CN102127021A - 一种水溶性氨基酸衍生双苯并咪唑盐的制备方法 - Google Patents
一种水溶性氨基酸衍生双苯并咪唑盐的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开的一种水溶性氨基酸衍生双苯并咪唑盐的制备方法，首先在容器中将氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物分散于10-100倍其质量的去离子水、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃或者乙腈中；滴加氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物1-6倍物质的量的酸溶液；加热到40-90℃，直至氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物完全溶解，形成氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物酸溶液；蒸干，得到氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物盐的粗产品；采用乙醇-水或者甲醇-水重结晶，得到本发明水溶性氨基酸衍生双苯并咪唑盐。本发明制备方法，操作简便，所得产品纯度高于99%，可以用于溶解性较差的氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物的增溶改性和纯化以及对阴离子的识别。
Description
技术领域
本发明属于材料制备技术领域，具体涉及一种水溶性氨基酸衍生双苯并咪唑盐的制备方法。
背景技术
苯并咪唑类化合物是一类重要的医药中间体，可用来制备人畜用药，其本身也具有一定的生物活性，可以作为柑桔属果类的杀真菌剂以及果品保鲜剂。由于其结构特性、生理活性、反应活性及其它优良特性，应用极为广泛。在配位化学领域，由于苯并咪唑的配位能力强，可以作为有效的配位剂，并且由于苯并咪唑可从羧基转化而来，即可以将羧基配位点转化为咪唑基配位点，从而使配合物的理化性质得以改变，因而受到配位化学家的青睐。双苯并咪唑类化合物在上述两个领域中体现出了独特的性质，因而其制备与应用也受到重视。
苯并咪唑化合物一般由含羧基的化合物与邻苯二胺缩合制得，其溶解性较差，在水中难溶，双苯并咪唑类化合物更是难溶于水和一般有机溶剂中，这就使得其应用受到限制，因此，需要对双苯并咪唑类化合物进行改性，增强其溶解性。氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物是由L-谷氨酸和L-天冬氨酸分别与两倍当量的邻苯二胺缩合制得，生物活性实验表明对多种细菌有一定的抑制作用，具有潜在的应用价值，但是本类产品溶解性较差，仅溶解在DMSO中，使得在合成中带来的少量杂质难以通过简便方法除去，这不利于其应用的进一步拓展，因此需要对其进行改性，增强其溶解性。
发明内容
本发明的目的是提供一种水溶性氨基酸衍生双苯并咪唑盐的制备方法，解决了现有方法制备的氨基酸衍生双苯并咪唑盐溶解性较差的问题。
本发明所采用的技术方案是，一种水溶性氨基酸衍生双苯并咪唑盐的制备方法，具体按照以下步骤实施：
步骤1：在容器中将氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物分散于10-100倍其质量的去离子水、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃或者乙腈中；
步骤2：向步骤1的容器中滴加氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物1-6倍物质的量的酸溶液；
步骤3：搅拌条件下将步骤2的容器加热到40-90℃，直至氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物完全溶解，形成氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物酸溶液；
步骤4：将步骤3得到的氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物酸溶液蒸干，得到氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物盐的粗产品；
步骤5：将步骤4得到的双苯并咪唑类化合物盐的粗产品采用乙醇-水或者甲醇-水重结晶，得到本发明水溶性氨基酸衍生双苯并咪唑盐。
本发明的特点还在于，
步骤1中的氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物选用L-谷氨酸与其两倍当量的邻苯二胺的缩合产物，或者L-天冬氨酸与其两倍当量的邻苯二胺的缩合产物。
步骤2中的酸溶液为有机酸的水、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃或者乙腈溶液中的一种，或者为无机酸的水、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃或者乙腈溶液中的一种。
步骤5中的乙醇-水的体积比为1：1-3，甲醇-水的体积比为1：1-3。
本发明的有益效果是，采用了水和少量酸将氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物改性为溶解性广泛的盐类化合物，制备方法操作简便，所得产品纯度高于99%，可以用于溶解性较差的氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物的增溶改性和纯化以及对阴离子的识别。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。
本发明水溶性氨基酸衍生双苯并咪唑盐的制备方法，具体按照以下步骤实施：
步骤1：在容器中将氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物分散于10-100倍其质量的去离子水、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃或者乙腈中，氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物为L-谷氨酸或L-天冬氨酸分别与其两倍当量的邻苯二胺缩合产物；
步骤2：向容器中滴加含有氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物1-6倍物质的量的酸溶液，酸溶液为有机酸或无机酸的水、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃或者乙腈溶液；
步骤3：搅拌条件下将容器加热到40-90℃，直至氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物完全溶解，形成氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物酸溶液；
步骤4：将氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物酸溶液蒸干，得到氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物盐的粗产品；
步骤5：将双苯并咪唑类化合物盐的粗产品采用乙醇-水或者甲醇-水重结晶，乙醇-水或者甲醇-水的体积比为1：1-3，即得到高纯度的氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物盐。
所得到的氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物盐为白色至浅黄色粉末或者颗粒状固体，易溶于水、甲醇、乙醇、DMF和DMSO，能溶于丙酮和乙腈。
实施例1
一种水溶性氨基酸衍生双苯并咪唑盐的制备方法，包括以下步骤：
第一步，在容器中将（1S），3-二（2-苯并咪唑）-1-丙胺分散于20倍其质量的去离子水中，（1S），3-二（2-苯并咪唑）-1-丙胺为L-谷氨酸与其两倍当量的邻苯二胺缩合产物；
第二步，向容器中滴加含有（1S），3-二（2-苯并咪唑）-1-丙胺4倍物质的量的酸溶液，酸溶液为浓度是10%的盐酸水溶液；
第三步，搅拌条件下将容器加热到90℃，直至（1S），3-二（2-苯并咪唑）-1-丙胺完全溶解，形成（1S），3-二（2-苯并咪唑）-1-丙胺盐酸溶液；
第四步，将（1S），3-二（2-苯并咪唑）-1-丙胺盐酸溶液蒸干，得到（1S），3-二（2-苯并咪唑）-1-丙胺盐酸盐的粗产品；
第五步，将（1S），3-二（2-苯并咪唑）-1-丙胺盐酸盐的粗产品采用比例为1：1乙醇-水重结晶，即得到纯度大于99%的（1S），3-二（2-苯并咪唑）-1-丙胺盐酸盐。
实施例2
一种水溶性氨基酸衍生双苯并咪唑盐的制备方法，包括以下步骤：
第一步，在容器中将（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺分散于20倍其质量的去离子水中，（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺为L-天冬氨酸与其两倍当量的邻苯二胺缩合产物；
第二步，向容器中滴加含有（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺4倍物质的量的酸溶液，酸溶液为浓度是10%的盐酸水溶液；
第三步，搅拌条件下将容器加热到90℃，直至（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺完全溶解，形成（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺盐酸溶液；
第四步，将（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺盐酸溶液蒸干，得到（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺盐酸盐的粗产品；
第五步，将（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺盐酸盐的粗产品采用比例为1：1乙醇-水重结晶，即得到纯度大于99%的（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺盐酸盐。
实施例3
一种水溶性氨基酸衍生双苯并咪唑盐的制备方法，包括以下步骤：
第一步，在容器中将（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺分散于30倍其质量的去离子水中，（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺为L-天冬氨酸与其两倍当量的邻苯二胺缩合产物；
第二步，向容器中滴加含有（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺4倍物质的量的酸溶液，酸溶液为浓度是10%的对甲苯磺酸水溶液；
第三步，搅拌条件下将容器加热到90℃，直至（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺完全溶解，形成（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺对甲苯磺酸溶液；
第四步，将（1S）， 2-二（2-苯并咪唑）乙胺对甲苯磺酸溶液蒸干，得到（1S）， 2-二（2-苯并咪唑）乙胺对甲苯磺酸盐的粗产品；
第五步，将（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺对甲苯磺酸盐的粗产品采用比例为1：1乙醇-水重结晶，即得到纯度大于99%的（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺对甲苯磺酸盐。
实施例4
一种水溶性氨基酸衍生双苯并咪唑盐的制备方法，包括以下步骤：
第一步，在容器中将（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺分散于30倍其质量的乙醇中，（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺为L-天冬氨酸与其两倍当量的邻苯二胺缩合产物；
第二步，向容器中滴加含有（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺4倍物质的量的酸溶液，酸溶液为浓度是50%的乙酸水溶液；
第三步，搅拌条件下将容器加热到75℃，直至（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺完全溶解，形成（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺乙酸盐溶液；
第四步，将（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺乙酸盐溶液蒸干，得到（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺乙酸盐的粗产品；
第五步，将（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺乙酸盐的粗产品采用比例为1：1乙醇-水重结晶，即得到纯度大于99%的（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺乙酸盐。
实施例5
一种水溶性氨基酸衍生双苯并咪唑盐的制备方法，包括以下步骤：
第一步，在容器中将（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺分散于30倍其质量的乙醇中，（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺为L-天冬氨酸与其两倍当量的邻苯二胺缩合产物；
第二步，向容器中滴加含有（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺4倍物质的量的酸溶液，酸溶液为浓度是30%的三氟乙酸水溶液；
第三步，搅拌条件下将容器加热到75℃，直至（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺完全溶解，形成（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺三氟乙酸盐溶液；
第四步，将（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺三氟乙酸溶液蒸干，得到（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺三氟乙酸盐的粗产品；
第五步，将（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺三氟乙酸盐的粗产品采用比例为1：1乙醇-水重结晶，即得到纯度大于99%的（1S），2-二（2-苯并咪唑）乙胺三氟乙酸盐。
实施例6
一种水溶性氨基酸衍生双苯并咪唑盐的制备方法，包括以下步骤：
第一步，在容器中将（1S），2-二（2-苯并咪唑） 丙胺分散于10倍其质量的乙醇中，（1S），2-二（2-苯并咪唑） 丙胺为L-天冬氨酸与其两倍当量的邻苯二胺缩合产物；
第二步，向容器中滴加含有（1S），2-二（2-苯并咪唑）丙胺2倍物质的量的酸溶液，酸溶液为浓度是30%的草酸乙醇溶液；
第三步，搅拌条件下将容器加热到75℃，直至（1S），2-二（2-苯并咪唑）丙胺完全溶解，形成（1S），2-二（2-苯并咪唑）丙胺草酸盐溶液；
第四步，将（1S），2-二（2-苯并咪唑）丙胺草酸盐溶液蒸干，得到（1S），2-二（2-苯并咪唑）丙胺草酸盐的粗产品；
第五步，将（1S），2-二（2-苯并咪唑）丙胺草酸盐的粗产品采用比例为1：1甲醇-水重结晶，即得到纯度大于99%的（1S），2-二（2-苯并咪唑）丙胺草酸盐。
实施例7
一种水溶性氨基酸衍生双苯并咪唑盐的制备方法，包括以下步骤：
第一步，在容器中将（1S），2-二（2-苯并咪唑） 丙胺分散于10倍其质量的去离子水中，（1S），2-二（2-苯并咪唑） 丙胺为由L-谷氨酸与其两倍当量的邻苯二胺缩合产物；
第二步，向容器中滴加含有（1S），2-二（2-苯并咪唑）丙胺1.5倍物质的量的酸溶液，酸溶液为浓度是30%的硫酸水溶液；
第三步，搅拌条件下将容器加热到40℃，直至（1S），2-二（2-苯并咪唑）丙胺完全溶解，形成（1S），2-二（2-苯并咪唑）丙胺硫酸盐溶液；
第四步，将（1S），2-二（2-苯并咪唑）丙胺硫酸盐溶液蒸干，得到（1S），2-二（2-苯并咪唑）丙胺硫酸盐的粗产品；
第五步，将（1S），2-二（2-苯并咪唑）丙胺硫酸盐的粗产品采用比例为1：3甲醇-水重结晶，即得到纯度大于99%的（1S），2-二（2-苯并咪唑）丙胺硫酸盐。
Claims (4)
1. 一种水溶性氨基酸衍生双苯并咪唑盐的制备方法，其特征在于，具体按照以下步骤实施：
步骤1：在容器中将氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物分散于10-100倍其质量的去离子水、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃或者乙腈中；
步骤2：向步骤1的容器中滴加氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物1-6倍物质的量的酸溶液；
步骤3：搅拌条件下将步骤2的容器加热到40-90℃，直至氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物完全溶解，形成氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物酸溶液；
步骤4：将步骤3得到的氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物酸溶液蒸干，得到氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物盐的粗产品；
步骤5：将步骤4得到的双苯并咪唑类化合物盐的粗产品采用乙醇-水或者甲醇-水重结晶，得到本发明水溶性氨基酸衍生双苯并咪唑盐。
2. 根据权利要求1所述的水溶性氨基酸衍生双苯并咪唑盐的制备方法，其特征在于，所述步骤1中的氨基酸衍生的双苯并咪唑类化合物选用L-谷氨酸与其两倍当量的邻苯二胺的缩合产物，或者L-天冬氨酸与其两倍当量的邻苯二胺的缩合产物。
3. 根据权利要求1所述的水溶性氨基酸衍生双苯并咪唑盐的制备方法，其特征在于，所述步骤2中的酸溶液为有机酸的水、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃或者乙腈溶液中的一种，或者为无机酸的水、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃或者乙腈溶液中的一种。
4. 根据权利要求1所述的水溶性氨基酸衍生双苯并咪唑盐的制备方法，其特征在于，所述步骤5中的乙醇-水的体积比为1：1-3，甲醇-水的体积比为1：1-3。
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102964307A (zh) * | 2012-12-17 | 2013-03-13 | 上海奥博生物医药技术有限公司 | 一种达比加群酯有关物质及其制备方法 |
| CN107216353A (zh) * | 2016-03-21 | 2017-09-29 | 山东诚创医药技术开发有限公司 | 一种头孢洛林酯咪唑盐的精制方法 |
| CN113773260A (zh) * | 2021-08-26 | 2021-12-10 | 华南师范大学 | 一种类共价有机材料及其制备方法和应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB910146A (en) * | 1960-06-30 | 1962-11-14 | Heidenheimer Chemisches Labora | Alkyl-substituted-2,2-alkylenebisbenzimidazoles |
| US3179670A (en) * | 1964-06-24 | 1965-04-20 | Upjohn Co | Mono(trifluoromethyl)-substituted 2, 2'-alkylidenebisbenzimidazoles |
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB910146A (en) * | 1960-06-30 | 1962-11-14 | Heidenheimer Chemisches Labora | Alkyl-substituted-2,2-alkylenebisbenzimidazoles |
| US3179670A (en) * | 1964-06-24 | 1965-04-20 | Upjohn Co | Mono(trifluoromethyl)-substituted 2, 2'-alkylidenebisbenzimidazoles |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 《J. Chem. Soc., Dalton Trans.》 20020916 Isele, K. et al. 1,2-Bis(2-benzimidazolyl)-1,2-ethanediol, a chiral, tridentate, facially coordinating ligand 3899-3905 1-4 第2002卷, 第20期 * |
| 《Journal of American Chemical Society》 19410831 Shriner, R.L et al. bis-Benzimidazoles from dibasic acids 2777-27778 1-4 第63卷, 第8期 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102964307A (zh) * | 2012-12-17 | 2013-03-13 | 上海奥博生物医药技术有限公司 | 一种达比加群酯有关物质及其制备方法 |
| CN107216353A (zh) * | 2016-03-21 | 2017-09-29 | 山东诚创医药技术开发有限公司 | 一种头孢洛林酯咪唑盐的精制方法 |
| CN113773260A (zh) * | 2021-08-26 | 2021-12-10 | 华南师范大学 | 一种类共价有机材料及其制备方法和应用 |
| CN113773260B (zh) * | 2021-08-26 | 2023-09-22 | 华南师范大学 | 一种类共价有机材料及其制备方法和应用 |
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