CN102316989B - 用于提供血液组分的方法和装置 - Google Patents

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Abstract

提供一种方法,用于提供样品(134)的至少一个限定的体积的目标组分(164)。该方法包括下述步骤:提供至少一个计量毛细管(110),其带有至少两个开口(112,114);-以样品(134)至少部分地填充计量毛细管(110);执行组分分离,以至少部分地分离计量毛细管(110)内的样品(134)的至少两个组分(150,154);以及将计量毛细管(110)分割成至少两个部段(160,162),其中部段(160)中的至少一个包含限定的体积的目标组分(164)。

Description

用于提供血液组分的方法和装置
技术领域
本发明涉及一种方法,用于提供样品、尤其血液样品的至少一个限定的体积的目标组分。本发明还涉及一种计量毛细管(Dosierkapillare)以及一种装置,其用于提供样品的至少一个限定的体积的目标组分。这种方法、计量毛细管和装置可以尤其用于从毛细血管血获取限定的血浆量。
背景技术
体液的样品的检验,例如血液,常常形成医学诊断的基本组成部分。这种检验可以既可以用于门诊领域,也可以用于医护点领域或家庭监控领域。下述发明尤其关于血液样品进行描述,但其中相应地也可以检验其他种类的样品,尤其液态样品以及优选地为体液。本发明以下基本关于血液样品进行描述,但不限制其它可能的样品种类。
样品通常供应给至少一种医学和/或诊断的用途。对于诊断的用途,这例如可以检验至少一个特性,例如至少一个物理和/或化学或生物上可测量的参数。例如样品可以被定性和/或定量地检测至少一个分析物、尤其至少一个代谢物。为了该目的,由现有技术已知大量的检测方法。
例如可以检测葡萄糖、胆固醇、甘油三脂、血红素、尿素、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、肌酐酸(CREA)或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)或所述分析物或其它分析物的组合。此外可以确定血液的其它特性,例如血球组分的份额(血球密度值)。
在例如血液样品的检验中,但也在其它种类的样品的检验中的问题在于,该血液样品在许多情况下在进一步使用之前必须进行处理。尤其对于大量的应用需要将血液样品分解至其组分,例如将血浆从血液样品的血球组分中分离。血液样品至其组分的该分离通常必须非常仔细地进行,因为对于许多测量,在同时准确限定样品量下需要高的纯度,即高的分离度。样品提供的精确性方面的高要求在许多情况下妨碍或阻碍了由非专业人士进行分析,因为样品提供为了保证所述要求通常必须通过培训过的人员执行。例如至今市场上没有或仅有很少的装置能够测量参数HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)。理由尤其基于此,即由于在分离时出现的凝结该参数仅能够在混合有抗凝剂的血浆中对于准确限定的样品体积(例如31±1.5μl)被测量,亦即在非常仔细的样品提供之后才能测量。
一种用于从血液样品获取血浆(例如毛细血管血浆)的已知的方法是利用随后的离心分离获取毛细血管血。例如可以采集由刺入体表借助毛细管流出的血液,以便随后对它进行离心分离。
用于收集并离心分离毛细血管血的装置由现有技术基本已知。例如文件US 5,456,885描述一种用于收集、分离和输出两相的液体的管状件。同时在商业上也可以获得毛细管,其在填充之后在预定折断部位处折断,以便获得准确的样品体积。这种毛细管例如在商业上可由德国Freital,D-01705的Dr.Mueller有限公司获得或例如在文件DE 295 20 918 U1中描述。带有位于其中的血液的量的折断的毛细管部分随后输入样品容器中,例如尖底容器(杯子)。然后这种样品容器在相应的离心分离机中离心分离。替代地,来自毛细血管血的毛细血管血浆样品也可以通过直接在样品容器中收集毛细血管血来获取。在离心分离(其中血液样品的血球部分从血浆分离)之后,然后用移液管从血浆的过量移出所需要的量的过量的血浆。
但在用移液管移出时通常存在问题:该过程必须极其仔细地进行,因为存在该危险:在用移液管时,在容器底部血块被接触,并因此将非血浆组分一起用移液管移动。血浆部分会由此被污染,由此会显著影响测量值。
污染血浆部分的该危险只能通过获取不必要大的血液量或血浆量来减少。例如作为毛细血管血通常必须收集大约5至7倍的所需的血浆量,以便能够收取所需的血浆量而没有污染的危险。
而抽取更大的血液量这方面造成显著的困难。例如对于平常的测试,例如为了定量地检测一个或多个上述分析物,典型地需要大约31±1.5μl干净的血浆。根据上述方法,而其前提是很高的可用体积的毛细血管血流出量,这不总是能够满足。例如,根据上述说明,为了该目的需要大约150-200μl毛细血管血,而这在实践中常常很难实现。
还由现有技术的其它文件已知带有预定折断部位的毛细管。例如由文件US 4,066,407已知一种混合装置,用于测试血液或其它液体。此外在此描述一种移液管,其优点在于裂缝。在离心分离之后,该移液管沿着裂缝切分。
由文件DE 1 598 501已知一种方法和一种装置,用于测量毛细管状件中准确的物质样品量。此外在此描述:毛细管状件在充入样品之后用盖子封闭并离心分离。随后可以进行血球密度剂计量。该毛细管状件还具有刻痕,其使得能够折断毛细管状件,以便检验准确限定的体积的血浆量。
文件DE 2 217 230也描述一种可抛弃的装置,用于分离准确量的液态样品。在此使用带有预定折断部位的精确毛细管状件。
文件DE 27 24 465 A1以相似的方式描述一种一次性使用的微移液管,用于定体积地用移液管移动液体,尤其用于毛细血管血抽取。这例如可以用于获取准确的微量血浆。微移液管具有多个预定折断部位。该预定折断部位布置在微移液管的外侧。
文件DE 101 06 362 A1描述一种装置和一种方法,用于收集水性的液体样品。在此使用毛细管和封闭元件,其中该封闭元件借助包括包围它的毛细管部分的预定折断部位可以折开或折断。毛细管在其内部还具有由铁磁性的材料制成的混合元件以及用于保持混合元件的保持元件。但是保持元件与铁磁性的混合元件组合起作用,使得毛细管在高转速下的离心分离会导致毛细管通道损坏。作为毛细管端部的可能的实施形式,此外描述一种鲁尔锥(Luerkonus),即在毛细管端部的区域中外径的锥形的减小。
但由现有技术已知的装置和方法在实践中具有大量的技术挑战和缺点。一个明显的缺点尤其在于已知的装置的操作安全性。即尤其地,必须多次手动或自动地操作带有预定折断部位的毛细管,直至能够提供样品的所希望的目标组分。该操作自然地包括毛细管在不同位置和方向大量的震动和定位,这会导致测量结果错误。这会导致样品量溢出、样品组分的所不希望的混合或计量错误。
发明内容
因此本发明的目的是提供一种方法和装置,其至少很大程度上避免已知的用于提供样品的限定体积的目标组分的方法和装置的缺点。尤其地,所提出的方法和装置应能够操作安全地、恒定而精确地提供样品的一定体积的目标组分,尤其血液样品的血浆组分,同时具有高纯度,并且没有通过其它样品组分污染目标组分的危险。
本发明的公开
该目的通过具有独立权利要求的特征的方法和装置实现。本发明的有利的改进方案——其可以单独地或组合地实现——在从属权利要求中示出。在此,以下所描述的方法尤其利用一个或多个所描述的装置可实现,并且该装置可以设置成在一个或多个所描述的变型中执行根据本发明的方法。与此相应,对于该方法的可能的设计方案可以参考该装置的说明,反之亦然。
本发明基于该认识:由现有技术已知的方法——其中首先借助毛细管抽取毛细血管血,然后该毛细管为了产生限定的体积的血液而折断并且随后该血液(如果需要在可选的此外的处理之后)进行离心分离——能够显著由此简化和改善:在离心分离之前不从毛细管抽取血液。该本发明涉及相应的一种方法和装置,其尤其可以用于获取和应用准确限定的体积的血浆。使用特别适配的计量毛细管,其在其开口中的至少一个处具有收缩部(Konstriktion)。与此相应,本发明可以包括特别的毛细管中的血液获取、借助在该毛细管内的血液的离心分离获取血浆和最后通过折断带有准确限定的内体积的毛细管的端部的体积计量的血浆应用以及排空该限定的血浆体积用于后续的测试(例如通过涂覆在测试条上)的组合。本发明显著减少所需的血液量,而且无需手动地分离和用移液管移动的步骤。同时所获取的血浆量在体积上是恒定和精确的。
通常提供一种方法,用于提供样品的至少一个限定体积的目标组分。如上面所实施的,对于该样品尤其可以是血液样品(例如毛细血管血)和/或体液的其它样品。但其它样品在原理上也可以使用。
目标组分在此通常可以理解成样品的组分,其是该提供所关心的,例如以便进一步使用该组分。该目标组分尤其地,如上面所示出的,可以是血浆。提供在此理解成获取该目标组分和/或应用该目标组分,尤其在至少一个医学和/或诊断的用途中的应用。“限定的”体积理解成可在预设的误差界限的范围内可重现地提供的体积,例如在不大于±5%的误差界限的范围中,优选地不大于±1%。
所提出的方法包括下述方法步骤,其优选地,但不是必须地,以所示出的顺序实施。此外可以实施附加的、未示出的方法步骤。此外可以重复单个或多个方法步骤,或在时间上平行地或在时间上重叠地实施。
在第一方法步骤中提供至少一个计量毛细管,其具有至少两个开口。计量毛细管在此理解成带有毛细管通道的毛细管,其尺寸基本已知。至少该尺寸应在该程度上是已知的或可重现的,即使得可以保持上述公差。在此计量毛细管或计量通道可以优选地构造成大致直的。但其它的几何形状在原理上也是可能的,例如弯曲的计量毛细管,例如U形弯曲的计量毛细管。
计量毛细管具有至少两个开口。开口例如可以布置在计量毛细管的端部或计量毛细管的端部附近,例如与端部的间距不大于计量毛细管的外直径的二十倍。替代地或附加地,开口中的至少一个也可以布置在计量毛细管的其它位置。例如计量毛细管可以具有两个彼此相对而置的开口,例如相应地在计量毛细管的至少一个毛细管通道的相对而置的端部处。计量毛细管优选地即构造成双侧开口的,优选地线性的计量毛细管。这至少两个开口例如可以——如下面进一步实施的——包括至少一个远侧的开口和至少一个近侧的开口。近侧的开口在此理解成通过其进行填充的开口,反之远侧的开口理解成不通过其进行填充的其它开口。
计量毛细管的开口中的至少一个具有根据本发明的收缩部。收缩部在本发明的范围内通常理解成计量毛细管的内直径相比在收缩部周围的计量毛细管的内直径的缩小,例如沿在收缩部之前和/或之后的计量毛细管的纵向延伸方向观察。例如毛细管通道在收缩部之外可以具有大致恒定的内直径。但其它设计方案在原理上也是可能的,例如锥状的毛细管通道。收缩部尤其可以使计量毛细管的内直径减小一半或更小,尤其减小到四分之一或更小。
优选地,收缩部具有沿着毛细管通道的纵向延伸不超过在收缩部之外的毛细管通道的中间的内直径的二十倍的长度,特别优选地为十倍或甚至五倍或两倍。与此相应,该收缩部可以构造成毛细管通道的内直径的局部收紧。但其它设计方案也是可能的。
当开口具有这种收缩部,则这在本发明的范围内可以意味着,收缩部直接布置在开口处或直接与开口相邻。直接相邻在此理解成例如布置成与开口有一定距离,其不大于开口直径的二十倍,优选地不大于开口直径的十倍,而特别优选地不大于开口直径的五倍,或甚至不大于开口直径的两倍。因为该开口——如上面所实施的——尤其可以布置在计量毛细管的端部或布置在计量毛细管的端部附近,收缩部即尤其同样可以布置在端部或端部的附近。收缩部即尤其可以构造成末端的收缩部。
收缩部可以包括例如至少一个向内突出的、环绕的毛细管边缘。但以毛细管的其它种类的缩小形式的其它收缩部也是可能的。通常,收缩部例如通过毛细管的相应的拉伸方法在技术上能够容易地制造。
收缩部尤其可以布置在计量毛细管的端部,其以下也描述为收缩部端部。收缩部例如可以构造成计量毛细管的内直径通过在该收缩部的区域中收缩至在该收缩部外的区域中的内直径的值的10%至80%的、尤其至20%至60%、而特别优选地至大约40%(例如42%)而缩小。在收缩部的区域中,即在计量毛细管的通过收缩部最强烈的缩小的位置,例如在收缩部端部处,计量毛细管的内直径优选地不大于1.0mm,特别优选地不大于0.8mm,尤其不大于0.6mm,例如0.5±0.2mm。例如,计量毛细管的内直径在收缩部的区域中可以在0.2mm与0.8mm之间,优选地在0.3mm与0.7mm之间,而特别优选地在0.5mm±0.2mm。计量毛细管在收缩部外的区域中可以具有例如0.5mm至2.0mm的内直径,尤其0.8mm至1.6mm,优选地1.0mm至1.4mm,而特别优选地为1.2mm,例如为1.20±0.02mm。计量毛细管例如可以具有0.05mm至3.0mm的壁厚,例如0.07mm至0.5mm,而特别优选地为0.1至0.2mm,例如0.175mm±0.02mm。在未分开的状态下,计量毛细管可以具有例如20mm至200mm的长度,优选地30mm至120mm,而特别优选地在70mm与80mm之间,例如为75.0mm±0.5mm。计量毛细管例如可以通过分离过程分开成两个部段,其中第一部段(其优选地指向收缩部端部)具有例如5mm与60mm之间的长度,尤其在20mm与40mm之间,而特别优选地在25mm与30mm之间,例如为28.0±0.9mm。容纳在第一部段中的体积例如可以为计量毛细管的总体积的10%至70%的份额,优选地为20%至60%的份额,而特别优选地为30%至40%的份额,例如为37%±2%的份额。
该至少一个收缩部示出根据本发明的计量毛细管相对于由现有技术已知的装置的显著优点。例如已经在上面引用的文件DE 2 217230所描述,在操作其提出的装置时需要特别的操作,以避免血液溢出。根据文件DE 2 217 230,操作所公开的装置必须非常小心地进行,而毛细管状件必须强制地保持在水平位置。
利用现在提出的根据本发明的计量毛细管和根据本发明的方法基本可以完全避免操作中的这些限制。如此现在不再是强制地必须将计量毛细管在取样和执行相分离期间保持水平,而是通过收缩部也可以采用倾斜的放置及操作位置和定向,而样品没有溢出风险,即在该定向下,计量毛细管的纵向延伸方向与水平面角度不为0°,例如为至少20°或甚至至少50°的角度,直至至少接近竖直的定向。这一方面提高了该方法和计量毛细管的易用性。而另一方面也大大减小了对于医学应用的易错性,因为现在由使用者导致的错误(例如通过倾斜地保持计量毛细管而引起的错误)不再一定导致样品获取错误和/或计量错误(例如通过溢出的样品液体和由此引起的计量毛细管的不完全填充)和与此相应的错误的测量结果。
而同时所提出的计量毛细管,相对于例如在上面提到的文件DE101 06 362 A1中所描述的构造,适用于以下还进一步描述的方法,包括计量毛细管内的组分分离和随后的将计量毛细管分割成部段。如此所提出的计量毛细管尤其可以进行离心分离,而在此不干扰混合元件和保持元件,没有损坏或混合样品组分的危险。也可以执行折断方法用于分离组分,例如在预定折断部位处,而混合元件和/或保持元件可以不影响该过程。该方法步骤的此外的细节以下还进一步阐述。
在此外的方法步骤中,以样品至少部分地填充计量毛细管。在此例如通过至少两个开口中的一个或多个进行填充,即近侧的开口。优选地至少基本完全地进行填充,从而毛细管通道优选地完全充满样品。为了该目的,较小的样品量可以从不用于填充的开口流出,例如上面提到的远侧的开口。从远侧的开口流出的多余的份额可以在填充之后被去除,例如通过简单的擦拭。而在原则上也可以不完全地填充计量毛细管,只要毛细管通道的之后提供限定的体积的相关部分基本被完全填充。
此外,该方法包括方法步骤的实施,在其中为了至少部分地分离计量毛细管内的样品的至少两个组分而进行组分分离。尤其地,血液样品中的该至少两个组分可以包括血液样品(血块)的已经提到的血浆以及血球部分。而替代地,也可以是其它种类的分离,例如分离成多于两个组分。在此,与由现有技术已知的方法不同,组分分离在毛细管自身内进行,而样品不从计量毛细管去除。由此所提出的方法例如与已知方法不同,在已知方法中毛细管的折断的部分放入离心分离容器中,以便在那里将其内容物送出至离心分离容器,以便随后进行离心分离。
组分分离尤其可以通过将力作用于计量毛细管和/或作用于包含在计量毛细管中的样品而实现。尤其,在此它可以为重力和/或广义力(Scheinkraft)。重力例如可以在静态分离或沉淀的范围中用于组分分离。广义力例如可以包括离心力,其例如借助离心分离机、尤其血球密度离心分离机等作用于计量毛细管和/或计量毛细管内的样品。
在另一方法步骤中,计量毛细管分开成至少两个部段,其中该部段中的至少一个包含限定的体积的目标组分。
将计量毛细管分割成至少两个部段可以按不同的方式实现,其优选地适应于组分分离。例如可以设有两个部段,从而例如计量毛细管可以被分开成刚好两个部段,其相应对应于计量毛细管的端部。那么该部段中的一个例如可以用作目标部段并可以包含限定的体积的目标组分。而替代地,也可以分开成多个部段,从而例如计量毛细管的两个端部折断,并仅中间部段用作目标部段,其包括限定的体积的目标组分。不同的设计方案是可能的。
如上面所示出的,该方法此外可以包括提供限定的体积的目标组分用于至少一个医学和/或诊断的用途。该提供例如可以包括提供用于检测目标组分中的至少一个分析物的分析方法和/或用于确定目标组分的至少一个其它特性的其它方法。为了提供,目标组分的限定的体积例如可以由目标部段输出。此处可以再次使用例如毛细力,例如通过将部段中的至少一个(即带有容纳于其中的限定的体积的目标组分的目标部段)的部段开口,靠近测试元件和/或样品载体。该靠近例如可以通过将部段开口放在样品载体上实现。测试元件和/或样品载体例如可以构造成平的,例如为测试条或平的显微镜载体。实现输出(即提供限定的体积的目标组分)的部段开口例如可以包括之前已经存在于计量毛细管中的开口,优选地为远侧的开口或近侧的开口。而替代地,部段开口也可以包括至少一个开口,其在计量毛细管分割成至少两个部段时才产生,例如折断缘处的开口。而优选地是通过之前已经存在的开口输出,因为该开口对于不同的分割过程也始终保持限定的。
对于组分分离,可以借助离心力和/或重力的作用尤其在血液样品的情况下将血液样品的血球组分至少部分地从血浆分离。计量毛细管的分开那么优选地这样实现:限定的体积的目标组分尽可能仅仅包含血浆。在此,而通过其它血液组分的在预设的公差界限内的污染必要时可以忍受。替代地或附加地,自然也可以选出其它目标组分。例如可以选择针对的血球组分作为目标组分。而以下从选择来自血浆的目标组分出发,不限制其它可能的实施形式。
至少一个目标组分的选择如上面所示出的由此实现,即计量毛细管针对性地分开,以便将目标组分在组分分离之后从计量毛细管中选出。这尤其可以通过将计量毛细管分离成至少两个部段实现。如下面示范性地所进一步实施的,为了分开计量毛细管例如可以使用至少一种机械的折断方法。例如计量毛细管可以具有至少一个预定折断部位,例如以完全或部分地环绕的裂缝的形式。裂缝的概念在此应广泛理解并且在原理上包括任何局部的壁厚减小。例如也可以包括切口。裂缝尤其可以构造成它在折断时引起平滑的破坏部。也可以设置有多个预定折断部位。预定折断部位例如可以具有裂缝深度在10μm与100μm之间的裂缝,尤其在35μm与50μm之间,而壁厚在150μm与300μm之间,尤其175μm或200μm。裂缝深度与壁厚的比例例如可以在1/4与1/6之间。
计量毛细管此外可以包括一个或多个光学可辨识的标记。预定折断部位尤其可以用颜色标记,例如通过在计量毛细管的外侧在预定折断部位的范围中设置有一个或多个使用者可辨识的标记。例如可以相应地在预定折断部位的一侧或两侧设置有一个或多个环形标记,例如对称于预定折断部位。该颜色标记可以使计量毛细管的操作和尤其部段的分离容易。
计量毛细管的分割,例如通过相应的折断,例如可以这样进行,即目标体积包括少于50%的计量毛细管的毛细管体积,优选地最大为45%,而特别优选地为37%。例如可以使用具有恒定的毛细管直径的毛细管。例如计量毛细管可以具有处于70μl与150μl之间的毛细管体积,优选地在80μl与90μl之间,而特别优选地为84μl。当总的毛细管体积为大约84μl时,对于所述分割,目标组分的体积可以为例如31μl。
尤其当使用有恒定的毛细管直径的毛细管作为计量毛细管时,该计量毛细管例如可被分开成两个或更多个部段,例如通过上述折断方法。该计量毛细管例如可以以比例x划分。那么该比例x对应于例如包含限定的体积的目标组分的部段中的毛细管的分长度相比于计量毛细管的总长度和/或初始填充的计量毛细管的总长度。该优选的比例由典型的、在实践中出现的血球密度值产生,血球密度值在多数情况下不超过60%。按这种方式可以例如通过37%的比例x,例如通过预定折断部位的位置的相应的选择确保,在使用血液样品时,分割始终在计量毛细管的仅仅以血浆填充的区域内进行。那么该限定的体积的目标组分尤其可以从两个部段中较小的一个抽取,即长度小于计量毛细管的总长度的50%的部段,或优选地最大为计量毛细管的总长度的45%、尤其37%的部段。
在执行组分分离之后和分割计量毛细管之前可以执行其它的步骤,例如以便确定样品的其它特性。如此例如可以在执行组分分离之后和分割计量毛细管之前执行至少一个中间分析步骤。在该至少一个中间分析步骤中,例如可以由样品的至少两个组分的至少部分的分离,例如对于血浆的血液样品和血液样品的血球组分,在计量毛细管内,得出样品的至少一个特性。例如可以得出血液样品的血球组分的份额,尤其得出血球密度值。
该中间分析步骤尤其可以以比较简单的类型和方式执行,例如通过光学的测量和/或光学的观察。这可以全自动或也可以手动地实现。如此例如可以使用由玻璃或其它至少部分透明的材料制成的计量毛细管,从而计量毛细管内组分的分离可以光学地观察。按这种方式,通过确定至少两个组分之间的至少一个分离线的位置,可以得出例如至少一个特性,例如血球密度值。对于计量毛细管的恒定的毛细管直径,这例如可以测量计量毛细管的以血球组分填充的份额的长度,例如利用简单的直尺或其它量具,而将该长度相比于计量毛细管的总长度或计量毛细管的总填充长度,以计算血球密度值。
至少一个提供好的计量毛细管例如可以,如上面所实施的,构造成线性的计量毛细管,其它实施形式也是可能的。该计量毛细管例如可以具有远端和近端,其中远侧的开口布置在远端,而近侧的开口布置在近端。远侧的和近侧的开口优选地即布置在计量毛细管的彼此相对而置的端部处。
计量毛细管的开口中的至少一个根据本发明具有收缩部。关于收缩部的可能的实施形式可以参考上述说明。尤其地,至少一个远侧的开口可以构造有这种收缩部。至少一个近侧的开口,即通过其实现计量毛细管的填充的开口,可以构造成没有这种缩小部。替代于或附加于远侧的开口处的收缩部,自然也可以设有带有这种收缩部的其它开口,例如近侧的开口。
计量毛细管的填充即可以,如上面所示出的,尤其由近侧的开口这里实现。在此,如上面所示出的,在填充时一定量的样品可以在远侧的开口处流出。按这种方式确保计量毛细管被完全填充。那么在执行组分分离之前和/或在该方法的其它时间点例如可以将流出的量的样品去除,例如通过擦拭计量毛细管或通过其它清洁步骤。如根据本发明所提出的,如果使用带有收缩部的计量毛细管,则通常可以阻碍或至少减少样品在计量毛细管的远端处的流出。
如上面所示出的,可以在分割计量毛细管之后,并因此在获取限定的体积的目标组分之后,将该限定的体积的目标组分尤其用于至少一个医学和/或诊断的用途。该提供例如可以通过开口中的至少一个实现。因此例如可以使用分配给分离线的开口,例如在折断计量毛细管之后的折断部位处的开口。而因为折断缘可能未限定,通过初始存在的开口,例如远侧的开口提供限定的体积的目标组分用于至少一个医学和/或诊断的用途是特别优选的。
计量毛细管的填充,如上面所示出的,优选地这样进行,即它通过样品基本完全充满。这例如可以通过所述微少的量的样品从远侧的开口流出而实现。在执行组分分离之前,尤其通过离心分离方法,开口中的至少一个应被封闭。尤其可以封闭近侧的开口。而替代地或附加地,也可以封闭其它开口,例如相应地封闭样品在组分分离中被压向的开口。这尤其再次可以为近侧的开口。而其它实施形式在原理上也是可能的。
至少一个开口可以按不同的方式实现封闭。尤其可以使用下述封闭物中的一个或多个:油灰;盖子,尤其塑料盖子,优选地硅树脂盖子;蜡,尤其血球密度蜡;树脂;粘合剂。
对于至少一个计量毛细管在原理上可以使用由现有技术已知的材料。例如,至少一个计量毛细管可以包括至少一个玻璃材料和/或完全由玻璃制造。而其它材料在原理上也是可能的,例如石英、陶瓷、塑料等。所使用的材料尤其可以匹配相应使用的分离方法。如果使用折断方法,则优选地使用硬的、脆的材料。如果使用其它分离方法,例如剪切方法,则优选地使用易剪切的材料,例如塑料。尤其可使用透明的或至少部分透明的材料。
计量毛细管尤其可以具有在0.5mm与4mm之间、尤其在1.0与1.2mm之间的毛细管内直径。该毛细管直径在实践中证明适合于采集尤其血液样品。而其它毛细管直径在原理上也是可能的。
该计量毛细管此外也可以包含一种或多种活性剂。该计量毛细管尤其可以具有至少一种抗凝结活性剂(Antikoagulanz-Wirkstoff),即至少部分地阻碍血液样品凝结的活性剂。该活性剂例如可以引入计量毛细管的材料中。而特别优选地是,如替代地或附加地,活性剂作为覆层被施加在计量毛细管的内侧,尤其以抗凝结覆层的形式。在此可以使用通用的抗凝剂(Antikoagulanzien),例如EDTA覆层(乙二胺四乙酸)和/或肝磷脂覆层,例如钠-肝磷脂和/或锂-肝磷脂和/或氨盐基-肝磷脂。而其它抗凝剂也是已知,并可以替代地或附加地应用。
在计量毛细管的另一优选的实施形式中,计量毛细管在设有收缩部的开口处,即在收缩部端部处构造成平滑的和/或平的。计量毛细管尤其可以在收缩部端部处构造成平坦的或平的。尤其可以以这种方式避免锐利的折断缘。平滑的和/或平的设计方案例如可以通过抛光和/或热处理,例如火法倒圆(Feuerrundung)来制造。例如外表面可以在设有收缩部的开口处大致垂直于计量毛细管的纵向延伸轴线伸延,例如从90°于计量毛细管的纵向延伸轴线偏离不超过5°。例如,“平滑的”在此可以意味着,平均粗糙度(RMS粗糙度)少于100μm,优选地少于50μm,而特别优选地甚至少于20μm或甚至少于10μm,少于5μm,或甚至少于2μm。
按这种方式,收缩部端部例如可以是第一部段的组分,第一部段例如根据折断方法制造并且由其在组分分离和计量毛细管随后分割成至少两个部段之后包含限定的体积的目标组分。第一部段例如可以以收缩部端部,如同以下进一步实施的,与至少一个测试元件,例如与测试元件的测试区和/或作业区相接触。在此收缩部端部的运动也可以在测试元件上实现,例如圆形运动,其有利于将样品从第一部段分布在测试元件上。由于收缩部端部优选地平滑的特性,在此避免损坏测试元件。
除了所描述的方法变体中的一个中所描述的方法,此外提出一种计量毛细管,其可以尤其适用于在根据前述实施形式的方法中使用。该计量毛细管包括至少两个开口。开口中的至少一个具有至少一个收缩部。此外计量毛细管在开口之间具有至少一个分离线,尤其带有至少一个预定折断部位的至少一个分离线。在此分离线可以通常理解为线,尤其垂直于毛细管的纵向延伸而伸延的线,沿着该线(尤其对于使用者是光学可辨识的)可以进行分离。替代于或附加于该预定折断部位,分离线也可以按其它方式构造,例如带有至少一个分离标记,例如以环形标记等的形式,其在计量毛细管分割成至少两个部段时标记计量毛细管的分离的位置。对于其它可能的细节可以参考上述说明。
除了一个或多个上述实施形式变体中的方法和计量毛细管,此外提出一种装置,用于提供至少一个限定的体积的样品目标组分,尤其血液样品,尤其用于提供限定的体积的血浆。该装置尤其可以设置成用于执行根据上述实施形式变体中的一个或多个的方法。该装置包括至少一个计量毛细管,尤其之前描述的类型的计量毛细管。计量毛细管包括至少两个开口和至少一个分离线,尤其带有至少一个预定折断部位和/或至少一个分离标记的分离线。此外,该装置包括至少一个用于执行组分分离的分离装置,以在计量毛细管内至少部分地分离血液样品的至少两个组分。该分离装置尤其可以包括离心分离机,例如血球密度离心分离机。对于装置的此外可选的设计方案例如可以参考上述说明。
该装置此外可以包括至少一个支撑装置,其设置成用于将计量毛细管固定在用于以样品至少部分地填充计量毛细管的限定的位置。对于该限定的位置,其中不仅空间的位置而且取向都可以归入该概念,尤其可以是大致水平的位置。大致水平的位置在此可理解成计量毛细管与水平成0°角,而其中也可以容忍轻微的偏离,例如偏离不大于20°,优选地不大于5°。而其它取向在原理上也是可能的。该支撑装置可以包括例如毛细管支架,例如以简单的毛细管夹的形式。替代地或附加地,该支撑装置例如也可以是用于执行组分分离的分离装置的组成部分,从而例如在支撑装置中随后也可以执行上述组分分离。
所提出的方法、所提出的计量毛细管和所提出的装置相对于已知的这类方法和装置具有大量的优点。如此所提出的方法例如允许按非常简单的方式并独立于实际血球密度值获取准确限定的毛细血管血浆样品,例如从84μl毛细血管血准确地获取31μl。尤其地,带有至少一个收缩部(优选地在远端)的计量毛细管证明是有利的。该收缩部尤其可以一方面在分离计量毛细管时和在分离计量毛细管之后,例如在折断计量毛细管之后避免血浆溢出,而另一方面也可以通过中断毛细输送避免计量毛细管在填充过程中过量填充。在原理上,这种收缩部,例如也在计量毛细管倾斜地放置时,证明是有利的。
计量毛细管的填充在原理上可以从一个或多个开口进行。计量毛细管的封闭例如以在近端处进行。替代地,封闭远端在原理上也是可能的。在该情况下,优点是,用于封闭计量毛细管的远端的封闭物(例如油灰块)较少受到样品污染。如此远端可以利用油灰封闭,其在其外侧不与例如在手指上的血液收取部位相接触。
附图说明
本发明的此外的细节和特征由下述优选的实施例的说明给出,尤其与从属权利要求相关联。在此各个特征可以单独地或多个彼此组合地实现。本发明不限制于实施例。实施例在图中示意性地示出。相同的附图标记在各图中在此表示相同的或功能相同的或在其功能方面彼此相应的元件。
其中:
图1示出根据本发明的计量毛细管的实施例;以及
图2A至2F示出根据本发明的方法的实施例的方法步骤。
具体实施方式
图1示出根据本发明的计量毛细管110的一个简单的实施例。计量毛细管110例如构造成玻璃毛细管,并具有例如在0.05与5mm之间、尤其大约0.2mm的壁厚。计量毛细管具有优选地在50与150mm之间、尤其大约75mm的长度l。计量毛细管的内直径例如在1.1与1.2mm之间,而外直径可以为例如1.6mm。外直径在此在图1中以ΦA标记,而内直径以ΦI标记。
该计量毛细管在所示出的实施例中优选地具有基本恒定的内直径ΦI,从而计量毛细管110的内体积均匀地在计量毛细管110的长度上分布。
计量毛细管110在所示出的实施例中构造成直的、双侧开口的计量毛细管110,带有两个彼此相对而置的开口112、114。在此,这两个开口112、114中的第一个以下称为远侧的开口116,而该开口112、114中的第二个称为近侧的开口118。如由图1可见的,在所示出的实施例中远侧的开口116具有收缩部120。对于该收缩部120,计量毛细管110的内直径ΦI例如减少至一半,尤其减少至四分之一或更小。
此外,计量毛细管110具有分离线122。该分离线122可以包括例如光学可识别的标记。而特别优选地,该分离线122包括,如图1所示出的,预定折断部位124,在预定折断部位124处计量毛细管110裂开。该裂缝的裂缝深度例如可以是计量毛细管110的壁厚的1/20至1/2,尤其1/4至1/6。例如对于大约0.2mm的壁厚,例如35μm至50μm的槽深度是优选的。
分离线122布置成与两个开口112、114中的一个、优选地与远侧的开口116相距l′。l′与l的比例以下也称为x。优选地,x<50%,而尤其最大为45%或更小,尤其37%。与此相应,在计量毛细管110的内部,在远端126(在远端126处有远侧的开口116)与分离线122之间容纳有体积V′,其(考虑通过远端126处的收缩部120的可能的微少的偏离)和远端126与近端128之间的总体积V的比例为x。例如,总体积V可以包括大约84μl,而限定的体积V′(其以下也以附图标记130标记)优选地为31μl±1.5μl。但其它体积或分割在原理上也是可能的。限定的体积130以下所描述的方法中容纳目标组分。
计量毛细管110可以可选地按不同的方式进行改进。如此计量毛细管110可以,例如如同样也在图1示出的,在其内侧具有抗凝结覆层132,例如EDTA覆层。
图2A至2F示出根据本发明的方法的实施例的方法步骤,用于提供样品134的限定的体积的目标组分。在此,样品134在本示例中为血液样品,其例如分解成血浆和血球组分。在此,在处理之前和之后的样品134以下概念上不作区别,从而它统一地以附图标记134标记。同时,这些图示出用于提供样品134的限定的体积的目标组分的计量毛细管110的以及部分地根据本发明的装置136的使用。
图2A首先提供计量毛细管110,其是装置136的组成部分。例如,在此它可以为根据图1所描述的种类的计量毛细管110。例如,可以使用容纳大约84μl、以EDTA覆层的计量毛细管110,其具有75mm的长度l和1.2mm的内直径ΦI,其在其远端126处具有轻微的收缩部120。此外,计量毛细管110可以在合适的部位,例如在与远端126的距离l′为大约27mm处,具有分离线122,尤其预定折断部位124。
此外在图2A中示出过程,其中计量毛细管110从其开口112、114这里以样品134(例如以毛细血管血液的形式)填充。在示出的实施例中,该填充从开口112这里进行,其由此根据定义为近侧的开口118。而替代地,填充也可以从另一开口114这里进行。优选地至少接近完全填充。
在填充期间,计量毛细管110可以容纳在例如支撑装置138中。该支撑装置138例如可以构造成夹持装置。该支撑装置138,如在图2A中通过附图标记140标明的,也可以是分离装置(例如离心分离机,尤其血球密度离心分离机)的组成部分。而单独的支撑装置138在原理上也是可以考虑的。支撑装置138尤其可以设置用于将计量毛细管110保持在水平的位置。由此能够由病人的指腹144上的血滴142填充计量毛细管110。而替代地或附加地,也可以提供其它种类的样品,例如来自单独的容器的样品,该容器事先填充有血液。而所提出的直接来自血滴142的填充具有大量的优点。
在图2A示出的计量毛细管110的填充之后,在图2B示出的方法步骤中封闭计量毛细管110的至少一个开口112、114。在此,计量毛细管110还可以容纳在支撑装置138中,这在图2B中未示出。在图2B示出的实施例中,在此近侧的开口118封闭。通常,尤其可以将开口112、114中的那个开口封闭,其以下描述的分离步骤中,当使用离心分离机作为分离装置140时,位于与离心分离机的旋转轴线最远处,从而样品134被压向该封闭的开口112、114。在该示例中,这是近侧的开口118。
开口112、114的封闭例如可以利用封闭物146实现,其可以包括例如硅树脂盖子、血球密度蜡、树脂或合适的粘合剂。
已在图2A示出的填充计量毛细管110时,而也在近侧的开口118利用封闭物146封闭时,收缩部120在计量毛细管110的相对而置的远端126尤其具有正面效果。如此,收缩部120可以例如在填充时或还在放上封闭物146时阻碍样品134从远侧的开口116大量溢出。如图2B所示,而较少量的样品134可以从远侧的开口116流出,并随后例如通过简单的擦拭而去除。该过量(Ueberstand)(其从远侧的开口116流出)在图2B中以附图标记148标记。
图2C最终示出填充完成的、以封闭物146封闭的计量毛细管110。它仍可以容纳在支撑装置138中,这在图2C中未再次示出。而其它的存放在原理上也是可能的,以及替代地或附加地,计量毛细管110的运输。为了该目的,例如也可以可选地封闭远侧的开口116,例如通过盖子和/或通过粘合或通过相似的封闭物。
随后,进行在图2D中象征性地示出的组分分离的步骤(这里透视地从上方示出)。在组分分离中,至少很大程度上将样品134的第一组分(其包括样品134的血球部分152)与第二组分154(其在示出的示例中包括血浆156)分离。这例如借助上述分离装置140、尤其离心分离机实现。离心分离机例如可以构造成血球密度离心分离机等。尤其可以使用简单的离心分离机,其没有调整可能性,例如具有固定地预设的转速和/或运行时间。两个组分150、154的分离在该情况下通过离心力实现,其中密度较大的、血球的份额152被推向计量毛细管110的近端128。较轻的血浆156组分反之积聚至远端126。在两个组分150、154之间,如图2D所示,构造成相边界158。该相边界158的位置通过实际的血球密度值确定。分离线122,例如预定折断部位124,这样选择其位置:它对于通常出现的血球密度值位于第二组分154的区域内,而尽可能靠近相边界158。如上所述,它尤其可以布置成与远端126相距30mm。
在分离步骤中,气泡可能积聚在计量毛细管110中远端126处。如果是这种情况,则例如可以在此外的可选的方法步骤中将它们向远侧的开口116压出,例如通过在近侧的开口118处封闭物146的油灰重新被推入。例如近端128可以在分离步骤之后重新被压入油灰垫(Kittmatte)中。如此可以确保,限定的体积130不再包含气泡。
在分离步骤之后,计量毛细管110可以从分离装置140移除,并分开成至少两个部段160、162。这在图2E中通过计量毛细管110沿着预定折断部位124简单的折断而示出。而替代地,也可以将计量毛细管110分开成多于两个部段。
通过将计量毛细管110分离成部段160、162来选取目标组分164。在该示出的实施例中,该目标组分164是血浆156的尽可能大的份额,血浆156形成样品134的第二组分154。目标组分164在此具有,如已经根据图1所描述的,准确限定的体积V′。
目标组分164中这样获取的血浆156可以,例如根据计量毛细管110的覆层132,混以不同的抗凝剂。但也可以从非抗凝的血液制造血浆156,例如通过相应的快速地加工。
目标组分164的离心出的目标体积例如可以,如上所述,准确地为31μl。该目标组分164可以例如施加在测试元件166上。这示范性地在图2F中示出。在此,示范性地示出以测试条形式的测试元件166,其具有至少一个测试区168。例如,该测试区168可以包括相应的测试化学物质。作为示例,可以使用用于Reflotron型号的分析仪的HDL-C-试剂载体。在第一部段160中的目标组分164的施加例如可以由此进行:带有收缩部120的远侧的开口116与测试区168的载体网相接触。而替代地,分配给预定折断部位124的开口170(其在图2E示出的两个部段160、162的分离步骤中产生)也可以置于载体网上。而优选地是所示出的变体,在其中初始就已经存在的开口112、114中的一个(优选地带有收缩部120的开口114)被置于测试区168上,这是因为该开口提供限定的界限面,例如平滑的、修平的或抛光的界限面。施加在测试元件166上之后,例如可以测量样品134的特性,其此时为血浆样品,例如定性地和/或定量地检测血浆样品中的至少一个分析物。例如可以检验高密度脂蛋白-胆固醇。
所描述的方法和示出的装置136此外使得也能够确定毛细血管血液样品的此外的特性。如此也可以执行一个或多个中间分析,例如在图2D示出的分离步骤之后,而在图2E示出的两个部段162、164的分离的步骤之前。如此例如可以确定相边界158的位置,例如借助相应的测量装置。按这种方式例如可以直接得出血球成分152的份额,并因此得出样品134的血球密度值。这例如可以通过借助已标定的尺子确定红血球柱的长度(即第一组分的血球的份额152的长度)而实现。因为计量毛细管110始终均匀地并且优选地完全地填充,所以通常不需要列线图(Nomogramm),与其类似由血球密度小管确定血球密度。
在测量之后,计量毛细管110的两个部段160、162可以被抛弃或供应给此外的测量。用于制造带有合适的标记和/或预定折断部位124的计量毛细管所需要的技术对于专业人员在原理上是已知的。对于待获取的目标组分164、例如血浆的量,所需要的准确性在制造技术方面没有问题。
分离装置140,例如离心分离机,也通常对转速和/或运行时间的准确性没有要求。所产生的离心力应选择成尽可能低,以便不过分加载于计量毛细管110的近端128处的封闭物146处的密封部位。例如可以使用5.000g至10.000g的相对离心力(relative centrifugal force,rcf),尤其7.000至9.000g,而特别优选地为8.000g,其中g为重力加速度。所提出的毛细管尺寸例如对直至60%的血球密度值是足够的,以便能够获取31μl血浆。
通过将预定折断部位124合适地定位在计量毛细管110的远端126处或通过改变计量毛细管的内直径110也能够获取其它的、限定的血浆量或其它的量的目标组分164。原理性的操作方法不因此改变。
要指出的是,也可以应用所描述的计量毛细管110,而不执行分离步骤。如此例如可以在没有离心分离的情况下借助计量毛细管110施加预设的血液量。
此外指出的是,图2A至2F中的方法仅仅是象征性地示出,并可以在本发明的范围内任意修改。由此,例如收缩部120也可以,替代地或附加地,设置在此外的开口112、114处。此外,填充也可以从此外的开口112、114那里进行。所示出的方法的不同的变体是可以考虑的。
如上所述,收缩部120此外显著地改善并简化计量毛细管110的操作。由于防止所不希望的溢出而尤其提高操作安全性。为了确定这点,进行了不同的试验。
在这些试验中,计量毛细管110与以新鲜的毛细血管血(也以下标记为“K”)或静脉血(也以下标记为“V”)的形式的样品一起使用。计量毛细管110以EDTA覆层,并具有收缩部120。计量毛细管110具有75.00mm±0.50mm的长度,1.20mm±0.02mm的内直径,1.55mm±0.02mm的外直径,以及28.00mm±0.90mm的第一部段160的长度。在收缩部120的区域中,计量毛细管110具有0.50mm±0.20mm的内直径。预定折断部位124在两侧通过宽度为0.80mm±0.10mm的黑色环形标记来标记,其相应布置成与预定折断部位124距离1.0mm±0.20mm。
计量毛细管110完全以样品134填充,并相应地以预设的相对于水平的倾角保持5s翻倾。在此对两个翻倾方向分别进行测量,即相应对一次翻倾进行一次,其中设有收缩部120的开口114朝下(以下也称为“收缩部端部向下”或“KU”),以及相应对一次翻倾进行一次,其中没有收缩部120的开口112朝下(以下也称为“开放的端部向下”或“OU”)。
该测量的结果在表1中示出。该表1中使用的缩写“K”、“V”、“KU”和“OU”在上面已经阐述。此外,在表1的以倾角标出的列中,相应对每次试验说明样品134在试验中是保持在计量毛细管110中(标为“+”)还是溢出(标为“-”)。
如表1中的结果所示出的,除了一个例外(序号6),两个血液类型(毛细血管和静脉)满足试验条件直至30°的角度。这在操作计量毛细管110时提供足够的溢出安全性,例如在从支撑部中取出时,在以血球密度蜡封闭时或相似的操作过程中。没有收缩部120的、完全充满的该尺寸的计量毛细管110在大约5°的倾斜保持下就已经溢出,操作时这无意中也会发生。此外,收缩部120允许迅速将计量毛细管110旋转180°,这在没有收缩部120的情况下同样是不可能的。因此,收缩部120在操作计量毛细管110时是重要的安全特征。
表1:带有收缩部的计量毛细管在不同的倾角时样品溢出的试验结果。
在所描述的试验中使用的5s的保持时间在实践中提供足够的时间,用于以空闲的手操作计量毛细管110。此外该试验表明,操作计量毛细管110的操作者不会遇到计量毛细管110在试验中溢出的不幸。而对于完全充满的、开放的血球密度毛细管,这种不幸在实践中常常出现。此外,该试验表明,带有收缩部120的计量毛细管110在可选的、单侧的封闭之后,例如利用血球密度蜡封闭,被保护甚至完全不会溢出,至少直至执行分离过程。
收缩部120优选地,如也在所描述的试验中的那样,仅仅设置成单侧的。单侧地安装收缩部120的另一重要的原因是计量毛细管110的折断部分(例如图2E中第一部段160)的溢出行为。第一部段160的内容物,例如其血浆内容物,例如应在离心分离之后完全施加在测试元件166上,例如Reflotron HDL C-测试载体上。而这在许多情况下,仅当第一部段160无压力地置于测试区168和/或作业区(例如对于Reflotron HDL C-测试载体为黄色涂覆区)并被置于轻微地盘旋运动中,直至它完全排空时,才可以起作用。带有收缩部120的收缩部端部在许多情况下平滑地切割或倒圆,例如火法倒圆。反之,如果第一部段160的另一端部用于涂覆时的运动,则测试区168容易通过第一部段160的边缘锋利的毛细管端部的摩擦(例如在该测试区168的遮盖织物上)被损伤并变得不能使用。特别优选地,收缩部端部因此平坦地结束。
计量毛细管110此外优选地通过收缩部端部以样品134填充。与此相应,计量毛细管110在填充之后通常仅仅在收缩部端部的侧面于其外侧被样品134、例如血液污染。而从外清洁计量毛细管110在实践中较为困难并需要技巧。如此例如计量毛细管110的擦拭对于开放的毛细管需要技巧和速度,使得不会例如通过用于擦拭的纤维布的吸力将样品134(例如血液)的一部分从计量毛细管110中一起带出。而如果使用收缩部120,则该清洁过程在实践中由于该收缩部120而通常完全不困难,并也可以没有问题地由新手执行。收缩部120中的提高的毛细力可靠地防止通过抹布带出样品134,例如血液。
附图标记清单
110 计量毛细管
112 开口
114 开口
116 远侧的开口
118 近侧的开口
120 收缩部
122 分离线
124 预定折断部位
126 远端
128 近端
130 限定的体积
132 抗凝结覆层
134 样品
136 用于提供血液样品的目标组分的装置
138 支撑装置
140 分离装置
142 血滴
144 指腹
146 封闭
148 过量
150 第一组分
152 血球份额
154 第二组分
156 血浆
158 相边界
160 第一部段
162 第二部段
164 目标组分
166 测试元件
168 测试区
170 开口

Claims (1)

1.一种方法,用于提供样品(134)的至少一个限定的体积的目标组分(164),所述方法包括下述步骤:
-提供带有至少两个开口(112,114)的至少一个计量毛细管(110),其中所述开口(112, 114)布置在所述计量毛细管(110)的端部,其中所述开口(112, 114)中的至少一个具有收缩部(120),其中所述收缩部(120)直接布置在所述开口(112, 114)处,其中所述收缩部(120)包括所述计量毛细管(110)的至少一个向内突出的环形边缘,其中所述收缩部(120)以这样的方式设计,即借助所述收缩部(120),所述计量毛细管(110)的内直径在所述收缩部(120)的区域中减小至在所述收缩部(120)外的区域中的内直径的值的10%至80%,其中所述计量毛细管(110)在所述开口(112, 114)之间还具有带至少一个预定折断部位(124)的至少一个分离线(122);
-以所述样品(134)至少部分地填充所述计量毛细管(110);
-执行组分分离,以至少部分地分离所述计量毛细管(110)内的所述样品(134)的至少两个组分(150, 154);以及
-将所述计量毛细管(110) 分割成至少两个部段(160, 162),其中所述部段(160)中的至少一个包含所述限定的体积的目标组分(164)。
2. 根据前述权利要求1所述的方法,此外包括提供所述限定的体积的目标组分(164)用于至少一个医学和/或诊断的用途,或者一种分析方法,用于检测所述目标组分(164)中的至少一个分析物。
3. 根据前述权利要求2所述的方法,其特征在于,所述限定的体积的目标组分(164)的提供通过将所述部段(160)中的至少一个的部段开口(114, 118, 170)靠近测试元件(166)和/或样品载体而实现。
4. 根据前述权利要求1-3中任一项所述的方法,其特征在于,所述样品(134)包括血液样品,其中在组分分离中借助离心力和/或重力的作用将所述样品(134)的血球组分(152)至少部分地从血浆(156)中分离,其中所述计量毛细管(110)的分割这样进行,即所述限定的体积的目标组分(164)仅仅包含血浆(156)。
5. 根据前述权利要求1-3中任一项所述的方法,其特征在于,所述计量毛细管(110)具有毛细管体积,其中所述限定的体积的目标组分(164)包括小于50%的所述毛细管体积。
6. 根据前述权利要求1-3中任一项所述的方法,此外包括至少一个在执行组分分离之后和分割所述计量毛细管(110)之前执行的中间分析步骤,其中由至少部分地分离所述计量毛细管(110)内的所述样品(134)的所述至少两个组分得出所述样品(134)的至少一个特性。
7. 根据前述权利要求6所述的方法,所述特性是所述样品(134)中血球组分的份额。
8. 根据前述权利要求1-3中任一项所述的方法,其特征在于,所述开口(112, 114)中的至少一个在执行组分分离之前封闭,其中该封闭通过下述封闭物(146)中的至少一个实现:盖子;粘合剂。
9. 根据前述权利要求8所述的方法,其特征在于,所述开口(112, 114)中的所述至少一个是近侧的开口(118)。
10. 根据前述权利要求8所述的方法,其特征在于,所述盖子是塑料盖子。
11. 根据前述权利要求10所述的方法,其特征在于,所述盖子是硅树脂盖子。
12. 根据前述权利要求1-3中任一项所述的方法,其特征在于,所述开口(112, 114)中的至少一个在执行组分分离之前封闭,其中该封闭通过下述封闭物(146)中的至少一个实现:油灰、蜡或树脂。
13. 根据前述权利要求12所述的方法,其特征在于,所述蜡是血球密度蜡。
14. 根据前述权利要求1-3中任一项所述的方法,其特征在于,为了分割所述计量毛细管(110)使用至少一种机械的折断方法,其中所述计量毛细管(110)具有至少一个预定折断部位(124)。
15. 根据前述权利要求1所述的方法,其特征在于,所述开口(112, 114)中的所述至少一个是远侧的开口(116)。
16. 一种计量毛细管(110),用于使用前述权利要求1-15中任一项所述的方法来提供样品(134)的至少一个限定的体积的目标组分(164),所述计量毛细管(110)包括至少两个开口(112, 114),其中所述开口(112, 114)布置在所述计量毛细管(110)的端部处,其中所述开口(112, 114)中的至少一个具有至少一个收缩部(120),其中所述收缩部(120)直接布置在所述开口(112, 114)处,其中所述收缩部(120)包括所述计量毛细管(110)的至少一个向内突出的环形边缘,其中所述收缩部(120)以这样的方式设计,即借助所述收缩部(120),所述计量毛细管(110)的内直径在所述收缩部(120)的区域中减小至在所述收缩部(120)外的区域中的内直径的值的10%至80%,其中所述计量毛细管(110)此外在所述开口(112, 114)之间具有带至少一个预定折断部位(124)的至少一个分离线(122)。
17. 根据前述权利要求16所述的计量毛细管(110),其特征在于,所述计量毛细管(110)具有毛细管体积,其中所述限定的体积的目标组分(164)包括小于50%的所述毛细管体积。
18. 根据前述权利要求16-17中任一项所述的计量毛细管(110),其特征在于,所述计量毛细管(110)具有至少一个抗凝结活性剂,该抗凝结活性剂引入计量毛细管的材料中或作为覆层被施加在计量毛细管的内侧。
19. 根据前述权利要求18所述的计量毛细管(110),所述计量毛细管(110)具有抗凝结覆层(132)。
20. 根据前述权利要求18所述的计量毛细管(110),所述计量毛细管(110)具有EDTA覆层。
21. 根据前述权利要求16-17中任一项所述的计量毛细管(110),其特征在于,所述计量毛细管(110)在设有所述收缩部(120)的所述开口(112, 114)处构造成平滑的和/或平的。
22. 根据前述权利要求21所述的计量毛细管(110),其特征在于,所述计量毛细管(110)在设有所述收缩部(120)的所述开口(112, 114)处是抛光的和/或通过热处理倒圆的。
23. 一种装置,用于提供样品(134)的至少一个限定的体积的目标组分(164),所述装置包括至少一个根据前述权利要求16-22中任一项所述的计量毛细管(110),此外包括至少一个分离装置(140),其用于执行组分分离,以至少部分地分离所述计量毛细管(110)内的样品(134)的至少两个组分(150, 154)。
24. 根据前述权利要求23所述的装置,其此外包括支撑装置(138),其设置成为了以所述样品(134)至少部分地填充所述计量毛细管(110)将所述计量毛细管(110)固定在限定的位置。
25.  根据前述权利要求24所述的装置,所述支撑装置(138)设置成为了以所述样品(134)至少部分地填充所述计量毛细管(110)将所述计量毛细管(110)固定在大致水平的位置。
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