CN102114209A - 一种治疗早期糖尿病肾病的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗早期糖尿病肾病的中药组合物，其由以下重量比的中药原料制成，其中黄芪10-15％、苍术5-7％、薏苡仁10-15％、陈皮3-5％、半夏5-7％、佩兰7-15％、厚朴3-5％、泽兰5-7％、益母草5-10％、桑葚子10-15％、水蛭2-7％。本发明可增加靶细胞对胰岛素的敏感性，恢复胰岛细胞功能，促进外周组织对葡萄糖的利用；调整免疫系统，增强糖自稳状态，改善机体整体功能，本发明还具有降低血脂及尿蛋白的功效。

Description

一种治疗早期糖尿病肾病的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗早期糖尿病肾病的中药组合物及其制备方法，属于医学领域。

背景技术

糖尿病是目前严重危害人类健康的世界性疾病。据WHO报道，糖尿病的患病率在全球正逐年增长。目前，糖尿病已成为继肿瘤、心血管疾病之后的第三大慢性非传染性疾病。全世界现有1.5亿糖尿病患者，预计到2025年患者人数将达3亿。近20年来，我国糖尿病患病率呈倍数增长。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus)是一种主要由于胰岛素抵抗伴随相对胰岛素不足，或胰岛素分泌缺陷伴有或不伴有胰岛素抵抗而导致慢性高血糖的代谢性疾病。在我国，2型糖尿病约占糖尿病总数的90-95％，目前2型糖尿病的发病已日趋年轻化，其慢性并发症也较多、较重。糖尿病是一种终身性疾病，一旦患了2型糖尿病，就意味着病人要终身服药治疗。随着病史延长常出现糖尿病肾病、眼病、心脑血管病等多种并发症状，严重影响人类的生存质量和寿命。因此，目前加强2型糖尿病的有效防治尤为迫切，研制用于2型糖尿病及其并发症的药物一直是新药开发中的热点和难点之一。

虽西药治疗2型糖尿病具有降糖快速、显效的特点，但对以三大代谢紊乱为主的机体整体功能调整和免疫功能调节，不能令人满意，且长期应用各具不良反应和局限性，如低血糖、肝肾损害、乳酸性酸中毒、胃肠道反应等等，因此，从祖国医学中研制既能弥补西药不足又能降低血糖的中医药制剂具有重要的意义。中医治疗糖尿病历史悠久，早在公元2000多年前的《黄帝内经》中就有记载，在长期的医疗实践中，中医积累了丰富的防治糖尿病及其并发症的经验。目前就降糖作用而言，中药可能没有西药快，但与西医相比，中医在糖尿病治疗中的意义在于：中医注重整体调控，降糖作用温和、稳定，不易出现低血糖症状；尤其对糖尿病慢性并发症的防治疗效显著，而糖尿病并发症是2型糖尿病致死、致残的重要原因；对消除口干不思饮，疲乏无力，体弱多汗等糖尿病症状具有良好疗效；毒副作用小、标本兼治、改善病人体质。可见，中医以整体观念、辨证论治为基本准则，标本兼顾，在治疗糖尿病中具有西医不可替代的优势。因此，开发一种治疗糖尿病及其并发症的中草药，具有重大意义。

糖尿病是以多饮、多食、多尿、形体消瘦为特征的病证，属中医“消渴病”的范畴。一直以来，中医在“消渴病”的病机的认识上始终不离“阴虚为本，燥热为标”的传统概念，而以此病机来指导治疗“消渴病”，临床疗效，尤其是远期疗效不佳。随着社会发展，现代生活深刻地影响和改变着人们的工作与生活，这些变化已经对人们的身体及内分泌系统产生了重要的影响，糖尿病的病机也产生出了许多新变化与特点，传统意义上的“阴虚燥热”病机已经不能完整地反映糖尿病的本质了。根据临床统计，2型糖尿病发病主要有以下特点(1)起病常隐潜，常常无或很少有糖尿病症状；(2)多数发病于40岁以后；(3)肥胖常为诱因；(4)遗传因素较强，为常染色体显性遗传；(5)血浆胰岛素水平往往正常或稍低，甚或稍高于正常，有胰岛素耐药性者可增高。目前临床所见的糖尿病，并不一定都因有了“三多一少”的表现才被发现，很多患者是在体检时偶然发现血糖高，尿糖阳性才被诊为“糖尿病”，也有潜在糖尿病而不自知，先是发现冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、高血压、高血脂等糖尿病并发症，然后才得知早已患有糖尿病。2型糖尿病病程较长，发病年龄较大，又有诸多诱因，临床多见本虚标实的虚实夹杂证。患者主要表现为神疲乏力、大便干结、心悸气短、眩晕耳鸣、腰膝酸软、肢体麻痛、视物模糊、胸闷胸痛、或兼双下肢微肿、或兼中风偏瘫、血液流变学指标异常、甲皱微循环异常、血小板聚集增强、舌体胖、舌质紫暗有癖斑、舌下青筋紫暗怒张、脉沉细等，辨证以气阴两虚兼痰瘀者最为常见。中医学认为，消渴病的病因病机主要有以下四点，第一，禀赋不足，五脏柔弱；第二，肥甘厚味，酿成内热；第三，五志过极，郁而化火；第四，劳逸无节，酒色过度。在辨证施治方面，消渴病主要分为阴虚热盛、气阴两虚、阴阳两虚三型，阴虚热盛型病程较短(1-2年)，并发症较少而轻，该型占患者总数的11.8％，为糖尿病早期，治疗上当以滋阴清热、润肺生津为主；气阴两虚型病程较长(5-10年)，并发症较阴虚热盛型多且重，该型占患者总数的76.5％，为糖尿病中期，治疗上当以益气养阴、滋补肝肾为主；阴阳两虚型病程更长(10年以上)，并发症多且严重，该型占患者总数的11.7％，为糖尿病晚期，治疗上当以温肾补脾、和中益气为主，由此可见，气阴两虚型为糖尿病中期阶段，所占比例最高，故在治疗上，以补气养阴为主，再依据不同的兼杂证辅以滋阴清热润燥、益气生津、滋补肝肾和活血化瘀等方法。中药防治糖尿病的作用是多途径、多环节的，但目前市场上缺少有效的药物，不能满足临床用药和糖尿病患者的需要。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明所要解决的技术问题是，提供治疗早期糖尿病肾病的中药组合物及其制备方法，明显改善胰岛素敏感性、降低血糖、血脂。

为解决上述技术问题，本发明采取的技术方案是，一种治疗早期糖尿病肾病的中药组合物，其由以下重量比的中药原料制成，其中黄芪10-15％、苍术5-7％、薏苡仁10-15％、陈皮3-5％、半夏5-7％、佩兰7-15％、厚朴3-5％、泽兰5-7％、益母草5-10％、桑葚子10-15％、水蛭2-7％。

优化的，上述治疗早期糖尿病肾病的中药组合物，其由以下重量配比的中药原料制成：黄芪15％、苍术7％、薏苡仁15％、陈皮5％、半夏5％、佩兰15％、厚朴5％、泽兰5％、益母草10％、桑葚子15％、水蛭3％。

一种治疗早期糖尿病肾病的中药组合物的制备方法，先将适量上述中药按相应重量比称取混合，取相应生药，加入10倍重量的水，武火煮沸，文火煎30min，纱布过滤，取悬浊液浓缩至200ml。

本发明可增加靶细胞对胰岛素的敏感性，恢复胰岛细胞功能，促进外周组织对葡萄糖的利用；调整免疫系统，增强糖自稳状态，改善机体整体功能。本组合物还具有降低血脂及尿蛋白的功效。本发明提出了采用包括多种有效降低血糖的中成药新型组合物以协同作用产生更为有利的效果，从而明显改善胰岛素敏感性、恢复胰岛细胞功能，促进外周组织对葡萄糖的利用，从而降低血糖、血脂，对2型糖尿病及其并发症具有一定的治疗作用，以克服采用一种中药或其他组合物较本发明组合物效果不佳的缺陷，同时治疗效果更为稳定，无毒副作用，无药物抗药性。本发明是一种治疗糖尿病的中药制剂，以博大精深的祖国中医药为理论基础，优化组合，通过增强机体胰岛素敏感性，恢复胰岛细胞功能，全面增强机体糖自稳状态，同时降低血脂、尿蛋白，改善机体整体功能。本发明还可降低血脂，调整免疫系统，增强糖自稳状态，改善机体整体功能。还可降低尿蛋白，治疗糖尿病肾病。

具体实施方式

实施例1

本发明为一种治疗早期糖尿病肾病的中药组合物，其由以下重量比的中药原料制成，其由以下重量配比的中药原料制成：黄芪15％、苍术7％、薏苡仁15％、陈皮5％、半夏5％、佩兰15％、厚朴5％、泽兰5％、益母草10％、桑葚子15％、水蛭3％。制备时先将适量上述中药按相应重量比称取混合，取相应生药，加入10倍重量的水，武火煮沸，文火煎30min，纱布过滤，取悬浊液浓缩至200ml。

糖尿病肾病中医辨证主要为：肾气、阴两虚，夹有淤浊痰浊。近年来应用糖肾康复汤治疗糖尿病肾病取得显著疗效，主要用黄芪、、佩兰、厚朴、泽兰、益母草、桑葚子、水蛭。黄芪、薏苡仁补气，苍术、陈皮、半夏通腑泻浊，活血化淤。水蛭破血逐淤，扩张血管，降低血粘度，改善微循环。该配方可以减少蛋白尿的排泄，抑制细胞外基质的产生，减轻肾小球硬化，改善胰岛素抵抗，抑制细胞的糖摄入，抑制THF-β的表达。黄芪可使iNOS表达明显降低，部分纠正DN高灌注、高滤过状态，对机体具有免疫调节及抗氧化作用，从而减轻肾损害。生黄芪为豆科植物蒙古黄芪的根，味甘性温，益气健脾，利水消肿，是重要的补气药。药理研究表明，黄芪含多糖、黄酮、甙等多种化学成分，对血糖具有双向调节作用。黄芪可增加三梭酸循环中关键酶琥珀酸脱氢酶及心肌细胞乳酸脱氢酶的活性，使乳酸易转化成丙酮酸而被氧化，减少了糖异生的原料，从而调节血糖水平。对黄芪多糖的降糖机理研究表明，其可降低血糖，促进胰岛素和C肽的分泌；可预防TNF-a所致的胰岛素抵抗状态，使大鼠胰岛素敏感性K值明显增高；可抑制糖尿病大鼠肾皮质TGF-β的过度表达，防止糖尿病肾病的发生发展；可显著增强糖尿病小鼠腹腔巨噬细胞功能；黄芪多糖还可促进3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖摄取及细胞分化，增加其PPARγmRNA的表达，作用与罗格列酮类似。对黄芪皂甙的药理研究表明，其可防止肝糖原的分解，促进糖原合成。

发明人对本发明治疗糖尿病的中药组合物进行了较正规的动物实验。下列实验显示了该组合物在糖尿病模型大鼠改善胰岛素抵抗、降低血糖、血脂及尿蛋白的作用，明确了组合物治疗糖尿病及其并发症的作用。

利用链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠动物模型，将其随机分为正常对照组、模型组、组合物治疗组。治疗组大鼠每天灌服中药组合物14g/kg，模型组和正常对照组给予等量生理盐水，共8周。观察大鼠一般情况，检测大鼠血糖、甘油三酯、胆固醇、胰岛素、尿白蛋白等，计算胰岛素敏感指数(ISI)，称量肾脏重量，计算肾重指数，取胰腺、肾脏做病理检查。结果发现应用组合物能够改善2型糖尿病大鼠“三多一少”症状，可降低大鼠血糖、甘油三酯、胆固醇、24h尿白蛋白及胰岛素，提高ISI。病理变化显示，该组合物可减轻链脲佐菌素对胰岛细胞的破坏，对损伤的胰岛细胞有一定的修复作用。

该组合物能有效的降糖、降脂，改善糖尿病模型大鼠三多一少症状，调节胰岛素释放，改善胰岛素抵抗，还可以减少24小时尿蛋白。组合物具有良好的免疫增强功能，可提高机体SOD水平、降低LPO水平，保护胰岛β细胞免受自由基的攻击，维持细胞的完整性，所以本实验结果也表明该组合物对STZ对胰岛β细胞的损伤不仅有一定的修复作用，而且对未被破坏的胰岛β细胞有保护作用。研究结果证实该组合物是治疗糖尿病及早期糖尿病肾病的一种较为理想的中药制剂。

由于本发明具有良好的改善胰岛素敏感性，降低血糖、血脂及尿蛋白的作用，所以在临床的试验治疗中疗效较为理想。运用本发明原理制成的中成药治疗120例2型糖尿病，获得显著疗效。显著率86％，总有效率达到97％，无毒副作用。120例患者均自愿服药，取按相应配比的生药80g，按照上述制备方法，制成200mL悬液，每日分两次服用。

实施例1：王先生，55岁，管理人员，患糖尿病5年，口服降糖药物治疗，空腹血糖常在10mmol/L以上，尿蛋白阳性，加服本药后，血糖渐下降，空腹血糖及餐后血糖均达标，尿蛋白转阴，未见其他毒副作用。

实施例2：葛女士，63岁，工人，糖尿病史10年，血糖控制差，已出现尿微量白蛋白，服本药8周，血糖控制明显改善，尿微量白蛋白明显降低，未见其他毒副作用。

实施例3：于女士，52岁，教师，糖尿病史6年，一直口服药物治疗，口渴、多尿、乏力症状明显，服本药后，症状减轻并消失，血糖下降，并稳定，未见其他毒副作用。

实施例2

本发明为一种治疗早期糖尿病肾病的中药组合物，其由以下重量比的中药原料制成，其由以下重量配比的中药原料制成：黄芪15％、苍术5％、薏苡仁15％、陈皮3％、半夏7％、佩兰15％、厚朴5％、泽兰7％、益母草10％、桑葚子15％、水蛭3％。制备时先将适量上述中药按相应重量比称取混合，取相应生药，加入10倍重量的水，武火煮沸，文火煎30min，纱布过滤，取悬浊液浓缩至200ml。

实施例3

本发明为一种治疗早期糖尿病肾病的中药组合物，其由以下重量比的中药原料制成，其由以下重量配比的中药原料制成：黄芪13％、苍术6％、薏苡仁15％、陈皮5％、半夏7％、佩兰15％、厚朴5％、泽兰7％、益母草10％、桑葚子15％、水蛭2％。制备时先将适量上述中药按相应重量比称取混合，取相应生药，加入10倍重量的水，武火煮沸，文火煎30min，纱布过滤，取悬浊液浓缩至200ml。

实施例4

本发明为一种治疗早期糖尿病肾病的中药组合物，其由以下重量比的中药原料制成，其由以下重量配比的中药原料制成：黄芪10％、苍术7％、薏苡仁15％、陈皮5％、半夏7％、佩兰15％、厚朴5％、泽兰7％、益母草10％、桑葚子15％、水蛭4％。制备时先将适量上述中药按相应重量比称取混合，取相应生药，加入10倍重量的水，武火煮沸，文火煎30min，纱布过滤，取悬浊液浓缩至200ml。

实施例5

本发明为一种治疗早期糖尿病肾病的中药组合物，其由以下重量比的中药原料制成，其由以下重量配比的中药原料制成：黄芪15％、苍术7％、薏苡仁10％、陈皮5％、半夏7％、佩兰15％、厚朴5％、泽兰7％、益母草10％、桑葚子15％、水蛭4％。制备时先将适量上述中药按相应重量比称取混合，取相应生药，加入10倍重量的水，武火煮沸，文火煎30min，纱布过滤，取悬浊液浓缩至200ml。

实施例6

本发明为一种治疗早期糖尿病肾病的中药组合物，其由以下重量比的中药原料制成，其由以下重量配比的中药原料制成：黄芪15％、苍术7％、薏苡仁15％、陈皮5％、半夏7％、佩兰7％、厚朴5％、泽兰7％、益母草10％、桑葚子15％、水蛭7％。制备时先将适量上述中药按相应重量比称取混合，取相应生药，加入10倍重量的水，武火煮沸，文火煎30min，纱布过滤，取悬浊液浓缩至200ml。

实施例7

本发明为一种治疗早期糖尿病肾病的中药组合物，其由以下重量比的中药原料制成，其由以下重量配比的中药原料制成：黄芪15％、苍术7％、薏苡仁15％、陈皮5％、半夏7％、佩兰15％、厚朴5％、泽兰7％、益母草5％、桑葚子12％、水蛭7％。制备时先将适量上述中药按相应重量比称取混合，取相应生药，加入10倍重量的水，武火煮沸，文火煎30min，纱布过滤，取悬浊液浓缩至200ml。

实施例8

本发明为一种治疗早期糖尿病肾病的中药组合物，其由以下重量比的中药原料制成，其由以下重量配比的中药原料制成：黄芪15％、苍术7％、薏苡仁13％、陈皮5％、半夏7％、佩兰12％、厚朴5％、泽兰7％、益母草10％、桑葚子12％、水蛭7％。制备时先将适量上述中药按相应重量比称取混合，取相应生药，加入10倍重量的水，武火煮沸，文火煎30min，纱布过滤，取悬浊液浓缩至200ml。

实施例9

本发明为一种治疗早期糖尿病肾病的中药组合物，其由以下重量比的中药原料制成，其由以下重量配比的中药原料制成：黄芪15％、苍术7％、薏苡仁15％、陈皮5％、半夏6％、佩兰13％、厚朴5％、泽兰7％、益母草10％、桑葚子10％、水蛭7％。制备时先将适量上述中药按相应重量比称取混合，取相应生药，加入10倍重量的水，武火煮沸，文火煎30min，纱布过滤，取悬浊液浓缩至200ml。

当然，上述说明并非是对发明的限制，本发明也并不限于上述举例，本技术领域的普通技术人员，在本发明的实质范围内，作出的变化、改型、添加或替换，都应属于本发明的保护范围。

Claims (3)

1.一种治疗早期糖尿病肾病的中药组合物，其特征在于：由以下重量比的中药原料制成，其中黄芪10-15％、苍术5-7％、薏苡仁10-15％、陈皮3-5％、半夏5-7％、佩兰7-15％、厚朴3-5％、泽兰5-7％、益母草5-10％、桑葚子10-15％、水蛭2-7％。

2.根据权利要求1所述的治疗早期糖尿病肾病的中药组合物，其特征在于：由以下重量配比的中药原料制成：黄芪15％、苍术7％、薏苡仁15％、陈皮5％、半夏5％、佩兰15％、厚朴5％、泽兰5％、益母草10％、桑葚子15％、水蛭3％。

3.根据权利要求1所述的治疗早期糖尿病肾病的中药组合物的制备方法，其特征在于：将适量上述中药按相应重量比称取混合，取相应生药，加入10倍重量的水，武火煮沸，文火煎30min，纱布过滤，取悬浊液浓缩至200ml。