CN102274429B - 一种治疗糖尿病的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗糖尿病的纯中药制剂，其有效成分由下列重量份配比的中药原料制备而成：五味子10-30份、知母10－30份、山药30－75份、生地黄30－75份、玄参10-45份、枸杞子8-25份、麦冬10-30份、苍术5-15份、石膏50-120份、党参8-25份、黄芪15-45份、天花粉10-30份、山楂10-30份、丹参10-30份、葛根10-30份、川泽泻12-45份、薏苡仁5-15份、芡实10-30份、橘核12-45份。对于因长期服用西药，严格控制饮食造成身体消瘦、肢体乏力等症状的患者疗效明显；对糖尿病引起的并发症也有明显的改善作用，毒副作用小，作用特久，价格低廉。

Description

一种治疗糖尿病的中药组合物

技术领域

本发明属于中药领域，涉及一种治疗糖尿病的中药组合物。

背景技术

糖尿病是以持续高血糖为其基本生化特征的一种慢性全身性代谢性疾病，主要是由于由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体，导致体内胰岛素分泌绝对缺少或由于身体对胰岛素的需求量增多而造成的胰岛素相对不足，或由于胰岛素抵抗，从而导致以糖代谢紊乱为主的糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱的一种综合病症。随着病程延长，可导致眼、神经、血管、肾脏等组织器官的并发症，是严重危害人体的内分泌代谢疾病。临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即三多一少症状。 

随着中国人们生活水平的提高，人口老龄化以及肥胖发生率的增加，糖尿病的发病率呈逐年上升趋势。糖尿病在中国的发病率达到2%，据统计，中国已确诊的糖尿病患者达4000万，并以每年100万的速度递增。在我国患病人群中，呈现发病年龄年轻化的趋势， 20岁以下的人群2型糖尿病患病率也在显著增加。同时，由于知识普及度不足、认识不充分等原因，未诊断的糖尿病比例高于发达国家。

现在糖尿病的治疗主要通过服用药物如双胍类药物（二甲双胍）、α-葡萄糖苷酶抑制剂和噻唑烷二酮衍生物——胰岛素增敏剂以及胰岛素治疗等，均需长期维持治疗，无法治愈。

发明内容

中医学对糖尿病的病因病机论述较为详细。虽然对消渴证的认识中医学内部也有学术分歧，但一般认为随着现代生活水平升高，生活节奏的加快，吸烟、大量饮酒、高热量饮食等不良的生活方式，以及压抑、紧张、焦虑等社会心理因素均会引起体内代谢失衡和机体神经-内分泌-免疫网络紊乱，从而导致高血压、高血脂、糖尿病等疾病发生。糖尿病周围神经病变是典型的由脉络病变引起的气络病变病理过程，络中气血阻滞不通是发病的关键，并贯穿始终。由于素体阴虚，五脏柔弱，复因饮食不节，过食肥甘，情志失调，劳欲过度，而导致肾阴亏虚，肺胃燥热；病机重点为阴虚燥热，而以阴虚为本，燥热为标；病延日久，阴损及阳，阴阳俱虚；阴虚燥热，耗津灼液使血液粘滞，血行涩滞而成瘀；阴损及阳，阳虚寒凝，亦可导致瘀血内阳。

本发明提供了一种治疗糖尿病的纯中药制剂，根据祖传秘方和临床实践总结而出，所述中药制剂的有效成分由下列重量份配比的中药原料制备而成： 

五味子10-30份、 知母10－30份、山药30－75份、生地黄30－75份、玄参10-45份、枸杞子8-25份、麦冬10-30份、苍术5-15份、石膏50-120份、党参8-25份、黄芪15-45份、天花粉10-30份、山楂10-30份、丹参10-30份、葛根10-30份、川泽泻12-45份、薏苡仁5-15份、芡实10-30份、橘核12-45份。

其中： 

五味子性酸、甘，温。归肺，心、肾经。具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的功效。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。

知母性苦、甘，寒。归肺、胃、肾经。具有清热泻火，生津润燥的功效。用于外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘。

山药归脾、肺、肾经。具有补脾养胃，生津益肺，补肾涩精的功效。用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴。

生地黄性甘，寒。归心、肝、肾经。具有清热凉血，养阴，生津的功效。用于热病舌绛烦渴，阴虚内热，骨蒸劳热，内热消渴，吐血，衄血，发斑发疹。

玄参性甘、苦、咸，微寒。归肺、胃、肾经。 具有凉血滋阴，泻火解毒的功效。用于热病伤阴，舌绛烦渴，温毒发斑，津伤便秘，骨蒸劳嗽，目赤，咽痛，瘰疠，白喉，痈肿疮毒。

枸杞子性甘，平。归肝、肾经。具有滋补肝肾，益精明目的功效。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。

麦冬性甘、微苦，微寒。归心、肺、胃经。具有养阴生津，润肺清心的功效。用于肺燥干咳，虚劳咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，肠燥便秘。

苍术性辛、苦，温。归脾、胃、肝经。具有燥湿健脾，祛风散寒，明目的功效。用于脘腹胀满，泄泻，水肿，脚气痿躄，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲。    

石膏性甘、辛，大寒。归肺、胃经。具有清热泻火，除烦止渴的功效。用于外感热病，高热烦渴，肺热喘咳，胃火亢盛，头痛，牙痛。

党参性甘，平。归脾、肺经。具有补中益气，健脾益肺的功效。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。

黄芪性甘，温。归肺、脾经。具有补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌的功效。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。

天花粉性甘、微苦，微寒。归肺、胃经。具有清热生津，消肿排脓的功效。用于热病烦渴，肺热燥咳，内热消渴，疮疡肿毒。

山楂性酸、甘、微温。归脾、胃、肝经。具有消食健胃，行气散瘀的功效。用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，疝气疼痛；高脂血症。

丹参性苦，微寒。归心、肝经。具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦的功效。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。

葛根性甘、辛，凉。归脾、胃经。具有解肌退热，生津，透疹，升阳止泻的功效。用于外感发热头痛、项背强痛，口渴，消渴，麻疹不透，热痢，泄泻；高血压颈项强痛。

川泽泻性甘，寒。归肾、膀胱经。具有利小便，清湿热的功效。用于小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛；高血脂。

薏苡仁性甘、淡，凉。归脾、胃、肺经。具有健脾渗湿，除痹止泻，清热排浓的功效。用于水肿，脚气，小便不利，湿痹拘挛，脾虚泄泻，肺痈，肠痈；扁平疣。

芡实性甘、涩，平。归脾、肾经。具有益肾固精，补脾止泻，祛湿止带的功效。用于梦遗滑精，遗尿尿频，脾虚久泻，白浊，带下。

橘核性苦，平。归肝、肾经。具有理气，散结，止痛的功效。用于小肠疝气，睾丸肿痛，乳痈肿痛。

本发明所述的中药制剂对于长期服用西药，严格控制饮食造成身体消瘦、肢体乏力、血糖和血脂居高不下或容易反弹的患者疗效明显；以及由糖尿病引起的心脑血管、高血压、冠心病、肾病综合征、动脉硬化、末稍神经炎、口干多饮、视力模糊、手足麻木、浮肿、冰凉、瘙痒、肌肉疼痛、视网模糊病变等症状有明显的改善作用。毒副作用小，作用特久，价格低廉，适合国情。

本发明制备方法是，将上述重量配比的中药原料研成粉末制成散剂，或将中药原料制成细粉，过筛后制成胶囊制剂，或用水煎成汤剂。 

具体实施方式

实施例1： 

五味子10g、 知母10g、山药30g、生地黄30g、玄参10g、枸杞子8g、麦冬10g、苍术5g、石膏50g、党参8g、黄芪15g、天花粉10g、山楂10g、丹参10g、葛根10g、川泽泻12g、薏苡仁5g、芡实10g、橘核12g。 

制备方法： 

按配方比例将上述药物干燥，混匀后制成细粉，过100目筛，用0号胶囊充填；饭前半小时用温水送服，每日三次，每次服用10粒，温开水送服，一个月为一疗程，2-3个疗程有显著疗效。忌生冷辛辣刺激之物。

实施例2： 

五味子30g、 知母30g、山药75g、生地黄75g、玄参45g、枸杞子25g、麦冬30g、苍术15g、石膏120g、党参25g、黄芪45g、天花粉30g、山楂30g、丹参30g、葛根30g、川泽泻45g、薏苡仁15g、芡实30g、橘核45g。 

制备方法:

按配方比例将上述药物干燥，混匀后研磨成散剂。饭前半小时用温水送服，每日三次，每次服用5g，温开水送服，一个月为一疗程，2-3个疗程有显著疗效。忌生冷辛辣刺激之物。 

实施例3： 

五味子15g、 知母15g、山药50g、生地黄50g、玄参20g、枸杞子15g、麦冬20g、苍术10g、石膏90g、党参15g、黄芪30g、天花粉20g、山楂20g、丹参20g、葛根20g、川泽泻28g、薏苡仁10g、芡实20g、橘核28g。

制备方法：

按配方比例将上述药物用水煎成汤剂服用，每日两次，半月为一疗程，2-3个疗程有显著疗效。忌生冷辛辣刺激之物。 

实施例4： 

五味子12g、知母12g、山药30g、生地黄30g、玄参15g、枸杞子9g、麦冬12g、苍术6g、石膏60g、党参9g、黄芪15g、天花粉12g、山楂12g、丹参12g、葛根12g、川泽泻15g、薏苡仁8g、芡实12g、橘核15g。 

制备方法：

按配方比例将上述药物干燥，混匀后粉碎制成粉末状制剂，过120目筛，直接冲服。每日三次，每次服用5g，一个月为一疗程，2-3个疗程有显著疗效。忌生冷辛辣刺激之物。

有益效果

 本研究采用小剂量链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)腹腔内多次注射法建立糖尿病鼠模型 。STZ是一种含亚硝基化合物,能特异性破坏胰岛β细胞,机制之一是通过诱导NO的合成增加对胰岛β细胞的氧化侵袭,与Ι型糖尿病病人发病时体内氧化侵袭增加相类似。小剂量STZ注射破坏少量胰岛细胞,死亡胰岛细胞作为抗原被巨噬细胞吞噬,释放细胞因子,放大细胞损伤效应,最终导致Ι型糖尿病。

1．实验动物及糖尿病模型建立

采用清洁级三月龄Wistar大鼠40只，雌雄各半，购自上海动物实验中心。大鼠体重在180～200g之间。实验期间，动物室温控制在25～28℃，湿度70%，12h交替照明。大鼠自由饮水进食，保持垫料干燥。饲料中蛋白含量为20%，胆固醇含量为3.5%。以小剂量STZ(Sigma公司)腹腔内多次注射法建立糖尿病动物模型，STZ溶于pH4.0枸橼酸缓冲液中，每次药量在10min内用完。以20mg/(kg.d)连续腹腔内给药三次后，减量至10mg/(kg.d)一次，48h后经大鼠眶后静脉丛采血测血糖，以血糖水平高于13.9mmol/L且尿糖阳性作为糖尿病动物模型建立标准。实验期间监测尿酮，个别血糖水平过高者采用适量胰岛素对症处理。

2.实验分组

糖尿病模型建立后，将动物随机分为两组，即A组(糖尿病对照组，n=10)，B组(糖尿病治疗组，分别设中药组合物100mg/(kg.d)及25mg(kg.d)两个剂量组，每组n=10)并设C组(正常对照组，n=10)。以优选的实施例4中的中药组合物制剂经饲料给药，根据大鼠每天的进食量，制成含有不同剂量中药组合物的大鼠饲料，每天喂食。对照组给予等量的生理盐水或饲料。

3. 实验室指标检测  

实验开始后，每月称体重，测定进食量，尿量和血糖一次。血生化指标用HITACH-7150自动生化分析仪检测；尿蛋白定量采用考马斯亮兰G-250法；尿肌酐采用碱性苦味酸法；外周血糖化血红蛋白(HbAlC)采用试剂盒(Bio-Rad,USA)。血标本以玻璃毛细管(直径1.0mm)经大鼠框后静脉丛采取，6h 内离心分离血清，于-20℃冰箱保存待测，尿标本采用金属代谢笼(购自苏州动物实验仪器厂)收集，收集时预先将大鼠放入洗净的代谢笼内，二天后开始收集 24h尿标本，记录尿量后取5ml，5000r/min离心5min，去除沉渣并于－20℃冰箱保存待测。

大鼠平均动脉压及心室重量测定：实验6月时每组随机取4只大鼠，用氯氨酮 50mg/100g与硫喷妥钠5mg/100g联合腹腔注射麻醉后，经右侧股动脉插管，静置15～20min，用二道生理记录仪(上海生理实验仪器厂)记录平均动脉压(MAP)；实验12月宰杀大鼠取大鼠心脏，用生理盐水充分洗净心腔内积血，去除心包膜及双侧心房后用电子天平称取心室重量。

4.统计学处理

计量资料均以                                                

±s表示，多组间比较采用方差分析，F检验；两组间均值比较采用t检验。P＜0.05为差异显著，P＜0.01为差异极显著。

5.试验结果

实验结束时，正常对照大鼠体重平均增加40.5±2.5% (279.3±13.2g vs 198.6±7.2g，P＜0.01)。糖尿病大鼠模型建立后三个月内大鼠体重有降低趋势，其后体重有轻度增加，但12月时体重仍明显低于正常对照大鼠(216.5±20.8g vs 279.3±13.2，P＜0.01)。两组中药组合物治疗组大鼠的体重变化与糖尿病对照大鼠相 似，12月时三组糖尿病大鼠的体重无明显差别(216.5±20.8g vs 222.5±21.0g vs 224.4±15.7g，P＞0.05)。观察期间糖尿病大鼠进食量较正常大鼠明显增加，而中药组合物治疗后大鼠每天的进食量与糖尿病对照组大鼠相比并无明显差别。实验结束时，三组糖尿病大鼠的血压及心室重量相近，较正常对照也并无明显升高。糖尿病模型建立后三组糖尿病大鼠血糖水平相近，明显高于正常对照大鼠(21.7±1.5，22.6±1.3，22.4±1.1mmol/L vs 3.0±0.4mmol/L，P＜0.05)。模型建成后6个月以内，糖尿病大鼠血糖水平呈缓慢增长的趋势，6月时最高，其后至实验结束时血糖水平略有回落，但其水平一直保持在13.9mmol/L以上。中药组合物治疗后大鼠血糖水平较糖尿病对照组大鼠略低，其中中药组合物100mg组6个月时血糖水平降低差异明显。12月时糖尿病大鼠的糖化血红蛋白(HbA1C)水平明显高于正常对照大鼠，中药组合物治疗后大鼠HbA1C水平低于糖尿病对照大鼠，其中 100mg剂量组差异显著(见表1)。

表1　　糖尿病模型建成12月时大鼠一般情况的变化

与糖尿病对照组相比*P＜0.05；与正常对照组相比△P＜0.05； ▲P＜0.01

体重(g)

进食　　(g/24h)

血糖　　(mmol/L)

糖化血红蛋白(%)

平均动脉压　　(κPa)

心室重量　　(×10-1g)

糖尿病对照

216.5±20.8▲

20.5±2.4△

24.2±6.7▲

6.1±0.3▲

16.1±1.48

6.998±0.614

中药组合物100mg

222.5±21.0

19.7±2.6

15.0±4.1

4.2±0.4*

16.8±0.87

6.729±0.540

中药组合物25mg

224.4±15.7

21.0±4.0

20.4±8.3

4.9±0.7

16.5±0.84

7.012±0.620

正常对照

279.3±13.2

17.0±2.1

3.0±1.0

3.7±0.5

16 .5±0.33

6.929±0.419

　　糖尿病模型建成12月时大鼠血清总蛋白及白蛋白水平明显低于正常对照大鼠，血尿素氮，肌酐，血清总胆固醇及甘油三酯水平较正常对照大鼠明显升高。中药组合物治疗12月后大鼠血清肌酐，总胆固醇及甘油三酯水平均低于糖尿病对照组大鼠，血清总蛋白及白蛋白水平高于糖尿病对照组大鼠。中药组合物100mg治疗组大鼠血清总胆固醇，甘油三酯，及血清肌酐水平改善较25mg治疗组大鼠明显(见表2)。

表2　　糖尿病模型建成12月时各组大鼠血生化指标变化

与糖尿病对照组相比*P＜0.05；与正常对照组相比△P＜0.01。（TP：血清总蛋白；ALB：白蛋白；Ch：胆固醇；TG：甘油三酯）

试验结果显示：该制剂有显著的调节人体神经、免疫、内分泌、机体整体功能的稳态；通过修复胰岛功能而实现人体血糖按正常人的生理调节规律来表达。提高糖尿病患者、糖耐量、降低血糖，增加肝糖元含量，而降低肝葡萄糖。通过对胰岛B细胞的修复作用、增加胰岛的分泌，调节血糖、血脂、对糖尿病发挥治疗作用。竞争性抑制葡萄糖苷酶的活性，降低餐后血糖水平。有助于治疗糖尿病及其并发症康复治疗。

 本发明的治疗糖尿病症状的患者临床试验，其中，男性144人，女性185人，服用最多两个疗程症状消失，总有效率91.52％，显愈率80.96％，表明该药对糖尿病患者具有明显疗效。 

典型病例： 

病例1： 

陈xx，性别：女，年龄：50。初诊时间：2005年12月4日，诊断：一般2型糖尿病。治疗情况：经过3个疗程的治疗和护理，患者遂停止服药，正常饮食。1年内每两个月查空腹及餐后2小时血糖均在正常范围。随访至今未复发。 

病例2： 

杨x，性别：男，年龄：43。初诊时间：2006年5月8日，诊断：2型糖尿病并发症。治疗情况：尿糖(++)，空腹血糖5-8mmol/L，腰膝酸软，精神 疲乏，大便偏干，服用汤剂治疗，一月后查：血糖5.3mmoI/L，尿糖(一)，又连续治疗两疗程，停药，随访至今未复发。 

病例3： 

梁X，性别：男，年龄：66。初诊时间：2007年10月20日，诊断：并发症慢性肾炎。治疗情况：精神差，伴胸闷、颜面及四肢无浮肿，双肾区无叩击痛，服用胶囊两个疗程后，恢复肾脏功能，改善肾脏血液循环，胸闷气短等症状消失。 

病例4： 

陈x，性别：男，年龄：51。初诊时间：2008年4月28日，诊断：2型糖尿病治疗情况：治疗前口渴、多饮、消瘦，治疗后症状基本消失，经复查患者胰岛功能，胰岛素受体，血脂基本正常，患者遂停止服药，正常饮食情况下，随访至今未复发。 

病例5：  

张x，性别：女，年龄：43。初诊时间：2010年5月8日，诊断：2型糖尿病并发症.治疗情况：治疗前，尿糖(++)，空腹血糖5-8mmol/L，腰膝酸软，精神疲乏，大便偏干，服用中药一月后查：血糖5.3mmoI/L，尿糖(一)，又连续治疗三个疗程，停药。至今一年，随访未复发。

Claims (3)

1.一种治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于它是由下列成分组成，以重量份数计：五味子10-30份、 知母10－30份、山药30－75份、生地黄30－75份、玄参10-45份、枸杞子8-25份、麦冬10-30份、苍术5-15份、石膏50-120份、党参8-25份、黄芪15-45份、天花粉10-30份、山楂10-30份、丹参10-30份、葛根10-30份、川泽泻12-45份、薏米5-15份、芡实10-30份、橘核12-45份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：五味子12g、知母12g、山药30g、生地黄30g、玄参15g、枸杞子9g、麦冬12g、苍术6g、石膏60g、党参9g、黄芪15g、天花粉12g、山楂12g、丹参12g、葛根12g、川泽泻15g、薏苡仁8g、芡实12g、橘核15g。

3.如权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗糖尿病的药物中的用途。