CN103381205B

CN103381205B - 蜈蚣三七提取物在制备肠粘连药物中的应用及其药物

Info

Publication number: CN103381205B
Application number: CN201310141468.8A
Authority: CN
Inventors: 廖一帆; 江哲遒; 邴飞虹
Original assignee: WUHAN DAOYITANG MEDICINE RESEARCH INSTITUTE
Current assignee: WUHAN DAOYITANG MEDICINE RESEARCH INSTITUTE
Priority date: 2013-04-23
Filing date: 2013-04-23
Publication date: 2015-09-09
Anticipated expiration: 2033-04-23
Also published as: CN103381205A

Abstract

本申请涉及蜈蚣三七提取物在制备肠粘连药物中的应用及其药物。本申请公开了蜈蚣三七提取物在制备预防或治疗肠粘连药物中的应用及其药物组合物。所述蜈蚣三七提取物包含蜈蚣三七总皂苷。所述蜈蚣三七提取物用水煎法制备。经药理试验和临床试验证实其具有较好的预防肠粘连作用，具备高效低毒的优势。

Description

蜈蚣三七提取物在制备肠粘连药物中的应用及其药物

技术领域

本发明涉及蜈蚣三七提取物的医药用途及其药物组合物。

背景技术

肠粘连是腹部及盆腔手术后常见的并发症，据报道，腹部手术后发生不同程度肠粘连的比例高达80～90%。研究表明，肠粘连与腹腔的炎症渗出和肠蠕动功能减弱有关，炎症反应致使炎性渗出、纤维蛋白沉积，然后沉积物转变为纤维蛋白性组织，形成粘连。粘连是机体免疫系统对损伤和缺血组织的一种修复反应，但过度粘连会导致严重并发症——肠梗阻。因此，开发高效低毒的防治肠粘连新药具有重要的临床意义。

蜈蚣三七（又名：地乌）系毛茛科银莲花属植物林荫银莲花（Anemone flaccida Fr.Schmidt）的药用根茎，其性温，味辛微苦，具有祛风湿、强筋骨、消肿止痛之功效（中药大辞典，上海科学技术出版社，2002：802）。由蜈蚣三七中提取出蜈蚣三七提取物，药理学研究证实其具有良好的抗炎抗过敏、调节免疫等作用[江俊．地乌总苷对佐剂性关节炎大鼠特异性免疫功能影响的实验研究．中药材，2002,25(3):194-195]。蜈蚣三七提取物的主要成分包括：3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸-齐墩果酸-28-O-α-L-吡喃鼠李糖(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸-齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、3-O-α-L-吡喃鼠李糖(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖-齐墩果酸-28-O-α-L-吡喃鼠李糖(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、3-O-α-L-吡喃鼠李糖(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-O-α-L-吡喃鼠李糖(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷（邴飞虹，韩林涛，张国斌，易艳东；蜈蚣三七的化学成分及免疫抑制活性；中国药科大学学报，2008，39(6)：496-499）。目前，关于蜈蚣三七提取物防治肠粘连的作用尚未见报道。

发明内容

本发明的目的旨在提供蜈蚣三七提取物在医疗领域的新应用。

本发明的一个方面提供了蜈蚣三七提取物在制备预防或治疗肠粘连药物中的应用。

本发明的另一个方面提供了一种预防或治疗肠粘连的药物组合物，包含蜈蚣三七提取物或由蜈蚣三七提取物制得。

所述蜈蚣三七提取物包含蜈蚣三七总皂苷。

优选地，所述蜈蚣三七提取物用水煎法制备，水煎法可提取足以预防或治疗肠粘连的成分。

优选地，所述蜈蚣三七提取物的提取方法包括：加2～8倍质量的水煎煮水蜈蚣三七药材3～5次，每次1～4h；然后过滤，浓缩滤液，放冷；加乙醇使含醇容量为40～80%，搅匀后静置；然后过滤，回收乙醇，挥发至无醇味，得浸膏；加水溶解所述浸膏，澄清；上非极性或弱极性大孔吸附树脂柱，用水洗涤，再用50～80%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，于真空下干燥，粉碎、过筛即得。

所述的预防或治疗肠粘连的药物组合物的剂型可为口服制剂。

本发明所述的蜈蚣三七提取物能够预防术后肠粘连，具有高效低毒的优势。

本发明所述的蜈蚣三七提取物通过抗炎调节免疫功能，减少腹腔的炎性渗出，抑制粘连的形成，达到预防肠粘连和粘连性肠梗阻的作用。

具体实施方式

发明人意外地发现了蜈蚣三七提取物在预防或治疗肠粘连中的应用效果。

为了更好的理解本发明的实质，本发明通过实施例的方式说明本发明药物对肠粘连抑制作用的药理试验和临床试验结果。本发明的这些实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。

实施例1：蜈蚣三七提取物对大鼠肠粘连的预防作用

1.1实验材料

1.1.1动物：SD大鼠，雌雄各半，体重180-200g，由华中科技大学实验动物中心提供，许可证号：SCXK(鄂)2010-0009。

1.1.2药物：

本发明药物，蜈蚣三七提取物（总皂苷含量约60%），常规水煎法制备，取蜈蚣三七药材，加2～8倍质量的水煎煮3～5次，每次1～4h，滤过，合并滤液，将滤液浓缩成60℃相对密度1.04～～1.1的液体，放冷，加乙醇使含醇容量为40～80%，搅匀，静置12h，滤过，回收乙醇，挥发至无醇味，得浸膏，加水溶解，澄清，上非极性或弱极性大孔吸附树脂柱，用水洗涤，弃去，再用50～80%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩、于真空660～860mm H₂O和温度60～100℃下干燥12h，粉碎、过60目筛，即得蜈蚣三七提取物。

阳性对照药，地塞米松磷酸钠注射液，购自湖北天药药业股份有限公司，批号41206081。

1.2实验方法

1.2.1建立模型

取大鼠，麻醉后固定于手术板上，腹部脱毛、消毒，取下腹部正中切口，提出盲肠，置于纱布上约5min，使浆膜干燥，以解剖刀片轻刮整个盲肠浆膜10遍，造成轻度渗血，然后以无齿镊夹住盲肠系膜动脉约2min，造成暂时局部缺血。盲肠回纳入腹腔原位后以止血钳夹伤相应腹壁，缝合腹部。

1.2.2分组与给药

造模成功后将动物随机分为：模型组（灌胃等体积蒸馏水）、阳性组（肌内注射地塞米松10mg/kg）、蜈蚣三七提取物高、中、低剂量组（分别灌胃450、225、112mg/kg），每组10只。另取10只大鼠开腹后立即缝合，作为假手术组（灌胃等体积蒸馏水）。造模前给药3天，造模后继续给药，每天1次，持续1周。

1.2.2检测指标

末次给药后12h，各组动物脱颈椎处死，开腹观察肠粘连发生情况，并按如下分级标准进行分级。0级，浆膜面修复良好，无粘连；I级，经摩擦的蚓突盲端与周围组织的粘连面积占经摩擦的蚓突盲端浆膜面面积的百分比<20%，无粘连带形成；Ⅱ级，上述部位间的粘连面积百分比为20～40%或虽面积<20%，但有1条粘连带；III级，上述部位间的粘连面积百分比为40～60%或虽面积<40%，但有2条粘连带；Ⅳ级，上述部位间的粘连面积百分比≥60%或虽面积<60%，但有3条及以上粘连带或盲肠与腹壁直接粘连。

取盲肠及腹壁切口组织样品，经福尔马林固定，石蜡包埋，行常规HE染色，切片。光镜下观察粘连组织的病理变化。

1.3实验结果

1.3.1肠粘连的分级情况

模型组大鼠均发生粘连，较为严重。与模型组比较，蜈蚣三七提取物各剂量组的肠粘连程度明显改善（P<0.05或P<0.01），结果见表1。

表1各组肠粘连分级情况

注：与模型组比较，^*P<0.05，^**P<0.01。

1.3.2病理组织学观察

模型组有大量淋巴细胞，浆细胞浸润，浆膜层及大量纤维里蛋白堆积；阳性组肠粘连层无明显变化，浆膜层不分区域见多核巨细胞及纤维蛋白；蜈蚣三七各剂量组肠腺体大小正常，间质无水肿，无浆细胞浸润，浆膜层无异常堆积。

1.4结论

上述实验结果说明，蜈蚣三七提取物对大鼠肠粘连有显著的预防和治疗作用，且毒性比地塞米松小，具备高效低毒的优势。

实施例2：蜈蚣三七提取物预防术后肠粘连30例

2.1实验材料

2.1.1药物：本发明药物，蜈蚣三七提取物，常规水煎法制备，总皂苷含量约60%，蜈蚣三七提取物粉末与微粉硅胶（占总量的0.4%左右）混合均匀，过60目筛，装胶囊，即得蜈蚣三七提取物胶囊剂。

2.1.2对象：抽取各种腹部手术60例，随机分为给药组和对照组各30例，两组一般情况比较无显著性差异，具有可比性。

2.2治疗方法

2.2.1给药方案

术后12h给药组口服蜈蚣三七提取物胶囊（每粒含蜈蚣三七提取物0.25g），服药每天2次，每次3粒，连续3周。

2.2.2观察指标

所有患者术后均严密观察全身反应、切口愈合、排气排便、肠蠕动、有无过敏反应、体温变化及查血尿常规、肝肾功能等。术后3个月观察腹痛腹胀、排便排气停止、肠梗阻的情况。

2.3结果

研究表明，蜈蚣三七提取物胶囊可使术后腹痛腹胀、排便排气停止、肠梗阻的发生率明显降低，与对照组比较有显著差异，见表2。

表2.各组术后观察（n＝30）

组别	术后腹痛腹胀（%）	排便排气停止（%）	肠梗阻（%）
				对照组	30.0	13.3	10.0
给药组	13.3^*	0^*	0^*

注：与对照组比较，^*P<0.05。

2.4结论

上述结果说明，蜈蚣三七提取物的早期应用对术后肠粘连有较好的预防作用，无肠梗阻现象。

虽然以举例的方式说明了本发明，但本领域技术人员可理解的是：在不脱离本发明构思的前提下，进行任何可能的变化或替换均属于本发明的保护范围。

Claims

1.蜈蚣三七提取物在制备预防或治疗肠粘连药物中的应用，其中，所述蜈蚣三七提取物的提取方法包括：加2～8倍质量的水煎煮蜈蚣三七药材3～5次，每次1～4h；然后过滤，浓缩滤液，放冷；加乙醇使含醇容量为40～80％，搅匀后静置；然后过滤，回收乙醇，挥发至无醇味，得浸膏；加水溶解所述浸膏，澄清；上非极性或弱极性大孔吸附树脂柱，用水洗涤，再用50～80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，于真空下干燥，粉碎、过筛即得。

2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述蜈蚣三七提取物包含蜈蚣三七总皂苷。

3.根据权利要求1所述的应用，其中，所述预防或治疗肠粘连药物的剂型为口服剂型。

4.一种预防或治疗肠粘连的药物组合物，包含蜈蚣三七提取物或由蜈蚣三七提取物制得，其中，所述蜈蚣三七提取物的提取方法包括：加2～8倍质量的水煎煮蜈蚣三七药材3～5次，每次1～4h；然后过滤，浓缩滤液，放冷；加乙醇使含醇容量为40～80％，搅匀后静置；然后过滤，回收乙醇，挥发至无醇味，得浸膏；加水溶解所述浸膏，澄清；上非极性或弱极性大孔吸附树脂柱，用水洗涤，再用50～80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，于真空下干燥，粉碎、过筛即得。

5.根据权利要求4所述的预防或治疗肠粘连的药物组合物，其中，所述蜈蚣三七提取物包含蜈蚣三七总皂苷。

6.根据权利要求4～5的任一项所述的预防或治疗肠粘连的药物组合物，其特征在于剂型为口服制剂。