CN102302451B

CN102302451B - 一种和厚朴酚亚微乳注射剂及其生产方法

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Publication number: CN102302451B
Application number: CN201110269445A
Authority: CN
Inventors: 王艳芝; 郑甲信; 汤玉杰; 赵媛媛; 李强
Original assignee: Zhengzhou University
Current assignee: Zhengzhou University
Priority date: 2011-09-13
Filing date: 2011-09-13
Publication date: 2012-10-03
Anticipated expiration: 2031-09-13
Also published as: CN102302451A

Abstract

本发明涉及和厚朴酚亚微乳注射剂及其生产方法，可有效解决抗肿瘤药物的生产及临床需要问题，其解决的技术方案是，由重量百分比计：和厚朴酚0.01%~3.0%，注射用植物油0.1%~30%，乳化剂0.01%~6.0%，助乳化剂0.001~3%，抗氧剂0.001~0.3%，等渗调节剂0.001%~10%，pH调节剂0.000001-2%，余量为水，本发明和厚朴酚亚微乳注射剂组成科学、制备工艺简单，质量稳定可控，成本低廉，适合工业化生产；本发明提供的制剂载药量及包封率高，可长期稳定储存，有利于和厚朴酚更好地发挥药效，降低毒副作用，是药物上的一大创新。

Description

一种和厚朴酚亚微乳注射剂及其生产方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种和厚朴酚亚微乳注射剂及其生产方法，该制剂主要用于抗肿瘤疾病的治疗。

背景技术

和厚朴酚（honokiol）是一种带有烯丙基的联苯二酚类化合物，是从木兰科植物厚朴中分离出来的主要活性成分。传统中医认为厚朴具有消除胸腹满闷、止痛、健胃、下气降逆、止咳、祛除水毒、活血化瘀等作用，因而被广泛使用（刘可云，董志，朱毅．厚朴酚与和厚朴酚的药理学研究现状．中成药，2006（28）5：716）。近年来随着现代医药学的发展，陆续发现和厚朴酚的多种药理作用，包括抗炎，抗菌，抗心律失常，抗癫痫，抗血栓形成，抗氧化，抗肿瘤，抗吗啡戒断反应，抗抑郁，抑制肌肉收缩等（王立青，江荣高，陈惠芳．厚朴酚与和厚朴酚药理作用的研究进展，中草药，2005，36（10）：1591）。其中，和厚朴酚在抗肿瘤方面的研究得到越来越多的关注，目前国内外均有许多针对和厚朴酚抗肿瘤作用进行的研究，结果令人鼓舞。

和厚朴酚的抗肿瘤作用具有多靶点、多环节、多效应等特点，并且毒副作用低，它不仅对常见的肿瘤细胞有明显的细胞毒作用，对于一些抗药的肿瘤细胞（如多发性骨髓瘤细胞）也表现出了一定的治疗效果。其抗肿瘤作用和机制主要体现在以下几个方面：（1）细胞毒作用：研究发现和厚朴酚对人的纤维母细胞和淋巴细胞没有明显的细胞毒作用，对这两种细胞的安全剂量可以达到40μg/ml，远远高于对其他肿瘤细胞的安全剂量（Fei C, Tao W, Yi-Feng W, et al. Honokiol: A potent chemotherapy candidate for human colorectal carcinoma [J]. World J Gastroenterol, 2004, 10 (23): 3459-3463.）。另外，研究表明和厚朴酚对人肺癌细胞CH27、 H460和H1299进行治疗时也显示出了剂量和时间依赖的细胞毒效应（Shu-Er Y, Ming-Tsuen H, Tung-HuT, et al. Down-modulation of Bcl-XL, release of cytochrome c and sequential activation of caspases during honokiol – induced apoptosis in human squamous lung cancer CH27 cells [J]. Biochem Pharm, 2002,63: 1641-1651.）。（2）抑制肿瘤血管生成：和厚朴酚是一种小分子量的天然产物，它在体内和体外均被发现可以抑制新生血管，抑制肿瘤生长，并且在有效剂量范围内能够被宿主很好的耐受（Xianhe B, Francesca C, Masuko U, et al. Honokiol, a Small Molecular Weight Natural Product, Inhibits Angiogenesis in Vitro and Tumor Growth in Vivo [J]. J of Biol Chem,2003, 278 (37): 35501-35507.）。（3）诱导肿瘤细胞的凋亡：科研工作者进行了大量的研究，发现和厚朴酚在许多细胞中都具有诱导凋亡的作用。一项用人的结肠癌细胞系RKO进行的研究显示：和厚朴酚能够诱导RKO细胞的凋亡，并在种植RKO的裸鼠上观察到了肿瘤生长的抑制和生存期的延长（Fei Chen, Tao Wang, Yi – Feng Wu, Ying Gu, Xiao-Li Xu. Shu Zheng, Xun Hu. Honokiol: A potent che- motherapy cardidate for human colorectal carcinoma [J]. World J Gastroenterol,2004,10(23):3459-3463.）。在人多发性骨髓瘤中，和厚朴酚激活了caspase-3、-7、-8、-9，并且促使凋亡诱导因子（AIF）从线粒体释放到胞浆中，从而和厚朴酚诱导了caspase依赖和非依赖性途径的凋亡（Kenji I, Teru H, Makoto H, et al. Honokiol overcomes conventional drug resistance in human multiple myeloma by induction of caspase-dependent and independent apoptosis [M]. Blood First Edition Paper, 2005, 106(5):1794-1800.）。（4）抑制肿瘤细胞的增殖：和厚朴酚对人前列腺癌细胞（PC23、LNCaP）的研究发现，和厚朴酚可降低成视网膜母细胞瘤蛋白Rb及其磷酸化水平，降低细胞周期蛋白（CD1、CDE）、周期素依赖性蛋白激酶（Cdk4，Cdk6）的表达水平，使肿瘤G₀/G₁期细胞周期停滞，抑制肿瘤细胞增殖，且呈剂量、时间依从性（Eun-R yeong H, Shivendra VS. Honokiol causes G₀-G₁ phase cell cycle arrest in human prostate cancer cells in association with suppression of retinoblastoma protein level/phosphorylation and inhibition of E2F1 transcriptional activity[J].Mol Cancer Ther, 2007, 6(10):2686-2695.）。（5）抑制肿瘤细胞转移：和厚朴酚通过抑制人纤维肉瘤细胞HT-1080中的基质金属蛋白酶-9的活性而抑制肿瘤迁移（Nagase H, Ikeda K, Sakai Y. Inhibitory effect of magnolol and honokiol from Magnolia obovata on human fibrosarcoma HT-1080.Invasiveness in vitro[J]. Planta Med，2001，67(8):705-708.）。

但和厚朴酚的水溶性较差，很难制成普通水溶性注射剂，这极大地限制了其临床应用。目前已申请并公开的和厚朴酚制剂专利，如“和厚朴酚、厚朴酚或其混合物的制剂及其在制备治疗心脑血管疾病药物中的用途，申请号200310121303.0”，此制剂中加入了增溶剂如吐温 80、cremophor EL、PEG200-400、丙二醇等，具有潜在的溶血作用；“和厚朴酚脂质体冻干粉制剂及其在制备治疗恶性肿瘤药物中的应用，申请号200610021277.8”，此制剂在制备过程中先要溶解于三氯甲烷和甲醇中，有机溶媒的使用具有潜在的毒副作用，而且制备工艺较为复杂，最终产品质量难以控制。

目前尚无和厚朴酚亚微乳制剂的文献公开。亚微乳注射剂是目前医药领域中发展较快的剂型之一，亚微乳是以植物油或动物油为主要成分，加乳化剂、助乳化剂与注射用水，通过高压乳匀机分散，经高压灭菌，可供静脉注射，其中的植物油可经机体代谢而被完全利用。作为静脉给药载体，脂肪亚微乳可保护被包封药物，而且具有载药量大、能提高药物稳定性、延长药物作用时间、降低毒副作用、使药物具有缓控释和靶向等作用。另外，亚微乳制备工艺简单、质量可控，适合工业化生产，因此亚微乳注射剂具有很好的应用前景。亚微乳作为药物载体，在给药的同时，还能给病人补充营养和提供能量，这对营养缺乏的重症病人具有重要意义。

发明内容

针对上述问题，为克服现有技术之缺陷，本发明的目的在于研制和向临床提供一种安全性高，疗效显著，毒副作用小，稳定性强，制备工艺简单并且适合工业化生产的一种和厚朴酚亚微乳注射剂及其生产方法，可有效解决抗肿瘤药物的生产及临床需要问题。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：以注射用油、乳化剂和助乳化剂为主要辅料，通过机械分散的方法，将和厚朴酚制备成亚微乳注射剂，并加入稳定剂、抗氧剂、等渗调节剂等加以调节实现的，具体是：

以和厚朴酚为主药，以注射用植物油、乳化剂及助乳化剂为辅料，与水配制成亚微乳注射剂，各组分的重量百分比为：和厚朴酚0.01%~3.0%，注射用植物油0.1%~30%，乳化剂0.01%~6.0%，助乳化剂0.001~3%，抗氧剂0.001~0.3%，等渗调节剂0.001%~10%，pH调节剂0.000001-2%，余量为水；

所说的注射用植物油为大豆油、玉米油、葵花籽油、橄榄油、茶油中的一种或两种以上的混合物；

所说的乳化剂为大豆卵磷脂、吐温80、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油中的一种或两种以上的混合物；

所说的助乳化剂为泊洛沙姆188/407中的一种或两种的混合物；

所说的抗氧剂为维生素E；

所说的等渗调节剂为甘油、氯化钠、葡萄糖的一种或两种的混合物；

所说的pH调节剂是氢氧化钠或盐酸中的一种或两种的混合物；

本发明厚朴酚亚微乳注射剂由以下步骤实现：

1）制备水相：按照权利要求1的组分量，将助乳化剂、等渗调节剂加入注射用水中，在40~80℃条件下，搅拌均匀，形成水相，或将乳化剂、助乳化剂、等渗调节剂加入注射用水中，在40~80℃条件下，搅拌均匀，形成水相；

2）制备油相：按照权利要求1的组分量，如水相中不含有乳化剂，则将和厚朴酚、乳化剂、抗氧剂加入注射用植物油中，在40~80℃条件下，搅拌均匀，形成油相，如水相中含有乳化剂，则将和厚朴酚、稳定剂、抗氧剂加入注射用植物油中，在40~80℃条件下，搅拌均匀，形成油相；

3）制备初乳：在温度为40~80℃并不断搅拌下，将水相缓缓注入到油相，在匀质速度6500~24000rpm下均质2~15min，用pH调节剂调节pH值4~9，得初乳；

4）制备终乳：将初乳过高压均质机或微射流仪，在2.0×10⁴ kPa~1.2×10⁵ kPa （3~18kpsi）的压力下反复匀质3~20次，得和厚朴酚亚微乳；

5）将和厚朴酚亚微乳分装于安瓿瓶中，充氮气，熔封，在115-121℃灭菌15-30min，或0.22μm微孔滤膜过滤除菌，得和厚朴酚亚微乳注射剂。

本发明和厚朴酚亚微乳注射剂组成科学、制备工艺简单，质量稳定可控，成本低廉，适合工业化生产；本发明提供的制剂载药量及包封率高，可长期稳定储存，有利于和厚朴酚更好地发挥药效，降低毒副作用，是药物上的一大创新。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。

本发明在实施中，可由以下实施例给出，但本发明的保护范围不局限于此。

其中实施例中所涉及的部分原料：和厚朴酚（含量98.31%，西安融升生物科技有限公司）；注射用大豆卵磷脂S75（德国LIPOID公司）；注射用蛋黄卵磷脂E80（(德国LIPOID公司）；泊洛沙姆188（Lutrol F68，BASF，德国）；泊洛沙姆407（Lutrol F127，BASF，德国）；聚氧乙烯氢化蓖麻油（Cremophor ELP，德国BASF）；吐温80（北京市海淀会友精细化工厂）；注射用大豆油（江西金海棠药用有限公司）；注射用茶油（江西金海棠药用有限公司）；其它试剂均为分析纯或色谱纯。

仪器：超级恒温器（上海市实验仪器厂）；IKA T25 basic高速分散均质机（德国IKA公司）；m-110L型高压微射流（美国Microfluidics公司）；Nano-ZS90激光粒度分析仪（英国马尔文公司）；Angilent 1100高效液相色谱仪（美国安捷伦）；WD-A药物稳定性检查仪（天津药典标准仪器厂）。

实施例1

称取和厚朴酚500mg，大豆油10g，维生素E 0.01g，搅拌溶解得到油相；称取大豆卵磷脂2g，泊洛沙姆188 1g，甘油2.5g，加入注射用水至100ml，搅拌溶解得到水相，60℃下将水相和油相混合，在匀质速度21500rpm下匀质8min，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值为7.0~8.0，然后将初乳过微射流仪，在18kpsi压力下循环10次，最后分装、充氮气、熔封，121℃灭菌15min，即得和厚朴酚亚微乳注射剂。

实施例2

称取和厚朴酚600mg，大豆油5g，大豆卵磷脂1.5g，维生素E 0.1g，搅拌溶解得到油相；称取泊洛沙姆188 0.8g，甘油2.25g，加入注射用水余量至100ml，搅拌溶解得到水相。70℃下将水相和油相混合，在匀质速度21500rpm下匀质5min，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值为7.0~8.0。然后将初乳过微射流仪，在18kpsi压力下循环10次。最后分装、充氮气、熔封，115℃灭菌30min，即得和厚朴酚亚微乳注射剂。

实施例3

称取和厚朴酚600mg，玉米油10g，大豆卵磷脂2g，维生素E 0.01g，搅拌溶解得到油相；称取大豆卵磷脂2g，泊洛沙姆188 1g，甘油2.5g，加入注射用水至100ml，搅拌溶解得到水相，60℃下将水相和油相混合，在匀质速度21500rpm下匀质8min，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值为7.0~8.0，然后将初乳过微射流仪，在18kpsi压力下循环10次，过0.22μm的微孔滤膜，分装、充氮气、熔封，即得和厚朴酚亚微乳注射剂。

实施例4

称取和厚朴酚800mg，葵花籽油10g，维生素E 0.02g，搅拌溶解得到油相；称取大豆卵磷脂2g，泊洛沙姆188 1g，甘油2.25g，加入注射用水至100ml，搅拌溶解得到水相，70℃下将水相和油相混合，在匀质速度21500rpm下匀质5min，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值为7.0~8.0，然后将初乳过微射流仪，在18kpsi压力下循环10次，最后分装、充氮气、熔封，121℃灭菌15min，即得和厚朴酚亚微乳注射剂。

实施例5

称取和厚朴酚400mg，橄榄油8g，油酸0.1g，维生素E 0.01g，搅拌溶解得到油相；称取Cremophor EL 1g，泊洛沙姆188 1g，甘油2.5g，加入注射用水至100ml，搅拌溶解得到水相，50℃下将水相和油相混合，在匀质速度17500rpm下匀质6min，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值为7.0~8.0，然后将初乳过高压乳匀机，在18kpsi压力下循环8次，最后分装、充氮气、熔封，121℃灭菌15min，即得和厚朴酚亚微乳注射剂。

实施例6

称取和厚朴酚1200mg，大豆油11g，维生素E 0.01g，搅拌溶解得到油相；称取大豆卵磷脂2g，泊洛沙姆188 1g，甘油2.5g，加入注射用水至100ml，搅拌溶解得到水相，60℃下将水相和油相混合，在匀质速度21500rpm下匀质8min，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值为7.0~8.0，然后将初乳过微射流仪，在12kpsi下初步循环5次，然后在18kpsi压力下循环10次，最后分装、充氮气、熔封，121℃灭菌15min，即得和厚朴酚亚微乳注射剂。

实施例7

称取和厚朴酚400mg，茶油10g，维生素E 0.01g，搅拌溶解得到油相；称取大豆卵磷脂1g，泊洛沙姆188 1.5g，甘油2.5g，加入注射用水至100ml，搅拌溶解得到水相，40℃下将水相和油相混合，在匀质速度21500rpm下匀质10min，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值为7.0~8.0，然后将初乳过微射流仪，在18kpsi压力下循环12次，最后分装、充氮气、熔封，115℃灭菌30min，即得和厚朴酚亚微乳注射剂。

实施例8

称取和厚朴酚600mg，玉米油10g，油酸0.1g，维生素E 0.01g，搅拌溶解得到油相；称取吐温-80 1g，泊洛沙姆188 1.5g，葡萄糖5g，加入注射用水至100ml，搅拌溶解得到水相，60℃下将水相和油相混合，在匀质速度21500rpm下匀质5min，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值为7.0~8.0，然后将初乳过高压乳匀机，在18kpsi压力下循环15次，最后分装、充氮气、熔封，121℃灭菌15min，即得和厚朴酚亚微乳注射剂。

实施例9

称取和厚朴酚400mg，葵花籽油11g，维生素E 0.01g，搅拌溶解得到油相；称取吐温-80 1g，泊洛沙姆407 2g，甘油2.5g，加入注射用水至100ml，搅拌溶解得到水相，70℃下将水相和油相混合，在匀质速度21500rpm下匀质5min，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值为7.0~8.0，然后将初乳过微射流仪，在18kpsi压力下循环12次，最后分装、充氮气、熔封，121℃灭菌15min，即得和厚朴酚亚微乳注射剂。

实施例10

称取和厚朴酚600mg，玉米油11g，维生素E 0.01g，搅拌溶解得到油相；称取 Cremophor ELP 1g，大豆卵磷脂1g，泊洛沙姆188 1g，甘油2.5g，加入注射用水至100ml，搅拌溶解得到水相，60℃下将水相和油相混合，在匀质速度17500rpm下匀质6min，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值为7.0~8.0，然后将初乳过微射流仪，在18kpsi压力下循环10次，最后分装、充氮气、熔封，121℃灭菌15min，即得和厚朴酚亚微乳注射剂。

实施例11

实施例12

本发明经检测和试验，取得了满意的效果，有关资料如下：

制剂表征方法及结果

（一）表征方法

1.粒径及Zeta电位

精密量取100μl亚微乳制剂，用超纯水稀释100倍，采用Nano-ZS90型激光纳米粒度分析仪测定乳滴粒径、粒径的多分散系数（PDI）和Zeta电位。

2.载药量测定

采用HPLC法测定制剂中的药物含量：精密量取50μl亚微乳制剂置于10ml容量瓶中，加适量甲醇使之溶解，最后用甲醇定容至刻度，用0.45μm的微孔滤膜过滤，取续滤液进样，记录色谱峰及峰面积。将所测值代入事先做好的标准曲线求算和厚朴酚的含量。

色谱条件为：色谱柱：Hypersil BDS C18(4.6×250mm，5μm)；流动相：甲醇-0.05%磷酸水液(74：26)；流速：1ml/min；紫外检测波长：294nm；柱温：室温；进样量：20μl。

（二）表征结果

1．外观：所有实施例经过一定时间的储存，目前均为均一乳白色液体，外观与制备初期无显著区别，无分层、絮凝、析油、沉淀、酸败等不稳定现象存在。

2．稳定性评价

（1）粒径稳定性：各实施例的平均粒径以及多分散系数（PDI）在经过一定储存期后的变化见表1。

表1 各实施例的初步稳定性考察结果

Figure 2011102694456100002DEST_PATH_IMAGE002

由上表可知，和厚朴酚亚微乳注射剂在冷藏避光条件下保存4~8个月，其平均粒径及粒径分布与制备初期相比均未发生显著变化，说明制剂的物理稳定性良好

（2）综合稳定性

以实施例6为例，分别制备和厚朴酚亚微乳三批，在4℃的条件下避光放置8个月，于第0、1、2、3、6、8个月取样，考察粒径、Zeta电位、pH值、主药含量变化等项目。

表2综合稳定性结果(n=3)

时间/月	粒径/nm	Zeta电位/mV	pH值	含量/%
					0	186.6±1.7	-35.65±0.25	7.22±0.26	100.0
1	186.4±2.0	-35.77±0.13	7.20±0.25	99.6
					2	189.1±2.7	-36.20±0.19	7.31±0.22	99.6
3	190.1±1.9	-36.87±0.02	7.29±0.30	99.4
					6	188.8±4.0	-35.99±0.45	7.33±0.14	99.5
8	191.2±1.7	-36.35±0.21	7.35±0.20	99.2

由上表可知，实施例6在4℃储藏期间，各项指标均无明显变化，说明和厚朴酚亚微乳注射剂稳定性良好。

初步药效学研究方法及结果

以实施例6为例，考察和厚朴酚亚微乳注射剂对S₁₈₀荷瘤小鼠的抗肿瘤效果。

（一）．实验方法

按照《抗肿瘤药物药效学指导原则》在KM小鼠腋下接种S₁₈₀肿瘤细胞，3天后，可在右腋下隐约触及肿块，肿块逐渐增大，4天后由外观可见肿块形成，待肿瘤表面积大小约为5mm×5mm时，将小鼠随机分为3组，包括阴性生理盐水对照组、阳性环磷酰胺注射液对照组以及和厚朴酚亚微乳注射剂组（10mg/kg），每组10只，组间平均体重相差不超过1g。每日腹腔注射给药一次，连续给药7天。最后一次给药24小时后处死小鼠，剥取瘤组织称重，按抑瘤率（%）=（1－给药组平均瘤重/生理盐水对照组平均瘤重）×100％的公式计算，并将数据进行统计学分析处理。

（二）抑瘤率测定结果

表3为各组的抑瘤率。

表3 各组的抑瘤率

Figure 2011102694456100002DEST_PATH_IMAGE004

由表3可以看出，和厚朴酚亚微乳给药组的平均瘤重显著低于生理盐水组（p<0.05），并且也低于环磷酰胺组的平均瘤重，抑瘤率可达到68.9%，上述实验经反复多次（12次）均取得了相同或相近似的结果，表明本发明产品稳定可靠，效果显著，方法简单，易操作，具有临床意义和进一步开发的价值。

Claims

1.一种和厚朴酚亚微乳注射剂，其特征在于，以和厚朴酚为主药，以注射用植物油、乳化剂及助乳化剂为辅料，与水配制成亚微乳注射剂，各组分的重量百分比为：和厚朴酚0.01%~3.0%，注射用植物油0.1%~30%，乳化剂0.01%~6.0%，助乳化剂0.001~3%，抗氧剂0.001~0.3%，等渗调节剂0.001%~10%，pH调节剂0.000001-2%，余量为水；

所说的注射用植物油为大豆油、玉米油、葵花籽油、橄榄油、茶油的一种或两种以上的混合物；

所说的乳化剂为大豆卵磷脂、吐温80、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油的一种或两种以上的混合物；

所说的助乳化剂为泊洛沙姆188、泊洛沙姆407中的一种或两种的混合物；

所说的抗氧剂为维生素E；

其中， 1）、按照组分量，将助乳化剂、等渗调节剂加入注射用水中，在40~80℃条件下，搅拌均匀，形成水相，或将乳化剂、助乳化剂、等渗调节剂加入注射用水中，在40~80℃条件下，搅拌均匀，形成水相；

2）、按照组分量，如水相中不含有乳化剂，则将和厚朴酚、乳化剂、抗氧剂加入注射用植物油中，在40~80℃条件下，搅拌均匀，形成油相，如水相中含有乳化剂，则和厚朴酚、抗氧剂加入注射用植物油中，在40~80℃条件下，搅拌均匀，形成油相；

3）、在温度为40~80℃并不断搅拌下，将水相缓缓注入到油相，在匀质速度6500~24000rpm下均质2~15min，用pH调节剂调节pH值为4~9，得初乳；

4）、将初乳过高压均质机或微射流仪，在2.0×10⁴ kPa~1.2×10⁵ kPa（3kpsi ~18kpsi）的压力下反复匀质3~20次，得和厚朴酚亚微乳；

5）、将和厚朴酚亚微乳分装于安瓿瓶中，充氮气，熔封，在115-121℃灭菌15-30min，或0.22μm微孔滤膜过滤除菌，得和厚朴酚亚微乳注射剂。

2. 根据权利要求1所述的和厚朴酚亚微乳注射剂，其特征在于，称取和厚朴酚1200mg，大豆油11g，维生素E 0.01g，搅拌溶解得到油相；称取大豆卵磷脂2g，泊洛沙姆188 1g，甘油2.5g，加入注射用水至100ml，搅拌溶解得到水相，60℃下将水相和油相混合，在匀质速度21500rpm下匀质8min，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值为7.0~8.0，然后将初乳过微射流仪，在12kpsi下初步循环5次，然后在18kpsi压力下循环10次，最后分装、充氮气、熔封，121℃灭菌15min，即得和厚朴酚亚微乳注射剂。