CN102120718A - 一种芳基丙醛衍生物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
Description
技术领域
本发明涉及化工领域,具体而言,本发明涉及一种芳基丙醛衍生物的制备方法。
背景技术
芳基丙醛衍生物(式I)是一类重要的化合物,其对于芳基丙基合成子的构建具有非常重要的作用。例如其中一种具体的化合物间三氟甲基苯丙醛(式a)就是合成新药Sensipar(cinacalcet,西那卡塞,式b)的关键中间体(例如参见US 6211244;Drugs 2002,27(9),第831-836页)。该新药Sensipar是FDA批准的既能治疗慢性肾病透析病人的继发性甲状旁腺功能亢进、又能治疗副甲状腺癌病人血钙过多的新药,其由Amgen公司生产,又被称为拟钙剂(calcimimetics)的新一类化合物中第一种药物。该药物能激活甲状旁腺中的钙受体,从而降低甲状旁腺(PTH)的分泌(US 6011068)。
式I 式a 式b
在式I中,R1、R2、R3、R4、R5各自独立地表示氢、具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、氟、氯、三卤代甲基、和硝基。
目前,制备芳基丙醛衍生物的方法如下所示:
方法一:对于富电子芳烃而言,其可以与丙烯醛通过Friedel-Crafts反应生成芳基丙醛衍生物(例如参见Synthetic Communications,2004,34(15),第2719-2735页),但是由于该方法不适用于缺电子芳烃,因此该方法具有很大的局限性。
方法二:芳基乙烯和一氧化碳在三氯化铑催化、高温高压下生成芳基丙醛衍生物(例如参见Applied Catalysis,A:General,283(1-2),2005,第185-196页),但是由于该方法需要使用贵金属以及苛刻的条件,因此应用受到限制。
方法三:芳基甲醛和丙二酸或醋酐生成肉桂酸,然后经钯炭/氢气还原和四氢铝锂或硼烷还原得到芳基丙醇,经PCC、Swern氧化、TEMPO-NaClO等氧化体系氧化得到芳基丙醛衍生物(例如参见Tetrahedron Letters,2004,45,(45),第8355-8358页)。该方法路线冗长,原料来源困难,生产设备要求高,成本高昂。
方法四:芳基溴(或芳基碘)和丙炔醇在氯化钯(或钯炭)以及碘化亚酮的催化下生成芳基丙炔醇,经钯炭/氢气还原生成芳基丙醇,经PCC、Swern氧化、TEMPO-NaClO等氧化体系氧化得到芳基丙醛衍生物(例如参见EP 0194764;WO 2008035212)。该方法路线冗长,生产设备要求高,成本高昂。
方法五:芳基溴(或芳基碘)和丙烯醛缩二乙醇或丙烯醇在钯炭(或醋酸钯)催化下生成芳基丙醛衍生物(例如参见WO2006125026A2;Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,2006,16(18),第4788-4791页;J.Org.Chem.,2007,72(7),第2596-2601页)。但是由于该方法需要使用贵金属钯以及产生异构体,因此应用受到限制。
纵观已经公开的芳基丙醛衍生物的制备方法,原料来源困难价格昂贵,需要多次进行氧化和还原反应,路线冗长,反应条件苛刻,可操作性差,生产设备要求高,安全环保压力大,产品纯化困难,收率低,不利于工业化生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种芳基丙醛衍生物的制备方法。
为了实现本发明的目的,本发明提供一种由式I表示的芳基丙醛衍生物的制备方法,该方法包括:使由式II表示的化合物按照下列路线反应,从而形成由式I表示的芳基丙醛衍生物:
其中,R1、R2、R3、R4、R5各自独立地表示氢、具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、氟、氯、三卤代甲基、或硝基;
R6表示氢或具有1至4个碳原子的烷基;
X表示氟、氯、溴、或碘。
其中,卤代是指氟代、氯代、溴代、或碘代。
优选地,R1、R2、R3、R4、R5各自独立地表示氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、三氟甲基、或硝基;
R6表示氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、或叔丁基。
在本发明所述的方法,由式II表示的化合物与镁形成格式试剂。在本发明中,格氏试剂的制备是将卤代烃缓缓加入被溶剂浸泡着的镁屑中,如果反应起动迟钝,可加一小粒碘(例如,50mg)来启动。反应过程要严格杜绝水分。为了杜绝水分,反应可以在氮气保护下进行。在由式II表示的化合物形成由式III表示的化合物的过程中,先将少量由式II表示的化合物和镁在溶剂A引发,然后加入剩余的式II表示的化合物。全部加入的由式II表示的化合物和镁的摩尔比为1∶(1~1.5),优选为1∶(1~1.2)。完全加入后,使反应原料在-20℃至回流温度下搅拌反应1至72小时,从而形成由式III表示的化合物。
在本文中,术语“回流温度”是指在常压下反应体系中产生回流时的温度。
在本文中,反应时间是从反应原料加完后到反应结束之间的时间。在上述步骤中,反应时间优选为1至12小时。
在上述步骤中,所述反应温度优选为0℃至回流温度。
在该步骤中,所述溶剂A优选为乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯、或二甲苯。
在上述步骤结束后,将上述步骤中制得的格式试剂加入到B(OR6)3在溶剂A中的溶液中。优选地,该步骤中的溶剂A中与上述步骤中的溶剂A相同,其也优选为乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯、或二甲苯。
其中,在由式III表示的化合物形成由式IV表示的化合物的过程中,对于B(OR6)3而言,R6优选为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、或叔丁基。并且在该步骤中,由式III表示的化合物和B(OR6)3的摩尔比为1∶(1.0~10),优选为1∶(1.0~1.5)。反应温度为-78℃至0℃,优选为-78℃至-20℃。反应时间为1至72小时,优选为1至12小时。
在反应结束后进行酸水解。优选地,所述酸水解是在室温下、在1摩尔/升的酸的水溶液中进行的。在酸水解中,只要保持酸是过量的即可,例如其的摩尔数是由式III表示的化合物的摩尔数的4倍以上。所述酸(例如)可以为盐酸、硫酸、磷酸、氢氟酸、氢溴酸、氢碘酸、甲酸、醋酸、丙酸、丁酸、戊酸、草酸、高氯酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸、三氯醋酸、或三氟醋酸。酸水解的进程可以通过薄层层析法来判断。例如,在展开剂为石油醚/乙酸乙酯(1∶1,体积比)的条件下来判断酸水解已经进行完全。
可选择地,在上述步骤结束后,可以对制得的由式IV表示的化合物进行分离提纯。一种示例性的分离提纯的方法包括如下步骤:(1)向酸水解后的水溶液中加入1至5倍体积的乙酸乙酯或二氯甲烷,萃取,并分离有机层;水层分别用水层体积的1至5倍体积的乙酸乙酯或二氯甲烷萃取两次;(2)合并有机层,并用1~3倍有机层体积的1摩尔/升的碱水溶液洗涤三次;以及(3)合并碱液,用2摩尔/升的酸酸化至中性,用1~5倍体积的乙酸乙酯或二氯甲烷萃取两次。有机层经无水硫酸钠干燥,浓缩,得由式IV表示的化合物。在该分离提纯步骤中,所述酸优选为盐酸、硫酸、磷酸、氢氟酸、氢溴酸、氢碘酸、甲酸、醋酸、丙酸、丁酸、戊酸、草酸、高氯酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸、三氯醋酸、或三氟醋酸。该示例性分离提纯方法并不是限制性的,其他分离提纯的方法也可以用于本发明。
之后,使由式IV表示的化合物、丙烯醛、碱、和催化剂加入溶剂B中进行反应,从而形成由式I表示的化合物。在该步骤中,由式IV表示的化合物、丙烯醛、和碱的摩尔比为1∶(1~10)∶(1~10)。反应温度为-80℃至回流温度,优选为20℃至回流温度。反应时间为1至72小时,优选为1至24小时。
在该步骤中,所述催化剂为钯类催化剂、铑类催化剂、或铜催化剂。
其中,所述钯类催化剂优选为氯化钯、溴化钯、碘化钯、硝酸钯、草酸钯、氰基氯化钯、氧化钯、氢氧化钯、醋酸钯、钯炭、或四三苯基膦钯。
所述铑类催化剂优选为氯化铑、溴化铑、碘化铑、硝酸铑、草酸铑、氰基氯化铑、氧化铑、氢氧化铑、醋酸铑、铑炭、或三(三苯基膦)氯化铑。
所述铜催化剂优选为氟化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氧化亚铜、硫酸亚铜、醋酸亚铜、草酸亚铜、氢氧化亚铜、硫化亚铜、氰化亚铜、硒化亚铜、硫氰酸亚铜、碲化亚铜、三氟甲磺酸亚铜、三氟醋酸亚铜、氟化铜、氯化铜、溴化铜、碘化铜、氧化铜、硫酸铜、醋酸铜、草酸铜、氢氧化铜、硫化铜、氰化铜、硒化铜、硫氰酸铜、碲化铜、三氟甲磺酸铜、或三氟醋酸铜。
对于催化剂的用量,采用催化量的催化剂即可。具体而言,在本发明中,由式IV表示的化合物和所述催化剂的摩尔比为1∶(0.0000001~1),优选为1∶(0.0001~0.1)。
可选择地,所述催化剂负载在载体上来使用。所述载体可以为活性炭、氧化铝等。例如,10%的钯炭是负载于活性炭上钯,其中钯的重量百分比为10%。
在该步骤中,所述溶剂B优选为水、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、仲丁醇、叔丁醇、3-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、2-甲基-丁醇、3-甲基-3-戊醇、乙二醇、甘油、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、乙醚、石油醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、叔丁基甲基醚、苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙酸乙酯、正戊烷、正己烷、正庚烷、氯仿、或二氯甲烷。
在该步骤中,所述碱优选为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钙、甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔戊醇钠、叔戊醇钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙,碳酸铯、碳酸锂、磷酸钾、钠氢、三乙胺、二异丙基乙基胺、三正丁胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、或1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯。
可选择地,在上述步骤结束后,可以对制得的由式I表示的化合物进行分离提纯。一种示例性的分离提纯的方法包括如下步骤:(1)待反应结束后,蒸去溶剂B;(2)加入剩余物体积1~10倍体积的水和剩余物体积1~5倍体积的乙酸乙酯(或二氯甲烷),萃取并分出有机层,水层继续用1~5倍体积的乙酸乙酯(或二氯甲烷)萃取两次;(3)合并有机层,并用1~3倍有机层体积的饱和氯化钠水溶液洗涤;以及(4)有机层经无水硫酸钠干燥,浓缩,然后经柱层析分离得到由式I表示的芳基丙醛衍生物。
本发明提供一种芳基丙醛衍生物的制备方法,该方法克服了常规合成芳基丙醛衍生物方法中原料来源困难价格昂贵,需要多次进行氧化和还原反应,路线冗长,成本高昂,反应条件苛刻,生产设备要求高,安全环保压力大,产品纯化困难,收率低,不利于工业化生产的缺点。本发明所述的方法原料易得并且价格便宜,不需要进行氧化和还原反应,路线简洁,反应条件温和,生产设备要求低,三废排放量小,符合现代绿色化学的潮流,高收率高纯度地合成芳基丙醛衍生物,易于工业化生产,因此可以在医药以及日用化工品等的合成中得到广泛的应用。
具体实施方式
以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明,但这并非是对本发明的限制,本领域技术人员根据本发明的基本思想,可以做出各种修改或改进,但是只要不脱离本发明的基本思想,均在本发明的范围之内。
在下文中,除非另有说明,否则所有试剂和原料购自Sigma公司。
实施例1:间三氟甲基苯丙醛的制备
间三氟甲基苯硼酸的制备
在氮气下,向装有搅拌器、冷凝管和温度计的烧瓶中加入间三氟甲基溴苯(2.3克,0.01摩尔)、镁(2.7克,0.11摩尔)、10毫升乙醚和50毫克碘,加热引发至的碘颜色消失。然后将间三氟甲基溴苯(23克,0.1摩尔)和60毫升乙醚在30℃下滴入烧瓶中,保持微沸。滴毕,回流搅拌反应2小时。反应结束后,冷至室温,加入冷至-78℃的硼酸三甲酯(114.6克,1.1摩尔)和20毫升乙醚中,搅拌反应12小时。升温至室温,倾入1摩尔/升的盐酸水溶液中进行酸水解。待酸水解结束后,加入100毫升乙酸乙酯,萃取并分离有机层,水层用100毫升的乙酸乙酯萃取两次。合并有机层,并用100毫升的1摩尔/升的氢氧化钠溶液洗涤三次。合并碱液,用2摩尔/升的盐酸酸化至中性,用100毫升的乙酸乙酯萃取两次。有机层经无水硫酸钠干燥,浓缩,得到间三氟甲基苯硼酸17.5g,收率92%。
间三氟甲基苯丙醛的制备
向装有搅拌器和温度计的烧瓶中加入上述制得的间三氟甲基苯硼酸(19克,0.1摩尔)、丙烯醛(11.2克,0.2摩尔)、碳酸钾(34.5克,0.25摩尔)、氯化铑(0.021克,0.0001摩尔)和150毫升1,4-二氧六环。在60℃下搅拌反应12小时。反应结束后,蒸去溶剂1,4-二氧六环,加入200毫升水和80毫升二氯甲烷,分出有机层,水层用80毫升二氯甲烷萃取两次。合并有机层,并用100毫升饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥,浓缩,将所得油状物用硅胶柱层析分离(展开剂为石油醚/乙酸乙酯50∶1,体积比),得到间三氟甲基苯丙醛18.4g,收率91%。
实施例2:对叔丁基苯丙醛的制备
对叔丁基苯硼酸的制备
在氮气下,向装有搅拌器、冷凝管和温度计的烧瓶中加入对叔丁基溴苯(2.1克,0.01摩尔)、镁(2.9克,0.12摩尔)、10毫升四氢呋喃和50毫克碘,加热引发。然后将对叔丁基溴苯(21.3克,0.1摩尔)和60毫升四氢呋喃在40℃下滴入烧瓶中,保持微沸。滴毕,回流搅拌反应1小时。反应结束后,冷至室温,加入冷至-78℃的硼酸三丁酯(24.4克,0.12摩尔)和30毫升四氢呋喃中。搅拌反应12小时。升温至室温,倾入1摩尔/升的硫酸水溶液中进行酸水解。待酸水解结束后,加入100毫升乙酸乙酯,分出有机层,水层用100毫升的乙酸乙酯萃取两次。合并有机层,并用100毫升的1摩尔/升的氢氧化钠溶液洗涤三次。合并碱液,用2摩尔/升的硫酸酸化至中性,用100毫升的乙酸乙酯萃取两次。有机层经无水硫酸钠干燥,浓缩得到对叔丁基苯硼酸17.4g,收率98%。
对叔丁基苯丙醛的制备
向装有搅拌器和温度计的烧瓶中加入上述制得的对叔丁基苯硼酸(17.8克,0.1摩尔)、丙烯醛(5.6克,0.1摩尔)、磷酸钾(21.2克,0.1摩尔)、醋酸钯(0.22克,0.001摩尔)和100毫升甲苯。在50℃下搅拌反应6小时。反应结束后,蒸去溶剂甲苯。加入100毫升水和100毫升乙酸乙酯,分出有机层,水层用100毫升乙酸乙酯萃取两次。合并有机层,并用100毫升饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥,浓缩,将所得油状物用硅胶柱层析分离(展开剂为石油醚/乙酸乙酯50∶1,体积比),得到对叔丁基苯丙醛16.2g,收率85%。
实施例3:苯丙醛的制备
苯硼酸的制备
在氮气下,向装有搅拌器、冷凝管和温度计的烧瓶中加入溴苯(1.6克,0.01摩尔)、镁(3.2克,0.13摩尔)、10毫升四氢呋喃和50毫克碘,加热引发。然后将溴苯(15.7克,0.1摩尔)和60毫升四氢呋喃在40℃下滴入烧瓶中,保持微沸。滴毕,在25℃搅拌反应3小时。反应结束后,冷至室温,加入冷至-78℃的硼酸三丁酯(24.4克,0.12摩尔)和30毫升四氢呋喃中,搅拌反应72小时。升温至室温,倾入1摩尔/升的硫酸水溶液中进行酸水解。待酸水解结束后,加入100毫升乙酸乙酯,分出有机层,水层用100毫升的乙酸乙酯萃取两次。合并有机层,并用100毫升的1摩尔/升的氢氧化钠溶液洗涤三次。合并碱液,用2摩尔/升的硫酸酸化至中性,用100毫升的乙酸乙酯萃取两次。有机层经无水硫酸钠干燥,浓缩得到苯硼酸11g,收率90%。
苯丙醛的制备
向装有搅拌器和温度计的烧瓶中加入上述制得的苯硼酸(12.2克,0.1摩尔)、丙烯醛(16.8克,0.3摩尔)、醋酸钠(24.6克,0.3摩尔)、氯化铜(1.34克,0.01摩尔)和100毫升甲醇。在-80℃下搅拌反应72小时。反应结束后,蒸去溶剂甲醇。加入100毫升水和100毫升乙酸乙酯,分出有机层,水层用100毫升乙酸乙酯萃取两次。合并有机层,并用100毫升饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥,浓缩,将所得油状物用硅胶柱层析分离(展开剂为石油醚/乙酸乙酯50∶1,体积比),得到苯丙醛12.8g,收率96%。
实施例4:对甲氧基苯丙醛的制备
对甲氧基苯硼酸的制备
在氮气下,向装有搅拌器、冷凝管和温度计的烧瓶中加入对甲氧基溴苯(1.9克,0.01摩尔)、镁(3.2克,0.13摩尔)、10毫升四氢呋喃和50毫克碘,加热引发。然后将对甲氧基溴苯(18.7克,0.1摩尔)和60毫升四氢呋喃在0℃下滴入烧瓶中。滴毕,在0℃搅拌反应12小时。反应结束后,冷至室温,加入冷至0℃的硼酸三丁酯(33.5克,0.165摩尔)和30毫升四氢呋喃中,搅拌反应1小时,升温至室温,倾入1摩尔/升的硫酸水溶液中进行酸水解。待酸水解结束后,加入100毫升乙酸乙酯,分出有机层,水层用100毫升的乙酸乙酯萃取两次。合并有机层,并用100毫升的1摩尔/升的氢氧化钠溶液洗涤三次。合并碱液,用2摩尔/升的硫酸酸化至中性,用100毫升的乙酸乙酯萃取两次。有机层经无水硫酸钠干燥,浓缩得到对甲氧基苯硼酸12.8g,收率84%。
对甲氧基苯丙醛的制备
向装有搅拌器和温度计的烧瓶中加入上述制得的将对甲氧基苯硼酸(15.2克,0.1摩尔)、丙烯醛(33.6克,0.6摩尔)、碳酸铯(19.5克,0.6摩尔)、10%钯炭(1.52克)和100毫升乙醇。0℃搅拌反应24小时。反应结束后,蒸去溶剂乙醇。加入100毫升水和100毫升乙酸乙酯,分出有机层,水层用100毫升乙酸乙酯萃取两次。合并有机层,并用100毫升饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥,浓缩,将所得油状物用硅胶柱层析分离(展开剂为石油醚/乙酸乙酯50∶1,体积比),得到对甲氧基苯丙醛15.1g,收率92%。
实施例5:对氟苯丙醛的制备
对氟苯硼酸的制备
在氮气下,向装有搅拌器、冷凝管和温度计的烧瓶中加入对氟溴苯(1.75克,0.01摩尔)、镁(4克,0.17摩尔)、10毫升四氢呋喃和50毫克碘,加热引发。然后将对氟溴苯(17.5克,0.1摩尔)和60毫升四氢呋喃在-20℃下滴入烧瓶中。滴毕,在-20℃搅拌反应72小时。反应结束后,加入冷至-40℃的硼酸三丁酯(24.4克,0.12摩尔)和30毫升四氢呋喃中,搅拌反应6小时。升温至室温,倾入1摩尔/升的硫酸水溶液中进行酸水解。待酸水解结束后,加入100毫升乙酸乙酯,分出有机层,水层用100毫升的乙酸乙酯萃取两次。合并有机层,并用100毫升的1摩尔/升的氢氧化钠溶液洗涤三次。合并碱液,用2摩尔/升的硫酸酸化至中性,用100毫升的乙酸乙酯萃取两次。有机层经无水硫酸钠干燥,浓缩得到对氟苯硼酸13.1g,收率94%。
对氟苯丙醛的制备
向装有搅拌器和温度计的烧瓶中加入上述制得的将对氟苯硼酸(14克,0.1摩尔)、丙烯醛(56克,1摩尔)、碳酸锂(73.9克,1摩尔)、氯化亚铜(1毫克,0.01毫摩尔)和100毫升N,N-二甲基乙酰胺。在20℃下搅拌反应24小时。反应结束后,蒸去溶剂N,N-二甲基乙酰胺。加入100毫升水和100毫升乙酸乙酯,分出有机层,水层用100毫升乙酸乙酯萃取两次。合并有机层,并用100毫升饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥,浓缩,将所得油状物用硅胶柱层析分离(展开剂为石油醚/乙酸乙酯50∶1,体积比),得到对氟苯丙醛13.5g,收率89%。
Claims (10)
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在由式II表示的化合物形成由式III表示的化合物的过程中,摩尔比为1∶(1~1.5)的由式II表示的化合物和镁在溶剂A中、在-20℃至回流温度下反应1至72小时,从而形成由式III表示的化合物。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在由式III表示的化合物形成由式IV表示的化合物的过程中,摩尔比为1∶(1.0~10)的由式III表示的化合物和B(OR6)3在溶剂A中、在-78℃至0℃下反应1至72小时,然后进行酸水解,从而形成由式IV表示的化合物。
4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,所述酸水解是在室温下、在1摩尔/升的酸的水溶液中进行的。
5.根据权利要求1至4中任意一项所述的方法,其特征在于,所述溶剂A为乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯、或二甲苯。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在由式IV表示的化合物形成由式I表示的化合物的过程中,摩尔比为1∶(1~10)∶(1~10)的由式IV表示的化合物、丙烯醛和碱在存在催化量的钯类催化剂、铑类催化剂、或铜催化剂的条件下、在溶剂B中、在-80℃至回流温度下反应1至72小时,从而形成由式I表示的化合物。
7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于,所述溶剂B为水、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、仲丁醇、叔丁醇、3-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、2-甲基-丁醇、3-甲基-3-戊醇、乙二醇、甘油、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、乙醚、石油醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、叔丁基甲基醚、苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙酸乙酯、正戊烷、正己烷、正庚烷、氯仿、或二氯甲烷。
8.根据权利要求6所述的方法,其特征在于,
所述钯类催化剂为氯化钯、溴化钯、碘化钯、硝酸钯、草酸钯、氰基氯化钯、氧化钯、氢氧化钯、醋酸钯、钯炭、或四三苯基膦钯;
所述铑类催化剂为氯化铑、溴化铑、碘化铑、硝酸铑、草酸铑、氰基氯化铑、氧化铑、氢氧化铑、醋酸铑、铑炭、或三(三苯基膦)氯化铑;
所述铜催化剂为氟化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氧化亚铜、硫酸亚铜、醋酸亚铜、草酸亚铜、氢氧化亚铜、硫化亚铜、氰化亚铜、硒化亚铜、硫氰酸亚铜、碲化亚铜、三氟甲磺酸亚铜、三氟醋酸亚铜、氟化铜、氯化铜、溴化铜、碘化铜、氧化铜、硫酸铜、醋酸铜、草酸铜、氢氧化铜、硫化铜、氰化铜、硒化铜、硫氰酸铜、碲化铜、三氟甲磺酸铜、或三氟醋酸铜。
9.根据权利要求6所述的方法,其特征在于,所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钙、甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔戊醇钠、叔戊醇钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙,碳酸铯、碳酸锂、磷酸钾、钠氢、三乙胺、二异丙基乙基胺、三正丁胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、或1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯。
10.根据权利要求6所述的方法,其特征在于,所述溶剂B为水、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、仲丁醇、叔丁醇、3-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、2-甲基-丁醇、3-甲基-3-戊醇、乙二醇、甘油、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、乙醚、石油醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、叔丁基甲基醚、苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙酸乙酯、正戊烷、正己烷、正庚烷、氯仿、或二氯甲烷。
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