CN102276539B - 一种具有抑菌作用的化合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种具有抑菌作用的化合物及其制备方法。本发明的2,3-二苯基-6-正辛酰胺喹喔啉为式Ⅰ。它的制备方法包括以下步骤：1）1,2-二苯基乙二酮和4-硝基邻苯二胺发生环化反应生成2,3-二苯基-6-硝基喹喔啉2）2,3-二苯基-6-硝基喹喔啉在RannyNi催化下加氢反应生成2,3-二苯基-6-氨基喹喔啉3）2,3-二苯基-6-氨基喹喔啉和正辛酰氯反应生成2,3-二苯基-6-正辛酰胺基喹喔啉

Description

一种具有抑菌作用的化合物及其制备方法
技术领域
本发明属化学合成领域，涉及一种具有抑菌作用的化合物及制备方法。
背景技术
自然性抗菌药物和合成抗菌药物等的出现使有效治疗各种细菌感染成为可能，为保障人类健康做出了卓越贡献。但随着抗生素的广泛应用，也出现了细菌耐药性逐年增加，致使一些抗生素疗效降低、甚至无效的情况。过去已获控制的一些传染性疾病（如结核病等）出现了再次流行的趋势；一些非致病菌成为条件致病菌，如变形杆菌、绿脓杆菌等；而病毒与深部真菌等感染仍然缺乏良好的防治药物。这些情况的出现，迫切要求不断地提供新型抗菌药物，并对已有的抗菌药物发展策略提出了挑战。
二芳基喹喔啉（谭金哲等，2010 中国抗生素杂志35（6）：408-412）类化合物R207910具有优良的抗结核菌活性。
发明内容
本发明目的是针对随着抗生素的广泛应用，出现了细菌耐药性逐年增加，致使一些抗生素疗效降低、甚至无效的情况，提供一种新的抑制细菌生长的化合物。
本发明所指化合物为式Ⅰ：
Figure 2011101781762100002DEST_PATH_IMAGE002
式Ⅰ
本发明所指化合物通过如下方法制备：
Figure DEST_PATH_IMAGE004
1）1,2-二苯基乙二酮和4-硝基邻苯二胺发生环化反应生成2,3-二苯基-6-硝基喹喔啉
2）2,3-二苯基-6-硝基喹喔啉在Ranny Ni催化下加氢反应生成2,3-二苯基-6-氨基喹喔啉
3）2,3-二苯基-6-氨基喹喔啉和正辛酰氯反应生成2,3-二苯基-6-正辛酰胺基喹喔啉
上述方法中2,3-二苯基-6-硝基喹喔啉还原采用Ranny Ni催化下加氢反应生成2,3-二苯基-6-氨基喹喔啉；
本发明中化合物的有益效果是：实验测试证明，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌有较好的抑菌作用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实施例1：制备2,3-二苯基-6-氨基喹喔啉
（一）制备2,3-二苯基-6-氨基喹喔啉
1,2-二苯基乙二酮10.4g，50mL冰乙酸，4-硝基邻苯二胺23g，加热回流8小时，降温得到2,3-二苯基-6-硝基喹喔啉25.6g，收率78.5%。
2,3-二苯基-6-硝基喹喔啉32.7g，95%乙醇200mL，Ranny Ni 5g，氢气0.3MP条件下50℃反应12小时，冷却得到2,3-二苯基-6-氨基喹喔啉25.8g，收率87%。
（二）制备2,3-二苯基-6-正辛酰胺基喹喔啉
2,3-二苯基-6-氨基喹喔啉29.7g，正辛酰氯20.2g，丙酮80mL，吡啶0.2g，室温反应6小时，倒入冰水中，5%碳酸氢钠洗涤调节pH值到7，析出固体，过滤，洗涤，干燥，得到粗品；再经柱层析（乙酸乙酯:石油醚，1:2）纯化得到2,3-二苯基-6-正辛酰胺喹喔啉30.5g，收率72%。
实施例2 2,3-二苯基-6-正辛酰胺喹喔啉抑菌作用
1、抑菌圈的测定
采用滤纸片扩散法：将滤纸对折，用打孔器在滤纸上打下直径为6 mm的双层圆形滤纸，分装于培养皿内，灭菌后，浸在37μM的待测液中，备用。分别制备LB平板培养基和沙氏平板培养基，接种0.1mL的待测菌悬液，用无菌涂布器涂布均匀，制成含菌平板。用无菌镊子镊取浸有待测液的滤纸片贴在含菌平板上，轻压纸片，使其与培养及接触良好，每个菌种作3次重复，同时以氯霉素药敏片做阳性对照，以无菌DMSO溶液滤纸片做阴性对照。然后将培养皿放入培养箱中培养，大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌分别置于37℃和24℃培养24h，取出后用游标卡尺测量抑菌圈直径，取平均值。
2、最低抑菌浓度（MIC）的测定
采用试管二倍稀释法。取无菌试管10支，编号，除第1管加入1.6ml培养基外，其余每管加入培养基1ml，在第1管加入23.92μM抗菌药物原液0.4ml混匀，然后吸取1ml至第2管，混匀后再吸取1ml至第3管，如此连续倍比稀释至第9管，并从第9管中吸取1ml弃去，第10管为不含药物的生长对照。然后在每管内加入上述制备好的接种物各1ml，使每管最终菌液浓度约为5×105CFU/ml。将接种好的稀释管塞好塞子，置35℃普通空气孵箱中孵育16-20h。观察各试管浑浊情况，记录最低抑菌浓度（MIC值）。
3、最低杀菌浓度（MBC值）的测定
在MIC值的基础上，分别将上述无细菌生长试管中的培养基划线接种于琼脂平板上，37℃恒温箱中培养18-24h后取出，以平板上无菌落生长的最低药物浓度作为其最低杀菌浓度（MBC值）。
4、结果
表1 2,3-二苯基-6-正辛酰胺喹喔啉的体外抑菌活性
Figure DEST_PATH_IMAGE006
注：┄无抑菌作用
2,3-二苯基-6-正辛酰胺喹喔啉对以金黄色葡萄球菌为代表的革兰氏阳性菌作用明显；同时对以白色念珠菌为代表的真菌也具有较好的抑制作用；对以大肠杆菌为代表的革兰氏阴性菌无抑菌作用。
表2 化合物2,3-二苯基-6-正辛酰胺喹喔啉体外抑菌的MIC值和MBC值
Figure DEST_PATH_IMAGE008
2,3-二苯基-6-正辛酰胺喹喔啉对金黄色葡萄球菌的MIC和MBC分别为5.97μM和11.96μM；对白色念珠菌的MIC和MBC分别为2.98μM和5.97μM。

Claims (3)

1.一种具有抑菌作用的化合物，其特征在于，分子式为式Ⅰ ：
Figure 170662DEST_PATH_IMAGE001
式Ⅰ。
2.根据权利要求1 所述的一种具有抑菌作用的化合物，其特征在于，该化合物通过如下步骤制得： 
1）1,2- 二苯基乙二酮和4- 硝基邻苯二胺发生环化反应生成2,3- 二苯基-6- 硝基喹喔啉; 
2）2,3- 二苯基-6- 硝基喹喔啉在Ranny Ni 催化下加氢反应生成2,3- 二苯基-6- 氨基喹喔啉; 
3）2,3- 二苯基-6- 氨基喹喔啉和正辛酰氯反应生成2,3- 二苯基-6- 正辛酰胺基喹喔啉。
3. 根据权利要求2 所述的一种具有抑菌作用的化合物，其特征在于，制备过程中2,3- 二苯基-6- 硝基喹喔啉还原采用Ranny Ni 催化下加氢反应生成2,3- 二苯基-6- 氨基喹喔啉。
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