CN102268004A - 一种叶绿酸盐化合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于杂环化合物领域，具体涉及一种叶绿酸盐化合物及其制备方法。本发明是一种性质稳定、光动力活性强、皮肤光毒性小、质量可控的新型光敏剂，用于癌症、感染和其它需要光辐射治疗的疾病的光动力学治疗。本发明的R3的取代基为羧酸盐的形式，水溶性强，有利于制备后续的药物制剂；吸收波长大于650纳米；具有较高的三重态量子产率和单低重态氧的量子产率；具有低暗毒性，有利于人体健康；选择性高；结构明确、性能稳定；具有良好的脂水兼容性。

Description

一种叶绿酸盐化合物及其制备方法
技术领域
本发明属于杂环化合物领域，具体涉及一种叶绿酸盐化合物及其制备方法。
背景技术
光动力疗法（Photodynamic Therapy，PDT）是利用光动力效应进行疾病诊断和治疗的一种新技术。其作用基础是光动力效应。这是一种有氧分子参与的伴随生物效应的光敏化反应。其过程是，特定波长的激光照射使组织吸收的光敏剂受到激发，而激发态的光敏剂又把能量传递给周围的氧，生成活性很强的单态氧，单态氧和相邻的生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒性作用，进而导致细胞受损乃至死亡。
光动力疗法作为肿瘤治疗的新技术，与手术、化疗、放疗等常规手段相比，具有许多重要优点，在肿瘤的综合治疗中日益显示出重要作用。迄今为止，这一疗法已成功地用以治疗多种恶性肿瘤，食管鳞状上皮不典型增生和Barrett食管病变、支气管上皮不典型增生、膀胱移行上皮不典型增生等癌前病变，以及老年性眼底黄斑病变、皮肤鲜红斑痣等非肿瘤性的良性病变，疗效令人鼓舞，前景广阔。
目前已有3种光敏药物获得美国食品与药品监督管理局（FDA）的批准，即PHOTOFRIN （通用名porfimer sodium）、Visudyne（通用名verteporfin，或化学结构简称BPD-MA）和5-氨基酮戊酸（5-aminolaevulinic acid，ALA）。
迄今为止，PHOTOFRIN是已获得美国FDA批准可应用于多种实体恶性肿瘤治疗的唯一的光敏药物。这是一种从牛血中提取并进行化学改性的卟啉低聚体混合物。PHOTOFRIN是其商品名，该药现已在美国、加拿大、等十多个国家获得政府药监部门批准，可分别用于食管癌、肺癌、膀胱癌、宫颈癌与皮肤癌中的某些类型肿瘤病人的常规治疗。另2种光敏药物即Visudyne和5-aminolaevulinic acid主要用于非肿瘤性疾病（老年性眼底黄斑病变、光化学性角化病）的治疗。
但是对PHOTOFRIN的分析表明，其中卟啉单体：二聚体：22：23：55，进行的色谱分析可以得到60个峰，所以无法进行有效的质量控制，所以临床结果差异巨大。光敏剂是光动力疗法中的主要药物，我国从1986年起，有几家研究机构就开始了对抗癌光敏剂的研究开发，主要从牛血中提取血红素再通过半合成来得到有效药物（喜泊分），再和激光联合应用来杀伤癌细胞。但是，由于对喜泊分的有效成分没有完全清楚，因此，喜泊分作为第一代抗癌光敏剂在推广应用上，并没有达到预期的效果。
目前，美国申请人在中国的专利“用于光动力治疗的水溶性卟啉衍生物、其用途、制备”（专利号02811141.9）和专利申请“用于光动力学治疗的水溶性卟啉盐的制备方法”（专利申请号200910130260.X）均涉及了一种用于光动力学治疗的水溶性卟啉盐，该卟啉盐的R5,R6的取代基均为烷基取代基，导致该卟啉盐的水溶性较差，在后续的药物制剂中较为困难。
综上所述，临床需要具有以下特点的光敏药物：1、吸收波长大于650纳米；2、具有较高的三重态量子产率和单低重态氧的量子产率；3、具有低暗毒性；4、选择性高；5、结构明确、性能稳定；6、具有良好的脂，水兼容性。 
发明内容
本发明提供一种叶绿酸盐化合物及其制备方法，本发明是一种性质稳定、光动力活性强、皮肤光毒性小、质量可控的新型光敏剂，用于癌症、感染和其它需要光辐射治疗的疾病的光动力学治疗。 
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
一种叶绿酸盐化合物，通式如下：
Figure 2011101673683100002DEST_PATH_IMAGE001
其中，R1独立地选自C1-18烷基、C1-18链烯基、C1-8烷氧基和C1-18酰基，其任选地被一个或多个选自卤素和羟基的取代基取代；R2为Na+、羧酸钠、或葡萄糖苷；R3为H、羧基、或羧酸钠。
在优选实施方案中，R1独立地选自CH2(CH2)4CH3，R2为Na+、羧酸钠、或葡萄糖苷，R3为H或羧基。
本发明的水溶性叶绿酸盐类化合物的实例包括，但不限于：
Figure 583035DEST_PATH_IMAGE002
（I）
（II）
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
本发明提供了制备叶绿酸盐类化合物的方法，包括以下步骤：
Ⅰ、将脱镁叶绿酸转化为酸性卟啉；
Ⅱ、将所述的酸性卟啉衍生化，得到络合衍生酸性卟啉；
Ⅲ、使所述的络合衍生酸性卟啉与在选自水和含水有机溶液的介质中反应得到叶绿酸盐化合物。
步骤Ⅰ、Ⅱ中的采用的碱水溶液混溶的溶剂为：
低级链烷醇类、多元醇类、环状醚类、酮类、腈类、酰胺类、亚砜类、砜类、乙二醇醚类中的一种或几种混合物。
所述的低级链烷醇类为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的一种或几种混合物；所述的多元醇类为乙二醇、1,2-丙二醇、甘油中的一种或几种混合物；
所述的环状醚类为四氢呋喃、二氧杂环己烷、吗啉中的一种或几种混合物；所述的酮类为丙酮；所述的腈类为乙腈、丁二腈中的一种或几种混合物；所述的酰胺类为甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种混合物；所述的砜类为环丁砜；所述的亚砜类二甲亚砜；所述的乙二醇醚类为乙二醇一甲醚、乙二醇一乙醚、二甘醇中的一种或几种混合物。
步骤Ⅱ中所述的反应可以在宽范围的温度下进行，例如0-90℃，优选10-65℃，更优选15-60℃，例如在15-25℃下进行；步骤Ⅱ中根据所用的条件，反应时间一般为几十分钟至几天，例如数小时，例如4-24小时，例如12小时。
另一方面，本发明提供了用作光敏药物的化合物。
另一方面，本发明提供了一种用于光动力疗法的光敏药物，其包含本发明的化合物或本发明的混合物，并且任选地包含一种或多种可药用的赋形剂。
另一方面，本发明提供了叶绿酸盐类化合物的用途，即作为光敏药物用于治疗或诊断恶性肿瘤、癌前病变或良性病变。
另一方面，本发明提供了治疗恶性肿瘤、癌前病变或良性病变的方法，其包括给所述个体施用有效量的本发明的化合物或本发明的混合物或其药物组合物，并施以有效量的特定波长的光照射。
本发明相比现有技术具有以下有益效果：
本发明的R3的取代基为羧酸盐的形式，水溶性强，有利于制备后续的药物制剂；本发明吸收波长大于650纳米；本发明具有较高的三重态量子产率和单低重态氧的量子产率；本发明具有低暗毒性，有利于人体健康；本发明选择性高；本发明结构明确、性能稳定；本发明具有良好的脂水兼容性。
具体实施方式
实施例1：
一种叶绿酸盐化合物，通式如下：
Figure 217595DEST_PATH_IMAGE001
其中，R1独立地选自C1-18烷基、C1-18链烯基、C1-8烷氧基和C1-18酰基，其任选地被一个或多个选自卤素和羟基的取代基取代；R2为Na+、羧酸钠、或葡萄糖苷；R3为H、羧基、或羧酸钠。
在优选实施方案中，R1独立地选自CH2(CH2)4CH3，R2为Na+、羧酸钠、或葡萄糖苷，R3为H或羧基。
  [0023]本实施例的水溶性叶绿酸盐类化合物的实例包括但不限于：
Figure 612805DEST_PATH_IMAGE002
（I）
Figure 364860DEST_PATH_IMAGE003
（II）
上述叶绿酸盐类化合物的制备方法，包括以下步骤：
Ⅰ、将脱镁叶绿酸转化为酸性卟啉；
Ⅱ、将所述的酸性卟啉衍生化，得到络合衍生酸性卟啉；
Ⅲ、使所述的络合衍生酸性卟啉与在选自水和含水有机溶液的介质中反应得到叶绿酸盐化合物。
步骤Ⅰ、Ⅱ中的采用的碱水溶液混溶的溶剂为：
低级链烷醇类、多元醇类、环状醚类、酮类、腈类、酰胺类、亚砜类、砜类、乙二醇醚类中的一种或几种混合物。
所述的低级链烷醇类为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的一种或几种混合物；所述的多元醇类为乙二醇、1,2-丙二醇、甘油中的一种或几种混合物；
所述的环状醚类为四氢呋喃、二氧杂环己烷、吗啉中的一种或几种混合物；所述的酮类为丙酮；所述的腈类为乙腈、丁二腈中的一种或几种混合物；所述的酰胺类为甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种混合物；所述的砜类为环丁砜；所述的亚砜类二甲亚砜；所述的乙二醇醚类为乙二醇一甲醚、乙二醇一乙醚、二甘醇中的一种或几种混合物。
步骤Ⅱ中所述的反应可以在宽范围的温度下进行，例如0-90℃，优选10-65℃，更优选15-60℃，例如在15-25℃下进行；步骤Ⅱ中根据所用的条件，反应时间0.5 -120小时，优选为4-24小时，更优选为12小时。           
另一方面，本实施例提供了用作光敏药物的化合物。
另一方面，本实施例提供了一种用于光动力疗法的光敏药物，其包含本发明的化合物或本发明的混合物，并且任选地包含一种或多种可药用的赋形剂。
另一方面，本实施例提供了叶绿酸盐类化合物的用途，即作为光敏药物用于治疗或诊断恶性肿瘤、癌前病变或良性病变。
另一方面，本实施例提供了治疗恶性肿瘤、癌前病变或良性病变的方法，其包括给所述个体施用有效量的本发明的化合物或本发明的混合物或其药物组合物，并施以有效量的特定波长的光照射。
本实施例的叶绿酸盐化合物的R3的取代基为羧酸盐的形式，水溶性强，有利于制备后续的药物制剂；吸收波长大于650纳米；具有较高的三重态量子产率和单低重态氧的量子产率；本具有低暗毒性，有利于人体健康；本发明选择性高；结构明确、性能稳定；具有良好的脂水兼容性。
以下实施例2-4中，为本领域的普通技术人员提供全面和说明性的描述，描述了如何制备本发明的叶绿酸盐类化合物，以及用于制备药物组合物，这些实施例并不是限制本发明的范围。虽然在实验中尽量保证使用的数据（例如数量、温度等等）的准确性，但是也应该考虑到某些实验误差和偏差。
实施例2：
本实施例以蚕砂叶绿素为原料，制备2-去乙烯基-2- (1-己羟乙基) -焦脱镁叶绿酸-a 钠（1）。
Ⅰ、将脱镁叶绿酸转化为酸性卟啉：
A、制备脱镁叶绿酸-a 甲酯：
将200g 蚕砂叶绿素溶于4000mL 含5%硫酸的甲醇溶液中；再在氮气保护下15-25℃避光进行搅拌处理12 小时；再进行过滤处理；再加水和二氯甲烷进行萃取处理；再将有机相用水进行洗涤处理；再进行干燥处理、减压浓缩处理；再将得到的浓缩物进行硅胶柱层析分离处理，所述的层析分离处理中，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯，所述的石油醚和乙酸乙酯的体积比为3：1，得到墨绿色固体A6.9g，其中含有所述的脱镁叶绿酸-a 甲酯，产率为85%。UV-vis (CHCl3) λmax : 407(1.0), 503 (0.03), 532 (0.02), 610 (0.02), 667 (0.39) nm; IR ( KBr ) ν: 2946-2843 ( C-H ), 1736 ( C=C ), 1640 ( C=N ), 1624 ( C=C ) cm-1; 1H NMR (CDCl3) δ: -1.68 (1H, NH), 0.52( 1H, NH), 1.70 (d, J=7.5 Hz, 3H, 18-CH3), 1.82 (t, J=7.5Hz, 3H, 82-CH3), 2.17-2.40 (m, 2H 171-CH2),2.43-2.78 (m,2H, 172-H), 3.26, 3.40, 3.58, 3.67 (12H, CH3), 3.72 (q, J=7.5 Hz, 2H,81-CH2), 3.86 (s, 3H, 132-OCH3), 4.20-4.36 (m, 1H, 17-H), 4.38-4.50 (m, 1H, 18-H), 6.24 (s, 1H, 132-H),6.16 (d, J=11.5 Hz, 1H, 32b-H ), 6.29 (d, J=17.5 Hz, 1H, 32a-H), 8.03 (m, 1H, 31-H), 8.57, 9.41, 9.53( each s, 1H, meso-H )。
Ⅱ、将所述的酸性卟啉衍生化，得到络合衍生酸性卟啉；
Ａ、制备焦脱镁叶绿酸-a甲酯：
将2.0g (3.3mmol) 所述的墨绿色固体A用200 mL 冰乙酸溶解，再在搅拌中进行回流反应4 h；再进行减压蒸馏处理，蒸除大部分乙酸；再加入200 mL 水，用二氯甲烷(3 × 60 ml)进行萃取处理；再将有机相进行干燥后减压浓缩；再将所得浓缩物进行硅胶柱层析分离所述的层析分离处理中，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯，所述的石油醚和乙酸乙酯的体积比为3：1，得到墨绿色固体B (1.5g, 2.80mmol)，其中含有所述的焦脱镁叶绿酸-a甲酯，产率为85%。 UV-vis (CHCl3) λmax: 411 (1.0), 669 (0.39) nm;IR( KBr ) ν: 2935-2846( C-H ), 1736 ( C=C ), 1643 ( C=N ), 1619 ( C=C ) cm-1; 1H NMR (CDCl3) δ: -1.68 (1H, NH), 0.49 (1H, NH),1.69 (d, J=7.5 Hz, 3H, 18-CH3), 1.80 (t, J=7.5 Hz, 3H, 82-CH3), 2.14-2.38 (m, 2H 171-CH2), 3.24,3.42, 3.66, 3.62(12H, CH3),2.41-2.82 (m,2H, 172-CH2), 3.70 (q, J=7.5 Hz, 2H, 81-CH2), 4.17-4.38 (m, 1H, 17-H) 4.40-4.53 (m, 1H, 18-H), 5.15 (d, J=20.0 Hz, 1H, 132-H), 5.26 (1H, 132-H), 6.19- 6.26 (m, 2H, 32-H), 8.00 (m, 1H, 31-H), 8.58, 9.45, 9.56 ( s, 1H, meso-H )。
Ｂ、制备2-去乙烯基-2-(1-己羟乙基)-焦脱镁叶绿酸-a甲酯：
将500mg (0.93mmol)所述的墨绿色固体B用30%的氢溴酸冰乙酸（12.5毫升）溶解，然后在15-25℃搅拌反应3 h；再进行真空减压处理，除去溶剂，得主要含有2-去乙烯基-2-(1-溴乙基)-焦脱镁叶绿酸-a甲酯的固体；将上述主要含有2-去乙烯基-2-(1-溴乙基)-焦脱镁叶绿酸-a甲酯的固体中加入7.5毫升正己醇，再加入60毫升无水二氯甲烷和200毫克无水碳酸钾；再在氮气保护下反应1小时后，加入二氯甲烷500毫升；再将有机层蒸干；再进行氧化铝柱层析分离处理，所述的层析分离处理中，洗脱剂为石油醚和丙酮，所述 石油醚和丙酮的体积比为4:1，即得目标产物，其中含有所述的2-去乙烯基-2-(1-己羟乙基)-焦脱镁叶绿酸-a甲酯产率为55%。UV-vis (CHCl3)λmax: 410 (1.00), 505 (0.10), 536 (0.10), 667 (0.45) nm; IR (KBr) v: 2985-2870 (C-H), 1742,1708 (C=O), 1640 (C=N), 1620 (C=C) cm-1；1H NMR (CDCl3) δ: 9.70, 9.53, 8.51 (each s, each 1H, meso-H), 6.25-6.43 (m, 1H,31-H), 6.25 (s,1H, 132-H), 4.45-4.49 ( 1H, 17-H), 4.15-4.26 (1H, 18-H), 3.88, 3.69, 3.55, 3.40, 3.23(each s, each 3H, CH3), 3.70 (q, J=7.5 Hz, 81-CH2), 2.18 (d, J = 7.0 Hz, 31-CH3), 2.00-2.70 (4H, 17-CH2), 1.81 (t, J=7.0 Hz, 8-CH3), 1.73 (d, J=7.5 Hz, 18-CH3), 0.50, -1.70 (each br s, each1H, NH)。
Ⅲ、使所述的络合衍生酸性卟啉与在选自水和含水有机溶液的介质中反应得到叶绿酸盐化合物：
A、制备4、2-去乙烯基-2- (1-己羟乙基) -焦脱镁叶绿酸-a钠：
将100mg所述的目标产物中加入20 ml四氢呋喃使其全部溶解，再加入4 ml 0.2 mol/L氢氧化钠水溶液，再放置过夜；再进行减压处理，除去溶剂，得到反应产物；将所述的反应产物装入索氏提取器中，丙酮回流，所得丙酮回流液蒸干，即得目标化合物（1）：
Figure 187322DEST_PATH_IMAGE002
   本实施例中各个原料、试剂及设备均为市场常规产品。
实施例3：
本实施例以蚕砂叶绿素为原料，制备2-去乙烯基-2-(1-己羟乙基)-脱镁叶绿酸-a二钠（2）。
Ⅰ、将脱镁叶绿酸转化为酸性卟啉：
Ａ、制备脱镁叶绿酸-a 甲酯：
将100g 蚕砂叶绿素溶于2000mL 含5%硫酸的甲醇溶液中；再在氮气保护15-25℃避光进行搅拌处理12 小时；再进行过滤处理；再加水和二氯甲烷进行萃取处理；再将有机相用水进行洗涤处理；再进行干燥处理、减压浓缩处理；再将得到的浓缩物进行硅胶柱层析分离处理，所述的层析分离处理中，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯，所述的石油醚和乙酸乙酯的体积比为3：1，得到墨绿色固体A3.50g，其中含有所述的脱镁叶绿酸-a 甲酯，产率为85%。UV-vis (CHCl3) λmax : 407(1.0), 503 (0.03), 532 (0.02), 610 (0.02), 667 (0.39) nm; IR ( KBr ) ν: 2946-2843 ( C-H ), 1736 ( C=C ), 1640 ( C=N ), 1624 ( C=C ) cm-1; 1H NMR (CDCl3) δ: -1.68 (1H, NH), 0.52( 1H, NH), 1.70 (d, J=7.5 Hz, 3H, 18-CH3), 1.82 (t, J=7.5Hz, 3H, 82-CH3), 2.17-2.40 (m, 2H 171-CH2),2.43-2.78 (m,2H, 172-H), 3.26, 3.40, 3.58, 3.67 (12H, CH3), 3.72 (q, J=7.5 Hz, 2H,81-CH2), 3.86 (s, 3H, 132-OCH3), 4.20-4.36 (m, 1H, 17-H), 4.38-4.50 (m, 1H, 18-H), 6.24 (s, 1H, 132-H),6.16 (d, J=11.5 Hz, 1H, 32b-H ), 6.29 (d, J=17.5 Hz, 1H, 32a-H), 8.03 (m, 1H, 31-H), 8.57, 9.41, 9.53( each s, 1H, meso-H )。
Ⅱ、将所述的酸性卟啉衍生化，得到络合衍生酸性卟啉：
Ａ、2、2-去乙烯基-2-(1-己羟乙基)-脱镁叶绿酸-a二甲酯的制备：
将1.0 g (0.93mmol) 所述的墨绿色固体A用25ml30%的氢溴酸冰乙酸溶解，然后在搅拌反应3 h；再进行真空减压处理，除去溶剂，得主要含有2-去乙烯基-2-(1-溴乙基)-脱镁叶绿酸-a二甲酯的固体；再向上述主要含有2-去乙烯基-2-(1-溴乙基)-脱镁叶绿酸-a二甲酯的固体中加入15 毫升正己醇，再加入100毫升无水二氯甲烷和500毫克无水碳酸钾；再在氮气保护下反应1小时后，加入二氯甲烷1000毫升，将有机层蒸干；再进行氧化铝柱层析分离处理，所述的层析分离处理中，洗脱剂为石油醚和丙酮，所述 石油醚和丙酮的体积比为4:1，即得目标产物，其中含有所述的2、2-去乙烯基-2-(1-己羟乙基)-脱镁叶绿酸-a二甲酯，产率为60%。
UV-vis (CHCl3)λmax: 410 (1.00), 505 (0.10), 536 (0.10), 667 (0.45) nm; IR (KBr) v: 2985-2870 (C-H), 1742,1708 (C=O), 1640 (C=N), 1620 (C=C) cm-1；1H NMR (CDCl3) δ: 9.70, 9.53, 8.51 (each s, each 1H, meso-H), 6.25-6.43 (m, 1H,31-H), 6.25 (s,1H, 132-H), 4.45-4.49 ( 1H, 17-H), 4.15-4.26 (1H, 18-H), 3.88（s, 6 H, CH3）, 3.69, 3.55, 3.40, 3.23(each s, each 3H, CH3), 3.70 (q, J=7.5 Hz, 81-CH2), 2.18 (d, J = 7.0 Hz, 31-CH3), 2.00-2.70 (4H, 17-CH2), 1.81 (t, J=7.0 Hz, 8-CH3), 1.73 (d, J=7.5 Hz, 18-CH3), 0.50, -1.70 (each br s, each1H, NH)。
Ⅲ、使所述的络合衍生酸性卟啉与在选自水和含水有机溶液的介质中反应得到叶绿酸盐化合物：
Ａ、3、2-去乙烯基-2- (1-己羟乙基) -脱镁叶绿酸-a二钠 (2)的制备：
将200mg所述的目标产物中加入40 ml四氢呋喃使其全部溶解，再加入10 ml 0.2 mol/L氢氧化钠水溶液，再放置过夜；再进行减压处理，除去溶剂，得到反应产物；将所述的反应产物装入索氏提取器中，丙酮回流，所得丙酮回流液蒸干，即得目标化合物（II）：
Figure 454356DEST_PATH_IMAGE003
   本实施例中各个原料、试剂及设备均为市场常规产品。
实施例4：
本实施例为实施例2、实施例3的检测结果：2-去乙烯基-2- (1-己羟乙基) -焦脱镁叶绿酸-a 钠（1）和 2-去乙烯基-2- (1-己羟乙基) -脱镁叶绿酸-a二钠 (2)在非细胞体系内的光敏化作用。
在重水中化合物的光敏化作用来判断该化合物作为光动力药物的可能性，参考文献[许德余等，第二军医大学学报，1988，9（5）：435和李益新等，生物物理学报，1985，1（4）：257]所述方法，比较了2-去乙烯基-2- (1-己羟乙基) -焦脱镁叶绿酸-a 钠（1）和 2-去乙烯基-2- (1-己羟乙基) -脱镁叶绿酸-a二钠 (2)在重水中对NADPH光氧化作用的敏化效果，结果见下表。
 
根据上述结果，2-去乙烯基-2- (1-己羟乙基) -焦脱镁叶绿酸-a 钠（1）和 2-去乙烯基-2- (1-己羟乙基) -脱镁叶绿酸-a二钠 (2)的光氧化作用均强于HpD。

Claims (10)

1.一种叶绿酸盐化合物，其特征在于：通式如下：
Figure 2011101673683100001DEST_PATH_IMAGE001
,
其中，R1独立地选自C1-18烷基、C1-18链烯基、C1-8烷氧基和C1-18酰基，其任选地被一个或多个选自卤素和羟基的取代基取代；R2为Na+、羧酸钠、或葡萄糖苷；R3为H、羧基、或羧酸钠。
2.根据权利要求1所述的叶绿酸盐化合物，其特征在于：所述的其中R1独立地选自CH2(CH2)4CH3或 CH2(CH2)5CH3，R2为Na+、羧酸钠、葡萄糖苷，R3为H或羧基。
3.根据权利要求1或2所述的叶绿酸盐化合物，其特征在于：
结构式为：
Figure 787884DEST_PATH_IMAGE002
。
4.根据权利要求1或2所述的叶绿酸盐化合物，其特征在于：
结构式为：
Figure 2011101673683100001DEST_PATH_IMAGE003
。
5.一种叶绿酸盐化合物的制备方法，其特征在于：所述的叶绿酸盐化合物的通式如下：
,
其中，R1独立地选自C1-18烷基、C1-18链烯基、C1-8烷氧基和C1-18酰基，其任选地被一个或多个选自卤素和羟基的取代基取代；R2为Na+、羧酸钠、或葡萄糖苷；R3为H、羧基、或羧酸钠；
制备步骤如下：
Ⅰ、将脱镁叶绿酸转化为酸性卟啉；
Ⅱ、将所述的酸性卟啉衍生化，得到络合衍生酸性卟啉；
Ⅲ、使所述的络合衍生酸性卟啉与在选自水和含水有机溶液的介质中反应得到叶绿酸盐化合物。
6.根据权利要求5所述的叶绿酸盐化合物的制备方法，其特征在于：
步骤Ⅰ、Ⅱ中的采用的碱水溶液混溶的溶剂为：
低级链烷醇类、多元醇类、环状醚类、酮类、腈类、酰胺类、亚砜类、砜类、乙二醇醚类中的一种或几种混合物。
7.根据权利要求6所述的叶绿酸盐化合物的制备方法，其特征在于：
所述的低级链烷醇类为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的一种或几种混合物；
所述的多元醇类为乙二醇、1,2-丙二醇、甘油中的一种或几种混合物；
所述的环状醚类为四氢呋喃、二氧杂环己烷、吗啉中的一种或几种混合物；
所述的酮类为丙酮；
所述的腈类为乙腈、丁二腈中的一种或几种混合物；
所述的酰胺类为甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种混合物；
所述的砜类为环丁砜；
所述的亚砜类二甲亚砜；
所述的乙二醇醚类为乙二醇一甲醚、乙二醇一乙醚、二甘醇中的一种或几种混合物。
8.根据权利要求6或7所述的叶绿酸盐化合物的制备方法，其特征在于：步骤Ⅱ中的反应温度为15-60℃。
9.根据权利要求6或7所述的叶绿酸盐化合物的制备方法，其特征在于：步骤Ⅱ中的反应温度为15-25℃。
10.根据权利要求6或7所述的叶绿酸盐化合物的制备方法，其特征在于：步骤反应Ⅱ的反应时间为4-24小时。 
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