CN101880266A - 一种具有抗菌活性的呋喃酮类化合物Cytosporanone A - Google Patents

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Abstract

本发明涉及医药技术领域，是从植物内生真菌Cytospora sp.发酵物中分离得到1个具有抗菌活性的呋喃酮类化合物Cytosporanone A，系统命名为(R)-5-((S)-hydroxy(phenyl)-methyl)dihydrofuran-2(3H)-one，化学结构式如下：

Description

一种具有抗菌活性的呋喃酮类化合物Cytosporanone A
技术领域
本发明涉及医药技术领域，是一种从植物内生真菌Cytospora sp.发酵物中分离到一个新的具有抗菌活性的呋喃酮类化合物Cytosporanone A。
背景技术
内生真菌(endophytic fungus)是存在于健康植物的茎叶中，形成不明显侵染的一类真菌。内生真菌作为主要的微生物物种，种类及数量庞大，分布的宿主植物范围广，其所处的微生态系统的多样性，加上宿主植物本身所处生态环境的多样性，因而其次生代谢产物也具有丰富的多样性，能够为天然药物的研究提供丰富的潜在资源。
内生真菌Cytospora sp.属于半知菌亚门(Deuteromycotina)、腔孢纲(Coelomycetes)、球壳孢目(Sphaeropsidales)、壳囊孢属(Cytospora)真菌。Cytospora sp.菌株分离自冬青目(Aquifoliales)、冬青科(Aquifoliaceae)、冬青属(Ilex)植物加那利冬青(Ilex canariensis)，加那利冬青是一种常绿灌木，采自西班牙戈梅拉岛(Gomera)。已报道的从壳囊孢属真菌中分离的化合物约有35个。化合物类型有大环内酯类、聚酮类、二蒽醌类、异香豆素类、萘酮类等。部分化合物都具有较强的生物活性，如抗真菌、抗细菌、抗氧化、抗病毒等活性。但至今未见从内生真菌Cytospora sp.中分离到具有抗菌活性的呋喃酮类化合物Cytosporanone A的报道。
发明内容
本发明提供从植物内生真菌Cytospora sp.发酵物中提取分离得到一个具有抗菌活性的新化合物，分子式为C11H12O3，命名为Cytosporanone A，系统命名为(R)-5-((S)-hydroxy(phenyl)-methyl)dihydrofuran-2(3H)-one，化学结构式如下：
Figure BSA00000168848200021
通过红外、紫外、质谱和二维核磁共振等多种现代光谱技术的综合解析，确定了化合物Cytosporanone A的化学结构，并通过旋光确定了其绝对构型。化合物Cytosporanone A为白色粉末状固体，熔点：124℃；分子式为C11H12O3；：+50.2(c 0.18，CHCl3)；电子轰击质谱EI-MS：m/z 192[M]+(12)，107(100)，85(29)，77(39)；红外光谱IR(film)vmax：3364，3029，2924，2853，1770，1664，1606，1455，1182，1025，704cm-1；UV(MeOH)λmax nm(logε)：257(3.53)；1H和13C核磁共振数据见表1。
表1.化合物Cytosporanone A的1H和13C NMR数据(CDCl3，400MHz/100MHz)
Figure BSA00000168848200023
本发明化合物Cytosporanone A的制备方法如下：
由内生真菌Cytospora sp.的发酵物制备Cytosporanone A，此发酵物由德国不伦瑞克大学提供。
将发酵物用10ml氯仿完全溶解，用正相硅胶色谱(200～300目)分离，以二氯甲烷∶丙酮体积比为100∶1，80∶20，50∶50，30∶70，1∶100的洗脱液进行梯度洗脱，根据薄层板监测，各流份按照极性的差别从小到大共收集18个部分洗脱液Fr 1～Fr 18；将Fr.6部分再经正相硅胶色谱(400～500目)分离纯化，以氯仿∶甲醇20∶1的洗脱液进行洗脱，根据薄层板监测，得到3个部分洗脱液Fr 6.1～Fr 6.3。将Fr 6.3部分通过半制备型HPLC进行纯化，以甲醇∶水为80∶1的混合溶剂作为流动相，检测器为示差检测器，流速1.5ml/min，收集保留时间为11.4min的流份，得化合物Cytosporanone A。
经体外抗菌试验。表明化合物Cytosporanone A对灰霉菌、壳针孢叶枯病菌和巨大芽孢杆菌有明显的抑菌效果。因此可以用于制备抗菌药物。
本发明为研制抗菌药物提供了新的先导化合物，为开发利用中国的植物内生菌资源具有重要意义。
具体实施方式
实施例1.制备化合物Cytosporanone A
按常规取内生真菌Cytospora sp.发酵物18.73g。发酵物由德国不伦瑞克大学提供。将发酵物溶于10ml氯仿中，用正相硅胶色谱(200～300目)分离，以二氯甲烷∶丙酮体积比为100∶1，80∶20，50∶50，30∶70，1∶100的洗脱液进行梯度洗脱，根据薄层板监测，各流份按照极性的差别从小到大共收集18个部分Fr 1～Fr 18。Fr 6部分再经正相硅胶色谱(400～500目)分离纯化，以氯仿∶甲醇20∶1的洗脱液进行洗脱，根据薄层板监测，得到3个部分Fr6.1～Fr6.3。将Fr6.3部分通过半制备型HPLC进行纯化，以甲醇∶水的体积比为80∶1的混合溶剂作为流动相，检测器为示差检测器，流速1.5ml/min，收集保留时间为11.4min的流份，减压蒸干，得化合物Cytosporanone A共18.6mg。
体外抗菌试验
一、试验用真菌、细菌和藻类
1.试验用真菌：花药黑粉菌(Microbotryum violaceum)、灰霉菌(Botrytis cinerea)和壳针孢叶枯病菌(Septoria tritici)；
2.试验用细菌：大肠杆菌(Escherichia coli)、巨大芽孢杆菌(Bacillus megaterium)；
3.试验用藻类：小球藻(Chlorella fusca)。
二、实验用药
1.阳性对照药：青霉素(Penicillin)、链霉素(Streptomycin)；
2.阴性对照品：丙酮(Acetone)；
3.Cytosporanone A由实施例1制备
三.实验方法：
1.配制药物溶液：将青霉素、链霉素和Cytosporanone A分别用丙酮配制成浓度为1mg/ml的溶液，单次测试用量50μl。
2.将上述3种真菌、2种细菌和1种藻类按无菌操作的要求分别用7ml灭菌水配制成菌液，各用喷雾器取4ml菌液，分别均匀喷洒于各自培养皿的培养基表面，再在每个培养皿内分别放置直径约1cm灭菌滤纸两块，覆盖于培养基表面，然后分别取上述配制的药液50μl滴于滤纸上，盖上培养基盖子进行培养。各培养皿盖子上均注明相应培养基种类、菌种、化合物名称、接种时间。花药黑粉菌室温4天，灰霉菌室温5天，壳针孢叶枯病菌20℃4天，大肠杆菌37℃24小时，巨大芽孢杆菌37℃24小时，小球藻20℃5天。按时观察结果，测量抑菌圈的大小(直径)，平行试验3次，结果见表2。
表2.琼脂扩散实验活性筛选(mm)
Figure BSA00000168848200051
由表2可见，化合物Cytosporanone A对灰霉菌、壳针孢叶枯病菌和巨大芽孢杆菌均有显著的抑制作用，对巨大芽孢杆菌的抑制作用接近阳性对照药。因此，本发明化合物Cytosporanone A可用于制备抗菌药物。

Claims (2)

1.一种呋喃酮类化合物Cytosporanone A，其特征在于化学结构式如下：
Figure FSA00000168848100011
2.权利要求1所述的呋喃酮类化合物Cytosporanone A在制备抗菌药物中的应用。
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