CN102125042A - 一种四环二萜类衍生物的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及生物制药，具体的说是一种四环二萜类衍生物的应用。具体为两个四环二萜类已知化合物conidigenone B和conidiogenol作为杀菌剂的应用。抗菌实验表明这两种化合物对多种细菌菌株具有显著的抑制活性，是一种具有应用前景的抗菌化合物。

Description

一种四环二萜类衍生物的应用
技术领域
本发明涉及生物制药，具体的说是一种四环二萜类衍生物的应用。
背景技术
微生物是生物制药的重要来源，从微生物中寻找活性代谢产物是获得新的抗菌药物的一个重要途径。自从弗莱明发明了青霉素(penicillin)以来，从微生物中发现了很多结构新颖而且活性显著的化合物，很多已经成为药物或在临床研究当中。本发明涉及的conidiogenone B首次由Lin Du等人于2009年从海洋底泥真菌Penicillium sp.分离得到，并发现其具有细胞毒活性(Tetrahedron，2009，65，1033-1039)；另一个化合物conidiogenol首次由Tomás Roncal等人于2002年从青霉菌Penicillium cyclopium的发酵产物当中分离得到，发现其具有诱导孢子萌发活性(Tetrahedron Lett.，2002，43，6799-6802)。
发明内容
本发明目的在于提供一种四环二萜类衍生物的应用。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：
四环二萜类衍生物的应用：四环二萜类衍生物作为杀菌剂的应用。
所述四环二萜类衍生物为已知四环二萜类化合物conidiogenone B和conidiogenol，如式I所示
Figure BSA00000407182500011
所述四环二萜类衍生物作为枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、荧光假单胞菌(Pseudomonas fluorescens)或铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)的杀菌剂的应用。
本发明所具有的优点：
1.本发明所涉及的四环二萜类衍生物(如结构式I所示)可以作为具有抗细菌作用的新药物成分或先导化合物。
2.本发明所涉及的四环二萜类衍生物可以利用微生物进行发酵生产，具有操作工艺简单，生产周期短、产品成本低的特点。
3.本发明利用微生物发酵法制备抗真菌化合物对环境无污染。
4.本发明所涉及的四环二萜类衍生物能够有效抑制多种细菌的生长，采用MI C法抗菌实验发现，它们分别对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA(Methicillin resistant Staphylococcus aureus)，铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)，荧光假单胞菌(Pseudomonas fluorescens)和表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)表现出了较强活性，表明该两个化合物可用作制备抗细菌的药物。
具体实施方式
四环二萜类衍生物作为杀菌剂的应用。
所述四环二萜类衍生物为四环二萜类已知化合物conidiogenone B和conidiogenol，如式I所示
Figure BSA00000407182500021
其中，四环二萜类化合物conidiogenone B和conidiogenol的制备过程可分别参见文献Tetrahedron，2009，65，1033-1039和Tetrahedron Lett.，2002，43，6799-6802中的记载进行。
本实施例采用MIC法进行抗菌实验，检测上述四环二萜类衍生物的抑菌试验，实验过程如下：
1.培养基：抗细菌实验采用NCCLS推荐使用的Mueller-Hinton(MH)肉汤培养基，pH 7.2-7.4。
2.MIC板制备：无菌操作，将倍比稀释后不同浓度的上述制备的四环二萜类化合物conidiogenone B或conidiogenol作为抗菌药物溶液分别加到灭菌的96孔聚苯乙烯板中，第1至第11孔加药液，每孔10μl，第12孔不加药作为阴性对照，真空干燥后密封，-20℃以下保存备用。
3.接种物制备：将用生长法或直接菌悬液法制备的浓度相当于0.5麦氏比浊标准的指示菌悬液，经MH肉汤1∶1000稀释后，向每孔中加100μl，密封后置35℃普通空气孵箱中，孵育16-20h，酶标仪600nm测吸光度判断结果。此时，第1孔至第11孔药物浓度分别为512、256、128、64、32、16、8、4、2、1、0.5μg/ml。
4.结果判断：以在小孔内完全抑制指示菌生长的最低药物浓度为MIC。当阴性对照孔内指示菌明显生长时试验才有意义。
实验结果如表3所示。实验结果表明，式I中化合物conidiogenone B对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA(Methicillin resistant Staphylococcus aureus)，铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)，荧光假单胞菌(Pseudomonas fluorescens)和表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)的MIC都为8μg/ml；化合物conidiogenol对荧光假单胞菌(Pseudomonas fluorescens)和表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)MIC都为16μg/ml；而阳性对照Amplicillin对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA(Methicillin resistant Staphylococcus aureus)，铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)，荧光假单胞菌(Pseudomonas fluorescens)和表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)的MIC分别为8μg/ml、2μg/ml、4μg/ml和4μg/ml。表明式I所示化合物具有较强的抗细菌的活性，与阳性对照相当，可用于制备抗细菌的药物。
表1式I所示化合物的抗菌活性实验结果(最小抑菌浓度MIC，单位：μg/ml)
Figure BSA00000407182500031
“-”：表明无明显抗菌活性，即初筛无抑菌圈，或初筛虽有微弱抑菌圈，但复MIC＞512μg/mL。

Claims (3)

1.一种四环二萜类衍生物的应用，其特征在于：四环二萜类衍生物作为杀菌剂的应用。
2.按权利要求1所述的四环二萜类衍生物的应用，其特征在于：所述四环二萜类衍生物为四环二萜类化合物conidiogenone B和conidiogenol，如式I所示
Figure FSA00000407182400011
3.按权利要求1所述的四环二萜类衍生物的应用，其特征在于：所述四环二萜类衍生物作为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA(Methicillin resistant Staphylococcus aureus)，铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)，荧光假单胞菌(Pseudomonas fluorescens)或表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)的杀菌剂的应用。
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