CN102180846B - 白藜芦醇二聚体衍生物及其制备和应用方法 - Google Patents

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一种医药工程技术领域的含Combretastin A-4结构的白藜芦醇二聚体衍生物及其制备和应用方法，通过分析研究已报到过的有关白藜芦醇及其衍生物的抗肿瘤活性和构效关系，设计并制备得到一系列Combretastin A-4与白藜芦醇聚合的新型结构衍生物。通过初步抗肿瘤药理试验确认所制备的新化合物具有针对癌细胞有广谱的肿瘤抑制活性。

Description

白藜芦醇二聚体衍生物及其制备和应用方法
技术领域
本发明涉及的是一种医药工程技术领域的化合物及其制备和应用方法，具体是一种含Combretastin A-4结构的白藜芦醇二聚体衍生物及其制备和应用方法。
背景技术
CombretastinA-4(CA4)是一种从植物中分离提出的天然产物。Petti和他的同事们在1982年从非洲矮树中分离得到，在活性筛选中发起其对小鼠的P388细胞有明显的抑制作用。随后的分子生物学研究，阐明CA4与秋水仙碱、鬼臼毒素有类似的结构，且都与微管蛋白的α亚基作用，使微管蛋白失活。一般来说CA4可以阻碍细胞分裂时期纺锤丝的形成，使染色体无法迁移到两端的纺锤体，使细胞不能正常分裂，被抑制在Go期。但CA4水溶性差，限制了其成为药物的可能性。目前，对CA4衍生物的研究仍方兴未艾。现在已有了其明确的构效关系，CA4的顺式结构是必要结构，A环上3，4，5-三甲氧基是其活性的必要基团，另一侧芳环上的羟基是与微管蛋白α亚基的氧原子形成氢键。因此近年对CA4类似物的制备都保留了以上的活性基团，多针对双键进行修饰，以保持两芳环的顺式的空间构型。在这些类似物中，学者们找到了不少有潜在活性的分子。但现在进入临床研究的还是CA4的磷酸盐，改善其水溶性的分子。OXigene公司已经完成了CA4和其他抗癌药物的二期临床的研究，并申请且开始招募三期临床试验。
白藜芦醇自1940年被日本学者从毛叶藜芦的根部提取作为“植物毒素”被发现，到1967年确定结构，发现为多酚类化合物。最初这个阶段科学界对其的研究很少。转折点出现在1989年国际卫生组织对心血管疾病调查的一个报告中，此报告调查数据显示，法国人摄入脂肪蛋白和消耗雪茄远远高于其他英美国家，但法国人心血管疾病的发病率却比其他国家低了20％～30％。此外，在不久之后的1992年又有科学家研究发现是红酒中的白藜芦醇起到心血管保护作用。自此，全球的研究学者掀起了对白藜芦醇的研究高潮。从Sci上可查的白藜芦醇文献就可以看出，数量在1992年这个拐点后呈直线上升的趋势。其中尤以1997年，在国际知名杂志《SCIENCE》第275期218页上，Meishiang Jang等学者发表了以《降低癌症发生的白藜芦醇，葡萄中的天然产物》(Cancer Chemopreventive Activity of Resveratrol，a Natural ProductDerived from Grapes)为题的实验性文章。他们在白藜芦醇对小鼠皮肤癌的抑制作用的研究中，发现白藜芦醇对小鼠皮肤癌细胞的抑制率在不同的浓度下分别可以达到68％，81％，76％和98％。且他们还发现能有效地降低患皮肤癌小鼠的几率。这个实验结论又揭开了白藜芦醇抗肿瘤作用研究的新高潮。随着大量分子生物学研究的不断深入，白藜芦醇可能作用的靶点陆续被报道，但学者们都没能揭示白藜芦醇是如何作用在人体内的哪个或多个靶点，且以什么方式结合和作用机制。因此，白藜芦醇衍生物的设计是五花八门，同样对制备的衍生物的活性研究也是多种多样，但目前白藜芦醇主要的研究还是集中在抗氧化，抗肿瘤，抗糖尿病等方面。作为候选药物，白藜芦醇还处在初期临床试验中。
作为保健品，白藜芦醇已有市场化产品；作为化妆品，在2009初，世界知名化妆品都推出了各自以白藜芦醇为添加成分的系列化妆品。不管白藜芦醇作为化妆品、保健品和药物，都具有很好的市场前景。
近年来，从天然植物，如龙脑香科、买麻藤科、豆科植物中科学家们分离提取出了白藜芦醇的二聚，三聚或者多聚化合物。在这些聚合物的活性研究中发现了其中不乏有比白藜芦醇更好的抗氧化和抗肿瘤的活性的化合物。当中研究比较多的就是白藜芦醇二聚体ε-Viniferin的研究。其中，Anna-Kristina Marel等学者在2008年的《Molecular Nutrition&Food Research》第52期538页发表了《反式白藜芦醇类似物在人结肠癌细胞增殖和细胞周期的抑制作用》(Inhibitory effects of trans-resveratrol analogs molecules on the proliferation and the cell cycleprogression of human colon tumoral cells)。文章中报道了在白藜芦醇与ε-Viniferin对结肠癌细胞的抑制实验中发现，两者都能使细胞停留在细胞分裂间期，抑制癌细胞分裂增殖，达到抑制肿瘤生长的目的。
发明内容
本发明针对现有技术存在的上述不足，提供一种白藜芦醇二聚体衍生物及其制备和应用方法，通过分析研究已报到过的有关白藜芦醇及其衍生物的抗肿瘤活性和构效关系，设计并制备得到一系列Combretastin A-4与白藜芦醇聚合的新型结构衍生物。通过初步抗肿瘤药理试验确认所制备的新化合物具有针对人子宫颈癌细胞(Hela cell)特异专一性的肿瘤抑制活性。
本发明是通过以下技术方案实现的：
本发明涉及一种白藜芦醇二聚体衍生物，其化学结构式为：
Figure GDA0000022535310000031
其中：R为O元素，R1为对甲氧基苯基，R2为对甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基或3，4，5-三甲氧基苯基，R3为对甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基或3，4，5-三甲氧基苯基。
本发明涉及上述白藜芦醇二聚体衍生物的制备方法，包括以下步骤：
第一步、制备4-甲基邻碘苯甲醚：将对甲酚溶于甲醇后加入碘化钠和氢氧化钠后制成悬浊液并将次氯酸钠溶液滴加入悬浊液中进行反应后得到粗品4-甲基邻碘苯甲酚，将粗品4-甲基邻碘苯甲酚溶于溶于丙酮后加入碳酸钾，加入碘甲烷后回流得到4-甲基邻碘苯甲醚。
第二步、制备5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃：
2.1)将4-甲基邻碘苯甲醚、氯化钯三苯膦和碘化亚铜依次溶解于无水N，N-二甲基甲酰胺中并依次加入三乙胺搅拌和对甲氧基苯乙炔，经加热反应及硅胶柱分离后，得到白色的固体2，4’-二甲氧基-5-甲基-二苯乙炔；
2.2)将2，4’-二甲氧基-5-甲基-二苯乙炔溶于甲醇后依次加入碳酸氢钠和碘并搅拌过夜后采用硅胶柱分离，得到5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃。
第三步、制备3，5-二甲氧基苯乙烯：
3.1)将3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯溶于无水四氢呋喃后滴加至四氢铝锂的无水四氢呋喃悬浊液中反应得到3，5-二甲氧基苄醇，再将3，5-二甲氧基苄醇溶于无水二氯甲烷中并依次加入乙酸钠和氯铬酸吡啶，反应得到3，5-二甲氧基苯甲醛；
3.2)将叔丁醇钾加入到三苯基磷碘甲烷的无水四氢呋喃溶液中搅拌后滴加3，5-二甲氧基苯甲醛的无水四氢呋喃溶液，待反应结束后采用硅胶柱分离，得到无色油状的液体3，5-二甲氧基苯乙烯。
第四步、制备2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3[3-(3，5-二甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃：
将5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃、醋酸钯以及三水合磷酸三钾依次溶于N，N二甲基乙酰胺中并加入3，5-二甲氧基苯乙烯加热反应后，采用硅胶柱分离，得到白色的固体2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3[3-(3，5-二甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃。
本发明采用Combretastin A-4与白藜芦醇二者的聚合体来模拟白藜芦醇二聚体的结构，达到对白藜芦醇二聚体结构修饰得目的，制备得到的含Combretastin A-4结构的白藜芦醇及白藜芦醇的二聚、三聚或者多聚化合物具有抗氧化和抗肿瘤的活性，有助于研究其抗肿瘤活性。
本发明制备得到的含Combretastin A-4结构的白藜芦醇二聚体衍生物的抗肿瘤生物活性测试采用MTT法进行药物筛选，以紫杉醇与罗格列酮作为阳性对照药物，考察化合物的抗肿瘤活性。
本发明参考Combretastin A-4与白藜芦醇及其白藜芦醇二聚体良好的抗肿瘤活性，以白藜芦醇的天然二聚体为先导化合物进行分子优化设计，建立和优化二聚体的制备方法，并对制备的新型化合物进行肿瘤细胞筛选实验，以期研发出有初步抗肿瘤临床应用前景的新型化合物。
附图说明
图1为4-甲基邻碘苯甲醚的制备路线
图2为3-碘-5-甲氧基苯甲酸甲酯的制备路线
图3为4-甲氧基苯乙炔的制备路线
图4为3，5-二甲氧基苯乙炔的制备路线
图5为3，4，5-三甲氧基苯乙炔的制备路线
图6为5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃的制备路线
图7为2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃-5-甲酸甲酯的制备路线
图8为3，5-二甲氧基苯乙烯的制备路线
图9为4-甲氧基苯乙烯的制备路线
图10为3，4，5-三甲氧基苯乙烯的制备路线
图11为2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃的制备路线
图12为2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3-[2-(4-甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃的制备路线
图13为2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3-[2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃的制备路线
图14为2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3-[2-(4-甲氧基苯基)乙炔基]苯并呋喃的制备路线
图15为2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙炔基]苯并呋喃的制备路线
图16为2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3-[2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙炔基]苯并呋喃的制备路线
图17为4-甲氧基苯硼酸的制备路线
图18为3，5-二甲氧基苯硼酸的制备路线
图19为3，4，5-三甲氧基苯硼酸的制备路线
图20为5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-苯并呋喃的制备路线
图21为5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-苯并呋喃的制备路线
图22为5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)苯并呋喃的制备路线
图23为2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃-5-甲酸甲酯的制备路线
图24为2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(4-甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃-5-甲酸甲酯的制备路线
图25为2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃-5-甲酸甲酯的制备路线
图26为2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(4-甲氧基苯基)乙炔基]苯并呋喃-5-甲酸甲酯的制备路线
图27为2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙炔基]苯并呋喃-5-甲酸甲酯的制备路线
图28为2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙炔基]苯并呋喃-5-甲酸甲酯的制备路线
图29为2-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲酸甲酯的制备路线
图30为2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲酸甲酯的制备路线
图31为2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲酸甲酯的制备路线
图32为2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃-5-甲酸的制备路线
图33为2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃-5-甲酸的制备路线
图34为2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(4-甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃-5-甲酸的制备路线
图35为2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙炔基]苯并呋喃-5-甲酸的制备路线
图36为2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(4-甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃-5-甲酸的制备路线
图37为2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙炔基]-苯并呋喃-5-甲酸的制备路线
图38为2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲酸的制备路线
图39为2-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲酸的制备路线
图40为2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲酸的制备路线
图41为2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲醛的制备路线
图42为2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲醛的制备路线
图43为2-(4-甲氧基苯基)-3-(4-三甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲醛的制备路线
图44为4-甲氧基苄基三苯基磷叶立德的制备路线
图45为3，5-二甲氧基苄基三苯基磷叶立德的制备路线
图46为3，4，5-三甲氧基苄基三苯基磷叶立德的制备路线
图47为(E)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯乙烯)苯并呋喃的制备路线
图48为(E)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-5-(3，5-二甲氧基苯乙烯)苯并呋喃的制备路线
图49为(E)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-5-(3，5-二甲氧基苯乙烯)苯并呋喃的制备路线
图50为(E)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯乙烯)苯并呋喃的制备路线
图51为N-{[3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并呋喃]-5-甲基}-3，4，5-三甲氧基苯胺的制备路线
图52为N-{[3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并呋喃]-5-甲基}-3，4，5-三甲氧基苯胺的制备路线
图53为N-{[3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并呋喃]-5-甲基}-3，5-二甲氧基苯胺的制备路线
图54为N-{[3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并呋喃]-5-甲基}-3，5-二甲氧基苯胺的制备路线
具体实施方式
下面对本发明的实施例作详细说明，本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
实施例1
4-甲基邻碘苯甲醚的制备：
如图1所示，将对甲酚(2g，18.5mmol)溶于甲醇，加入(2.77g，18.5mmol)的碘化钠，与(0.74g，18.5mmol)的氢氧化钠。悬浊液冷却到0℃，5％次氯酸钠溶液30ml滴加入悬浊液中，反应5小时。反应结束后，用硫代硫酸钠淬灭反应，乙醚萃取，饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，过滤蒸干，得淡黄色固体，硅胶柱分离，得淡黄色油状液体(740mg，17％)，进一步选取该油状液体(740mg，3.16mmol)溶于丙酮，加入碳酸钾(874mg，6.32mmol)，搅拌。氮气保护下，加入碘甲烷(672mg，4.74mmol)，滴毕，升温至68℃回流。反应3小时后，蒸干丙酮，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，过滤蒸干，得淡黄色油状的4-甲基邻碘苯甲醚液体(783mg，100％)。
实施例2
3-碘-5-甲氧基苯甲酸甲酯的制备：
如图2所示，参照实施例1，对羟基苯甲酸甲酯(5g，32.8mmol)经过碘化，羟基甲醚化，得白色固体的3-碘-5-甲氧基苯甲酸甲酯(4.32g，45％)。
实施例3
4-甲氧基苯乙炔的制备：
如图3所示，将4-羟基碘苯(1g，4.5mmol)溶于丙酮，加入碳酸钾(1.245g，9mmol)，搅拌。氮气保护下，加入碘甲烷(765mg，5.4mmol)，滴毕，升温至68℃回流。反应3小时后，蒸干丙酮，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，过滤蒸干，得白色固体，4-甲氧基碘苯(1.05g，100％)
将4-甲氧基碘苯(1.05g，4.5mmol)溶于三乙胺中，加入氯化钯三苯膦(63mg，0.09mmol)与碘化亚铜(34mg，0.18mmol)，氮气下加入三甲基硅乙炔(530mg，5.4mmol)，搅拌过夜。反应结束后，蒸除三乙胺与过量的三甲基硅乙炔，得棕色固体。进一步选取该棕色固体，溶于无水四氢呋喃中，氮气下加入1M四丁基氟化铵(5.4ml，5.4mmol)，室温下搅拌6小时。反应结束后，蒸除四氢呋喃，乙醚萃取，饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，过滤蒸干，得深棕色固体，硅胶柱分离，得白色固体，4-甲氧基苯乙炔(564mg，85％)。
实施例4
3，5-二甲氧基苯乙炔的制备：
如图4所示，将3，5-二甲氧基苯胺(1g，6.5mmol)溶于水中，冰浴下滴加浓盐酸，至溶液pH值小于1。称取1当量的亚硝酸钠(452mg，6.5mmmol)溶于水中，逐滴加入3，4，5-三甲氧基苯胺盐酸盐溶液中，溶液温度维持在5℃以下。滴毕，在0℃-5℃下搅拌0.5小时。称取2当量的碘化钾(2.15g，13mmmol)，溶于水中，逐滴加入上述溶液中，溶液温度维持在5℃以下。滴毕后，溶液升至室温，搅拌过夜。反应结束后，用硫代硫酸钠淬灭反应，乙醚萃取，饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，过滤蒸干，得深棕色固体，硅胶柱分离，得白色固体，3，5-二甲氧基碘苯(514mg，30％)
将3，4，5-三甲氧基碘苯(514mg，1.95mmol)溶于三乙胺中，加入氯化钯三苯膦(27mg，0.039mmol)与碘化亚铜(15mg，0.078mmol)，氮气下加入三甲基硅乙炔(229mg，2.34mmol)，搅拌过夜。反应结束后，蒸除三乙胺与过量的三甲基硅乙炔，得棕色固体。进一步选取该棕色固体，溶于无水四氢呋喃中，氮气下加入1M四丁基氟化铵(1.95ml，1.95mmol)，室温下搅拌6小时。反应结束后，蒸除四氢呋喃，乙醚萃取，饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，过滤蒸干，得深棕色固体，硅胶柱分离，得白色固体，3，5-二甲氧基苯乙炔(237mg，75％)。
实施例5
3，4，5-三甲氧基苯乙炔的制备
如图5所示，参照实施例3，3，4，5-三甲氧基苯胺(1g，5.4mmol)经过氨基碘化，Susiki偶联，去硅醚保护三步反应，得3，4，5-三甲氧基苯乙炔(653mg，90％)。
实施例6
5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃的制备：
如图6所示，将4-甲基邻碘苯甲醚(783mg，3.16mmol)、氯化钯三苯膦(44mg，0.06mmol)与碘化亚铜(24mg，0.13mmol)溶于无水N，N-二甲基甲酰胺中，氮气下加入三乙胺(640mg，6.32mmol)，搅拌15分钟后，加入对甲氧基苯乙炔(835mg，6.32mmol)，加热至60℃。反应12小时后，加入水淬灭反应，乙酸乙酯萃取，用水与饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，过滤蒸干，得深棕色固体，硅胶柱分离，得白色固体2，4’-二甲氧基-5-甲基-二苯乙炔(601mg，75.4％)；
将2，4’-二甲氧基-5-甲基-二苯乙炔(601mg，2.3mmol)溶于甲醇，加入碳酸氢钠(580mg，6.9mmol)与碘(1.75g，6.9mmol)，搅拌过夜。用硫代硫酸钠淬灭反应，蒸干甲醇，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，过滤蒸干，得淡黄色固体，硅胶柱分离，得白色固体，5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃(520mg，60％)。
实施例7
2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃-5-甲酸甲酯的制备：
如图7所示，参照实施例6，3-碘-5-甲氧基苯甲酸甲酯(1g，3.16mmol)经过Suzuki偶联，环化反应，得2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃-5-甲酸甲酯(520mg，60％)。
实施例8
3，5-二甲氧基苯乙烯的制备：
如图8所示，将3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯(1.0g，5.1mmol)溶于无水四氢呋喃20毫升中，在冰浴下滴加入四氢铝锂(193mg，5.1mmol)的无水四氢呋喃悬浊液中，滴完后室温继续反应，5小时后，加入水淬灭反应，过滤，蒸干，得白色固体，3，5-二甲氧基苄醇(857mg，100％)。
将3，5-二甲氧基苄醇(857mg，5.1mmol)溶于无水二氯甲烷20毫升中，依次加入0.2当量的乙酸钠(84mg，1mmol)，与2当量的氯铬酸吡啶(2.19g，10.2mmol)，反应2小时后，硅藻土过滤，蒸干，即得浅棕色固体，3，5-二甲氧基苯甲醛(847mg，100％)。
将叔丁醇钾(1.71g，15.3mmol)加入到三苯基磷碘甲烷(6.18g，15.3mmol)的无水四氢呋喃25毫升溶液中搅拌15分钟，在室温下滴加3，5-二甲氧基苯甲醛(847mg，5.1mmol)的无水四氢呋喃25毫升溶液，滴完后继续反应5小时，饱和氯化铵淬灭反应，乙醚萃取，硫代硫酸钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，过滤蒸干，得淡黄色油状液体，硅胶柱分离，得无色油状液体3，5-二甲氧基苯乙烯(753mg，90％)。
实施例9
4-甲氧基苯乙烯的制备：
如图9所示，参照实施例4，4-甲氧基苯甲酸甲酯经四氢铝锂还原、氯铬酸吡啶氧化，再与甲基Wittig试剂反应，得4-甲氧基苯乙烯(708mg，88％)。
实施例10
3，4，5-三甲氧基苯乙烯的制备：
如图10所示，参照实施例4，3，4，5-三甲氧基苯甲酸甲酯经四氢铝锂还原、氯铬酸吡啶氧化，再与甲基Wittig试剂反应，得3，4，5-三甲氧基苯乙烯(729mg，85％)。
实施例11
2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃的制备：
如图11所示，将5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃(100mg，0.274mmol)，Pd(OAc)2(6mg，0.0274mmol)与三水合磷酸三钾(102mg，0.384mmol)溶于N，N二甲基乙酰胺中，氮气下，加入3，5-二甲氧基苯乙烯(54mg，0.329mmol)，加热到110℃回流。反应5小时后，用盐酸水溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，饱和碳酸氢钠溶液与饱和食盐水溶液洗涤有机相，无水无水硫酸钠干燥，过滤蒸干，得黑色固体，硅胶柱分离，得白色固体2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3[3-(3，5-二甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃(90mg，82％)。
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH ：2.532(s，3H，CH3)，3.87(s，6H，2OCH3)，3.90(s，3H，OCH3)，6.44(brs，1H，ArH)，6.72(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.27(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.32(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例12
2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3-[2-(4-甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃的制备：
如图12所示，参照实施例11，5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃(100mg，0.274mmol)与4-甲氧基苯乙烯经过Heck反应偶联，得白色固体2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3-[3-(4-甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃(91mg，90％)。
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH：2.532(s，3H，CH3)，3.87(s，3H，OCH3)，3.90(s，3H，OCH3)，6.72(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.27(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.32(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.57(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例13
2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3-[2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃的制备：
如图13所示，参照实施例11，5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃(100mg，0.274mmol)与3，4，5-三甲氧基苯乙烯通过Heck反应偶联，得白色固体2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3-[3-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃(94mg，80％)。
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH：2.532(s，3H，CH3)，3.87(s，6H，2OCH3)，3.90(s，6H，OCH3)，6.72(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.27(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.32(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例14
2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3-[2-(4-甲氧基苯基)乙炔基]苯并呋喃的制备：
如图14所示，将4-甲基邻碘苯甲醚(100mg，0.274mmol)、氯化钯三苯膦(3mg，0.005mmol)与碘化亚铜(2mg，0.01mmol)溶于无水N，N-二甲基甲酰胺中，氮气下加入三乙胺(55mg，0.548mmol)，搅拌15分钟后，加入4-甲氧基苯乙炔(42mg，0.32mmol)，加热至60℃。反应12小时后，加入水淬灭反应，乙酸乙酯萃取，用水与饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，过滤蒸干，得深棕色固体，硅胶柱分离，得白色固体，2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3[3-(4-甲氧基苯基)乙炔基]苯并呋喃(81mg，80％)
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH：2.532(s，3H，CH3)，3.87(s，6H，2OCH3)，3.90(s，6H，OCH3)，6.72(brs，2H，2ArH)，6.84(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例15
2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙炔基]苯并呋喃的制备：
如图15所示，参考实施例14，4-甲基邻碘苯甲醚(100mg，0.274mmol)与3，4，5-三甲氧基苯乙炔(63mg，0.32mmol)通过Suzuki反应偶联，得白色固体，2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3[3-(3，5-二甲氧基苯基)乙炔基]苯并呋喃(105mg，90％)
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH：2.532(s，3H，CH3)，3.76(s，3H，OCH3)3.87(s，6H，2OCH3)，6.35(s，1H，ArH)6.72(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例16
2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3-[2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙炔基]苯并呋喃的制备：
如图16所示，参考实施例14，4-甲基邻碘苯甲醚(100mg，0.274mmol)与3，4，5-三甲氧基苯乙炔(63mg，0.32mmol)通过Suzuki反应偶联，得白色固体，2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3[3-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙炔基]苯并呋喃(105mg，90％)
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH ：2.532(s，3H，CH3)，3.87(s，6H，2OCH3)，3.90(s，6H，OCH3)，6.72(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例17
4-甲氧基苯硼酸的制备
如图17所示，将4-甲氧基碘苯(1g，4.27mmol)溶于无水四氢呋喃20毫升中，在氮气下、零下78℃的条件下，滴加1.6M的正丁基锂溶液(3.2ml，5.12mmol)。零下78℃下搅拌0.5小时后，滴加硼酸三异丙酯溶液(1.495g，10.675mmol)。滴毕，升至室温搅拌过夜。常温下，滴加1N盐酸淬灭反应，乙酸乙酯萃取，用水与饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，过滤蒸干，得棕色固体，硅胶柱分离，得白色固体，4-甲氧基苯硼酸(520mg，80％)。
实施例18
3，5-二甲氧基苯硼酸的制备
如图18所示，参照实施例17，3，5-二甲氧基碘苯(1g，3.79mmol)与正丁基锂溶液、硼酸三异丙酯溶液反应，得白色固体，3，5-二甲氧基苯硼酸(517mg，76％)。
实施例19
3，4，5-三甲氧基苯硼酸的制备
如图19所示，参照实施例17，3，4，5-三甲氧基碘苯(1g，3.4mmol)与正丁基锂，硼酸三异丙酯反应，得白色固体，3，4，5-三甲氧基苯硼酸(612mg，86％)。
实施例20
5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-苯并呋喃的制备：
如图20所示，将4-甲基邻碘苯甲醚(100mg，0.274mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(25mg，0.0274mmol)、碳酸钾(113mg，0.822mmmol)与4-甲氧基硼酸(83mg，0.548mmol)溶于丙酮与水(体积比为3∶1)中，加热至60℃。反应4小时后，加入水淬灭反应，乙酸乙酯萃取，用水与饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，过滤蒸干，得黄色固体，硅胶柱分离，得白色固体，5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3[4-甲氧基苯基)]苯并呋喃(85mg，91％)
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH：2.532(s，3H，CH3)，3.87(s，3H，OCH3)，3.90(s，3H，OCH3)，6.72(brs，2H，2ArH)，6.84(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例21
5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-苯并呋喃的制备：
如图21所示，参照实施例20，4-甲基邻碘苯甲醚(100mg，0.274mmol)与3，5-二甲氧基硼酸(100mg，0.548mmol)通过钯催化偶联，得白色固体，5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3[3，5-二甲氧基苯基)]苯并呋喃(85mg，91％)
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH：2.532(s，3H，CH3)，3.76(s，3H，OCH3)3.90(s，6H，2OCH3)，6.35(s，1H，ArH)6.72(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例22
5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)苯并呋喃的制备：
如图22所示，参照实施例20，4-甲基邻碘苯甲醚(100mg，0.274mmol)与3，4，5-三甲氧基硼酸(116mg，0.548mmol)经过钯催化偶联，得白色固体，5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3[3，4，5-三甲氧基苯基)]苯并呋喃(90mg，91％)
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH：2.532(s，3H，CH3)，3.87(s，6H，2OCH3)，3.90(s，6H，OCH3)，6.72(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例23
2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃-5-甲酸甲酯的制备：
如图23所示，参照实施例11，2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃-5-甲酸甲酯(100mg，0.245mmol)，与3，5-二甲氧基苯乙烯(48mg，0.294mmol)通过Heck反应偶联，得白色固体2-(4-甲氧基苯基)-3[3-(3，5-二甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃-5-甲酸甲酯(99mg，91％)。
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH：3.74(s，3H，COOCH3)，3.87(s，6H，2OCH3)，3.90(s，3H，OCH3)，6.44(brs，1H，ArH)，6.72(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.27(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.32(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例24
2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(4-甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃-5-甲酸甲酯的制备：
参照实施例11，2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃-5-甲酸甲酯(100mg，0.245mmol)，与3，5-二甲氧基苯乙烯(40mg，0.299mmol)通过Heck反应偶联，得白色固体2-(4-甲氧基苯基)-3[3-(4-甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃-5-甲酸甲酯(86mg，85％)
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH：3.74(s，3H，COOCH3)，3.87(s，3H，OCH3)，3.90(s，3H，OCH3)，6.72(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.27(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.32(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.57(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例25
2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃-5-甲酸甲酯的制备：
如图25所示，参照实施例11，2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃-5-甲酸甲酯(100mg，0.245mmol)，与3，4，5-三甲氧基苯乙烯(58mg，0.299mmol)通过Heck反应偶联，得白色固体2-(4-甲氧基苯基)-3[3-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃-5-甲酸甲酯(103mg，89％)
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH：3.74(s，3H，COOCH3)，3.87(s，6H，2OCH3)，3.90(s，6H，OCH3)，6.72(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.27(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.32(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例26
2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(4-甲氧基苯基)乙炔基]苯并呋喃-5-甲酸甲酯的制备：
如图26所示，参考实施例14，2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃-5-甲酸甲酯(100mg，0.245mmol)，与4，-甲氧基苯乙炔(36mg，0.27mmol)通过Suzuki反应偶联，得白色固体，2-(4-甲氧基苯基)-3[3-(4-甲氧基苯基)乙炔基]苯并呋喃-5-甲酸甲酯(76mg，75％)
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH：3.74(s，3H，COOCH3)，3.87(s，3H，OCH3)，3.90(s，3H，OCH3)，6.72(brs，2H，2ArH)，6.84(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例27
2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙炔基]苯并呋喃-5-甲酸甲酯的制备：
如图27所示，参考实施例14，2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃-5-甲酸甲酯(100mg，0.245mmol)，与3，4，5-三甲氧基苯乙炔(48mg，0.299mmol)通过Suzuki反应偶联，得白色固体，2-(4-甲氧基苯基)-3[3-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙炔基]苯并呋喃-5-甲酸甲酯(88mg，81％)
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH：3.74(s，3H，COOCH3)，3.76(s，3H，OCH3)3.87(s，6H，2OCH3)，6.35(s，1H，ArH)6.72(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例28
2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙炔基]苯并呋喃-5-甲酸甲酯的制备：
如图28所示，参考实施例14，2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃-5-甲酸甲酯(100mg，0.245mmol)与3，4，5-三甲氧基苯乙炔(57mg，0.299mmol)通过Suzuki反应偶联，得白色固体，2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3[3-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙炔基]苯并呋喃(96mg，83％)
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH：3.74(s，3H，COOCH3)，3.87(s，6H，2OCH3)，3.90(s，6H，OCH3)，6.72(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例29
2-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲酸甲酯的制备：
如图29所示，参照实施例20，2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃-5-甲酸甲酯(100mg，0.245mmol)与4-甲氧基硼酸(93mg，0.613mmol)通过钯催化偶联，得白色固体，2-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲酸甲酯(67mg，70％)
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH：3.81(s，3H，COOCH3)，3.87(s，3H，OCH3)，3.90(s，3H，OCH3)，6.72(brs，2H，2ArH)，6.84(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例30
2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲酸甲酯的制备：
如图30所示，参照实施例20，2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃-5-甲酸甲酯(100mg，0.245mmol)与3，5-二甲氧基硼酸(100mg，0.613mmol)通过钯催化偶联，得白色固体，2-(4-甲氧基苯基)-3(3，5-二甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲酸甲酯(98mg，88％)
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH：3.84(s，3H，COOCH3)，3.76(s，3H，OCH3)3.90(s，6H，2OCH3)，6.35(s，1H，ArH) 6.72(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例31
2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲酸甲酯的制备：
如图31所示，参照实施例20，2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃-5-甲酸甲酯(100mg，0.245mmol)与3，4，5-三甲氧基硼酸(130mg，0.613mmol)通过钯催化偶联，得白色固体，2-(4-甲氧基苯基)-3(3，4，5-三甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲酸甲酯(86mg，78％)
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH：3.84(s，3H，COOCH3)，3.87(s，6H，2OCH3)，3.90(s，6H，OCH3)，6.72(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例32
2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃-5-甲酸的制备：
如图32所示，将2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃-5-甲酸甲酯(50mg，0.112mmol)与氢氧化钠(22mg，0.562mmol)溶于乙醇与水的混合溶液，加热至78℃。反应5小时后，蒸除乙醇，用1N盐酸溶液调pH至2-3，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，过滤蒸干，得白色固体，2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃-5-甲酸(46mg，95％)
H NMR(DMSO；300MHz)，δH：3.87(s，6H，2OCH3)，3.90(s，3H，OCH3)，6.44(brs，1H，ArH)，6.72(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.27(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.32(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例33
2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃-5-甲酸的制备：
如图33所示，参照实施例32，2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃-5-甲酸甲酯(50mg，0.105mmol)水解得白色固体2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃-5-甲酸(45mg，92％)
H NMR(DMSO；300MHz)，δH：3.87(s，6H，2OCH3)，3.90(s，6H，OCH3)，6.72(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.27(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.32(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例34
2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(4-甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃-5-甲酸的制备：
如图34所示，参照实施例32，2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(4-甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃-5-甲酸甲酯(50mg，0.12mmol)水解得白色固体2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(4-甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃-5-甲酸(42mg，87％)
H NMR(DMSO；300MHz)，δH：：3.87(s，3H，OCH3)，3.90(s，3H，OCH3)，6.72(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.27(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.32(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.57(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例35
2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙炔基]苯并呋喃-5-甲酸的制备：
如图35所示，参照实施例32，2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙炔基]苯并呋喃-5-甲酸甲酯(50mg，0.106mmol)水解得白色固体2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃-5-甲酸(40mg，83％)
H NMR(DMSO；300MHz)，δH：3.87(s，6H，2OCH3)，3.90(s，6H，OCH3)，6.72(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例36
2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(4-甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃-5-甲酸的制备：
如图36所示，参照实施例32，2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(4-甲氧基苯基)乙炔基]苯并呋喃-5-甲酸甲酯(50mg，0.12mmol)水解得白色固体2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(4-甲氧基苯基)乙炔基]苯并呋喃-5-甲酸(37mg，76％)
H NMR(DMSO；300MHz)，δH：3.87(s，3H，OCH3)，3.90(s，3H，OCH3)，6.72(brs，2H，2ArH)，6.84(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例37
2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙炔基]-苯并呋喃-5-甲酸的制备：
如图37所示，参照实施例32，2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙炔基]-苯并呋喃-5-甲酸甲酯(50mg，0.113mmol)水解得白色固体2-(4-甲氧基苯基)-3-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙炔基]-苯并呋喃-5-甲酸(42mg，87％)
H NMR(DMSO；300MHz)，δH：3.76(s，3H，OCH3)，3.87(s，6H，2OCH3)，6.35(s，1H，ArH)6.72(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例38
2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲酸的制备：
如图38所示，参照实施例32，2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲酸甲酯(50mg，0.11mmol)水解得白色固体2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲酸(39mg，81％)
H NMR(DMSO；300MHz)，δH：3.87(s，6H，2OCH3)，3.90(s，6H，OCH3)，6.72(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例39
2-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲酸的制备：
如图39所示，参照实施例32，2-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲酸甲酯(50mg，0.129mmol)水解得白色固体2-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲酸(42mg，87％)
H NMR(DMSO；300MHz)，δH：3.87(s，3H，OCH3)，3.90(s，3H，OCH3)，6.72(brs，2H，2ArH)，6.84(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例40
2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲酸的制备：
如图40所示，参照实施例32，2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲酸甲酯(50mg，0.12mmol)水解得白色固体2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲酸(31mg，64％)
H NMR(DMSO；300MHz)，δH：3.76(s，3H，OCH3)，3.90(s，6H，2OCH3)，6.35(s，1H，ArH)6.72(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例41
2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲醛的制备：
如图41所示，将2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲酸甲酯(100mg，0.239mmol)溶于无水四氢呋喃20毫升中，在冰浴下滴加入四氢铝锂(18mg，0.478mmol)的无水四氢呋喃悬浊液中，滴完后室温继续反应，5小时后，加入水淬灭反应，过滤，蒸干，得白色固体，2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲醇(93mg，0.239mmol)。将2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲醇(93mg，0.239mmol)溶于无水二氯甲烷20毫升中，依次加入0.2当量的乙酸钠(4mg，0.048mmol)，与2当量的氯铬酸吡啶(102mg，0.478mmol)，反应2小时后，硅藻土过滤，蒸干，即得浅棕色固体，2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲醛(90mg，97％)。
实施例42
2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲醛的制备：
如图42所示，参照实施例41，2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲酸甲酯(100mg，0.22mmol)经过四氢铝锂还原，氯铬酸吡啶氧化，得2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲醛(89mg，95％)。
实施例43
2-(4-甲氧基苯基)-3-(4-三甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲醛的制备：
如图43所示，参照实施例41，2-(4-甲氧基苯基)-3-(4-三甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲酸甲酯(100mg，0.257mmol)经过四氢铝锂还原，氯铬酸吡啶氧化，得2-(4-甲氧基苯基)-3-(4-三甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲醛(87mg，94％)。
实施例44
4-甲氧基苄基三苯基磷叶立德的制备：
如图44所示，将4-甲氧基苯甲酸甲酯(1g，6.01mmol)溶于无水四氢呋喃20毫升中，在冰浴下滴加入四氢铝锂(227mg，6.01mmol)的无水四氢呋喃悬浊液中，滴完后室温继续反应，5小时后，加入水淬灭反应，过滤，蒸干，得白色固体，4-甲氧基苯甲醇(830mg，100％)。
将4-甲氧基苯甲醇(830mg，6.01mmol，)溶于乙腈20毫升中，加入三苯基磷(3.147g，12mmol)，氮气保护下，冷却到＜4℃，加入四溴化碳(3.98g，12mmol)，1小时后，升至室温，搅拌过夜，蒸除乙腈，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤蒸干，得棕色油状液体，硅胶柱分离，得无色油状液体，4-甲氧基溴苄(1.11g，92％)
将4-甲氧基溴苄(1g，4.97mmol)与三苯基磷(1.3g，4.97mmol)在甲苯溶液中回流过夜，析出白色固体，过滤，用乙醚洗涤，得4-甲氧基苄基三苯基磷叶立德(1.4g，64％)。
实施例45
3，5-二甲氧基苄基三苯基磷叶立德的制备：
如图45所示，参照实施例44，3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯(1g，5.1mmol)经过四氢铝锂还原，Apple反应，维蒂希反应，得白色固体，3，5-二甲氧基苄基三苯基磷叶立德(1.68g，67％)。
实施例46
3，4，5-三甲氧基苄基三苯基磷叶立德的制备：
如图46所示，参照实施例44，3，4，5-三甲氧基苯甲酸甲酯(1g，4.42mmol)经过四氢铝锂还原，Apple反应，维蒂希反应，得白色固体3，4，5-三甲氧基苄基三苯基磷叶立德(1.62g，70％)。
实施例47
(E)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯乙烯)苯并呋喃的制备：
如图47所示，将3，4，5-三甲氧基苄基三苯基磷叶立德(81mg，0.154mmol)溶于无水四氢呋喃10毫升中，氮气保护，冰浴条件下，加入氢化钠(4.6mg，0.193mmol)，搅拌0.5个小时，加入2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲醛(50mg，0.129mmol)的无水四氢呋喃溶液，搅拌过夜。饱和氯化铵溶液淬灭反应，蒸除四氢呋喃，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸干溶剂，得黄色固体，柱层析分离，得白色固体，(E)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯乙烯)苯并呋喃(38mg，55％)
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH ：3.76～3.90(m，18H，6OCH3)，6.44(brs，1H，ArH)，6.72(brs，2H，2ArH)，6.94(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.27(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.32(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例48
(E)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-5-(3，5-二甲氧基苯乙烯)苯并呋喃的制备：
如图48所示，参照实施例47，3，5-二甲氧基苄基三苯基磷叶立德(76mg，0.154mmol)与2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲醛(50mg，0.129mmol)通过Wittig-Horner反应得(E)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-5-(3，5-二甲氧基苯乙烯)苯并呋喃(33mg，49％)
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH：3.76～3.90(m，15H，5OCH3)，6.22(s，1H，ArH)，6.44(brs，1H，ArH)，6.72(brs，2H，2ArH)，6.94(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.27(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.32(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例49
(E)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-5-(3，5-二甲氧基苯乙烯)苯并呋喃的制备：
如图49所示，参照实施例47，3，5-二甲氧基苄基三苯基磷叶立德(71mg，0.143mmol)与2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲醛(50mg，0.119mmol)通过Wittig-Horner反应得(E)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-5-(3，5-二甲氧基苯乙烯)苯并呋喃(35mg，53％)
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH：3.76～3.90(m，18H，6OCH3)，6.22(s，1H，ArH)，6.72(brs，2H，2ArH)，6.94(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.27(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.32(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例50
(E)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯乙烯)苯并呋喃的制备：
如图50所示，参照实施例47，3，5-二甲氧基苄基三苯基磷叶立德(63mg，0.119mmol)与2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲醛(50mg，0.119mmol)通过Wittig-Horner反应得(E)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯乙烯)苯并呋喃(46mg，67％)
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH：3.76～3.90(m，21H，7OCH3)，6.72(brs，2H，2ArH)，6.94(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.27(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.32(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例51
N-{[3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并呋喃]-5-甲基}-3，4，5-三甲氧基苯胺的制备：
如图51所示，将2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲醛(50mg，0.129mmol)与3，4，5-三甲氧基苯胺(24mg，0.129mmol)溶于甲醇，加热到68℃，回流过夜。冷却到室温，加入氰基硼氢化钠(16mg，0.257mmol)，搅拌5到8个小时，用水淬灭反应，蒸除甲醇，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸干溶剂，得黄色油状液体，柱层析分离，得无色油状液体，N-{[3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并呋喃]-5-甲基}-3，4，5-三甲氧基苯胺(21mg，30％)
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH：3.76～3.90(m，18H，6OCH3)，4.35(brs，2H，ArCH2)，5.84(brs，2H，2ArH)，6.44(brs，1H，ArH)，6.94(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.27(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.32(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例52
N-{[3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并呋喃]-5-甲基}-3，4，5-三甲氧基苯胺的制备：
如图52所示，参照实施例51，3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并呋喃]-5-甲醛(50mg，0.119mmol)与3，4，5-三甲氧基苯胺(22mg，0.119mmol)在氰基硼氢化钠催化下，反应得N-{[3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并呋喃]-5-甲基}-3，4，5-三甲氧基苯胺(28mg，40％)
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH：3.76～3.90(m，21H，7OCH3)，4.35(brs，2H，ArCH2)，5.84(brs，2H，2ArH)，6.94(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.27(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.32(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例53
N-{[3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并呋喃]-5-甲基}-3，5-二甲氧基苯胺的制备：
如图53所示，参照实施例51，[3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并呋喃]-5-甲醛(50mg，0，119mmol)与3，5-二甲氧基苯胺(18mg，0.119mmol)在氰基硼氢化钠催化下，反应得N-{[3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并呋喃]-5-甲基}-3，5-二甲氧基苯胺(22mg，34％)
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH：3.76～3.90(m，18H，6OCH3)，4.35(brs，2H，ArCH2)，5.84(brs，2H，2ArH)，6.22(s，1H，ArH)，6.94(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.27(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.32(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
实施例54
N-{[3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并呋喃]-5-甲基}-3，5-二甲氧基苯胺的制备：
如图54所示，参照实施例51，3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并呋喃]-5-甲醛(50mg，0.129mmol)与3，5-二甲氧基苯胺(20mg，0.129mmol)在在氰基硼氢化钠催化下，反应得N-{[3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并呋喃]-5-甲基}-3，5-二甲氧基苯胺(25mg，37％)
H NMR(CDCl3；300MHz)，δH：3.76～3.90(m，15H，5OCH3)，4.35(brs，2H，ArCH2)，5.84(brs，2H，2ArH)，6.22(s，1H，ArH)，6.44(s，1H，ArH)，6.94(brs，2H，2ArH)，7.05(brd，2H，2ArH，J＝8.4)，7.16(brd，1H，ArH，J＝8.4)，7.27(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.32(d，1H，＝CH，J＝16.8)，7.42(d，1H，ArH，J＝8.4)，7.72(brs，1H，ArH)，7.76(brd，2H，2ArH，J＝8.4)。
为考察本方法所涉及到的新化合物的抗肿瘤活性，通过初步抗肿瘤药理试验进行肿瘤生长抑制活性评价。
采用体外肿瘤细胞模型，MTT法进行活性筛选试验，试验操作步骤包括：
(1)细胞培养
人乳腺癌MCF-7细胞、人前列腺癌DU-145细胞、人骨肉瘤U2OS细胞、人子宫颈癌Hela细胞、人上皮细胞VEC细胞均使用含10％胎牛血清的DMEM进行培养。
取液氮中冻存的人乳腺癌MCF-7细胞、人前列腺癌DU-145细胞、人骨肉瘤U2OS细胞、人子宫颈癌Hela细胞各一管，37℃水浴复苏，用6ml培养液1000rpm离心5min，倾去上清液，重复两次后，加入含10％胎牛血清的DMEM吹打均匀后种入10ml培养瓶中，分成两份分别置于37℃、5％CO2的细胞培养箱中孵育，适时传代，以备实验所需。
(2)药物配制
所有化合物现配现用，最高浓度为100mM，化合物以二甲亚砜配制完后(分装)置于-20℃保存，供多次使用。给药时再根据所需浓度，用二甲亚砜进行逐步稀释。
(3)MTT法
取对数生长期的所需细胞，调整为适当浓度后种入96孔培养板，每孔100μl(约2000-4000个细胞)，并分别置于37℃、5％CO2的条件下孵育24h，给药前根据设定的终浓度，用二甲亚砜对最高浓度药物进行稀释配制，再将配好的药物依次加入培养板孔内，每孔1μl，使其终浓度分别为为100μM、75μM、50μM、25μM、10μM，每个浓度均设3个复孔。阴性对照为等体积培养基，同时设相应浓度的二甲亚砜溶剂对照。并且将给药后的96孔培养板分别置于37℃、5％CO2的条件下孵育48h。
采用MTT法(在96孔细胞培养板的每孔中加入20μl的5.0mg/ml MTT，并置于37℃、5％CO2的条件下孵育4h，然后吸去培养液，并在每孔加入150μl二甲亚砜)，酶标仪检测各孔A490值，计算抑制率，使用SPSS软件计算各化合物的半数有效抑制浓度(IC50)值，所得结果参见表1。
表1.苯并呋喃类化合物抗肿瘤生物活性测试
Figure GDA0000022535310000231
Figure GDA0000022535310000241
表1说明：表中所列数值为化合物的半数有效抑制浓度IC50值；其中Na表示为化合物水溶性低，无法正确等到半数抑制浓度；No表示没有抑制活性；试验所使用阳性对照样品分别为：罗格列酮——具有抗肿瘤活性的经典糖尿病治疗药物，紫杉醇——经典抗肿瘤药物。
体外肿瘤细胞抑制试验结果说明，本方法所涉及到化合物(化合物39、40、41、45、47、51、53、54、55、56、69、72、73、74)与阳性对照样品紫杉醇、罗格列酮比较，活性基本都在20～100μM/L之间，有广谱的抗肿瘤活性。表中的羧酸化合物(化合物72、73、74)及苯胺类化合物(化合物51、54、56)对于肿瘤细胞有比较突出的抑制作用，说明了这些化合物包含的羧酸基团和胺基等水溶性基团，使得抗肿瘤活性得到一定的提高。表中还可以看到，化合物45和51分别针对人子宫颈癌细胞Hela和前列腺癌细胞DU145有特异性的抑制作用。此外，对于人体血管内皮细胞VEC的细胞毒性试验显示，上述具备抗肿瘤活性的化合物与罗格列酮和紫杉醇的细胞毒性类似。

Claims (2)

1.一种白藜芦醇二聚体衍生物，其特征在于，其化学结构式为以下任一一种：
Figure FDA0000376378390000011
2.一种根据权利要求1所述的白藜芦醇二聚体衍生物的应用，其特征在于，将以下衍生物用于制备抑制人乳腺癌MCF-7细胞、人前列腺癌DU-145细胞以及人子宫颈癌Hela细胞的增长的药物：
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