CN102302779A

CN102302779A - 治疗包茎的乳膏制剂及其应用

Info

Publication number: CN102302779A
Application number: CN 201110214631
Authority: CN
Inventors: 岳中瑾
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2011-07-29
Filing date: 2011-07-29
Publication date: 2012-01-04

Abstract

本发明公开了一种治疗包茎的乳膏制剂，其中所述的乳膏制剂活性成分包含治疗有效量的倍他米松或其药学上可接受的盐、治疗有效量的妊马雌酮或其药学上可接受的盐以及治疗有效量的消炎药，并使用硬脂酸、十八醇、液体石蜡、三乙醇胺以及水作为辅料制成乳膏制剂。本发明的乳膏制剂治疗包茎时，能针对病因起治疗作用，治愈率高，所制备的乳膏制剂稳定性高、稠度适宜、无油腻性、易于涂抹。

Description

治疗包茎的乳膏制剂及其应用

技术领域

本发明涉及一种药物制剂，具体而言涉及一种治疗包茎乳膏制剂及其应用。

背景技术

包茎是临床上常见的先天性男性生殖器异常。它是指包皮口狭小，或包皮与阴茎头粘连，使包皮不能上翻，尿道外口和阴茎头不能露出者。包茎的包皮腔内常积存有包皮垢，并易反复引起包皮龟头炎或上行性尿路感染；长期炎症可导致尿道外口狭窄，还可诱发阴茎癌。

临床上治疗包茎的常用方法是手术，即包皮环切术，但包皮环切术有很多并发症。因此很有必要研究开发治疗包茎的外用药物。

倍他米松(英文名：betamethasone)是一种强效糖皮质激素，已被国内外药典收录，临床上用于风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘等。倍他米松外用治疗包茎在国外处于临床试验阶段，尚未获得FDA批准。

结合型雌激素(英文名：conjugated estrogens)，又名妊马雌酮(英文名：premarin)是一种从妊马尿中提取的水溶性天然结合型雌激素，已被国内外药典收录，临床上用于卵巢功能不全、子宫发育不良、功能性子宫出血等。结合型雌激素外用治疗包茎在国外处于临床试验阶段，尚未获得FDA批准。

然而，目前单一活性成分所制成的制剂在治疗包茎时，治愈率偏低，不识合临床使用。

发明内容

为了制备一种稳定性高、稠度适宜、无油腻性、易于涂抹的包茎治疗制剂，本发明采用如下的技术方案：

本发明一方面涉及一种治疗包茎的乳膏制剂，其特征在于所述的乳膏制剂活性成分包含治疗有效量的倍他米松或其药学上可接受的盐、治疗有效量的妊马雌酮或其药学上可接受的盐以及治疗有效量的消炎药，并使用硬脂酸、十八醇、液体石蜡、三乙醇胺以及水作为辅料制成乳膏制剂。

在本发明的一个优选实施方式中，所述的辅料为硬脂酸10-14w/w％、十八醇3-5w/w％、液体石蜡4-8w/w％、三乙醇胺1-2w/w％。

在本发明的一个优选实施方式中，所述的辅料为硬脂酸11-13w/w％、十八醇3.5-4.5w/w％、液体石蜡5-7w/w％、三乙醇胺1-1.5w/w％。

在本发明的一个优选实施方式中，所述的消炎药是红霉素。

本发明还涉及上述乳膏制剂在制备治疗包茎药物的用途。

在本发明的一个优选实施方式中，所述包茎包括包皮口狭小，或包皮与阴茎头粘连，或包皮不能上翻，或尿道外口和阴茎头不能露出。

在本发明的一个优选实施方式中，所述的包茎为儿童包茎，其中所述的儿童是指年龄介于1-20岁的男性。

本发明的乳膏制剂稳定性高，效较好、稠度适宜、无油腻性、易于涂抹。

具体实施方式

1.1处方

倍他米松0.05g，妊马雌酮0.1g，红霉素0.01g，硬脂酸12％-16％，十八醇2.0-6.0％，液体石蜡5.75-6.25％，三乙醇胺1.25％-2.5％，白凡士林1g，纯化水加至总量100g。

1.2制备

按处方量及不同因素水平的油相基质硬脂酸、十八醇、液体石蜡、白凡士林分别加入到容器中加热至80℃±1℃，将药物、三乙醇胺与纯化水加到另一容器中溶解并加热至80℃±1℃，将水相缓缓加入油相中，边加边搅拌，至乳膏凝固即得。

1.3方法

1.3.1性状。本品为乳白色、质地均匀、细腻的乳膏。

1.3.2考察因素及水平

试验选择硬脂酸、十八醇、液体石蜡、三乙醇胺的加入量4因素作为可变因素进行稳定性考察，其中每个因素各取3个水平，按照L₉(3⁴)表进行试验。正交试验因素水平详见表1和表2。

表1因素水平表

Tab1Levels of factors

表2正交试验结果

Tab2Results of orthogonal test

1.5评分标准

分别以涂展性、高温、低温试验，离心试验结果为综合考察指标，各指标评定标准如下。涂展性效果评分(S1)：均匀为满分10分，其余依次递减；高温、低温试验(S2)：取1-9组乳膏各6盒分成2组，分别置于-(15±1)℃的冰箱冷冻室及(55±1)℃的恒温箱中放置24h取出，以有无分层、沉淀及颜色变化相互比较评定，无变化为满分10分，其余依次递减；离心试验考察(S3)：取1-9组乳膏，分别称取5g，置于离心管中离心(3000r·min^-1)，观察分层时间，以分层时间及沉降容积比为指标评分，不分层为满分10分，其余依次递减。依据各指标结果对9组分别评分，结果详见表2；对相关数据进行方差分析，结果详见表3。

表3方差分析结果

Tab3Results of analysis of variance

]F0·05(2，9)＝4·26，F0·01(2，9)＝8·02

由表2、表3可见，A因素对包茎松乳膏的质量有显著影响。4因素对包茎松质量的影响大小依次为D＞A＞C＞B，其中A、B、C、D 4因素各水平间具有极显著性差异。根据正交试验结果，可认为A₁B₂C₃D₁为制备包茎松的最佳制备工艺处方，即硬脂酸12％、十八醇4％、液体石蜡6.25％、三乙醇胺1.25％。

本发明的乳膏制剂适应症：用于包茎和包皮过长的治疗。局部外用，取本品适量涂于阴茎包皮口皮肤，每日3次，连续治疗6周为一疗程。

于兰州大学第二医院泌尿外科于2004年11月至2006年2月使用本发明的包茎松乳膏制剂治疗小儿包茎120例，年龄2-12岁，平均6.5岁，治疗之前阴茎龟头完全包于包皮内，包皮无法上翻显露尿道外口。使用本发明的包茎松乳膏治疗一疗程之后，包皮能上翻于冠状沟，龟头外露视为治愈，经统计，治愈率为87.5％。

应当理解的是，对本领域普通技术人员来说，可以根据上述说明加以改进或变换，而所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保护范围。

Claims

1.一种治疗包茎的乳膏制剂，其特征在于所述的乳膏制剂活性成分包含治疗有效量的倍他米松或其药学上可接受的盐、治疗有效量的妊马雌酮或其药学上可接受的盐以及治疗有效量的消炎药，并使用硬脂酸、十八醇、液体石蜡、三乙醇胺以及水作为辅料制成乳膏制剂。

2.根据权利要求1所述的乳膏制剂，其特征在于所述的辅料为硬脂酸10-14w/w％、十八醇3-5w/w％、液体石蜡4-8w/w％、三乙醇胺1-2w/w％。

3.权利要求2所述的乳膏制剂，其特征在于所述的辅料为硬脂酸11-13w/w％、十八醇3.5-4.5w/w％、液体石蜡5-7w/w％、三乙醇胺1-1.5w/w％。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的乳膏制剂，其特征在于所述的消炎药是红霉素。

5.权利要求1-4任意一项所述的乳膏制剂在制备治疗包茎药物的用途。

6.根据权利要求4所述的用途，其特征在于所述包茎包括包皮口狭小，或包皮与阴茎头粘连，或包皮不能上翻，或尿道外口和阴茎头不能露出。

7.根据权利要求4所述的用途，其特征在于所述的包茎为儿童包茎，其中所述的儿童是指年龄介于1-20岁的男性。