CN102302544B - 一种防治肝纤维化的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治肝纤维化的中药组合物，由中药材龙胆草、黄芪、鸡血藤、红花、当归按质量比1∶1∶1∶1∶1的比例制备而成。所述的中药组合物是通过将中药材龙胆草、黄芪、鸡血藤、红花、当归经过水煎煮提取，浓缩制备成。药效学试验证明，本发明的中药组合物均可降低肝纤维化模型大鼠和小鼠的血清转氨酶、减轻肝纤维化模型大鼠和小鼠的肝脏胶原沉积程度、改善肝纤维化模型大鼠和小鼠的肝脏炎性和纤维化病理变化，具有预防和治疗肝纤维化病变的作用，可用于制备防治肝纤维化的药物。

Description

一种防治肝纤维化的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体说，是涉及一种防治肝纤维化的中药组合物及其制备方法和应用，属于中药技术领域。

背景技术

肝纤维化是多种常见慢性肝病(急慢性肝炎、脂肪肝、肝癌等)的共同病理过程，是慢性肝病向肝硬化发展的必经之路，为影响慢性肝病预后的重要病理因素。慢性乙型肝炎患者均存在不同程度的肝纤维化，最终进展为肝硬化或肝癌。对于慢性乙型肝炎，单纯抗病毒治疗不能解决大部分慢乙肝的肝纤维化进展问题，尤其是近50％抗病毒无效患者，更易发生肝纤维化，继而向肝硬化、肝癌方向发展。肝纤维化持续发展导致相应器官功能障碍与衰竭，严重危害生命健康，因此，减缓、阻止和逆转肝纤维化是慢性肝病的重要治疗策略。

肝纤维化的病因繁多，发病机制错综复杂。显然，对于复杂的病变，仅仅作用于某一单一环节或单个靶点予以治疗效果不够理想。中药复方由多种化学成分组成，往往具有多环节、多途径、多层次、多靶点的作用特点，对于器官组织纤维化这种复杂的病理表现，具有整体综合调节的作用。长期临床实践尤其是近年的研究已充分证实，中医药在抗肝纤维化治疗方面具有非常突出的优势，具有广阔的应用前景。

但如何控制肝纤维化仍是国际性难题，迄今临床上仍无获得批准的抗纤维化药物。临床上迫切需要研制安全有效的抗肝纤维化药物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种防治肝纤维化的中药组合物及其制备方法和应用。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种防治肝纤维化的中药组合物，其特征在于，由中药材龙胆草、黄芪、鸡血藤、红花、当归按质量比为1∶1∶1∶1∶1制备而成。

上述中药组合物的制备方法包括如下步骤：按比例取中药材龙胆草、黄芪、鸡血藤、红花和当归；一起水煎煮2次，从沸腾计时每次1小时，第一次煎煮用水质量为总药材质量的10倍，第二次煎煮用水质量为总药材质量的8倍；合并两次煎煮液，浓缩。

上述中药组合物在制备防治肝纤维化药物中的应用。

本发明采用广泛应用的四氯化碳(carbon tetrachloride，CCl₄)诱导的小鼠肝纤维化模型和二甲基亚硝胺(Dimethylnitrosamine，DMN)诱导的大鼠肝纤维化模型，分别应用本发明的中药组合物低(小鼠5g生药/kg，大鼠3g生药/kg)、中(小鼠10g生药/kg，大鼠6g生药/kg)、高(小鼠20g生药/kg，大鼠12g生药/kg)剂量组预防用药和治疗用药，结果表明，本发明的中药组合物对肝纤维化模型小鼠和大鼠，可降低血清转氨酶活性、减轻肝脏胶原沉积程度、改善肝脏炎性和纤维化病理变化，具有预防和治疗肝纤维化病变的作用。

附图说明

图1是本发明的中药组合物对CCl₄肝纤维化模型小鼠的血清转氨酶活性的影响。

图2是本发明的中药组合物对CCl₄肝纤维化模型小鼠的肝组织羟脯氨酸的影响。

图3是本发明的中药组合物对CCl₄肝纤维化模型小鼠的肝脏病理变化的影响。

图4是本发明的中药组合物对CCl₄肝纤维化模型小鼠的肝脏胶原沉积的影响。

图5是本发明的中药组合物对DMN肝纤维化模型大鼠的血清转氨酶活性的影响。

图6是本发明的中药组合物对DMN肝纤维化模型大鼠的肝组织羟脯氨酸的影响。

图7是本发明的中药组合物对DMN肝纤维化模型大鼠的肝脏病理变化的影响。

图8是本发明的中药组合物对DMN肝纤维化模型大鼠的肝脏胶原沉积的影响。

图中：N-表示正常组；M-表示模型对照组；低-表示小鼠按5g生药/kg剂量，大鼠按3g生药/kg剂量；中-表示小鼠按10g生药/kg剂量，大鼠按6g生药/kg剂量；高-表示小鼠按20g生药/kg剂量，大鼠按12g生药/kg剂量；P-表示阳性对照组，小鼠按0.15g/kg剂量用N-乙酰-L-半胱氨酸，大鼠按5mg/kg剂量用培哚普利。

具体实施方式

下面结合具体实施例和附图，进一步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不是用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求书所限定的范围。

实施例1

取中药材龙胆草、黄芪、鸡血藤、红花、当归各900克，水煎煮2次，从沸腾计时每次1小时，第一次煎煮用水质量为45kg(为总药材质量的10倍)，第二次煎煮用水质量为36kg(为总药材质量的8倍)，合并两次煎煮液，浓缩为2000mL浓缩液。

实施例2

取中药材龙胆草、黄芪、鸡血藤、红花、当归各1500克，水煎煮2次，从沸腾计时每次1小时，第一次煎煮用水质量为75kg(为总药材质量的10倍)，第二次煎煮用水质量为60kg(为总药材质量的8倍)，合并两次煎煮液，浓缩为3000mL浓缩液。

试验例1(抗CCl₄肝纤维化小鼠实验)

选用10周龄雄性C57BL/6小鼠，清洁级，由上海斯莱克实验动物有限公司供给。小鼠随机分为正常组(N)、模型组(M)、低、中、高剂量组和阳性药组(P)。除正常组(腹腔注射等量生理盐水)外，其余各组均以10％CCl₄橄榄油溶液2ml/kg小鼠体重腹腔注射，每周注射3次，连续4周。自造模之日起，低、中、高剂量组分别给予本发明的中药组合物5g、10g、20g生药/kg体重浸膏灌胃，阳性药组给予N-乙酰-L-半胱氨酸0.15g/kg体重灌胃，共4周，正常组和模型组给予等容量生理盐水。用药结束后测定小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性和肝组织羟脯氨酸水平，进行肝组织病理染色和天狼星红染色检查。

试验结果表明：本发明的中药组合物中、高剂量组预防用药可降低小鼠血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶活性(见图1)，图中：^*P＜0.05，^**P＜0.01vs模型。本发明的中药组合物中剂量还可降低小鼠肝脏羟脯氨酸含量(见图2)。肝组织HE染色结果表明，模型组可见汇管区大量炎性细胞浸润，成纤维细胞大量增生，肝细胞广泛变性和坏死；本发明的中药组合物低、中、高剂量组炎性细胞浸润和成纤维细胞增生明显减少，肝细胞变性和坏死减轻(见图3)；肝组织天狼星红胶原染色结果表明，模型组汇管区可见较多假小叶形成，大量胶原纤维沉积；本发明的中药组合物各剂量组未见假小叶形成，胶原纤维沉积减轻(见图4)。

上述实验结果表明本发明的中药组合物对肝纤维化病变有预防作用。

试验例2(抗DMN大鼠肝纤维化实验)

选用雄性Wistar大鼠，清洁级，体重150～180g，由上海斯莱克实验动物有限公司供给。大鼠随机分为正常组(N)和模型组，模型组以DMN 10μl/kg体重剂量腹腔注射，每天1次，每周连续3天，共4周，其中第1周注射2/3量；正常组腹腔注射等量生理盐水。动物经4周成模后，模型大鼠随机分为模型组(M)、本发明的中药组合物的低(3g生药/kg)、中(6g生药/kg)、高(12g生药/kg)剂量组和阳性药对照组(P，培哚普利5mg/kg)，灌胃给药共4周，正常组和模型组给予等容量生理盐水。用药结束后测定大鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性和肝组织羟脯氨酸水平，进行肝组织病理染色、天狼星红染色检查。

试验结果表明：本发明的中药组合物各剂量组治疗用药可降低大鼠血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶活性(见图5)。本发明的中药组合物各剂量组还可降低大鼠肝脏羟脯氨酸含量(见图6)，图中：^*P＜0.05，^**P＜0.01vs模型。肝组织HE染色结果表明，模型组可见汇管区有较多炎性细胞浸润，成纤维细胞大量增生，肝细胞广泛变性和坏死；本发明的中药组合物低、中、高剂量组炎性细胞浸润和成纤维细胞增生明显减少，肝细胞变性和坏死减轻(见图7)。肝组织天狼星红胶原染色结果表明，模型组汇管区可见假小叶形成，并见大量胶原纤维沉积；本发明的中药组合物各剂量组未见假小叶形成，胶原纤维沉积明显减少(见图8)。

上述实验结果表明本发明的中药组合物对肝纤维化病变有治疗作用。

Claims (3)

1.一种防治肝纤维化的中药组合物，其特征在于：由中药材龙胆草、黄芪、鸡血藤、红花、当归按质量比1∶1∶1∶1∶1制备而成。

2.一种权利要求1所述的防治肝纤维化的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：按比例取中药材龙胆草、黄芪、鸡血藤、红花和当归；一起水煎煮2次，从沸腾计时每次1小时，第一次煎煮用水质量为总药材质量的10倍，第二次煎煮用水质量为总药材质量的8倍；合并两次煎煮液，浓缩。

3.一种权利要求1所述的中药组合物在制备防治肝纤维化药物中的应用。

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