CN102277392B - 一种（r）-1-（1-萘基）乙胺的化学酶拆分制备方法 - Google Patents
一种（r）-1-（1-萘基）乙胺的化学酶拆分制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种动力学拆分方法，特别是以1-（1-萘基）乙胺为原料的用于制备（R）-1-（1-萘基）乙胺的化学酶拆分方法。一种(R)-1-(1-萘基)乙胺的化学酶拆分制备方法，以外消旋体的1-（1-萘乙基）乙胺为原料，苯乙醇乙酸酯为酰基供体，固定化的南极假丝酵母脂肪酶为催化剂，进行动力学拆分，操作条件控制如下:温度30～80℃，原料与溶剂体积比为1︰25～50，原料与催化剂质量比为1︰0.02～0.05，原料与苯乙醇乙酸酯的摩尔比为1︰1.2～4.0。本发明具有催化效率高、绿色环保的优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种动力学拆分方法，特别是以1-（1-萘基）乙胺为原料的用于制备（R）-1-（1-萘基）乙胺的化学酶拆分方法。
背景技术
（R）-1-（1-萘基）乙胺是一种非常重要的药物中间体，是合成治疗甲状旁腺癌的盐酸西那卡塞的重要中间体，除此之外，（R）-1-（1-萘基）乙胺还是一种非常重要的手性碱，可以用来拆分各种手性酸。
现有的（R）-1-（1-萘基）乙胺的制备方法，以化学合成法以及酒石酸拆分法为主，但是这两类方法均存在光学选择性差、收率低、污染大的缺点。
发明内容
本发明的目的是为解决上述技术问题提供一种（R）-1-（1-萘基）乙胺的化学酶拆分制备方法，它具有产品光学纯度高、制备效率高的优点。
本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：
一种(R)-1-(1-萘基)乙胺的化学酶拆分制备方法，以1-（1-萘基）乙胺为原料，苯乙醇乙酸酯为酰基供体，固定化的南极假丝酵母脂肪酶为催化剂，进行动力学拆分，操作条件控制如下:温度30～80℃，原料与溶剂体积比为1︰25～50，原料与催化剂质量比为1︰0.02～0.05，原料与苯乙醇乙酸酯的摩尔比为1︰1.2～4.0。
作为上述技术方案的优选，所述溶剂为有机溶剂。
作为上述技术方案的优选，所述有机溶剂为甲苯。
本发明上述技术方案中，动力学拆分是实现对映体拆分的一种方法，它指的是：在手性试剂的存在下，一对对映体和手性试剂作用，生成非对映异构体，由于生成此非对映异构体的活化能不同，反应速度就不同。利用不足量的手性试剂与外消旋体作用，反应速度快的对映体优先完成反应，而剩下反应速度慢的对映体，从而达到拆分的目的。本发明中在固定化的南极假丝酵母脂肪酶的催化作用下，将外消旋的1-萘乙胺，在供体的存在下，生成(R)-1-（1-萘基）乙胺。
本发明的有益效果是：
本发明中所使用的催化剂为固定化的南极假丝酵母脂肪酶，它具有催化效率高、绿色环保的优点，可以保证底物在较短时间内实现转化率48%～50%。而且在拆分过程中使用苯乙醇乙酸酯为酰基供体，可以保证产物的高光学纯度，其产物的e.e.值可以达到99%以上。e.e.值是对映体过量值。
具体实施方式
本具体实施例仅仅是对本发明的解释，其并不是对本发明的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本发明的权利要求范围内都受到专利法的保护。
实施例一
一种(R)-1-(1-萘基)乙胺的化学酶拆分制备方法，以外消旋体的1-（1-萘基）乙胺为原料，苯乙醇乙酸酯为酰基供体，固定化的南极假丝酵母脂肪酶为催化剂，甲苯为溶剂，进行动力学拆分，操作条件控制如下:温度30℃，原料与溶剂体积比为1︰25，原料与催化剂质量比为1︰0.02，原料与苯乙醇乙酸酯的摩尔比为1︰1.2。反应48小时后，底物转化率可达48%，产物的e.e.值可以达到99%以上。
实施例二
一种(R)-1-(1-萘基)乙胺的化学酶拆分制备方法，以外消旋体的1-（1-萘基）乙胺为原料，苯乙醇乙酸酯为酰基供体，固定化的南极假丝酵母脂肪酶为催化剂，甲苯为溶剂，进行动力学拆分，操作条件控制如下:温度40℃，原料与溶剂体积比为1︰30，原料与催化剂质量比为1︰0.025，原料与苯乙醇乙酸酯的摩尔比为1︰2.0。反应42小时后，底物转化率可达48%，产物的e.e.值可以达到99%以上。
实施例三
一种(R)-1-(1-萘基)乙胺的化学酶拆分制备方法，以外消旋体的1-（1-萘基）乙胺为原料，苯乙醇乙酸酯为酰基供体，固定化的南极假丝酵母脂肪酶为催化剂，甲苯为溶剂，进行动力学拆分，操作条件控制如下:温度50℃，原料与溶剂体积比为1︰35，原料与催化剂质量比为1︰0.03，原料与苯乙醇乙酸酯的摩尔比为1︰3.0。反应38小时后，底物转化率可达50%，产物的e.e.值可以达到99%以上。
实施例四
一种(R)-1-(1-萘基)乙胺的化学酶拆分制备方法，以外消旋体的1-（1-萘基）乙胺为原料，苯乙醇乙酸酯为酰基供体，固定化的南极假丝酵母脂肪酶为催化剂，甲苯为溶剂，进行动力学拆分，操作条件控制如下:温度60℃，原料与溶剂体积比为1︰40，原料与催化剂质量比为1︰0.04，原料与苯乙醇乙酸酯的摩尔比为1︰3.5。反应36小时后，底物转化率可达50%，产物的e.e.值可以达到99%以上。
实施例五
一种(R)-1-(1-萘基)乙胺的化学酶拆分制备方法，以外消旋体的1-（1-萘基）乙胺为原料，苯乙醇乙酸酯为酰基供体，固定化的南极假丝酵母脂肪酶为催化剂，甲苯为溶剂，进行动力学拆分，操作条件控制如下:温度70℃，原料与溶剂体积比为1︰45，原料与催化剂质量比为1︰0.045，原料与苯乙醇乙酸酯的摩尔比为1︰3.5。反应32小时后，底物转化率可达50%，产物的e.e.值可以达到99%以上。
实施例六
一种(R)-1-(1-萘基)乙胺的化学酶拆分制备方法，以外消旋体的1-（1-萘基）乙胺为原料，苯乙醇乙酸酯为酰基供体，固定化的南极假丝酵母脂肪酶为催化剂，甲苯为溶剂，进行动力学拆分，操作条件控制如下:温度80℃，原料与溶剂体积比为1︰50，原料与催化剂质量比为1︰0.05，原料与苯乙醇乙酸酯的摩尔比为1︰4.0。反应26小时后，底物转化率可达50%，产物的e.e.值可以达到99%以上。
Claims (1)
1.一种(R)-1-(1-萘基)乙胺的化学酶拆分制备方法，其特征是：以外消旋1-（1-萘基）乙胺为原料，苯乙醇乙酸酯为酰基供体，固定化的南极假丝酵母脂肪酶为催化剂，进行动力学拆分，操作条件控制如下：温度30～80℃，原料与溶剂体积比为1︰25～50，原料与催化剂质量比为1︰0.02～0.05，原料与苯乙醇乙酸酯的摩尔比为1︰1.2～4.0；所述溶剂为甲苯。
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