CN102153509B - 一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法 - Google Patents
一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102153509B CN102153509B CN 201110057299 CN201110057299A CN102153509B CN 102153509 B CN102153509 B CN 102153509B CN 201110057299 CN201110057299 CN 201110057299 CN 201110057299 A CN201110057299 A CN 201110057299A CN 102153509 B CN102153509 B CN 102153509B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- aminopyridine
- chloro
- chlorine
- preparation
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本发明属于精细化工领域，具体是涉及一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法。该方法包括下述的步骤：将2-氯-3-硝基吡啶加入到水中，滴加硫化钠的水溶液进行反应，反应完毕后，冷却，析出固体，于固体中加入稀盐酸溶解，过滤，滤液用NaOH水溶液调pH值至9～10，析出结晶，得到2-氯-3-氨基吡啶。采用上述的制备方法得到的2-氯-3-氨基吡啶，具有反应温和、操作简便、产品收率高等优点，适合工业化生产；在反应过程中不使用有机溶剂，因此有利于清洁生产；所用原料价廉易得，降低了生产成本。
Description
技术领域
本发明属于精细化工领域，具体是涉及一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法。
背景技术
2-氯-3-氨基吡啶是一种重要的医药和农药中间体, 可用于合成抗消化性溃疡药、抗艾滋病药和杀虫剂。其制备方法通常有以下几种：（1）印湘湘等人在ZL2009101151690中公开了一种2-氯-3-氨基吡啶的生产方法，该方法是以3-氨基吡啶为原料,通过以下两个步骤来制得的：①3-氨基吡啶在双氧水和盐酸的作用下发生氯化反应得到主产物2-氯-3-氨基吡啶和副产物2,6-二氯-3-氨基吡啶；②使副产物2,6-二氯-3-氨基吡啶发生催化氢化反应生成可用作原料的3-氨基吡啶。（2）莫勤华等人在2006年6月刊的《内蒙古石油化工》中披露了以2-氯烟酰胺为原料，通过霍夫曼降解反应而制备2-氯-3-氨基吡啶（莫勤华，林丹. 内蒙古石油化工，2007，6：1-3；倪生良, 林丹, 莫勤华. 内蒙古石油化工，2006，10：25-27）。（3）李隽等于2010年12月在《化学世界》公开了以2-氯-3-硝基吡啶为原料，以Pd-Fe/TiO2为催化剂进行催化氢化而制备2-氯-3-氨基吡啶的方法（李隽, 刘长春. 化学世界，2010，12：748-751）。
以上的几种制备2-氯-3-氨基吡啶的方法中，方法（1）的缺点是，3-氨基吡啶的氯化得到一定量的副产物2, 5-二氯-3-氨基吡啶，该副产物导致产品的色泽较深，难以精制脱色。虽然可以用有机溶剂多次提取，以除去含有的副产物2, 5-二氯-3-氨基吡啶，但多次用有机溶剂提取会导致产品收率偏低。将副产物2, 5-二氯-3-氨基吡啶转化成原料3-氨基吡啶，需要将副产物2, 5-二氯-3-氨基吡啶从产品中分离出来，并用催化氢化的方法将副产物2, 5-二氯-3-氨基吡啶还原成3-氨基吡啶，操作较为繁琐。另外，该方法所采用的原料3-氨基吡啶来源有限、价格昂贵。方法（2）中，原料2-氯烟酰胺来源有限、价格昂贵，且操作较为麻烦。方法（3）中，需要使用贵金属催化剂，增加了制备成本。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，提供一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，该方法操作简便、成本较低。
本发明2-氯-3-氨基吡啶是通过下述技术方案来实现的：本发明的原理是以硫化钠为还原剂，在水相中将2-氯-3-硝基吡啶还原成2-氯-3-氨基吡啶，化学反应式为：
具体的制备方法是：
将2-氯-3-硝基吡啶加入到水中，滴加硫化钠的水溶液，反应温度控制在40～95℃，反应时间为15min～3h，反应完毕后，冷却，析出固体，于固体中加入稀盐酸溶解，过滤，滤液用NaOH溶液调pH值至9～10，析出结晶，得到2-氯-3-氨基吡啶。
以上反应中，2-氯-3-硝基吡啶与硫化钠的当量比为1:2～1:5，优选的2-氯-3-硝基吡啶与硫化钠的当量比为1:3.5，反应温度为60～90℃，反应时间为1～2h，最优选的反应温度控制在80℃，反应时间为75min。
将2-氯-3-硝基吡啶、氯化铵、氨水和水混合，滴加硫化钠的水溶液，反应温度控制在40～95℃，反应时间为15min～3h，反应完毕后，冷却，析出固体，于固体中加入稀盐酸溶解，过滤，滤液用NaOH溶液调pH值至9～10，析出结晶，得到2-氯-3-氨基吡啶。
以上反应中，2-氯-3-硝基吡啶与氯化铵的当量比为1:2～1:8，2-氯-3-硝基吡啶与硫化钠的当量比为1:2～1:5，反应温度为60～90℃，反应时间为1～2h。优选的2-氯-3-硝基吡啶与氯化铵的当量比为1:6.7，2-氯-3-硝基吡啶与硫化钠的当量比为1:3.5，反应温度控制在80℃，反应时间为75min。
本发明的有益效果在于，采用上述的制备方法得到的2-氯-3-氨基吡啶，有反应温和、操作简便、产品收率高等优点，适合工业化生产；在反应过程中不使用有机溶剂，因此有利于清洁生产；所用原料价廉易得，降低了生产成本。
具体实施方式
为使本领域技术人员更进一步了解本发明，现在结合具体实施方式对本发明作详细的说明，但并不以此限制本发明。
实施例1
在装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗和温度计的四口烧瓶中，加入水1.0L、2-氯-3-硝基吡啶158.5g（1.0mol），氯化铵360g（6.7mol），浓氨水60mL，加热至80℃，滴加20%的硫化钠溶液1250mL（3.5mol），滴加过程保持温度75～80℃之间，1h加完。加完硫化钠溶液后继续保温反应15min，趁热过滤，滤液冷却，析出固体。于固体中加入5%的稀盐酸，至固体不再溶解为止。过滤，滤液用15%的NaOH溶液调pH值至9，析出结晶。抽滤、水洗、真空干燥，得到2-氯-3-氨基吡啶110.6g，收率为86.1%，含量98.7%（采用液相色谱定量分析得出的结果，以下实施例均同），m.p.79～81℃。所得产品的核磁数据： 1HNMR(CDCl3) δ: (ppm) 4.43(2H, -NH2), 6.95, 6.97, 7.67 (1H, -PyH)；13CNMR(CDCl3) δ: 122.3, 123.3, 136.2, 137.6, 139.7）。
实施例2
在装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗和温度计的四口烧瓶中，加入水1.0L、2-氯-3-硝基吡啶158.5g（1.0mol），氯化铵268.0g（5mol），浓氨水60mL，加热至75℃，滴加20%的硫化钠溶液1250mL（3.5mol），滴加过程保持温度70～80℃之间，1h加完。加完硫化钠溶液后继续保温反应15min，趁热过滤，滤液冷却，析出固体。于固体中加入5%的稀盐酸，至固体不再溶解为止。过滤，滤液用15%的NaOH溶液调pH值至10，析出结晶。抽滤、水洗、真空干燥，得到2-氯-3-氨基吡啶95.4g，收率74.2%，含量96.2%，m.p.79～81℃。所得产品的核磁数据：1HNMR(CDCl3) δ: (ppm) 4.43(2H, -NH2), 6.94, 6.97, 7.68 (1H, -PyH)；13CNMR(CDCl3) δ: 122.3, 123.3, 136.2, 137.7, 139.7。
实施例3
在装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗和温度计的四口烧瓶中，加入水1.0L、2-氯-3-硝基吡啶158.5g（1.0mol），氯化铵360.0g（6.7mol），浓氨水60mL，加热至80℃，滴加20%的硫化钠溶液1000mL（2.8mol），滴加过程保持温度75～80℃之间，1h加完。加完硫化钠溶液后继续保温反应15min，趁热过滤，滤液冷却，析出固体。于固体中加入5%的稀盐酸，至固体不再溶解为止。过滤，滤液用15%的NaOH溶液调pH值至9～10，析出结晶。抽滤、水洗、真空干燥，得到2-氯-3-氨基吡啶102.2g，收率79.5%，含量97.6%，m.p.79～81℃。所得产品的核磁数据：1HNMR(CDCl3) δ: (ppm) 4.43(2H, -NH2), 6.93, 6.97, 7.68 (1H, -PyH)；13CNMR(CDCl3) δ: 122.3, 123.3, 136.3, 137.7, 139.7。
实施例4
在装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗和温度计的四口烧瓶中，加入水1.0L、2-氯-3-硝基吡啶158.5g（1.0mol），氯化铵400.0g（7.5mol），浓氨水60mL，加热至80℃，滴加20%的硫化钠溶液1250mL（3.5mol），滴加过程保持温度75～80℃之间，1h加完。加完硫化钠溶液后继续保温反应15min，趁热过滤，滤液冷却，析出固体。于固体中加入5%的稀盐酸，至固体不再溶解为止。过滤，滤液用15%的NaOH溶液调pH值至9～10，析出结晶。抽滤、水洗、真空干燥，得到2-氯-3-氨基吡啶84.6g，收率65.8%，含量94.9%，m.p.79～81℃。所得产品的核磁数据：1HNMR(CDCl3) δ: (ppm) 4.43(2H, -NH2), 6.94, 6.96, 7.68 (1H, -PyH)；13CNMR(CDCl3) δ: 122.1, 123.3, 136.2, 137.7, 139.7。
Claims (8)
1.一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，包括下述的步骤：
将2-氯-3-硝基吡啶加入到水中，滴加硫化钠的水溶液，反应温度控制在40～95℃，反应时间为15min～3h，反应完毕后，冷却，析出固体，于固体中加入稀盐酸溶解，过滤，滤液用NaOH溶液调pH值至9～10，析出结晶，得到2-氯-3-氨基吡啶，化学反应式为： 
。
2.如权利要求1所述的一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，将2-氯-3-硝基吡啶、氯化铵、浓氨水和水混合，滴加硫化钠的水溶液，反应温度控制在40～95℃，反应时间为15min～3h，反应完毕后，冷却，析出固体，于固体中加入稀盐酸溶解，过滤，滤液用NaOH溶液调pH值至9～10，析出结晶，得到2-氯-3-氨基吡啶。
3.如权利要求1或2所述的一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述的反应温度为60～90℃，反应时间为1～2h。
4.如权利要求1或2所述的一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述的反应温度为80℃，反应时间为75min 。
5.如权利要求1或2所述的一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述的2-氯-3-硝基吡啶与硫化钠的当量比为1:2～1:5 。
6.如权利要求5所述的一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述的2-氯-3-硝基吡啶与硫化钠的当量比为1:3.5。
7.如权利要求2所述的一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述的2-氯-3-硝基吡啶与氯化铵的当量比为1:2～1:8。
8.如权利要求2或7所述的一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述的2-氯-3-硝基吡啶与氯化铵的当量比为1:6.7 。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110057299 CN102153509B (zh) | 2011-03-10 | 2011-03-10 | 一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110057299 CN102153509B (zh) | 2011-03-10 | 2011-03-10 | 一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102153509A CN102153509A (zh) | 2011-08-17 |
| CN102153509B true CN102153509B (zh) | 2013-03-13 |
Family
ID=44435226
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201110057299 Expired - Fee Related CN102153509B (zh) | 2011-03-10 | 2011-03-10 | 一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102153509B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102532010B (zh) * | 2011-12-25 | 2013-12-04 | 江苏新瀚有限公司 | 一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法 |
| CN107935896A (zh) * | 2017-12-22 | 2018-04-20 | 重庆植恩药业有限公司 | 沃替西汀氨基中间体盐的制备方法 |
| CN110903271A (zh) * | 2019-12-20 | 2020-03-24 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种酸碱中和法回收废渣中乙基麦芽酚的方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES8607301A1 (es) * | 1985-11-08 | 1986-05-16 | Verde Casanova M Jose | Un procedimiento de preparacion de derivado de acido 1-al- quil-1,4-dihidro-4-oxo-3-piridincarboxilicos condensados conun anillo aromatico en las posiciones 5,6 |
-
2011
- 2011-03-10 CN CN 201110057299 patent/CN102153509B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES8607301A1 (es) * | 1985-11-08 | 1986-05-16 | Verde Casanova M Jose | Un procedimiento de preparacion de derivado de acido 1-al- quil-1,4-dihidro-4-oxo-3-piridincarboxilicos condensados conun anillo aromatico en las posiciones 5,6 |
Non-Patent Citations (8)
| Title |
|---|
| Beller, Matthias.Iron-catalyzed selective reduction of nitroarenes to anilines using organosilanes.《Chemical Communications》.2010,1769-1771. * |
| Bryant, Cole E. * |
| Golden, Kathryn C. * |
| Gregg, Bria.Rapid reduction of heteroaromatic nitro groups using catalytic transfer hydrogenation with microwave heating.《Tetrahedron Letters》.2009,786-789. * |
| Junge, Kathrin * |
| Quinn, John F. * |
| Shaikh, Nadim * |
| Wendt, Bianca * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102153509A (zh) | 2011-08-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100549190C (zh) | 使用肼的含硒废液中的铂的回收方法 | |
| CN102797018B (zh) | 一种采用控制电位分离提纯铂的方法 | |
| CN100424201C (zh) | 一种快速优化湿法提纯金、银的方法 | |
| CN103395847B (zh) | 硫酸四氨合钯的合成方法 | |
| CN101966457B (zh) | 一种高活性羰基加氢钌炭催化剂的制备方法 | |
| CN102676837A (zh) | 一种采用丁二酮肟回收银电解液中钯的方法 | |
| CN102153509B (zh) | 一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法 | |
| JP2012126611A (ja) | 銅電解スライムからのセレンの回収方法 | |
| CN103388080A (zh) | 一种从钯基吸附网中回收分离铂和钯的方法 | |
| CN106636652A (zh) | 一种从银阳极泥分金液中高效绿色回收钯的工艺 | |
| CN108435208A (zh) | 一种催化剂雷尼镍的再生工艺及其应用 | |
| CN101570830B (zh) | 高纯金的提取方法 | |
| CN103451432A (zh) | 一种从含贵金属废催化剂中提取铅和贵金属的方法 | |
| CN102557156A (zh) | 制备硝酸钯溶液的方法 | |
| CN102352440A (zh) | 生产葡萄糖酸钠使用的多元金属催化剂中海绵钯、铋的回收方法 | |
| CN109438276B (zh) | 一种磷酸奥司他韦的制备方法 | |
| CN102391126A (zh) | 一种同时生产2,4-二硝基苯甲醚和2,4-二硝基苯酚的方法 | |
| CN103225022A (zh) | 一种从热镀锡烟尘中回收锡的方法 | |
| CN102718662A (zh) | 一种制备盐酸西那卡塞的方法 | |
| CN103265457B (zh) | 一种(r)-4-氨基苯乙基-(2-羟基-2-苯乙基)-氨基甲酸叔丁酯的合成方法 | |
| CN113956293A (zh) | 一种富马酸丙酚替诺福韦杂质ta-q5的盐及其制备方法和应用 | |
| CN101941739A (zh) | 一种高纯度水合三氯化铑的制备方法 | |
| CN113861204A (zh) | 酒石酸伐尼克兰片降解杂质的制备方法 | |
| CN110963946B (zh) | 一种甲基牛磺酸钠的制备方法 | |
| CN109438210B (zh) | 一种特戊醛的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20130313 Termination date: 20140310 |