CN102319439B - 一种带磁性微球的药物及用途 - Google Patents

一种带磁性微球的药物及用途 Download PDF

Info

Publication number
CN102319439B
CN102319439B CN 201110240751 CN201110240751A CN102319439B CN 102319439 B CN102319439 B CN 102319439B CN 201110240751 CN201110240751 CN 201110240751 CN 201110240751 A CN201110240751 A CN 201110240751A CN 102319439 B CN102319439 B CN 102319439B
Authority
CN
China
Prior art keywords
magnetic
drug
magnetic microsphere
mixing
target
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN 201110240751
Other languages
English (en)
Other versions
CN102319439A (zh
Inventor
王楠
龙泉
幺崇正
缪文良
龚佑静
缪逸男
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN 201110240751 priority Critical patent/CN102319439B/zh
Publication of CN102319439A publication Critical patent/CN102319439A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102319439B publication Critical patent/CN102319439B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

一种带磁性微球的药物及用途,属于生物制剂技术领域。其在磁性微球上通过偶联靶向识别物和/或药物,形成磁性微球与靶向识别物或与靶向药物的结合物,靶向识别物为抗原、抗体和核酸中的至少一种,靶向药物为靶向识别物与药物偶联得到的结合物,药物为化学合成药物、天然提取药物和生物药物中的至少一种。本发明结合血液免疫循环靶向治疗装置,能够在患者体外清除或灭杀血液中有害抗原性物质,其清除率可达到90%以上,并且解决了现有技术中靶向药物或靶向识别物在患者体中发生免疫排斥反应的问题。本发明同时提供了磁性微球与靶向识别物或与靶向药物的结合物在制备清除或灭杀血液中有害抗原性物质药物中的应用的新用途。

Description

一种带磁性微球的药物及用途
技术领域
本发明属于生物制剂技术领域,具体涉及一种带磁性微球的药物及用途。
背景技术
恶性肿瘤(癌症)正严重威胁人类的健康与生命,目前虽然针对不同种类癌症的疗法很多,但是对于晚期及扩散的癌症并没有很多有效的治疗方法,因此有效治疗成了当务之急。传统手术治疗只能切除可见的癌组织,血液及外周血中的癌细胞的灭杀与清除缺乏有效、完善的治疗措施。循环血液中瘤细胞,来自血细胞的恶变(如:白血病)或恶性肿瘤的血液扩散,而且手术过程最易使恶性肿瘤经血道或淋巴扩散。临床也认识到只要血液中癌细胞达到一定数量后,就会发生恶性癌的远隔转移,形成新的转移病灶。因此,在术中或是术后,及时地清除血液中的瘤细胞是一项非常重要的辅助治疗措施。传统放、化疗在杀伤肿瘤细胞的同时也杀伤大量正常细胞,给患者带来严重的伤害。为了克服化疗药物的毒副作用,治疗肿瘤的靶向药物于上世纪八、九十年代开始用于临床,这类药品根据免疫原理,制备针对各种肿瘤的特异性抗体(单克隆抗体或多克隆抗体),将抗体与杀灭肿瘤细胞的药物或者抑制肿瘤生长的药物偶联,利用抗原、抗体特异性结合这一特性,引导药物与患者体内肿瘤细胞的结合,以达到靶向治疗、有效避免药物对患者体内正常细胞伤害的目的。目前,靶向治疗药物成为世界上最热门、最重要的治疗肿瘤的药物。
现有的治疗肿瘤的分子靶向药物结合方式,是通过口服或静脉注射进入患者体内通过免疫反应,才能发挥靶向作用。根据免疫反应的原理,目前靶向治疗药物尚有以下不可克服的缺点:
1.目前临床应用的靶向药物都带有抗体及化学药物。这种抗体不论是免疫动物制备的还是通过基因工程获得的,对患者而言均属于异体蛋白,进入体内后必然会发生免疫排斥反应。特别是进行多次长期的靶向治疗后,患者体内会产生针对进入体内靶向药物的新抗体(即抗抗体),从而使目前这种靶向药物的靶向功能弱化以致失效。
2.异体蛋白进入体内积累到一定量时会产生严重的毒副作用,而且抗体携带的药物这类有机化合物属于半抗原,进入并再在患者体内后会引发异常免疫应答及超敏反应,造成患者机体组织损伤或生理功能紊乱,甚至危及生命。这就限制了目前这种靶向药物大剂量或多品种的同时使用。无法满足发生转移扩散的癌症病人的治疗需要。
发明内容
针对现有技术存在的问题,本发明的目的在于设计提供一种带磁性微球的药物的技术方案,同时提供了磁性微球与靶向识别物或与靶向药物的结合物的新用途。
   所述的一种带磁性微球的药物,其特征在于磁性微球上通过偶联靶向识别物和/或药物,形成磁性微球与靶向识别物或与靶向药物的结合物,所述的靶向识别物为抗原、抗体和核酸中的至少一种,所述的靶向药物为靶向识别物与药物偶联得到的结合物,所述的药物为化学合成药物、天然提取药物和生物药物中的至少一种。
所述的一种带磁性微球的药物,其特征在于所述的抗原为能够引起抗体选择性、特异性识别的多肽或化学分子,所述的抗体为单克隆抗体或多克隆抗体,可以是天然抗体、基因重组抗体或基因工程抗体,所述的核酸为脱氧核糖核酸和/或核糖核酸的寡聚物和/或多聚物。
所述的一种带磁性微球的药物,其特征在于所述的磁性微球偶联一个或一个以上的靶向识别物。
所述的一种带磁性微球的药物,其特征在于所述的磁性微球偶联一个或一个以上的靶向药物。
所述的一种带磁性微球的药物,其特征在于所述的化学合成药物、天然提取药物和生物药物为抗肿瘤药物。
所述的磁性微球与靶向识别物或与靶向药物的结合物在制备清除或灭杀血液中有害抗原性物质药物中的应用,所述的有害抗原性物质为病毒、细菌或癌细胞。
上述的一种带磁性微球的药物,设计合理,通过磁性微球与靶向识别物或靶向药物偶联构成带磁性微球的药物。本发明结合血液免疫循环靶向治疗装置,能够在患者体外清除或灭杀血液中有害抗原性物质,其清除率可达到90%以上,并且解决了现有技术中靶向药物或靶向识别物在患者体中发生免疫排斥反应的问题。本发明同时提供了磁性微球与靶向识别物或与靶向药物的结合物在制备清除或灭杀血液中有害抗原性物质药物中的应用的新用途。
具体实施方式
以下结合具体的实施例来进一步说明本发明。
实施例1:磁性微球与靶向识别物或靶向药物的偶联反应
磁性微球为现有产品,其由高分子聚合物(如聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、硅材料和乳胶等)制成。这些磁性微球聚合过程中包含一定量的铁元素(如四氧化三铁以及具有同样功效的其它金属元素),以便利用磁力达到从血液中清除分离的目的。其粒度可以是微米级,也可以是纳米级。这种磁性微球表面应带有不同的一种与蛋白有高亲和力的基团(如羟基、氨基、羧基等),使磁性微球与抗体能紧密结合。
本发明所用靶向识别物可以是天然抗体,人源化的基因重组抗体和基因工程抗体(如CEA单抗用于检测清除直肠癌细胞),也可以是抗原(如HCVAg用于检测丙肝患者),还可以是核酸片段(如DNA、RNA和PNA)。目前,已有许多针对人体实体瘤的单克隆抗体(如结、直肠癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌和乳腺癌抗体等)在传统的靶向治疗药物中得到应用。根据不同用途,可分别选用合适的单克隆抗体或多克隆抗体或根据患者病灶部位合成的特异性核酸探针片段,通过常规方法与磁性微球偶联和化学药物(如阿霉素)、天然提取药物(如紫杉醇)或生物工程药物(如肿瘤坏死因子TNF)与磁性微球用常规的方法直接偶联,或先与抗体或核酸偶联,再与磁性微球偶联,冷藏或冷冻保存,即成为一种全新的靶向治疗药物及可用于治疗的靶向识别物。
磁性微球与靶向识别物,以及磁性微球与靶向药物之间的偶联方法是通用的,为直接偶联或通过偶联物偶联。偶联的方式为电极性力、共价键、氢键、疏水作用、范德华力和活性吸附(即库伦引力)中一种或多种组合。直接偶联是磁性微球表面带有的高亲和力的基团如羟基、氨基或羧基等与靶向识别物(如抗体)直接偶联。通过偶联物间接偶联,偶联物一般为二亚胺的衍生物(如1-Ethyl-3-(3-dimethyl aminopropyl) carbodiimide,EDC)、琥珀酰亚胺的衍生物(如N-Hydroxysuccinimide, NHS)、聚乙烯亚胺及其衍生物(如Polyethylene imine)、戊二醛及其衍生物(如3-methyl-glutardehyde)、链霉素A蛋白和亲和素复合体(Streptavidin-protein A chimera)、生物素—亲和素(biotin-avidin)和核苷酸互补配对中的一种或几种的混合。
以下举例说明磁性微球与靶向识别物的结合:
1.采用NHS和EDC溶液来间接偶联带羧基磁性微球与带氨基单克隆抗体(共价键结合,结合牢固性好)。
取20 μL 20 g/L羧基磁性微球(由山东轻工业学院提供),加入1.0×10-3 mol/L 新配制的NHS和EDC溶液(购自Sigma公司)各500μL,室温下在微量振荡器上振荡15min,磁分离,用pH7.2 磷酸缓冲液振荡清洗已活化的磁性微球,加入50μL新配的单克隆抗体,振荡反应2h,磁分离,弃上清,加入1 mL乙醇胺溶液,混匀,在振荡器上振荡60 min。反应结束后,磁分离,弃上清液。加入磁微球封闭液(封闭液一般用1%的牛血请白蛋白,防止游离抗原和抗体的非特异性吸附)1 mL,混匀,在振荡器上振荡5 min,磁分离,弃上清,重复封闭4次即完成了磁性微球的包被。将包被磁性微球重悬于储存缓冲液(1 mM EDTA,1%BSA的PBS溶液)中保存以用于后续实验。即得到磁性微球与靶向识别物偶联的结合物。
本发明中磁性微球与靶向识别物(抗原、抗体和核酸中的至少一种)的结合均采用现有常规的技术进行;靶向识别物和药物结合均采用现有常规的技术进行。
实施例2:磁性微球与靶向识别物的偶联物对吸附特定的抗原物质的有效性试验
1.  制备结肠癌细胞悬浮液并测定悬浮液细胞初始浓度  
人结肠癌上皮细胞LoVo用胰蛋白酶消化细胞进行传代贴壁培养。吸去培养液,用 PBS 洗涤细胞一次,加入消化液,在 37℃中消化约 3~10 min,待细胞开始变圆脱落时,加入新鲜培养液,终止消化液,悬浮和吹打分散细胞。1000rpm 离心 5 min,去除上清培养液,用新鲜培养液悬浮细胞。1:2—1:4 稀释细胞后,分瓶继续培养。收集对数期的细胞用于实验,制成浓度为1×104-1×106cell/mL 的单细胞悬浮液,细胞浓度用血球计数板测定。
 2. 包被靶向识别物的磁性微球对结肠癌细胞的吸附反应  
取培养好的人结肠癌上皮细胞悬浮液4mL,分别接种于直径10mm的无菌玻璃试管中,细胞贴壁后往试管中分别加入储存缓冲液(1 mM EDTA,1%BSA的PBS溶液;标记为CK1)、羧基磁性微球悬浮液(CK2)、单抗CEA-羧基磁性微球悬浮液50μL。室温振荡器上振荡3h。反应结束后,磁分离去除磁球,上清用于后续浓度测定。
3. 反应后细胞浓度测定  
上述三种上清液中结肠癌细胞浓度用血球计数板测定。对照CK1结肠癌细胞浓度为1.212×105 cell/mL;CK2的结肠癌细胞浓度为8.217×104 cell/mL;加入抗体-羧基磁性微球悬浮液的结肠癌细胞浓度为5.385×103 cell/mL。CK1与CK2的数据差异较小,说明羧基磁微球能少量自由结合结肠癌细胞;但通过磁分离去除带靶向识别物的磁微球后,上清液浓度相对于CK1降低22倍。试验证明,偶联单抗CEA的磁性微球能够特异性的识别并结合结肠癌的细胞。由此可见,磁性微球与靶向识别物的偶联物以患者清除血液中的癌细胞是有效可行的。
试验例3:磁性微球与靶向识别物的偶联物对吸附特定的核酸的有效性试验
一、制备核酸靶向识别物磁性微球。
1.根据Birkit淋巴瘤阳性患者感染EB病毒抗原核酸序列保守区设计单链蛋白核酸(PNA)探针序列:5'-TGCCCTTGCTATTCCACAATGTCGTCTTACACCATTGAG-3';5'-ATAATGGAGTCAACATCCAGGCTTGGGCACATCTGC-3'。2.取EB病毒病毒表面抗原前BamH1W区核酸保守区蛋白核酸探针的混合物1.0μg,溶解1ml于无菌磷酸缓冲液中。3. 将磁珠包装瓶在垂直混合仪上混合10 min,使之充分混匀。4. 取50μl无菌磁珠,加入3ml容量玻璃瓶中。5. 加入1ml磷酸生理盐水洗涤,混匀,振荡器上振荡5min。用磁架磁静置分离10 min,弃去上清液。6. 重复洗涤5次。7. 加入50μl的EDC溶液,随即加入定量的亲和素蛋白,混匀,振荡器上震荡3h。8. 用磁架静置分离10分钟,弃去上清,加入封闭液(1mM EDTA,1%BSA,PBS, pH=7.6)500μl,混匀后,振荡器上振荡10min,用磁架静置分离10min,弃去上清液。9. 重复步骤5与步骤6。10. 加入步骤2制备的生物素交联核酸探针混合物,震荡混匀后,振荡器上振荡反应30分钟。11. 重复步骤5与步骤6。12. 加入500μl保护液(1mM EDTA,0.2mM ATP, 1%BSA,PBS, pH=7.2),混匀,静置于4℃保存。  
 二、包被核酸靶向识别物的磁性微球对游离EB病毒核酸的吸附反应。
1.在震荡反应器内加入通过方法一制备的磁微粒交联核酸药物的生理盐水悬液100mL。2.取EB病毒阳性血浆100ml,加入抗凝剂。3控制血浆缓慢流入震荡反应器,300rpm震荡。4.控制震荡反应器在65℃,300rpm震荡温育5min。然后37℃,300rpm震荡温育3 h。5.磁架磁静置10min分离磁珠。保留磁架,控制血液流出反应容器,300rpm震荡。6.加入4℃,pH=7.6的磷酸生理盐水200ml洗涤反应容器,300rpm震荡,弃去洗液。7.重复步骤6。8.撤除磁架,回收磁微粒的磷酸生理盐水悬液。9.用抗DNA/PNA杂化抗体,采用板式双抗体夹心化学发光法检测血液中游离乙型肝炎DNA的滤除效果。多次检测滤除效果均达到90%以上。此结果验证了偶联磁性微球的靶向识别物(核酸)吸附特定的核酸序列是有效可行的。
本发明中其它磁性微球与靶向识别物或靶向药物的结合物通过常规的方法进行试验,其也能达到与实施例2和3相同的技术效果。
本发明偶联磁性微球的靶向识别物及靶向药物在临床上的给药方式,是通过特制器械——中国专利ZL200520040240.0,对患者进行治疗。血液免疫循环靶向治疗装置有两根用于与患者血管连接的输血管,一根用于患者动脉血液的输出,另一根用于静脉血液的回输。在两根输血管之间依次用输血管串接蠕动泵、磁性微球靶向药物悬浮液存储器、一级或多级反应器、磁性微球富集器、磁性微球过滤器、磁性微球检测器及流量控制器。开始治疗前,先将本发明磁性免疫靶向识别物及靶向药物制成悬浮液存入存储器中备用,在患者血液体外循环阶段,开动蠕动泵,滴注磁性微球靶向识别物或靶向药物。通过反应器及输血管路,促使靶向识别物与患者血液进行充分接触反应(装置可串联多个反应器以达到充分反应的效果)。反应结束后,通过外加磁场将结合上患者血液中抗原性物质(如癌细胞)和未进行反应的磁微球靶向识别物分离、截留在体外,再将患者血液过滤后回输体内,以达到去除血液中对患者有害的抗原性物质的目的。该反应过程在连续、封闭的无菌环境中进行。如磁性微球+单抗CEA+阿霉素或紫杉醇或肿瘤坏死因子TNF的结合物结合上述的装置,进行临床实验,清除癌细胞达到85%以上。磁性微球与肿瘤特异性抗体结合物或磁性微球与肿瘤特异性抗体、及阿霉素或紫杉醇或肿瘤坏死因子TNF的结合物以及实施例1中的其它形式的结合物通过上述实验,也能达到相同的结果。
本发明偶联磁性微球的靶向识别物及靶向药物的给药方式也可以是间歇或分阶段进行的。先将患者血液适量抽取至体外存于特制灭菌容器中(如输血袋),然后滴注磁微球靶向识别物及靶向药物,通过各种方式(如保温、加温、摇动、震荡及加入凝血抑制剂等)促进药物与患者血液中抗原性物质充分反应,然后,通过外加磁场分离与目标抗原结合和未结合的磁性微球靶向识别物及靶向药物后,将血液回输患者体内。
磁性微球早已被允许注入体内用以进行栓塞治疗。磁性微球与抗体偶联物在免疫诊断中应用已十分普遍成熟,但是至今临床上还没有用磁性微球与靶向识别物或与靶向药物偶联,用于清除或灭杀血液中有害抗原性物质(如癌细胞)的靶向药物问世。因此,本发明是免疫靶向治疗方法的创新与进步。

Claims (2)

1.一种带磁性微球的药物,其特征在于通过以下步骤得到:
1)取20 μL 20 g/L羧基磁性微球,加入1.0×10-3 mol/L 新配制的NHS和EDC溶液各500μL,室温下在微量振荡器上振荡15min,磁分离,用pH7.2 磷酸缓冲液振荡清洗已活化的磁性微球,加入50μL新配的带氨基单克隆抗体,振荡反应2h,磁分离,弃上清,加入1 mL乙醇胺溶液,混匀,在振荡器上振荡60 min;
2)反应结束后,磁分离,弃上清液;
3)加入磁微球封闭液1 mL,所述的封闭液由1%的牛血清白蛋白构成,混匀,在振荡器上振荡5 min,磁分离,弃上清,重复封闭4次即完成了磁性微球的包被;
4)将包被磁性微球重悬于储存缓冲液中保存以用于后续实验,所述的储存缓冲液为含有1 mM EDTA和1%BSA的PBS溶液,即得到磁性微球与靶向识别物偶联的结合物。
2.一种带磁性微球的药物,其特征在于通过以下步骤得到:
1)根据Birkit淋巴瘤阳性患者感染EB病毒抗原核酸序列保守区设计单链蛋白核酸探针序列:5'-TGCCCTTGCTATTCCACAATGTCGTCTTACACCATTGAG-3',
5'-ATAATGGAGTCAACATCCAGGCTTGGGCACATCTGC-3';
2)取EB病毒病毒表面抗原前BamH1W区核酸保守区蛋白核酸探针的混合物1.0μg,溶解1ml于无菌磷酸缓冲液中;
3)将磁珠包装瓶在垂直混合仪上混合10 min,使之充分混匀;
4)取50μl无菌磁珠,加入3ml容量玻璃瓶中;
5)加入1ml磷酸生理盐水洗涤,混匀,振荡器上振荡5min,用磁架磁静置分离10 min,弃去上清液;
6)重复洗涤5次;
7)加入50μl的EDC溶液,随即加入定量的亲和素蛋白,混匀,振荡器上震荡3h;
8)用磁架静置分离10分钟,弃去上清,加入封闭液500μl,所述的封闭液为含有1mM EDTA和1%BSA的PBS溶液, pH=7.6,混匀后,振荡器上振荡10min,用磁架静置分离10min,弃去上清液;
9)重复步骤5与步骤6;
10)加入步骤2制备的生物素交联核酸探针混合物,震荡混匀后,振荡器上振荡反应30分钟;
11)重复步骤5与步骤6;
12)加入500μl保护液,所述的保护液为含有1mM EDTA、0.2mM ATP、1%BSA的PBS溶液, pH=7.2,混匀,静置于4℃保存;即得到磁性微球与靶向识别物偶联的结合物。
CN 201110240751 2011-08-22 2011-08-22 一种带磁性微球的药物及用途 Active CN102319439B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201110240751 CN102319439B (zh) 2011-08-22 2011-08-22 一种带磁性微球的药物及用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201110240751 CN102319439B (zh) 2011-08-22 2011-08-22 一种带磁性微球的药物及用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102319439A CN102319439A (zh) 2012-01-18
CN102319439B true CN102319439B (zh) 2013-07-10

Family

ID=45447353

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 201110240751 Active CN102319439B (zh) 2011-08-22 2011-08-22 一种带磁性微球的药物及用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102319439B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103323603A (zh) * 2013-06-07 2013-09-25 博奥生物有限公司 一种在磁珠表面共价偶联蛋白质的方法
CN108508108A (zh) * 2018-03-29 2018-09-07 公安部物证鉴定中心 基于抗体识别的磁性材料及其制备方法与应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101694495A (zh) * 2009-10-21 2010-04-14 北京市卫生局肝炎研究所 有丙肝ns3单克隆抗体的超顺磁性复合微球及制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张连营.磁性微粒在靶向载药及免疫学检测中的应用研究.《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》.2006,(第9期), *
徐敏等.免疫磁性制剂的研究.《药学进展》.1999,第23卷(第1期), *

Also Published As

Publication number Publication date
CN102319439A (zh) 2012-01-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20150283318A1 (en) Methods to detect and treat diseases
US20130131423A1 (en) Methods to detect and treat diseases
CN111205351B (zh) 一种pd-1靶向阻断肽及其应用
BRPI0923057A2 (pt) processamento de sangue
US20120097613A1 (en) Imprinted polymer nanoparticles
CN109678961A (zh) 一种基于bmca纳米抗体序列的嵌合抗原受体的构建方法及其应用
CN107802646A (zh) 一种肿瘤治疗药物
CN114224838B (zh) 一种肿瘤微环境激活的融合膜包裹的仿生纳米递送系统及其制备方法及应用
CN102600521A (zh) 一种清除血液中病原体的装置和方法
CN102319439B (zh) 一种带磁性微球的药物及用途
CN105854966B (zh) 一种包埋功能化纳米纤维膜的微流控芯片及其应用
CN104784700B (zh) 一种药物共载复合物、胶束及胶束的制备方法
CN101862483A (zh) 一种乙型肝炎病毒亲和吸附柱及其制备方法
CN107550885B (zh) 一种包含模式识别受体中tlr3配体的纳米颗粒载体及其制备方法和应用
CN106267416B (zh) 艾滋病治疗仪
CN100368029C (zh) 用磁性复合微粒对血液中病毒及细胞清除的方法及装置
CN103191526B (zh) 功能化修饰的碳纳米管在抗卵巢肿瘤中的热消融作用
CN106344986B (zh) 母胎血型不合治疗吸附器
CN101273996B (zh) 净化血液及血液制品的方法
CN107304230A (zh) 一种抗犬细小病毒精制抗体及其制备方法
CN102119925B (zh) 一种组织因子靶向性蛋白纳米粒及其制备方法和应用
CN105078900B (zh) 一种多西紫杉醇纳米载药颗粒、其制备方法和应用
KR20230142542A (ko) 자기 입자 및 일회용 제품 접촉 재료를 사용하여 혼합물로부터 생체물질을 정제하는 자동화 디바이스 및 방법
CN106924748A (zh) 高穿透性肿瘤靶向脂质插件的构建及其促进细胞及细胞膜制剂向肿瘤聚集的作用
CN106267411B (zh) 艾滋病排毒治疗仪

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant