CN102176868A - 组织紧固物品和装置以及相关方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了可以被一种或多种聚磷腈掺入和/或包封的适合的组织紧固物品和装置，包括各种不同的外科紧固装置(“SFD”)、缝合线、外科缝合钉、螺钉和其他等效的组织紧固装置，它们表现出出色的机械和身体耐受性质，以便改进这种被覆的植入装置的生物相容性，并防止或减少治疗或植入后的各种继发性损伤。各种组织紧固物品和装置的聚磷腈包层赋予这些物品和装置显著的优点，包括防止或最小化不受控制的细胞生长，以及减少外来物质植入患者身体后的各种炎性反应，从而减少了治疗这种植入所伴随的感染和随后的炎性反应所需的抗生素的量。

Description

组织紧固物品和装置以及相关方法

与相关申请的交叉参考

本申请要求2008年2月11日提交的美国临时专利申请No.61/027,522在35U.S.C§119(e)下的权益，该临时专利申请在此以其全文引为参考。

技术领域

本公开涉及各种不同的可植入物品/装置，它们掺有聚合物和/或用聚合物包封，能够促进组织闭合并能促进组织愈合

背景技术

已经开发了各种不同的物品和装置用来介导组织闭合，它们或在外科手术过程中暂时地或计划随着手术永久地植入到患者中。这种组织闭合物品和装置的完整性可能受到施加物理应力的损害，或受到由于对这种装置的植入而激活的某些有害生理响应而招致显著的组织损伤所损害。能够用作组织紧固物品和装置、并表现出优异生物相容性的改进产品是非常需要的。

发明概述

公开了各种不同的组织紧固物品和装置，它们可以被通式(I)的各种不同磷腈掺入和/或包封。适合的组织紧固物品和装置包括外科紧固装置(“SFD”)、缝合线、导线、外科缝合钉(staples)、托架(brackets)、销钉、螺栓、平头钉、螺钉、支撑网和其他等效物。

附图说明

图1是单一光纤结构纤维的示例性横截面透视图，作为本公开的一个实施方案。

图2是能够末端连接到在光纤连接器中的示例性缝合线的纵向透视图，作为本公开的一个实施方案。

图3是可以末端连接到光纤连接器中的另一种示例性缝合线的纵向透视图，作为本公开的另一个实施方案。

图4A是示例性外科螺钉的纵向透视图，作为本公开的一个实施方案。

图4B是在图4A的A-A’水平处通过外科螺钉轴的横截面透视图，作为本公开的一个实施方案。

图4C是示意图，显示了用于图4A的外科螺钉的示例性螺丝刀旋头，作为本公开的一个实施方案。

图5A是示意图，显示了示例性外科缝合钉，作为本公开的一个实施方案。

图5B是示意图，显示了另一种示例性外科缝合钉，作为本公开的一个实施方案。

图5C是示意图，显示了用于图5A-B的外科缝合钉的示例性外科缝合器，作为本公开的一个实施方案。

图6A是示意图，显示了示例性血管夹，作为本公开的一个实施方案。

图6B是示例性血管夹在图6A的线A-A’的平面处通过夹口的横截面透视图，作为本公开的一个实施方案。

图6C是示意图，显示了用于图6A-B的血管夹的示例性夹用钳，作为本公开的一个实施方案。

图7A是示意图，显示了示例性固定板，作为本公开的一个实施方案。

图7B是示例性固定板在图7A的线A-A’的平面处的横截面透视图，作为本公开的一个实施方案。

实施方案的详细描述

定义

除了下面提供的术语定义之外，无具体数量指示的名词(theterms”a”or”an”)意味着一个或多个所指称的标的物。

术语“组织紧固”是指任何可用于稳定化、支撑、支持、拉紧和/或加固受伤组织和器官的物品和/或装置。

术语“包封”和“包层”可以互换使用，是指通过使用通式(I)的各种不同聚合物，将物件(“基体”)的结构元件或构件或零件或组件、包括其任何表面，部分或全部包围。适合包层的基体包括各种不同的外科紧固装置(“SFD”)、缝合线、导线、外科缝合钉、托架、销钉、螺栓、平头钉、螺钉、支撑网和其他等效物。

术语“掺入”是指将通式(I)的聚合物结构性整合到适合的组织紧固物品和/或装置例如缝合线和支撑网中，其中聚磷腈聚合物可以作为能够形成缝合线和支撑网的纤维的成分掺入。

术语“可生物重吸收的”和“可生物吸收的”可以互换使用，是指能够在体内通过溶解和/或同化而降解，不需要机械移除。

用式(I)的聚磷腈掺入和/或包封组织紧固物品和装置

各种不同的实施方案涉及包含通式(I)的聚合物的各种组织紧固物品和装置。可以用式(I)的一种或多种聚磷腈掺入和/或包封的适合的组织紧固物品和装置包括：外科紧固装置(“SFD”)、缝合线、外科缝合钉、螺钉和其他等效的组织紧固装置，它们表现出出色的机械性质和身体耐受性质，以便改进这种被覆的(sheathed)植入装置的生物相容性，并防止或减少治疗或植入后的各种继发性损伤。各种不同的组织紧固物品和装置用通式(I)的聚合物包层，赋予这些物品和装置显著的优点，包括防止或最小化不受控制的细胞生长，以及减少外来物质植入患者身体后的各种炎性反应，从而减少了治疗这样的植入所伴随的感染和后续炎性反应所需的抗生素量。

以其全文引为参考的美国专利7,021,808公开了式(I)的聚磷腈聚合物，所述聚合物作为主体材料能够表现出出色的抗血栓形成效应(参见Tur，Untersuchungen zur Thrombenresistenz vonPoly[bis(trifluoroethoxy)phosphazen]und Hollemann-Wiberg，″Stickstoffverbindungen des Phosphors″，Lehrbuch der anorganischenChemie 666-669，91st 100th Edition，Walter de Gruyter Verlag 1985；也参见Tur，Vinogradova等，″Entwicklungstendenzen bei polymeranalogenUmsetzungen von Polyphosphazenen，″Acta Polymerica 39：424-429，(8)，1988)。专利说明书DE 196 13 048公开了聚磷腈作为适合的包层用于人造植入物。

各种不同的实施方案涉及包含聚合化合物聚[双(三氟乙氧基)聚磷腈]和/或其衍生物的各种组织闭合/组织紧固物品和/或装置。

各种不同的实施方案涉及包含支持性构件和至少一种具有通式(I)的聚合物成分的组织紧固物品和装置：

其中n值是从2到∞的整数；

R¹到R⁶独立地选自：

取代或未取代的烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、甲硅烷基、甲硅烷氧基、烷基磺酰基、烷基氨基、二烷基氨基、脲基、羧酸酯、烷基单脒、烷基双脒、烷氧基单脒或烷氧基双脒；或氨基；

具有至少一个氮、磷、氧、硫或硒作为杂原子的杂环烷基；

具有至少一个氮、磷、氧、硫或硒作为杂原子的杂芳基；

核苷酸或核苷酸残基；

生物大分子；或

嘧啶或嘌呤碱基。

R¹至R⁶的适合的取代基可以独立地选自：卤化物取代基例如氟、氯、溴或碘，拟卤化物取代基例如氰基(-CN)、异氰基(-NC)、氰硫基(-SCN)、异氰硫基(-NCS)、氰酰基(-OCN)、异氰酰基(-NCO)、叠氮基(-N₃)，取代基例如硝基(-NO₂)和亚硝基(-NO)，部分取代的烷基例如卤代烷基，杂芳基例如咪唑基、噁唑基、噻唑基、吡唑基衍生物，或嘌呤和嘧啶碱基例如胍、脒和碱基结构的其他脲基衍生物。

在本文中使用，烷基(R)、烷氧基(-OR)、烷基磺酰基(-SO₂R)、烷基氨基(-NHR)、二烷基氨基(-NR2)、羧酸酯(-(烷二基)C(O)OR或-(烷二基)OC(O)R))、脲基(-NHC(O)NH2、-NRC(O)NH2、-NHC(O)NHR、-NRC(O)NHR、-NHC(O)NR2、-NRC(O)NR2及其烷二基连接的类似物)、烷基单脒(包括-N＝C(NR2)R、-(烷二基)N＝C-(NR2)R、-C(NR2)＝NR和-(烷二基)C(NR2)＝NR)、烷基双脒(包括-N＝C(NR2)2、-(烷二基)N＝C(NR2)2、-NRC(NR2)＝NR和-(烷二基)NRC(NR2)＝NR)、烷氧基单脒(-O(烷二基)N＝C(NR2)R、-OC(NR2)＝NR和-O(烷二基)C(NR2)＝NR))和烷氧基双脒(-O(烷二基)N＝C(NR2)2、-O(烷二基)NRC(NR2)＝NR和O(烷二基)NRC(NR2)＝NR)部分由所显示的相应式定义，其中R可以独立地选自直链、支链和/或环状(“环烷基”)烃基部分，包括具有1到20个(例如1到12个、或1到6个)碳原子的烷基(饱和烃类)以及烯基和炔基部分。

包含烯基和炔基部分尤其提供了将聚磷腈部分交联到任何所需程度的能力。烷基的实例包括但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、庚基、4，4-二甲基戊基、辛基、2，2，4-三甲基戊基、壬基、癸基、十一烷基和十二烷基。环烷基部分可以是单环或多环，其实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基和金刚烷基。烷基部分的其他实例具有直链、支链和/或环状部分(例如1-乙基-4-甲基-环己基)。

根据这种定义和用法(如上)，R(烷基)基团的具体实例包括未取代的烷基、取代的烷基例如卤素取代的烷基(卤代烷基)、未取代的烯基、取代的烯基例如卤素取代的烯基，以及未取代的炔基和取代的炔基例如卤素取代的炔基。

此外，这些R(烷基)的实例提供了烷氧基(OR)取代基可以是未取代的烷氧基(“烷基氧基”)、取代的烷氧基例如卤素取代的烷氧基(卤代烷氧基)、未取代的烯氧基、取代的烯氧基例如卤素取代的烯氧基、未取代的炔氧基和取代的炔氧基例如卤素取代的炔氧基。就此而言，乙烯氧基和烯丙氧基可能是有用的。

甲硅烷基是-SiR3基团，甲硅烷氧基是-OSiR3基团，其中每个R部分独立地选自如上定义的R基团。也就是说，每种情况中的R独立地选自直链、支链和/或环状(“环烷基”)烃基部分，包括具有1到20个(例如1到12个、或1到6个)碳原子的烷基(饱和烃类)以及烯基和炔基部分。

除非另有指明，否则任何R基团可以是未取代的或独立地被至少一个取代基取代，所述取代基选自卤素(氟、氯、溴或碘)、烷基、烷基磺酰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、脒基(-N＝C(NH2)2)、烷氧化物或芳基氧化物，如果适用，它们任一个都可以具有多达6个碳原子。因此，术语取代的“烷基”和包含取代的烷基例如“烷氧基”的部分，分别包括卤代烷基和卤代烷氧基，包括任何氟、氯、溴和碘取代的烷基和烷氧基。因此，术语卤代烷基和卤代烷氧基是指用一个或多个卤素原子即氟、氯、溴或碘、包括其任何组合取代的烷基和烷氧基。

除非另有指明，否则术语“芳基”是指由碳和氢原子构成的芳环或者芳香族或部分芳香族的环系统，其可以是单环部分，或可以包含多个连接或稠合在一起的多个环。芳基部分的实例包括但不限于苯基、蒽基、甘菊环基、联苯基、芴基、茚满、茚基、萘基、菲基、1，2，3，4-四氢萘、甲苯基等，其任一个都具有最多20个碳原子。芳氧基是指-O(芳基)部分。

术语卤代芳基和卤代芳氧基分别是指被一个或多个卤素原子即氟、氯、溴或碘、包括其任何组合取代的芳基和芳氧基。

具有至少一个氮作为杂原子的杂环烷基是指非芳香族杂环，包括其中环结构中的一个或多个原子是氮而不是碳的环烷基或环烯基部分，其可以是单环或多环，并且可以包括外型羰基(exo-carbonyl)部分等。含有氮作为杂原子的杂环烷基的实例包括但不限于哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、四氢嘧啶基、吗啉基、吖丙啶基、咪唑烷基、1-吡咯啉、2-吡咯啉或3-吡咯啉、吡咯烷酮基、哌嗪酮基、乙内酰脲基、哌啶-2-酮，吡咯烷-2-酮、吖丁啶-2-酮等。因此，这些基团也包括杂环的环外酮。

具有至少一个氮作为杂原子的杂芳基是指其中环结构中一个或多个原子是氮而不是碳的芳基部分，其可以是单环或多环。具有氮作为杂原子的杂环烷基的实例包括但不限于吖啶基、苯并咪唑基、喹唑啉基、苯并喹唑啉基、咪唑基、吲哚基、异噻唑基、异噁唑基、噁唑基或噁二唑基、酞嗪基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶碱基(pyrimidinyl)、嘧啶基(pyrimidyl)、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、四唑基、噻唑基、三嗪基等。在这方面，本公开包括或涵盖了在广范围的药剂、天然部分、天然生物分子和生物大分子中作为亚基发现的化学部分。例如，本公开涵盖了许多现有的药剂，它们具有四唑基团(例如氯沙坦、坎地沙坦、厄贝沙坦和其它血管紧张素受体拮抗剂)、三唑基团(例如氟康唑、艾沙康唑、伊曲康唑、伏立康唑、普拉康唑、泊沙康唑和其他抗真菌剂)、二唑类(例如杀真菌剂例如咪康唑、酮康唑、克霉唑、益康唑、联苯苄唑、布康唑、芬替康唑、异康唑、奥昔康唑、舍他康唑、硫康唑、噻康唑等)，以及咪唑类(组氨酸、组胺等)。因此，在一个方面，式I中的某些R1到R6部分可以涵盖在广范围的药剂、天然部分、天然生物分子和生物大分子中作为亚基发现的化学部分。

具有至少一个磷、氧、硫或硒作为杂原子的杂环烷基是指非芳香族杂环，包括环结构中一个或多个原子是磷、氧、硫或硒而不是碳的环烷基或环烯基部分，其可以是单环或多环，并且可以包括外型羰基部分等。同样地，具有至少一个磷、氧、硫或硒作为杂原子的杂芳基是指环结构中一个或多个原子是磷、氧、硫或硒而不是碳的芳基部分，其可以是单环或多环。具有磷、氧、硫或硒作为杂原子的杂环烷基或杂芳基的实例包括但不限于取代或未取代的氧化乙烯(环氧化物、环氧乙烷)、环氧乙烯、环氧丙烷、四氢呋喃(氧杂环戊烷)、二氢呋喃、呋喃、吡喃、四氢吡喃、二噁烷、二噁英、硫杂环丙烷(环硫化物)、硫杂环丁烷、四氢噻吩(噻戊烷)、二氢噻吩、噻吩、噻烷、thiine(噻喃)、噁嗪、噻嗪、二噻烷、二硫杂环丁烷等。因此，这些基团包括所有异构体，包括所引述化合物的区域异构体。例如，这些基团包括1，2-和1，3-噁唑、噻唑、硒唑、磷唑等，它们包含了来自15族或16族元素的不同杂原子。

在本文中使用，核苷酸是指含有含氮碱基、糖部分和一个或多个磷酸基团的有机化合物。最常见的核苷酸包含嘌呤或嘧啶含氮碱基(例如鸟嘌呤、腺嘌呤、胸腺嘧啶、胞嘧啶和尿嘧啶)，典型地键合到戊糖(5碳)例如核糖或脱氧核糖上，所述戊糖自身键合到一个或多个磷酸基团上。术语核苷酸也用于包括熟知的用作核酸(例如RNA和DNA)单体的物质，以及其辅因子、部分(moieties)、衍生物和部分(portions)，包括例如辅酶A(CoA)、FAD(黄素腺嘌呤二核苷酸)、NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)、NADP(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸)、其他二核苷酸等。同样地，在本文中使用，核苷酸残基包括核苷、脱氧核苷和类似物质，其实例包括但不限于腺苷、鸟苷、5-甲基尿苷、尿苷、胞苷、脱氧腺苷、脱氧鸟苷、脱氧胸苷、脱氧尿苷和脱氧胞苷等。

在本文中使用，术语生物大分子以其通常的方式使用，描述大分子量的天然存在的物质。例如，生物大分子，包括但不限于物质例如蛋白、肽、多肽、糖、氨基聚糖、激素、生物或合成来源的包埋在或连接到或扩散到基质材料表面中的肽和蛋白，例如细胞信号传导因子、生长因子、激素、RDG细胞信号传导肽序列如整合蛋白或去整合蛋白复合物、细胞分化因子、细胞凋亡信号传导因子、细胞增殖信号传导因子、细胞外和细胞内基质蛋白、核苷酸序列如mRNA、μRNA、SIRNA、RNA、DNA等。整合蛋白可能是特别有用的，因为当它们与本公开联合使用时能够帮助整合和血管壁愈合。

在本文中使用，嘌呤碱基是一类含有与咪唑环稠合的嘧啶环的杂环芳香族化合物，并包括取代的嘌呤及其互变异构体。嘌呤的实例包括但不限于嘌呤、腺嘌呤、鸟嘌呤、次黄嘌呤、黄嘌呤、可可碱、咖啡因、尿酸、异鸟嘌呤等。嘧啶碱基的实例包括但不限于嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶和胞嘧啶。

在涉及式(I)的聚磷腈的各种不同实施方案中，R¹到R⁶都是三氟乙氧基(OCH2CF3)，并且其中n值可以从至少约40变化到约100,000道尔顿。或者，人们可以使用式(I)聚合物的衍生物。术语“衍生物”意指由具有式(I)结构的单体构成的聚合物，其中一个或多个R1到R6官能团被不同的官能团例如未取代的烷氧化物、卤代烷氧化物、氟代烷氧化物或其任何组合替代，或其中一个或多个R1到R6官能团的被本文公开的任何其他官能团替代，但其中聚合物的生物惰性基本上没有改变。

在涉及式(I)的聚磷腈的各种不同实施方案中，例如，R¹到R⁶取代基中的至少一个可以是未取代的烷氧取代基，例如甲氧基(OCH₃)、乙氧基(OCH₂CH₃)或正丙氧基(OCH₂CH₂CH₃)。另一方面，例如，R¹到R⁶取代基中的至少一个是用至少一个氟原子取代的烷氧基。可用的氟取代的烷氧基R¹到R⁶的实例包括但不限于OCF₃、OCH₂CF₃、OCH₂CH₂CF₃、OCH₂CF₂CF₃、OCH(CF₃)₂、OCCH₃(CF₃)₂、OCH₂CF₂CF₂CF₃、OCH₂(CF₂)₃CF₃、OCH₂(CF₂)₄CF₃、OCH₂(CF₂)₅CF₃、OCH₂(CF₂)₆CF₃、OCH₂(CF₂)₇CF₃、OCH₂CF₂CHF₂、OCH₂CF₂CF₂CHF₂、OCH₂(CF₂)₃CHF₂、OCH₂(CF₂)₄CHF₂、OCH₂(CF₂)₅CHF₂、OCH₂(CF₂)₆CHF₂、OCH₂(CF₂)₇CHF₂等。因此，尽管三氟乙氧基(OCH₂CF₃)是优选的，但这些其他示例官能团也可以单独、与三氟乙氧基组合、或彼此组合使用。在一个方面中，可以使用的特别有用的氟代烷氧化物官能团的实例包括但不限于2，2，3，3，3-五氟丙氧基(OCH₂CF₂CF₃)、2，2，2，2′，2′，2′-六氟异丙氧基(OCH(CF₃)₂)、2，2，3，3，4，4，4-七氟丁氧基(OCH₂CF₂CF₂CF₃)、3，3，4，4，5，5，6，6，7，7，8，8，8-十三氟辛氧基(OCH₂(CF₂)₇CF₃)、2，2，3，3，-四氟丙氧基(OCH₂CF₂CHF₂)、2，2，3，3，4，4-六氟丁氧基(OCH₂CF₂CF₂CHF₂)、3，3，4，4，5，5，6，6，7，7，8，8-十二氟辛氧基(OCH₂(CF₂)₇CHF₂)等，包括其组合。

此外，在其它实施方案中，1％或以下的R¹到R⁶基团可以是烯氧基，其特点在于能够促进交联，以产生表现出更具弹性体性质的磷腈聚合物。就此而言，烯氧基包括但不限于OCH₂CH＝CH₂、OCH₂CH₂CH＝CH₂、烯丙基苯氧基等，包括其组合。此外，在式(I)中，残基R¹到R⁶各自独立地可变，因此可以是相同的或不同的。

通过指出式(I)中的n值可以大到∞，其中R¹到R⁶都是三氟乙氧基(OCH₂CF₃)，因此式(I)的聚合物包括的聚磷腈聚合物可以具有高达约七千五百万道尔顿的平均分子量。

在各种不同实施方案中，与n值一致，式(I)的聚合物包括平均分子量在约40到约100,000道尔顿范围内的聚磷腈聚合物。在另一个实施方案中，式(I)的聚合物包括平均分子量在约1,000到约70,000道尔顿、约4,000到约50,000道尔顿、约7,000到约40,000道尔顿或约13,000到约30,000道尔顿的聚磷腈聚合物。在各种不同实施方案中，式(I)的生物相容聚合物的聚合度(n)典型地在约20到约200,000道尔顿、一般在约40到约100,000道尔顿的范围内。术语“大约”和“大致”在本公开中具有相同的意义，可以互换使用。

在各种不同的实施方案中，用于制备所公开的粒子的聚磷腈可以具有基于上式的分子量，这可以是至少约70,000g/mol的分子量、至少约1,000,000g/mol的分子量或至少约3x10⁶g/mol到约20x10⁶g/mol的分子量。在另一个实施方案中，聚磷腈具有至少约10,000,000g/mol的分子量。在每个这些公开了分子量典型下限的例子中，典型分子量可以范围高达约25,000,000g/mol、高达约20,000,000g/mol或高达约15,000,000g/mol。

此外，通式(I)描述的可用于掺入和/或包封结构元件以产生各种组织紧固物品和/或装置的聚合物，具有至少下列必要条件：

聚合物中至少一个R¹到R⁶基团优选为被至少一个氟原子取代的烷氧基。

烷氧基、烷基磺酰基和二烷基氨基中的烷基包括具有1到20个碳原子的直链或支链烷基，其中烷基可以被至少一个卤素原子例如氟原子取代。

烷氧基的实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基，其优选可以被至少一个氟原子取代。特别优选的是2，2，2-三氟乙氧基。烷基磺酰基的实例是甲基、乙基、丙基和丁基磺酰基。二烷基氨基的实例是二甲基、二乙基、二丙基和二丁基氨基。

芳氧基中的芳基是例如具有一个或多个芳香族环系统的化合物，其中芳基可以被例如至少一个前面定义的烷基取代。芳氧基的实例是苯氧基和萘氧基及其衍生物。

杂环烷基是例如3或7员环系统，其中至少一个环原子是氮原子。杂环烷基可以例如被至少一个前面定义的烷基取代。杂环烷基的实例包括哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基和吗啉基及其衍生物。杂芳基可以是具有一个或多个芳香族环系统的化合物，其中至少一个环原子是氮原子。杂芳基可以例如被至少一个前面定义的烷基取代。杂芳基的实例包括吡咯基、吡啶基(pyridinyl)、吡啶甲酰基(pyridinoyl)、异喹啉基和喹啉基及其衍生物。

在各种不同实施方案中，具有通式(I)的特定聚磷腈聚合物可作为包层用于包封结构元件，和/或作为结构元件或部件并入组织紧固物品或装置中，以提供机械支持和/或组织接近，这能够促进愈合并能最小化细胞增殖。组织紧固物品和装置的实例包括本技术领域的专业人员已知的各种外科紧固装置(“SFD”)，并且是指任何机械组织紧固装置例如但不限于缝合线、外科缝合钉、缝合针、外科导线、外科螺钉、外科销钉、外科板或其他外科紧固或封闭装置。

在各种不同实施方案中，这样的外科紧固装置可以提供为适合被通式(I)的聚合物部分或整体包封的结构元件或基体材料，以便赋予外科紧固装置生物相容的包层。适合被通式(I)的聚合物部分或整体包封的结构元件或基体材料，包括本技术领域的专业人员已知的任何常规缝合线以及外科紧固物品和装置，包括但不限于丝线、尼龙、肠线、铬制肠线、聚乙醇酸

聚葡萄糖酸酯

聚二噁烷(二醇或交酯)、聚酯

聚己内酯、聚羟基丁酸酯、聚(氨基酸)、糖酸聚合物631(glycomer 631)

包层的编织乳酸聚合物、其他聚合材料、不锈钢、其他金属和金属合金、陶瓷及其组合。

在各种不同实施方案中，包含式(I)的聚合物、用于包封示例性外科紧固装置的生物相容性包层的厚度，在约1μm到约100μm、约1μm到约50μm和约1μm到约10μm的范围内。

在各种不同实施方案中，外科紧固装置包括含有密封剂的层，提供在基体表面与含有式(I)的聚磷腈衍生物的生物相容性包层之间。在各种不同实施方案中，外科紧固装置包括含有密封剂的结构构件，以纤维、薄膜、柱子或适合于在需要密封剂作用时将所述密封剂提供到与SFD和组织所需的接近度的其他形式，提供在SFD的结构中。

在各种不同实施方案中，示例性的外科紧固装置、薄膜和/或基体可以通过本技术领域的专业人员已知的任何适合的包层方法，用含有式(I)聚合物的生物相容性包层包封，所述包层方法包括各种不同的溶剂流化床技术和/或各种不同的喷涂技术。但是，优选的结果可以通过使用流化床技术获得，其中可以将目标表面通过空气流，并可以在空气流中旋转的过程中通过喷涂进行包层。聚[双(三氟乙氧基)磷腈或衍生的聚合物可以提供为适合于喷涂的稀溶液。

在各种不同实施方案中，示例性的纤维或固体结构元件可以通过本技术领域的专业人员已知的各种不同方法，用含有式(I)聚合物的生物相容性包层包封，所述方法包括静电纺丝、纺丝、拉丝、挤压或任何其他纤维生产形式。在各种不同实施方案中，示例性的式(I)纤维聚合物可以与其他结构纤维一起纺丝或编织，所述结构纤维包括但不限于丝线、尼龙、肠线、铬制肠线、聚乙醇酸

聚葡萄糖酸酯

聚二噁烷(二醇或交酯)、聚酯

聚己内酯、聚羟基丁酸酯、聚(氨基酸)、糖酸聚合物631(glycomer 631)

包层的编织乳酸聚合物、其他聚合材料、不锈钢、其他金属和金属合金、陶瓷及其组合。

在各种不同实施方案中，示例性密封剂层或构件优选包含极性端基。其实例包括羟基、羧基(carboxy)、羧基(carboxyl)、氨基或硝基。但是，可以使用O-ED类型的端基，其中O-ED表示烷氧基、烷基磺酰基、二烷基氨基或芳氧基，或具有氮作为杂原子的杂环烷基或杂芳基，并可以例如被卤素原子特别是氟进行不同取代。

在各种不同实施方案中，示例性密封剂层或构件可以包括粘附促进剂例如有机硅化合物，优选氨基末端的硅烷，或基于氨基硅烷、氨基末端的烯烃、硝基末端的烯烃、和硅烷，或烷基膦酸。氨基丙基三甲氧基硅烷是本文描述的SFD中示例性的优选粘附促进剂。

在各种不同实施方案中，通过粘附促进剂与植入材料表面借助例如离子和/或共价键的偶联，并通过粘附促进剂与反应性成分、特别是通式(I)的聚合物借助例如离子和/或共价键的进一步偶联，示例性的粘附促进剂增加了SFD聚合物包层与SFD材料表面的粘附。

在各种不同实施方案中，示例性的SFD基体可以通过本技术领域的专业人员已知的任何包层方法进行包层。这样的包层可以通过旋涂、喷涂、弯液面式涂布、滚帘涂布和挤压涂布技术、以及等离子体沉积和电泳光敏电阻方法完成。

包层也可以作为薄膜施加。一般来说，本公开的聚磷腈聚合物薄膜和包裹物如下制造：

含有至少一种通式(I)的化合物的溶液，该化合物在溶剂中浓度为0.1％到99％，其中所述溶剂是有机和极性的。例如，在这里可以使用乙酸乙酯、丙酮、THF、甲苯或二甲苯。也可以使用这些溶剂的混合物，或补加其他溶剂。将该溶液施加到对聚合物表现出很少粘附或不粘附的基体上，例如玻璃、硅、各种陶瓷或其他适合的材料例如聚合物(PDMS、特氟龙、PMMA、聚碳酸酯或有机硅)。所列出的基体表面的表面也可以进行化学改性，例如通过引入特定的官能团(-NH₂、-OH、-COOH、-COH、-COOMe、-CF₃等)。

尽管溶剂不需任何附加措施即可蒸发，但最好以受控的方式设定基体上的溶剂蒸汽浓度，压力和温度也是同样。在最初干燥阶段开始时，包层基体上的气氛用溶剂蒸汽饱和，然后溶剂蒸汽浓度经几小时的时间缓慢降低。温度可以从-30℃变化到高达+90℃。最初干燥阶段中的压力可以从常压变化到射水压(water jet pressure)(20Torr)。在最初干燥阶段后，将包层的基体在油泵产生的真空(0.1Torr)中进一步干燥固定的时间长度。

然后可以将在基体上干燥的式(I)的聚合物作为薄膜从基体上揭下。取决于式(I)聚合物溶液的浓度和第一个干燥阶段中的具体条件，这将产生层厚度不同的薄膜，其厚度从0.1μm到300μm或以上，优选从0.5μm到30μm，特别优选测量在5μm左右。

在各种不同实施方案中，示例性薄膜或包裹物也可以在包封之前在表面上进行微构造。基体的结构被1∶1地转到所用聚合物薄膜的结构中。人们不受基体结构尺寸的限制。因此，能够制造纳米级、微米级或甚至更大或更小的结构。此外，用于构造的实施方案不受限制。这使得有可能制造和使用所有能够通过光蚀刻、电子束或离子束、或激光或其他技术产生的结构。具体来说，能够产生具有特别有利的流动特性的结构。这些包括莲花结构或类似飞行器构造中已知的“鲨鱼皮”的结构。这些结构的特定优点以及它们在制造薄膜和包裹物中的应用，在于降低了凝血系统所谓的接触活化。然后可以将基体上干燥的式(I)聚合物作为构造过的薄膜从基体上揭下并进一步加工。取决于式(I)聚合物溶液的浓度和所讨论的第一个干燥阶段的条件，这将产生层厚度不同的薄膜，其厚度从0.1μm到300μm或以上，优选从0.5μm到30μm，特别优选测量在5μm左右。薄膜的微结构也可以通过在已有的薄膜本身上利用激光、电子或X-射线进行直接“书写”，或通过“熔化构造”来获得，在后一种方法中，将细导线达到聚合物的熔点，然后通过直接接触在薄膜中熔化出所需结构。

在各种不同实施方案中，示例性的用式(I)聚合物包层的SFD可以保持外科紧固装置基础材料的出色机械性质。这不仅提高了这种SFD作为人造植入物的生物相容性，而且也减少了可能导致过量瘢痕形成的不受控制的细胞生长。此外，使用本公开的微构造薄膜，有可能真正防止凝血系统的接触活化。适合的抗瘢痕剂包括：双嘧达莫、阿莫沙平、帕罗西汀、泼尼松龙、双嘧达莫、地塞米松、益康唑、双氟拉松、前列地尔、阿莫沙平、异丁司特、去甲替林、氯雷他定、阿苯达唑、戊脘脒、伊曲康唑、洛伐他汀、特比萘芬、硫酸锰、三环化合物以及本技术领域的专业人员已知的其他类固醇。

在各种不同实施方案中，在本文描述的SFD的聚合物包层的或其他构件已经以令人满意的量和构造投送到所需靶组织后，可能希望将它们合并或固定。这在美容应用中是特别需要的，因为SFD构件的植入后结构性故障或脱位可能使组织增补的最初结果变形或受损。在这种情况下，组织粘合剂或密封剂例如纤维蛋白、氰基丙烯酸酯组织粘合剂、纤维蛋白原密封剂或包括保留有活性成分的任何组织相容性基质的其他组织粘合剂，适合以局部或其他方式施加到治疗位点。因此它可以是凝胶状物质，包含其中保留药剂的孔。它可以是蛋白质的，并可以是可生物降解的。本文描述的组织粘合剂或密封剂也可以提供在薄膜或包层中，或可以如本文公开的提供成可以整合在本文描述的SFD结构中的纤维形式。

在各种不同实施方案中，示例性组织粘合剂或密封剂包括天然或合成来源的可交联大分子化合物，例如氧化淀粉或聚醛。可以使用白蛋白-戊二醛组织粘合剂。适合的组织粘合剂或密封剂包括使用生物相容化合物或组合物作为粘合剂，以固着SFD的特定聚磷腈聚合物包层。能够获得这种组织：组织和组织：聚合物粘附/相互作用的适合的化合物或组合物，包括能够促进聚磷腈聚合物的水凝胶核心或成层材料的物理、化学或离子交联的化合物，例如所有合成或天然来源的、表现出净正电荷的聚合化合物，例如聚乙烯亚胺、聚烯丙胺、DADMAC、PCPP、PVP，以及在本公开中放置SFD的过程中/或之后可以共同注射的其他适合化合物。在本文描述的某些实施方案中，这样的交联化合物或组合物可以以凝胶类型的形式提供，利用静电相互作用/亲和作用通过净电荷与SFD的特定聚磷腈聚合物的带负电荷的水凝胶成分相互作用。

在各种不同实施方案中，适合的组织粘合剂或密封剂包括藻酸钙、脱乙酰壳多糖、透明质酸盐或任何其他离子型可交联凝胶，它们能够将它们的多价离子成分部分转移到其周围环境、包括SFD的特定聚磷腈聚合物的水凝胶成分中，所述水凝胶成分可以通过多价阳离子的存在进行交联，从而原位附着到注入的凝胶上。这样的化合物和组合物可以液体形式注射，然后在注射后通过添加多价离子例如钙进行交联(凝胶化)。

在各种不同实施方案中，聚合SFD构件在投送到靶组织后产生交联的示例性方法，包括在SFD结构中掺入光引发剂，并在SFD已经适当放置在所需位点和构型后使用电磁辐射对光引发剂进行光活化。在本文中使用，光活化是这样一个过程，即电磁辐射(例如光)形式的能量被化合物例如光引发剂吸收，从而“激发”化合物，将能量转变成另一种形式的能量、优选为化学能。在本文中使用，“光引发剂”是在光活化后产生生物效应的化学化合物，或在光活化后产生生物效应的化合物的生物前体。不受理论的束缚，由与相邻SFD构件接触的光引发剂的光活化产生的化学能例如反应性氧物质，能够结合组织蛋白的氨基酸并引起其中的结构性变化，导致在组织的氨基酸之间形成共价键、聚合或交联，从而产生能够用于合并或互连多个投送到靶组织位点的SFD构件的蛋白质框架。光引发剂例如RB、R-5-P、MB或N-HTP，可以溶解在生物相容性缓冲液或溶液例如盐水溶液中，并以从约0.1mM到10mM、优选从约0.5mM到5mM、更优选从约1mM到3mM的浓度使用。

如上所述，光引发剂可以在SFD构件投送到靶组织位点之前掺入到其表面包层或壳中。或者，光引发剂可以在SFD投送后，通过例如移植后注射到位点中而施用到靶组织位点。可以施加足以沾染、例如覆盖被植入的SFD表面的光引发剂量。例如，可以向累积的SFD构件施加至少10μl光引发剂溶液，优选50μl、100μl、250μl、500μl或1ml或更多的光引发剂溶剂。

电磁辐射，例如光，以适合的波长、能量和持续时间施加到组织，引起光引发剂经历反应而影响SFD构件的聚合物壳的结构，导致交联并因此导致累积的SFD的合并。可以选择光的波长，使其对应于或涵盖光引发剂的吸收，并达到已经与光引发剂接触的组织区域，例如穿透到注入了光引发剂的区域中。用于获得光引发剂的光活化的电磁辐射，例如光，可以具有从约350nm到约800nm、优选从约400到700nm的波长，并且可以在可见、红外或近紫外光谱范围内。能量可以约0.5到5W/cm²之间、优选约1到3W/cm²之间的辐照度投送。辐射的持续时间可足以允许一个或多个微球的聚合物壳交联。例如，在示例性实施方案中，辐射的持续时间可以从约30秒到30分钟、优选为约1到5分钟。在光必须穿透散射层才能到达伤口的组织例如皮肤中，辐射的持续时间可以明显更长。例如，通过皮肤投送所需剂量到皮下或真皮内位点的辐射持续时间可以至少在1分钟到2小时之间，优选在30分钟到1小时之间。

所有在本公开中提到的出版物和专利，为了描述和公开的目的在此以其全文引为参考，例如在出版物中描述的、可以与本发明描述的方法、组合物、物品和工艺结合使用的构建物和方法。提供在整个文本中讨论的出版物，仅仅是因为其公开在本申请的提交日期之前。本文中没有一处将被解释为承认本发明人没有权利因为在先发明而使本公开内容在日期上据先。如果任何被合并引为参考的参考文献中使用的用法或术语与本公开中使用的用法或术语冲突，以本公开的用法和术语为准。提供本公开的摘要以满足37C.F.R.§1.72的要求和37CF.R.§1.72(b)中陈述的目的，“一般要能够使美国专利和商标局与公众从粗略浏览中快速确定技术性公开内容的性质和要点”。摘要不打算用于解释随附的权利要求书的范围或限制本文公开的主题内容的范围。此外，任何标题也不打算用于解释随附的权利要求书的范围或限制本文公开的主题内容的范围。为了描述本来被指定为解释性或预言性实施例而使用的任何过去时态，不打算反映所述解释性或预言性实施例已经被实际执行。

除非另有指明，否则当公开或宣称任何类型的范围、例如分子量、层厚度、浓度、温度等的范围时，它打算各个公开或宣称这样的范围能够合理地涵盖的每个可能数字，包括其中涵盖的任何子范围。例如，当申请人公开或宣称具有一定数量原子、例如碳原子的化学部分时，申请人的意图是各个公开或宣称这样的范围能够涵盖的、与本文的公开内容相符的每个可能数字。因此，通过公开烷基取代基或基团可以具有1到20个碳原子，申请人的意图是列举具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个碳原子、包括其中涵盖的任何范围或子范围的烷基。因此，如果出于任何原因申请人选择要求少于公开内容的整个范围的权利，例如，以应对当提交申请时申请人尚未意识到的参考文献时，申请人保留了将可以根据范围或任何类似方式要求权利的这种组中的任何单个成员、包括组中任何子范围或子范围的组合限制或排除出去的权利。

实施例

实施例1

图1是单一光纤结构纤维的示例性横截面透视图，作为本公开的一个实施方案。在图1中，示例性单一光纤结构纤维或纤维束形成了缝合线1的芯3，缝合线1带有中间密封剂层4和外部聚合物包层5。外部聚合物包层5可以采用永久或可生物重吸收的形式。一旦以常用方式将光纤结构纤维缝合线1放置到组织中后，可以将电磁辐射源放置成与光纤结构纤维或纤维束3接续。该辐射暴露引发了中间密封剂层4中的密封剂的释放和活化，其与缝合线1和邻近组织反应并粘合。

实施例2

图2是能够末端连接到光纤连接器中的示例性缝合线的纵向透视图，作为本公开的一个实施方案。在图2中，缝合线10包含用一个或多个含密封剂的纤维12编织的一个或多个光纤结构纤维14。含密封剂的纤维12具有外部聚合物包层4。对于光纤结构纤维和密封剂14和12二者来说，外部聚合物包层4可以是永久或可生物重吸收的。缝合线10能够末端连接到光纤连接器6中，所述连接器6将一个或多个光纤结构纤维14与能够通过光纤传送光或其他电磁辐射的电磁辐射源(图2中未显示)相连。该辐射暴露引发了至少一个含密封剂的纤维12中的密封剂的释放和活化，其与缝合线10和邻近组织反应并粘合。缝合线10能够末端连接到位于缝合线近端和/或远端的至少一个光纤连接器6中。

实施例3

图3是能够末端连接到光纤连接器中的示例性缝合线的纵向透视图，作为本公开的另一个实施方案。在图3中，缝合线10由用一个或多个含密封剂的纤维12编织的一个或多个光纤纤维14和至少一个非光学结构纤维8构成，所有纤维都包含永久性或可生物重吸收聚合物的包层4。光纤结构纤维14能够在缝合线近端和/或远端处末端连接到光纤连接器6中。光纤连接器能够将光纤结构纤维14与能够通过光纤传送光或其他电磁辐射的电磁辐射源(图3中未显示)相连。该辐射暴露引发了至少一个含密封剂的纤维12中密封剂的释放和活化，其与缝合线10和邻近组织反应并粘合。

实施例4

图4A是示例性外科螺钉的纵向透视图，作为本公开的一个实施方案。在图4A中，外科螺钉20具有轴24，轴24带有从头25向远端的尖端22延伸的螺旋螺纹23。外科螺钉20的头具有螺丝刀啮合位点26，用于与螺丝刀旋头啮合(图4A中未显示)。

图4B是在图4A的A-A’水平处通过外科螺钉轴的横截面透视图，作为本公开的一个实施方案。在图4B中，至少一个光纤14和至少一个含密封剂的纤维12被提供在螺钉的轴24中围绕芯16的至少一个沟槽18中。螺钉20已经如本文所述带有整个的外部聚合物包层4。尽管光纤和含密封剂的纤维14和12显示成线性排列，但如果需要，纤维可以排列成非线性、旋绕的样式。

图4C是示意图，显示了用于图4A的外科螺钉的示例性螺丝刀旋头，作为本公开的一个实施方案。在图4C中，螺丝刀旋头40包含轴42，它从轴远端的螺丝啮合器44延伸向可以与手柄或电动螺丝刀机构啮合的近端(在图4C中未显示)。螺丝啮合器44的横截面可以是任何形状，只要这种形状能够牢固啮合图4A的外科螺钉的螺丝刀啮合位点46即可。至少一个光纤45延伸过轴42的长度，所述长度从螺丝啮合器44的远端到与能够通过光纤纤维传送光或其他电磁辐射的电磁辐射源(在图4A-C中未显示)的接头，允许在拧紧时对植入的螺钉进行辐射。该辐射暴露引发了含密封剂的纤维48中密封剂的释放和活化，其与图4A的外科螺钉和邻近组织反应并粘合。

实施例5

图5A是示意图，显示了示例性外科缝合钉，作为本公开的一个实施方案。在图5A中，显示了外科缝合钉500，其中在缝合钉500的钉体505和钉脚510内的沟槽515中提供了至少一个光纤纤维525。位于缝合钉钉体的面535上的口520，允许将至少一个光纤纤维525暴露于外部施加的能够照射所述光纤纤维525的电磁辐射源(在图5A中未显示)。缝合钉500的表面提供有本文所述的永久或可生物降解的聚合物包层，并且至少内表面540提供有密封剂包层。

图5B是示意图，显示了另一种示例性外科缝合钉，作为本公开的一个实施方案。在图5B中，缝合钉500由至少一个光纤纤维525和至少一个含密封剂的纤维530构成，提供在缝合钉500的钉体505和钉脚510的底面内的沟槽515中。位于缝合钉500的面535上的口520，允许将至少一个光纤纤维525暴露于外部施加的电磁辐射源(在图5B中未显示)，以便能够照射光纤纤维525。图5B中的缝合钉500的表面提供有本文所述的聚合物包层，并且至少内表面540提供有密封剂包层。

图5C是示意图，显示了用于图5A-B的外科缝合钉的示例性外科缝合器，作为本公开的一个实施方案。在图5C中，外科缝合器550包含轴555，该轴从操作者手柄560延伸到所设的送钉夹爪565，允许操作者将缝合钉钉入组织并将其在位置上弯折。图5A-B中的缝合钉可以提供用于单个送钉，或可以提供在钉夹中用于连续或分组地送出多个缝合钉。外科缝合器550的夹爪565提供有光纤纤维575，它在轴555中延伸并与纤维光缆580接续。外科缝合器可以与可操作的辐射源例如电磁辐射源(图5C中未显示)相连，以允许在送出缝合钉时辐射植入的缝合钉。该辐射暴露引发了密封剂包层的释放和活化，其与图5A-B的缝合钉和邻近组织反应并粘合。

实施例6

图6A是示意图，显示了示例性血管夹，作为本公开的一个实施方案。在图6A中，血管夹600具有平行的夹爪605，在不用时由弹簧615的作用保持接近，但是能够被操作者通过压紧释放构件610打开。

图6B是示例性血管夹通过图6A的夹爪的线A-A’平面处的横截面透视图，作为本发明的一个实施方案。在图6B中，夹爪由结构性核心602和中间聚合物包层604和外部密封剂层606构成。图6A的血管夹具有的结构性核心可以由铁或非铁金属、金属合金、塑料、聚合物例如L-丙交酯/乙交酯共聚物、聚(丙交酯-共-乙交酯)聚合物、其他聚合物或其组合构成。

图6C是示意图，显示了用于图6A-B的血管夹的示例性夹用钳，作为本公开的一个实施方案。在图6C中，外科夹用钳620可以投放单个夹子，或可以用连续的单个方式或同时一组多个夹子的方式投放多个夹子。夹用钳的钳体650可以具有操作手柄665和扳机655和660。图6A-B的外科夹600可以位于夹爪625中，夹爪625可以与管640相连，通过夹用器的扳机或手柄操作。此外，夹用钳装有与纤维光缆670相接的光纤纤维630。纤维光缆可以与辐射源例如电磁辐射源(图6C中未显示)相连，以允许在弯折时对植入的外科夹子进行辐射。该辐射暴露引发了图6B的中间密封剂层中密封剂的释放和活化，其与图6A-B的外科夹子和邻近组织反应并粘合。

实施例7

图7A是示意图，显示了示例性固定板，作为本公开的一个实施方案。在图7A中，外科固定板700由扁平的板体705构成，开有多个埋头孔710，用于接受固定螺钉(图7A中未显示)。

图7B是示例性固定板在图7A的线A-A’的平面处的横截面透视图，作为本公开的一个实施方案。在图7B中，在图7A的外科固定板的表面上提供了光纤网725，具有中间密封剂包层720和覆盖了板体705的最内聚合物包层715。聚合物包层可以覆盖板体705的所有表面，包括埋头孔710的内表面。在施加后，可以使用可操作辐射源通过光纤纤维网725辐射外科固定板700的所有表面。该辐射暴露引发了中间密封剂层720中密封剂的释放和活化，其与图7A的外科固定板和邻近组织反应并粘合。

上面用于解释的描述，使用了专用名称以提供对本发明的充分理解。但是，显然，对于本技术领域的专业人员来说，为了实践本发明并不需要具体的详细描述。提出上述对本发明具体实施方案的描述是为了说明和描述。它们不打算是穷举的或将本发明限制于所公开的精确形式。显然，根据上面的讲授，许多修改和改变是可能的。实施方案的显示和描述是为了最好地解释本发明的原理及其实际应用，从而使本技术领域的其他专业人员根据适合于所考虑的具体应用进行各种不同修改，最好地利用本发明和各种不同的实施方案。本发明的范围打算由下面的权利要求书及其等效物来限定。

Claims (16)

1.一种组织紧固物品，其包括：

结构构件，其部分或完全地被至少一种式(I)的高分子量聚磷腈聚合物掺入和/或包封，

其中

n是从约40到约100,000的整数；

R¹到R⁶独立地选自：

a)取代或未取代的烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、甲硅烷基、甲硅烷氧基、烷基磺酰基、烷基氨基、二烷基氨基、脲基、羧酸酯、烷基单脒、烷基双脒、烷氧基单脒或烷氧基双脒；或氨基；

b)具有至少一个氮、磷、氧、硫或硒作为杂原子的杂环烷基；

c)具有至少一个氮、磷、氧、硫或硒作为杂原子的杂芳基；

d)核苷酸或核苷酸残基；

e)生物大分子；或

f)嘧啶或嘌呤碱基。

2.权利要求1的组织紧固物品，选自：外科紧固装置、缝合线、外科螺钉、外科缝合钉、血管夹、销钉、金属网、螺栓、平头钉、钩、线圈、托架、导线、外部固定装置、缝合线锚固螺钉、支架、创伤敷料、杆和固定板。

3.权利要求1的组织紧固物品，其中至少一个R¹到R⁶取代基是用至少一个氟原子取代的烷氧基。

4.权利要求1的组织紧固物品，其中至少一个R¹到R⁶取代基选自：OCH₃、OCH₂CH₃、O(CH₂)₂CH₃、O(CH₂)₃CH₃、O(CH₂)₄CH₃、O(CH₂)₅CH₃、OCF₃、OCH₂CF₃、OCH₂CH₂CF₃、OCH₂CF₂CF₃、OCH(CF₃)₂、OCCH₃(CF₃)₂、OCH₂CF₂CF₂CF₃、OCH₂(CF₂)₃CF₃、OCH₂(CF₂)₄CF₃、OCH₂(CF₂)₅CF₃、OCH₂(CF₂)₆CF₃、OCH₂(CF₂)₇CF₃、OCH₂CF₂CHF₂、OCH₂CF₂CF₂CHF₂、OCH₂(CF₂)₃CHF₂、OCH₂(CF₂)₄CHF₂、OCH₂(CF₂)₅CHF₂、OCH₂(CF₂)₆CHF₂和OCH₂(CF₂)₇CHF₂。

5.权利要求1的组织紧固物品，其中1％或以下的R¹到R⁶取代基是烯氧基。

6.权利要求1的组织紧固物品，其中式(I)的聚磷腈聚合物的分子量为至少2,000,000g/mol。

7.权利要求1的组织紧固物品，其中式(I)的聚磷腈聚合物形成包层和/或作为结构构件的组分掺入。

8.权利要求1的组织紧固物品，其中式(I)的聚磷腈聚合物在结构构件表面上形成包层。

9.权利要求1的组织紧固物品，其中结构构件选自：常规缝合线、丝线、尼龙、肠线、聚乙醇酸、聚葡糖酸酯、聚二噁烷(二醇或交酯)、聚酯、聚己内酯、聚羟基丁酸酯、聚(氨基酸)、糖酸聚合物631、包层的编织乳酸聚合物、其他聚合材料、不锈钢、其他金属和金属合金、塑料、陶瓷和聚合物。

10.权利要求1的组织紧固物品，其中结构构件包含至少一个光纤结构纤维。

11.权利要求1的组织紧固物品，其中结构构件是能生物重吸收的。

12.权利要求8的组织紧固物品，其还包含密封剂。

13.权利要求12的组织紧固物品，其中密封剂作为结构构件与包层之间的层提供。

14.权利要求12的组织紧固物品，其中密封剂作为结构构件的成分提供。

15.权利要求12的组织紧固物品，其中密封剂还包含粘附促进剂。

16.制造权利要求1的组织紧固物品的方法，所述方法包括：

提供结构构件；以及

向所述结构构件施加一种或多种权利要求1的式(I)高分子量聚磷腈聚合物。

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