CN102177125A - α-羟基酮化合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
制备α-羟基酮化合物的方法，其包括在式(1)表示的烷氧基咪唑烷化合物的存在下，使醛化合物进行偶联反应，
其中R1和R2独立地代表氢原子等，R3和R4独立地代表取代或未取代的芳基等，和R5代表烷基。
Description
技术领域
本发明涉及制备α-羟基酮化合物的方法。
背景技术
作为通过醛化合物的偶联反应制备α-羟基酮化合物的方法，美国专利公开申请2008/0051608公开了使用1，3-二取代咪唑啉鎓(imidazolinium)-2-羧酸盐(carboxylate)的方法，该1，3-二取代咪唑啉鎓-2-羧酸盐是在作为催化剂的碱存在下通过使咪唑啉鎓盐与二氧化碳反应得到的。
发明内容
本发明提供：
<1>制备α-羟基酮化合物的方法，该方法包括在式(1)表示的烷氧基咪唑烷化合物的存在下，使醛化合物进行偶联反应：
其中R1和R2独立地代表氢原子、取代或未取代的烷基、或取代或未取代的芳基，或R1和R2可以彼此结合以与R1和R2所连接的碳原子一起形成环，R3和R4独立地代表取代或未取代的烷基、或取代或未取代的芳基，和R5代表烷基；
<2>根据上述<1>的方法，其中醛化合物的偶联反应是式(2)表示的醛化合物的自偶联反应(homocoupling reaction)：
其中R6代表氢原子，或取代或未取代的烷基；
<3>根据上述<1>的方法，其中醛化合物的偶联反应是式(2)表示的醛化合物和式(4)表示的醛化合物的交叉偶联反应(cross coupling reaction)：
其中R6代表氢原子，或取代或未取代的烷基，
其中R7与R6不同，并且代表氢原子、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；
<4>根据上述<1>至<3>中任一项的方法，其中R3和R4独立地代表4-10个碳原子的叔烷基、3-10个碳原子的环烷基、2位和6位上被1-10个碳原子的烷基或卤原子取代的苯基、或2位上被1-10个碳原子的烷基取代的萘基；
<5>根据上述<1>至<3>中任一项的方法，其中R3和R4独立地代表叔丁基、叔戊基、环己基、金刚烷基(adamantyl)、2，6-二甲基苯基、2，6-二氯苯基、2，4，6-三甲基苯基、或2，6-二异丙基苯基；
<6>根据上述<1>至<5>中任一项的方法，其中R5是甲基、乙基、丙基或丁基；
<7>根据上述<3>的方法，其中式(2)表示的醛化合物为3-甲硫基丙醛(3-methylthiopropanal)，式(4)表示的醛化合物为甲醛，以及所述α-羟基酮化合物为4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇；
<8>2-甲氧基-1，3-二[(2，6-二异丙基)苯基]-咪唑烷；等等。
具体实施方式
本发明涉及α-羟基酮化合物的制备方法，其特征在于在式(1)表示的烷氧基咪唑烷化合物的存在下进行醛化合物的偶联反应：
(下文简称为咪唑(11))。
在式(1)中，R1和R2独立地代表氢原子、取代或未取代的烷基、或取代或未取代的芳基。
所述未取代的烷基的实例包括1-10个碳原子的直链、支链或环状烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、癸基、环丙基、2，2-二甲基环丙基、环戊基、环己基、薄荷基(menthyl)等等。
所述烷基的取代基的实例包括任选被至少一个1-10个碳原子的烷氧基取代的碳原子数为6-10的芳基，例如苯基、萘基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基等等；任选被至少一个氟原子取代的碳原子数为1-10的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基等；被6-10个碳原子的芳基取代的1-10个碳原子的烷氧基，例如苄氧基、4-甲基苄氧基等；被碳原子数为7-20的烷氧芳基取代的1-10个碳原子的烷氧基，例如4-甲氧基苄氧基等；被碳原子数为12-20的芳氧芳基取代的碳原子数为1-10的烷氧基，例如3-苯氧基苄氧基；任选被至少一个1-10个碳原子的烷氧基取代的碳原子数为6-10的芳氧基，例如苯氧基、2-甲基苯氧基、4-甲基苯氧基、4-甲氧基苯氧基等；被碳原子数为6-10的芳氧基取代的碳原子数为6-10的芳氧基，例如3-苯氧基苯氧基等；任选被至少一个碳原子数为1-10的烷氧基取代的碳原子数为2-10的酰基，例如乙酰基、丙酰基、苄基羰基、4-甲基苄基羰基、4-甲氧基苄基羰基、苯甲酰基、2-甲基苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基等；羧基；和氟原子。
所述取代的烷基的实例包括氟甲基、三氟甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、苄基、4-氟苄基、4-甲基苄基、苯氧基甲基、2-氧代丙基、2-氧代丁基、苯甲酰甲基、和2-羧基乙基。
所述未取代的芳基的实例包括碳原子数为6-10的芳基，例如苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、萘基等等。
所述芳基的取代基的实例包括任选被至少一个具有1-10个碳原子的烷氧基或氟原子取代的碳原子数为1-10的烷基，例如氟甲基、三氟甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基等等；被至少一个碳原子数为1-10的烷氧基或氟原子取代的具有1-10个碳原子的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、环戊氧基、氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基甲氧基、乙氧基甲氧基、甲氧基乙氧基等等；和卤原子例如氟原子、氯原子等等。
所述取代的芳基的实例包括4-氯苯基和4-甲氧基苯基。
R1和R2可以彼此结合以与R1和R2所连接的碳原子一起形成环，并且所述环的实例包括环戊烷环和环己烷环。
在式(1)中，R3和R4独立地代表取代或未取代的烷基、或取代或未取代的芳基，和R5代表烷基。
R3和R4表示的未取代的烷基的实例包括1-10个碳原子的直链、支链或环状烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、叔戊基、癸基、环丙基、2，2-二甲基环丙基、环戊基、环己基、薄荷基、金刚烷基等等。所述烷基的取代基的实例包括任选被至少一个具有1-10个碳原子的烷氧基取代的碳原子数为6-10的芳基，例如苯基、萘基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基等等；任选被至少一个氟原子取代的碳原子数为1-10的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基等等；被碳原子数为6-10的芳基取代的1-10个碳原子的烷氧基，例如苄氧基、4-甲基苄氧基等等；被碳原子数为7-20的烷氧芳基取代的具有1-10个碳原子的烷氧基，例如4-甲氧基苄氧基等等；被碳原子数为12-20的芳氧芳基取代的碳原子数为1-10的烷氧基，例如3-苯氧基苄氧基等等；任选被至少一个碳原子数为1-10的烷氧基取代的碳原子数为6-10的芳氧基，例如苯氧基、2-甲基苯氧基、4-甲基苯氧基、4-甲氧基苯氧基等等；被碳原子数为6-10的芳氧基取代的碳原子数为6-10的芳氧基，例如3-苯氧基苯氧基；和任选被至少一个碳原子数为1-10的烷氧基取代的碳原子数为2-10的酰基，例如乙酰基、丙酰基、苄基羰基、4-甲基苄基羰基、4-甲氧基苄基羰基、苯甲酰基、2-甲基苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基等等。所述取代的烷基的实例包括甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、苯甲基、4-氟苯甲基、4-甲基苄基、苯氧基甲基、2-氧代丙基、2-氧代丁基和苯甲酰甲基。
R3和R4表示的未取代的芳基的实例包括碳原子数为6-20的芳基，例如苯基、萘基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、2，6-二甲基苯基、2，4，6-三甲基苯基、2，6-二异丙基苯基等等。所述芳基的取代基的实例包括被至少一个氟原子取代的具有1-10个碳原子的烷基，例如氟甲基、三氟甲基等等；被至少一个碳原子数为1-10的烷氧基取代的具有1-10个碳原子的烷基，例如甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基等等；任选被至少一个氟原子或碳原子数为1-10的烷氧基取代的具有1-10个碳原子的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、环戊氧基、氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基甲氧基、乙氧基甲氧基、甲氧基乙氧基等等；和卤原子例如氟原子、氯原子等等。所述取代的芳基的实例包括4-氯苯基、4-甲氧基苯基和2，6-二氯苯基。
优选R3或R4为大体积的基团(bulky group)，更优选R3和R4均为大体积基团。当R3和R4均为大体积的基团时，R3和R4可以是相同的大体积基团或不同的大体积基团。所述大体积基团的实例包括具有4-10个碳原子的叔烷基，例如叔丁基、叔戊基等等；具有3-10个碳原子的环烷基，例如环丙基、2，2-二甲基环烷基、环戊基、环己基、薄荷基、金刚烷基等等；2位和6位上被1-10个碳原子的烷基和/或卤原子取代的苯基，例如2，6-二甲基苯基、2，6-二氯苯基、2，4，6-三甲基苯基、2，6-二异丙基苯基等等；和2位上被1-10个碳原子的烷基取代的萘基，例如2-甲基萘基等等。这些基团中，优选叔丁基、叔戊基、环己基、金刚烷基、2，6-二甲基苯基、2，6-二氯苯基、2，4，6-三甲基苯基和2，6-二异丙基苯基。
R5表示的烷基的实例包括碳原子数为1-4的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等等。这些基团中，优选甲基、乙基、丙基和丁基。当R3和R4均为大体积的基团时，考虑到咪唑烷(1)的稳定性，R5优选是甲基。
咪唑烷(1)的实例包括2-甲氧基-1，3-二叔丁基咪唑烷、2-乙氧基-1，3-二叔丁基咪唑烷、2-正丙基-1，3-二叔丁基咪唑烷、2-甲氧基-1，3-二环己基咪唑烷、2-乙氧基-1，3-二环己基咪唑烷、2-丙氧基-1，3-二环己基咪唑烷、2-甲氧基-1，3-二金刚烷基咪唑烷、2-甲氧基-1，3-二苯基咪唑烷、2-甲氧基-1，3-二[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑烷、2-甲氧基-1，3-二[(2，4，6-三甲基)苯基]咪唑烷、2-乙氧基-1，3-二[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑烷、2-乙氧基-1，3-二[(2，4，6-三甲基)苯基]咪唑烷、2-丙氧基-1，3-二[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑烷、2-丙氧基-1，3-二[(2，4，6-三甲基)苯基]咪唑烷、2-丁氧基-1，3-二[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑烷、2-丁氧基-1，3-二[(2，4，6-三甲基)苯基]咪唑烷、2-异丙氧基-1，3-二[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑烷、2-异丙氧基-1，3-二[(2，4，6-三甲基)苯基]咪唑烷、2-甲氧基-4，5-二甲基-1，3-二[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑烷、2-甲氧基-4，5-二甲基-1，3-二[(2，4，6-三甲基)苯基]咪唑烷、2-乙氧基-4，5-二甲基-1，3-二[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑烷、2-乙氧基-4，5-二甲基-1，3-二[(2，4，6-三甲基)苯基]咪唑烷、2-甲氧基-4，5-二氯-1，3-二[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑烷、2-甲氧基-4，5-二苯基-1，3-二[(2，4，6-三甲基)苯基]咪唑烷、2-甲氧基-4，5-二氟-1，3-二[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑烷、2-甲氧基-4-甲基-1，3-二[(2，4，6-三甲基)苯基]咪唑烷、2-甲氧基-1，3-二[(2，6-二氯)苯基]咪唑烷、2-甲氧基-1-叔丁基-3-苯基咪唑烷、2-甲氧基-1-环己基-3-[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑烷、2-甲氧基-1-苯基-3-[(2，4，6-三甲基)苯基]咪唑烷、2-乙氧基-1-叔丁基-3-[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑烷和2-乙氧基-1-叔丁基-3-[(2，4，6-三甲基)苯基]咪唑烷。
咪唑烷(1)可根据例如J.Am.Chem.Soc.，127，9079(2005)中描述的方法制备。
所述α-羟基酮化合物可通过在所述咪唑烷(1)的存在下实施醛化合物的偶联反应制备。
不限制所述醛化合物，只要其是在分子中具有至少一个甲酰基基团的化合物。本发明的偶联反应包括相同醛化合物偶联的自偶联反应，和不同醛化合物偶联的交叉偶联反应。
所述自偶联反应包括式(2)表示的醛化合物的自偶联反应：
其中R6代表氢原子，或取代或未取代的烷基(下文简称为醛(2))。通过醛(2)的自偶联反应，得到式(3)表示的α-羟基酮化合物(下文简称为α-羟基酮(3))：
其中R6定义如上。
所述交叉偶联反应包括式(4)表示的醛化合物与醛(2)的交叉偶联反应：
其中R7与R6不同，并且代表氢原子、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基(下文简称为醛(4))。通过醛(2)与醛(4)的交叉偶联反应，制备了式(5)所示的α-羟基酮化合物、式(6)所示的α-羟基酮化合物，或它们的混合物：
其中R6和R7定义如上，
其中R6和R7定义如上。制备比例取决于取代基R6和R7的具体种类而变化，并且可选择性制备它们中的任一种。
R6和R7表示的未取代烷基的实例包括具有1-10个碳原子的直链、支链或环状烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、癸基、环丙基、2，2-二甲基环丙基、环戊基、环己基、薄荷基等等。
所述烷基的取代基的实例包括任选被至少一个氟原子取代的碳原子数为1-6的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基等等；被6-10个碳原子的芳基取代的碳原子数为1-10的烷氧基，例如苄氧基、4-甲基苄氧基等等；被7-20个碳原子的烷氧基芳基取代的碳原子数为1-10的烷氧基，例如4-甲氧基苄氧基等等；被具有2-20个碳原子的芳氧基芳基取代的碳原子数为1-10的烷氧基，例如3-苯氧基苄氧基等等；任选被至少一个具有1-10个碳原子的烷氧基取代的碳原子数为6-10的芳氧基，例如苯氧基、2-甲基苯氧基、4-甲基苯氧基、4-甲氧基苯氧基等等；被具有6-10个碳原子的芳氧基取代的碳原子数为6-10的芳氧基，例如3-苯氧基苯氧基等等；任选被至少一个碳原子数为1-10的烷氧基取代的具有2-10个碳原子的酰基，例如乙酰基、丙酰基、苄基羰基、4-甲基苄基羰基、4-甲氧基苄基羰基、苯甲酰基、2-甲基苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基等等；碳原子数为1-10的烷硫基，例如甲硫基、乙硫基、异丙硫基等等；碳原子数为2-10的烷氧羰基，例如甲氧羰基、乙氧羰基等等；和卤原子，例如氟原子、氯原子、溴原子等等。取代烷基的实例包括氯甲基、氟甲基、三氟甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基羰基甲基、1-乙氧基羰基-2，2-二甲基-3-环丙基和2-甲硫基乙基。
R7表示的未取代芳基的实例包括碳原子数为6-20的芳基，例如苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、萘基等等。所述芳基的取代基的实例包括被至少一个氟原子取代的碳原子数为1-10的烷基，例如氟甲基、三氟甲基等等；被至少一个具有1-10个碳原子的烷氧基取代的碳原子数为1-10的烷基，例如甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基等等；任选被至少一个氟原子或具有1-10个碳原子的烷氧基取代的碳原子数为1-10的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、环戊氧基、氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基甲氧基、乙氧基甲氧基、甲氧基乙氧基等等；任选被至少一个具有1-10个碳原子的烷氧基取代的碳原子数为6-10的芳氧基，例如苯氧基、2-甲基苯氧基、4-甲基苯氧基、4-甲氧基苯氧基等等；被具有6-10个碳原子的芳氧基取代的碳原子数为6-10的芳氧基，例如3-苯氧基苯氧基等等；任选被至少一个具有1-10个碳原子的烷氧基取代的2-10个碳原子的酰基，例如乙酰基、丙酰基、苄基羰基、4-甲基苄基羰基、4-甲氧基苄基羰基等等；硝基；卤原子例如氟原子、氯原子等等；和碳原子数为1-6的亚烷基二氧基，例如亚甲二氧基等等。取代的芳基的实例包括4-氯苯基、4-甲氧基苯基和3-苯氧基苯基。
R7表示的未取代杂芳基的实例包括含有至少一个杂原子如氮原子、氧原子和硫原子的碳原子数为4-10的杂芳基，例如吡啶基、呋喃基、5-甲基呋喃基等等。所述杂芳基的取代基的实例包括被至少一个氟原子取代的碳原子数为1-10的烷基，例如氟甲基、三氟甲基等等；被至少一个具有1-10个碳原子的烷氧基取代的碳原子数为1-10的烷基，例如甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基等等；任选被至少一个氟原子或具有1-10个碳原子的烷氧基取代的碳原子数为1-10的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、环戊氧基、氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基甲氧基、乙氧基甲氧基、甲氧基乙氧基等等；任选被至少一个碳原子数为1-10的烷氧基取代的碳原子数为6-10的芳氧基，例如苯氧基、2-甲基苯氧基、4-甲基苯氧基、4-甲氧基苯氧基等等；被具有6-10个碳原子的芳氧基取代的碳原子数为6-10的芳氧基，例如3-苯氧基苯氧基等等；任选被至少一个具有1-10个碳原子的烷氧基取代的碳原子数为2-10的酰基，例如乙酰基、丙酰基、苄基羰基、4-甲基苄基羰基、4-甲氧基苄基羰基等等；硝基；和卤原子例如氟原子、氯原子等等。取代的杂芳基的实例包括2-氯吡啶基。
醛(2)的实例包括脂族醛，例如甲醛、乙醛、丙醛、正丁醛、环戊烷甲醛、环己烷甲醛、2-甲基丙醛、2，2-二甲基丙醛、3-甲硫基丙醛、2，2-二甲基丁醛、1-甲基环己醛、2，2-二甲基壬醛、2，2-二甲基-3-氧代丙酸甲酯等等。也可使用甲醛的聚合物例如多聚甲醛。
醛(4)的实例包括上述脂族醛；芳族醛例如苯甲醛、4-氟苯甲醛、4-硝基苯甲醛、3-溴苯甲醛、2-氯苯甲醛、4-甲基苯甲醛、3-甲氧基苯甲醛、3，4，5-三甲氧基苯甲醛、3，4-亚甲基二氧基苯甲醛、1-萘甲醛(naphthoaldehyde)等等；和杂芳族醛例如吡啶-2-甲醛(picolinealdehyde)、烟醛(nicotinealdehyde)等等。
作为所述醛化合物，可使用市售可得的醛化合物，或者也可以使用通过已知方法制备的那些。
醛化合物的所述偶联反应通常在溶剂的存在下进行。所述溶剂的实例包括芳烃溶剂例如甲苯、二甲苯、氯苯等等；脂肪烃溶剂例如戊烷、己烷、庚烷等等；卤代烃溶剂例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿等等；醚溶剂例如二乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃等等；酯溶剂例如乙酸乙酯等等；酰胺溶剂例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等等；醇溶剂例如甲醇、乙醇等等；以及水。在实践中，所用溶剂的量是不受限制的，但考虑到体积效率，基于1重量份的咪唑烷(1)，通常是100重量份。
在自偶联反应的情况下，相对于每摩尔所述醛化合物，使用的咪唑烷(1)的量通常是0.005-0.5mol，优选0.01-0.3mol。在交叉偶联反应的情况下，相对于每摩尔将以较少量使用的所述醛化合物，使用的咪唑烷(1)的量通常是0.005-0.5mol，优选0.01-0.3mol。
在交叉偶联反应的情况下，相对于每摩尔的一种醛化合物，另一种醛化合物的用量通常为1mol或更多。
当使用其中R6是非大体积基团的醛(2)时，醛(2)的自偶联反应进行地相对令人满意。当使用其中R6是非大体积基团的醛(2)和其中R7是非大体积基团的醛(4)时，醛(2)和醛(4)的交叉偶联反应进行地相对令人满意。甚至当使用其中R6是非大体积基团的醛(2)或其中R7是非大体积基团的醛(4)时，醛(2)和醛(4)的交叉偶联反应也进行地相对令人满意。
所述偶联反应的反应温度通常为-20℃至200℃。
所述偶联反应通过将所述醛化合物和咪唑烷(1)，以及如果需要的话溶剂，混合起来进行，并且混合次序不受限制。
在自偶联反应的情况下，通常将咪唑烷(1)加入醛化合物中。
在交叉偶联反应的情况下，可将咪唑烷(1)加入两种醛化合物的混合物中，或可将咪唑烷(1)与一种醛化合物同时平行加入另一种醛化合物中。在交叉偶联反应中，相应醛化合物的自偶联反应可作为副反应发生。为抑制自偶联反应的进行，优选将咪唑烷(1)和容易发生自偶联反应的一种醛化合物同时平行加入另一种不容易发生偶联反应的醛化合物中。在醛(2)和醛(4)的交叉偶联反应的情况下，当醛(4)为甲醛时，优选将咪唑烷(1)与醛(2)同时平行加入甲醛中。
所述偶联反应可在常压或加压下进行。
偶联反应的进程可通过常规分析方法，例如气相色谱、高效液相色谱、薄层色谱、NMR、或IR等等确认。
反应完成后，α-羟基酮化合物可通过浓缩所得到的反应混合物分离。分离出的α-羟基酮化合物可通过常规的提纯方法进一步纯化，例如蒸馏、柱层析等等。
如此得到的α-羟基酮化合物的实例包括2-羟基乙醛、3-羟基-2-丁酮、4-羟基-3-己酮、5-羟基-4-辛酮、2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-2-苯基乙酮、2-羟基-1-(4-氯苯基)-2-苯基乙酮、2-羟基-1-(2-氟苯基)-2-苯基乙酮、4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇、1-羟基-2-丙酮、1-羟基-2-丁酮、1-羟基-2-戊酮和2-羟基-1-环己酮。
实施例
下文中，本发明将通过以下实施例进行详细说明，但本发明不限于此。
实施例1
向用氮气置换的50mL烧瓶中装入500mg 1，3-二[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑啉鎓四氟硼酸盐和3g甲醇。在室温，在30min内向所得混合物中滴加1.4mL浓度为1M的乙醇钠的甲醇溶液。在室温搅拌所得混合物2h，然后浓缩。向如此得到的残余物中加入5g 1，3-二(三氟甲基)苯，然后通过过滤除去沉淀的固体。浓缩滤液得到430mg 2-甲氧基-1，3-二[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑烷浅黄色晶体，收率为97％。
1H-NMR(δ/ppm，CDCl3，四甲基硅烷为标准物)：1.30(m，24H)，3.10(m，4H)，3.44(s，3H)，3.85(m，4H)，4.85(s，1H)，7.24(m，6H)
实施例2
向用氮气置换的50mL烧瓶中装入440mg氯化1，3-二[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑啉鎓和3g甲醇。在室温，在5min内向所得混合物中滴加1.0mL浓度为1M的乙醇钠的甲醇溶液。在室温搅拌所得混合物1h，然后浓缩。向如此得到的残余物中加入10g甲苯，然后通过过滤除去沉淀的固体，得到包含2-甲氧基-1，3-二[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑烷的溶液。
向配备回流冷凝管的50mL烧瓶中装入2.0g多聚甲醛和20g甲苯。调整所得混合物至40℃，然后在4h内向该混合物中同时平行滴加上面得到的包含2-甲氧基-1，3-二[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑烷的溶液，以及通过将2.0g 3-甲硫基丙醛和10g甲苯混合得到的溶液。滴加完成后，在40℃搅拌所得混合物8h，然后冷却至室温以得到包含4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的反应混合物。通过气相色谱内标法分析显示4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇的收率为75％，3-甲硫基丙醛的回收率为22％。
工业实用性
根据本发明，能够以良好收率制备α-羟基酮化合物，因此本发明在工业上是有利的。
Claims (8)
1.制备α-羟基酮化合物的方法，其包括在式(1)表示的烷氧基咪唑烷化合物的存在下，使醛化合物进行偶联反应，
其中R1和R2独立地代表氢原子、取代或未取代的烷基、或取代或未取代的芳基，或R1和R2可以彼此结合以与R1和R2所连接的碳原子一起形成环，R3和R4独立地代表取代或未取代的烷基、或取代或未取代的芳基，和R5代表烷基。
2.根据权利要求1的方法，其中所述醛化合物的所述偶联反应是式(2)表示的醛化合物的自偶联反应：
其中R6代表氢原子，或取代或未取代的烷基。
3.根据权利要求1的方法，其中所述醛化合物的所述偶联反应是式(2)表示的醛化合物和式(4)表示的醛化合物的交叉偶联反应：
其中R6代表氢原子，或取代或未取代的烷基，
其中R7与R6不同，并且代表氢原子、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基。
4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其中R3和R4独立地代表具有4-10个碳原子的叔烷基、具有3-10个碳原子的环烷基、在2位和6位上具有1-10个碳原子的烷基或卤原子的苯基、或在2位上具有1-10个碳原子的烷基的萘基。
5.根据权利要求1-3中任一项的方法，其中R3和R4独立地代表叔丁基、叔戊基、环己基、金刚烷基、2，6-二甲基苯基、2，6-二氯苯基、2，4，6-三甲基苯基、或2，6-二异丙基苯基。
6.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中R5是甲基、乙基、丙基或丁基。
7.根据权利要求3的方法，其中式(2)表示的醛化合物为3-甲硫基丙醛，式(4)表示的醛化合物为甲醛，以及所述α-羟基酮化合物为4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醇。
8.2-甲氧基-1，3-二[(2，6-二异丙基)苯基]-咪唑烷。
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