CN108175791B - 一种预防泌尿系结石复发的组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种预防泌尿系结石复发的组合物，包括如下重量份比例的原料：覆盆子6‑14份、山栀3‑9份、赤小豆1‑6份、赤茯苓1‑6份。此外，本发明还提供了该组合物的制备方法，所得组合物可以用于预防泌尿系结石复发，效果显著。相对于现有技术，本发明的优点如下：其一是不用服用药物或者手术，以普通食品的形式，能显著改善结石病人的体质，预防结石病的复发；其二是中西医结合，所选原材料均来自药食同源，来源正规合法，不添加任何防腐剂，安全，无毒副作用，为泌尿系统结石预防良策。

Description

一种预防泌尿系结石复发的组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于预防泌尿系结石药物技术领域，特别涉及一种预防泌尿系结石复发的组合物及其制备方法和应用。

背景技术

泌尿系统结石是一种发病率高、病因复杂的常见泌尿系统疾病。据报道，泌尿系结石发病率高达5％-15％，再发率几乎达50％。在美国每年大约有10000例新发的结石患者。虽然治疗已取得了巨大进展，但其发病率和复发率居高不下，尤其是上尿路结石仍有继续升高的趋势。因此，针对其病因的治疗越来越受到重视，同时也取得了一些进展。目前结石的治疗方式有内科保守治疗、溶石治疗、开放手术治疗、体外冲击波碎石术、腔内镜下碎石或取石术。

内科保守治疗是通过口服中、西药物，促进肾盂、输尿管的蠕动，增加肾盂、输尿管的排空速度及排空速率，进而促进上尿路结石的排出。但此方法多用于直径小于6mm的结石，病程较短，症状较轻，表面光滑，呈椭圆形，无尿路梗阻和感染，肾功能正常，多发或复发性小结石。

溶石治疗就是用药物溶解结石，泌尿系结石可分为：尿酸结石、胱氨酸结石、感染结石及含钙结石。各种结石的化学成分不同，溶解度不一。实验证明，尿酸结石、胱氨酸结石可在不同碱性溶液内溶解，但至今对最常见的草酸钙结石尚无有效的溶石药物。对感染结石虽有少数溶石成功的报道，但多数专家认为有感染扩散的危险和含钙结石的溶石剂一样处于研究阶段。

输尿管软、硬镜，经皮肾镜是目前最流行、效果相对较好，并发症少的一种理想治疗方法。调整饮食结构及多量饮水，加强健康宣教，预防结石的复发也是十分重要的一项治疗措施。

开放手术治疗是泌尿外科治疗泌尿结石的传统方法，通过适当的术前检查，明确定位，再通过腰、腹部等不同部位的切口选择，进行手术取石，疗效较为确定，但存在一定的缺点。首先是创伤较大，其次是本方法手术中会经常出现结石移位，而已选择的切口受到限制，致使取石难度增加。

体外冲击波碎石术随着经验的积累，新型碎石机应用及方法改进，适应症也不断扩大。但体外冲击波碎石术对肾实质及肺脏、皮肤等器官，有一定的副损伤，而且在治疗过程中常形成输尿管“石街”，继发尿路急性梗阻以及发热、肾绞痛等。

以上这些治疗方式都有针对性的治疗效果，但都未能减少结石的复发率，未能从根本原因来改善结石病人易复发结石的体质。

发明内容

发明目的：本发明的目的是提供了一种预防泌尿系结石复发的组合物及其制备方法和应用，该组合物成本低，配方合理，制备方法简单，能够有效预防泌尿系结石复发。

技术方案：本发明提供了一种预防泌尿系结石复发的组合物，包括如下重量份比例的原料：

覆盆子6-14份、山栀3-9份、赤小豆1-6份、赤茯苓1-6份。

优选，所述的预防泌尿系结石复发的组合物包括如下重量份比例的原料：

覆盆子8-12份、山栀5-7份、赤小豆2-5份、赤茯苓2-5份。

优选，所述的预防泌尿系结石复发的组合物包括如下重量份比例的原料：

覆盆子8-12份、山栀5-7、赤小豆2-5份、赤茯苓2份。

优选，所述的预防泌尿系结石复发的组合物包括如下重量份比例的原料：

覆盆子8-12份、山栀5-7、赤小豆2-5份、赤茯苓5份。

进一步，所述的预防泌尿系结石复发的组合物还包括1-10重量份的柑橘。

优选，所述原料均为粉末状原料，所述山栀为焦山栀。

进一步，所述的预防泌尿系结石复发的组合物还包括如下重量份比例的原料：

麦芽糊精30-50份、柠檬酸钾5-25份、柠檬酸钠5-25份、碳酸氢钠1-6份。

本发明还提供了所述预防泌尿系结石复发的组合物的制备方法，将各原料按比例充分混合，即得所述组合物。优选，所得组合物的水分含量控制在<7％。

所述混合采用多向运动混合机混合，条件为：主轴转速≥14rpm/min，混合时间20～30min。

本发明最后提供了所述组合物预防泌尿系结石复发的应用。应用时，10g组合物冲调于100ml水中的pH值应为pH＝6-8.5。

中医思想：脾是后天之本，所以调理脾胃，清肠化湿就是设法让复发性泌尿系统结石病人的胃肠功能恢复正常状态，从而恢复肠道分清泌浊的功能，真正在源头把控好以草酸、枸橼酸为代表的成石和抑石因素，筑好预防结石的第一道防线。其次肾为先天之本，结石病虽标在肾，但本在脾胃，邪之所凑，其气必虚，若肾气强盛则结石这种阴寒之邪根本无法在肾内生长，故強肾固先天之本可以筑起预防泌尿系统结石的第二道防线。中医体质是一个人与生俱来的先天之本和后天长期所处环境、生活方式从而慢慢形成的一种功能状态，因此研究预防泌尿系统结石必须从中医体质研究入手，改变结石体质是预防结石的治本之策。

本发明中赤茯苓性味甘、平，归脾、肾二经，有健脾渗湿，利窍行水之效，为君药；覆盆子性味甘、温，入肾、膀胱二经，有益肾导浊，疏利肾气之功，为臣药；赤小豆性味甘、酸，归心、小肠、膀胱经，有清热化湿，利水解毒之功，为佐药；焦山栀性味苦、寒，归三焦经，可发挥通利人体三焦经脉进而使水液代谢通路恢复正常之特效，为使药。柑橘，味甘酸，入肺、胃经，具有理气化饮，健脾和胃功效，能增加赤茯苓健脾化湿，行水通淋之功，并与赤小豆协同发挥清肠化湿作用，恢复小肠分清泌浊之功，小肠湿热得清则无法移热肾与膀胱，因而尿液得清，砂石易化。以上原料寒温并用，攻补兼施，全方共奏补肾健脾，化湿利水，通利三焦之功。

在中医的基础上，本发明组合物中，优选可以特别添加枸橼酸及其盐类物质，与尿液中Ca²⁺离子形成难于离解的高度可溶性枸橼酸钙后，可以随尿液排出体外，从而降低尿钙的浓度和尿中草酸钙及磷酸钙的饱和度。枸橼酸及其盐可以封闭尿石主要矿物草酸钙晶体生长活性位点，抑制草酸钙晶体的成核和生长；另外还可增加尿液中枸橼酸浓度，增加尿液pH值，尿pH值升高后可使酸性类结石如尿酸结石和胱氨酸结石溶解度增加。

本发明着重以减少结石病复发率，改善结石病人体质为出发点，开发出一款中西医结合的普通食品，既规避了单独西药治标不治本的缺陷，又从中医角度调理了结石病人的体质，从根本上预防了结石的复发。

技术效果：相对于现有技术，本发明的优点如下：其一是不用服用药物或者手术，以普通食品的形式，能显著改善结石病人的体质，预防结石病的复发；其二是中西医结合，所选原材料均来自药食同源，来源正规合法，不添加任何防腐剂，安全，无毒副作用，为泌尿系统结石预防良策。

具体实施方式

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1

组方：

覆盆子粉6份、柑橘粉1份、焦山栀粉3份、赤小豆粉1份、赤茯苓粉1份、

麦芽糊精30份、柠檬酸钾5份、柠檬酸钠5份、碳酸氢钠1份。

制备方法：

将各原料按比例采用多向运动混合机充分混合，主轴转速≥14rpm/min，混合时间20min，即得所述组合物；所得组合物的水分含量<7％。

实施例2

组方：

覆盆子粉14份、柑橘粉10份、焦山栀粉9份、赤小豆粉6份、赤茯苓粉6份、

麦芽糊精50份、柠檬酸钾25份、柠檬酸钠25份、碳酸氢钠6份。

制备方法：

将各原料按比例采用多向运动混合机充分混合，主轴转速≥14rpm/min，混合时间20min，即得所述组合物；所得组合物的水分含量<7％。

实施例3

组方：

覆盆子粉8份、柑橘粉3份、焦山栀粉5份、赤小豆粉2份、赤茯苓粉2份、

麦芽糊精35份、柠檬酸钾10份、柠檬酸钠10份、碳酸氢钠2份。

制备方法：

将各原料按比例采用多向运动混合机充分混合，主轴转速≥14rpm/min，混合时间20min，即得所述组合物；所得组合物的水分含量<7％。

实施例4

组方：

覆盆子粉12份、柑橘粉7份、焦山栀粉7份、赤小豆粉5份、赤茯苓粉5份、

麦芽糊精40份、柠檬酸钾20份、柠檬酸钠20份、碳酸氢钠4份。

制备方法：

将各原料按比例采用多向运动混合机充分混合，主轴转速≥14rpm/min，混合时间30min，即得所述组合物；所得组合物的水分含量<7％。

实施例5

组方：

覆盆子粉12份、柑橘粉7份、焦山栀粉7份、赤小豆粉5份、赤茯苓粉2份、

麦芽糊精40份、柠檬酸钾20份、柠檬酸钠20份、碳酸氢钠4份。

制备方法：

将各原料按比例采用多向运动混合机充分混合，主轴转速≥14rpm/min，混合时间25min，即得所述组合物；所得组合物的水分含量<7％。

实施例6

组方：

覆盆子粉8份、柑橘粉3份、焦山栀粉5份、赤小豆粉2份、赤茯苓粉5份、

麦芽糊精35份、柠檬酸钾10份、柠檬酸钠10份、碳酸氢钠2份。

制备方法：

将各原料按比例采用多向运动混合机充分混合，主轴转速≥14rpm/min，混合时间22min，即得所述组合物；所得组合物的水分含量<7％。

实施例7

组方：

覆盆子粉10份、柑橘粉5份、焦山栀粉6份、赤小豆粉3.5份、赤茯苓粉3.5份、麦芽糊精37.5份、柠檬酸钾15份、柠檬酸钠15份、碳酸氢钠3份。

制备方法：

将各原料按比例采用多向运动混合机充分混合，主轴转速≥14rpm/min，混合时间28min，即得所述组合物；所得组合物的水分含量<7％。

实施例8

组方：

覆盆子粉6份、、柑橘粉1份、焦山栀粉3份、赤小豆粉1份、赤茯苓粉1份。

制备方法：

将各原料按比例采用多向运动混合机充分混合，主轴转速≥14rpm/min，混合时间25min，即得所述组合物；所得组合物的水分含量<7％。

实施例9

组方：

覆盆子粉14份、、柑橘粉10份、焦山栀粉9份、赤小豆粉6份、赤茯苓粉6份。制备方法：

将各原料按比例采用多向运动混合机充分混合，主轴转速≥14rpm/min，混合时间25min，即得所述组合物；所得组合物的水分含量<7％。

实施例10

组方：

覆盆子粉8份、柑橘粉3份、焦山栀粉5份、赤小豆粉2份、赤茯苓粉2份。

制备方法：

将各原料按比例采用多向运动混合机充分混合，主轴转速≥14rpm/min，混合时间25min，即得所述组合物；所得组合物的水分含量<7％。

实施例11

组方：

覆盆子粉12份、柑橘粉7份、焦山栀粉7份、赤小豆粉5份、赤茯苓粉5份。

制备方法：

将各原料按比例采用多向运动混合机充分混合，主轴转速≥14rpm/min，混合时间25min，即得所述组合物；所得组合物的水分含量<7％。

实施例12

组方：

覆盆子粉6份、焦山栀粉3份、赤小豆粉1份、赤茯苓粉1份。

制备方法：

将各原料按比例采用多向运动混合机充分混合，主轴转速≥14rpm/min，混合时间25min，即得所述组合物；所得组合物的水分含量<7％。

实施例13

组方：

覆盆子粉14份、焦山栀粉9份、赤小豆粉6份、赤茯苓粉6份。

制备方法：

将各原料按比例采用多向运动混合机充分混合，主轴转速≥14rpm/min，混合时间25min，即得所述组合物；所得组合物的水分含量<7％。

实施例14

组方：

覆盆子粉8份、焦山栀粉5份、赤小豆粉2份、赤茯苓粉2份。

制备方法：

将各原料按比例采用多向运动混合机充分混合，主轴转速≥14rpm/min，混合时间25min，即得所述组合物；所得组合物的水分含量<7％。

实施例15

组方：

覆盆子粉12份、焦山栀粉7份、赤小豆粉5份、赤茯苓粉5份。

制备方法：

将各原料按比例采用多向运动混合机充分混合，主轴转速≥14rpm/min，混合时间25min，即得所述组合物；所得组合物的水分含量<7％。

本发明组合物临床试验

本发明的产品商品名取名五味宁石

将89例复发性草酸钙结石患者在术后二周开始随机分为中药治疗组、五味宁石方组和对照组，其中中药治疗组28例，男16例，女12例，平均年龄33岁；五味宁石方31例，男19例，女12例，平均年龄37岁；对照组30例，男16例，女14例，平均年龄35岁。所有患者均由专业人员按结石成分分析报告进行健康宣教，中药治疗组(I组)(以赤茯苓10克、赤小豆10克、焦山栀10克、覆盆子10克为基本方，根据中医症状进行随证加减，以及本发明实施例12-15组方，随症选择)，五味宁石方组(II组)服用五味宁石方(实施例1-11组方，随症选择)，每次10克，每日2次；对照组(III组)仅予以多饮水，健康宣教。

检测方法：用酸化、离心、C18预处理柱净化和0.25μm微孔滤膜过滤的方法对24小时尿液样品进行前处理，然后用选用Metrohm-883型离子色谱仪(瑞士万通)使用离子色谱法对尿液标本中的草酸和枸橼酸进行测定，相对于比色法、酶分析法、毛细管电泳技术等方法，具有选择性好、灵敏度高、操作简单等优点。

观察中药治疗组、五味宁石方组、对照组患者服药前及服药4、8周时尿草酸、尿枸橼酸含量，并与对照组比较进行统计学分析。

结果：

中药治疗组(I组)：

治疗4周时尿草酸与治疗前比较,差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗4周时患者尿枸橼酸含量与治疗前比较明显上升(P＜0.05)，且与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗8周时患者尿草酸与治疗前比较显著下降(P＜0.05)，且与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，尿枸橼酸含量与治疗前比较显著上升(P＜0.05)，且与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

五味宁石方(II组)：

治疗4周时尿草酸与治疗前比较明显下降(P＜0.05)，差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗4周时患者尿枸橼酸含量与治疗前比较明显上升(P＜0.05)，且与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗8周时患者尿草酸与治疗前比较显著下降(P＜0.05)，且与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，尿枸橼酸含量与治疗前比较显著上升(P＜0.05),且与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

对照组(III组)：

4周、8周时患者尿草酸与入组前比较部分患者有下降或上升，差异无统计学意义(P＞0.05)，尿枸橼酸含量与入组前比较部分患者有上升，但与入组前比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

结论：

五味宁石方、中药治疗组与对照组相比均可以显著升高尿中枸橼酸含量，降低尿草酸水平，抑制草酸钙结石形成，从而预防草酸钙结石复发，其中五味宁石方组疗效也显著优于中药治疗组。

Claims (10)

1.一种预防泌尿系结石复发的组合物，其特征在于，包括如下重量份比例的原料：

覆盆子6-14份、焦山栀3-9份、赤小豆1-6份、赤茯苓1-6份。

2.根据权利要求1所述的预防泌尿系结石复发的组合物，其特征在于，包括如下重量份比例的原料：

覆盆子8-12份、焦山栀5-7份、赤小豆2-5份、赤茯苓2-5份。

3.根据权利要求1所述的预防泌尿系结石复发的组合物，其特征在于，包括如下重量份比例的原料：

覆盆子8-12份、焦山栀5-7、赤小豆2-5份、赤茯苓2份。

4.根据权利要求1所述的预防泌尿系结石复发的组合物，其特征在于，包括如下重量份比例的原料：

覆盆子8-12份、焦山栀5-7、赤小豆2-5份、赤茯苓5份。

5.根据权利要求1所述的预防泌尿系结石复发的组合物，其特征在于，所述原料均为粉末状原料。

6.根据权利要求1所述的预防泌尿系结石复发的组合物，其特征在于，还包括1-10重量份的柑橘。

7.一种预防泌尿系结石复发的组合物，其特征在于，由如下重量份比例的原料制成：

覆盆子6-14份、焦山栀3-9份、赤小豆1-6份、赤茯苓1-6份、柑橘1-10份、麦芽糊精30-50份、柠檬酸钾5-25份、柠檬酸钠5-25份、碳酸氢钠1-6份。

8.权利要求1-7任一项所述预防泌尿系结石复发的组合物的制备方法，其特征在于，将各原料按比例充分混合，即得所述组合物。

9.根据权利要求8所述预防泌尿系结石复发的组合物的制备方法，其特征在于，所述混合采用多向运动混合机混合，条件为：主轴转速≥14rpm/min，混合时间20～30min。

10.权利要求1-7任一项所述组合物在制备预防泌尿系结石复发药物中的应用。