CN102144781B

CN102144781B - 一种用于辅助降血糖的组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN102144781B
Application number: CN2010106225161A
Authority: CN
Inventors: 张宏; 查圣华
Original assignee: BEIJING TONGRENTANG HEALTH PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: BEIJING TONGRENTANG HEALTH PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date: 2010-12-28
Filing date: 2010-12-28
Publication date: 2012-12-26
Anticipated expiration: 2030-12-28
Also published as: CN102144781A

Abstract

本发明提供了一种用于辅助降血糖的组合物，其是由如下重量份的原料制成：苦瓜提取物150-450份、蜂胶提取物粉25-75份，微晶纤维素47.75-143.25份，硬脂酸镁2.25-6.75份。本发明还提供制备上述组合物的方法。本发明提供的用于辅助降血糖的组合物是采用传统药食两用的中药制备而成，无毒副作用、健康安全，具有辅助降血糖的功效；而且，本发明采用科学合理的生产工艺，很好地保留了各原料中的有效成分。

Description

一种用于辅助降血糖的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种功能食品，具体地说，涉及一种用于辅助降血糖的组合物。

背景技术

正常人每天24小时中，时时刻刻都有胰岛素的分泌。在空腹状态时，每小时约分泌0.5-1.0个单位。每次进餐后，由于血液中葡萄糖水平升高，使全身细胞(包括β细胞在内)周围的葡萄糖浓度都升高，当血糖超过空腹水平时，对胰腺β细胞刺激增强，使胰岛素分泌迅速增多，转化过高浓度的葡萄糖进入细胞而被利用或进行储存，使血中葡萄糖逐渐降至正常水平。

当体内胰岛素分泌不足时，血中葡萄糖无法分解成CO₂和水，致使血糖升高，并发生尿糖。这种情况持续一段时间并逐步严重时，就会形成糖尿病。临床上出现多尿、多食、疲乏、消瘦等症状。糖尿病分原发性和继发性两大类，是内分泌代谢紊乱性疾病，体内胰岛素分泌绝对不足和相对不足，引起糖、脂肪、蛋白质紊乱，主要是糖分解代谢障碍，引起能量供应不足，不得不用脂肪甚至蛋白质能源，脂肪、蛋白分解不完全，便产生了大量中间代谢产物，如酮体等。中间代谢产物对身体是毒物，会引起许多严重的急性、慢性合并症，这些合并症严重影响糖尿病患者的生命和健康，是造成糖尿病高病死率和高致残率的主要原因。显然，糖尿病会直接影响人们的身体健康，导致日常生活、工作和学习障碍。所以辅助降血糖，维护身体健康至关重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于辅助降血糖的组合物。

本发明的另一目的在于提供所述组合物的制备方法。

本发明的目的还在于提供所述组合物在制备用于辅助降血糖的功能食品中的应用。

为了实现本发明目的，本发明的一种用于辅助降血糖的组合物，由如下重量份的原料制成：苦瓜提取物150-450份、蜂胶提取物粉25-75份，微晶纤维素47.75-143.25份和硬脂酸镁2.25-6.75份。

优选所述用于辅助降血糖的组合物，由如下重量份的原料制成：苦瓜提取物250-350份、蜂胶提取物粉40-60份，微晶纤维素70-110份和硬脂酸镁3.5-5.5份。

更优选所述用于辅助降血糖的组合物，由如下重量份的原料制成：苦瓜提取物300份、蜂胶提取物粉50份，微晶纤维素95.5份和硬脂酸镁4.5份。

其中，苦瓜提取物的制备方法为：

1)将苦瓜干用8倍重量的60％乙醇回流提取2次，每次2小时，过滤，得提取液，将提取液在60～70℃下，真空度0.08Mpa减压回收乙醇至无醇味，继续减压浓缩至相对密度约为1.20～1.25(约60℃测定)的稠浸膏。

2)将稠浸膏低温减压干燥(真空度0.08Mpa，温度60℃)，得苦瓜干燥提取物。

3)将苦瓜干燥提取物粉碎，过100目筛，即得苦瓜提取物(得率约为16％)。

蜂胶提取物粉的制备方法：

1)将蜂胶低温(-5～0℃)冷藏24h。

2)冷藏后的蜂胶，迅速放入粉碎机中粉碎成20目粗粉。

3)将蜂胶粗粉用20倍重量的90％乙醇冷浸72小时，浸提液过滤，得蜂胶乙醇浸提液。

4)将蜂胶乙醇浸提液置真空减压浓缩罐减压回收乙醇，浓缩至无醇味(温度60℃以下，真空度0.08～0.1Mpa)，得稠浸膏。

5)将稠浸膏置-4℃以下冷却，即成块状蜂胶膏。

6)将块状蜂胶膏经低温(-5～0℃)粉碎，过100目筛，粉碎粉加入适量糊精(蜂胶膏∶糊精＝7∶3，重量比)混匀，得蜂胶提取物粉，于-4～0℃低温储藏。

本发明还提供制备上述组合物的方法，包括如下步骤：

1)按配方量称取苦瓜提取物、蜂胶提取物粉、微晶纤维素和硬脂酸镁，将称好的各原料分别于高效筛粉机中过60-80目筛，优选过60目筛。

2)将步骤1)过筛后的各原料，投入三维摇摆混合机(SBH-600)内混合均匀，制成固体制剂，分装制得胶囊剂。

采用本发明制备方法制备得到的胶囊，每100g中含总黄酮0.73-2.92g。

本发明还提供所述组合物在制备用于辅助降血糖的功能食品中的应用。

本发明的用于辅助降血糖的组合物是依据传统中药养生、保健理论和现代药理研究成果，苦瓜蜂胶胶囊，配方科学，选用苦瓜提取物和蜂胶提取物粉为主要原料，以实现辅助降血糖的作用。所使用的辅料微晶纤维素和硬脂酸镁均为食品添加剂，安全可靠。通过实验证明本品在辅助降血糖方面表现出良好的效果，并且稳定性良好。服用本产品可帮助血糖偏高者辅助降低血糖，从而达到健康的目的。本品融入现代工艺制成胶囊剂型，包盖了固有的苦涩味道，更适宜服用，易于被各个层次的人所服用。功效显著，食用安全，生物利用度高，食用方便。因此，本品作为辅助降血糖的保健食品，原料天然，食用安全，是一种生理作用广泛的保健食品。

本发明组合物的剂型为固体制剂，优选为胶囊剂。所述胶囊具有可掩盖内容物的不适的苦味、腥味等不良异味，而且性质更稳定、方便携带等优点。

本发明的优点在于，本发明的用于辅助降血糖的组合物是采用传统药食两用的中药制备而成，无毒副作用、健康安全，能够有效地辅助降血糖；而且，本发明采用科学合理的生产工艺，很好地保留了原料中的有效成分。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

原料：苦瓜提取物150g、蜂胶提取物粉25g，微晶纤维素47.75g，硬脂酸镁2.25g。

制备方法：

1、将蜂胶提取物粉、苦瓜提取物、微晶纤维素、硬脂酸镁分别于高效筛粉机中过60目筛。

2、分别取配方量，投入三位摇摆混合机中30分钟，混合均匀。

3、装囊、选囊、抛光、分装：采用全自动硬胶囊充填机填充胶囊。调整填充装量为450mg/粒，再用药品抛光机抛光后，分装得成品。

其中，苦瓜提取物的制备方法为：

蜂胶提取物粉的制备方法：

1)将蜂胶低温(-5～0℃)冷藏24h。

2)冷藏后的蜂胶，迅速放入粉碎机中粉碎成20目粗粉。

4)将蜂胶乙醇浸提液置真空减压浓缩罐减压回收乙醇，浓缩至无醇味(温度60℃以下，真空度0.08～1.0Mpa)，得稠浸膏。

5)将稠浸膏置-4℃以下冷却，即成块状蜂胶膏。

实施例2

原料：苦瓜提取物300g、蜂胶提取物粉50g，微晶纤维素95.5g，硬脂酸镁4.5g。

制备方法：与实施例1相同，制得用于辅助降血糖的胶囊成品。

实施例3

原料：苦瓜提取物450g、蜂胶提取物粉75g，微晶纤维素143.25g，硬脂酸镁6.75g。

试验例

以下采用本发明优选配方制备的产品(“苦瓜蜂胶胶囊”，由北京同仁堂健康药业股份有限公司生产)进行毒理和功能试验。

试验例1毒理试验

1、试验材料：

样品：实施例2制备得到的组合物胶囊。

实验动物：SPF昆明种小鼠。

2、实验环境条件：温度20-25℃，湿度40-70℃。

3、试验方法：

小鼠经口急性毒性试验(MTD)：选用18～22g SPF级昆明种小鼠20只，雌雄各半，以15.0g/kg·BW的剂量间隔6h经口两次灌胃，(称取样品75.0g加蒸馏水至200ml配制，浓度为0.375g/ml)灌胃量为0.2ml/10g·BW，首次灌胃前禁食16h给药后连续观察14天。记录中毒表现及死亡情况。

大鼠经口急性毒性试验(MTD)：选用180～220g SPF级Wistar大鼠20只，雌雄各半，以15.0g/kg·BW的剂量间隔6h经口两次灌胃，(称取样品75.0g加蒸馏水至200ml配制，浓度为0.375g/ml)灌胃量为2ml/100g·BW，首次灌胃前禁食16h给药后连续观察14天。记录中毒表现及死亡情况。

Ames试验：取样品0.5g加无菌蒸馏水至10ml，充分混匀，高压灭菌，为I液，取I液2ml，加无菌蒸馏水8ml，混匀后为II液，取II液2ml，加无菌蒸馏水8ml，混匀后为III液，取III液2ml，加无菌蒸馏水8ml，混匀后成IV液，取IV液2ml，加无菌蒸馏水8ml，混匀后为V液(样品浓度分别为50、10、2、0.4、0.08mg/ml)。试验设8、40、200、1000、5000μg/皿5个剂量，同时设空白对照及阳性对照。

小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验：以40mg/kg·bw剂量的环磷酰胺为阳性对照，蒸馏水为阴性对照，取样品剂量分别为2.50、5.00、7.50g/kg·bw。

30天喂养试验：人拟用剂量为2.7g/60kg·BW，设三个剂量1125、2250、4500mg/kg·BW，即分别相当于人拟用剂量的25倍、50倍、100倍。将大鼠随机分为三个样品组及对照组，每组20只，雌雄各半。分别称取样品168.8g、337.5g、675.0g，各加基础饲料至15kg，制成快料(大鼠摄食量按体重的10％计)。对照组喂饲正常基础快料，样品组则喂饲掺入不同剂量苦瓜蜂胶胶囊的快料。动物单笼喂养，自由饮食，每周记录大鼠进食量、体重，连续观察30天。试验结束时，取血测定各项指标，动物取血前一晚禁食，不禁水。

4、试验结果：

苦瓜蜂胶胶囊对两种性别大、小鼠经口急性毒性(MTD)均大于15.0g/kg·BW，根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)急性毒性分级标准，苦瓜蜂胶胶囊属无毒级；三项遗传毒性试验(Ames试验、小鼠骨髓为何细胞试验、小鼠睾丸染色体畸变试验)结果均为阴性。

以1125、2250、4500mg/kg·BW(分别相当于人拟用剂量的25倍、50倍、100倍)的去辅料苦瓜蜂胶胶囊对大鼠经口喂饲30天，在试验期间，各组动物生长活动良好，体重、增重、食物利用率及脏体比值与对照组比较，差异均无统计学意义(p＞0.05)；血液学指标、生化指标均在本检测单位正常值范围内；大体解剖未见异常，未发现与受试样品相关的病理组织学改变。本品经大鼠30天喂养试验未见明显的毒性作用。

试验例2功能试验

1、试验材料：

样品：实施例2制备得到的组合物胶囊。

试验动物：SPF级Wistar大鼠80只，雌雄各半，体重为60-80g。

2、实验环境条件：温度20-25℃，湿度40-70％。

3、试验方法：

人拟用剂量为2.7g/60kg·BW，设三个剂量1125、2250、4500mg/kg·BW，即分别相当于人拟用剂量的25倍、50倍、100倍。将大鼠随机分为三个样品组及对照组，每组20只，雌雄各半。分别称取样品168.8g、337.5g、675.0g，各加基础饲料至15kg，制成快料(大鼠摄食量按体重的10％计)。对照组喂饲正常基础快料，样品组则喂饲掺入不同剂量样品的快料。动物单笼喂养，自由饮食，每周记录大鼠进食量、体重，连续观察30天。试验结束时，取血测定各项指标，动物取血前一晚禁食，不禁水。

4、试验结果：

以1125、2250、4500mg/kg·BW(分别相当于人拟用剂量的25倍、50倍、100倍)的样品对大鼠经口喂饲30天，在试验期间，各组动物生长活动良好，体重、增重、食物利用率及脏体比值与对照组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；血液学指标、生化指标均在本检测单位正常值范围内；大体解剖未见异常，未发现与受试样品相关的病理组织学改变。本品经大鼠30天喂养试验未见明显的毒性作用。具体实验结果如表1和表2所示：

表1本发明组合物对高血糖模型小鼠空腹血糖及下降百分率的影响(均值±标准差)

由表1可见，以不同剂量的本发明组合物灌胃高血糖模型小鼠30天后，高剂量组空腹血糖值低于模型对照组，且差异有统计学意义(P＜0.05)；中、高剂量组血糖下降百分率高于模型对照组，且与模型对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表2本发明组合物对高血糖模型小鼠糖耐量的影响(均值±标准差)

由表2可见，以不同剂量的本发明组合物灌胃高血糖模型小鼠30天后，三个剂量组各时间点血糖曲线下面积均低于模型对照组，且高剂量组与模型对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

5、结论：

以不同剂量的本发明组合物灌胃小鼠30天后，各剂量组动物增重与相应对照组比，差异均无统计学意义(P＞0.05)。正常小鼠中，高剂量组的空腹血糖与正常对照组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。在高血糖动物模型成立的前提下，降低空腹血糖实验结果显示：中、高剂量组血糖下降百分率高于模型对照组，且差异具有统计学意义(P＜0.05)；糖耐量实验结果显示：高剂量组各时间点血糖曲线下面积低于模型对照组，且差异具有统计学意义(P＜0.05)。根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)，提示本发明组合物辅助降血糖动物功能试验结果呈阳性。

试验例3人体试食试验

1、试验材料：

样品：苦瓜胶囊1号(本发明实施例2的组合物：每粒含总黄酮6.6mg)、苦瓜胶囊2号(安慰剂，不含功效成分)。

主要仪器、试剂及测试环境要求：心电图、X线透视机、B超扫描仪、生化分析仪、血球计数器、血压计等。

2、试验方法：

受试对象纳入标准：选择经饮食控制后口服降糖药治疗后病情稍稳定，不需要更换药物品种及剂量仅服用维持量的成年II型糖尿病病人：空腹血糖(FBG)≥7.8mmol/L或餐后2h血糖(P2hBG)≥11.1mmol/L，也可选择7.8mmol/L≥FBG≥6.7mmol/L(120mg/dl)或11.1mmol/L≥P2hBG≥7.8mmol/L的高血糖人群。

受试对象分两组，一组口服苦瓜胶囊1号(试食组)，另一组口服苦瓜胶囊2号(对照组)，每日两次，每次3粒。3、试验结果

试食组和对照组相比，试食组试食后精神状态、睡眠情况、饮食情况、尿常规(除尿糖外)、便常规及血压基本正常，试食组试食后口渴多饮和多食易饥较试食前改善，且差异均有统计学意义(P＜0.05)。试食组试食前后的血常规指标和生化指标基本在正常范围内，血脂未见明显改变，两组受试者在试食过程中未见过敏及不良反应。

根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中辅助降血糖人体试食试验的判定标准，本试食结果表明本发明组合物具有辅助降血糖功能。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims

1.一种用于辅助降血糖的组合物，其特征在于，由如下重量份的原料制成：苦瓜提取物150-450份、蜂胶提取物粉25-75份，微晶纤维素47.75-143.25份和硬脂酸镁2.25-6.75份；

其中，苦瓜提取物的制备方法为：

a)将苦瓜干用8倍重量的60％乙醇回流提取2次，每次2小时，过滤，得提取液，将提取液在60～70℃下，真空度0.08MPa减压回收乙醇至无醇味，继续减压浓缩至相对密度60℃下测定为1.20～1.25的稠浸膏；

b)将稠浸膏低温减压干燥，条件为真空度0.08MPa，温度60℃，得苦瓜干燥提取物；

c)将苦瓜干燥提取物粉碎，过100目筛，即得苦瓜提取物；

蜂胶提取物粉的制备方法：

d)将蜂胶于-5～0℃冷藏24h；

e)冷藏后的蜂胶，迅速放入粉碎机中粉碎成20目粗粉；

f)将蜂胶粗粉用20倍重量的90％乙醇冷浸72小时，浸提液过滤，得蜂胶乙醇浸提液；

g)将蜂胶乙醇浸提液置真空减压浓缩罐减压回收乙醇，浓缩至无醇味，条件为温度60℃以下，真空度0.08～0.1MPa，得稠浸膏；

h)将稠浸膏置-4℃以下冷却，即成块状蜂胶膏；

i)于-5～0℃下粉碎块状蜂胶膏，过100目筛，粉碎粉加入适量糊精，其中蜂胶膏∶糊精的重量比为7∶3，混匀，得蜂胶提取物粉，于-4～0℃低温储藏。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，由如下重量份的原料制成：苦瓜提取物250-350份、蜂胶提取物粉40-60份，微晶纤维素70-110份和硬脂酸镁3.5-5.5份。

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，由如下重量份的原料制成：苦瓜提取物300份、蜂胶提取物粉50份，微晶纤维素95.5份和硬脂酸镁4.5份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物的剂型为固体制剂。

5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述固体制剂为胶囊剂。

6.制备权利要求1-5任意一项所述组合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)将称取的苦瓜提取物、蜂胶提取物粉、微晶纤维素和硬脂酸镁分别过60-80目筛；

2)将步骤1)过筛后的各原料混合均匀。

7.权利要求1-5任意一项所述的组合物在制备用于辅助降血糖的功能食品中的应用。