CN102145161A - 整合素阻断剂在制备治疗肿瘤药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物领域,具体涉及具有抑制肿瘤血管生成、具有整合素亲和性和结合能力的一种整合素阻断剂,此阻断剂是一种多肽,该整合素阻断剂多肽可用于实体肿瘤的治疗。该整合素阻断剂在制备治疗肿瘤药物中的应用,其中所述的整合素阻断剂的序列为Ile-Val-Arg-Arg-Ala-Asp-Arg-Ala-Ala-Val-Pro-Gly-Gly-Gly-Gly-Arg-Gly-Asp,其特征在于所述的肿瘤为起源于人的头颈部、甲状腺、胰腺、肺脏、食管、乳腺、肾脏、胆囊、结肠或直肠、卵巢、子宫颈、前列腺、膀胱、睾丸的原发或继发的癌以及肉瘤。说明本发明设计的整合素阻断剂多肽科学、合理、可行有效,能作为制备治疗人类实体肿瘤的治疗药物,其极大拓展了该整合素阻断剂的治疗谱,为将来药物开发提供了新的思路和前景,具有显著的社会价值和市场价值。
Description
技术领域
本发明涉及药物领域,具体涉及具有抑制肿瘤血管生成、具有整合素亲和性和结合能力的一种整合素阻断剂,此阻断剂是一种多肽,该整合素阻断剂多肽可用于实体肿瘤的治疗。
背景技术
血管生成是生殖、生长发育和修复的基础,绝大多数恶性实体肿瘤如卵巢癌、肝癌、宫颈癌和乳腺癌等都是血管依赖性肿瘤。新生血管一方面为肿瘤生长提供营养和氧气,另一方面还是肿瘤转移的重要途径。因此,抑制肿瘤新生血管可以有效抑制肿瘤的发生、发展及转移。
肿瘤新生血管受许多细胞因子调控,其中与肿瘤血管生成相关的重要肿瘤血管内皮细胞分子之一是整合素家族的部分成员。整合素是多种细胞外基质成分的受体,广泛存在于细胞表面,是一个相当大的受体家族。这类受体由一条a链和一条β链组成,在与配体的结合中都起作用,不同的a链和β链的组合决定了配体的特异性。到目前为止,已发现15种a链和9种β链。在肿瘤细胞中,整合素的组分发生了复杂的变化,大体上讲,参与组织结构的整合素数量下降,而与细胞迁移有关的整合素数量上升。整合素a5β1、avβ5、avβ3等都与血管新生和细胞迁移有关,其中avβ3可影响癌变中的几个非常重要的过程。它能与多种细胞外基质的糖蛋白结合,avβ3还能够与金属蛋白酶结合,降解细胞外基质,从而更有利于侵入;另外两个受avβ3影响的过程是细胞凋亡和血管新生,在参与血管新生的毛细血管内皮细胞上,avβ3的表达量也升高。在肿瘤血管内皮细胞中,血管生长因子类与整合素的表达有着密切的关系,如VEGF、FGF都能够上调avβ3的表达。avβ3单克隆抗体能够抑制它的功能,因此能够促进凋亡和抑制血管新生。
目前,国际上开发出的整合素阻断剂已进入II期临床,而我国尚未有相似或同类产品进入市场,非常有必要开发我国自主知识产权的此类药物。ZL200510040378.5高效抑制血管生成多肽及其制备方法和应用,介绍几种整合素抑制剂,其一为整合素阻断剂多肽序列为:Ile-Val-Arg-Arg-Ala-Asp-Arg-Ala-Ala-Val-Pro-Gly-Gly-Gly-Gly-Arg-Gly-Asp,该序列包含了整合素配体序列(Gly-Gly-Gly-Gly-Arg-Gly-Asp)和新生血管抑制序列(Ile-Val-Arg-Arg-Ala-Asp-Arg-Ala-Ala-Val-Pro),其中整合素配体序列中含有RGD序列(Arg-Gly-Asp),使该多肽序列可以有效地结合于肿瘤特异性表达的整合素亚型,并且该序列中含有新生血管抑制序列,能够抑制肿瘤新生血管形成,进而达到抑制肿瘤生长和转移的效果。先前专利中只是对黑色素瘤做了研究,本发明针对该序列做了进一步研究,发现其对多种肿瘤有治疗作用,增加了其适用症,拓展了其社会价值和经济价值。
发明内容
发明目的
本发明针对序列Ile-Val-Arg-Arg-Ala-Asp-Arg-Ala-Ala-Val-Pro-Gly-Gly-Gly-Gly-Arg-Gly-Asp做了进一步研究,发现其对多种实体肿瘤有治疗作用,增加了其适应症。
技术方案
整合素阻断剂在制备治疗肿瘤药物中的应用,其中所述的整合素阻断剂的序列为Ile-Val-Arg-Arg-Ala-Asp-Arg-Ala-Ala-Val-Pro-Gly-Gly-Gly-Gly-Arg-Gly-Asp,其特征在于所述的肿瘤为起源于人的头颈部、甲状腺、胰腺、肺脏、食管、乳腺、肾脏、胆囊、结肠或直肠、卵巢、子宫颈、前列腺、膀胱或睾丸的原发或继发的癌以及肉瘤。
有益效果
研究发现,序列Ile-Val-Arg-Arg-Ala-Asp-Arg-Ala-Ala-Val-Pro具有抑制肿瘤血管生成的作用。精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)序列是整合素的一个重要配体,因此,含有RGD序列的多肽Gly-Gly-Gly-Gly-Arg-Gly-Asp也能够特异性的识别整合素。本发明的整合素阻断剂多肽是在具有抑制血管生成作用的序列Ile-Val-Arg-Arg-Ala-Asp-Arg-Ala-Ala-Val-Pro的一端连接上与整合素家族具有亲和性和结合能力的含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)的Gly-Gly-Gly-Gly-Arg-Gly-Asp序列,构建了一种与整合素有亲和性和结合能力的多肽。该整合素阻断剂多肽序列为:Ile-Val-Arg-Arg-Ala-Asp-Arg-Ala-Ala-Val-Pro-Gly-Gly-Gly-Gly-Arg-Gly-Asp,其含有18个氨基酸的多肽,分子中RGD序列具有整合素亲和性和结合能力,研究表明其起作用靶点为整合素avβ3,并且该序列中含有新生血管抑制序列,从而抑制肿瘤新生血管形成,进而达到抑制肿瘤生长和转移的效果。
虽然在先前的专利ZL200510040378.5公开了该序列对黑色瘤有治疗效果,但并未公开对其他肿瘤有治疗效果。国内外大量的研究表明即使是同一组织类型、分化程度相同的肿瘤,对同一药物的敏感性也有可能不同,因此,药物开发中对某一分子需要进行抗肿瘤谱的筛选。因为有些药物只对特定肿瘤细胞有效,对其他肿瘤是无效或低效,因此需要实验去摸索和验证其治疗效果。发明人经过大量实验获知该整合素阻断剂能够抑制人脐静脉内皮细胞迁移,体内实验具有明显的抗肿瘤效果,并且副作用少,用量少成本降低。说明本发明设计的整合素阻断剂多肽科学、合理、可行有效,能作为制备治疗人类实体肿瘤的治疗药物,极大拓展了该整合素阻断剂的治疗谱,为将来药物开发提供了新的思路和前景,具有显著的社会价值和市场价值。
附图说明
附图1Westernblotting检测integrin av和β3在Bel-7402细胞中的表达;
附图2流式细胞实验检测多肽与靶点的结合;
附图3整合素阻断剂多肽抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖作用;
附图4整合素阻断剂多肽抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的迁移作用;
附图5整合素阻断剂多肽对人鼻咽癌CNE裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用;
附图6整合素阻断剂多肽对人甲状腺癌SW-579裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用;
附图7整合素阻断剂多肽对人胰腺癌SW-1990裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用;
附图8整合素阻断剂多肽对人胰腺癌SW-1990裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用剖取的肿瘤实物图;
附图9整合素阻断剂多肽对人肺癌H460裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用;
附图10整合素阻断剂多肽对人食管癌Ec109裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用;
附图11整合素阻断剂多肽对人乳腺癌MDA-MB-231裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用;
附图12整合素阻断剂多肽对人乳腺癌MDA-MB-231裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用剖取的肿瘤实物图;
附图13整合素阻断剂多肽对人肾癌A498裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用;
附图14整合素阻断剂多肽对人胆囊癌GBC-SD裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用;
附图15整合素阻断剂多肽对人结肠癌HT-29裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用;
附图16整合素阻断剂多肽对人卵巢癌SK-OV-3裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用;
附图17整合素阻断剂多肽对人宫颈癌HeLa裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用;
附图18整合素阻断剂多肽对人宫颈癌HeLa裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用剖取的肿瘤实物图;
附图19整合素阻断剂多肽对人前列腺癌DU-145裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用;
附图20整合素阻断剂多肽对人膀胱癌HT1376裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用;
附图21整合素阻断剂多肽对人睾丸癌5637裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用;
附图22整合素阻断剂多肽对肉瘤HT-1080裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用;
附图23整合素阻断剂多肽对肉瘤HT-1080裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用剖取的肿瘤实物图。
具体实施方式
实施例1
整合素阻断剂多肽靶点分析
(1)WesternBlotting分析细胞表达的靶点integrinavβ3
用0.125%胰蛋白酶消化细胞Bel-7402,计数,3000rpm离心1min收集细胞;按20μL/1×105个细胞加入蛋白质提取液,吹吸打散细胞,4℃放置30min使细胞裂解;加入1/4体积5×蛋白质上样缓冲液,沸水浴5-10min。取20μL蛋白质样品,进行10%SDS-PAGE电泳;半干式电转移法将凝胶上的蛋白质转移到PVDF膜上,恒流1mA/cm2,3h;将PVDF膜在丽春红中染色30s,dH2O脱色至有清晰条带,将右上角剪去以区分蛋白面;将PVDF膜用封闭液室温封闭1.5h;PBST洗膜2-3次,每次5-10min。加入一抗,4℃过夜或37℃孵育1.5h;PBST洗膜3-5次,每次5-10min。加入二抗,室温孵育1h;PBST洗膜3-5次,每次5-10min。在暗室(允许红色光源)中,将PVDF膜蛋白面朝上放在保鲜膜上,向表面均匀滴加发光液,反应5min;将PVDF膜包裹在保鲜膜中,剪下一块等大的X光胶片,放置夹片盒曝光0.5-5min(视条带光强度而定);取出X光胶片,在显影剂中漂至条带出现,放到停影液(5%冰醋酸)中停影1min,用流水冲洗1min后在定影剂中漂至背景部分透明,最后流水冲洗20min固定影像。
(2)流式细胞实验分析整合素阻断剂多肽与靶点的结合
细胞Bel-7402在24孔板中培养至80%的融合后,消化收集,用冰预冷的PBS洗2次,在标记前将细胞用含1%BSA的PBS重悬30min;用1μLFITC标记的整合素阻断剂多肽与细胞悬液在4℃孵育1h;标记后,将细胞收集并用冰预冷的PBS洗涤两次,用400μLPBS重悬,用流式分析仪进行分析。分析前,加入1μg/mLPI排除杂细胞的影响。FITC荧光用FL1通道检测。
结果:细胞表达的靶点integrinavβ3的测定,如图1所示,BEL-7402细胞表面表达整合素integrinavβ3,可以作为后期靶点结合试验的对象;流式细胞试验分析整合素阻断剂多肽与靶点的结合如图2所示,整合素阻断剂多肽即图中的P1(P2是和整合素阻断剂多肽结构相似的多肽序列)和RGD都可以结合到细胞表面的靶点上,结合率分别可以达到62.21%及58%,而ES-2序列(Ile-Val-Arg-Arg-Ala-Asp-Arg-Ala-Ala-Val-Pro)只能达到18.35%。由此可以判断,整合素阻断剂多肽与靶点的结合主要是受到RGD功能域的影响。
实施例2
整合素阻断剂多肽对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖抑制试验
采用MTT法检测整合素阻断剂多肽抑制内皮细胞生长的活性,内皮细胞只用第2-6代。HUVEC细胞在37℃、5%CO2的培养箱中培养至90%以上的汇合度时用胰蛋白酶消化收集,用培养液重悬细胞并在显微镜下计数,将细胞浓度调整为3×104个/mL,将细胞悬液接种到96孔板中,100μL/孔,并于37℃,5%CO2培养箱中培养过夜。整合素阻断剂多肽用培养液稀释到各个预定浓度。恩度用培养液稀释到终浓度。待细胞完全贴壁后,将各个稀释液分别加入96孔板中(100μL/孔)。以加入整合素阻断剂多肽稀释液的作为给药组,以加入恩度作为阳性对照组,以不加任何药物的培养液作为阴性对照组。在37℃,5%CO2培养箱孵育72h。向96孔板中加入5mg/mL的MTT,每孔20μL,继续培养4h。吸掉培养基,每孔加入100μLDMSO溶解,摇床10min轻轻混匀。用酶标仪在测定波长为570nm,参比波长为630nm处测定吸光值,并计算生长抑制率(proliferationinhibition,PI),公式如下:
PI(%)=1-给药组/阴性组
表1.整合素阻断剂多肽对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖抑制作用
结果:见表1和图3,与阴性对照相比,整合素阻断剂多肽能显著抑制HUVEC的增殖,并且呈现明显的剂量依赖关系。
实施例3
整合素阻断剂多肽对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的迁移抑制试验
将10mg/mLMatrigel(BD公司,USA)用DMEM培养基以1∶4稀释,涂布于transwell小室(Greiner公司,USA)膜上,室温风干。将培养到对数生长期的HUVEC细胞用0.2%EDTA消化,收集,用PBS洗涤两次后用含有0.1%BSA的无血清DMEM培养基重悬。在显微镜下计数,将细胞浓度调整到1×105个/mL。配制各组的试验用液,用含0.1%BSA的细胞培养液稀释到100μL。分组如下:空白对照组:为不含药物的细胞培养液。恩度组:为用不含药物的细胞培养液将5mg/mL的恩度药液稀释到预定浓度。整合素阻断剂多肽组:为用不含药物的细胞培养液将整合素阻断剂多肽稀释到预定浓度。将细胞接种到transwell小室中,每孔100μL,并且将各组试验用液加入小室中。24孔板中加入0.6mL含5%胎牛血清和1×ECGS的内皮细胞培养液刺激细胞迁移,于5%CO2,37℃孵育24h。弃去孔中培液,用90%酒精常温固定30min,0.1%结晶紫常温染色10min,清水漂净,用棉签轻轻擦掉上层未迁移细胞,显微镜下观察并选择四个视野拍照计数。按照公式计算迁移抑制率(migrationinhibition,MI):
MI(%)=(1-Ntest/Ncontrol)×100%
其中Ntest为测试组的细胞迁移数,Ncontrol为空白对照组的细胞迁移数。试验独立重复3次,实验得到的结果计算mean±SD,并进行统计t-test检验,P<0.05为显著性差异,P<O.01为极显著性差异。
表2.整合素阻断剂多肽对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)迁移抑制作用
结果:见表2和图4,在整合素阻断剂多肽的作用下,迁移的内皮细胞数显著减少。在镜下手工计数迁移的细胞数,再根据整合素阻断剂多肽的浓度的作出量效关系图。与阴性对照相比,整合素阻断剂多肽能抑制5%的胎牛血清及ECGS诱导的HUVEC的迁移作用,并且呈现一定的剂量依赖性。在中高剂量下,整合素阻断剂多肽对细胞迁移的抑制率与阴性对照相比有显著性的差异,当整合素阻断剂多肽的剂量为8μg/mL时,对细胞迁移的抑制率达到最大值85.19%。
实施例4
整合素阻断剂多肽对人鼻咽癌CNE裸小鼠异种移植肿瘤生长抑制试验
取生长旺盛期的瘤组织剪切成1.5mm3左右,在无菌条件下,接种于裸小鼠右侧皮下。小鼠移植瘤用游标卡尺测量移植瘤直径,待肿瘤生长至100-200mm3后动物随机分组。使用测量瘤径的方法,动态观察被试动物抗肿瘤的效果。肿瘤直径的测量次数为每2天1次,每次测量同时还需称量鼠重。实验组尾静脉注射多肽,每天1次,阴性组同时给等量生理盐水。肿瘤体积计算公式:
TV=0.52×a×b2
其中a、b分别表示长宽。根据测量的结果计算出相对肿瘤体积。抗肿瘤活性的评价指标为相对肿瘤增殖率T/C(%),计算公式如下:
T/C(%)=TRTV/CRTV×100%
TRTV:治疗组RTV;CRTV:阴性对照组RTV
表3.多肽对人鼻咽癌CNE裸鼠异种移植肿瘤生长的抑制作用
结果:见表3和图5,顺铂组10mg/kg,对人鼻咽癌CNE裸小鼠移植瘤的抑瘤率为73.68%,但对实验动物的体重具有显著性的影响;恩度组2.5mg/kg,对人鼻咽癌CNE裸小鼠移植瘤的抑瘤率为45.10%;多肽高、中、低剂量组对人鼻咽癌CNE裸小鼠移植瘤的抑瘤率为55.17%,61.25%,50.45%,对实验动物体重无显著性影响。
多肽对人鼻咽癌CNE裸小鼠移植瘤生长抑制试验结果表明,与阴性对照组相比,多肽3mg/kg组对人鼻咽癌CNE移植瘤的生长有最好的抑制作用;与阳性对照顺铂组相比,对实验动物的体重没有影响,未见明显的毒副反应。
实施例5
整合素阻断剂多肽对人甲状腺癌SW-579裸小鼠异种移植肿瘤生长抑制试验
取生长旺盛期的瘤组织剪切成1.5mm3左右,在无菌条件下,接种于裸小鼠右侧皮下。小鼠移植瘤用游标卡尺测量移植瘤直径,待肿瘤生长至100-200mm3后动物随机分组。使用测量瘤径的方法,动态观察被试动物抗肿瘤的效应。肿瘤直径的测量次数为每2天1次,每次测量同时还需称量鼠重。实验组尾静脉注射多肽,每天1次,阴性组同时给等量生理盐水。肿瘤体积计算公式:
TV=0.52×a×b2
其中a、b分别表示长宽。根据测量的结果计算出相对肿瘤体积。抗肿瘤活性的评价指标为相对肿瘤增殖率T/C(%),计算公式如下:
T/C(%)=TRTV/CRTV×100%
TRTV:治疗组RTV;CRTV:阴性对照组RTV
表4.多肽对人甲状腺癌SW-579裸鼠异种移植肿瘤生长的抑制作用
结果:见表4和图6,5-Fu(5-氟尿嘧啶)组10mg/kg,对人甲状腺癌SW-579裸小鼠移植瘤的抑瘤率为80.95%,但5-Fu毒性较大,动物体重下降,实验过程中动物有死亡;恩度组2.5mg/kg,对人甲状腺癌SW-579裸小鼠移植瘤的抑瘤率为19.84%;多肽高、中、低剂量组对人甲状腺癌SW-579裸小鼠移植瘤的抑瘤率达40.48%,69.84%,55.56%,对裸鼠体重没有显著性影响。
多肽对人甲状腺癌SW-579裸小鼠移植瘤生长抑制试验结果表明,与阴性对照组相比,多肽3mg/kg组对人甲状腺癌SW-579移植瘤的生长有显著性的抑制作用;与阳性对照顺铂组相比,对实验动物的体重没有影响,未见明显的毒副反应。
实施例6
整合素阻断剂多肽对人胰腺癌SW-1990裸小鼠异种移植肿瘤生长抑制试验
取生长旺盛期的瘤组织剪切成1.5mm3左右,在无菌条件下,接种于裸小鼠右侧皮下。小鼠移植瘤用游标卡尺测量移植瘤直径,待肿瘤生长至100-200mm3后动物随机分组。使用测量瘤径的方法,动态观察被试动物抗肿瘤的效应。肿瘤直径的测量次数为每2天1次,每次测量同时还需称量鼠重。实验组尾静脉注射多肽,每天1次,阴性组同时给等量生理盐水。肿瘤体积计算公式:
TV=0.52×a×b2
其中a、b分别表示长宽。根据测量的结果计算出相对肿瘤体积。抗肿瘤活性的评价指标为相对肿瘤增殖率T/C(%),计算公式如下:
T/C(%)=TRTV/CRTV×100%
TRTV:治疗组RTV;CRTV:阴性对照组RTV
表5多肽对人胰腺癌SW-1990裸鼠异种移植肿瘤生长的抑制作用
结果:见表5和图7、8,5-Fu组10mg/kg,对人胰腺癌SW-1990裸小鼠移植瘤的抑瘤率为78.52%;恩度组2.5mg/kg,对人胰腺癌SW-1990裸小鼠移植瘤的抑瘤率为35.16%;多肽高、中、低剂量组对人胰腺癌SW-1990裸小鼠移植瘤的抑瘤率达77.09%,64.30%,48.77%。
多肽对人胰腺癌SW-1990裸小鼠移植瘤生长抑制试验结果表明,与阴性对照组相比,多肽6mg/kg组和多肽3mg/kg组都对人胰腺癌SW-1990移植瘤的生长有显著性的抑制作用。
实施例7
整合素阻断剂多肽对人肺癌H460裸小鼠异种移植肿瘤生长抑制试验
取生长旺盛期的瘤组织剪切成1.5mm3左右,在无菌条件下,接种于裸小鼠右侧皮下。小鼠移植瘤用游标卡尺测量移植瘤直径,待肿瘤生长至100-200mm3后动物随机分组。使用测量瘤径的方法,动态观察被试动物抗肿瘤的效应。肿瘤直径的测量次数为每2天1次,每次测量同时还需称量鼠重。实验组尾静脉注射多肽,每天1次,阴性组同时给等量生理盐水。肿瘤体积计算公式:
TV=0.52×a×b2
其中a、b分别表示长宽。根据测量的结果计算出相对肿瘤体积。抗肿瘤活性的评价指标为相对肿瘤增殖率T/C(%),计算公式如下:
T/C(%)=TRTV/CRTV×100%
TRTV:治疗组RTV;CRTV:阴性对照组RTV
表6.多肽对人肺癌H460裸鼠异种移植肿瘤生长的抑制作用
结果:见表6和图9,紫杉醇组10mg/kg,对人肺癌H460裸小鼠移植瘤的抑瘤率为70.05%;恩度组2.5mg/kg,对人肺癌H460裸小鼠移植瘤的抑瘤率为23.46%;多肽高、中、低剂量组对人肺癌H460裸小鼠移植瘤的抑瘤率达75.88%,60.64%,34.32%。
多肽对人肺癌H460裸小鼠移植瘤生长抑制试验结果表明,与阴性对照组相比,多肽6mg/kg组和多肽3mg/kg组对人肺癌H460移植瘤的生长有显著性的抑制作用。
实施例8
整合素阻断剂多肽对人食管癌Ec109裸小鼠异种移植肿瘤生长抑制试验
取生长旺盛期的瘤组织剪切成1.5mm3左右,在无菌条件下,接种于裸小鼠右侧皮下。小鼠移植瘤用游标卡尺测量移植瘤直径,待肿瘤生长至100-200mm3后动物随机分组。使用测量瘤径的方法,动态观察被试动物抗肿瘤的效应。肿瘤直径的测量次数为每2天1次,每次测量同时还需称量鼠重。实验组尾静脉注射多肽,每天1次,阴性组同时给等量生理盐水。肿瘤体积计算公式:
TV=0.52×a×b2
其中a、b分别表示长宽。根据测量的结果计算出相对肿瘤体积。抗肿瘤活性的评价指标为相对肿瘤增殖率T/C(%),计算公式如下:
T/C(%)=TRTV/CRTV×100%
TRTV:治疗组RTV;CRTV:阴性对照组RTV
表7.多肽对人食管癌Ec109裸鼠异种移植肿瘤生长的抑制作用
结果:见表7和图10,紫杉醇组10mg/kg,对人食管癌Ec109裸小鼠移植瘤的抑瘤率为69.41%;恩度组2.5mg/kg,对人食管癌Ec109裸小鼠移植瘤的抑瘤率为50.02%;多肽高、中、低剂量组对人食管癌Ec109裸小鼠移植瘤的抑瘤率达59.54%,78.76%,50.21%%。
多肽对人食管癌Ec109裸小鼠移植瘤生长抑制试验结果表明,与阴性对照组相比,多肽3mg/kg组对人食管癌Ec109移植瘤的生长有显著性的抑制作用。
实施例9
整合素阻断剂多肽对人乳腺癌MDA-MB-231裸小鼠异种移植肿瘤生长抑制试验
取生长旺盛期的瘤组织剪切成1.5mm3左右,在无菌条件下,接种于裸小鼠右侧皮下。小鼠移植瘤用游标卡尺测量移植瘤直径,待肿瘤生长至100-200mm3后动物随机分组。使用测量瘤径的方法,动态观察被试动物抗肿瘤的效应。肿瘤直径的测量次数为每2天1次,每次测量同时还需称量鼠重。实验组尾静脉注射多肽,每天1次,阴性组同时给等量生理盐水。肿瘤体积计算公式:
TV=0.52×a×b2
其中a、b分别表示长宽。根据测量的结果计算出相对肿瘤体积。抗肿瘤活性的评价指标为相对肿瘤增殖率T/C(%),计算公式如下:
T/C(%)=TRTV/CRTV×100%
TRTV:治疗组RTV;CRTV:阴性对照组RTV
表8.多肽对人乳腺癌MDA-MB-231裸鼠异种移植肿瘤生长的抑制作用
结果:见表8和图11、12,紫杉醇组10mg/kg,对人乳腺癌MDA-MB-231裸小鼠移植瘤的抑瘤率为75.29%;恩度组2.5mg/kg,对人乳腺癌MDA-MB-231裸小鼠移植瘤的抑瘤率为65.45%;多肽高、中、低剂量组对人乳腺癌MDA-MB-231裸小鼠移植瘤的抑瘤率达70.71%,81.57%,45.57%。
多肽对人乳腺癌MDA-MB-231裸小鼠移植瘤生长抑制试验结果表明,与阴性对照组相比,多肽6mg/kg组和多肽3mg/kg组都对人乳腺癌MDA-MB-231移植瘤的生长有显著性的抑制作用。
实施例10
整合素阻断剂多肽对人肾癌A498裸小鼠异种移植肿瘤生长抑制试验
取对数生长期的人肾癌A498细胞株,在无菌条件下后制备成5×107/ml细胞悬液,以0.1ml接种于裸小鼠右侧腋窝皮下。裸小鼠移植瘤用游标卡尺测量移植瘤直径,待肿瘤生长至100-200mm3后将动物随机分组。使用测量瘤径的方法,动态观察被试物抗肿瘤的效应。肿瘤直径的测量次数为每2天测1次。给药方式均采用尾静脉注射。阴性对照组注射等量生理盐水,每天1次;紫杉醇组10mg/kg,每周给药1次;恩度组2.5mg/kg,每天给药1次;多肽高中低组分别以6,3,1.5mg/kg,每天给药1次。给药结束后,小鼠处死,手术剥取瘤块称重。
表9.多肽对人肾癌A498裸鼠异种移植肿瘤生长的抑制作用
结果:见表9和图13,紫杉醇组10mg/kg,对人肾癌A498裸小鼠移植瘤的抑瘤率为85.53%;恩度组2.5mg/kg,对人肾癌A498裸小鼠移植瘤的抑瘤率为32.57%;多肽高、中、低剂量组对人肾癌A498裸小鼠移植瘤的抑瘤率达71.49%,65.17%,57.33%。
多肽对人肾癌A498裸小鼠移植瘤生长抑制试验结果表明,与阴性对照组相比,多肽6mg/kg组和多肽3mg/kg组对人肾癌A498移植瘤的生长有显著性的抑制作用。
实施例11
整合素阻断剂多肽对人胆囊癌GBC-SD裸小鼠异种移植肿瘤生长抑制试验
取对数生长期的人胆囊癌GBC-SD细胞株,在无菌条件下后制备成5×107/ml细胞悬液,以0.1ml接种于裸小鼠右侧腋窝皮下。裸小鼠移植瘤用游标卡尺测量移植瘤直径,待肿瘤生长至100-200mm3后将动物随机分组。使用测量瘤径的方法,动态观察被试物抗肿瘤的效应。肿瘤直径的测量次数为每2天测1次。给药方式均采用尾静脉注射。阴性对照组注射等量生理盐水,每天1次;紫杉醇组10mg/kg,每周给药1次;恩度组2.5mg/kg,每天给药1次;多肽高中低组分别以6,3,1.5mg/kg,每天给药1次。给药结束后,小鼠处死,手术剥取瘤块称重。
表10.多肽对人胆囊癌GBC-SD裸鼠异种移植肿瘤生长的抑制作用
结果:见表10和图14,紫杉醇组10mg/kg,对人胆囊癌GBC-SD裸小鼠移植瘤的抑瘤率为76.75%;恩度组2.5mg/kg,对人胆囊癌GBC-SD裸小鼠抑制瘤的抑瘤率为28.53%;多肽高、中、低剂量组对人胆囊癌GBC-SD裸小鼠移植瘤的抑瘤率为58.21%,65.80%,54.85%。
多肽对人胆囊癌GBC-SD小鼠移植瘤的抑瘤率的试验结果表明,与阴性对照组相比,多肽3mg/kg组对人胆囊癌GBC-SD移植瘤的生长抑制作用最明显。
实施例12
整合素阻断剂多肽对人结肠癌HT-29裸小鼠异种移植肿瘤生长的抑制试验
取对数生长期的人结肠癌HT-29细胞株,在无菌条件下后制备成5×107/ml细胞悬液,以0.1ml接种于裸小鼠右侧腋窝皮下。裸小鼠移植瘤用游标卡尺测量移植瘤直径,待肿瘤生长至100-200mm3后将动物随机分组。使用测量瘤径的方法,动态观察被试物抗肿瘤的效应。肿瘤直径的测量次数为每2天测1次。给药方式均采用尾静脉注射。阴性对照组注射等量生理盐水,每天1次;紫杉醇组10mg/kg,每周给药1次;恩度组2.5mg/kg,每天给药1次;多肽高中低组分别以6,3,1.5mg/kg,每天给药1次。给药结束后,小鼠处死,手术剥取瘤块称重。
表11多肽对人结肠癌HT-29裸鼠异种移植肿瘤生长的抑制作用
结果:见表11和图15,紫杉醇组10mg/kg,对人结肠癌HT-29裸小鼠移植瘤的抑瘤率为67.43%;恩度组2.5mg/kg,对人结肠癌HT-29裸小鼠移植瘤的抑瘤率为32.66%;多肽高、中、低剂量组对人结肠癌HT-29裸小鼠移植瘤的抑瘤率为40.74%,62.04%,51.33%
因此,多肽对人结肠癌HT-29裸小鼠移植瘤生长抑制试验结果表明,与阴性对照组相比,多肽3mg/kg组对人结肠癌HT-29移植瘤的生长有显著性的抑制作用。
实施例13
整合素阻断剂多肽对人卵巢癌SK-OV-3裸小鼠异种移植肿瘤生长的抑制试验
取对数生长期的人卵巢癌SK-OV-3细胞株,在无菌条件下后制备成5×107/ml细胞悬液,以0.1ml接种于裸小鼠右侧腋窝皮下。裸小鼠移植瘤用游标卡尺测量移植瘤直径,待肿瘤生长至100-200mm3后将动物随机分组。使用测量瘤径的方法,动态观察被试物抗肿瘤的效应。肿瘤直径的测量次数为每2天测1次。给药方式均采用尾静脉注射。阴性对照组注射等量生理盐水,每天1次;顺铂组10mg/kg,每周给药1次;恩度组2.5mg/kg,每天给药1次;多肽高中低组分别以6,3,1.5mg/kg,每天给药1次。给药结束后,小鼠处死,手术剥取瘤块称重。
表12.多肽对人卵巢癌SK-OV-3裸鼠异种移植肿瘤生长的抑制作用
结果:见表12和图16,顺铂组10mg/kg,对人卵巢癌SK-OV-3裸小鼠移植瘤的抑瘤率为75.43%;恩度组2.5mg/kg,对人卵巢癌SK-OV-3裸小鼠移植瘤的抑瘤率为22.62%;多肽高、中、低剂量组对人卵巢癌SK-OV-3裸小鼠移植瘤的抑瘤率为59.59%,70.12%,50.08%。
因此,多肽对人卵巢癌SK-OV-3裸小鼠移植瘤生长抑制试验结果表明,与阴性对照组相比,多肽3mg/kg组对人卵巢癌SK-OV-3移植瘤的生长有显著性的抑制作用,多肽6mg/kg组对人卵巢癌SK-OV-3移植瘤的生长也有一定的抑制作用。
实施例14
整合素阻断剂多肽对人宫颈癌HeLa裸小鼠异种移植肿瘤生长的抑制试验
取对数生长期的人宫颈癌HeLa细胞株,在无菌条件下后制备成5×107/ml细胞悬液,以0.1ml接种于裸小鼠右侧腋窝皮下。裸小鼠移植瘤用游标卡尺测量移植瘤直径,待肿瘤生长至100-200mm3后将动物随机分组。使用测量瘤径的方法,动态观察被试物抗肿瘤的效应。肿瘤直径的测量次数为每2天测1次。给药方式均采用尾静脉注射。阴性对照组注射等量生理盐水,每天1次;紫杉醇组10mg/kg,每周给药1次;恩度组2.5mg/kg,每天给药1次;多肽高中低组分别以6,3,1.5mg/kg,每天给药1次。给药结束后,小鼠处死,手术剥取瘤块称重。
表13.多肽对人宫颈癌HeLa裸鼠异种移植肿瘤生长的抑制作用
结果:见表13和图17、18,紫杉醇组10mg/kg,对人宫颈癌HeLa裸小鼠移植瘤的抑瘤率为65.34%;恩度组2.5mg/kg,对人宫颈癌HeLa裸小鼠移植瘤的抑瘤率为52.42%;多肽高、中、低剂量组对人宫颈癌HeLa裸小鼠移植瘤的抑瘤率为40.76%,72.04%,51.86%
因此,多肽对人宫颈癌HeLa裸小鼠移植瘤生长抑制试验结果表明,与阴性对照组相比,多肽3mg/kg组对人宫颈癌HeLa移植瘤的生长有显著性的抑制作用。
实施例15
整合素阻断剂多肽对人前列腺癌DU-145裸小鼠异种移植肿瘤生长的抑制试验
取对数生长期的人前列腺癌DU-145细胞株,在无菌条件下后制备成5×107/ml细胞悬液,以0.1ml接种于裸小鼠右侧腋窝皮下。裸小鼠移植瘤用游标卡尺测量移植瘤直径,待肿瘤生长至100-200mm3后将动物随机分组。使用测量瘤径的方法,动态观察被试物抗肿瘤的效应。肿瘤直径的测量次数为每2天测1次。给药方式均采用尾静脉注射。阴性对照组注射等量生理盐水,每天1次;顺铂组10mg/kg,每周给药1次;恩度组2.5mg/kg,每天给药1次;多肽高中低组分别以6,3,1.5mg/kg,每天给药1次。给药结束后,小鼠处死,手术剥取瘤块称重。
表14.多肽对人前列腺癌DU-145裸鼠异种移植肿瘤生长的抑制作用
结果:见表14和图19,顺铂组10mg/kg,对人前列腺癌DU-145裸小鼠移植瘤的抑瘤率为71.38%;恩度组2.5mg/kg,对人前列腺癌DU-145裸小鼠移植瘤的抑瘤率为21.30%;多肽高、中、低剂量组对人前列腺癌DU-145裸小鼠移植瘤的抑瘤率为46.24%,65.72%,56.38%。
因此,多肽对人前列腺癌DU-145裸小鼠移植瘤生长抑制试验结果表明,与阴性对照组相比,多肽3mg/kg组对人前列腺癌DU-145移植瘤的生长有显著性的抑制作用。
实施例16
整合素阻断剂多肽对人膀胱癌HT1376裸小鼠异种移植肿瘤生长的抑制试验
取对数生长期的人膀胱癌HT1376细胞株,在无菌条件下后制备成5×107/ml细胞悬液,以0.1ml接种于裸小鼠右侧腋窝皮下。裸小鼠移植瘤用游标卡尺测量移植瘤直径,待肿瘤生长至100-200mm3后将动物随机分组。使用测量瘤径的方法,动态观察被试物抗肿瘤的效应。肿瘤直径的测量次数为每2天测1次。给药方式均采用尾静脉注射。阴性对照组注射等量生理盐水,每天1次;紫杉醇组10mg/kg,每周给药1次;恩度组2.5mg/kg,每天给药1次;多肽高中低组分别以6,3,1.5mg/kg,每天给药1次。给药结束后,小鼠处死,手术剥取瘤块称重。
表15.多肽对人膀胱癌HT1376裸鼠异种移植肿瘤生长的抑制作用
结果:见表15和图20,紫杉醇组10mg/kg,对人膀胱癌HT1376裸小鼠移植瘤的抑瘤率为67.58;恩度组2.5mg/kg,对人膀胱癌HT1376裸小鼠移植瘤的抑瘤率为32.42%;多肽高、中、低剂量组对人膀胱癌HT1376裸小鼠移植瘤的抑瘤率为40.70%,62.03%,51.80%。
因此,多肽对人膀胱癌HT1376裸小鼠移植瘤生长抑制试验结果表明,与阴性对照组相比,多肽3mg/kg组对人膀胱癌HT1376移植瘤的生长有显著性的抑制作用。
实施例17
整合素阻断剂多肽对人睾丸癌5637裸小鼠异种移植肿瘤生长的抑制试验
取对数生长期的人睾丸癌5637细胞株,在无菌条件下后制备成5×107/ml细胞悬液,以0.1ml接种于裸小鼠右侧腋窝皮下。裸小鼠移植瘤用游标卡尺测量移植瘤直径,待肿瘤生长至100-200mm3后将动物随机分组。使用测量瘤径的方法,动态观察被试物抗肿瘤的效应。肿瘤直径的测量次数为每2天测1次。给药方式均采用尾静脉注射。阴性对照组注射等量生理盐水,每天1次;顺铂组10mg/kg,每周给药1次;恩度组2.5mg/kg,每天给药1次;多肽高中低组分别以6,3,1.5mg/kg,每天给药1次。给药结束后,小鼠处死,手术剥取瘤块称重。
表16.多肽对人睾丸癌5637裸鼠异种移植肿瘤生长的抑制作用
结果:见表16和图21,顺铂组10mg/kg,对人睾丸癌5637裸小鼠移植瘤的抑瘤率为80.54%;恩度组2.5mg/kg,对人睾丸癌5637裸小鼠移植瘤的抑瘤率为30.62%;多肽高、中、低剂量组对人睾丸癌5637裸小鼠移植瘤的抑瘤率为58.22%,68.94%,39.56%。
因此,多肽对人睾丸癌5637裸小鼠移植瘤生长抑制试验结果表明,与阴性对照组相比,多肽3mg/kg组对人睾丸癌5637移植瘤的生长有显著性的抑制作用。
实施例18
整合素阻断剂多肽对肉瘤HT-1080裸小鼠异种移植肿瘤生长的抑制试验
取对数生长期的肉瘤HT-1080细胞株,在无菌条件下后制备成5×107/ml细胞悬液,以0.1ml接种于裸小鼠右侧腋窝皮下。裸小鼠移植瘤用游标卡尺测量移植瘤直径,待肿瘤生长至100-200mm3后将动物随机分组。使用测量瘤径的方法,动态观察被试物抗肿瘤的效应。肿瘤直径的测量次数为每2天测1次。给药方式均采用尾静脉注射。阴性对照组注射等量生理盐水,每天1次;环磷酰胺组15mg/kg,每周给药1次;多肽以3mg/kg,每天给药1次。给药结束后,小鼠处死,手术剥取瘤块称重。
表17.多肽对肉瘤HT-1080裸鼠异种移植肿瘤生长的抑制作用
结果:见表17和图22、23,环磷酰胺组10mg/kg,对肉瘤HT-1080裸小鼠移植瘤的抑瘤率为72.65%;多肽组对肉瘤HT-1080裸小鼠移植瘤的抑瘤率为60.32%。
因此,多肽对肉瘤HT-1080裸小鼠移植瘤生长抑制试验结果表明,与阴性对照组相比,多肽3mg/kg组对HT-1080移植瘤的生长有显著性的抑制作用。
Claims (1)
1.整合素阻断剂在制备治疗肿瘤药物中的应用,其中所述的整合素阻断剂的序列为Ile-Val-Arg-Arg-Ala-Asp-Arg-Ala-Ala-Val-Pro-Gly-Gly-Gly-Gly-Arg-Gly-Asp,其特征在于所述的肿瘤为起源于人的头颈部、甲状腺、胰腺、肺脏、食管、乳腺、肾脏、胆囊、结肠或直肠、卵巢、子宫颈、前列腺、膀胱或睾丸的原发或继发的癌以及肉瘤。
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CN (1) | CN102145161A (zh) |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102746380A (zh) * | 2012-07-25 | 2012-10-24 | 中国药科大学 | 血管生成抑制剂多肽在制备治疗肿瘤及类风湿性关节炎药物中的应用 |
WO2013075600A1 (zh) * | 2011-11-21 | 2013-05-30 | Xu Hanmei | 一种聚乙二醇修饰的整合素阻断剂hm-3及其应用 |
WO2013097707A1 (zh) * | 2011-12-27 | 2013-07-04 | Xu Hanmei | 整合素阻断剂多肽ap25在制备治疗肿瘤药物中的应用 |
CN103656615A (zh) * | 2013-12-11 | 2014-03-26 | 南京安吉生物科技有限公司 | 一种hm-3和铂类、紫杉醇类或他滨类药物在制备实体瘤药物中的用途 |
CN104059132A (zh) * | 2014-07-08 | 2014-09-24 | 南京安吉生物科技有限公司 | 整合素阻断剂多肽及其制备方法和用途 |
CN105218647A (zh) * | 2015-10-28 | 2016-01-06 | 苏州普罗达生物科技有限公司 | Vegfr2阻断剂多肽及其应用 |
CN105418735A (zh) * | 2015-12-05 | 2016-03-23 | 李斯文 | 一种血管生成抑制剂多肽hs-1及其应用 |
CN105713095A (zh) * | 2016-03-14 | 2016-06-29 | 南京安吉生物科技有限公司 | 一种多功能融合多肽及其制备方法和应用 |
CN107857800A (zh) * | 2017-11-09 | 2018-03-30 | 北京赛升药业股份有限公司 | 一种长效整合素抑制剂及其应用 |
CN111995686A (zh) * | 2019-05-27 | 2020-11-27 | 兰州大学 | 一种具有抗血管生成活性的药物及其制备方法 |
CN116891516A (zh) * | 2023-07-11 | 2023-10-17 | 中山大学附属第三医院 | 一种高表达特定类型整合素的外泌体-拟整合素短肽-靶细胞体系的制备和应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001051523A2 (en) * | 2000-01-07 | 2001-07-19 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Anti-angiogenic proteins and fragments and methods of use thereof |
CN1355711A (zh) * | 1999-02-01 | 2002-06-26 | 洛杉矶儿童医院 | 抑制脑肿瘤生长的方法 |
CN1699408A (zh) * | 2005-06-03 | 2005-11-23 | 中国药科大学 | 高效抑制血管生成多肽及其制备方法和应用 |
WO2009000137A1 (fr) * | 2007-06-22 | 2008-12-31 | Hanmei Xu | Agent inhibiteur pour l'inhibition de l'angiogenèse, procédé de préparation de l'agent, procédé pour modifier l'agent, et son utilisation pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement d'une tumeur |
-
2011
- 2011-04-07 CN CN 201110086077 patent/CN102145161A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1355711A (zh) * | 1999-02-01 | 2002-06-26 | 洛杉矶儿童医院 | 抑制脑肿瘤生长的方法 |
WO2001051523A2 (en) * | 2000-01-07 | 2001-07-19 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Anti-angiogenic proteins and fragments and methods of use thereof |
CN1699408A (zh) * | 2005-06-03 | 2005-11-23 | 中国药科大学 | 高效抑制血管生成多肽及其制备方法和应用 |
WO2009000137A1 (fr) * | 2007-06-22 | 2008-12-31 | Hanmei Xu | Agent inhibiteur pour l'inhibition de l'angiogenèse, procédé de préparation de l'agent, procédé pour modifier l'agent, et son utilisation pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement d'une tumeur |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
《British Journal of Cancer》 20020304 MA Buerkle et al. Inhibition of the alpha-n integrins with a cyclic RGD peptide impairs angiogenesis, growth and metastasis of solid tumours in vivo 788-795 1 第86卷, 第5期 * |
《Current Topics in Developmental Biology》 20041231 D. G. Stupack and D. A. Cheresh Integrins and Angiogenesis 207-238 1 第64卷, * |
《肿瘤防治杂志》 20040331 余小冬, 杨瑞森, 于金明 整合素与肿瘤侵袭及转移的关系 317-320 1 第11卷, 第3期 * |
Cited By (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2012343020B2 (en) * | 2011-11-21 | 2016-05-19 | Hanmei Xu | Polyethylene glycol-modified integrin blocker HM-3 and use thereof |
WO2013075600A1 (zh) * | 2011-11-21 | 2013-05-30 | Xu Hanmei | 一种聚乙二醇修饰的整合素阻断剂hm-3及其应用 |
US20170100489A1 (en) * | 2011-11-21 | 2017-04-13 | Hanmei Xu | Polyethylene glycol-modified integrin blocker hm-3 and use thereof |
EP2784093A4 (en) * | 2011-11-21 | 2015-08-05 | Hanmei Xu | POLYETHYLENE GLYCOL MODIFIED INTEGRIN BLOCKER HM-3 AND USE THEREOF |
WO2013097707A1 (zh) * | 2011-12-27 | 2013-07-04 | Xu Hanmei | 整合素阻断剂多肽ap25在制备治疗肿瘤药物中的应用 |
CN102746380A (zh) * | 2012-07-25 | 2012-10-24 | 中国药科大学 | 血管生成抑制剂多肽在制备治疗肿瘤及类风湿性关节炎药物中的应用 |
CN103656615B (zh) * | 2013-12-11 | 2017-01-04 | 南京安吉生物科技有限公司 | 一种hm-3和铂类、紫杉醇类或他滨类药物在制备实体瘤药物中的用途 |
CN103656615A (zh) * | 2013-12-11 | 2014-03-26 | 南京安吉生物科技有限公司 | 一种hm-3和铂类、紫杉醇类或他滨类药物在制备实体瘤药物中的用途 |
CN104059132A (zh) * | 2014-07-08 | 2014-09-24 | 南京安吉生物科技有限公司 | 整合素阻断剂多肽及其制备方法和用途 |
CN105218647A (zh) * | 2015-10-28 | 2016-01-06 | 苏州普罗达生物科技有限公司 | Vegfr2阻断剂多肽及其应用 |
CN105418735A (zh) * | 2015-12-05 | 2016-03-23 | 李斯文 | 一种血管生成抑制剂多肽hs-1及其应用 |
JP2019511501A (ja) * | 2016-03-14 | 2019-04-25 | 南京安吉生物科技有限公司Nanjing Anji Biological Technology Co.,Ltd | 多機能融合ポリペプチドとその製造方法及び使用 |
CN105713095A (zh) * | 2016-03-14 | 2016-06-29 | 南京安吉生物科技有限公司 | 一种多功能融合多肽及其制备方法和应用 |
CN105713095B (zh) * | 2016-03-14 | 2021-05-07 | 南京安吉生物科技有限公司 | 一种多功能融合多肽及其制备方法和应用 |
CN107857800A (zh) * | 2017-11-09 | 2018-03-30 | 北京赛升药业股份有限公司 | 一种长效整合素抑制剂及其应用 |
CN107857800B (zh) * | 2017-11-09 | 2020-05-05 | 北京赛升药业股份有限公司 | 一种长效整合素抑制剂及其应用 |
CN111995686A (zh) * | 2019-05-27 | 2020-11-27 | 兰州大学 | 一种具有抗血管生成活性的药物及其制备方法 |
WO2020238924A1 (zh) * | 2019-05-27 | 2020-12-03 | 兰州大学 | 一种具有抗血管生成活性的药物及其制备方法 |
CN111995686B (zh) * | 2019-05-27 | 2022-06-14 | 兰州大学 | 一种具有抗血管生成活性的药物及其制备方法 |
CN116891516A (zh) * | 2023-07-11 | 2023-10-17 | 中山大学附属第三医院 | 一种高表达特定类型整合素的外泌体-拟整合素短肽-靶细胞体系的制备和应用 |
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Legal Events
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---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20110810 |