CN102292125A - 减轻或消除牙齿敏感性的口腔护理组合物 - Google Patents

减轻或消除牙齿敏感性的口腔护理组合物 Download PDF

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CN102292125A CN2010800054232A CN201080005423A CN102292125A CN 102292125 A CN102292125 A CN 102292125A CN 2010800054232 A CN2010800054232 A CN 2010800054232A CN 201080005423 A CN201080005423 A CN 201080005423A CN 102292125 A CN102292125 A CN 102292125A
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Abstract

本发明包括减轻和/或消除牙齿敏感性感觉的口腔护理组合物。组合物包含粘附材料并部分地含有粒度为2-5微米的颗粒。包括这类组合物的使用的方法，诸如减轻牙齿敏感性的方法也包括在本发明范围内。

Description

减轻或消除牙齿敏感性的口腔护理组合物
相关申请的交叉参考
本申请要求2009年1月21日提交的美国专利申请号12/356,837的优先权，申请号12/356,837是2008年12月18日提交的美国专利申请号12/338,598的部分继续申请，申请号12/338,598是2008年4月16日提交的美国专利申请序列号12/103,919的部分继续申请，申请序列号12/103,919是2007年4月30日提交的美国专利申请序列号11/742,039的部分继续申请，各申请特通过全文引用结合于本文中。
发明背景
牙本质是牙齿内至珐琅质和牙骨质的一部分，由于很多称为牙本质小管的细管或小管，其具有放射状条纹(striated)的外表。小管从牙髓腔延伸至牙本质边缘，在其底部的直径通常为约2微米，在其边缘处略微变窄。小管通常不暴露于口腔中的环境，因为它们通常被珐琅质或牙骨质所覆盖。牙骨质依次往往被齿龈覆盖。
普遍理解，部分或完全暴露的小管可导致牙齿敏感、刺激和疼痛疾病。在该理论中，齿龈界线(gum line)的后退将牙骨质暴露于侵蚀。被侵蚀的牙骨质依次暴露中空的牙本质小管。暴露的小管导致牙齿内的神经过分地受到外部口腔刺激的影响，因为牙齿外部和内部之间通过小管的物质和能量迁移被加速。普通环境刺激，诸如热、冷、化学和物理和机械压力或刺激，诸如刷牙，能通过开放的牙本质小管刺激神经，从而产生疼痛。敏感牙齿的疼痛似乎是来自这些刺激的结果，这显然造成触发牙髓神经末端的牙本质小管内的液体流动。
按惯例，已经采用两种途径治疗或改善牙齿敏感性。在一种途径下，通过使用各种试剂，改变最接近神经的化学环境，以使神经不受刺激，或者刺激没这么大。用于该化学途径的已知试剂包括钾盐(诸如硝酸钾、碳酸氢钾、氯化钾)和锶、锌盐和氯化物盐。
第二种途径涉及例如，通过用″小管封闭剂″完全或部分封闭牙本质小管的神经机械屏蔽。已经在现有技术中公开的试剂包括，例如，阳离子氧化铝、粘土、可溶于水或水可溶胀的(water-swellable)聚合电解质、草酸盐类、非晶形磷酸钙、羟基磷灰石、马来酸共聚物和聚乙烯颗粒。
然而，由于化学和机械方法需要将一种或多种其它原料掺入牙粉中，这两种方法可能引起配制困难，或者技术难度或者涉及成本增加。为此，本领域需要一经使用就预防或减轻牙齿敏感性，并且不涉及显著的加工或配制缺点的牙粉。
发明简述
本发明包括一种口腔护理组合物，其包含粘附材料和二氧化硅颗粒，其中所述口腔护理组合物提供不大于约45％的腐蚀牙本质的液体流速的液体流速。在一方面，组合物含有粒度分布(PSD)为3μm-5μm的二氧化硅颗粒。在另一方面，组合物含有中值粒度为3μm-5μm的二氧化硅颗粒。在又一方面，组合物含有平均粒度为3μm-5μm的二氧化硅颗粒。在本发明的一个方面，组合物含有粒度分布(PSD)为2μm-5μm的二氧化硅颗粒。在另一方面，组合物含有中值粒度为2μm-5μm的二氧化硅颗粒。在又一方面，组合物含有平均粒度为2μm-5μm的二氧化硅颗粒。在另一方面，组合物含有平均粒度为2.7μm-4.0μm的二氧化硅颗粒。在另一方面，组合物含有粒度选自2μm、2.5μm、3μm、3.5μm、4μm、4.5μm，和5μm的二氧化硅颗粒总体(population)，其中在所述口腔护理组合物中的所述二氧化硅颗粒总体包含至少20％的总二氧化硅颗粒。在另一方面，组合物含有中值粒度为3μm-5μm、d10为1.5μm-3μm和d90为6μm-11μm的二氧化硅颗粒。在又一方面，组合物含有中值粒度为2μm-4μm、d10为0.5μm-2μm和d90为5μm-10μm的二氧化硅颗粒。
在本发明的一个方面，组合物含有二氧化硅颗粒，其中组合物的≤3.95μm(AUC 3.95)的累积粒度体积份额为至少20％，且其中所述口腔护理组合物提供不大于约45％的腐蚀牙本质的液体流速的液体流速。在另一方面，组合物含有二氧化硅颗粒，其中的二氧化硅颗粒含有累积粒度体积份额(AUC 3.95)为至少40％的起始原料二氧化硅颗粒的总体，其中所述口腔护理组合物提供不大于约45％的腐蚀牙本质的液体流速的液体流速。
在一方面，组合物的600埃或更小孔隙的二氧化硅颗粒具有小于0.45cc/g的孔隙率。
在一方面，组合物中的粘附材料是数均分子量在100,000和2,500,000之间的聚合物。在一方面，粘附材料选自聚乙烯基膦酸、聚(1-膦酰基丙烯)磺酸、聚(β苯乙烯膦酸)、α苯乙烯膦酸、合成的阴离子聚合体聚羧酸酯、马来酸酐、马来酸和甲基乙烯基醚的聚合物。在另一方面，粘附分子是甲基乙烯基醚和马来酸酐的聚合物。
在本发明的一方面，组合物被配制成选自漱口剂(rinse)、糊剂、凝胶剂、香口胶、可溶解锭剂和薄膜剂的形式。在另一方面，组合物被配制成选自可溶解薄膜剂的形式。
在本发明的一个方面，组合物含有非二氧化硅脱敏剂。在一方面，脱敏剂选自硝酸盐、精氨酸酯、碳酸氢盐、硝酸钾、氯化钾、精氨酸-碳酸氢盐-肌醇六磷酸盐络合物、柠檬酸钾和精氨酸。
在一方面，组合物还含有抗菌剂。在一方面，组合物还含有2，4，4’-三氯-2’-羟基二苯基醚。
在一方面，组合物还含有选自化学增白剂、不透明增白剂和防齿垢剂(anticalculus agent)的试剂。在一方面，组合物还含有包含十二烷基硫酸钠和tauranol的表面活性剂系统。在一方面，表面活性剂系统基本由比例为1∶5-1∶3的十二烷基硫酸钠和tauranol组成。
在一方面，组合物还含有选自亚锡离子剂(stannous ion agent)；氟化物化合物；氟化钠；氯己定；阿来西定；海克替啶；血根碱；苯扎氯铵；水杨酰苯胺；度米芬；西吡氯铵(CPC)；氯化十四烷基吡啶
Figure BPA00001407672100041
(TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC)；奥替尼啶；地莫匹醇；辛哌醇；乳链菌肽；锌离子剂；铜离子剂；精油；呋喃酮(furanones)；细菌素、月桂酰精氨酸乙酯(ethyllauroyl arginate)、木兰属植物萃取物、金属离子源、精氨酸碳酸氢盐(arginine bicarbonate)、和厚朴酚、厚朴酚(magonol)、熊果酸、ursic acid、桑色素、沙棘萃取物、过氧化物、酶、山茶(Camellia)萃取物、类黄酮、黄烷、卤代二苯醚、肌酸和蜂胶的试剂。
在一方面，本发明提供减轻牙齿敏感性的组合物和方法。在一方面，减轻牙齿敏感性的方法包括将本文提供的口腔护理组合物施用于哺乳动物牙齿的表面。在另一方面，减轻牙齿敏感性的方法包括将权利要求1的口腔护理组合物施用于哺乳动物牙齿表面，其中的粘附材料选自聚乙烯基膦酸、聚(1-膦酰基丙烯)磺酸、聚(β苯乙烯膦酸)、α苯乙烯膦酸、合成的阴离子聚合体聚羧酸酯、马来酸酐、马来酸和甲基乙烯基醚的聚合物。在一方面，减轻牙齿敏感性的方法包括将如本文所提供的口腔护理组合物施用于哺乳动物牙齿表面，其中600埃或更小孔隙的颗粒具有小于0.45cc/g的孔隙率。
在一方面，提供用于保护牙本质免于酸介导的降解的方法，其包括将本文提供的口腔护理组合物施用于哺乳动物牙齿表面。
在另一方面，提供用于保持或提高哺乳动物的系统健康的方法，其包括将组合物每天至少一次施用于哺乳动物的口腔表面一段持续的时间，其中的组合物含有如本文提供的口腔护理组合物，其中的二氧化硅颗粒以5％重量或更高的量存在于组合物中，和选自三氯生；三氯生单磷酸酯；氯己定；阿来西定；海克替啶；血根碱；苯扎氯铵；水杨酰苯胺；度米芬；西吡氯铵(CPC)；氯化十四烷基吡啶(TPC)；N-十四烷基-4乙基氯化吡啶
Figure BPA00001407672100043
(TDEPC)；奥替尼啶；地莫匹醇；辛哌醇；乳链菌肽；锌离子剂；铜离子剂；精油；呋喃酮；细菌素、月桂酰精氨酸乙酯、木兰属植物萃取物、金属离子源、精氨酸碳酸氢盐、和厚朴酚、厚朴酚、熊果酸、ursic acid、桑色素、沙棘萃取物、过氧化物、酶、山茶萃取物、类黄酮、黄烷、卤代二苯醚、肌酸和蜂胶的试剂。
还包括封闭在哺乳动物牙齿表面内的牙本质小管的方法，其包括将包含粘附材料和中值粒度不大于牙本质小管的二氧化硅颗粒的组合物施用于牙齿表面。在一方面，封闭哺乳动物牙齿表面内的牙本质小管的方法包括将如本文提供的组合物施用于牙齿表面。在一方面，施用方法为并非刷牙齿表面的方法。在另一方面，提供在不到一天内使牙齿脱敏的方法，该方法包括将本文提供的组合物施用于牙齿表面。
本发明包括增加牙齿的钾离子流(potassium flux)的方法，该方法包括将如本文提供的组合物施用于牙齿表面。还包括增加常规含钾脱敏牙粉的钾离子流的方法，该方法包括将如本文提供的组合物施用于牙齿表面。在一方面，增加常规含钾脱敏牙粉的钾离子流的方法包括将如本文提供的组合物施用于牙齿表面，其中的组合物或者在施用常规牙粉至牙齿之前，与施用常规牙粉至牙齿的同时，以与常规牙粉的混合物形式与施用常规牙粉至牙齿的同时施用，或者借助它们的任何组合施用。
图的简述
图1描述用本发明口腔护理组合物与用两种不同的常规脱敏牙粉处理经酸处理的哺乳动物牙齿牙本质底物所产生的封闭发生率的比较。标准含二氧化硅脱敏牙粉示于第1和3列，本发明的含二氧化硅牙粉示于第2列。
图2描述用本发明的口腔护理组合物处理的牙本质片段与用常规牙粉处理的牙本质片段的水力传导率(封闭百分比)的下降。
图3是描述实施例3的钾离子流实验的图。
图4描述用本发明的口腔护理组合物与用常规牙粉所测量的钾离子流的不同。
图5描述在模拟牙髓压20cm H2O下的钾离子流。
图6描述牙髓压从0cm H2O变化到20cm H2O时，钾离子流的变化。
发明详述
本文描述的本发明包括至少含有(a)粘附材料和(b)二氧化硅颗粒的口腔护理组合物。二氧化硅颗粒可具有不大于牙本质小管的平均粒度，或者作为选择，它可具有8微米或更小的中值粒度。所述颗粒可以5％重量或更多的量存在。组合物可含有另外的治疗和非治疗组分，并且还可应用于各种方法的实施，所有这些都包括在本发明范围内。例如，本发明范围内的组合物和方法可用来减轻或消除哺乳动物的牙齿敏感性，改善/保持系统健康和/或封闭牙本质小管。
采用Malvern粒度分析仪Model Mastersizer 2000(或类似的型号)(Malvern Instruments，Inc.，Southborough，MA)测定粒度分布，例如，其中氦氖气体激光器光束被所投射穿过含有二氧化硅，诸如，悬浮于水溶液中的二氧化硅水凝胶颗粒的透明细胞。到达颗粒的光线经由各个角度散射，它与粒度成反比。光检测器矩阵以几个预定角度测量光量。例如，然后按照试样和分散剂水溶液的折射率所定义的那样，针对由理论颗粒所预计的散射图，用微型计算机系统处理与测量的光通量值成比例的电信号，确定二氧化硅水凝胶的粒度分布。应理解，测量粒度的其它方法为本领域所知，基于本文提出的公开，熟练的技术人员应知道如何计算本发明的二氧化硅颗粒的中值粒度、平均粒度和/或粒度分布。
二氧化硅和二氧化硅组合物。在一方面，用于本发明的口服组合物的合适二氧化硅颗粒包括例如，粒度分布为3-4微米，或者作为选择，粒度分布为5-7微米，作为选择，粒度分布为3-5微米，作为选择，粒度分布为2-5微米，或者作为选择，粒度分布为2-4微米的二氧化硅颗粒。
本发明范围内的口服组合物还包括具有不大于哺乳动物牙本质小管的平均直径的中值粒度的颗粒，以使一个或多个颗粒能够容纳在小管内，从而实现感觉到的牙齿敏感性的下降或消除。
在一方面，适用的二氧化硅颗粒可具有，例如，8微米或更小的中值粒度，作为选择，3-4微米的中值粒度，作为选择，5-7微米的中值粒度，作为选择，3-5微米的中值粒度，作为选择，2-5微米的中值粒度，或者作为选择，2-4微米的中值粒度。
在一个实施方案中，二氧化硅颗粒的粒度为2.0微米。在另一个实施方案中，二氧化硅颗粒的粒度为2.5微米。在另一个实施方案中，二氧化硅颗粒的粒度为3.0微米。在另一个实施方案中，二氧化硅颗粒的粒度为3.5微米。在另一个实施方案中，二氧化硅颗粒的粒度为4.0微米。在另一个实施方案中，二氧化硅颗粒的粒度为4.5微米。在另一个实施方案中，二氧化硅颗粒的粒度为5.0微米。在本发明的一方面，二氧化硅粒度是中值粒度。在另一方面，二氧化硅粒度是平均(均值)粒度。在一个实施方案中，在一个组合物中，二氧化硅颗粒占含二氧化硅颗粒的组合物的至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％或至少40％的总二氧化硅颗粒。
在本发明的一方面，二氧化硅的粒度特征在于中值粒度为约2μm-约4μm、d10为约0.5μm-约2μm和d90为约5μm-约10μm的参数。如本文所用的那样，d10指颗粒具有为10％抽样总体的阈值的直径(即，10％的总体等于或小于d10值)，和d90指颗粒具有90％抽样总体的阈值的直径(即，90％的总体等于或小于d90值)。在另一方面，二氧化硅的粒度特征在于中值粒度为约3μm-约5μm、d10为约1.5μm-约3μm和d90为约6μm-约11μm。
在本发明的另一方面，含二氧化硅牙粉中的至少一部分二氧化硅的d50为3.95μm(即，50％二氧化硅颗粒总体等于或小于d50值)。Sorbosil AC43二氧化硅的d50为3.95μm。作为非限制性实施例，用本文其它文字提出的粒度测量技术(例如，MALVERN MASTERSIZER)测量d50。在一个实施方案中，含二氧化硅的牙粉具有按照粒度测量所得到的曲线(AUC)下的面积所确定的3.95μm或以下的颗粒总体。如本文所用，术语“AUC 3.95”指颗粒≤3.95μm的累积体积份额。作为非限制性实例，其20％颗粒≤3.95μm的组合物被说成具有20％的累积粒度体积份额(AUC 3.95)。
在一个实施方案中，本发明的含二氧化硅牙粉具有最小18％的AUC 3.95值。在另一个实施方案中，本发明的含二氧化硅牙粉具有最小20％的AUC 3.95值。在另一个实施方案中，本发明的含二氧化硅牙粉具有最小22％的AUC 3.95值。在另一个实施方案中，本发明的含二氧化硅牙粉具有最小24％的AUC 3.95值。在另一个实施方案中，本发明的含二氧化硅牙粉具有最小26％的AUC 3.95值。在另一个实施方案中，本发明的含二氧化硅牙粉具有最小30％的AUC 3.95值。
在另一个实施方案中，本发明的含二氧化硅牙粉包含二氧化硅起始原料，其具有至少40％的AUC 3.95值。在另一个实施方案中，本发明的含二氧化硅牙粉包含二氧化硅原料，其具有至少42％的AUC3.95值。在另一个实施方案中，本发明的含二氧化硅牙粉包含二氧化硅起始原料，其具有至少45％的AUC 3.95值。在另一个实施方案中，本发明的含二氧化硅牙粉包含二氧化硅起始原料，其具有至少50％的AUC 3.95值。在本发明的一个方面，二氧化硅起始原料为小颗粒二氧化硅。
在本发明的一个方面，二氧化硅颗粒的约600埃或更小的孔的孔隙率小于约0.45cc/g。
在一个实施方案中，二氧化硅是INEOS(现在的PQ Corp.)Sorbosil AC43二氧化硅。在一个实施方案中，AC43二氧化硅所具有的性质包括，但不限于，平均粒度2.7-4.0微米(根据MALVERNMASTERSIZER测定)、+45μm筛渣、105℃下的水分损失为8.0％最大、1000℃下的灼烧损失为14.0％最大和在含水悬液中的pH为5.5-7.5。
在一个实施方案中，二氧化硅颗粒最初可存在于具有想要的粒度的组合物中，或者最初可存在于更大粒度的组合物中，只要一经通过例如，当刷牙时的牙刷施加机械力时，颗粒的结构能够破碎或破裂成想要的粒度。
二氧化硅颗粒可通过本领域已知或将要开发的任何方法制备，如需要，可进行表面修饰，以增加颗粒粘附到牙齿表面的能力。例如，可在美国专利申请序列号11/271,306中发现实例，其内容通过引用结合于本文。二氧化硅颗粒以5％重量或更大重量的总组合物的量存在于组合物中。作为选择，二氧化硅颗粒可以5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％or 25％重量的量存在。
可采用任何研磨颗粒，它们可选自碳酸氢钠、磷酸钙(例如，磷酸氢钙二水合物)、硫酸钙、沉淀碳酸钙、二氧化硅(例如，水合二氧化硅)、氧化铁、氧化铝、珍珠岩、塑料颗粒，例如，聚乙烯及其组合。尤其是，研磨剂可选自磷酸钙(例如，磷酸氢钙二水合物)、硫酸钙、沉淀碳酸钙、二氧化硅(例如，水合二氧化硅)、焦磷酸钙和组合。可采用任何类型的二氧化硅，诸如沉淀二氧化硅或二氧化硅凝胶剂。在一个实施方案中，采用可通过商业途径得到的二氧化硅，诸如如本文另外所述的得自英国，Warrington，Ineos Silicas的INEOS AC43。如本文另外所述的，在一个实施方案中，二氧化硅的中值粒度为3μm-5μm。如本文另外所述的，在另一个实施方案中，二氧化硅和/或含有二氧化硅的口服组合物提供不大于约45％的腐蚀牙本质的液体流速的液体流速。
可根据本发明使用各种研磨剂。一类研磨剂含有如本文详述的二氧化硅颗粒。另一类研磨剂是粉末二氧化硅，尤其是如在美国专利号3,538,230中所定义的二氧化硅干凝胶。此外，如在美国专利号4,358,437中提出的，研磨形式中的粉末状碳酸钙是另一类研磨剂。
聚合物和粘附材料。本发明的口服组合物还包含粘附材料。粘附材料可为本领域任何已知的或将要开发的，它粘附到哺乳动物牙齿和/或也可能存在于牙齿表面的异种生物膜的表面。可通过任何途径，诸如离子相互作用、范德华力、疏水-亲水相互作用等，发生粘附。粘附材料可为，例如，脱乙酰壳多糖、几丁质、树胶或海洋胶体。预期的其它粘附材料包括粘附到牙齿表面的任何均聚物或共聚物(下文统称为“聚合物”)。这类聚合物可包括聚环氧乙烷聚合物(诸如来自DowChemical的POLYOX)、线性PVP和交联PVP、PEG/PPG共聚物(诸如BASF Pluracare L1220)、酯胶、紫胶、压敏硅酮胶(诸如来自Dow-Corning的BioPSA)、甲基丙烯酸酯，或它们的混合物。在一个实施方案中，共聚物包含聚(甲基乙烯基醚/马来酸酐)。在另一个实施方案中，共聚物包含聚(甲基乙烯基醚/马来酸)。在另一个实施方案中，共聚物包含聚(甲基乙烯基醚/马来酸)半酯(half esters)。在另一个实施方案中，共聚物包含聚(甲基乙烯基醚/马来酸)混合盐。
可采用任何分子量的聚合物，包括，例如50,000-500,000、500,000-2,500,000或2,500,000-10,000,000(通过数均或重均分子量计算)的分子量。在一个实施方案中，聚合物的分子量为130,000。在一个实施方案中，聚合物的分子量为200,000。在一个实施方案中，聚合物的分子量为690,000。在一个实施方案中，聚合物的分子量为1,000,000。在一个实施方案中，聚合物的分子量为1,250,000。在一个实施方案中，聚合物的分子量为1,980,000。在另一个实施方案中，聚合物的分子量为2,500,000。在又一个实施方案中，聚合物的分子量为5,000,000。
在一个实施方案中，可按1∶4-4∶1的单体比例采用甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物。可用作粘附材料的其它聚合物包括美国专利申请出版号2006/0024246中所列举的那些，其内容通过引用结合于本文中。
商业途径可得到的聚合物可用于本发明。应理解，随着时间的过去，商业途径可得到的聚合物的准确大小、重量和/或组成可能改变。根据本文提出的公开，熟练的技术人员会知道如何确定这类聚合物是否可用于本发明。
牙本质传导评价：如通过牙本质传导程序(Dentin ConductanceProcedure)所确定的那样，经本发明的组合物处理的牙本质产生不大于被侵蚀牙本质的流速值的45％、25％、20％、15％或10％的流体流度。
牙本质传导程序：本文通过测定的流体流度的下降，对牙本质传导的测定，证实牙齿敏感性减轻。
用金刚石锯在牙冠和牙根部切开拨出的人的磨牙。除去牙髓，将所得到的牙本质片段稳定地固定在，诸如丙烯酸板上。自正好固定在牙髓室下面的丙烯酸板中的孔连接管材。将牙本质片段连接到测量流体流度(水力传导率(hydraulic conductance))的装置。参见，Zhang等.，“随着时间的过去无痛脱敏剂对牙本质渗透性和小管封闭的体外作用”，Journal of Clinical Periodontol，25(11Pt 1)：884-91(Nov，1998)，其内容通过引用结合于本文中。
用柠檬酸侵蚀牙本质的上表面。在70cm水压下测量穿过被侵蚀牙本质的流体流速。然后用经3份去离子水稀释过的本发明口腔组合物的糊状物处理牙本质表面，再次测量流体流速。参见Pashley等，“脱敏牙粉的体外作用”，J.Periodontol.，55(9)：522-525(1984年9月)。
脱敏二氧化硅组合物
在一个方面，本发明的含二氧化硅组合物可使牙齿脱敏。在另一方面，本发明的含二氧化硅组合物提供给牙齿优于常规脱敏牙粉的脱敏作用。作为非限制性实例，除了别的作用以外，本发明的含二氧化硅牙粉通过提供比常规牙粉或常规脱敏牙粉更强的脱敏，通过提供比常规牙粉或常规脱敏牙粉更迅速的脱敏，或者通过更强的脱敏和更快的脱敏二者，提供对牙齿的脱敏作用。在一个实施方案中，本发明的含二氧化硅组合物在没有其它任何脱敏剂的情况下提供脱敏和/或较好的脱敏。如本文另外所述的，在另一个实施方案中，本发明的含二氧化硅组合物提供脱敏和/或较好的脱敏作用并可含有一种或多种另外的脱敏剂。
本发明还涵盖使用和/或施用含有二氧化硅的脱敏组合物的方法。在一个实施方案中，可通过常规刷涂技术(例如，采用牙刷)施用含有二氧化硅的组合物。在另一个实施方案中，可通过并非常规刷涂技术涂敷含有二氧化硅的组合物。涂敷的其它方法包括手工涂敷(例如，采用一个或多个手指，在牙齿表面上摩擦，按圆周运动摩擦等，将组合物涂敷到牙齿)，或者采用已知的任何牙科器械或涂药器涂敷。应理解，根据本文提出的公开，任选采用不同程度的物理压力将组合物涂抹到牙齿上的任何方法被本发明涵盖。
可通过本文提出的任何技术或熟练技术人员已知的任何技术，测定根据本发明的牙齿的脱敏。如本文其它地方所述，在一个实施方案中，可通过测定钾离子流，确定根据本发明的组合物的牙齿脱敏程度。
此外，本发明提供用于增强、促进和/或补充采用基于钾的脱敏牙粉得到的脱敏的组合物和方法。在一方面，用本发明组合物封闭牙本质小管，以抑制液体外流，同时使钾离子流向内流至小管内。如本文其它地方所详述的，在另一方面，本发明提供牙齿脱敏的组合物和方法，其中通过测定20cm牙髓压时的钾离子流，确定脱敏程度。在一个实施方案中，本发明的组合物在20cm牙髓压的钾离子流值大于0牙髓压下该组合物所得到的钾离子流值的20％。
出乎意料地，发现小颗粒二氧化硅/聚合物封闭组合物与钾脱敏剂的组合增加钾向内经牙本质小管的传递。在一个实施方案中，本发明提供用于增加采用涂抹于牙齿的常规含钾牙粉时所测量的钾离子流值的组合物和方法。可如本文其它地方所详述的测量这样的钾离子流变化。本发明涵盖当采用常规含钾牙粉所得到的钾离子流的任何增加，所述增加通过共同施用常规含钾牙粉和本发明的含二氧化硅组合物，通过施用常规含钾牙粉，随后施用本发明的含二氧化硅组合物，或通过施用含有常规含钾牙粉和本发明的含二氧化硅组合物的混合物所引起。
本发明包括增加在牙齿的一个或多个牙本质小管中的钾离子流的方法，该方法包括将如本文提供的组合物施用于牙齿表面。将组合物施用于牙齿的表面导致将组合物引入一个或多个牙本质小管。通过本文提出或本领域已知的任何方法将组合物施用于牙齿。可如在本文其它地方所详细指出的那样确定钾离子流、钾离子流速度和钾离子流速度的变化。
还包括增加常规含钾脱敏牙粉的钾离子流的方法，该方法包括将如本文提供的组合物施用于牙齿表面。在一方面，增加常规含钾脱敏牙粉的钾离子流的方法包括将如本文所提供的组合物施用于牙齿表面，其中在施用常规牙粉至牙齿之前、与将常规牙粉施用于牙齿的同时、以与常规牙粉的混合物形式与施用常规牙粉至牙齿的同时，或者通过它们的任何组合，施用组合物。
口腔护理组合物：口腔护理组合物可包含任何可想要的其它治疗、化妆和/或美化材料。实例包括非二氧化硅脱敏剂(例如，除了别的以外，硝酸盐、精氨酸酯、碳酸氢盐、硝酸钾、精氨酸-碳酸氢盐-肌醇六磷酸盐络合物、柠檬酸钾和精氨酸)、化学增白剂(诸如释放过氧化物的化合物)、不透明增白剂(诸如羟磷灰石)和防牙垢剂。包含在本发明口腔护理组合物中的其它选择包括三氯生；亚锡离子剂；氯己定；阿来西定；海克替啶；血根碱；苯扎氯铵；水杨酰苯胺；度米芬；西吡氯铵(CPC)；氯化十四烷基吡啶
Figure BPA00001407672100131
(TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶
Figure BPA00001407672100132
(TDEPC)；奥替尼啶；地莫匹醇；辛哌醇；乳链菌肽；锌离子剂；铜离子剂；精油；呋喃酮；细菌素、月桂酰精氨酸乙酯、木兰属植物萃取物、金属离子源、精氨酸碳酸氢盐、和厚朴酚、厚朴酚、熊果酸、ursic acid、桑色素、沙棘萃取物、酶、山茶萃取物、类黄酮、黄烷、卤代二苯醚、肌酸和蜂胶。
可将本文所述的口腔护理组合物配制成允许粘附材料和颗粒接触牙齿表面的任何传递形式。例如，可将组合物配制成口腔漱口剂、糊剂、凝胶剂、锭剂(可溶解或可咀嚼的)、喷雾剂、香口胶和薄膜剂(完全或部分可溶解或不可溶解)。组合物可含有任何常规赋形剂或载体，尽管这些将取决于所选择的剂型或给药途径而变化。赋形剂或载体可包括，例如，湿润剂、着色剂、矫味剂、甘油、山梨醇、木糖醇和/或丙二醇、水或其它溶剂、树胶基质(gum bases)、增稠剂、表面活性剂、角叉菜胶(rich moss)、黄原胶和羧甲基纤维素钠、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基丙基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素，和羟乙基纤维素和非晶形二氧化硅。
如需要，可包含表面活性剂。适用的表面活性剂的实例包括可溶于水的高级脂肪酸单甘油酯的盐，单硫酸盐，诸如氢化椰油脂肪酸的单硫酸单甘油酯的钠盐；高级烷基硫酸盐诸如十二烷基硫酸钠；烷基芳基磺酸盐诸如十二烷基苯磺酸钠；高级烷基磺基乙酸盐，诸如十二烷基磺基乙酸钠；1，2-二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯；和低级脂族氨基羧酸化合物的基本饱和的高级脂族酰胺，诸如脂肪酸、烷基或酰基中有12-16个碳的那些；等等。刚提及的酰胺的实例包括N-十二烷基肌氨酸和N-十二烷基、N-十四酰或N-棕榈酰肌氨酸的钠、钾和乙醇胺盐。其它包括，例如，非阴离子的聚环氧乙烷表面活性剂，诸如Polyoxamer 407、Steareth 30、聚山梨醇酯20(Polysorbate 20)和蓖麻油；和两性表面活性剂，诸如椰油酰胺基丙基甜菜碱(tegobaine)和椰油酰胺基丙基甜菜碱十二烷基葡糖苷；环氧乙烷和与之有反应性并具有长烃链(例如，12-20个碳原子的脂族链)的各种含氢化合物的缩合产物，该缩合产物(ethoxamers)含有亲水聚环氧乙烷部分，诸如聚环氧乙烷与脂肪酸、脂肪醇、脂肪酰胺和其它脂肪部分和与环氧丙烷和聚环氧丙烷的缩合产物。
在一个实施方案中，口腔组合物包括月桂硫酸钠(SLS)和tauranol的表面活性剂系统。如需要，SLS和tauranol可按1∶5-1∶3的比例存在。
可通过本领域已知的任何方法制备本发明口腔护理组合物。例如，牙粉的制备方法是众所周知的，例如，如在美国专利号3,966,863；3,980,767；4,328,205；和4,358,437中所描述的，其内容通过引用结合于本文中。一般说来，在搅拌下在常规混合器中将任何湿润剂(例如，甘油、山梨醇、丙二醇、和/或聚乙二醇)分散于水中。向分散体中加入增稠剂，诸如羧甲基纤维素(CMC)、角叉菜胶或黄原胶；任何阴离子聚羧酸酯；任何盐，诸如氟化钠防龋剂；和任何甜味剂。
搅拌所生成的混合物直到形成均匀凝胶相。将所用的任何颜料诸如TiO2，和另外的调节组合物的pH所需要的任何酸或碱加入凝胶相。混合这些成分直到得到均匀相。
然后将混合物转移至高速/真空混合器中，其中将各表面活性剂成分加至混合物中。随后加入所用的二氧化硅。将任何不溶解于水的试剂，诸如三氯生溶解于要包含在牙粉中的香料油中，并将该溶液与表面活性剂一起加至混合物中，然后在20-50mm Hg的真空下高速混合5-30分钟。所生成的产物是均匀的、半固体的、可挤压(extrudable)糊剂或凝胶产物。
使用方法：本发明还包括在其范围内的几种相关方法。例如，本发明包括在其范围内的缓解方法和封闭哺乳动物牙齿的牙本质小管的方法、保护牙本质免于酸介导的降解的方法和减轻牙敏感性的方法。
这些方法中的每一种都包括将上述任何组合物施用于牙齿表面的步骤。可通过任何方法进行应用，只要所放置的粘附材料和颗粒接触到牙齿表面。可通过刷牙、牙线、预防、冲洗、擦试、漂洗(口腔灌洗)、泡沫/凝胶和牙托内(in-tray)应用、咀嚼、喷雾、涂抹等或通过薄膜或条带(strip)应用完成施用。
根据本发明的方法，通过将本发明组合物施用于牙齿表面，可减轻牙齿敏感性。如本文其它地方所详述的，可采用传统方法，或者通过无论是否典型地涉及牙科用途的任何器械或涂药器，施用组合物。在一个实施方案中，用一个或多个人手指将减轻牙齿敏感性的组合物涂敷到一个或多个牙齿。可用手指在牙齿表面涂抹组合物，或者以其它方式将组合物施用于牙齿表面。
作为选择，本发明包括通过向口腔表面(口腔硬组织和软组织)施用组合物来增加或保持哺乳动物系统健康的方法。用于该方法的组合物可为任何上述的，前提是它含有三氯生；三氯生单磷酸酯；氯己定；阿来西定；海克替啶；血根碱；苯扎氯铵；水杨酰苯胺；度米芬；西吡氯铵(CPC)；氯化十四烷基吡啶
Figure BPA00001407672100161
(TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶
Figure BPA00001407672100162
(TDEPC)；奥替尼啶；地莫匹醇；辛哌醇；乳链菌肽；锌离子剂；铜离子剂；精油；呋喃酮；细菌素、月桂酰精氨酸乙酯、木兰属植物萃取物、金属离子源、精氨酸碳酸氢盐、和厚朴酚、厚朴酚、熊果酸、ursic acid、桑色素、沙棘萃取物、过氧化物、酶、山茶萃取物、类黄酮、黄烷、卤代二苯醚、肌酸和蜂胶中的至少一种。每天至少应用一次，尽管可优选每天至多5次，应用可经一段持续的时间进行，例如，一周、不超过一年、不超过三年或终生。
实施例1
采用表1中提出的原料和数量以及下文所述的工艺，制备呈糊剂形式的四种组合物。组合物A是不含有特定二氧化硅颗粒的对照组合物。
表1：包含在测试组合物中的各组分.
成分 A B C D
  水   QS   QS   QS   QS
  糖精   0.3   0.3   0.3   0.3
  NaF   0.243   0.243   0.243   0.243
  甘油   20   20   20   20
  丙二醇   0.5   0.5   0.5   0.5
  羧甲基纤维素(CMC)   1.1   1.1   1.1   1.1
  Iota角叉菜胶   0.4   0.4   0.4   0.4
  TiO2   0.5   0.5   0.5   0.5
  山梨醇   20.85   20.85   20.85   20.85
  PMV/MA共聚物13％溶液   15   15   15   15
  NaOH   1.2   1.2   1.2   1.2
  增稠二氧化硅   1.5   1.5   1.5   1.5
  研磨二氧化硅   20   17   15   11
  Ineos AC43小颗粒二氧化硅   0   3   5   9
  矫味组分   1   1   1   1
  三氯生   0.3   0.3   0.3   0.3
  月桂醇聚醚硫酸酯钠盐   1.5   1.5   1.5   1.5
  合计   100   100   100   100
使糖精钠和氟化钠溶解于水。使三氯生溶解于矫味组分。
将甘油和丙二醇混合在一起。分散钠CMC和iota(ι)角叉菜胶。将二氧化钛加至混合物中。随后加入山梨醇。向其中加入水中的糖精钠和氟化钠，于49℃下混合15分钟。然后于49℃下加入PMV/MA共聚物和氢氧化钠(50％)(5分钟混合)。将全部混合物滴入混合器中并混合。随后，在全真空下高速加入研磨二氧化硅和Ineos AC43二氧化硅颗粒。
加入预混合矫味剂和三氯生和硫酸钠粉末。全真空下中速混合10分钟。解除真空，检查整批的均匀性。
采用上述程序测量流过牙本质试样的采用各组合物(A-D)的流体。
表2：测量所制备组合物的流体流动值
  组合物   ％流动对侵蚀基线
  A(0％AC43二氧化硅)   92±2
  B(3％AC43二氧化硅)   77±8
  C(5％AC43二氧化硅)   22±4
  D(9％AC43二氧化硅)   5±1
经组合物C-D(聚合物和小颗粒二氧化硅)处理过的牙本质产生的流体流度是侵蚀牙本质的流体流动值的5-22％，这显著低于仅含聚合物的组合物A的值。无小颗粒二氧化硅/聚合物的典型市售牙粉的值应是侵蚀牙本质的值的50-100％(参见：Pashley DH等，脱敏牙粉的作用.J.Periodontol，1984：55：522-525)。因此，组合物C-D使流体流度显著下降。
所观察到的传导的下降是对牙齿敏感性下降的度量。尽管不希望囿于任何特定的理论，但本发明含二氧化硅口腔护理组合物至少部分封闭牙本质小管，造成牙齿敏感性的这种下降。
类似地，当与经组合物A处理的侵蚀牙本质相比时，所拍摄的经组合物C处理的侵蚀牙本质共焦显微图像表明显著封闭/覆盖开放的牙本质小管。此外，组合物C产生的闭塞覆盖对可乐的酸溶解有抗性。
实施例2：三氯生/共聚物/小颗粒二氧化硅/NaF牙粉对牙本质的酸侵蚀的作用。
检验包含三氯生/共聚物/小颗粒二氧化硅/NaF的口腔组合物保护牙本质免于酸侵袭的能力。自取出的磨牙切下人牙本质块状体(blocks)，用指甲油遮蔽，只留下暴露的咬合面。测量牙本质表面积(cm2)，侵蚀牙本质块状体(1分钟，6％柠檬酸)并放置在磷酸盐缓冲盐水(PBS)中超声波处理5分钟。将一式两份牙本质块状体分成三组，用PBS、常规牙粉或本文提出的包含三氯生/共聚物/小颗粒二氧化硅/NaF的试验牙粉处理1分钟，其中的二氧化硅粒度分布介于2μm和8μm之间。常规牙粉和根据本发明的试验牙粉都含有1100ppm NaF。漂洗牙本质块状体并在PBS中孵化30分钟。对全部6种处理重复该循环，随后在6％柠檬酸中经酸挑战3分钟。用原子吸收分光光度术分析柠檬酸挑战溶液的溶解钙浓度。
全部3个处理组的牙本质块状体的钙损失/cm2存在显著差异(p＜0.05，单因素方差分析，Tukey氏T-检验)，本发明的三氯生/共聚物/小颗粒二氧化硅/NaF口腔组合物处理的牙本质表现出最小量的钙损失(参见表3)。
表3：基于处理的钙损失
Figure BPA00001407672100191
与经常规氟化物牙粉处理的牙本质相比，经本发明的三氯生/共聚物/小颗粒二氧化硅/NaF口腔组合物处理的牙本质提供显著更好的免于酸侵袭的保护。
实施例3：
三氯生/共聚物/小颗粒二氧化硅/NaF牙粉的过敏性下降效果的临床研究。
这种8周、双盲、平行组临床研究的目的是要研究含有在二氧化硅基质中的0.3％三氯生、2.0％聚甲基乙烯基醚/马来酸酐(PVM/MA)共聚物、小颗粒二氧化硅和0.243％氟化钠的牙粉降低牙本质过敏性的效果。
按照基线过敏性检验，82位符合要求的成人随机分成经对触觉和吹风(air-blast)刺激的过敏性评分平衡的两个治疗组：(1)含有在二氧化硅基质中的0.3％三氯生、2.0％PVM/MA共聚物、小颗粒二氧化硅和0.243％NaF的牙粉(试验牙粉)；和(2)常规可通过商业途径得到的含有在二氧化硅基质中的0.243％NaF的非脱敏牙粉(对照牙粉)。指导受治者在家中只用其指定的牙粉产品刷牙一分钟每天两次(早晨和晚上)，并供给软毛(soft-bristled)成人牙刷。在使用产品4周和8周后重复进行过敏性检验。
82位受治者全部完成研究调查(study visits)。在4周和8周检查时，试验牙粉组比对照牙粉组表现出统计学上显著更有利的触觉过敏性评分，改善率分别为31.6％和52.1％。此外，在4周和8周检查时，试验牙粉组比对照牙粉组表现出统计学上显著更有利的吹风过敏性评分，改善率分别为17.8％和23.6％。
该临床研究结果支持这样的结论：呈含有在二氧化硅基质中的0.3％三氯生、2.0％共聚物、小颗粒二氧化硅和0.243％NaF的牙粉的形式的本发明口腔组合物提供(1)在使用产品4周和8周后，显著减轻的过敏性，和提供(2)在使用产品4周和8周后，与可通过商业途径得到的非脱敏氟化物牙粉相比，显著改善的牙本质的过敏性。
实施例4：三氯生/共聚物/小颗粒二氧化硅/氟化钠牙粉的过敏性下降效果：多点临床研究。
在6个独立研究点进行的这种双盲、平行组临床研究的目的是研究含有0.3％三氯生、2.0％PVM/MA共聚物、小颗粒二氧化硅和0.243％氟化钠的牙粉减轻牙本质过敏性的效果。
按照基线过敏性检验，将366位符合要求的成人随机分成经对触觉和吹风刺激的过敏性评分平衡的两个治疗组：(1)采用含有0.3％三氯生、2.0％PVM/MA共聚物、小颗粒二氧化硅和0.243％氟化钠(试验牙粉)的牙粉；(2)采用可通过商业途径得到的含有0.3％三氯生、2.0％PVM/MA共聚物和0.243％氟化钠的常规牙粉(对照牙粉)。
指导受治者在家中只用其指定的牙粉产品刷牙一分钟，每天两次(早晨和晚上)，并供给软毛牙刷。在使用产品4周和8周后重复进行过敏性检验。
350名受治者完成整个研究调查。在4周和8周检查时，试验牙粉组比对照牙粉组表现出统计学上显著更有利的触觉过敏性评分，改善率分别为11.5％和17.9％。此外，在4周和8周检查时，试验牙粉组比对照牙粉组表现出统计学上显著更有利的吹风过敏性评分，改善率分别为16.1％和23.3％。
这种临床研究的结果支持这样的结论：当使用经过4周和8周的一段时期时，与可通过商业途径得到的对照牙粉相比，含有0.3％三氯生、2.0％共聚物、小颗粒二氧化硅和0.243％氟化钠的牙粉有效减轻牙本质过敏性。
实施例5：本发明组合物的封闭效果和增强的钾递送。
该实验表现出通过采用与常规钾脱敏剂联合的牙本质小管封闭系统，本发明口腔组合物对牙齿敏感性缓解的增强的效果，并且尤其是，本发明的口腔组合物含有粒度特征为中值粒度参数约2μm-约4μm、d10为约0.5μm-约2μm和d90为约5μm-约10μm的二氧化硅和中值分子量为2,000,000的聚甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物(“试验牙粉”)和脱敏剂硝酸钾。为这些实验制备并检验“组合物E”(表4)。
表4：“组合物E”
  成分   Wt％
  甘油   19.74
  水   QS
  Gantrez 13％溶液   15.00
  山梨醇   15.00
  Sorbosil AC43二氧化硅   10.00
  增稠二氧化硅   8.00
  硝酸钾   5.00
  PEG600   3.00
  SLS   1.50
  氢氧化钠50％   1.45
  香料   1.10
  磷酸三钠   1.00
  二氧化钛   1.00
  Poloxomer 407   1.00
  糖精   0.40
  羧甲基纤维素钠(Sodium CMC)   0.40
  氟化钠   0.243
  黄原胶   0.17
牙本质过敏性最被接受的解释基于
Figure BPA00001407672100221
的流体动力学理论，它假定各种刺激，诸如冷、热、压力、酸或甜从内部或外部转移牙本质小管内的流体，活化牙髓/牙本质界面的神经末端，造成疼痛。为治疗过敏性，已经认定两种主要方法是有效的：1.通过经牙本质递送钾离子的神经脱敏，和2.通过封闭牙本质小管减少流体运动。令人惊讶地发现，小颗粒二氧化硅/聚合物封闭组合物与钾脱敏剂的联合促进钾向内经牙本质小管的递送。
1.共焦显微镜
就封闭效果，采用共焦显微镜检验试验牙粉的三种不同水平二氧化硅颗粒，5％、7.5％和10％(w/w)的二氧化硅的剂量反应研究。在14次刷牙处理和2次酸挑战暴露后，与常规市售脱敏产品相比，10％二氧化硅颗粒表现出优越的封闭效果。处理牙本质圆盘(Dentin disks)14次，以模拟7天刷牙方案。进行可乐挑战以在测试产品中具有明显区别。共焦显微镜检图像显示于图1(可变焦镜头50x50μm)，表现出试验牙粉的优越的保护/脱敏作用。在可乐挑战后，如在表面图像中无挑战所表明的那样，维持了试验牙粉的封闭效果(参见图1中的第2列)。
2.水力传导率(hydraulic conductance)
进行水力传导率测试以评价发生在附在测量水随时间迁移的传感器的牙本质片段上的封闭程度。封闭效果与用牙粉处理后牙本质片段的水力传导率或水渗透性的下降相关。根据先前侵蚀的牙本质片段测量基线，以得到最大开放小管和更高的渗透性(“0％封闭”)。用牙粉处理后的水力传导率的下降表明以渗透性下降的百分率计算出的封闭效果。在该试验中，试验牙粉表现得比常规市售脱敏产品好50％。
图2说明与采用水力传导率所确定的其本身的基线相比，用各组合物所观察的封闭百分比。该结果与共焦显微镜检查的结果一致，即，观察到试验牙粉有更高的封闭百分比。
对于组合物E，修正水力传导率测试程序，以测试作为选择的即时缓解的应用方法，它涉及用一个手指将牙膏摩擦/涂抹在敏感牙齿上。用10μl PBS缓冲液湿润牙本质片段表面，以模拟口腔中的潮湿牙齿。用一个手指将组合物E涂敷到未稀释(“纯”)的牙本质片段并以圆周运动摩擦1分钟。用稀释的去离子水漂洗试样，测定70cm水压下的水力传导率。用常规非脱敏牙粉(对照牙粉，表5)重复该程序。观察到经组合物E处理的牙本质的统计学上的显著(Student’s t-测试，p＜0.05)更低的传导率，表明在用不同方法施用本发明的牙粉仅处理一次后的优越的封闭作用(即，并非常规刷牙)。与常规牙粉和应用方法相比，这种较好的封闭导致牙齿的快速脱敏。
表5：组合物E对牙齿敏感性的作用
  组合物   ％流动对侵蚀基线
  组合物E   31±14
  对照牙粉   88±10
3.钾离子流(Potassium Flux)
钾离子流(“K离子流”)方法表明封闭剂通过封闭牙本质小管减少流体向外运动的有益效果。同样的压力-封闭作用将帮助神经脱敏剂诸如硝酸钾向内流动。钾离子流实验的示意图描绘于图3。
用组合物E(试验牙粉)或含相同水平的硝酸钾的常规市售脱敏组合物刷人牙本质圆盘，所述人牙本质圆盘固定在能以预定的时间间隔收集水恒流的Pashley’s的分流室(Pashley’s split chamber)中。将钾溶液的等分试样加到处理的牙本质圆盘上的顶室。0压力下收集第一组流分(即，更低的室与收集器(3a)成一直线，使对水流无阻碍，使离子经牙本质圆盘扩散)。接着，抬高收集器(3b)以模拟20cm H2O的牙髓压。因高度差产生的反向压力延缓离子流动，导致在收集器处的更低浓度。用HPLC分析各流分的可溶解钾。按照Fick扩散定律，将浓度值转化为流量，此处表达为x10-10mol/cm2.s。在实验结束时，计算钾离子流以确定在牙髓压下经刷圆盘对钾传递的相对效果。
图4表示所研究的两种产品与对照物的比较。按一式三份评价各组合物，每天研究一个圆盘。如下进行实验：将牙本质圆盘安放在Pashley’s的分流室(Pashley’s split chamber)中，各自用试验牙粉、常规市售牙科脱敏产品或磷酸盐缓冲液(PBS)擦刷。刷过后，彻底漂洗圆盘(在室中)，将室连接至实验系统。用注射泵提供0.2mL/分钟的恒定水流，每10分钟变换流分收集器。
最初，在将NaCl溶液加至顶室以漂洗系统后收集三个流分。在第四个流分中，向PBS处理的试样加入各个钾来源，即，研究产品的牙膏糊状物和KNO3溶液。将室和收集器对齐连成一线，以得到最终0cm H2O的18个流分(180分钟)。在这个假设条件中，可通过钾扩散(表示为x10-10mol/cm2.s)推断封闭效果，其中的PBS-处理的圆盘由于其缺乏封闭导致更高的K离子流。在18个流分之后，相对收集器放低室，模拟20cm H2O的牙髓压的体内环境。此时，预期钾离子流会因室/收集器的高度差而产生的反向压力而减少。在该牙髓压下呈现最少变化或更高钾离子流的圆盘将更加有效地传递钾离子至具有暴露的牙本质小管的牙齿。减弱水压对离子扩散的负作用的封闭系统将在最后产生更高的钾离子流。图4中的结果明确表明，与常规市售脱敏产品和PBS-刷过的圆盘相比，试验牙粉在20cm H2O下呈现出最高的钾离子流。针对两种研究产品和PBS在牙髓压下的平均流量的比较被绘制成图5中的图。
图6说明在已经施加模拟牙髓压后关于钾离子流百分比的相同趋势。这些结果提示与常规市售脱敏产品相比，试验牙粉具有更快的作用。
用这个实验证实具有有效封闭系统以阻止流体向外反离子扩散流动的不利作用，即，本发明的组合物试验牙粉提供的封闭作用能更有效地帮助钾跨越人牙本质的扩散。
实施例6：对各种二氧化硅测出的AUC 3.95值。
表6说明测量出的各种含二氧化硅组合物和二氧化硅初始原料，包括本发明的含二氧化硅组合物和用于本发明的含二氧化硅组合物的二氧化硅初始原料的AUC 3.95值。
表6：各种二氧化硅和含二氧化硅组合物的AUC 3.95值。
  试样   ％AUC 3.95二氧化硅   d50
  试验牙粉(实施例3和4)   24.0   8.2
  对照牙粉(实施例3)   16.4   10.6
  对照牙粉(实施例4)   16.6   11.0
  INEOS AC43二氧化硅初始原料   49.4   3.95
  常规高度清洁二氧化硅   22.0   8.27
  常规研磨二氧化硅   14.4   11.46
  常规增稠二氧化硅   2.8   14.97

Claims (35)

1.一种口腔护理组合物，其包含：
a.粘附材料；和
b.二氧化硅颗粒，
其中所述口腔护理组合物提供不大于约45％的腐蚀牙本质的液体流速的液体流速。
2.一种口腔护理组合物，其包含：
a.粘附材料；和
b.具有粒度分布(PSD)为2μm-5μm的二氧化硅颗粒，
其中所述口腔护理组合物提供不大于约45％的腐蚀牙本质的液体流速的液体流速。
3.一种口腔护理组合物，其包含：
a.粘附材料；和
b.具有中值粒度为2μm-5μm的二氧化硅颗粒，
其中所述口腔护理组合物提供不大于约45％的腐蚀牙本质的液体流速的液体流速。
4.一种口腔护理组合物，其包含：
a.粘附材料；和
b.具有平均粒度为2μm-5μm的二氧化硅颗粒，
其中所述口腔护理组合物提供不大于约45％的腐蚀牙本质的液体流速的液体流速。
5.一种口腔护理组合物，其包含：
a.粘附材料；和
b.具有平均粒度为2.7μm-4.0μm的二氧化硅颗粒，
其中所述口腔护理组合物提供不大于约45％的腐蚀牙本质的液体流速的液体流速。
6.一种口腔护理组合物，其包含：
a.粘附材料；和
b.具有选自2μm、2.5μm、3μm、3.5μm、4μm、4.5μm和5μm的粒度的二氧化硅颗粒总体，其中在所述口腔护理组合物中的所述二氧化硅颗粒总体包含至少20％的总二氧化硅颗粒，
其中所述口腔护理组合物提供不大于约45％的腐蚀牙本质的液体流速的液体流速。
7.一种口腔护理组合物，其包含：
a.粘附材料；和
b.具有中值粒度为3μm-5μm，d10为1.5μm-3μm和d90为6μm-11μm的二氧化硅颗粒，
其中所述口腔护理组合物提供不大于约45％的腐蚀牙本质的液体流速的液体流速。
8.一种口腔护理组合物，其包含：
a.粘附材料；和
b.具有中值粒度为2μm-4μm，d10为0.5μm-2μm和d90为5μm-10μm的二氧化硅颗粒，
其中所述口腔护理组合物提供不大于约45％的腐蚀牙本质的液体流速的液体流速。
9.一种口腔护理组合物，其包含：
a.粘附材料；和
b.二氧化硅颗粒，
其中所述组合物具有至少20％的累积粒度体积(AUC 3.95)，和其中所述口腔护理组合物提供不大于约45％的腐蚀牙本质的液体流速的液体流速。
10.一种口腔护理组合物，其包含：
a.粘附材料；和
b.二氧化硅颗粒，
其中的二氧化硅颗粒包含具有累积粒度体积(AUC 3.95)为至少40％的起始原料二氧化硅颗粒总体，其中所述口腔护理组合物提供不大于约45％的腐蚀牙本质的液体流速的液体流速。
11.权利要求1的组合物，其中600埃或更小孔隙的二氧化硅颗粒具有小于0.45cc/g的孔隙率。
12.权利要求1的组合物，其中粘附材料是数均分子量在100,000和2,500,000之间的聚合物。
13.权利要求1的组合物，其中的粘附材料选自聚乙烯基膦酸、聚(1-膦酰基丙烯)磺酸、聚(β苯乙烯膦酸)、α苯乙烯膦酸、合成的阴离子聚合体聚羧酸酯、马来酸酐、马来酸和甲基乙烯基醚的聚合物。
14.权利要求1的组合物，其中的粘附分子是甲基乙烯基醚和马来酸酐的聚合物。
15.权利要求1的组合物，其中的组合物被配制成选自漱口剂、糊剂、凝胶剂、香口胶、可溶解锭剂和薄膜剂的形式。
16.权利要求1的组合物，其中的组合物被配制成选自可溶解薄膜剂的形式。
17.权利要求1的组合物，其还含有非二氧化硅脱敏剂。
18.权利要求17的组合物，其中的脱敏剂选自硝酸盐、精氨酸酯、碳酸氢盐、硝酸钾、氯化钾、精氨酸-碳酸氢盐-肌醇六磷酸盐络合物、柠檬酸钾和精氨酸。
19.权利要求1的组合物，其还含有抗菌剂。
20.权利要求1的组合物，其还含有选自化学增白剂、不透明增白剂和防齿垢剂的试剂。
21.权利要求1的组合物，其还含有2，4，4’-三氯-2’-羟基二苯基醚。
22.权利要求1的组合物，其还包含含有十二烷基硫酸钠和tauranol的表面活性剂系统。
23.权利要求1的组合物，其还含有基本由十二烷基硫酸钠和tauranol按1∶5-1∶3比例组成的表面活性剂系统。
24.权利要求1的组合物，其还含有选自亚锡离子剂；氟化物化合物；氟化钠；氯己定；阿来西定；海克替啶；血根碱；苯扎氯铵；水杨酰苯胺；度米芬；西吡氯铵(CPC)；氯化十四烷基吡啶
Figure FPA00001407672000041
(TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶
Figure FPA00001407672000042
(TDEPC)；奥替尼啶；地莫匹醇；辛哌醇；乳链菌肽；锌离子剂；铜离子剂；精油；呋喃酮；细菌素、月桂酰精氨酸乙酯、木兰属植物萃取物、金属离子源、精氨酸碳酸氢盐、和厚朴酚、厚朴酚、熊果酸、ursic acid、桑色素、沙棘萃取物、过氧化物、酶、山茶萃取物、类黄酮、黄烷、卤代二苯醚、肌酸和蜂胶的试剂。
25.一种降低牙齿敏感性的方法，其包括将权利要求1的口腔护理组合物施用于哺乳动物牙齿表面。
26.一种降低牙齿敏感性的方法，其包括将权利要求1的口腔护理组合物施用于哺乳动物牙齿表面，其中的粘附材料选自聚乙烯基膦酸、聚(1-膦酰基丙烯)磺酸、聚(β苯乙烯膦酸)、α苯乙烯膦酸、合成的阴离子聚合体聚羧酸酯、马来酸酐、马来酸和甲基乙烯基醚的聚合物。
27.一种降低牙齿敏感性的方法，其包括将权利要求1的口腔护理组合物施用于哺乳动物牙齿表面，其中600埃或更小孔隙的颗粒具有小于0.45cc/g的孔隙率。
28.一种保护牙本质免于酸介导的降解的方法，其包括将权利要求1的口腔护理组合物施用于哺乳动物牙齿表面。
29.一种保持或提高哺乳动物系统健康的方法，其包括将组合物每日至少一次施用于哺乳动物口腔表面一段持续的时间，其中的组合物包含：
a.权利要求1的口腔护理组合物，其中二氧化硅颗粒以5％重量或更高的量存在于所述组合物中，和
b.选自三氯生；三氯生单磷酸酯；氯己定；阿来西定；海克替啶；血根碱；苯扎氯铵；水杨酰苯胺；度米芬；西吡氯铵(CPC)；氯化十四烷基吡啶
Figure FPA00001407672000043
(TPC)；N-十四烷基-4乙基氯化吡啶
Figure FPA00001407672000044
(TDEPC)；奥替尼啶；地莫匹醇；辛哌醇；乳链菌肽；锌离子剂；铜离子剂；精油；呋喃酮；细菌素、月桂酰精氨酸乙酯、木兰属植物萃取物、金属离子源、氟化物、锡离子、精氨酸碳酸氢盐、和厚朴酚、厚朴酚、熊果酸、ursicacid、桑色素、沙棘萃取物、过氧化物、酶、山茶萃取物、类黄酮、黄烷、卤代二苯醚、肌酸和蜂胶的试剂。
30.一种封闭哺乳动物牙齿表面内的牙本质小管的方法，其包括将含有粘附材料和中值粒度不大于牙本质小管的二氧化硅颗粒的组合物施用于牙齿表面。
31.一种封闭哺乳动物牙齿表面内的牙本质小管的方法，其包括将权利要求1的组合物施用于牙齿表面。
32.权利要求31的方法，其中的施用方法为并非刷牙齿表面的方法。
33.一种使牙齿在不到一天内脱敏的方法，该方法包括将权利要求1的组合物施用于牙齿表面。
34.一种增加通过一个或多个牙本质小管的钾离子流的方法，该方法包括将权利要求1的组合物施用于牙齿表面。
35.一种增加常规含钾脱敏牙粉的钾离子流的方法，该方法包括将权利要求1的组合物施用于牙齿表面，其中组合物：
(a)在施用常规牙粉至牙齿之前施用，
(b)与施用常规牙粉至牙齿的同时施用，或者
(c)以与常规牙粉的混合物形式与施用常规牙粉至牙齿的同时施用，
或者通过(a)-(c)的任何组合施用。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104188855A (zh) * 2014-08-20 2014-12-10 广州立白企业集团有限公司 一种具有预防和缓解牙齿敏感作用的中药牙膏
CN107569395A (zh) * 2017-09-04 2018-01-12 天津医科大学口腔医院 一种用于封闭牙本质小管使牙齿脱敏的材料
CN109069364A (zh) * 2016-04-18 2018-12-21 荷兰联合利华有限公司 口腔护理组合物

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI395595B (zh) * 2009-04-01 2013-05-11 Colgate Palmolive Co 用於治療牙齒敏感之口腔用組成物及其使用方法與製造
PL2552382T3 (pl) 2010-03-31 2016-02-29 Colgate Palmolive Co Kompozycja do pielęgnacji jamy ustnej
MX343209B (es) 2010-03-31 2016-10-27 Colgate-Palmolive Company * Composicion para el cuidado oral.
JP5723001B2 (ja) 2010-06-23 2015-05-27 コルゲート・パーモリブ・カンパニーＣｏｌｇａｔｅ−Ｐａｌｍｏｌｉｖｅ Ｃｏｍｐａｎｙ 治療用口腔用組成物
US9717929B2 (en) * 2010-12-07 2017-08-01 Colgate-Palmolive Company Dentifrice compositions containing calcium silicate and a basic amino acid
CN103228246A (zh) * 2010-12-07 2013-07-31 高露洁-棕榄公司 含硅酸钙的洁齿剂组合物
CA2820425A1 (en) 2010-12-20 2012-06-28 Colgate-Palmolive Company Gelatin encapsulated oral care composition containing hydrophilic active, hydrophobic structuring agent and oil carrier
US10071159B2 (en) 2011-01-31 2018-09-11 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions
US8932060B2 (en) * 2011-09-30 2015-01-13 Kuraray Noritake Dental Inc. Dental treatment method
US9333154B2 (en) * 2012-01-12 2016-05-10 M & O Solutions, Llc Dual component oral composition for enhancing remineralization of teeth
MX355286B (es) 2012-06-29 2018-04-13 Colgate Palmolive Co Composiciones orales con alto contenido de agua que comprenden celulosa microcristalina y carboximetilcelulosa.
US9134217B2 (en) * 2012-08-31 2015-09-15 Johnson & Johnson Consumer Inc. Permeability flow cell and hydraulic conductance system
US9134219B2 (en) * 2012-08-31 2015-09-15 Johnson & Johnson Consumer Inc. Permeability flow cell and hydraulic conductance system
US9468593B2 (en) 2012-09-05 2016-10-18 Kabushiki Kaisha Sangi Oral composition
EP2919750A4 (en) * 2012-11-15 2016-05-11 Isp Investments Inc ORAL CARE COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF SENSITIVE TEETH
WO2014153413A1 (en) * 2013-03-19 2014-09-25 University Of Washington Through Its Center For Commercialization Artificial teeth
JP6303178B2 (ja) * 2013-09-30 2018-04-04 クラレノリタケデンタル株式会社 １材型の象牙細管封鎖材
ES2763863T3 (es) 2014-04-28 2020-06-01 Visionaturolab Inc Composición para el cuidado bucal que comprende polvo de jibión y utilizaciones de la misma
US9927422B2 (en) * 2014-05-13 2018-03-27 The Procter & Gamble Company Method and device for measuring dentin permeability
RU2017121322A (ru) * 2014-12-19 2019-01-23 Колгейт-Палмолив Компани Продукт для ухода за полостью рта, предназначенный для отбеливания зубов
WO2016176180A1 (en) * 2015-04-29 2016-11-03 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions
USD823469S1 (en) 2016-04-18 2018-07-17 Conopco Inc. Tooth cleaning appliance
KR102000521B1 (ko) * 2017-03-02 2019-07-17 주식회사 지에이치바이오텍 구강 스프레이용 조성물
US11033096B2 (en) 2017-12-12 2021-06-15 Colgate-Palmolive Company Oral care refill head and oral care kit including the same
AU2017443357B2 (en) * 2017-12-18 2022-01-27 Gaba International Holding Gmbh Oral care compositions
BR112020017909B1 (pt) 2018-03-29 2021-08-24 The Procter & Gamble Company Composições para tratamento bucal para promover a saúde das gengivas
CN111936114B (zh) 2018-03-29 2023-11-17 宝洁公司 用于促进牙龈健康的口腔护理组合物
WO2019183886A1 (en) 2018-03-29 2019-10-03 The Procter & Gamble Company Oral care compositions for promoting gum health
WO2019183888A1 (en) 2018-03-29 2019-10-03 The Procter & Gamble Company Oral care compositions for promoting gum health
US11304888B2 (en) 2019-04-29 2022-04-19 Sunstar Americas, Inc. Oral care composition
CA3155870C (en) 2019-09-30 2024-04-16 The Procter & Gamble Company Dentifrice compositions for treatment of dental biofilm
WO2021062607A1 (en) 2019-09-30 2021-04-08 The Procter & Gamble Company Oral care compositions comprising hops beta acid and amino acid
CN114466640A (zh) 2019-09-30 2022-05-10 宝洁公司 用于处理牙科生物膜的洁牙剂组合物
US20210093528A1 (en) 2019-09-30 2021-04-01 The Procter & Gamble Company Oral Care Compositions With Anticaries Activity
AU2020426517A1 (en) * 2020-01-29 2022-08-18 Rabbit Indústria E Comércio De Produtos De Higiene Pessoal Ltda Oral composition with synergistic association of organic and inorganic components for complete maintenance of oral health, method for obtaining same and uses
CN113908067B (zh) * 2021-10-19 2024-03-19 四川涑爽医疗用品有限公司 一种抗牙齿敏感的组合物及其制备方法与应用、包含该组合物的口腔护理产品
WO2023194002A1 (en) * 2022-04-05 2023-10-12 Unilever Ip Holdings B.V. Oral care measuring device and method

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020041852A1 (en) * 2000-08-18 2002-04-11 Napolitano Neil J. Dental composition for hypersensitive teeth
US20080267891A1 (en) * 2007-04-30 2008-10-30 Colgate-Palmolive Company Oral Care Composition To Reduce Or Eliminate Dental Sensitivity
US20080268001A1 (en) * 2007-04-30 2008-10-30 Lynette Zaidel Oral care composition to reduce or eliminate dental sensitivity

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3538230A (en) * 1966-12-05 1970-11-03 Lever Brothers Ltd Oral compositions containing silica xerogels as cleaning and polishing agents
US3980767A (en) * 1968-07-23 1976-09-14 Beecham Group Limited Gel toothpastes
CA1063357A (en) * 1974-05-21 1979-10-02 James J. Benedict Abrasive composition
US3956480A (en) * 1974-07-01 1976-05-11 Colgate-Palmolive Company Treatment of teeth
US3966863A (en) * 1974-12-04 1976-06-29 Beecham Group Limited Oral hygiene compositions
US4138477A (en) * 1976-05-28 1979-02-06 Colgate Palmolive Company Composition to control mouth odor
US4138914A (en) * 1977-12-12 1979-02-13 Reeder Donald G Saw guide apparatus
DE2960420D1 (en) * 1978-07-12 1981-09-24 Beecham Group Plc Method of inhibiting corrosion of aluminium tubes by toothpastes
US4358437A (en) * 1978-11-29 1982-11-09 Beecham Group Limited Compositions
US4485090A (en) * 1981-09-18 1984-11-27 Minnesota Mining And Manufacturing Company Composition and method for reducing elution of therapeutic agents from teeth
US4521551A (en) * 1983-12-02 1985-06-04 Block Drug Company, Inc. Denture fixative composition containing partially neutralized copolymers of maleic acid or anhydride and alkyl vinyl ethers which are optionally partially crosslinked
US4634589A (en) * 1984-05-18 1987-01-06 Wurttembergische Parfumerie-Fabrik Gmbh Dentifrice for hypersensitive teeth
US4853367A (en) * 1988-03-25 1989-08-01 Eastman Kodak Company Particulate polypropylene waxes for dye-donor element used in thermal dye transfer
US4992258A (en) * 1989-10-23 1991-02-12 Colgate-Palmolive Company Dentrifice composition
US5032178A (en) * 1990-02-02 1991-07-16 Demetron Research Corporation Dental composition system and method for bleaching teeth
US5240697A (en) * 1991-10-17 1993-08-31 Colgate-Palmolive Company Desensitizing anti-tartar dentifrice
GB9124538D0 (en) * 1991-11-19 1992-01-08 Unilever Plc Liquid dentifrices
US5252313A (en) * 1991-12-20 1993-10-12 Colgate-Palmolive Company Visually clear gel dentifrice
ATE142170T1 (de) * 1992-10-28 1996-09-15 Crosfield Joseph & Sons Kieselsäuren
DE4237500A1 (de) * 1992-11-06 1994-05-11 Henkel Kgaa Remineralisierendes Zahnpflegemittel
US5599526A (en) * 1995-06-01 1997-02-04 Viscio; David B. Visually clear gel dentifrice
US5939051A (en) * 1998-02-27 1999-08-17 Colgate-Palmolive Company Dental abrasive
US6464963B1 (en) * 1998-04-23 2002-10-15 Colgate Palmolive Company Desensitizing dentifrice containing potassium and tin salts
US20020037258A1 (en) * 1999-08-05 2002-03-28 Gregory P. Dodd Dental composition for the mineral occlusion of dentinal tubules in sensitive teeth
US6241972B1 (en) * 1999-02-19 2001-06-05 Block Drug Company, Inc. Oral care formulation for the treatment of sensitivity teeth
DE60022811T2 (de) * 1999-03-12 2006-07-13 Pfizer Products Inc., Groton Orale Zübereitungen zür Verringering der Empfindlichkeit des Zahnnervs und des Zahnbeins Kaliumsalze enthaltend
US6861048B2 (en) * 1999-04-08 2005-03-01 Warner-Lambert Company Dentifrice compositions having reduced abrasivity
US7387774B2 (en) * 1999-11-12 2008-06-17 The Procter & Gamble Co. Method of enhancing fluoridation and mineralization of teeth
US6436463B1 (en) * 2000-06-26 2002-08-20 Hill's Pet Nutrition, Inc. Pet food composition and method
US6447756B1 (en) * 2000-11-08 2002-09-10 Colgate Palmolive Company Desensitizing dual component dentifrice
GB0126244D0 (en) * 2001-11-01 2002-01-02 Ineos Silicas Ltd Oral compositions
GB0130907D0 (en) * 2001-12-22 2002-02-13 Ineos Silicas Ltd Amorphous silica
DE10252726B4 (de) * 2002-11-13 2008-05-08 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Mehrschichtiges transmucosales therapeutisches System
BRPI0300644B8 (pt) * 2003-02-20 2022-04-26 Fundacao Univ Federal De Sao Carlos Processo de preparação de biosilicatos particulados, bioativos e reabsorvíveis, composições para preparar ditos biosilicatos e biosilicatos particulados bioativos e reabsorvíveis.
US7018625B2 (en) * 2003-02-20 2006-03-28 Isp Investments Inc. Personal care compositions
US20060008423A1 (en) * 2004-01-09 2006-01-12 Abraham Araya Dentifrice compositions and abrasive systems
US20050196355A1 (en) * 2004-03-03 2005-09-08 Constantine Georgiades Film products having controlled disintegration properties
US20050281757A1 (en) * 2004-06-17 2005-12-22 Sayed Ibrahim Oral care film
US20060024246A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Prithwiraj Maitra Oral care compositions with film forming polymers
CN101010091A (zh) * 2004-09-02 2007-08-01 宝洁公司 包含精油的口腔护理组合物
US20070014741A1 (en) * 2005-07-16 2007-01-18 Chih-Yung Chiu Collagen eucalyptus toothpaste
US8119162B2 (en) * 2005-11-10 2012-02-21 Colgate-Palmolive Company Particles that disrupt or impede bacterial adhesion, related compositions and methods

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020041852A1 (en) * 2000-08-18 2002-04-11 Napolitano Neil J. Dental composition for hypersensitive teeth
US20080267891A1 (en) * 2007-04-30 2008-10-30 Colgate-Palmolive Company Oral Care Composition To Reduce Or Eliminate Dental Sensitivity
US20080268001A1 (en) * 2007-04-30 2008-10-30 Lynette Zaidel Oral care composition to reduce or eliminate dental sensitivity

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104188855A (zh) * 2014-08-20 2014-12-10 广州立白企业集团有限公司 一种具有预防和缓解牙齿敏感作用的中药牙膏
CN109069364A (zh) * 2016-04-18 2018-12-21 荷兰联合利华有限公司 口腔护理组合物
CN107569395A (zh) * 2017-09-04 2018-01-12 天津医科大学口腔医院 一种用于封闭牙本质小管使牙齿脱敏的材料
CN107569395B (zh) * 2017-09-04 2020-08-11 天津医科大学口腔医院 一种用于封闭牙本质小管使牙齿脱敏的材料

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