CN102225055B - 一种软胶囊囊壳配方 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种软胶囊囊壳配方，包括明胶、水、甘油和山梨醇。其特征为调整增塑剂即甘油和山梨醇的比例，所述各组分的重量百分比为：明胶80％～100％；水60％～80％；增塑剂40％～60％；抗氧剂2‰～12‰；PEG-4005％～15％。由于软胶囊对囊材的塑性要求很高，既要考虑山梨醇的保湿性能，又要保证囊壳后期不因水分过高导致软胶囊变软、变形、粘连、漏液等问题，故混合使用增塑剂，保证胶丸的稳定性。抗氧化剂防止囊材内各物质之间发生氧化反应，引发交联，从而导致软胶囊崩解时限迟缓，本囊材配方中抗氧剂的加入能有效抑制氧化反应的发生，保证软胶囊的崩解，改善囊壳的质量。

Description

一种软胶囊囊壳配方

技术领域：

本发明涉及一种软胶囊囊壳新配方，具体涉及一种制药行业软胶囊溶胶新技术。 

背景技术：

软胶囊剂指将药材提取物、液体药物或与适宜辅料混匀后用滴制法或压制法密封于软质囊材中的胶囊剂。与其他中药剂型相比具有有效成分含量高、生物利用度高、吸收迅速、稳定性好、能掩盖中药挥发性成分的不良气味、服用量少、外形美观和携带方便等优点，因而越来越受到药学界的重视。而传统的囊材配方主要包括明胶、水、甘油以及选定色素。制成的囊材制成软胶囊，质量无保障。稳定期内容易出现的问题如下。 

(1)崩解迟缓： 

以明胶为囊壳主要成分的软胶囊，在贮存期内常出现崩解时限不合格的问题，这种现象多为明胶老化交联所致。明胶分子中氨基酸(主要是赖氨酸和精氨酸)所含的侧链基团在发生氧化或自氧化反应时形成醛基，促发交联反应，阻碍水分子进入明胶内部，使软胶囊难以溶解，溶出时间明显延长。醛基是交联反应的诱凶。囊壳中水分增多可加快明胶氧化；软胶囊内常含有防腐刺、脂肪类物质和聚乙烯类化合物，这些化合物会发生氧化反应，形成分子量较大的醛，引发交联；高温、紫外线因素均加快明胶的氧化交联反应，最终导致崩解迟缓。 

(2)渗油、装量问题。 

中草药提取物软胶囊在储存期内不同程度地出现了胶丸渗油现象，直接影响产品的质量。以明胶为囊壳主要成分的软胶囊，由于明胶的亲水性，容易吸水、脱水，防止软胶囊内吸收药液中的水分而导致胶囊变形及渗漏、装量不合格。 

(3)物质迁移 

软胶囊中的物质迁移，包括囊壳成分(如水分、其他成分)向囊内物的迁移，以及囊内物向囊壳的迁移。囊内物中添加的表面活性剂、溶质和分散介质的性质、以及内容物中含有挥发性物质均对囊内物与囊壳之间的物质迁移有影响。 

发明内容：

本发明的目的是提供软胶囊囊壳新配方，解决软胶囊质量无保障，稳定期内出现的崩解迟缓、渗液、装量差异等问题，克服传统囊壳配方存在的不足，保障了产品的质量。 

为了克服软胶囊稳定期内出现的崩解迟缓、渗油、装量差异等问题。本发明采用如下技术试验方案，一种软胶囊囊壳配方，包括明胶、水、甘油和山梨醇。其特征为调整增塑剂即甘油和山梨醇的比例，所述各组分的重量百分比为：明胶80％～100％；水60％～80％；增塑剂40％～60％；抗氧剂2‰～12‰；PEG-400 5％～15％及公司所需要的颜色添加的色素。 

山梨醇的性质： 

97℃，相对密度1·48，易溶于水、甘油、丙二醇。山梨醇具有很大的吸湿性，在水溶液中不易结晶析出，能熬合各种金属离子。由于分子中没有还原性基团，在通常情况下化学性质稳定，不与酸碱起作用，不易受空气氧化，也不易与可溶性氨基化合物发生美拉德褐变。山梨醇对热稳定性较好，比相应的糖高很多，质量分数达60％以上就不易受微生物侵蚀。山梨醇甜度约为蔗糖的60％，在人体内可产生热量16·7kJ/g，渗透压为蔗糖的1·88倍。山梨醇的溶解热为-110J/g，故具有类似葡萄糖的清凉口感。山梨醇进入体内能代谢，属营养甜味剂，但其代谢途径首先是缓慢扩散而被吸收氧化成果糖，再被利用，参与果糖代谢途径，对血糖值和尿糖没有影响，可作为糖尿病人的甜味剂使用。山梨醇产品的主要规格有液体和固体两种，本发明组分中所述山梨醇为固体山梨醇，固体山梨醇产品外观为白色结晶性粉末。 

反丁烯二酸的性质 

5.76g；100g丙酮中溶解度：30℃时1.72g，100g乙醚中溶解度：25℃时0.72g。几乎 不溶于橄榄油、氯仿、苯、四氯化碳、二甲苯和液氨。(封管，急剧加热)。有刺激性。冷水溶富马酸比原富马酸在冷水中的溶解度提高65％以上，是一种口味更加纯正的酸味剂，其酸度为柠檬酸的2.5倍，而且乳化性、稳定性更好。密度：1.635熔点：287℃，200℃以上升华，加热至230℃时失水而成顺丁烯二酸酐，与水共煮生成dL-苹果酸。3％水溶液的pH为2.0～2.5。 

聚乙二醇400 

英文名：Macrogol400 

本品为环氧乙烷和水缩聚而成的混合物。分子式以HO(CH2CH2O)nH表示，其中n代表氧乙烯基的平均数。 

【性状】本品为无色或几乎无色的黏稠液体；略有特臭。本品在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶。相对密度本品的相对密度(附录ⅥA)为1.110～1.140。 

本囊壳配方中添加5％～15％的PEG-400主要目的是与内容物中的PEG-400形成一个平衡防止内容物中PEG-400过度的吸收囊壳的水分，导致胶囊壳过硬，裂开漏液。 

本囊壳配方中添加抗氧剂2‰～12‰主要目的是防止囊壳内各物质之间发生氧化反应，形成分子量较大的醛，引发交联，从而导致软胶囊崩解时限迟缓，本囊壳配方中抗氧剂的加入能有效抑制氧化反应的发生，保证软胶囊的崩解。 

本囊壳配方中的增塑剂采用甘油与山梨醇混合使用，具有以下优点。 

本囊壳配方中添加山梨醇，山梨醇本身就是良好的增塑剂，具有良好的保湿效果，可使软胶囊保持一定的水分，能有效防止软胶囊干燥、老化，提高了软胶囊的保湿性，同时山梨醇还具有消泡作用有利于囊壳的制备。传统配方中常单独用甘油作为增塑剂，用量不好把握，甘油用量大了则囊壳较软，易吸潮，受压易变形，且干燥时间长；用量太小囊壳脆硬，导致胶丸后期漏液。如单独使用山梨醇，其塑性较差于甘油，且山梨醇成本高于甘油，还有一缺点是山梨醇量加过多，在胶丸外表面会析出晶体。又由于其保水效果好，胶丸不易干燥，而且胶丸表面出出现粘连感觉。 

混合使用时，不仅可以避免以上问题，还能好很好的控制物质迁移。甘油属于低元醇，分子量较低，如果单独使用，且分子间间隙较多，氧气能自由通过，增大了内容物的被氧化几率，小分子物质如水分子也能自由通过，物质产生迁移，导致装量问题。山梨醇属于多元醇，分子量较大，混合使用的，不仅减少了分子间间隙，防止氧气反应及物质迁移的产生。且干燥时间也缩短，增加了胶丸塑性，保证产品质量。 

具体实施方式

实施例1： 

(1)投入纯化水：80kg、甘油：30kg、山梨醇：20kg、PEG-400：9kg，关闭投料口，开启搅拌，将混合液的温度升至62℃，整个溶胶过程保持夹层水温度在60℃～80℃。 

(2)边搅拌边缓慢地将明胶90kg加入溶胶罐中，控制好投胶速度以免明胶结团而影响化胶效果。投胶完毕，关闭投料口并锁紧，开启真空泵抽真空进行负压溶胶。 

(3)溶胶过程中时刻观察罐内情况及温度、压力变化，防止胶液被抽走。压力达到-0.06Mpa后关闭真空泵，维持此负压45分钟。破真空观察明胶已完全溶解。 

(4)再投入富马酸0.9kg色素：0.3kg用热水溶解后投入，遮光剂二氧化钛：0.4kg用甘油与二氧化钛和水5∶1∶5的比例，通过胶体磨制成极细的钛白粉糊，过320目筛投入明胶液混合。所有物料投入后，第二次开启真空泵，保持真空度在-0.08Mpa以上溶胶15分钟，罐底部的放胶口后在负压的条件下打开3次，每次2～5秒将底部的胶液抽起与上层胶液再混合均匀。最后停搅拌、停真空，缓慢打开抛气口，待罐内外气压平衡后，打开投料口，用取胶棒取胶液观察胶液溶解效果。 

(5)取样检查胶液的粘度、水分合格后，粘度值18000pa.s水分为36.8％关闭抛气口、锁紧投料口，向溶胶罐中通入压缩空气，在放胶口处绑上120目以上的滤袋过滤胶液。将胶液放入预先保温在60℃的贮胶桶中，胶液在60℃保温静置4小时后用软胶囊设备进行压丸压制。 

实施例2： 

(1)投入纯化水：80kg、甘油：28kg、山梨醇：22kg、PEG-400：10kg，关闭投料口，开启搅拌，将混合液的温度升至64℃，整个溶胶过程保持夹层水温度在60℃～80℃。 

(2)边搅拌边缓慢地将明胶100kg加入溶胶罐中，控制好投胶速度以免明胶结团而影响化胶效果。投胶完毕，关闭投料口并锁紧，开启真空泵抽真空进行负压溶胶。 

(3)溶胶过程中时刻观察罐内情况及温度、压力变化，防止胶液被抽走。压力达到-0.06Mpa后关闭真空泵，维持此负压42分钟。破真空观察明胶已完全溶解。 

(4)再投入富马酸0.8kg色素：0.3kg用热水溶解后投入，遮光剂二氧化钛：0.4kg用甘油与二氧化钛和水5∶1∶5的比例，通过胶体磨制成极细的钛白粉糊，过320目筛投入明胶液混合。所有物料投入后，第二次开启真空泵，保持真空度在-0.08Mpa以上溶胶10分钟，罐底部的放胶口后在负压的条件下打开3次，每次2～5秒将底部的胶液抽起与上层胶液再混 合均匀。最后停搅拌、停真空，缓慢打开抛气口，待罐内外气压平衡后，打开投料口，用取胶棒取胶液观察胶液溶解效果。 

(5)取样检查胶液的粘度、水分合格后，粘度值19200pa.s水分为37.2％关闭抛气口、锁紧投料口，向溶胶罐中通入压缩空气，在放胶口处绑上120目以上的滤袋过滤胶液。将胶液放入预先保温在60℃的贮胶桶中，胶液在60℃保温静置5小时后用软胶囊设备进行压丸压制。 

实施例3： 

(1)投入纯化水：90kg、甘油：35kg、山梨醇：15kg、PEG-400：10kg，关闭投料口，开启搅拌，将混合液的温度升至60℃，整个溶胶过程保持夹层水温度在60℃～80℃。 

(2)边搅拌边缓慢地将明胶100kg加入溶胶罐中，控制好投胶速度以免明胶结团而影响化胶效果。投胶完毕，关闭投料口并锁紧，开启真空泵抽真空进行负压溶胶。 

(3)溶胶过程中时刻观察罐内情况及温度、压力变化，防止胶液被抽走。压力达到-0.06Mpa后关闭真空泵，维持此负压46分钟。破真空观察明胶已完全溶解。 

(4)再投入富马酸1kg色素：0.3kg用热水溶解后投入，遮光剂二氧化钛：0.4kg用甘油与二氧化钛和水5∶1∶5的比例，通过胶体磨制成极细的钛白粉糊，过320目筛投入明胶液混合。所有物料投入后，第二次开启真空泵，保持真空度在-0.08Mpa以上溶胶10分钟，罐底部的放胶口后在负压的条件下打开3次，每次2～5秒将底部的胶液抽起与上层胶液再混合均匀。最后停搅拌、停真空，缓慢打开抛气口，待罐内外气压平衡后，打开投料口，用取胶棒取胶液观察胶液溶解效果。 

(5)取样检查胶液的粘度、水分合格后，粘度值18600pa.s水分为38.6％关闭抛气口、锁紧投料口，向溶胶罐中通入压缩空气，在放胶口处绑上120目以上的滤袋过滤胶液。将胶液放入预先保温在60℃的贮胶桶中，胶液在60℃保温静置4小时后用软胶囊设备进行压丸压制。 

Claims (2)

1.一种软胶囊囊壳，其由以下重量份的组分组成：

水         80份               甘油         30份

明胶       90份               山梨醇       20份

PEG-400    9份                富马酸       0.9份

色素      0.3份               二氧化钛     0.4份。

2.根据权利要求l所述的一种软胶囊囊壳，其特征是所使用的水为二级反渗透设备制备的水。