CN102078397B

CN102078397B - 一种中药复方及其制备方法

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Publication number: CN102078397B
Application number: CN201110004909.0A
Authority: CN
Inventors: 王伟; 韩静; 倪健; 窦津晶; 郭淑贞; 柴欣楼
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2011-01-12
Filing date: 2011-01-12
Publication date: 2015-04-15
Anticipated expiration: 2031-01-12
Also published as: CN102078397A

Abstract

本发明涉及一种治疗糖尿病及其并发症的中药复方及其制备方法。该复方是以鬼箭羽、黄连、三七、天花粉为组成成分，或是以各味药有效部位为组成成分。该复方具有防治糖尿病周围神经病变、视网膜病变，促进β细胞增生，降低糖化血红蛋白等作用。

Description

一种中药复方及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗糖尿病及其并发症的复方，具体地说是以中药原料或中药有效部位制备的中药复方，本发明还涉及该药物的制备方法。

背景技术

全世界的糖尿病患者大约有一亿多人，在诊断糖尿病确立后20年，其中大约有15％的患者并发神经病变，60％的患者并发视网膜病变，这两种并发症都属于微血管病变。其发病机制是由于高血糖造成的细胞内的代谢改变，如山梨醇代谢通路的亢进、细胞内氧化还原代谢的改变、PKC系统的激活、晚期糖化终末产物的形成、氧化应激、生长因子等因素。

临床上糖尿病周围神经病变，最常累及的有股神经、坐骨神经、正中神经、桡神经、尺神经、腓肠神经及股外侧皮神经等。早期症状以感觉障碍为主，但电生理检查往往呈运动神经及感觉神经均有累及。临床呈对称性疼痛和感觉异常，下肢症状较上肢多见。感觉异常有麻木、蚁走、虫爬、发热、触电样感觉，往往从远端脚趾上行可达膝上，患者有穿袜子与戴手套样感觉。糖尿病神经病变的治疗方法包括①病因治疗：A高血糖的控制；B抗氧化剂，α硫辛酸在实验动物中有一定的疗效，可起到补充硫醇和调节氧化还原反应的作用，但是缺乏广泛的临床运用，毒副作用尚不明确；C醛糖还原酶抑制剂，但是其只能延缓疾病的发展，而不能使疾病逆转，并且糖尿病周围神经病变涉及众多的代谢生化异常，单纯依赖醛糖还原酶抑制剂难奏全效；Dγ-亚麻酸，饮食中补充γ-亚麻酸能改善糖尿病周围神经病变症状及周围神经的生理功能，但是γ-亚麻酸只作为饮食摄入，缺乏准确的指导用量，不同的烹饪方法，不同的摄入量，和其它食物同时摄入是否影响其疗效，尚不明确，同时缺乏大规模临床试验支持，安全有效性尚不明确；E神经生长因子，重组人神经生长因子在动物预试验中对小纤维神经病变的症状有所改善，但是神经生长因子在1999年的两个多中心研究中效果未能超过安慰剂，此外，有文献报道过量应用NGF对感觉神经元的轴索生长起抑制作用；②对症治疗：A缓解疼痛：阿米替林；B甲钴胺有助于对周围神经损害的修复，对疼痛和感觉异常能起缓解作用。总之，目前西药还未找出一种安全有效的药物治疗糖尿病神经病变。

糖尿病视网膜病变早期主要表现为微血管瘤、出血、水肿、渗出物静脉扩张等，晚期眼底出现新生血管。早期的治疗方案包括严格控制血糖、血压，当出现黄斑水肿时，需要激光治疗，或者糖皮质激素、抗VEGF抗体玻璃体腔内注射；晚期的增殖性视网膜病变则需要全视网膜光凝。如何预防及改善糖尿病早期视网膜病变，避免激光或手术治疗是临床医生关心的问题。现在动物实验已经证实PKC抑制剂可以防治糖尿病视网膜病变，但是目前尚未完成临床实验。

2型糖尿病患者的β细胞数量减少的观点已被普遍接受，而且有人推测病程较长的患者β细胞功能减退可能是β细胞数量减少的缘故。但是尚没有可以增加β细胞数量的药物。

糖尿病的重要诊断指标是糖化血红蛋白，它可以衡量糖尿病长期血糖控制的状况。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗糖尿病及其并发症的中药复方，该复方能够有效防治糖尿病周围神经病变、视网膜病变，促进β细胞增生，降低糖化血红蛋白。

本发明的另一目的是提供该中药复方的制备方法。原料药复方的制备方法为鬼箭羽、黄连、三七、天花粉，加水提取2次，合并提取液，喷雾干燥，得浸膏粉。有效部位复方的制备方法为黄连、三七，加60％乙醇提取2次，合并提取液，浓缩干燥，计算黄连小檗碱与三七皂苷出膏率为26.98％；天花粉加水提取2次，合并提取液，减压浓缩，在浓缩液中加入95％乙醇，离心取上清，加入无水乙醇，取沉淀物干燥，计算天花粉多糖出膏率为3.61％；鬼箭羽加60％乙醇提取2次，合并提取液，AB-8树脂纯化，浓缩干燥，计算鬼箭羽黄酮出膏率为1.05％；然后根据原料比例乘以各原料药的出膏率得到有效部位复方。

本发明所述复方是由鬼箭羽、黄连、天花粉、三七组成或由鬼箭羽、黄连、天花粉、三七的有效部位组成。复方原料药的比例为鬼箭羽20-50％，黄连10％-30％、三七15～25％、天花粉20-30％。其中原料药的最佳重量比是鬼箭羽45.5％，黄连9.1％、三七15.2％、天花粉30.3％。或者下述重量百分比的原料按照提取工艺制作的有效部位制成的复方：鬼箭羽20-50％，黄连10％-30％、三七15～25％、天花粉20-30％。根据原料药的比例及有效部位的出膏率得到有效部位的比例为：鬼箭羽黄酮(20-50％)×1.05％，黄连小檗碱与三七皂苷[(10％-30％)+(15～25％)]×26.98％、天花粉多糖(20-30％)×3.61％。该有效部位复方优选重量比为：鬼箭羽黄酮45.5％×1.05％，黄连小檗碱与三七皂苷(9.1％+15.2％)×26.98％、天花粉多糖30.3％×3.61％。

本发明提供的中药复方可以防治糖尿病周围神经病变、视网膜病变，促进β细胞增生，降低糖化血红蛋白，与其单味药的作用有关。

鬼箭羽：有破血通经之用，为临床上治疗糖尿病及其并发症的常用中药。任继学用鬼箭羽(15g)活血通络，治疗消渴，可使血糖下降，诸症好转。李友宾等认为糖尿病慢性并发症与多元醇通路相关，醛糖还原酶为多元醇通路的限速酶，可以延缓和防治糖尿病慢性并发症，通过研究发现鬼鬼箭羽有效成分对醛糖还原酶具有促进作用。Fang XK等从鬼箭羽中分离得到山柰酚和槲皮素，它们在成熟3T3-L1脂肪细胞中能显著改善胰岛素刺激的葡萄糖摄取。Park BJ等发现鬼箭羽有效成分对细胞培养中脂多糖诱导的iNOS的产生有强列的抑制作用。Huang D等发现鬼箭羽总黄酮、总皂苷和总多糖的抗氧化作用可能与清除自由基和降低脂质过氧化有关。

天花粉：在中医发展历史中，天花粉治疗糖尿病有着悠久的历史。《神农本草经》中认为其“主消渴，身热，烦渴，大热，补虚安中”。《本草汇言》认为“性甘寒，善治消渴，从补药而治虚渴，从凉药而治火遏，从气药而治郁遏，从血药而治烦渴，为治消渴要药”。《医学衷中参西录》认为其“清热生津，为止渴要药”。

三七：在临床运用中有着强效的活血化瘀作用。李亚萍研究表明，三七总皂苷能够清除氧自由基，抑制过氧化产物，拮抗钙离子的作用。而氧化应激，恰恰是糖尿病并发症的发病原因。

黄连：中医认为其性寒、味苦，有清热解毒功效，在临床上运用其治疗糖尿病有着显著的疗效。在动物实验中，黄连提取物特别是小檗碱可以降低糖尿病大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白，同时提高糖尿病大鼠血浆胰岛素水平，提高坐骨神经运动和感觉传导速度，调节自由基代谢紊乱。它可以通过减轻脂质过氧化反应来抑制多元醇代谢通路，并且还能通过改变大鼠血液流变学状态来增加坐骨神经营养因子的表达而保护糖尿病大鼠坐骨神经功能和结构，抑制糖尿病大鼠周围神经病变的发展。

下面是本复方有关的主要药效学实验资料。

1、中药复方对视网膜病变的改善作用(导升明为阳性药)

1.1视网膜血流速度

与模型组比较，^*P＜0.05。

模型组比正常组收缩期、舒张期血流速度以及平均流速显著降低，而原料药复方高、中剂量组，有效部位复方高、中剂量组比模型组收缩期、舒张期血流速度以及平均流速显著升高。

1.1视网膜消化铺片：可见正常组毛细血管走行规则，管径粗细均一，周细胞呈椭圆形，内皮细胞呈长梭形，血管壁细胞分布均匀。模型组毛细血管迂曲，管径粗细不一，周细胞数量减少，内皮细胞增生。中药复方各组毛细血管较均一，内皮细胞增生不明显，比导升明组效果好。

2、中药复方对神经病变的改善作用(甲钴胺为阳性药)

2.1神经传导速度

组别	运动神经传导速度(m/s)
		正常	44.83±8.51^*
模型	32.94±5.13
		原料药复方高剂量组	42.63±8.69^*
原料药复方中剂量组	38.71±2.53
		有效部位复方高剂量组	38.28±5.67
有效部位复方中剂量组	40.03±3.18^*
		有效部位复方低剂量组	37.24±1.91
甲钴胺组	39.56±4.52^*

与模型组比较，^*P＜0.05。

模型组比正常组运动神经传导速度显著下降，原料药复方高剂量组、有效部位复方中剂量组比模型组运动神经传导速度显著升高。

2.2电镜结果：正常组轴索结构清楚，髓鞘板层致密；模型组轴索或髓鞘水肿，髓鞘板层疏松；甲钴胺组水肿不明显；而原料药复方高剂量组水肿不明显，髓鞘板层致密。

3、中药复方促进β细胞增生的作用

病理结果：正常组胰腺在×100倍视野中可见4-6个胰岛，平均为5个，大小及细胞排列正常。模型组胰腺在×100倍视野中平均可见1个胰岛，体积明显缩小，细胞数量减少。有效部位复方高剂量组在×100倍视野中平均可见1.6个胰岛。

4、中药复方对糖化血红蛋白的作用

组别	糖化血红蛋白(％)
		正常	5.9^**
模型	14.6
		原料药复方高剂量组	14.0
原料药复方中剂量组	9.1^*
		有效部位复方高剂量组	14.6
有效部位复方中剂量组	10.4
		有效部位复方低剂量组	7.8^*

与模型组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

模型组比正常组糖化血红蛋白显著升高，而原料药复方中剂量组、有效部位复方低剂量组可以显著降低糖化血红蛋白。

以上结果表明，原料药复方及有效部位复方具有提高视网膜血流速度，抑制视网膜血管增生的作用；具有提高运动神经传导速度，改善坐骨神经微观结构的作用；具有促进β细胞增生的作用；具有降低血红蛋白的作用。

具体实施方式

实施例1

处方：鬼箭羽45g，天花粉30g，三七15g，黄连9g

实施例2

处方：鬼箭羽10g，天花粉10g，三七10g，黄连10g

实施例3

处方：鬼箭羽黄酮45g×1.05％＝0.47g，黄连小檗碱与三七皂苷(9g+15g)×26.98％＝6.48g，天花粉多糖30g×3.61％＝1.08g。

实施例4

处方：鬼箭羽黄酮30g×1.05％＝0.32g，黄连小檗碱与三七皂苷(30g+20g)×26.98％＝13.49g，天花粉多糖20g×3.61％＝0.72g。

Claims

1.一种中药复方在制备治疗糖尿病视网膜病变药物中的应用，其特征在于，所述中药复方由下述重量百分比的原料制成：鬼箭羽20-50％、黄连10％-30％、三七15-25％、天花粉20-30％。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，抑制视网膜血管增生。

3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述中药复方由下述重量百分比的原料按照提取工艺制作的有效部位制成：鬼箭羽20-50％、黄连10％-30％、三七15-25％、天花粉20-30％。

4.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述中药复方的制备包括下列步骤：鬼箭羽、黄连、三七、天花粉，加水提取2次，合并提取液，喷雾干燥，得浸膏粉。

5.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述有效部位的制备方法包括下列步骤：黄连、三七，加60％乙醇提取2次，合并提取液，浓缩干燥，计算黄连小檗碱与三七皂苷出膏率为26.98％；天花粉加水提取2次，合并提取液，减压浓缩，在浓缩液中加入95％乙醇，离心取上清，加入无水乙醇，取沉淀物干燥，计算天花粉多糖出膏率为3.61％；鬼箭羽加60％乙醇提取2次，合并提取液，AB-8树脂纯化，浓缩干燥，计算鬼箭羽黄酮出膏率为1.05％；根据所述原料比例乘以各原料药的出膏率得到有效部位复方。