CN102241618B - 1，3，4-三取代或3，4-二取代的吡咯环化合物的制备方法 - Google Patents
1，3，4-三取代或3，4-二取代的吡咯环化合物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102241618B CN102241618B CN 201010177801 CN201010177801A CN102241618B CN 102241618 B CN102241618 B CN 102241618B CN 201010177801 CN201010177801 CN 201010177801 CN 201010177801 A CN201010177801 A CN 201010177801A CN 102241618 B CN102241618 B CN 102241618B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cho
- mmoles
- accordance
- mmole
- cdcl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 CC1=C*(*)C=C1* Chemical compound CC1=C*(*)C=C1* 0.000 description 2
- LMXUETGCFHNVPI-UHFFFAOYSA-N CCc(c(CC)c1)c[n]1-c(cc1)ccc1OC Chemical compound CCc(c(CC)c1)c[n]1-c(cc1)ccc1OC LMXUETGCFHNVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJEZNBXYMDLGSL-UHFFFAOYSA-N COc1cccc(-[n](cc2-c3ccccc3)cc2-c2ccccc2)c1 Chemical compound COc1cccc(-[n](cc2-c3ccccc3)cc2-c2ccccc2)c1 MJEZNBXYMDLGSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种通式(I)的制备方法，包括：将醛和胺按照一定的摩尔比溶于有机溶剂中，在氧化剂的存在下反应。本发明方法是在氧化剂的存在下，以一锅法合成了一系列1，3，4-三取代或3，4-二取代的吡咯环化合物，解决了现有技术中吡咯环化合物合成步骤繁琐、操作困难、产率不理想的缺陷。
Description
技术领域
本发明涉及一种1，3，4-三取代或3，4-二取代的吡咯环化合物的制备方法，属于有机合成领域。
背景技术
由于取代吡咯化合物，特别是1-位取代或3，4-取代或1，3，4-取代的吡咯环化合物具有明显的生理效应，因此，越来越多的研究人员致力于取代吡咯环化合物的合成。
现有技术中已经研究出很多方法。例如Aust.J.Chem.2008，61，80-83披露了一种合成1，3，4-取代的吡咯环化合物的合成方法，该方法是用3，4-位取代的吡咯作为起始原料经三步反应制备1，3，4-取代的吡咯环，此方法中所用的3，4-位取代的吡咯一般也需多步反应而制得，或者购买价格较贵。J.Chem.Soc.，PerkinTrans，1，1998，1595-1601披露了一种制备3，4-二芳基取代的吡咯，该方法是使醋酸铵与β-硝基苯乙烯在三氯化钛的存在下，在碱性条件下生成3，4-二芳基取代的吡咯，该方法只能制备3，4-位取代的吡咯环，而且取代基被限制为芳基；这类制备3，4-位取代吡咯环的方法还例如J.Org.Chem，1992，57，2245-2249。J.Am.Chem.Soc.2006，128，12046-12047公开了一种方法，该方法是用苯环取代的苯乙胺作为初始原料，在醋酸钯和醋酸铜的存在下反应，生成3，4-位被相同的芳香取代基取代，1-位被苯乙基取代基取代的吡咯环；类似的方法也在Bull.Chem.Soc.Jpn.1991，64，1787-1791中得到披露，不同的是，在制得取代吡咯环后又经二聚化、环化和/或水解得到芳环与吡咯环稠合的化合物；这类方法虽然步骤简单，但所得产物的取代基却是有局限性的，3，4-位取代基只能是芳香基，1-位只能为取代的苯乙基，不能实现烷基取代的吡咯环的合成，此外，这类方法的收率也不是很理想，大多在50％以下。现有技术中还有一类方法，这些方法制备的吡咯环是在3，4-位和2，5-位都被取代基取代的吡咯，通常3，4-位的取代基是芳香基团，而2，5-位的取代基为羧基(March，Vol 30，1965，859-863，Octaarylporphyrins)或五元杂环类基团(J.Org.Chem.2005，70，5001-5005，Chenet al)。
然而，这些方法普遍存在以下缺陷：1、步骤繁琐，一般要通过至少3步反应才能得到目标化合物；2、操作困难，由于两个羰基之间能够游离出α-H的两个毗邻碳的结构非常活泼，很容易发生歧化反应，稍有操作控制不当，就会有很多副产物生成，给后续的分离造成很多麻烦；3、由于这类方法步骤繁琐，通常得到产物的产率都不理想，甚至微乎其微。
因此，一种步骤简洁、操作简单、产率高的吡咯化合物的制备方法的研究还有待解决。
发明内容
为了解决现有技术中1，3，4-位取代或3，4-位取代的的吡咯环化合物的制备方法繁琐、操作困难、产率低的缺陷，本发明提供了一种1，3，4-位取代或3，4-位取代的吡咯环化合物的合成方法。
本发明是通过以下技术方案解决这些缺陷的：
一种制备以下通式(I)化合物的方法，
其中，R1为烷基取代、卤素取代或烷氧基取代的芳基，环已基，C1-C4的直链或支链的烷基，C1-C3的芳烷基或H；
R2为芳基、C1-C3的芳烷基、或C1-C5的直链烷基。
其特征在于，使R2CH2CHO与R1NH2在有机溶剂中，在氧化剂的存在下反应。
其中，R2CH2CHO与R1NH2的摩尔比为1∶8-8∶1；优选，R2CH2CHO与R1NH2的摩尔比为4∶1-1∶4；更优选，R2CH2CHO与R1NH2的摩尔比为2∶1-1∶2；还更优选，R2CH2CHO与R1NH2的摩尔比为1∶1；所述有机溶剂经过常规的无水处理。
所述氧化剂为醋酸银、碳酸银或二水合醋酸锰(Mn(OAc)3·2H2O)，优选醋酸银。
所述氧化剂的量以R1NH2和R2CH2CHO中量小的一个为基础计是2当量。
所述的有机溶剂选自乙腈、1，2-二氯乙烷、甲苯、吡啶、苯、1，4-二氧六环、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷和四氢呋喃中的一种或它们的混合物；优选，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、四氢呋喃和吡啶中的一种或它们的混合物；更优选，所述有机溶剂是四氢呋喃。
所述反应的温度为45-60℃，优选60℃。
在本发明的优选实施例中，在所述反应中加入添加剂。
其中，所述添加剂是L-脯氨酸、醋酸钠、醋酸钾、一水合醋酸锂、三氟醋酸钠、醋酸铜或醋酸钯，优选，所述添加剂是醋酸钠、碳酸钾、一水合醋酸锂、L-脯氨酸、三氟醋酸钠或醋酸铜，更优选，所述添加剂是醋酸钠。
所述添加剂与所述氧化剂的摩尔比为1∶1。
在本发明的优选实施例中，在惰性气体保护下进行所述反应。
所述惰性气体是氮气或氩气。
本发明方法的后处理是通过常规方法进行的，具体包括：将反应液过滤，将所得滤饼用常规的有机溶剂洗涤三次，合并所得滤液和洗涤液，进行减压旋转蒸发得到粗产品。
可以采用常规的提纯方法进行所得粗产品的纯化，在本发明的实施例中，采用柱层析法进行粗产品的提纯。
本发明通过一锅法实现了1，3，4-位取代或3，4-位取代的吡咯环化合物的合成。本发明方法中的取代基既可以是芳香基团，也可以是烷基基团，取代基的选择范围很广泛。本发明方法条件温和，操作简单，步骤简便，而且所得产物的产率也很理想，解决了现有技术取代吡咯环的制备方法存在的缺陷。
附图说明
图1为通式(I)的结构式。
具体实施方式
下面结合优选实施例对本发明作进一步说明，应该理解的是，这些实施例仅用于例证的目的，决不限制本发明的保护范围。
本发明方法是使R2CH2CHO与R1NH2在有机溶剂中，在氧化剂的存在下反应，从而制备以下通式(I)的化合物
其中，R1为烷基取代、卤素取代或烷氧基取代的芳基，环已基，C1-C4的直链或支链的烷基，C1-C3的芳烷基或H；
R2为芳基、C1-C3的芳烷基、或C1-C5的直链烷基。
反应方程式为：
在本发明的实施例中，反应的温度应根据所用的有机溶剂来调节，一般在所用有机溶剂的沸点以下，在本发明的实施例中，一般控制在45-60℃，优选60℃。
有机溶剂的选择比较广泛，只要能够将醛和胺完全溶解、且不易挥发的有机溶剂都可以使用。
在本发明的实施例中，所述的有机溶剂选自乙腈、1，2-二氯乙烷、甲苯、吡啶、苯、1，4-二氧六环、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷和四氢呋喃中的一种或它们的混合物。优选，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、四氢呋喃和吡啶中的一种或它们的混合物。更优选，所述有机溶剂是四氢呋喃。
而R2CH2CHO与R1NH2的摩尔比可以为1∶8-8∶1；优选，R2CH2CHO与R1NH2的摩尔比为4∶1-1∶4；更优选，R2CH2CHO与R1NH2的摩尔比为2∶1-1∶2；还更优选，R2CH2CHO与R1NH2的摩尔比为1∶1。
当所用的醛和胺很不稳定，易被空气中的氧气氧化或易吸水时，可以根据情况将有机溶剂进行无水处理或在惰性气体保护下进行所述反应。
而无水处理即为本领域公知的对不同的溶剂进行无水处理的方法，不需要做其他附加的处理。
本领域中常规的惰性气体都可实现本发明。
在本发明的实施例中，所述惰性气体为氮气或氩气。
在本发明中，选用的氧化剂为醋酸银、碳酸银或二水合醋酸锰(Mn(OAc)·3.2H2O)，优选醋酸银。氧化剂的量以胺和醛中量小的一个为基础计为2当量。
根据情况，还可以加入添加剂。
所述添加剂是L-脯氨酸、醋酸钠、醋酸钾、一水合醋酸锂、三氟醋酸钠、醋酸铜或醋酸钯。优选，所述添加剂是醋酸钠、碳酸钾、一水合醋酸锂、L-脯氨酸、三氟醋酸钠或醋酸铜。更优选，所述添加剂是醋酸钠。
在本发明的实施例中，所述添加剂与所述氧化剂的摩尔比为1∶1。
本发明方法的后处理是通过常规操作进行的，具体包括：将反应液过滤，将所得滤饼用常规的有机溶剂洗涤三次，合并所得滤液和洗涤液，进行减压旋转蒸发得到粗产品。
本发明中粗产品的提纯可以根据目标产物的性质采用本领域公知的分离方法进行，如重结晶、蒸馏或柱层析等。
在本发明的实施例中，采用柱层析法提纯粗产品。
本发明方法所用的装置均为本领域的常规装置。当醛、胺和有机溶剂的沸点较低时，需要在反应器上增加回流装置，如冷凝回流管。而反应器可使用常规的烧瓶，根据情况可使用三颈瓶、双颈瓶或单颈瓶。加热装置可以根据情况选择水浴、油浴等。在本发明的实施例中，所用的反应器是希莱克管。
实施例1化合物(1)1-对甲氧基苯基-3，4-二乙基吡咯的合成
化合物1
在室温条件下，将0.5毫摩尔的对甲氧基苯胺(购自市场)与0.5毫摩尔的正丁醛(购自市场)溶于2.5毫升四氢呋喃中，搅拌3小时后，加入1.0毫摩尔的醋酸银，然后在60℃下反应3小时，得产物39毫克，产率为69％。
HRMS(ESI)m/z calcd for C15H20NO(M+H)+230.1539；found 230.1537；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.26(d，J＝8.8Hz，2H)，6.90(d，J＝8.8Hz，2H)，6.74(s，2H)，3.80(s，3H)，2.49(q，J＝7.6Hz，4H)，1.24(t，J＝7.6Hz，6H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ156.9，134.7，126.5，121.2，116.1，114.5，55.5，18.5，14.4。
实施例2化合物(2)1-对甲氧基苯基-3，4-二苄基吡咯的合成
在室温条件下，1.0毫摩尔的对甲氧基苯胺(购自市场)与1.0毫摩尔的3-苯丙醛(购自市场)溶于5毫升1，2-二氯乙烷中，搅拌3小时后，氩气保护下加入2.0毫摩尔的醋酸银和2.0毫摩尔的醋酸钠，然后在60℃下反应8小时，得产物102毫克，产率为58％。
HRMS(ESI)m/z calcd for C25H24NO(M+H)+354.1852；found 354.1854；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.30-7.23(m，4H)，7.22-7.13(m，8H)，6.86(d，J＝8.8Hz，2H)，6.64(s，2H)，3.78(s，3H)，3.74(s，4H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ157.1，141.3，134.4，128.7，128.2，125.7，123.7，121.1，118.1，114.5，55.4，31.9。
实施例3化合物(3)1-对甲氧基苯基-3，4-二正戊基吡咯的合成
在室温条件下，将1.0毫摩尔的对甲氧基苯胺(购自市场)与1.0毫摩尔的正庚醛(购自市场)溶于5毫升四氢呋喃中，搅拌3小时后，氩气保护下加入2.0毫摩尔的醋酸银和2.0毫摩尔的醋酸钠，然后在60℃下反应8小时，得到产物103毫克，产率为66％。
HRMS(ESI)m/z calcd for C21H32NO(M+H)+314.2478；found 314.2480；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.25(d，J＝8.8，2H)，6.90(d，J＝8.8，2H)，6.73(s，2H)，3.81(s，3H)，2.43(t，J＝7.8Hz，4H)，1.65-1.55(m，4H)，1.41-1.33(m，8H)，0.91(t，J＝7.0，6H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ156.9，134.7，125.1，121.1，116.4，114.5，55.5，32.0，30.1，25.4，22.6，14.1。
实施例4化合物(4)1-对甲氧基苯基-3，4-二(正丁酸甲酯)吡咯的合成
在室温条件下，将1.0毫摩尔的对甲氧基苯胺(购自市场)与1.0毫摩尔6-羰基己酸甲酯(根据J.Med.Chem.2006，49，2549-2557.公开的方法而制备)溶于5毫升四氢呋喃中，搅拌3小时后，氩气保护下加入2.0毫摩尔的醋酸银和2.0毫摩尔的醋酸钠，然后在60℃下反应8小时。得到产物119毫克，产率为64％。
HRMS(ESI)m/z calcd for C21H28NO5(M+H)+374.1962；found 374.1960；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.24(d，J＝7.6Hz，2H)，6.91(d，J＝7.6Hz，2H)，6.74(s，2H)，3.82(s，3H)，3.67(s，6H)，2.48(t，J＝7.6Hz，4H)，2.40(t，J＝7.2Hz，4H)，1.98-1.87(m，4H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ174.1，157.1，134.5，123.5，121.2，116.9，114.6，55.5，51.4，33.8，25.5，24.7。
实施例5化合物(5)1-对甲氧基苯基-3，4-二(2’-N，N-二叔丁氧羰基)乙胺基吡咯的合成
在室温条件下，将0.5毫摩尔的对甲氧基苯胺(购自市场)与1.0毫摩尔4-N，N-二叔丁氧羰基正丁醛(根据Bioorg.Med.Chem.2004，12，5147-5160公开的方法而制备)溶于2.5毫升苯中，搅拌3小时后，氩气保护下加入1.0毫摩尔的醋酸银和1.0毫摩尔的醋酸钠，然后在60℃下反应8小时，得到产物88毫克，产率为54％。
HRMS(ESI)m/z calcd for C35H54N3O9(M+H)+660.3855；found 660.3880；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，6.91(d，J＝8.0Hz，2H)，6.75(s，2H)，3.82(s，3H)，3.77(t，J＝7.6Hz，4H)，2.76(t，J＝7.6Hz，4H)，1.49(s，36H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ157.2，152.5，134.3，121.3，121.0，117.4，114.5，81.9，55.5，47.2，28.0，24.7。
实施例6化合物(6)1-间甲氧基苯基-3，4-二苯基吡咯的合成
在室温条件下，将0.5毫摩尔的间甲氧基苯胺(购自市场)与0.5毫摩尔的苯乙醛(购自市场)溶于2.5毫升四氢呋喃中，搅拌0.5小时后，氩气保护下加入1.0毫摩尔的醋酸银和1.0毫摩尔的醋酸钠，然后在60℃下反应10小时，得到产物51毫克，产率为63％。
HRMS(ESI)m/z calcd for C23H20NO(M+H)+326.1539；found 326.1538；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.40-7.25(m，9H)，7.22(d，J＝7.6Hz，2H)，7.19(s，2H)，7.06(d，J＝8.0Hz，1H)，7.00(s，1H)，6.81(d，J＝8.4Hz，1H)，3.86(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ160.6，141.4，135.3，130.4，128.5，128.2，126.0，125.6，118.6，112.5，111.2，106.4，55.5。
实施例7化合物(7)1-邻甲氧基苯基-3，4-二苯基吡咯的合成
在室温条件下，将0.5毫摩尔的邻甲氧基苯胺(购自市场)与0.5毫摩尔的苯乙醛(购自市场)溶于2.5毫升四氢呋喃中，搅拌0.5小时后，氩气保护下加入1.0毫摩尔的醋酸银和1.0毫摩尔的醋酸钠，然后在60℃下反应8小时，得到产物48毫克，产率为60％。
HRMS(ESI)m/z calcd for C23H20NO(M+H)+326.1539；found 326.1541；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.39(d，J＝7.6Hz，1H)，7.33(d，J＝7.6Hz，4H)，7.27(t，J＝7.6Hz，5H)，7.20(t，J＝7.2Hz，2H)，7.14(s，2H)，7.10-7.00(m，2H)，3.89(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ152.4，135.7，129.7，128.6，128.1，127.5，125.7，125.3，124.1，121.4，121.1，112.4，55.9。
实施例8化合物(8)1-(2-对甲氧基苯基)乙基-3，4-二苯基吡咯的合成
在室温条件下，将0.5毫摩尔4-甲氧基苯乙胺(购自市场)与0.5毫摩尔的苯乙醛(购自市场)溶于2.5毫升无水四氢呋喃中，搅拌0.5小时后，氩气保护下加入1.0毫摩尔的醋酸银，然后在60℃下反应8小时，得到产物60毫克，产率为68％。
HRMS(ESI)m/z calcd for C25H24NO(M+H)+354.1852；found 354.1854；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.28-7.20(m，8H)，7.19-7.13(m，2H)，7.06(d，J＝8.0Hz，2H)，6.84(d，J＝8.0Hz，2H)，6.69(s，2H)，4.08(t，J＝7.2Hz，2H)，3.79(s，3H)，3.05(t，J＝7.2Hz，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ158.4，135.9，130.2，129.7128.4，128.1，125.5，123.1，120.2，114.0，55.2，51.5，37.3。
实施例9化合物(9)1-叔丁基-3，4-二苯基吡咯的合成
在室温条件下，将0.5毫摩尔的叔丁基胺(购自市场)与0.5毫摩尔的苯乙醛(购自市场)溶于2.5毫升四氢呋喃中，搅拌0.5小时后，氩气保护下加入1.0毫摩尔的醋酸银和1.0毫摩尔的醋酸钠，然后加一冷凝回流管，然后在60℃下反应8小时，得到产物50毫克，产率为73％。
HRMS(ESI)m/z calcd for C20H22N(M+H)+276.1747；found 276.1743；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.28(d，J＝7.2Hz，4H)，7.24(t，J＝7.2Hz，4H)，7.15(t，J＝7.2Hz，2H)，6.93(s，2H)，1.59(s，9H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ136.2，128.3，128.1，125.4，122.6，117.5，55.1，30.7。
实施例10化合物(10)1-(2，4-二甲基)苯基-3，4-二苯基吡咯的合成
在室温条件下，将0.5毫摩尔的2，4-二甲基苯胺(购自市场)与0.5毫摩尔的苯乙醛(购自市场)溶于2.5毫升无水四氢呋喃中，搅拌0.5小时后，氩气保护下加入1.0毫摩尔的醋酸银和1.0毫摩尔的醋酸钾，然后在60℃下反应8小时，得到产物55毫克，产率为69％。
HRMS(ESI)m/z calcd for C24H22N(M+H)+324.1747；found 324.1746；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.32(d，J＝7.6Hz，4H)，7.26(t，J＝7.6Hz，4H)，7.22-7.15(m，3H)，7.13(s，1H)，7.07(d，J＝7.6Hz，1H)，6.87(s，2H)，2.37(s，3H)，2.29(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ137.7，137.5，135.7，133.2，131.8，128.5，128.2，127.2，126.2，125.7，123.8，121.6，21.0，18.0。
实施例11化合物(11)1-(2，4，6-三甲基)苯基-3，4-二苯基吡咯的合成
在室温条件下，将0.5毫摩尔的2，4，6-三甲基苯胺(购自市场)与0.5毫摩尔的苯乙醛(购自市场)溶于2.5毫升无水四氢呋喃中，搅拌0.5小时后，氩气保护下加入1.0毫摩尔的醋酸银和1.0毫摩尔的醋酸钠，然后在60℃下反应8小时，得到产物48毫克，产率为57％。
HRMS(ESI)m/z calcd for C25H24N(M+H)+338.1903；found 338.1905；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.33(d，J＝7.6Hz，4H)，7.26(t，J＝7.6Hz，4H)，7.18(t，J＝7.6Hz，2H)，6.96(s，2H)，6.70(s，2H)，2.34(s，3H)，2.12(s，6H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ137.9，137.0，136.0，135.8，128.7，128.4，128.1，125.5，123.6，121.2，21.0，17.5。
实施例12化合物(12)1-(2-氯乙基)-3，4-二苯基吡咯的合成
在室温条件下，将0.5毫摩尔的2-氯乙胺盐酸盐(购自市场)与0.5毫摩尔的苯乙醛(购自市场)溶于2.5毫升无水四氢呋喃中，搅拌0.5小时后，氩气保护下加入1.5毫摩尔的醋酸银和1.5毫摩尔的醋酸钠，然后在60℃下反应8小时，得到产物38毫克，产率为55％。
HRMS(ESI)m/z calcd for C18H17ClN(M+H)+282.1044；found 282.1045；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.28-7.22(m，8H)，7.21-7.15(m，2H)，6.81(s，2H)，4.24(t，J＝6.4Hz，2H)，3.82(t，J＝6.4Hz，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ135.5，128.4，128.1，125.7，123.9，120.3，51.3，43.5。
实施例13化合物(13)1-环己基-3，4-二苯基吡咯的合成
在室温条件下，将0.5毫摩尔的环己胺(购自市场)与0.5毫摩尔的苯乙醛(购自市场)溶于2.5毫升无水四氢呋喃中，搅拌0.5小时后，氩气保护下加入1.0毫摩尔的醋酸银和1.0毫摩尔的醋酸钠，然后在60℃下反应8小时，得到产物60毫克，产率为80％。
HRMS(ESI)m/z calcd for C22H24N(M+H)+302.1903；found 302.1903；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.27(d，J＝7.6Hz，4H)，7.23(t，J＝7.6Hz，4H)，7.15(t，J＝7.6Hz，2H)，6.83(s，2H)，3.86-3.75(m，1H)，2.25-2.11(m，2H)，1.97-1.85(m，2H)，1.79-1.60(m，3H)，1.48-1.34(m，2H)，1.30-1.20(m，1H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ136.2，128.3，128.1，125.3，122.5，118.2，58.8，34.5，25.6，25.4。
实施例14化合物(14)1-对环己基苯基-3，4-二戊基吡咯的合成
化合物14
在室温条件下，将0.5毫摩尔的4-环己基苯胺(购自市场)与0.5毫摩尔的正庚醛(购自市场)溶于2.5毫升无水四氢呋喃中，搅拌0.5小时后，氩气保护下加入1.0毫摩尔的醋酸银和1.0毫摩尔的醋酸钠，然后在60℃下反应8小时，得到产物63毫克，产率为70％。
HRMS(ESI)m/z calcd for C26H40N(M+H)+366.3155；found 366.3157；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.24(d，J＝8.4Hz，2H)，7.19(d，J＝8.4Hz，2H)，6.78(s，2H)，2.54-2.47(m，1H)，2.43(t，J＝8.0Hz，4H)，1.93-1.80(m，4H)，1.78-1.71(m，1H)，1.65-1.55(m，4H)，1.45-1.30(m，13H)，0.91(t，J＝6.8Hz，6H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ144.5，138.8，127.6，125.3，119.5，116.1，43.9，34.5，32.0，30.0，26.9，26.1，25.4，22.6，14.1。
实施例15化合物(15)1，3，4-三对甲氧基苯基吡咯的合成
在室温条件下，将0.5毫摩尔的4-甲氧基苯胺(购自市场)与0.5毫摩尔4-甲氧基苯乙醛(购自市场)溶于2.5毫升无水四氢呋喃中，搅拌3小时后，氩气保护下加入1.0毫摩尔的碳酸银和1.0毫摩尔的醋酸钾，然后在60℃下反应8小时，得到产物74毫克，产率为77％。
HRMS(ESI)m/z calcd for C25H24NO3(M+H)+386.1751；found 386.1750；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.37(d，J＝8.8Hz，2H)，7.23(d，J＝8.8Hz，4H)，7.05(s，2H)，6.96(d，J＝8.8Hz，2H)，6.82(d，J＝8.8Hz，4H)，3.84(s，3H)，3.80(s，6H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ158.0，157.7，134.1，129.5，128.1，124.7，121.7，118.3，114.7，113.7，55.6，55.2。
实施例16化合物(16)1-苄基-3，4-二苯基吡咯的合成
化合物16
在室温条件下，将0.5毫摩尔的苄胺(购自市场)与0.5毫摩尔的苯乙醛(购自市场)溶于2.5毫升无水四氢呋喃中，搅拌0.5小时后，氩气保护下加入1.0毫摩尔的醋酸银和1.0毫摩尔的醋酸钠，然后在60℃下反应8小时，得到产物60毫克，产率为78％。
HRMS(ESI)m/z calcd for C23H20N(M+H)+310.1590；found 310.1594；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.39-7.29(m，3H)，7.28-7.20(m，10H)，7.19-7.13(m，2H)，6.79(s，2H)，5.09(s，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ137.4，135.8，128.8，128.4，128.1，127.9，127.4，125.6，123.6，120.7，53.6。
实施例17化合物(17)1-对甲氧基苯基-3，4-二苯基吡咯的合成
化合物17
在室温条件下，将0.5毫摩尔的对甲氧基苯胺(购自市场)与1毫摩尔的苯乙醛(购自市场)溶于2.5毫升无水四氢呋喃中，搅拌0.5小时后，氩气保护下加入2.0毫摩尔的醋酸银和2.0毫摩尔的醋酸钾，然后在60℃下反应8小时，得到产物100毫克，产率为62％。
HRMS(ESI)m/z calcd for C23H20NO(M+H)+326.1539；found 326.1536；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.35(d，J＝8.4Hz，2H)，7.31(d，J＝7.2Hz，4H)，7.26(t，J＝7.2Hz，4H)，7.19(t，J＝7.2Hz，2H)，7.09(s，2H)，6.94(d，J＝8.4Hz，2H)，3.80(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ157.8，135.4，133.9，128.4，128.2，125.9，125.0 121.8，118.9，114.7，55.5。
实施例18化合物(18)1，3，4-三苯基吡咯的合成
在室温条件下，将0.5毫摩尔的苯胺(购自市场)与0.5毫摩尔的苯乙醛(购自市场)溶于2.5毫升无水四氢呋喃中，搅拌0.5小时后，氩气保护下加入1.0毫摩尔的碳酸银和1.0毫摩尔的醋酸钾，然后在60℃下反应6小时，得到产物59毫克，产率为79％。
HRMS(ESI)m/z calcd for C22H18N(M+H)+296.1434；found 296.1433；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.50-7.40(m，4H)，7.36-7.16(m，13H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ140.2，135.3，129.7，128.5，128.2，126.0，125.8，125.6，120.1，118.5。
实施例19化合物(19)1-对氯苯基-3，4-二苯基吡咯的合成
在室温条件下，将0.5毫摩尔的对氯苯胺(购自市场)与0.5毫摩尔的苯乙醛(购自市场)溶于2.5毫升无水四氢呋喃中，搅拌0.5小时后，氩气保护下加入1.0毫摩尔的醋酸银和1.0毫摩尔的醋酸钾，然后在60℃下反应8小时，得到产物52毫克，产率为64％。
HRMS(ESI)m/z calcd for C22H17ClN(M+H)+330.1044；found 330.1046；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.45-7.35(m，4H)，7.33-7.25(m，8H)，7.25-7.19(m，2H)，7.15(s，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ138.8，135.0，131.3，129.8，128.5，128.3，126.2，126.1，121.2，118.4。
实施例20化合物(20)1-苯乙基-3，4-二苯基吡咯的合成
化合物20
在室温条件下，将0.5毫摩尔的苯乙胺(购自市场)与0.5毫摩尔的苯乙醛(购自市场)溶于2.5毫升无水四氢呋喃中，搅拌0.5小时后，氩气保护下加入1.0毫摩尔的醋酸银和1.0毫摩尔的醋酸钠，然后在60℃下反应8小时，得到产物53毫克，产率为66％。
HRMS(ESI)m/z calcd for C23H20NO(M+H)+326.1539；found 326.1538；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.33-7.26(m，2H)，7.26-7.19(m，9H)，7.18-7.09(m，4H)，6.68(s，2H)，4.08(t，J＝7.2Hz，2H)，3.09(t，J＝7.2Hz，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ138.2，135.9，128.7，128.6，128.4，128.1，126.7，125.5，123.2，120.1，51.3，38.2。
实施例21化合物(21)3，4-二苯基吡咯的合成
化合物21
在室温条件下，将0.5毫摩尔的苯已醛(购自市场)溶于2.5毫升无水四氢呋喃中，然后加一氨气球(氨气购自市场)，通气搅拌0.5小时(使氨气过量)后，氩气保护下加入1.0毫摩尔的醋酸银和1.0毫摩尔的醋酸钠，然后在60℃下反应8小时，得到产物27毫克，产率为25％。
HRMS(ESI)m/z calcd for C16H14N(M+H)+220.1121；found 220.1121；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.31(br s，1H)，7.30-7.22(m，8H)，7.21-7.16(m，2H)，6.90(d，J＝2.8Hz，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ135.8，128.5，128.1，125.7，123.6，117.4。
实施例22
按照实施例1的方法，但用0.8毫摩尔的对甲氧基苯胺和0.1毫摩尔的正丁醛，得到产物的产率为13％。
实施例23
按照实施例1的方法，但用1.0毫摩尔的对甲氧基苯胺和0.5毫摩尔的正丁醛，得到产物的产率为40％。
实施例24
按照实施例1的方法，但用0.5毫摩尔的对甲氧基苯胺和1.0毫摩尔的正丁醛，得到产物的产率为31％。
实施例25
按照实施例1的方法，但用0.1毫摩尔的对甲氧基苯胺和0.8毫摩尔的正丁醛，得到产物的产率为27％。
实施例26
按照实施例1的方法，但用0.8毫摩尔的对甲氧基苯胺和0.1毫摩尔的正丁醛，得到产物的产率为13％。
实施例27
按照实施例1的方法，但用2.5毫升乙酸乙酯作为溶剂，得到产物的产率为35％。
实施例28
按照实施例1的方法，但用四氢呋喃和吡啶的混合液作为溶剂，其中，四氢呋喃为1毫升，吡啶为1.5毫升乙酸乙酯作为溶剂，得到产物的产率为66％。
实施例29
按照实施例1的方法，但用1.0毫摩尔的碳酸银作为氧化剂，得到产物的产率为21％。
实施例30
按照实施例1的方法，但用1.0毫摩尔的二水合醋酸锰作为氧化剂，得到产物的产率为12％。
实施例31
按照实施例1的方法，但加入1.0毫摩尔的碳酸钾作为添加剂，得到产物的产率为30％。
实施例32
按照实施例1的方法，但加入1.0毫摩尔的一水合醋酸锂作为添加剂，得到产物的产率为35％。
实施例33
按照实施例1的方法，但加入1.0毫摩尔的L-脯氨酸作为添加剂，得到产物的产率为37％。
实施例34
按照实施例1的方法，但加入1.0毫摩尔的醋酸钠作为添加剂，得到产物的产率为72％。
实施例35
按照实施例1的方法，但加入1.0毫摩尔的三氟醋酸钠作为添加剂，得到产物的产率为40％。
实施例36
按照实施例1的方法，但加入1.0毫摩尔的醋酸铜作为添加剂，得到产物的产率为35％。
Claims (10)
1.一种制备以下通式（I）化合物的方法，
其中，R1为环已基、C1-C4的直链或支链的烷基或H；
R2为C1-C5的直链烷基；
其特征在于，使R2CH2CHO与R1NH2在有机溶剂中，加入添加剂，在45-60°C，有氧化剂的存在下反应；
其中，R2CH2CHO与R1NH2的摩尔比为1:8-8:1；
所述氧化剂为醋酸银、碳酸银或二水合醋酸锰（Mn(OAc)3·2H2O）；
所述添加剂是L-脯氨酸、醋酸钠、醋酸钾、一水合醋酸锂、三氟醋酸钠、醋酸铜或醋酸钯；
所述添加剂与所述氧化剂的摩尔比为1:1；
所述有机溶剂选自乙腈、1,2-二氯乙烷、甲苯、吡啶、苯、1,4-二氧六环、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷和四氢呋喃中的一种或它们的混合物，并经过常规的无水处理。
2.按照权利要求1所述的方法，其特征在于，R2CH2CHO与R1NH2的摩尔比为4:1-1:4。
3.按照权利要求2所述的方法，其特征在于，R2CH2CHO与R1NH2的摩尔比为2:1-1:2。
4.按照权利要求3所述的方法，其特征在于，R2CH2CHO与R1NH2的摩尔比为1:1。
5.按照权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氧化剂的量以R1NH2和R2CH2CHO中量小的一个为基础计是2当量。
6.按照权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、四氢呋喃和吡啶中的一种或它们的混合物。
7.按照权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应的温度为60°C。
8.按照权利要求1-7中任一项所述的方法，其特征在于，在惰性气体保护下进行；
所述惰性气体是氮气或氩气。
9.按照权利要求1-7中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法的后处理包括：将反应液过滤，将所得滤饼用常规的有机溶剂洗涤三次，合并所得滤液和洗涤液，进行减压旋转蒸发得到粗产品。
10.按照权利要求9所述的方法，其特征在于，所述粗产品用柱层析法提纯。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201010177801 CN102241618B (zh) | 2010-05-14 | 2010-05-14 | 1，3，4-三取代或3，4-二取代的吡咯环化合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201010177801 CN102241618B (zh) | 2010-05-14 | 2010-05-14 | 1，3，4-三取代或3，4-二取代的吡咯环化合物的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102241618A CN102241618A (zh) | 2011-11-16 |
| CN102241618B true CN102241618B (zh) | 2013-08-07 |
Family
ID=44959899
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201010177801 Expired - Fee Related CN102241618B (zh) | 2010-05-14 | 2010-05-14 | 1，3，4-三取代或3，4-二取代的吡咯环化合物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102241618B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112778186B (zh) * | 2021-01-29 | 2022-05-31 | 西南大学 | 吡咯类化合物的合成方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002074757A1 (de) * | 2001-03-20 | 2002-09-26 | Morphochem Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie | Verfahren zur herstellung von substituierten pyrrolen und furanen |
| CN101611026A (zh) * | 2006-12-22 | 2009-12-23 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | (3r,4r)-n-(4-氯苯基)-1-(2,2-二氟乙基)-n’-[2-氟-4-(2-氧代-1(2h)-吡啶基)苯基]-3,4-吡咯烷二甲酰胺的制备方法 |
-
2010
- 2010-05-14 CN CN 201010177801 patent/CN102241618B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002074757A1 (de) * | 2001-03-20 | 2002-09-26 | Morphochem Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie | Verfahren zur herstellung von substituierten pyrrolen und furanen |
| CN101611026A (zh) * | 2006-12-22 | 2009-12-23 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | (3r,4r)-n-(4-氯苯基)-1-(2,2-二氟乙基)-n’-[2-氟-4-(2-氧代-1(2h)-吡啶基)苯基]-3,4-吡咯烷二甲酰胺的制备方法 |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| An Efficient Pentasubstituted Pyrroles Derivative Synthesis: One Step Prepared N-(3,4-dibenzoyl-2,5-dimethylpyrrol-1-yl)-Benzamide Using Mn3+;Fangfang Dang等;《Letters in Organic Chemistry》;20071031;第4卷(第7期);第478-481页，具体参见第480页 * |
| Bifunctional AgOAc-Catalyzed Asymmetric [3 + 2] Cycloaddition of Azomethine Ylides;Wei Zeng等;《Organic Letters》;20051007;第7卷(第22期);5055-5058页 * |
| FabioBellina等.Synthesisandbiologicalactivityofpyrrole pyrroline and pyrrolidine derivatives with two aryl groups on adjacent positions.《Tetrahedron》.2006 |
| Fangfang Dang等.An Efficient Pentasubstituted Pyrroles Derivative Synthesis: One Step Prepared N-(3,4-dibenzoyl-2,5-dimethylpyrrol-1-yl)-Benzamide Using Mn3+.《Letters in Organic Chemistry》.2007,第4卷(第7期),第478-481页，具体参见第480页. |
| Synthesis and biologicalactivity of pyrrole, pyrroline and pyrrolidine derivatives with two aryl groups on adjacent positions;Fabio Bellina等;《Tetrahedron》;20060615;第62卷(第31期);7213-7256页 * |
| Wei Zeng等.Bifunctional AgOAc-Catalyzed Asymmetric [3 + 2] Cycloaddition of Azomethine Ylides.《Organic Letters》.2005,第7卷(第22期),5055-5058. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102241618A (zh) | 2011-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102358739B (zh) | 咪唑[1,2-a]吡啶和咪唑醛类化合物的合成方法 | |
| CN102153557B (zh) | 具有乙二胺骨架的多手性中心氮杂环卡宾前体盐、合成方法及用途 | |
| EP2744779A1 (en) | Synthesis of r-biphenylalaninol | |
| CN103058942A (zh) | 一种1,2,3-三氮唑化合物的一锅法合成方法 | |
| CN104592236A (zh) | 不对称[3+2]环加成合成手性杂环核苷类似物的方法 | |
| KR20180052652A (ko) | 비구아나이드 염 및 s-트리아진의 제조 방법 | |
| CN103420855B (zh) | 一种反式-4-氨基环己基甲醇盐酸盐及其制备方法 | |
| CN102241618B (zh) | 1，3，4-三取代或3，4-二取代的吡咯环化合物的制备方法 | |
| EP2876102B1 (en) | Process for synthesis of ezetimibe and intermediates used in said process | |
| Papadopoulos | Reactions of imidazoles with isocyanates at elevated temperature | |
| MIYASHITA et al. | Catalytic action of azolium salts. III. Aroylation of N-phenylbenzimidoyl chlorides with aromatic aldehydes in the presence of 1, 3-dimethylimidazolium iodide | |
| CN112062726A (zh) | 一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的制备方法 | |
| CN109400611B (zh) | 一种1-乙烯基-4,5-二氢吡咯[1,2-a]喹喔啉化合物的合成方法 | |
| CN111072552A (zh) | 西尼地平的制备方法 | |
| CN102267983A (zh) | 一种含均四嗪环的均三嗪衍生化合物及其制备方法 | |
| CN112961166B (zh) | 一种催化制备吡喃并[2,3-b]吲哚-2-酮化合物的方法 | |
| CN114181117B (zh) | 一种帕拉米韦中间体的制备方法 | |
| CN105503762B (zh) | 一种5-氨基四氮唑类化合物的制备方法 | |
| CN103787921B (zh) | 一种制备高光学纯度的反式1,2-环二胺的方法 | |
| CN113105392A (zh) | 一种手性2-咪唑啉苯胺类化合物及其制备方法和用途 | |
| CN107573276B (zh) | 一种3-乙基-5-羟基-1，3-二芳基吲哚酮的合成方法 | |
| Viault et al. | The first synthesis of 2-amino-1, 4-dihydroquinolines | |
| CN101041636B (zh) | 一种合成杂环烯酮缩胺衍生物的方法 | |
| CN104109131A (zh) | 一种制备n-甲酰基吩噻嗪的方法 | |
| CN109053556A (zh) | 吡啶基桥联-苯基-氨基吡啶类化合物、配合物及其合成与应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20130807 Termination date: 20140514 |