CN102319257A

CN102319257A - 硫酸盐液体制剂

Info

Publication number: CN102319257A
Application number: CN201110150365A
Authority: CN
Inventors: 王国华
Original assignee: CHONGQING JEWELLAND PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT Co Ltd
Current assignee: CHONGQING JEWELLAND PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT Co Ltd
Priority date: 2011-06-03
Filing date: 2011-06-03
Publication date: 2012-01-18

Abstract

一种硫酸盐液体制剂，每1000ml所述液体制剂包括50～120g的Na₂SO₄，6～12g的MgSO₄，12～24g的K₂SO₄，0.3～8g的甜味剂、0.05～5g的香精，该液体制剂口感好，患者易于接受，防腐能力好。

Description

硫酸盐液体制剂

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种大肠内窥镜检查、灌肠X光检查、大肠手术前处理等中使用的肠道清洗用组合物，具体涉及一种硫酸盐液体制剂。

背景技术

肠道清洗是大肠内窥镜检查、灌肠X光检查、大肠手术前处理等的必要环节，是肠镜检查和手术成功的关键。传统的肠道清洗方法有甘露醇、硫酸镁、清肠饮、聚乙二醇等。

甘露醇与肠道细菌会产生氢气和甲烷，在肠道做射频、微波治疗或电凝电切等电灼治疗时容易引起爆炸，所以欧美国家已经禁止使用甘露醇进行外科手术前肠道准备。

硫酸镁属于容积性泻药，口服肠道难以吸收，在肠道形成高渗状态，使小肠壁的体液向肠腔内倒渗，并刺激肠蠕动，从而起到导泻的作用。虽然此法准备时间短、起效快，一般2h左右可排出半流或水样粪便，但硫酸镁口味差，较多病人口服时容易出现恶心、呕吐、腹痛、脱水等不适感。硫酸镁对肠黏膜还有破坏作用，同时因为部分电解质吸收会引起水钠潴留，增加心脏前负荷，诱发和加重心力衰竭，因此，有心肾功能不全及体质弱的病人禁用，老年病人需要慎用，这限制了此药在临床上的使用。

清肠饮即为一般电解质液，每升液体含氯化钠6.4g，氯化钾0.75g，碳酸氢钠2.74g，渗透压为300mmol/L。患者需在术前或肠镜检查前2～3h口服3000ml～5000ml，30min内服完。短时间内饮用大量液体给患者带来不适，耐受性差，不良反应较多，并且溶液口味、清洁效果都不如磷酸钠盐口服溶液。

聚乙二醇类制剂(主要含聚乙二醇4000)应用于20世纪80年代早期，虽然能够达到较好的肠道清洁效果，但是必须同时服用大剂量的溶液(通常3～4升)，严重阻碍了病人顺利完成肠道准备。

美国专利US6946149公开了一种新型的肠道清洗用组合物硫酸盐口服溶液，其在不少于500ml的水中含有2～40g Na₂SO₄，2～20g MgSO₄，1～10g K₂SO₄，及0.1～50g PEG，患者使用时每次只需服用100ml～500ml溶液，方便快捷，不良反应少，副作用小。但该专利存在两点不足，一是盐味较重，患者口感差，临床患者使用顺应性不好，二是防腐能力差，容易长菌。

发明内容

本发明的目的是提供一种硫酸盐液体制剂，每1000ml该液体制剂包括50～120g的Na₂SO₄，6～12g的MgSO₄，12～24g的K₂SO₄，0.3～8g的甜味剂、0.05～5g的香精。

所述甜味剂选自三氯蔗糖，糖精钠，甜蜜素，阿斯巴甜；

所述香精选自树莓香精，桔子香精，柠檬香精；

该硫酸盐液体制剂基本解决了盐味重的口感问题，一般患者可接受；

所述液体制剂还包括0.5～5g的酸味剂，所述酸味剂选自柠檬酸，苹果酸，乳酸，磷酸，酒石酸，酸味剂完全消除了盐味，该硫酸盐液体制剂口感香甜，患者易于接受；

所述液体制剂还包括0.05～3g的防腐剂，所述防腐剂选自苯甲酸钠，尼泊金甲酯，尼泊金乙酯，尼泊金丙酯；该液体制剂防腐能力好，有效期长；

所述液体制剂还包括10～50g的甘油，该液体制剂口感甘甜；

所述液体制剂还包括0.05～1g的EDTA-2Na，该液体制剂稳定性好；

上面所述液体制剂为口服溶液，口服溶液服用方便，分剂量准确。

硫酸盐液体制剂由于含盐量较大，重量体积比浓度在6.8％～15.6％，在开发硫酸盐液体制剂的过程中，发现如果在未加任何矫味剂的情形下，试药者根本无法下咽，对口感问题，申请人在研究过程中作了一系列的尝试研究：

公司常年设置口感评价小组，成员5人，尝供试品口味前一天忌吃辛、辣、咸等食物，尝供试品前喝清水漱口3次，用滴管取供试品溶液1～2滴，滴于舌尖至舌根中间部位，按照评价标准打分，至少3个评分相同计入有效分，如果1次没有3人评分相同，重复尝一次，直至至少3人评分相同。

评价标准：

口味感觉	分数
		咸或苦	0
微咸或微苦	1
		几乎无味	2
微甜	3
		微甜+微香	4
甜、香	5

供试品配置方法：

先将处方量的甜味剂、香精和酸味剂用全量70％的纯化水搅拌溶解，再加入Na₂SO₄、MgSO₄和K₂SO₄，搅拌溶解，补加纯化水至全量，搅拌混合均匀即得过滤前原液，用0.45μm微孔滤膜过滤溶液，准备好塑料瓶，进行灌装。

筛选处方：

注：“-”代表没加

口味评价结论：矫味剂只有同时选用甜味剂、香精、酸味剂三者联用，才能有效克服硫酸盐液体制剂较重的盐味，试药者口感好，易于接受。

常用的甜味剂有：三氯蔗糖、糖精钠、甜蜜素、阿斯巴甜

常用的香精有：桔子香精、柠檬香精、树莓香精、草莓香精

常用的酸味剂有：柠檬酸、苹果酸、乳酸、磷酸、酒石酸

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中的辅料可以用药学上可接受的同类辅料替换，或者减少、增加。

实施例1

处方：

制备工艺：

(1)配液：先将处方量的苯甲酸钠、三氯蔗糖、枸橼酸和柠檬香精用全量70％的纯化水搅拌溶解，再加入Na₂SO₄、MgSO₄和K₂SO₄，搅拌溶解，补加纯化水至全量，搅拌混合均匀即得过滤前原液，取样检测中间pH、相对密度和含量；

(2)过滤：中间体检测合格后，用0.45μm微孔滤膜过滤溶液；

(3)灌封：准备好塑料瓶，进行灌装，灌装好后，及时封口、盖塞，并送样检查；

(4)包装：灌装后样品全检合格后，将合格品贴上标签，装入纸箱中。

实施例2

处方：

制备工艺：

(1)配液：先将处方量的尼泊金甲酯、尼泊金丙脂、糖精钠、柠檬酸和树莓香精用全量70％的纯化水搅拌溶解，再加入Na₂SO₄、MgSO₄、K₂SO₄和甘油，搅拌溶解，补加纯化水至全量，搅拌混合均匀即得过滤前原液，取样检测中间pH、相对密度和含量；

(2)过滤：中间体检测合格后，用0.45μm微孔滤膜过滤溶液；

实施例3

处方：

制备工艺：

(1)配液：先将处方量的苯甲酸钠、三氯蔗糖、柠檬酸、苹果酸和树莓香精用全量70％的纯化水搅拌溶解，再加入Na₂SO₄、MgSO₄和K₂SO₄，搅拌溶解，补加纯化水至全量，搅拌混合均匀即得过滤前原液，取样检测中间pH、相对密度和含量；

(2)过滤：中间体检测合格后，用0.45μm微孔滤膜过滤溶液；

试验例1

实施例1～实施例3样品进行口味评价

项目	实施例1	实施例2	实施例3
				口味评价	甜、香	甘甜、香、口感好	甜、香

实验例2

实施例1～实施例3样品进行微生物限度检查：

微生物限度检查结果

结果显示，实施例1～实施例3样品微生物限度符合规定，样品防腐效果好。

Claims

1.一种硫酸盐液体制剂，其特征在于，每1000ml所述液体制剂包括50～120g的Na₂SO₄，6～12g的MgSO₄，12～24g的K₂SO₄，0.3～8g的甜味剂、0.05～5g的香精。

2.根据权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述液体制剂还包括0.5～5g的酸味剂。

3.根据权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述液体制剂还包括0.05～3g的防腐剂。

4.根据权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述液体制剂还包括10～50g的甘油。

5.根据权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述液体制剂还包括0.05～1g的EDTA-2Na。

6.根据权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述甜味剂选自三氯蔗糖，糖精钠，甜蜜素，阿斯巴甜。

7.根据权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述香精选自树莓香精，桔子香精，柠檬香精。

8.根据权利要求2所述的液体制剂，其特征在于，所述酸味剂选自柠檬酸，苹果酸，乳酸，磷酸，酒石酸。

9.根据权利要求3所述的液体制剂，其特征在于，所述防腐剂选自苯甲酸钠，尼泊金甲酯，尼泊金乙酯，尼泊金丙酯。

10.根据上述任一项权利要求所述的液体制剂，其特征在于，所述液体制剂为口服溶液。