CN102271719A - 包装溶液 - Google Patents

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Abstract

公开了用于储存诸如接触镜的眼科器件的包装系统和包装所述眼科器件和溶液的方法，以改善镜片佩戴时的舒适度。

Description

包装溶液
技术领域
本发明一般而言涉及用于眼科器件例如接触镜的包装溶液。
背景技术
泡罩包装和玻璃小瓶通常用于单独包装售给顾客的每个软性接触镜。盐水或去离子水通常用于储存泡罩包装中的镜片，如各种涉及接触镜的包装或生产的专利中所描述的。因为镜片材料可能容易自粘或与镜片包装粘连，有时要配制泡罩的包装溶液，以降低或消除镜片折叠和粘连。
如果在配戴之前彻底清洗镜片，泪液可充分润湿镜片。另外，在包装溶液中加入表面活性剂的困难包括可能减少保存期限，和/或在热消毒期间发生不利反应，这已进一步限制了在包装溶液中使用表面活性剂，用于在镜片适性上提供任何可能或边际的效应。只有在配戴镜片之后，当在镜片表面上已经形成蛋白质或其它沉积物时，才将表面活性剂用于标准的镜片护理溶液。
非常理想的是接触镜对于配戴者尽可能的舒服。接触镜的生产商一直在努力提高镜片的舒适性。然而，许多戴接触镜的人在一天中仍然会经历干眼或眼刺激，特别是在一天结束时。在任何时候，未充分润湿的镜片都将导致配戴者很不舒服。尽管在需要时可使用润湿滴液来缓解这种不舒服，但是如果根本就不会产生这种不舒服，则是期望的。
泊洛沙胺和泊洛沙姆是具有一个或多个聚环氧烷烃链的非离子型表面活性剂的实例。泊洛沙胺和泊洛沙姆是众所周知的接触镜用润湿剂和润滑剂，并且已经用于镜片润湿滴液，和在使用后或在使用期间处理镜片的护理液。例如，美国专利4,786,436公开了泊洛沙胺作为润湿剂。含有表面活性剂如泊洛沙胺和泊洛沙姆的接触镜润湿滴液已经被用于使接触镜配戴更舒服、舒缓眼睛和润湿镜片来最小化眼干燥。表面活性剂如泊洛沙胺、泊洛沙姆和泰洛沙泊已被用在多效溶液中，用于清洗、润湿和储存镜片。
聚环氧烷烃表面活性剂的一些组合也已经被公开用在眼睛中，以预防性地清洗镜片和抑制沉积物。例如，美国专利5,209,865公开了一些泊洛沙姆和泊洛沙胺的组合，以在眼中保持干净的镜片。
美国专利6,440,366(“‘366专利”)公开了适于即时使用的含接触镜的包装，其包括(a)含有非离子型表面活性剂的溶液，所述非离子型表面活性剂是在一个或多个嵌段共聚物链中包含至少90重量％的聚环氧乙烷和聚环氧丙烷嵌段的化合物，(b)有效量的渗透压调节剂，使所述溶液的同渗质量摩尔浓度为200-400mOsm/kg；其中所述溶液的pH为约6-8，并且进行加热消毒，其不含有效消毒量的消毒剂。‘366专利还公开了所述表面活性剂是乙二胺的环氧丙烷-环氧乙烷共聚物的加合物。
期望的是提供一种用于眼科器件如接触镜的改进的包装系统，其可使得镜片实际使用中配戴舒服，并且可以延长镜片配戴时间，而对角膜没有刺激或其它不良影响。
发明内容
根据本发明的一个实施方案，提供了一种制备包括耐储存的无菌眼科器件的包装的方法，所述方法包括：
(a)提供从单体混合物的聚合产物获得的眼科器件，该单体混合物包含(a)含有硼酸部分和吸电子部分的可聚合单体，和(b)形成眼科器件的共聚单体；
(b)将眼科器件浸在包含具有沿聚合物链的互补反应性官能团的亲水反应性聚合物的包装水溶液中，其中所述溶液的同渗质量摩尔浓度为至少约200mOsm/kg，pH为约6-约9；
(c)以防止所述器件受到微生物污染的方式包装所述溶液和眼科器件；以及
(d)对包装过的溶液和眼科器件消毒。
根据本发明的第二个实施方案，提供了用于储存眼科器件的包装系统，其包括装有一个或多个未使用的眼科器件的密封容器，所述眼科器件从单体混合物的聚合产物获得，该单体混合物包括：(i)含有硼酸部分和吸电子部分的可聚合单体，和(ii)形成眼科器件的共聚单体；该眼科器件浸在包含具有沿聚合物链的互补反应性官能团的亲水反应性聚合物的包装水溶液中，其中所述溶液的同渗质量摩尔浓度为至少约200mOs/kg，pH为约6-约9，并且该溶液被加热消毒。
根据本发明的第三个实施方案，提供一种用于储存眼科器件的包装系统，其包括：
(a)包含具有沿聚合物链的互补反应性官能团的亲水反应性聚合物的包装水溶液，其中所述溶液的同渗质量摩尔浓度为至少约200mOsm/kg，pH为约6-约9；
(b)至少一种从单体混合物的聚合物产物获得的眼科器件，该单体混合物包含(i)含有硼酸部分和吸电子部分的可聚合单体，和(ii)形成眼科器件的共聚单体，以及
(c)用于容纳所述溶液和眼科器件的足以保持溶液和眼科器件的无菌性容器，其中所述溶液不含有效消毒量的消毒剂。
本发明的包含具有沿聚合物链的互补反应性官能团的亲水反应性聚合物的包装水溶液被认为是可以在眼科器件的表面上提供更均匀的涂层，从而提高镜片的润滑性或可润湿性；所述眼科器件从单体混合物的聚合产物获得，该单体混合物包括：(a)含有硼酸部分和吸电子部分的可聚合单体，和(b)形成眼科器件的共聚单体，因此，实际使用中镜片配戴更舒服，并且可以延长镜片配戴时间，而对角膜没有刺激或其它不良影响。
具体实施方式
本发明提供储存用于与身体组织或体液直接接触的眼科器件的包装系统。这里所用的术语“眼科器件”是指位于眼内或眼上的器件。这些透镜可提供光学校正、伤口护理、药物递送、诊断功能或美容、或这些性能的组合。这样的器件的代表性实例包括，但不限于，软性接触镜如软性水凝胶镜片、软性非水凝胶镜片等；硬性接触镜，如硬的透气镜片材料等；人工晶状体、覆盖透镜、眼植入物、光学植入物等。本领域技术人员明白的是，如果透镜本身能够反向折叠而不断裂，镜片就可认为是“软性”的。本文中可使用任何已知能生产包括接触镜在内的眼科器件的材料。
所述眼科器件从(a)含有硼酸部分和吸电子部分的可聚合单体、和(b)形成眼科器件的共聚单体的聚合产物形成。适当的用于形成本发明眼科器件的含有硼酸部分和吸电子部分的可聚合单体包括具有一个或多个含烯键式不饱和可聚合的基的含硼酸单体。含“烯键式不饱和可聚合的基”的代表性实例包括，例如含(甲基)丙烯酸酯的基、含(甲基)丙烯酰胺的基、含乙烯基碳酸酯的基、含乙烯基氨基甲酸酯的基、含苯乙烯的基、含有衣康酸酯的基、含乙烯基的基、含乙烯氧基的基、含富马酸酯的基、含马来酰亚胺的基、乙烯基磺酰基等。这里术语“(甲基)”表示任选的甲基取代基。因此，术语“(甲基)丙烯酸酯”表示甲基丙烯酸酯或丙烯酸酯，“(甲基)丙烯酰胺”表示甲基丙烯酰胺或丙烯酰胺。
在一个实施方案中，可聚合的烯键式不饱和基可由以下通式表示：
Figure BPA00001392511400041
其中R1’是氢或具有1-6个碳原子的烷基，例如甲基；R2’各自独立为氢、具有1-6个碳原子的烷基或-CO-Y-R5’基，其中Y是-O-、-S-或-NH-，R5’是具有1-约10个碳原子的烷基；R4’是连接基团(例如具有1至约12个碳原子的二价烯基)；B代表-O-或-NH-；Z代表-CO-、-OCO-或-COO-；Ar代表具有6至约30个碳原子的芳基；w是0-6；a是0或1；b是0或1；c是0或1。所述含烯键式不饱和可聚合的基可与含硼酸单体连接，含硼酸单体含有吸电子部分作为侧基、端基或两者。
本文中，术语“吸电子部分”是指具有比氢更高的吸电子效应的基团。众多的吸电子部分是已知的，包括例如卤素(例如氟、氯、溴和碘)、NO2、NR3 +、CN、COOH(R)、CF3等。含硼酸单体的pH值可以通过将所述吸电子部分置于苯环上与硼酸部分的间位进行调节。
含有硼酸部分和吸电子部分的适当可聚合单体的代表性实例包括具有吸电子部分的可聚合的烯键式不饱和的烷基硼酸；具有吸电子部分的可聚合的烯键式不饱和的环烷基硼酸；具有吸电子部分的可聚合的烯键式不饱和的芳基硼酸等，及它们的混合物。优选的硼酸可聚合单体衍生自3-乙烯基苯基硼酸或3-甲基丙烯酰胺基苯基硼酸。
本文使用的烷基的代表性实例包括，例如直链或支链的含碳和氢的烃链基，其含有1至约18个碳原子，饱和或不饱和的，例如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基(异丙基)、正丁基、正戊基等。
本文使用的环烷基的代表性实例包括，例如取代的或未被取代的含有约3至约24个碳原子的非芳族单环或多环系统，例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、全氢萘基、金刚烷基和降冰片基团桥接的环状基团或螺合的双环基团，例如螺环-(4，4)-壬-2-基等，其任选含有一个或多个杂原子，例如O和N等。
本文使用的芳基的代表性实例包括，例如取代或未取代的含有约5至约30个碳原子的单芳芳族或多芳族基，例如苯基、萘基、四氢萘基、茚基、联苯基等，其任选含有一个或多个杂原子，例如O和N等。
在一个实施方案中，含有硼酸部分和吸电子部分的可聚合单体由以下通式表示：
Figure BPA00001392511400051
其中X是吸电子部分，例如-CF3、-NO2、-F、-Cl或-Br。
含有硼酸部分和吸电子部分的可聚合单体可由下述图解I和II所示的通用反应顺序制备：
图解I
Figure BPA00001392511400061
图解II
Figure BPA00001392511400062
除了含有硼酸部分和吸电子部分的可聚合单体外，所述单体混合物还包含一种或多种形成眼科器件的共聚单体。一般而言，所述形成眼科器件的共聚单体含有至少一个可聚合基团。在一个实施方案中，所述形成眼科器件的共聚单体是形成诸如接触镜的共聚单体的形成眼科器件的共聚单体。在另一个实施方案中，所述形成眼科器件的共聚单体是含水凝胶形成单体。水凝胶包含在平衡状态下含水的水合交联聚合物体系。因此，水凝胶是由亲水单体制备的共聚物。在有机硅水凝胶的情况下，通常通过聚合包含至少一种形成器件的含有机硅单体和至少一种形成器件的亲水单体的混合物来制备水凝胶共聚物。
所述含有机硅单体或亲水单体都可用作交联剂(交联剂定义为具有多个可聚合官能的单体)，或者在起始单体混合物中可使用另外的交联剂来形成水凝胶共聚物。(这里使用的术语“单体”或“单体的”是指可通过自由基聚合而聚合的具有相对低分子量的化合物，而较高分子量化合物也称为“预聚物”、“大分子单体”等)。有机硅水凝胶通常的含水量为约10-约80重量％。
适用于形成接触镜例如有机硅水凝胶的含硅酮单体材料是本领域已知的，在美国专利4,136,250、4,153,641、4,740,533、5,034,461、5,070,215、5,260,000、5,310,779和5,358,995中提供了众多的实例。
适用的含硅单体的代表性实例包括大体积聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸单体。大体积聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸单体的实例由式I的结构表示：
其中X表示-O-或-NR-，其中R代表氢或C1-C4烷基；每个R6独立地表示氢或甲基；每个R7独立地表示低级烷基、苯基或由下式表示的基团：
Figure BPA00001392511400072
其中每个R7’独立地表示低级烷基或苯基；h为1-10。
其它适用的含硅单体的代表性实例包括但不限于，大体积聚硅氧烷基烷基氨基甲酸酯单体，如式Ia所示：
Figure BPA00001392511400081
其中X表示-NR-，其中R表示氢或C1-C4烷基；R6表示氢或甲基；每个R7独立地表示低级烷基、苯基或由下式表示的基团：
Figure BPA00001392511400082
其中每个R7’独立地表示低级烷基或苯基；h为1-10。
大体积单体的实例为3-甲基丙烯酰基氧基丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷或三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯，有时称为TRIS；和三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基乙烯基氨基甲酸酯，有时称为TRIS-VC等，及它们的混合物。
这样的大体积单体可与硅氧烷大分子单体共聚合，所述硅氧烷大分子单体是在分子的两个或更多个末端用不饱和基团封端的聚有机硅氧烷。美国专利4,153,641公开了例如各种不饱和基团，如丙烯酰氧基或甲基丙烯酰氧基。
另一类代表性的含硅酮单体包括但不限于，含硅酮乙烯基碳酸酯或乙烯基氨基甲酸酯单体，例如，1，3-双[4-乙烯氧基羰基氧基)丁-1-基]四甲基二硅氧烷；3-(三甲基甲硅烷基)丙基乙烯基碳酸酯；3-(乙烯氧基羰基硫代)丙基-[三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷]；3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基氨基甲酸酯；3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基烯丙基氨基甲酸酯；3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基碳酸酯；叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基乙烯基碳酸酯；三甲基甲硅烷基乙基乙烯基碳酸酯；三甲基甲硅烷基甲基乙烯基碳酸酯等。
另一类含硅酮单体包括聚氨酯-有机硅大分子单体(有时也称为预聚物)，其可像传统的聚氨酯弹性体一样具有硬-软-硬嵌段。有机硅聚氨酯的实例在很多文献中有公开，包括Lai，Yu-Chin，″The Role of BulkyPolysiloxanylalkyl Methacryates in Polyurethane-Polysiloxane Hydrogels，″Journal of Applied Polymer Science，Vol.60，1193-1199(1996)。PCT公布的申请WO 96/31792公开了这样的单体的实例，在此将其内容整体通过引用结合在此。有机硅氨基甲酸酯单体另外的实例由下式II和III表示
E(*D*A*D*G)a *D*A*D*E’；或(II)
E(*D*G*D*A)a *D*A*D*E’；或(III)
其中：
D表示具有约6-约30个碳原子的烷基二基、烷基环烷基二基、环烷基二基、芳基二基或烷芳基二基；
G表示具有约1-约40个碳原子的烷基二基、环烷基二基、烷基环烷基二基、芳基二基或烷芳基二基，并且其可在主链中含有醚键、硫代键或胺键；
*表示氨基甲酸酯或脲基键；
a至少是1；
A表示式IV的二价聚合基：
Figure BPA00001392511400091
其中每个Rs独立地表示具有1-约10个碳原子的烷基或氟取代的烷基，其在碳原子之间可含有醚键；m’是至少1；p是使分子量为约400-约10000的数值；
每个E和E’独立地表示由式V表示的可聚合不饱和有机基：
Figure BPA00001392511400092
其中：R8是氢或甲基；
R9独立地是氢、具有1-6个碳原子的烷基、或-CO-Y-R6，其中Y是-O-、-S-或-NH-；
R10是具有1-约10个碳原子的二价亚烷基；
R11是具有1-约12个碳原子的烷基；
X表示-CO-或-OCO-；
Z表示-O-或-NH-；
Ar表示具有约6-约30个碳原子的芳基；
w是0-6；x是0或1；y是0或1；z是0或1。
优选的含聚硅氧烷聚氨酯单体由式VI表示：
Figure BPA00001392511400101
其中m是至少1，优选3或4；a是至少1，优选1；p是使分子量为约400-约10000的数值，并优选是至少约30；R12是去除异氰酸酯基后的二异氰酸酯的二基，例如异佛尔酮二异氰酸酯的二基；每个E”是由下式表示的基团：
Figure BPA00001392511400102
另一类代表性的含硅单体包括氟化单体，所述单体已用于氟硅氧烷水凝胶的形成，以减少由此形成的接触镜上的沉积物积聚，例如美国专利4,954,587、5,010,141和5,079,319中所公开。已经发现使用具有一些氟化侧基即-(CF2)-H的含硅单体可提高亲水单体单元和含硅酮单体单元之间的相容性。例如参见美国专利5,321,108和5,387,662。
上述硅酮类材料仅是示例性的，其它用于形成本发明眼科器件的材料已公开在各种文献中，被继续开发用于接触镜和其它可使用的眼科器件中。例如，形成眼科器件的共聚单体可以是阳离子单体，例如阳离子含硅酮单体，或阳离子氟化含硅酮单体。
单体混合物可包含一种或多种亲水单体，适当的亲水单体包括一种或多种不饱和羧酸、乙烯基内酰胺、酰胺、可聚合的胺、乙烯基碳酸酯、乙烯基氨基甲酸酯、噁唑酮单体，及它们的混合物。可用的不饱和羧酸包括甲基丙烯酸或丙烯酸。可用的酰胺类包括丙烯酰胺类，例如N，N-二甲基丙烯酰胺和N，N-二甲基甲基丙烯酰胺。可用的乙烯基内酰胺包括环状内酰胺，例如N-乙烯基-2-吡咯烷酮。其它亲水性单体的实例包括可聚合基团官能化的聚亚烷基二醇。可用的官能化的聚亚烷基二醇的实例包括含有单甲基丙烯酸酯或二甲基丙烯酸酯端基的各种链长的聚二甘醇。在一个优选的实施方案中，所述聚亚烷基二醇聚合物含有至少两个亚烷基二醇单体。其它实例为美国专利5,070,215中公开的亲水性乙烯基碳酸酯或乙烯基氨基甲酸酯单体；和美国专利4,910,277中公开的亲水性噁唑酮单体。其它适当的亲水性单体对于本领域技术人员来说是显而易见的。亲水性单体在单体混合物中的比例可以是混合物总重量的0-约70％。
单体混合物也可含有一种或多种疏水单体。适当的疏水单体包括C1-C20烷基和C1-C20环烷基的(甲基)丙烯酸酯，取代和未取代的C6-C30芳基(甲基)丙烯酸酯，(甲基)丙烯腈、氟化烷基甲基丙烯酸酯、长链丙烯酰胺类，例如辛基丙烯酰胺等。疏水单体在单体混合物中的量的为以混合物总重量计的0至约30重量％。
单体混合物也可含有一种或多种交联单体。所述交联单体可以是具有多可聚合官能的材料，优选是乙烯基官能。交联单体的代表性实例包括二乙烯基苯、烯丙基甲基丙烯酸酯、乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、四乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、乙二醇二(甲基)丙烯酸酯的乙烯基碳酸酯衍生物等。交联单体在单体混合物中的量可以为混合物总重量的0至约40重量％。
为制备能与诸如亲水聚合物的涂覆聚合物复合的本发明的生物医学器件，硼酸基团必需位于所述器件的表面，并能在生理pH(例如约6.8-约7.6的pH)下与适当的涂覆聚合物形成复合物。硼酸基团在生物医学器件表面的集中可通过提供能复合硼酸基团的模具表面实现。具有任何以下官能团的模具表面都能与硼酸部分复合：1，2二醇、1，3二醇、二羧酸、α-羟基羧酸等。适当的模具材料的代表性实例有乙基乙烯醇树脂、乙烯-乙烯醇共聚物、空气-等离子体氧化的聚丙烯等。
为符合pKa要求，诸如芳基硼酸的硼酸基团通常与叔胺共聚，使得部分胺基能够位于在硼酸基团附近，与硼酸基团作用，使其有效pKa值下降至约6.8-约7.6的范围。然而，在接触镜配制物中加入低浓度可聚合叔胺通常是不合适的，因为形成硼酸-叔胺二聚体序列的概率非常低。本发明通过使用具有吸电子取代基的硼酸单体，避免了在接触镜配方中加入叔胺，同时能够满足需要的pKa值，并使得硼酸基团出现在镜片表面。
如果需要，单体混合物可含有具有叔胺部分的单体，使得位于眼科器件表面的硼酸部分是生理上可接受的，例如约6.8-约7.6的pH值(生理pH值)。可与硼酸单体共聚的单体实例是含有叔胺部分的烯键式不饱和单体。具体的实例包括：2-(N，N-二甲基)乙基氨基(甲基)丙烯酸酯、N-[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)丙烯酰胺、N-[(3-二甲基氨基)丙基](甲基)丙烯酸酯、N-[(3-二甲基氨基)丙基](甲基)丙烯酰胺和乙烯基苄基-N，N-二甲胺。
本发明的眼科器件如接触镜或人工晶状体可以通过前述单体混合物聚合，从而形成产品，随后所述产品可通过例如用车床加工、注塑、压塑、切割等形成合适形状。例如，在生产接触镜中，初始单体混合物可在管中聚合得到棒状制品，然后切成扣状体(button)。然后所述扣状体可用车床加工成接触镜。
或者，眼科器件可由单体混合物通过例如旋转浇注和静态浇注方法直接在模具例如聚丙烯模具中浇注。旋转浇注方法在美国专利3,408,429和3,660,545中公开，静态浇注方法在美国专利4,113,224、4,197,266和5,271,875中公开。旋转浇注方法包括将单体混合物注入到模具中，并且以可控的方式旋转模具，同时将单体混合物曝于辐射源例如UV光。静态浇注方法包括将单体混合物注入到模具的两个部件之间，一个部件的形状用于形成前镜片表面，另一个部件的形状用于形成后镜片表面，通过例如单体混合物的自由基聚合，使单体混合物固化，同时留在模具装置中，从而形成镜片。固化镜片材料的自由基反应技术的实例包括热辐射、红外辐射、电子束辐射、γ辐射、紫外(UV)辐射等；或者可以使用这些技术的组合。美国专利5,271,875描述了一种静态浇注方法，其可以使得成品镜片在由后模具和前模具界定的模具型腔中成型。美国专利4,555,732公开了另外一种方法，其中过量的单体混合物通过在模具中旋转浇注而固化形成具有前镜片表面和较厚的厚度的成型制品，然后用车床加工固化的旋转浇注制品的后表面，以提供具有期望的厚度和后镜片表面的接触镜。
可通过将混合物曝于热和/或辐射例如紫外光、可见光或高能量辐射来促进聚合。在混合物中可包括聚合引发剂以促进聚合。自由基热聚合物引发剂的代表性实例包括有机过氧化物，例如过氧化乙酰、过氧化月桂酰、过氧化癸酰、过氧化硬脂酰、过氧化苯甲酰、过氧化新戊酸叔丁酯、过氧二碳酸酯等。代表性的UV引发剂是本领域已知的，包括苯偶姻甲醚、苯偶姻乙醚、Darocure 1173、1164、2273、1116、2959、3331(EM Industries)和Igracure 651和184(Ciba-Geigy)等。通常，在单体混合物中引发剂的浓度为总混合物的约0.01-1重量％。
混合物的聚合产生聚合物，聚合物水合后形成水凝胶。通常，混合物含有占混合物总重量约0.1至约10重量％的具有一个或多个硼酸部分的可聚合单体，优选约0.5至约2重量％；以及占混合物总重量约5-90重量％的形成眼科器件的共聚单体，优选约20至约60％。
当制备水凝胶镜片时，所述混合物还可包括至少一种稀释剂，当聚合产物水合形成水凝胶时稀释剂被水取代。通常，水凝胶的水含量大于约5重量％，更通常为约10至约80重量％。所用稀释剂的量应少于约50重量％，在大多数情况下，稀释剂少于30重量％。然而，在具体的聚合物系统中，实际的限制由不同单体在稀释剂中的溶解度决定。为产生光学透明的共聚物，重要的是共聚单体和稀释剂、或稀释剂和最终的共聚物之间不能有导致视觉浑浊的相分离。
此外，稀释剂的最大用量依赖于所述稀释剂引起最终聚合物的溶胀量。过度的溶胀将会或可能导致所述共聚物在水合时用水替换稀释剂时产生断裂。适当的稀释剂包括但不限于，乙二醇、甘油、液态聚乙二醇、醇类、醇/水混合物、环氧乙烷/环氧丙烷嵌段共聚物、低分子量线性聚(2-羟乙基甲基丙烯酸酯)、乳酸的二醇酯、甲酰胺、酮、二烷基亚砜、丁基卡比醇等，及它们的混合物。
如前所述，本发明的眼科器件如接触镜应当在表面具有足够量的集中的硼酸，以使镜片具有提升的可湿性和/或润滑性。一种方法是将单体混合物在适当的模具树脂、例如乙基乙烯醇树脂中混合，随后将镜片从模具中湿脱下来。另一种方法是将含硼酸单体结合在表面活性单体中，例如参见美国专利5,117,165和5,219,965。
如果需要，应当在边缘精修工序之前从镜片中去除残余稀释剂，可在环境压力或接近环境压力下或者真空下通过蒸发来实施。可使用升高的温度来缩短蒸发稀释剂需要的时间。溶剂去除步骤的时间、温度和压力条件可以根据诸如稀释剂的挥发度和具体的单体组分等因素而不同，这可由本领域技术人员很容易确定。如果需要，用于产生水凝胶镜片的混合物可还包含本领域已知的用于制备水凝胶材料的交联剂和润湿剂。
本文获得的眼科器件例如接触镜可进行任选的机械加工操作。机械加工步骤包括例如打磨或抛光镜片边缘和/或表面。通常，这样的机械加工过程可在制品从模具部件中取出之前或之后进行。例如，通过使用真空镊子，将镜片从模具中取出，使得镜片从模具中干燥脱离，然后通过机械镊子将镜片转移到第二套真空镊子中，并靠着旋转表面以光滑表面或边缘。然后可翻转镜片以对镜片的另一面进行机械加工。
接下来，将根据本发明将眼科器件浸在包装水溶液中，并储存在包装系统中。通常，根据本发明的用于储存眼科器件的包装系统至少包括含有一个或多个浸在包装水溶液中的未使用的眼科器件的密封容器。优选的是，所述密封容器是密封泡罩包装，其中含有眼科器件如接触镜的凹形井采用为了打开泡罩而适于分离的金属或塑料片覆盖。密封的容器可以是任何合适的、通常惰性的包装材料，来为镜片提供合理的保护程度，优选是塑性材料例如聚烯烃(polyalkylene)、PVC、聚酰胺等。
总的来说，所述包装水溶液可以含有至少一种亲水性反应聚合物，其具有沿聚合物链的互补性的反应官能团。在一个实施方案中，所述亲水性反应聚合物是沿聚合物链骨架具有1，2-或1，3-二醇的单体单元，这样，材料可与器件表面的硼酸部分良好结合。在一个实施方案中，亲水反应性聚合物的实例包括二醇封端的聚合物材料，例如二醇封端的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、二醇封端的聚丙烯酰胺、二醇封端的聚氧化乙烯、二醇封端的聚环氧乙烷(PEO)/聚环氧丙烷(PPO)嵌段共聚物等，及它们的混合物。在一个实施方案中，所述亲水反应性聚合物是聚乙烯醇。
在另一个实施方案中，所述亲水反应性聚合物可以是衍生自含烯键式不饱和环氧基的单体，例如甲基丙烯酸缩水甘油酯、乙烯基环己基-1，2-环氧化物或乙烯基碳酸缩水甘油酯的聚合产物的共聚物，其中环氧基水解产生共聚物单元，其在沿聚合物链的骨架上含有1，2-或1，3-二醇。所述亲水反应性聚合物可通过本领域技术人员已知的自由基聚合技术制备。
通常，亲水反应性聚合物包括约1至约100摩尔％的反应性单体单元，更优选约5至约50摩尔％，最优选约10至约40摩尔％。聚合物可包含0至约99摩尔％的非反应性亲水单体单元，优选约50至约95摩尔％，更优选约60至约90摩尔％(反应性单体一旦反应也可以是亲水的，但在定义上其与非反应性的亲水单体不同)。亲水反应性聚合物的重均分子量为约200至约1,000,000，优选约1,000至约500,000，最优选约5,000至约100,000。
适当的亲水性非反应性单体包括疏质子和亲质子类型的，或其混合物。适当的疏质子型包括丙烯酰胺类，例如N，N-二甲基丙烯酰胺、N，N-二甲基甲基丙烯酰胺、N-甲基甲基丙烯酰胺、N-甲基丙烯酰胺等；但由于其增加的亲水性，优选N，N-二甲基丙烯酰胺；内酰胺类，例如N-乙烯吡咯烷酮等、聚(烯氧化物)例如甲氧基聚氧乙烯甲基丙烯酸酯等，及它们的混合物。适当的亲质子型包括甲基丙烯酸、(甲基)丙烯酸羟烷酯，例如2-羟乙基甲基丙烯酸酯等，及它们的混合物。
如果需要，所述共聚物可包含疏水性单体单元，其任选用量低于35摩尔％，优选0-20摩尔％，最优选0-10摩尔％。疏水单体的实例有烷基甲基丙烯酸酯、氟化烷基甲基丙烯酸酯、长链丙烯酰胺，例如辛基丙烯酰胺等。
在另一个实施方案中，所述亲水性反应性聚合物可以是衍生自烯键式不饱和烷醇胺的聚合产物的聚合物。所述烷醇胺可从本领域已知的方法获得。代表性的实例包括通式R13-N(R14OH)2的那些，其中R13是如前文所定义的烯键式不饱和基；R14是含有1至约6个碳原子的独立的亚烷基基团。适当的烯键式不饱和烷醇胺包括但不限于，烯键式不饱和的二乙醇胺、烯键式不饱和二丙醇胺、烯键式不饱和的二异丙醇胺等，及它们的混合物。
在另一个实施方案中，所述亲水性反应性聚合物可以是含羧酸聚合物或共聚物。适当的含羧酸聚合物包括但不限于，聚(丙烯酸)、聚(甲基丙烯酸)、聚(透明质酸)等，及它们的混合物。适当的含羧酸共聚物包括但不限于，乙烯吡咯烷酮-丙烯酸(AA)共聚物、甲基乙烯基醚-马来酸交替共聚物、丙烯酸-接枝-环氧乙烷共聚物、丙烯酸-甲基丙烯酸共聚物、丙烯酰胺-AA共聚物、AA-马来酸共聚物、丁二烯-马来酸共聚物等。
在另一个实施方案中，所述亲水性反应性聚合物可以是多元醇。可用的多元醇包括含有2-约12个碳原子的多元醇，优选2-4个碳原子和2-8个羟基。代表性的多元醇实例包括甘油、乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、山梨醇、甘露醇、含纤维素聚合物、单糖、二糖和中性寡聚糖，例如来自甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基瓜尔胶，以及聚乙烯醇的低聚物，及它们的衍生物。
在另一个实施方案中，所述亲水性反应性聚合物可含有开环单体单元。在本发明的一个实施方案中，所述开环单体单元衍生自开环反应性单体，其具有下式表示的吖内酯(azlactone)基团：
Figure BPA00001392511400161
其中R3和R4独立地是具有1-14个碳原子的烷基、具有3至约14个碳原子的环烷基、具有5至约12个环原子的芳基、具有6至约26个碳原子和0-3个选自S、N或O的非过氧化性杂原子的芳烃(arenyl)基；或者R3和R4与其连接的碳原子一起构成含有4至12个环原子的碳环，n是整数0或1。所述单体单元披露于美国专利5,177,165。
所述反应性官能团的环结构容易与待处理的基质表面的互补性反应官能团进行亲核开环反应。例如，吖内酯官能团可与器件表面可能存在的伯胺、羟基等反应，由此在沿聚合物一个或多个部分形成共价键。多种附着物可在基质上形成一系列的聚合物回路，其中每个回路在两端包含与基质相连的亲水链。
用于制备亲水反应性聚合物的吖内酯官能的单体可以是任何单体、预聚物或低聚物，其包含上述通式的吖内酯官能团，和与之连接的不饱和烃上的乙烯基。优选地，亲水聚合物中的吖内酯官能团通过2-烯基吖内酯单体提供。2-烯基吖内酯单体是已知的化合物，其合成描述在例如美国专利4,304,705、5,081,197和5,091,489中，其内容通过引用结合在此。适当的2-烯基吖内酯包括但不限于2-乙烯基-1，3-噁唑啉-5-酮、2-乙烯基-4-甲基-1，3-噁唑啉-5-酮、2-异丙烯基-1，3-噁唑啉-5-酮、2-异丙烯基-4-甲基-1，3-噁唑啉-5-酮、2-乙烯基-4，4-二甲基-1，3-噁唑啉-5-酮、2-异丙烯基-4，-二甲基-1，3-噁唑啉-5-酮、2-乙烯基-4-甲基-乙基-1，3-噁唑啉-5-酮、2-异丙烯基-4-甲基-4-丁基-1，3-噁唑啉-5-酮、2-乙烯基-4，4-二丁基-1，3-噁唑啉-5-酮、2-异丙烯基-4-甲基-4-十二烷基-1，3-噁唑啉-5-酮、2-异丙烯基-4，4-联苯基-1，3-噁唑啉-5-酮、2-异丙烯基-4，4-五亚甲基-1，3-噁唑啉-5-酮、2-异丙烯基-4，4-四亚甲基-1，3-噁唑啉-5-酮、2-乙烯基-4，4-二乙基-1，3-噁唑啉-5-酮、2-乙烯基-4-甲基-4-壬基-1，3-噁唑啉-5-酮、2-异丙烯基-甲基-4-苯基-1，3-噁唑啉-5-酮、2-异丙烯基-4-甲基-4-苄基-1，3-噁唑啉-5-酮，以及2-乙烯基-4，4-五亚甲基-1，3-噁唑啉-5-酮。在一个优选的实施方案中，所述吖内酯单体由下式表示：
其中R1和R2独立地表示氢原子或具有1-6个碳原子的低级烷基，R3和R4独立地表示具有1-6个碳原子的烷基，或具有5或6个碳原子的环烷基。具体的实例包括2-异丙烯基-4，4-二甲基-2-噁唑啉-5-酮(IPDMO)，2-乙烯基-4，4-二甲基-2-噁唑啉-5-酮(VDMO)，螺-4′-(2′-异丙烯基-2′-噁唑啉-5-酮)环己烷(IPCO)，环己烷-螺-4′-(2′-乙烯基-2′-噁唑-5′-酮)(VCO)，以及2-(-1-丙烯基)-4，4-二甲基-噁唑-5-酮(PDMO)等。这些化合物及其制备在本领域是已知的，例如参见美国专利6,858,310，其内容通过引用结合在此。
吖内酯官能的单体可与亲水和/或疏水共聚单体共聚，形成亲水反应性聚合物。可与吖内酯官能的部分共聚合、形成用于涂覆生物医学器件的亲水反应性聚合物的共聚单体的代表性实例包括前文所述的那些，例如二甲基丙烯酰胺(DMA)、羟乙基甲基丙烯酸酯(HEMA)，和/或N-乙烯吡咯烷酮(NVP)。所述共聚单体的其它实例披露于欧洲专利公开号EP 0 392 735，其内容通过引用结合在此。在一个优选的实施方案中，所述亲水性反应性聚合物衍生自VDMO，而DMA作为共聚单体，以赋予共聚物亲水性。
吖内酯官能的单体可与其它单体以不同重量％组合进行共聚。使用具有与吖内酯单体类似竞聚率的单体可产生无规共聚物。共聚合竞聚率的确定披露于Odian，Principles of Polymerization，2nd Ed.，John Wiley & Sons，第425-430页(1981)，其内容通过引用结合在此。或者，使用具有比吖内酯更高的反应性的共聚单体易于产生链末端附近具有高浓度吖内酯官能团的嵌段共聚物链。
尽管不是优选的单体，但具有至少一个自由基可聚合部位的吖内酯官能的预聚物或低聚物也可在根据本发明的亲水反应性聚合物中提供吖内酯官能。吖内酯官能的低聚物例如可通过吖内酯单体的自由基聚合制备，任选与共聚单体一起，如通过引用结合在此的美国专利4,378,411和4,695,608中所述。吖内酯官能的低聚物和预聚物的实例披露于美国专利4,485,236和5,081,197，及欧洲专利公开0 392 735中，其内容通过引用结合在此。
在本发明的包装系统用于储存眼科器件的包装溶液中的亲水聚合物用量是有效提高眼科器件表面性能的量。通常，本发明的包装溶液中存在的亲水聚合物的浓度为约0.001-约10重量％，优选约0.1-约2重量％。
本发明的包装溶液是生理相容的。具体而言，所述溶液用于镜片例如接触镜，对眼睛必须是安全的，也就是说，用该溶液处理过的接触镜在不漂洗的情况下通常适于直接放在眼上，并且是安全的，也就是说，该溶液对于通过用该溶液润湿过的接触镜每天与眼镜接触是安全舒适的。眼用安全的溶液具有与眼睛相容的渗透压和pH，并且包括的材料和用量根据ISO标准和美国食品和药物管理局(FDA)规定是不会毒害细胞的。
包装溶液还应该是无菌的，需要在产品必须的程度上从统计学上证明产品在取出之前没有受微生物污染物。选择可用于本发明中的液体介质，以对处理或考察的镜片没有实质有害的影响，并且允许或者甚至有利于镜片的处理。液体介质优选是水基的。特别可用的含水液体介质来自于盐水，例如常规的盐水溶液或常规的缓冲盐水溶液。
本发明的溶液的pH应维持在约6-约9、优选约6.5-约7.8的范围内。可添加合适的缓冲剂，例如硼酸、硼酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸、碳酸氢钠和各种混合的磷酸盐缓冲剂(包括Na2HPO4、NaH2PO4和KH2PO4的组合)，和它们的混合物。通常，缓冲剂的用量为溶液的约0.05-约2.5重量％，优选约0.1-约1.5重量％。本发明的包装溶液优选含有硼酸盐缓冲剂，所述硼酸盐缓冲剂含有硼酸、硼酸钠、四硼酸钾、偏硼酸钾或它们的混合物中的一种或多种。
通常，本发明的溶液还用渗透压剂调节至接近正常泪液的渗透压，所述渗透压相当于0.9％的氯化钠溶液或2.5％的甘油溶液。使溶液与单独使用或混合使用的生理盐水基本等渗压，否则，如果简单与消毒水混合使之低渗或高渗，则镜片将失去其理想的光学参数。因此，过量的盐水可能导致形成高渗溶液，这将导致眼睛受刺激。
合适的渗透压调节剂的实例包括但不限于，氯化钠和氯化钾、葡萄糖、甘油、氯化钙和氯化镁等以及它们的混合物。这些试剂通常单独使用，用量为约0.01-约2.5重量％v，优选约0.2-约1.5重量％。优选渗透压剂的用量使得最终渗透值为至少约200mOsm/kg，优选约200-约400mOsm/kg，更优选约250-约350mOsm/kg，最优选约280-约320mOsm/kg。
如果期望，可在包装溶液中包括一种或多种其它组分。选择所述其它组分，以赋予或提供包装溶液至少一种有利的或期望的性能。可从通常用于一种或多种眼科器件护理组合物的组分中选择所述其它组分。所述其它组分的实例包括清洁剂、润湿剂、营养剂、螯合剂、增粘剂、接触镜调理剂、抗氧剂等，以及它们的混合物。这样的其它组分每种都可以以有效赋予包装溶液有利的或期望的性能的量包括在包装溶液中。例如，这些其它组分可以类似于它们用于其它例如常规的接触镜护理产品中的量包括在包装溶液中。
可用的螯合剂包括但不限于，乙二胺四乙酸二钠、碱金属六偏磷酸盐、柠檬酸、柠檬酸钠等，及它们的混合物。
可用的增粘剂包括，但不限于，羟乙基纤维素、羟甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等，及它们的混合物。
可用的抗氧化包括，但不限于，焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、N-乙酰半胱氨酸、丁基化羟基苯甲醚、丁化羟基甲苯等，及它们的混合物。
根据本发明包装和储存眼科器件如接触镜的方法至少包括包装浸在上述包装水溶液中的眼科器件。所述方法可包括在交给顾客/配戴者之前，就直接在生产出接触镜之后将该眼科器件浸在包装水溶液中。或者，包装并储存在本发明的溶液中可在交给最终顾客(配戴者)之前，但是在生产和运输干态的镜片之后的中间点进行，其中干镜片通过浸在接触镜包装溶液中而水合。因此，交给顾客的包装可包括密封的容器，所述容器中装有一个或多个浸在本发明的包装水溶液中的未使用的接触镜。
在一个实施方案中，得到本发明的眼科器件包装系统的步骤包括：(1)在包括至少第一和第二模具部分的模具中使眼科器件成型，(2)在含有至少一个模具部分的容器中水合和清洗器件，(3)将包装溶液和共聚物加入到其中装有器件的所述容器中，以及(4)密封该容器。优选的是，所述方法还包括对容器中的内容物进行消毒的步骤。所述消毒可在密封容器之前或者最方便在之后进行，并可通过任何本领域已知的合适方法进行，例如通过在约120℃或更高的温度下对密封的容器进行高压灭菌。
提供下面的实施例使本领域技术人员能够实施本发明，并且仅是举例说明发明。所述实施例不应看作对本发明权利要求所限定范围的限制。
在实施例中，使用了以下缩写：
TRIS：三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯
NVP：N-乙烯基-2-吡咯烷酮
HEMA：甲基丙烯酸2-羟乙酯
HEMAVC：甲基丙烯酰氧基乙基乙烯基碳酸酯
VazoTM 64：热聚合引发剂，报道为2，2′-偶氮二异丁腈(DuPontChemicals，Wilmington，Del.)
IMVT：1，4-双(4-(2-甲基丙烯酰氧基乙基)苯基氨基)蒽醌
DMA：N，N-二甲基丙烯酰胺
VDMO：2-乙烯基-4，4-二甲基-2-噁唑啉-5-酮
实施例1
接触镜的制备
通过混合表1所列重量百分数的成分，制备混合物。
表1
Figure BPA00001392511400201
将混合物引入模具组件中，以便由所得混合物浇注制备接触镜，所述模具组件由乙基乙烯醇的模具构成，用于模具的前表面和模具的后表面，在100℃下热固化混合物2小时。将所得接触镜从模具中取出，用异丙醇萃取4小时，并放置在缓冲液中。该实施例中使用的硼酸单体如下式所示：
Figure BPA00001392511400211
其中X是-NO2。
实施例2
将实施例1的镜片放置在聚丙烯接触镜泡罩中，其含有含1重量％的DMA/VDMO共聚物的缓冲盐水溶液。密封泡罩，高温灭菌一个周期。
实施例3
将实施例1的镜片放置在聚丙烯接触镜泡罩中，其含有含1重量％的乙烯醇和乙烯吡咯烷酮共聚物的缓冲盐水溶液。密封泡罩，高温灭菌一个周期。
要理解的是可以对这里公开的实施方案进行各种改进。因此该说明书不应看作是限制性的，其仅是对优选实施方案的示例说明。例如，实施本发明的最佳方案是用于举例说明。本领域技术人员在不偏离本发明的保护范围和精神的情况下可以做其它改变。而且，本领域技术人员在本发明的精神和范围内将设想到其它改变。

Claims (33)

1.一种制备包括耐储存的无菌眼科器件的包装的方法，所述方法包括：
(a)提供从单体混合物的聚合产物获得的眼科器件，该单体混合物包含(i)含有硼酸部分和吸电子部分的可聚合单体，和(ii)形成眼科器件的共聚单体；
(b)将眼科器件浸在包装水溶液中，该包装水溶液包含具有沿聚合物链的互补反应性官能团的亲水反应性聚合物，其中所述溶液的同渗质量摩尔浓度为至少约200mOsm/kg，pH为约6-约9；
(c)以防止所述器件受微生物污染的方式包装所述溶液和眼科器件；以及
(d)对包装过的溶液和眼科器件消毒。
2.权利要求1的方法，其中所述眼科器件是接触镜。
3.权利要求1的方法，其中所述眼科器件是有机硅水凝胶接触镜。
4.权利要求1的方法，其中所述吸电子部分是-CF3、-NO2、-F、-Cl或-Br。
5.权利要求1的方法，其中含有硼酸部分和吸电子部分的可聚合单体包含可聚合的烯键式不饱和的含芳基硼酸。
6.权利要求1的方法，其中含有硼酸部分的可聚合单体包含3-乙烯基苯基硼酸或3-甲基丙烯酰胺基苯基硼酸。
7.权利要求1的方法，其中所述形成眼科器件的共聚单体是含硅酮单体。
8.权利要求1的方法，其中所述单体混合物还包括亲水性单体、疏水性单体或两者。
9.权利要求8的方法，其中所述亲水性单体选自不饱和羧酸、乙烯基内酰胺、酰胺、可聚合的胺、乙烯基碳酸酯、乙烯基氨基甲酸酯、噁唑酮单体，及它们的混合物。
10.权利要求8的方法，其中所述亲水性单体选自2-羟乙基甲基丙烯酸酯、2-羟乙基丙烯酸酯、甲基丙烯酸甘油酯、N-乙烯吡咯烷酮、N-乙烯基-N-甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲基丙烯酰胺、N，N-二甲基丙烯酰胺、丙烯酸、甲基丙烯酸，及它们的混合物。
11.权利要求1的方法，其中所述亲水反应性聚合物是聚乙烯醇。
12.权利要求1的方法，其中所述亲水反应性聚合物是衍生自2-乙烯基-4，4-二甲基-2-噁唑啉-5-酮和二甲基丙烯酰胺的共聚物。
13.权利要求1的方法，其中所述亲水反应性聚合物选自(甲基)丙烯酸甘油酯、(甲基)丙烯酸赤藓醇酯、(甲基)丙烯酸木糖醇酯、(甲基)丙烯酸山梨醇酯，及它们的混合物。
14.权利要求1的方法，其中所述亲水反应性聚合物包含(甲基)丙烯酸甘油酯的单体单元和(甲基)丙烯酸的单体单元。
15.权利要求1的方法，其中所述亲水反应性聚合物包含乙烯醇单体单元和乙烯吡咯烷酮单体单元。
16.权利要求1的方法，其中所述溶液不含有效消毒量的消毒剂。
17.权利要求1的方法，其中所述溶液不含杀菌剂化合物。
18.用于储存眼科器件的包装系统，该包装系统包括装有一个或多个未使用的眼科器件的密封容器，所述眼科器件从单体混合物的聚合产物获得，该单体混合物包括：(a)含有硼酸部分和吸电子部分的可聚合单体，和(b)形成眼科器件的共聚单体；将所述眼科器件浸在包含具有沿聚合物链的互补反应性官能团的亲水反应性聚合物的包装水溶液中，其中所述溶液的同渗质量摩尔浓度为至少约200mOsm/kg，pH为约6-约9，并且该溶液被加热消毒。
19.权利要求18的包装系统，其中所述眼科器件是接触镜。
20.权利要求18的包装系统，其中所述眼科器件是有机硅水凝胶接触镜。
21.权利要求18的包装系统，其中所述吸电子部分是-CF3、-NO2、-F、-Cl或-Br。
22.权利要求18的包装系统，其中含有硼酸部分和吸电子部分的可聚合单体包含可聚合的烯键式不饱和的含芳基硼酸。
23.权利要求18的包装系统，其中含有硼酸部分的可聚合单体包含3-乙烯基苯基硼酸或3-甲基丙烯酰胺基苯基硼酸。
24.权利要求18的包装系统，其中所述形成眼科器件的共聚单体是含硅酮单体。
25.权利要求18的包装系统，其中所述亲水反应性聚合物是聚乙烯醇。
26.权利要求18的包装系统，其中所述亲水反应性聚合物是衍生自2-乙烯基-4，4-二甲基-2-噁唑啉-5-酮和二甲基丙烯酰胺的共聚物。
27.权利要求18的包装系统，其中所述亲水反应性聚合物选自(甲基)丙烯酸甘油酯、(甲基)丙烯酸赤藓醇酯、(甲基)丙烯酸木糖醇酯、(甲基)丙烯酸山梨醇酯，及它们的混合物。
28.权利要求18的包装系统，其中所述亲水反应性聚合物包含(甲基)丙烯酸甘油酯的单体单元和(甲基)丙烯酸的单体单元。
29.权利要求18的包装系统，其中所述亲水反应性聚合物包含乙烯醇单体单元和乙烯吡咯烷酮单体单元。
30.权利要求18的包装系统，其中所述溶液不含有效消毒量的消毒剂。
31.权利要求18的包装系统，其中所述溶液不含杀菌剂化合物。
32.权利要求18的包装系统，其中所述包装在密封后即进行加热消毒。
33.用于储存眼科器件的包装系统，其包括：
(a)包含具有沿聚合物链的互补反应性官能团的亲水反应性聚合物的包装水溶液，其中所述溶液的同渗质量摩尔浓度为至少约200mOsm/kg，pH为约6-约9；
(b)至少一种从单体混合物的聚合物产物获得的眼科器件，该单体混合物包含(i)含有硼酸部分和吸电子部分的可聚合单体，和(ii)形成眼科器件的共聚单体，以及
(c)用于容纳所述溶液和眼科器件的足以保持溶液和眼科器件的无菌性的容器，其中所述溶液不含有效消毒量的消毒剂。
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