CN102317274B - 制造(±)-3a,6,6,9a-四甲基十二氢萘并[2,1-b]呋喃的方法 - Google Patents
制造(±)-3a,6,6,9a-四甲基十二氢萘并[2,1-b]呋喃的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102317274B CN102317274B CN201080008068.4A CN201080008068A CN102317274B CN 102317274 B CN102317274 B CN 102317274B CN 201080008068 A CN201080008068 A CN 201080008068A CN 102317274 B CN102317274 B CN 102317274B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- furans
- tetramethyl
- class
- acid
- ambrox
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 42
- YPZUZOLGGMJZJO-UHFFFAOYSA-N Ambronide Chemical class C1CC2C(C)(C)CCCC2(C)C2C1(C)OCC2 YPZUZOLGGMJZJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 28
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 47
- -1 acacic acid acid amides Chemical class 0.000 claims description 36
- CFKXWTNHIJAFNL-UHFFFAOYSA-N Acacic acid Natural products CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)C(O)CC3(C(O)=O)C(O)CC21C CFKXWTNHIJAFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 14
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 claims description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 10
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 8
- 150000001346 alkyl aryl ethers Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 6
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 33
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 abstract description 8
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 47
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 26
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 20
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 15
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 14
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 14
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 12
- 229940096995 sclareolide Drugs 0.000 description 11
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 6
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 5
- FQTLCLSUCSAZDY-UHFFFAOYSA-N nerolidol Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)(O)C=C FQTLCLSUCSAZDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FQTLCLSUCSAZDY-ATGUSINASA-N Nerolidol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC[C@](C)(O)C=C FQTLCLSUCSAZDY-ATGUSINASA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- WASNIKZYIWZQIP-AWEZNQCLSA-N nerolidol Natural products CC(=CCCC(=CCC[C@@H](O)C=C)C)C WASNIKZYIWZQIP-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- YJRODKCOICMRBO-BQYQJAHWSA-N (e)-4-(2,2,6-trimethylcyclohexyl)but-3-en-2-one Chemical compound CC1CCCC(C)(C)C1\C=C\C(C)=O YJRODKCOICMRBO-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 2
- SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxyethane Chemical compound COC(C)OC SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HFDVRLIODXPAHB-UHFFFAOYSA-N 1-tetradecene Chemical compound CCCCCCCCCCCCC=C HFDVRLIODXPAHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- IRHTZOCLLONTOC-UHFFFAOYSA-N hexacosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO IRHTZOCLLONTOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- TYWMIZZBOVGFOV-UHFFFAOYSA-N tetracosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO TYWMIZZBOVGFOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BGHCVCJVXZWKCC-UHFFFAOYSA-N tetradecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC BGHCVCJVXZWKCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MDVPRIBCAFEROC-BQYQJAHWSA-N (e)-oct-1-en-1-ol Chemical compound CCCCCC\C=C\O MDVPRIBCAFEROC-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- DJYWKXYRGAMLRE-QXMHVHEDSA-N (z)-icos-9-en-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO DJYWKXYRGAMLRE-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- ARXJGSRGQADJSQ-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypropan-2-ol Chemical compound COCC(C)O ARXJGSRGQADJSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMKJGXCIJJXALX-UHFFFAOYSA-N CC(CC1)(C(C2)C3(C)C1C(C)(C)CCC3)OC2=O Chemical compound CC(CC1)(C(C2)C3(C)C1C(C)(C)CCC3)OC2=O IMKJGXCIJJXALX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical class CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- JFBZPFYRPYOZCQ-UHFFFAOYSA-N [Li].[Al] Chemical compound [Li].[Al] JFBZPFYRPYOZCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFKXWTNHIJAFNL-OOURDANISA-N acacic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]1CC[C@]1(C)[C@@H]2CC=C2[C@@H]3CC(C)(C)[C@@H](O)C[C@]3(C(O)=O)[C@H](O)C[C@]21C CFKXWTNHIJAFNL-OOURDANISA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N arachidyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- SIIVGPQREKVCOP-UHFFFAOYSA-N but-1-en-1-ol Chemical compound CCC=CO SIIVGPQREKVCOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000005677 ethinylene group Chemical group [*:2]C#C[*:1] 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- UQSQSQZYBQSBJZ-UHFFFAOYSA-N fluorosulfonic acid Chemical compound OS(F)(=O)=O UQSQSQZYBQSBJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N heptane - octane Natural products CCCCCCCCCCCCCCC YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910001510 metal chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- BZCGWAXQDLXLQM-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O.ClP(Cl)(Cl)=O BZCGWAXQDLXLQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003822 preparative gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical compound OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940095068 tetradecene Drugs 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/92—Naphthofurans; Hydrogenated naphthofurans
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及制造(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃的方法。所述方法是从粗(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃制造(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃；所述粗(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃是通过使(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃-2(1H)-酮类进行还原反应，随后进行环化反应而获得的；并且，所述(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃-2(1H)-酮类是通过将高金合欢酸酰胺或者单环高金合欢酸酰胺在酸性剂的存在下环化，随后将环化产物水解而制得的；所述方法包括(i)碱处理步骤，在醇和金属氢氧化物的存在下，将粗(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃加热；以及(ii)洗涤处理步骤，用酸水溶液洗涤该粗(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃。所获得的(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃的臭气减少并且即使在保存过程中其气味也几乎不会恶化。
Description
技术领域
本发明涉及一种制造(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃的方法。
背景技术
已知由下列通式(I)表示的(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃及其光学异构体(以下仅统称为“(±)-降龙涎香醚”)是具有优异的芳香性和优异的保香性的重要的类似琥珀的香料。
该(±)-降龙涎香醚含有大量不对称碳。因此，该(±)-降龙涎香醚具有非对映异构体。通常已知的制造由下列通式(II)表示的(±)-降龙涎香醚的非对映异构体的混合物(以下仅统称为“(±)-降龙涎香醚类”)的方法为：在酸性剂的存在下，将高金合欢酸酰胺(homofarnesylic acid amide)或者单环高金合欢酸酰胺(monocyclohomofarnesylic acid amide)环化，然后水解，进而使得到的水解产物进行还原反应和环化反应(参照专利文献1)。
专利文献1：特开2008-56663号公报
发明内容
专利文献1公开了一种在短期内以低成本制造(±)-降龙涎香醚类的工业上有利的方法。但是，该方法的问题在于，该(±)-降龙涎香醚类(以 下有时称作“粗(±)-降龙涎香醚类”)在其刚制造后就产生类似胺的臭气。
在研究除去该类似胺的臭气的方法的过程中，本发明人尝试将粗(±)-降龙涎香醚类进行蒸馏，然后用酸进行洗涤处理等。结果发现，尽管该(±)-降龙涎香醚类在如此处理之后立即就几乎没有臭气，但是在保存过程中该类似胺的臭气还是会随时间推移产生，因此，该(±)-降龙涎香醚类在气味品质方面持续恶化。因此，专利文献1的发明依然存在气味品质方面的恶化问题，并且该问题无法通过普通方法来轻易解决。此外，得到的(±)-降龙涎香醚类易于受到其用途、用量等的限制。
因此，本发明涉及一种制造(±)-降龙涎香醚类的方法，该方法是通过使用由专利文献1所描述的高金合欢酸酰胺或者单环高金合欢酸酰胺而获得的粗(±)-降龙涎香醚类，从而制造臭气减少并且即使在长期保存过程中气味也几乎不会恶化的(±)-降龙涎香醚类。
具体实施方式
因此，本发明涉及一种制造(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃的方法，其中，所述方法是从粗(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃(包括由下列通式(II)表示的(±)-降龙涎香醚类)来制造(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃，
所述粗(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃是通过使(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃-2(1H)-酮类(以下有时也称作“(±)-香紫苏内酯”)进行还原反应，随后进行环化反应而获得的，
并且，所述(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃-2(1H)-酮类是通过将高金合欢酸酰胺或者单环高金合欢酸酰胺在酸性剂的存在下环化，随后将环化产物水解而制得的，
所述方法包括：
(i)碱处理步骤，其中，在醇和金属氢氧化物的存在下，将粗(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃加热；以及
(ii)洗涤处理步骤，其中，用酸水溶液洗涤该粗(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃。
根据本发明，提供一种制造(±)-降龙涎香醚类(II)的方法，其中，该(±)-降龙涎香醚类(II)的臭气减少并且即使在长期保存过程中其气味也几乎不会恶化。
在根据本发明的制造(±)-降龙涎香醚类(II)的方法中，使用根据专利文献1中描述的方法制造的粗(±)-降龙涎香醚类(II)。下面对制造粗(±)-降龙涎香醚类(II)的方法进行说明。
(高金合欢酸酰胺(III)的制造)
在本发明中使用的高金合欢酸酰胺是由下列通式(III)表示的化合物。
在通式(III)中，R1和R2各自独立地表示具有1～4个碳原子的烷基；波浪线各自表示具有顺式或反式结构的碳-碳单键。
高金合欢酸酰胺(III)可以通过例如将市售的(±)-橙花叔醇与由下列通式(IV)表示的N，N-二烷基甲酰胺二缩醛反应来制造。
在通式(IV)中，R1和R2同样如上述通式(III)所定义，R3和R4各自独立地表示具有1～4个碳原子的烷基。
(单环高金合欢酸酰胺(V)的制造)
在本发明中使用的单环高金合欢酸酰胺是由下列通式(V)表示的化合物。
在通式(V)中，R1和R2以及波浪线同样如上述通式(III)所定义；点线表示碳-碳双键存在于点线所示的任意位置。
单环高金合欢酸酰胺(V)可以通过以下方式来制造：例如，通过将二氢-紫罗酮与乙烯基溴化镁反应，从而获得(±)单环橙花叔醇；或者通过将乙炔与二氢-紫罗酮进行加成，然后将得到的加成产物在林德拉(Lindlar)催化剂的存在下进行选择性氢化等，从而获得(±)单环橙花叔醇，接着与上述高金合欢酸酰胺的制造同样地，将由此获得的(±)单环橙花叔醇与由上述通式(IV)表示的N，N-二烷基甲酰胺二缩醛反应，从而制造单环高金合欢酸酰胺。
((±)-香紫苏内酯的制造)
在本发明中使用的(±)-香紫苏内酯是由下列通式(VI)表示的化合物。
(±)-香紫苏内酯(VI)可以通过将高金合欢酸酰胺(III)或者单环高金合欢酸酰胺(V)在酸性剂的存在下进行环化，随后在获得的反应混合物中加入水使环化产物水解而获得。
在本发明中使用的酸性剂的例子包括硫酸，甲烷磺酸、对甲苯磺酸、氯磺酸、三氟甲烷磺酸、氟磺酸、苯磺酸、三氟乙酸以及三氯乙酸等酸度与硫酸相同或者高于硫酸的布忍斯特酸 四氯化锡、四氯化钛等金属氯化物，以及三氟化硼醚络合物等路易斯酸。
(粗(±)-降龙涎香醚类(II)的制造)
(±)-降龙涎香醚类(II)可以通过如DE3240054，“Tetrahedron”(第43卷，第1871页，1987)等中描述的公知方法将上述(±)-香紫苏内酯(VI)还原，然后将还原产物环化来制造。更具体而言，如下列化学反应式(A)所示，是在氢化锂铝等还原剂的共存下还原(±)-香紫苏内酯(VI)，将其转化为由通式(VII)表示的(±)-二醇异构体，随后在磷酰氯(Phosphorus oxychloride)等脱水剂的共存下，将该(±)-二醇异构体(VII)环化，从而获得粗(±)-降龙涎香醚类(II)。
可以对由此获得的粗(±)-降龙涎香醚类(II)进行蒸馏和重结晶等用于有机化合物的通常的分离和纯化方法。但是，如上所述，即使用通常的分离和纯化方法来处理粗(±)-降龙涎香醚类(II)，得到的纯化产物仍然易于产生类似胺的臭气并且长期保存中易于出现气味品质的恶化。
根据本发明，将通过上述方法获得的粗(±)-降龙涎香醚类(II)至少进行下述碱处理步骤(i)以及用酸性水溶液的洗涤处理步骤(ii)(后文称作“酸洗涤处理步骤(ii)”)，从而制造臭气减少并且即使在长期保存过程中气味几乎不会恶化的(±)-降龙涎香醚类(II)。
[碱处理步骤(i)]
在碱处理步骤(i)中，将粗(±)-降龙涎香醚类(II)在醇和金属氢氧化物的存在下加热。
(醇)
本发明中使用的醇是指在其分子中具有至少一个羟基的有机化合物，还包括在其分子中除了具有至少一个羟基之外，还具有一个或者多个醚键或不饱和键的有机化合物。该醇优选为选自饱和或不饱和脂肪醇、亚烷基二醇单烷基醚、聚亚烷基二醇单烷基醚、甘油、亚烷基二醇以及聚亚烷基二醇中的至少一种化合物。
饱和或不饱和脂肪醇可以为直链醇或者支链醇的形式。如果上述醇的沸点低于进行上述处理步骤的温度，则能够降低对于压力设备等设备的负担。因此，饱和或不饱和脂肪醇优选具有4个以上碳原子，更优选具有6个以上碳原子，甚至更优选10个以上碳原子，进一步优选15个以上碳原子，甚至进一步优选20个以上碳原子。从操作的容易性的观点出发，饱和或不饱和脂肪醇优选具有50个以下碳原子，更优选具有30个以下碳原子，甚至更优选具有26个以下碳原子。饱和或不饱和脂肪醇的具体例子包括丁醇、丁烯醇、辛醇、辛烯醇、癸醇、癸烯醇、十四醇、十四碳烯醇、二十醇、二十碳烯醇、二十四醇、二十四碳烯醇、二十六醇、和二十六碳烯醇。
亚烷基二醇单烷基醚的具体例子包括乙二醇单甲基醚、乙二醇单乙基醚、和丙二醇单甲基醚。聚亚烷基二醇单烷基醚的具体例子包括二乙二醇单甲基醚和二乙二醇单乙基醚。亚烷基二醇的具体例子包括乙二醇和丙二醇。聚亚烷基二醇的具体例子包括二乙二醇。
从良好的获得性的观点出发，上述亚烷基二醇单烷基醚或者聚亚烷基二醇单烷基醚中包含的亚烷基优选具有2或3个碳原子，更优选具有2个碳原子。同样，从良好的获得性的观点出发，在上述亚烷基二醇单烷基醚或者聚亚烷基二醇单烷基醚中包含的烷基优选具有1～4个碳原子，更优选具有1或2个碳原子，甚至更优选具有1个碳原子。
从良好的获得性的观点出发，上述亚烷基二醇或者聚亚烷基二醇中包含的亚烷基优选具有2或3个碳原子，更优选具有2个碳原子。
在上述醇中，从高的臭气降低效率的观点出发，优选聚亚烷基二醇和聚亚烷基二醇单烷基醚，更优选聚亚烷基二醇单烷基醚，甚至更优选二乙二醇单甲基醚和二乙二醇单乙基醚。
相对于每1质量份的粗(±)-降龙涎香醚类(II)，在碱处理步骤(i)中醇的使用量优选为0.1～3质量份。从高的臭气降低效率的观点出发，相对于每1质量份的粗(±)-降龙涎香醚类(II)，醇的使用量更优选为0.15质量份以上，甚至更优选为0.2质量份以上；并且从低生产成本的观点出发，相对于每1质量份的粗(±)-降龙涎香醚类(II)，醇的使用量更优选为1.5质量份以下，甚至更优选为1质量份以下，进一步优选为0.6质量份以下。
(金属氢氧化物)
在碱处理步骤(i)中使用的金属氢氧化物的例子包括碱金属氢氧化物和/或碱土金属氢氧化物。碱金属氢氧化物的具体例子包括氢氧化钠和氢氧化钾。碱土金属氢氧化物的具体例子包括氢氧化镁和氢氧化钙。在这些金属氢氧化物中，从高的臭气降低效率的观点出发，优选碱金属氢氧化物，更优选氢氧化钠和氢氧化钾，甚至更优选氢氧化钠。
相对于1质量份的粗(±)-降龙涎香醚类(II)，在碱处理步骤(i)中的金属氢氧化物的使用量优选为0.05～1质量份，更优选为0.1～1质量份。从操作容易性和低生产成本的观点出发，相对于1质量份的粗(±)-降龙涎香醚类(II)，金属氢氧化物的使用量甚至更优选为0.1～0.8质量份，进一步优选为0.1～0.5质量份。
同时，金属氢氧化物的使用量没有特别限制。例如，金属氢氧化物可以以水溶液的形式使用。但是，在以水溶液形式添加金属氢氧化物的情况下，从高的臭气降低效率的观点出发，优选碱处理步骤(i)以如下方式进行：在完成将金属氢氧化物的水溶液添加至反应体系之后，在从反应体系中除去水之后或者同时将反应体系加热至下述温度。
在碱处理步骤(i)中使用的温度优选为100℃以上。从高的臭气降低效率的观点出发，碱处理温度更优选为100～300℃，甚至更优选为150～300℃，甚至更进一步优选为150～200℃。
从高的臭气降低效率的观点出发，优选在将生成的水馏出的同时进行碱处理步骤(i)。
同时，在碱处理步骤(i)结束之后，可以将所得的反应产物通过蒸馏等用于有机化合物的普通的分离和纯化方法来进行适当纯化。
(酸洗涤处理步骤(ii))
在酸洗涤处理步骤(ii)中，将粗(±)-降龙涎香醚类(II)用酸水溶液来洗涤。
在酸水溶液中使用的酸没有特别限制，并且作为该酸，可以适当使用无机酸和有机酸。无机酸的例子包括硫酸、盐酸、硝酸、磷酸、硼酸和氢氟酸。有机酸的例子包括甲酸和乙酸等羧酸，以及对甲苯磺 酸等磺酸。在这些酸中，从高的臭气降低效率的观点出发，优选无机酸和羧酸，更优选硫酸、盐酸、硝酸、磷酸、甲酸和乙酸，甚至更优选硫酸、盐酸和磷酸，甚至更进一步优选磷酸。
从良好的操作性的观点出发，酸在酸水溶液中的浓度优选为1～50质量％，更优选为1～20质量％，甚至更优选为1～10质量％，甚至更进一步优选为3～7质量％。
从高的臭气降低效率的观点出发，相对于1质量份的粗(±)-降龙涎香醚类(II)，在酸洗涤处理步骤(ii)中的酸水溶液的使用量按照其中使用的酸来计算，优选为0.001～0.5质量份，更优选为0.005质量份以上，甚至更优选为0.01质量份以上，甚至更进一步优选为0.02质量份以上。而且，从良好的生产效率和低生产成本的观点出发，相对于1质量份的粗(±)-降龙涎香醚类(II)，酸水溶液的使用量按照其中使用的酸来计算，更优选为0.2质量份以下，甚至更优选为0.1质量份以下，甚至更进一步优选为0.05质量份以下。
从操作容易性和高的臭气降低效率的观点出发，酸洗涤处理步骤
(ii)优选在20～90℃的温度下进行。从缩短分层所需时间的观点出发，酸洗涤处理步骤(ii)的温度更优选在30℃以上，甚至更优选在40℃以上进行，并且优选在70℃以下，甚至更优选在60℃以下进行。酸洗涤处理步骤(ii)可以在烃等能够与水分层的溶剂的存在下或者不存在下进行。从高的臭气降低效率的观点出发，酸洗涤处理步骤(ii)优选在溶剂的不存在下进行。
同时，在酸洗涤处理步骤(ii)结束后，可以将获得的产物通过蒸馏等用于有机化合物的普通分离和纯化方法进行适当纯化。
在本发明中，碱处理步骤(i)和酸洗涤处理步骤(ii)中的任一步骤均可以先进行，而且，也可以在两个步骤之间进行例如除去溶剂和蒸馏这样的任意纯化步骤。从高的臭气降低效率的观点出发，蒸馏纯化优选在碱处理步骤(i)和酸洗涤处理步骤(ii)中的任一步骤之前进行。特别的，当在碱处理步骤(i)和酸洗涤处理步骤(ii)之间进行例如除去溶剂和蒸馏这样的纯化步骤，并且在酸洗涤处理步骤(ii)中使用磷酸时，可以获得非常高的臭气降低效果。
实施例
在下列制造例、实施例和比较例中，除非特别说明，术语“％”表示“质量％”。
(测定收率(Yield)和回收率(Recovery rate)的方法)
在各个实施例中，收率是使用气相色谱法(以下称作“GC”)通过内标定量分析法进行测定。但是，(±)-香紫苏内酯、(±)-二醇异构体以及(±)-降龙涎香醚的非对映异构体的定量分析是通过使用(±)-香紫苏内酯、(±)-二醇异构体以及(±)-降龙涎香醚的各个标准曲线来进行的。
在各个实施例中，回收率表示(±)-降龙涎香醚类的回收率，通过GC内标法从进行各个处理前后测定的(±)-降龙涎香醚类的质量来计算。
(GC分析的条件)
GC分析装置：Agilent Technology 6850A
柱：DB-WAX(30m×250μm×0.25μm)
加热条件：柱温80℃→6℃/分钟→220℃(保留32分钟)(共计55分钟)
载气：氦气
流速：2.0mL/min
注射口温度：200℃
注射量：1μm(分流比：100∶1)
检测器：火焰电离检测器(FID)
检测器温度：280℃
内标：正十四烷
(评价臭气强度的方法)
以下实施例和比较例中获得的(±)-降龙涎香醚类(II)的臭气强度值是从三位专业评价小组成员(A、B和C)所作的感官评价结果而确定的。臭气强度的感官评价是根据以下标准，在(±)-降龙涎香醚类(II)刚制造后进行，以及在25℃下保存3周后进行。
5：非常强烈地感觉到
4：强烈地感觉到
3：感觉到
2：轻微感觉到
1：没有感觉到
制造例1：粗(±)-降龙涎香醚类(II)的制造
(高金合欢酸酰胺(III)的合成)
在663.5g二甲苯中加入736.5g(±)橙花叔醇(3.3mol，几何异构体比例E/Z：60/40)和447.9g(3.6mol)N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛，将得到的混合物回流搅拌24小时，同时蒸馏出从中产生的副产物甲醇。在蒸馏出溶剂之后，将得到的反应溶液在减压下蒸馏以获得700g高金合欢酸二甲基酰胺的四种几何异构体的混合物(高金合欢酸酰胺(III))(纯度：97％，收率：74％)。作为由此获得的混合物的液相色谱的分析结果，确定各个几何异构体的比例为：(3E，7E)-异构体为32％，(3Z，7E)-异构体为27％，(3E，7Z)-异构体为22％，(3Z，7Z)-异构体为19％。
((±)-香紫苏内酯类(VI)的合成)
将含有733.3g(7.0kmol)的浓硫酸和6.7kg二氯甲烷的混合溶液冷却至0℃，随后用2小时在该混合溶液中逐滴加入含有666.7g高金合欢酸酰胺(纯度：97％，2.3kmol)的10％二氯甲烷溶液。将得到的混合物与3.3kg水混合，随后在25℃搅拌50小时。在用氢氧化钠水溶液中和得到的反应溶液的水层之后，从反应溶液中分离有机层，然后用3.3kg二氯甲烷提取从有机层中分离的水层2次。将得到的有机层混合在一起，用饱和盐水洗涤，随后干燥，进而蒸馏除去溶剂，从而获得600.2g橙色固体。作为分析由此获得的固体的结果，确认该橙色固体所含的(±)-香紫苏内酯的非对映异构体的混合物的总量为400.1g(收率：68％)，并且(±)-香紫苏内酯的非对映体选择性为41％。
((±)-二醇异构体(VII)的合成)
将73.3g(1.9mol)氢氢化锂铝悬浮在2.6kg无水二乙醚中，将得到的悬浮液冷却至0℃。随后，将523.8g固体，其中含有238.3g(0.9mol)(±)-香紫苏内酯的非对映异构体的混合物，溶解在2.6kg无水二乙醚中，将由此制成的溶液用15分钟逐滴加入至上述悬浮液中。在滴加结束之后，将得到的混合物进一步在回流下搅拌1小时。将获得的反应溶液冷却至室温，其中逐滴加入3.9kg 10％氢氧化钠水溶液，并用2.6kg二乙醚提取从该溶液中分离的水层2次。将由此获得的有机层混合在一起，用饱和氯化铵水溶液洗涤，随后干燥，进而从中蒸馏出溶剂，从而获得550.5g淡黄色半固体。作为分析由此获得的半固体的结果，确认该半固体所含的(±)-二醇异构体的非对映异构体的混合物的总量为233.1g(收率：96％)。
(粗(±)-降龙涎香醚类(II)的合成)
将510.0g半固体，其中含有210.0g(0.8mol)(±)-二醇异构体的非对映异构体的混合物，溶解在6.0kg无水吡啶中，将由此制成的溶液冷却至0℃，并用5分钟逐滴加入156.0g(1.0mol)磷酰氯，并将得到的混合物进一步搅拌2小时。接着，在0℃下将3.0kg 10％氢氧化钠水溶液滴加至得到的反应溶液中，将从溶液中分离的水层用3.0kg的二乙醚提取2次。将由此获得有机层混合在一起，并用饱和氯化铵水溶液洗涤，随后干燥，进而将溶剂从中蒸馏出，从而获得450.0g油状物形式的粗(±)-降龙涎香醚类(II)。作为分析由此获得的油状物的结果，确认由此获得的粗(±)-降龙涎香醚类(II)所含的(±)-降龙涎香醚类(II)的总量为132.0g(收率：68％)，(±)-降龙涎香醚类的非对映体纯度为44％。
实施例1
(碱处理步骤(i))
在300.0g制造例1所获得的粗(±)-降龙涎香醚类(II)((±)-降龙涎香醚类(II)的含量：88.0g)中加入42.2g固体氢氧化钠和84.9g二乙二醇单甲基醚，将所得到的混合物在170℃下搅拌10小时，同时蒸馏出产生的水。将获得的反应溶液与147.5g水在70℃下混合并搅拌，随 后将其静置使水层分离，从而得到256.9g混合物，其中含87.6g(±)-降龙涎香醚类(II)(回收率：99.5％)。
(蒸馏纯化)
在结束碱处理步骤(i)之后，将得到的混合物进一步在减压(0.66kPa)下，同时维持反应容器内部的温度为152～224℃下进行蒸馏，从而获得97.0g混合物，其中含有87.4g(±)-降龙涎香醚类(II)(蒸馏回收率：99.8％)。
(酸洗涤处理步骤(ii))
接着，将90.0g由此获得的含有81.0g(±)-降龙涎香醚类(II)的混合物与45.0g 5％磷酸水溶液混合，并在50℃下搅拌30分钟，随后将其静置使水层分离。重复相同的操作2次，从而获得89.1g混合物，其中含80.3g(±)-降龙涎香醚类(II)(回收率：99.1％)。
制造条件、回收率等示于表1中。所获得的混合物的气味的评价结果示于表3中。
实施例2～5
除了如表1所示改变碱处理步骤(i)中使用的醇以及酸洗涤处理步骤(ii)中的酸水溶液之外，其它重复与实施例1相同的实验和评价操作。
制造条件、回收率等示于表1中。所获得的混合物的气味的评价结果示于表3中。
实施例6
(碱处理步骤(i))
在150.0g制造例1所获得的粗(±)-降龙涎香醚类(II)((±)-降龙涎香醚类(II)的含量：44.0g)中加入21.1g固体氢氧化钠和42.5g二乙二醇单甲基醚，将所得到的混合物在170℃下搅拌10小时，同时蒸馏出产生的水。将获得的反应溶液与73.8g水在70℃下混合并搅拌，随 后将其静置使水层分离，从而得到128.5g混合物，其中含43.8g(±)-降龙涎香醚类(II)(回收率：99.5％)。
(酸洗涤处理步骤(ii))
接着，将100.0g由此获得的含有34.1g(±)-降龙涎香醚类(II)的混合物与50.0g 5％磷酸水溶液混合，并在50℃下搅拌30分钟，随后将其静置使水层分离。重复相同的操作2次，从而获得99.0g混合物，其中含33.8g(±)-降龙涎香醚类(II)(回收率：99.1％)。
制造条件、回收率等示于表1中。所获得的混合物的气味的评价结果示于表3中。
实施例7
(酸洗涤处理步骤(ii))
在250.0g制造例1所获得的粗(±)-降龙涎香醚类(II)((±)-降龙涎香醚类(II)的含量：73.3g)中加入125.0g 5％磷酸水溶液。将所得到的混合物在50℃下搅拌30分钟，随后将其静置使水层分离，重复相同的操作2次，从而得到247.8g混合物，其中含72.7g(±)-降龙涎香醚类(II)(回收率：99.1％)。
(蒸馏纯化)
将得到的混合物进一步在减压(0.66kPa)下，同时维持反应容器内部的温度为152～224℃下进行蒸馏，从而获得102.9g混合物，其中含有72.5g(±)-降龙涎香醚类(II)(蒸馏回收率：99.8％)。
(碱处理步骤(i))
接着，将50.0g由此获得的含有35.3g(±)-降龙涎香醚类(II)的混合物与7.1g固体氢氧化钠和14.2g二乙二醇单甲基醚混合，并将得到的混合物在170℃下搅拌10小时，同时蒸馏出产生的水。将获得的反应溶液与90.0g水在70℃下混合并搅拌，随后将其静置使水层分离，从而获得38.9g混合物，其中含35.1g(±)-降龙涎香醚类(II)(回收率：99.5％)。
制造条件、回收率等在表1中显示。所获得的混合物的气味的评价结果在表3中显示。
实施例8
(酸洗涤处理步骤(ii))
在250.0g制造例1所获得的粗(±)-降龙涎香醚类(II)((±)-降龙涎香醚类(II)的含量：73.3g)中加入125.0g 5％磷酸水溶液。将所得到的混合物在50℃下搅拌30分钟，随后将其静置使水层分离，重复相同的操作2次，从而得到247.8g混合物，其中含72.7g(±)-降龙涎香醚类(II)(回收率：99.1％)。
(碱处理步骤(i))
接着，将200.0g由此获得的含有58.7g(±)-降龙涎香醚类(II)的混合物与28.1g固体氢氧化钠和56.6g二乙二醇单甲基醚混合，并将得到的混合物在170℃下搅拌10小时，同时蒸馏出产生的水。将获得的反应溶液与98.3g水在70℃下混合并搅拌，随后将其静置使水层分离，从而获得171.1g混合物，其中含58.4g(±)-降龙涎香醚类(II)(回收率：99.5％)。
制造条件、回收率等示于表1中。所获得的混合物的气味的评价结果示于表3中。
表1-1
表1-2
比较例1
对制造例1中获得的粗(±)-降龙涎香醚类(II)本身进行气味评价。结果示于表3中。
比较例2
(蒸馏纯化)
将100.0g制造例1中获得的粗(±)-降龙涎香醚类(II)((±)-降龙涎香醚类(II)的含量：29.3g)在减压(0.66kPa)下，同时维持反应器内部温度为152～224℃下进行蒸馏，从而获得41.5g混合物，其中含有29.3g(±)-降龙涎香醚类(II)(蒸馏回收率：99.8％)。
制造条件、回收率等示于表2中。所获得的混合物的气味评价的结果示于表3中。
比较例3
除了在碱处理步骤(i)中用四乙二醇二甲基醚(醚)来代替二乙二醇单甲基醚(醇)之外，其它则重复与实施例1相同的试验和评价操作。
制造条件、回收率等示于表2中。所获得的混合物的气味的评价结果示于表3中。
比较例4
(碱处理步骤(i))
在150.0g制造例1所获得的粗(±)-降龙涎香醚类(II)((±)-降龙涎香醚类(II)的含量：44.0g)中加入21.1g固体氢氧化钠和42.5g二乙二醇单甲基醚，将所得到的混合物在170℃下搅拌10小时，同时蒸馏出产生的水。将获得的反应溶液与73.8g水在70℃下混合并搅拌，随后将其静置使水层分离，从而得到128.4g混合物，其中含43.8g(±)-降龙涎香醚类(II)(回收率：99.5％)。
制造条件、回收率等示于表2中。所获得的混合物的气味的评价结果示于表3中。
比较例5
(酸洗涤处理步骤(ii))
在50.0g制造例1所获得的粗(±)-降龙涎香醚类(II)((±)-降龙涎香醚类(II)的含量：14.7g)中加入25.0g 5％磷酸水溶液。将所得到的混合物在50℃下搅拌30分钟，同时将其静置使水层分离，重复该相同的操作2次，从而得到49.0g混合物，其中含14.5g(±)-降龙涎香醚类(II)(回收率：99.1％)。
制造条件、回收率等示于表2中。所获得的混合物的气味的评价结果示于表3中。
表2-1
表2-1
表3
从表3可以确定：与比较例1～5相比较，实施例1～8中制造的(±)-降龙涎香醚类(II)，在(±)-降龙涎香醚类(II)刚制造后、以及(±)-降龙涎香醚类(II)保存3周后的任意评价结果中，其类似胺的臭气显著降低。特别是，实施例1、2和7中制造的(±)-降龙涎香醚类(II)，在(±)-降龙涎香醚类(II)刚制造后、以及(±)-降龙涎香醚类(II)保存3周后均没有类似胺的臭气。
因此，根据本发明的制造方法，通过对经由高金合欢酸酰胺或者单环高金合欢酸酰胺而制造的粗(±)-降龙涎香醚类(II)进行碱处理以及酸洗涤处理，能够制造类似胺的臭气减少并且在保存过程中气味也 几乎不会恶化的(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃((±)-降龙涎香醚类(II))。
产业上的可利用性
根据本发明获得的(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃其类似胺的臭气减少并且在保存过程中气味也几乎不会恶化，因此，可以用作具有优异的芳香性和优异的保香性的类似琥珀的香料原料。
Claims (4)
1.一种制造(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃的方法，其中，
所述方法包括：
通过将高金合欢酸酰胺或者单环高金合欢酸酰胺在酸性剂的存在下环化，随后将环化产物水解，而制得(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃-2(1H)-酮类的步骤；
使所述(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃-2(1H)-酮类进行还原反应，随后进行环化反应，而获得粗(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃的步骤；
(i)碱处理步骤，其中，在醇和金属氢氧化物的存在下，将所述粗(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃加热；以及
(ii)洗涤处理步骤，其中，用磷酸水溶液洗涤所述粗(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃，
并且在碱处理步骤和洗涤处理步骤之间通过蒸馏进行纯化。
2.根据权利要求1所述的制造(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃的方法，其中，
所述碱处理步骤(i)在100～300℃的温度下进行。
3.根据权利要求1或2所述的制造(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃的方法，其中，
所述碱处理步骤(i)中使用的醇是选自饱和或不饱和脂肪醇、亚烷基二醇单烷基醚、聚亚烷基二醇单烷基醚以及聚亚烷基二醇中的至少一种。
4.根据权利要求1或2所述的制造(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃的方法，其中，
所述碱处理步骤(i)中使用的金属氢氧化物为碱金属氢氧化物和/或碱土金属氢氧化物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2009-033159 | 2009-02-16 | ||
| JP2009033159A JP5478088B2 (ja) | 2009-02-16 | 2009-02-16 | （±）−３ａ，６，６，９ａ−テトラメチルドデカヒドロナフト［２，１−ｂ］フランの製造方法 |
| PCT/JP2010/051068 WO2010092872A1 (en) | 2009-02-16 | 2010-01-21 | PROCESS FOR PRODUCING (±)-3a,6,6,9a-TETRAMETHYL DODECAHYDRONAPHTHO[2,1-b]FURANS |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102317274A CN102317274A (zh) | 2012-01-11 |
| CN102317274B true CN102317274B (zh) | 2015-01-28 |
Family
ID=42115467
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201080008068.4A Expired - Fee Related CN102317274B (zh) | 2009-02-16 | 2010-01-21 | 制造(±)-3a,6,6,9a-四甲基十二氢萘并[2,1-b]呋喃的方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8383844B2 (zh) |
| EP (1) | EP2396310B1 (zh) |
| JP (1) | JP5478088B2 (zh) |
| CN (1) | CN102317274B (zh) |
| ES (1) | ES2403685T3 (zh) |
| WO (1) | WO2010092872A1 (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2910545B1 (en) * | 2012-10-19 | 2017-04-12 | Kao Corporation | Method for producing n,n-dialkylhomofarnesic acid amide |
| GB202011823D0 (en) * | 2020-07-30 | 2020-09-16 | Givaudan Sa | Method |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0165458A2 (en) * | 1984-05-14 | 1985-12-27 | T. Hasegawa Company, Ltd. | (+)-Ambrox, process for production thereof and use thereof |
| WO2008015977A1 (en) * | 2006-07-31 | 2008-02-07 | Kao Corporation | PROCESS FOR PRODUCTION OF (±)-3a,6,6,9a– TETRAMETHYLDECAHYDRONAPHTHO[2,1-b]FURAN-2(1H)-ONE |
| CN101153030A (zh) * | 2006-09-29 | 2008-04-02 | 中国科学院成都生物研究所 | 多取代氢化萘化合物、其制备方法及用途 |
| WO2009010791A2 (en) * | 2007-07-13 | 2009-01-22 | Imperial Chemical Industries Plc | Cyclic ethers |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4156655B2 (ja) * | 2006-07-31 | 2008-09-24 | 花王株式会社 | （±）−３ａ、６、６、９ａ−テトラメチルデカヒドロナフト［２、１−ｂ］フラン−２（１Ｈ）−オン類の製造方法 |
-
2009
- 2009-02-16 JP JP2009033159A patent/JP5478088B2/ja active Active
-
2010
- 2010-01-21 WO PCT/JP2010/051068 patent/WO2010092872A1/en active Application Filing
- 2010-01-21 US US13/201,122 patent/US8383844B2/en active Active
- 2010-01-21 ES ES10705657T patent/ES2403685T3/es active Active
- 2010-01-21 CN CN201080008068.4A patent/CN102317274B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-01-21 EP EP10705657A patent/EP2396310B1/en not_active Not-in-force
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0165458A2 (en) * | 1984-05-14 | 1985-12-27 | T. Hasegawa Company, Ltd. | (+)-Ambrox, process for production thereof and use thereof |
| WO2008015977A1 (en) * | 2006-07-31 | 2008-02-07 | Kao Corporation | PROCESS FOR PRODUCTION OF (±)-3a,6,6,9a– TETRAMETHYLDECAHYDRONAPHTHO[2,1-b]FURAN-2(1H)-ONE |
| CN101153030A (zh) * | 2006-09-29 | 2008-04-02 | 中国科学院成都生物研究所 | 多取代氢化萘化合物、其制备方法及用途 |
| WO2009010791A2 (en) * | 2007-07-13 | 2009-01-22 | Imperial Chemical Industries Plc | Cyclic ethers |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Alejandro F. Barrero,等.Synthesis of (()-Ambrox from (E)-Nerolidol and â * |
| -Ionone via Allylic Alcohol [2,3] Sigmatropic Rearrangement.《J. Org. Chem.》.1996,第61卷(第6期), * |
| 陆佳庆,等.降龙涎香醚的合成进展.《香料香精化妆品》.2008,(第1期), * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20110319642A1 (en) | 2011-12-29 |
| WO2010092872A1 (en) | 2010-08-19 |
| EP2396310B1 (en) | 2013-04-03 |
| JP2010189285A (ja) | 2010-09-02 |
| US8383844B2 (en) | 2013-02-26 |
| CN102317274A (zh) | 2012-01-11 |
| WO2010092872A8 (en) | 2011-05-12 |
| JP5478088B2 (ja) | 2014-04-23 |
| ES2403685T3 (es) | 2013-05-21 |
| EP2396310A1 (en) | 2011-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102190565B (zh) | 维生素a中间体十四碳醛的制备方法 | |
| CN101903366B (zh) | 制备顺式-玫瑰醚的方法 | |
| Kitazume et al. | Preparation of fluorinated alkenes in ionic liquids | |
| US20130046114A1 (en) | 1-Methoxyl-2, 6, 10-Trimethyl-1, 3, 5, 9-Undec-Tetraene, and Preparation Method and Uses thereof | |
| CN102317274B (zh) | 制造(±)-3a,6,6,9a-四甲基十二氢萘并[2,1-b]呋喃的方法 | |
| US8153826B2 (en) | Process for production of (±)-3a,6,6,9a-Tetramethyldecahydronaphtho[2,1-b]Furan-2(1H)-one | |
| CN109422701A (zh) | 一种喹喔啉酮及其衍生物的合成方法 | |
| Zhang et al. | Br⊘ nsted Acid Catalyzed gem‐Difluoroallylation of Aldehydes and Ketone with β‐Tosyloxy‐γ, γ‐difluroallylboronic Acid Pinacol Ester | |
| CN101781282A (zh) | 一种生产hplc用高纯醚的方法 | |
| CN102924276B (zh) | 2-甲基-2-乙酰氧基-3-丁烯-1-醛的制备方法及其中间体半缩醛 | |
| CN106588597A (zh) | 提纯聚甲醛二甲基醚的方法 | |
| CN104736515B (zh) | N,n-二烷基高法呢酸酰胺的制造方法 | |
| CN106117060A (zh) | 一种7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯的纯化方法 | |
| EP0077635B1 (en) | Substituted esters and alcohols | |
| JP2014520771A (ja) | 大環状ラクトン | |
| Al-Qallaf et al. | Metal (IV) phosphate catalysed retro-Prins reaction involving an oxetane intermediate | |
| Nakabayashi et al. | Synthesis of Allyl Acetals and Their Catalytic Claisen–Cope Rearrangement | |
| CN101152995A (zh) | α-松油醇的制备方法 | |
| CN106431878A (zh) | 纯化10‑氯癸醛的方法 | |
| Engler et al. | Preparative Scale Stereoselective Synthesis of Methyl 4-Methyl-(Z)-2, 4-Pentadienoate | |
| JP2023108403A (ja) | アセトンの回収方法及びメチルイソブチルケトンの製造方法 | |
| CN117024388A (zh) | 一种香豆素化合物Citrubuntin的合成工艺 | |
| CN106496178A (zh) | 一种替卡格雷中间体及其制备方法 | |
| CN118666657A (zh) | 一种高效制备香兰素和乙基香兰素的方法 | |
| CN102093193A (zh) | 一种制备饱和4-乙基脂肪酸的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20150128 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |