CN102106976A - 一种治疗肺脾气虚型小儿反复感冒的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及治疗肺脾气虚型小儿反复感冒的中药制剂，属中药复配制剂技术领域。其要解决的技术问题是：提供一种疗效显著、稳定、且无毒副作用的治疗肺脾气虚小儿反复感冒的中药制剂。其技术要点在于处方组成为：黄芪145-190g，党参145-190g，白术80-120g，陈皮30-70g，浮小麦165-205g，鸡内金13-53g，麦冬80-120g，何首乌145-185g。按常规工艺制成颗粒剂，对治疗肺脾气虚小儿反复感冒具有确切的疗效和显著的效果，临床应广泛，且安全毒副作用小，是治疗肺脾气虚小儿反复感冒的理想中药制剂。

Description

一种治疗肺脾气虚型小儿反复感冒的中药制剂

技术领域

本发明属于中药复配制剂，特别是一种治疗肺脾气虚型小儿反复感冒的中药制剂。

技术背景

小儿反复呼吸道感染(也称：反复感冒、复感儿)是小儿最常见的疾病之一，发病率高，其临床特点是常年反复发作，每次发病症状较重，病程较长，缠绵难愈，严重影响小儿的身心健康和生长发育。中医认为小儿脏腑娇嫩，气血未足，脾胃虚弱，肾气不充，肌肤娇嫩又腠理疏松，神气怯弱，筋骨未坚，正气不足，五脏六腑功能皆不足为发病的主要因素，而小儿反复呼吸道感染者属肺脾气虚占较大比例。反复呼吸道感染患儿多有经常使用或有滥用抗生菌、抗病毒、激素等的现象，由于药物的副作用及易引起耐药及菌群失调等原因，目前对本病的防治引起了医学界的广泛重视，但对本病的防治疗效不够理想，特别是针对肺脾气虚证辨证的中成药有待进一步研发。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，根据中医“辨证论治”，“整体观念”的理论，对肺脾气虚型小儿反复呼吸道感染进行辨证论证，提供一种疗效显著、稳定、且毒副作用小的治疗肺脾气虚型小儿反复感冒的中药制剂。其技术方案是：一种治疗肺脾气虚型小儿反复感冒的中药制剂，其特征在于其原料组分：

黄芪145～190g；党参145～190g；白术80～120g；陈皮30～70g；浮小麦165～205g；鸡内金13～53g；麦冬80～120g；何首乌145～185g。

方中黄芪益气固表、党参健脾益气为本方之君药；白术健脾燥湿，陈皮理气调中燥湿，可助党参的益气，助黄芪固表，共为臣药；佐以浮小麦、鸡内金、麦冬、何首乌功兼佐使。

黄芪性温味甘，归脾、肺经，有补气升阳、益卫固表、利尿、生肌之功，用于气虚乏力、久泻脱肛、自汗等。党参配黄芪具有补中益气、养血功能，用于脾肺气虚。两药相合，一表一里，一阳一阴，相互为用，其功益彰，两者共为君药。

党参性平、味甘，入脾、肺经，具补中益气、和胃养血等功效，最宜用于平素圈怠乏力，精神不振，自觉气短，稍一活动就喘气的气虚患者，由于补气也有助于养血，所以党参也使用于气血两虚面色苍白，头昏眼花，胃口不好，大便稀软，容易感冒的病人。

白术性温，味苦、甘。入脾、胃经。能键脾益气，燥湿和中，止汗。主治脾胃气弱，不思饮食，倦怠少气，虚胀，泄泻，痰软，头晕，自汗等。

陈皮味辛，温。入脾、肺经。具有理气调中，燥湿化痰之功。用于脾胃气滞之脘腹胀满或疼痛，消化不良。湿浊阻中之胸闷腹胀、纳呆便溏。痰湿雍肺之咳嗽气喘，呕吐哕逆。白术能补气健脾和中、配陈皮理气使补而不滞，消补并用，润燥相宜，动静结合，两者相合健运消胀，共为臣药。

浮小麦甘、凉。归心经。具有止汗、除热、益气养心安神之功。用于自汗、盗汗。本品甘能益气，凉可除热，而有止汗之功效，凡阳虚自汗，阴虚盗汗，均可应用，佐黄芪治体虚自汗不止。

鸡内金性味甘，平。入脾、胃经。能消积滞，健脾胃。主治食积胀满，呕吐反胃，疳积，消渴，遗溺。配白术，通补结合，健脾化食；配党参，补脾益气、止血。共为方中佐药。

麦冬微甘，微苦，寒。归心、肺胃经。有养阴生津，润肺清心之功。用于肺燥干咳，津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘。与浮小麦同用有益气，除热、止汗作用。

何首乌性微温。味苦、干涩。入肝、肾经。功传于肾，以补养真阴、益精填髓，配合补肾以期能达到“先天滋后天”、“金水相生”之功故佐使药。

以上诸药合用，共奏健益气固表之功，用于肺脾气虚型复感儿。

具体实施方式

实施例1

黄芪145g；党参145g；白术80g；陈皮30g；浮小麦165g；鸡内金13g；麦冬80g；何首乌145g，按常规生产工艺，制成颗粒剂剂型。

实施例2

黄芪167g；党参167g；白术100g；陈皮50g；浮小麦187g；鸡内金33g；麦冬100g；何首乌167g，按常规生产工艺，制成颗粒剂剂型。

实施例3

黄芪190g；党参190g；白术120g；陈皮70；浮小麦205g；鸡内金53g；麦冬120g；何首乌185g。按常规生产工艺，制成颗粒剂剂型。

有关本发明产品的毒性和药效学实验研究：

(1)本发明产品急性毒性试验

本发明产品是一种纯中药制剂，具健益气固表之功，用于肺脾气虚型复感儿。口服每天3次，每次1袋，每袋10g。

试验方法与结果小鼠20只，体重18～22g，雌雄各半，禁食、不禁水16小时。以最大药液浓度2.229g药材/ml和最大给药体积0.4ml/10g体重，24h内给小鼠灌胃给药3次，给药间隔6小时，给药后即刻及其后14日内，观察记录小鼠出现的中毒症状及死亡情况。观察期结束时，处死全部存活小鼠进行肉眼尸检，以观察内脏的病变情况。

结果表明，给药后小鼠外观、行为活动、精神状态、食欲均无异常。观察期结束，20只小鼠无一死亡，体重正常增长，活杀解剖，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑等脏器均未见有明显病变。

结论

抗复感颗粒小鼠24h内灌胃给药三次的最大给药量为267.48g生药/kg，相当于临床日剂量1.618g生药/kg(29.13g生药/18kg体重)的165.28倍。给药后小鼠未出现明显的中毒现象和死亡情况。表明抗复感颗粒急性毒性小，使用较安全。

(2)本发明产品长期毒性试验

本发明产品是一种纯中药制剂，具健益气固表之功，用于肺脾气虚型复感儿。口服每天3次，每次1袋，每袋10g。

试验方法选体重120～145g Wistar大鼠80只，随机分成4组，每组20只，雌、雄各半。分别为大剂量(53.50g生药/kg)、中剂量(26.75g生药/kg)、小剂量(13.37g生药/kg)组和对照组，灌胃给药容积均为12ml/kg，对照组给予等容积的蒸馏水，每日两次，间隔8h，连续3个月。每周称体重1次，并按体重调整给药剂量。实验期间，观察大鼠的一般状况，包括外观体征、行为活动、进食、二便、死亡等情况。给药3个月后(末次给药后24h)，每组取10只大鼠(雌、雄各半)腹腔注射戊巴比妥钠(40mg/kg)麻醉，于腹主动脉采血作血液学检查和血液生化学检查，对主要脏器进行全面尸检，取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、子宫、卵巢、脑等脏器称重，计算脏器系数(g/100g体重)，并对上述脏器和胃、小肠、淋巴结、胰腺、气管、食管、主动脉、前列腺、骨髓、脊髓、脑垂体、膀胱等脏器进行组织病理学检查。余下大鼠停药观察14d。停药观察14d后，同法处死余下的大鼠，检测上述指标。试验结果进行统计学处理(用t检验比较组间差异显著性，方差不齐用校正t′检验比较组间差异显著性)。

试验结果

一般表现：给药期间，各剂量组的大鼠外观体征、行为活动、进食、两便均正常。开始给药到观察期结束，全部动物无一死亡。每周体重增长值，抗复感颗粒53.5g生药/kg大剂量组雄性大鼠在第7w和对照组比较增重显著加快，抗复感颗粒26.75g生药/kg中剂量组雌性大鼠在第8w和对照组比较增重显著减慢，但相应的次周，体重增重又恢复正常，属于正常的增长现象。其余各组体重增长和对照组比较无显著差异。结果见表1-1，1-2。

血液学检查检测指标：白细胞(WBC)、淋巴细胞(LYM)、中间细胞(MID)、粒细胞(GRAN)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)、凝血酶原时间(PT)、网织RBC、平均红细胞容积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)。给药3个月(停药24h)和停药14d的测定结果表明，抗复感颗粒53.50、26.75、13.37g生药/kg剂量组的各项指标与对照组比较，均无显著性差异。结果见表2-1、2-2。

血液生化检查检测指标：血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素(BUN)、肌酐(Cr)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、葡萄糖(GLU)、总胆红素(T-BIL)、总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)、钾离子(K⁺)、钠离子(Na⁺)、氯离子(Cl^-)、肌酸激酶(CK)。测定结果表明，给药3个月，抗复感颗粒26.75g生药/kg中剂量组的BUN、13.37g生药/kg小剂量组GLU与对照组比较，有显著性差异；停药14d，抗复感颗粒13.37g生药/kg小剂量组的T-CHO，与对照组比较，有显著性差异；由于上述有显著差异的指标数值仍在正常范围内，故可认为受试药物对BUN、GLU、和T-CHO没有显著影响。抗复感颗粒各剂量组的其余项目测定值与对照组比较，均无显著性差异。表明该受试药物对大鼠的上述生化指标无显著影响。结果见表3-1、3-2。

脏器系数包括大鼠的心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、子宫、卵巢、脑等主要脏器系数(g/100g体重)。给药3个月(停药24h)和停药14d，抗复感颗粒53.50、26.75、13.37g生药/kg剂量组的上述脏器系数与对照组比较，均无显著性差异。结果见表4-1、4-2。

肉眼尸检给药3个月(停药24h)和停药14d，抗复感颗粒53.50、26.75、13.37g生药/kg剂量组和对照组分别处死二分之一大鼠(雌雄各半)，剖取大鼠心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、精囊腺、前列腺、子宫、卵巢、脑、脑垂体、骨髓、脊髓、食管、胃、直肠、小肠、膀胱、胰腺、淋巴结、主动脉等主要脏器进行全面肉眼尸检，结果，抗复感颗粒各剂量组和对照组大鼠的脏器均未发现充血、肿胀和坏死等形态学改变。

组织学检查：给药组大剂量3个动物(1、2、13)、中剂量1个动物(14号)及对照组2个动物(5、17号)间质性肝炎；给药组大剂量3个动物(2、11、18号)、中剂量1个动物(5号)、小剂量1个动物(15号)及对照组1个动物(5号)间质性肺炎；给药组大剂量1个动物(6号)、中剂量1个动物(16号)、小剂量1个动物(3号)及对照组2个动物(5、9号)间质性肾炎；此属动物常见自发病变，且给药组及对照组均有个别出现，这应与药物毒性无关。其他脏器未见病理组织学改变。表明该受试药物对大鼠的上述脏器组织无明显损害作用。

表1-1抗复感颗粒对雄性大鼠体重增长值的影响(n＝10，X±SD)

t检验，与对照组比较*P＜0.05

表1-2抗复感颗粒对雌性大鼠体重增长值的影响(n＝10，X±SD)

t检验，与对照组比较  *P＜0.05

表2-1抗复感颗粒给药3个月(停药24h)对大鼠血液学指标的影响(n＝10，X±SD)

t检验，与对照组比较，均为P＞0.05

表2-2抗复感颗粒停药14d对大鼠血液学指标的影响(n＝10，X±SD)

t检验，与对照组比较，均为P＞0.05

表3-1抗复感颗粒给药3个月(停药24h)对血液生化学指标的影响(n＝10，X±SD)

t检验，与对照组比较  *P＜0.05，**P＜0.01

表3-2抗复感颗粒停药14d对血液生化学指标的影响(n＝10，X±SD)

t检验，与对照组比较  *P＜0.05，**P＜0.01

表4-1抗复感颗粒给药3个月(停药24h)对主要脏器系数(g/100g体重)的影响(n＝10X±SD)

t检验，与比较均为P＞0.05

表4-2抗复感颗粒停药14d对主要脏器系数(g/100g体重)的影响(n＝10X±SD)

t检验，与对照组比较，均为P＞0.05

结论

抗复感颗粒以53.5、26.75、13.37g生药/kg(分别相当于临床日剂量的33，16.5和8.3倍)，给大鼠连续灌胃给药3个月，大鼠外观体征、行为活动、进食正常；对大鼠血液学、主要脏器系数无显著影响；对大鼠体重的增长、生化指标无显著影响；对大鼠心、肝、脾、肺等主要脏器组织无明显损害作用。以上研究结果表明，按拟定的剂量、用法与疗程使用抗复感颗粒应是安全的。

(3)药效学实验研究

本发明产品是一种纯中药制剂，健益气固表之功，用于肺脾气虚型复感儿。口服每天3次，每次1袋，每袋10g。

抗复感颗粒对脾虚小鼠体重、体温和小肠推进运动的影响

选取18～22g昆明种小白鼠60只，雌雄兼用，随机分为6组，每组10只。分别为抗复感颗粒12.14，9.10，6.83g生药/kg组；健胃消食片2.20g/kg组；脾虚模型组和正常对照组。连续两天测定小鼠体温(肛温)，第1天测1次(适应性测定)，第2天连续测定两次，前后间隔1h，将后两次体温取平均值作为小鼠给药前正常体温。然后灌胃给药，每天1次，连续12天；脾虚模型组和正常对照组灌胃给予同体积蒸馏水(20ml/kg)。第4天灌胃给药同时，除正常对照组外，每鼠皮下注射(SC)利血平0.12mg/kg，每天1次，连续9天，以复制利血平型小鼠脾虚模型，正常对照组SC同体积生理盐水(5ml/kg)。观察动物的进食、行为活动、皮毛、粪便等情况。造型第9天称体重，灌胃给药后2小时(为SC利血平后1小时)同法测定小鼠体温。然后禁食、不禁水20小时(末次灌胃给药后6小时，同时为末次SC利血平后30小时)，进行小肠推进运动试验。试验时用蒸馏水配成的含5％炭末、3％CMC-Na的混悬液给小鼠灌胃，容积20.0ml/kg，15min后用颈椎脱臼法将小鼠处死，剖腹取出肠管，剪开肠系膜，轻轻拉直肠管，用尺子测量幽门到肠管中炭末前沿距离，计算炭末移动距离与小肠长度(从幽门至回盲端)之百分比。结果见表1、表2、表3。

表1  抗复感颗粒对脾虚小鼠体重的影响(n＝10)

t检验，与正常对照组比较△P＜0.05，△△P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01

表2  抗复感颗粒对脾虚小鼠体温的影响(n＝10)

t检验，与正常对照组比较△P＜0.05，△△P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01

表3  抗复感颗粒对脾虚小鼠小肠推进运动的影响(n＝10)

t检验，与正常对照组比较△P＜0.05，△△P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01

表1、表2、表3结果表明，模型组小鼠出现脾虚纳少，便稀，体毛不荣，反应迟钝，拱背少动，体凉(体温下降)，体重减轻等脾虚症状。而正常对照组动物未见异常。表明脾虚模型造型成功。与模型组比较，抗复感颗粒12.14，9.10g生药/kg剂量能显著提高脾虚小鼠的体重；12.14，9.10，6.83g/kg剂量能显著提高脾虚小鼠的体温和显著抑制脾虚小鼠小肠推进百分率。

抗复感颗粒对脾虚小鼠小肠吸收功能的影响

选取18～22g昆明种小白鼠60只，雌雄兼用，随机分为6组，每组10只。分别为抗复感颗粒12.14，9.10，6.83g生药/kg组；健胃消食片2.20g/kg组；脾虚模型组和正常对照组。灌胃给药，每天1次，连续14天；脾虚模型组和正常对照组灌胃给予同体积蒸馏水(20ml/kg)。第4天灌胃给药同时，除正常对照组外，每鼠SC利血平，0.12mg/kg，每天1次，连续11天，以复制利血平型小鼠脾虚模型；正常对照组SC同体积生理盐水(5ml/kg)。末次给药后2h(为末次SC利血平后1h)进行小鼠小肠吸收功能试验(试验前各组小鼠禁食、不禁水12小时)。试验时每只小鼠灌胃5％D(+)木糖，容积20ml/kg，然后单只放入尿液收集器中收集5小时内排出的尿量，测定尿液中D(+)木糖的含量，计算5小时D(+)木糖排出量(mg)。结果见表4。

表4  抗复感颗粒对脾虚小鼠小肠吸收功能的影响(n＝10)

t检验，与正常对照组比较△P＜0.05，△△P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01

表4结果表明，抗复感颗粒12.14g生药/kg剂量能够显著增加脾虚小鼠5小时尿液中D-木糖的排出量，提示抗复感颗粒能够增强脾虚小鼠小肠的吸收功能。

抗复感颗粒对脾虚小鼠游泳时间的影响

选取18～22g昆明种小白鼠60只，雌雄兼用，随机分为6组，每组10只。分别为抗复感颗粒12.14，9.10，6.83g生药/kg组；健胃消食片2.20g/kg组；脾虚模型组和正常对照组。灌胃给药，每天1次，连续16天；脾虚模型组和正常对照组灌胃给予同体积蒸馏水(20ml/kg体重)。第4天灌胃给药同时，除正常对照组外，每鼠皮下注射利血平0.12mg/kg，每天1次，连续12天，以复制利血平型小鼠脾虚模型；正常对照组皮下注射同体积生理盐水(5ml/kg)。末次给药后1h(末次给予利血平后1h)在小鼠尾部束一体重10％的重物，并将之放入已加水的圆柱形水桶中(高66cm，直径40cm)游泳，水深为45cm，水温为20±0.5℃，并立即计时，当小鼠头部沉入水中10秒钟不能浮出水面者即为体力耗竭。立即计时，为小鼠游泳时间。结果见表5。

表5  抗复感颗粒对脾虚小鼠游泳时间的影响(n＝10)

t检验，与正常对照组比较△P＜0.05，△△P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01

表5结果表明，抗复感颗粒12.14，9.10g生药/kg剂量能够显著延长脾虚小鼠的游泳时间，提示抗复感颗粒具有显著的抗疲劳作用。

抗复感颗粒对脾虚小鼠耐寒能力的影响

选取18～22g昆明种小白鼠60只，雌雄兼用，随机分为6组，每组10只。分别为抗复感颗粒12.14，9.1，6.83g生药/kg组；健胃消食片2.20g/kg组；脾虚模型组和正常对照组。灌胃给药，每天1次，连续15天；脾虚模型组和正常对照组灌胃给予同体积蒸馏水(20ml/kg体重)。第4天灌胃给药同时，除正常对照组外，每鼠皮下注射利血平0.12mg/kg，每天1次，连续11天，以复制利血平型小鼠脾虚模型；正常对照组皮下注射同体积生理盐水(5ml/kg)。末次给药后1h(末次给予利血平后1h)进行耐寒实验。冰柜冰冻温度-20℃。按每笼10只将6组小鼠同时放入冰柜中冰冻至死亡，记录小鼠进入冰柜至死亡所经历的时间作为小鼠耐寒时间(h)。结果见表6。

表6  抗复感颗粒对脾虚小鼠耐寒能力的影响(n＝10)

t检验，与正常对照组比较△P＜0.05，△△P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01

表6结果显示，抗复感颗粒12.14g生药/kg剂量能够显著延长脾虚小鼠的冰冻死亡时间，提示抗复感颗粒能够增强脾虚小鼠的耐寒能力。

抗复感颗粒对脾虚小鼠外周血T淋巴细胞百分率的影响

选取18～22g昆明种小白鼠60只，雌雄兼用，随机分为6组，每组10只。分别为抗复感颗粒12.14，9.10，6.83g生药/kg组；健胃消食片2.20g/kg组；脾虚模型组和正常对照组。灌胃给药，每天1次，连续14天；脾虚模型组和正常对照组灌胃给予同体积蒸馏水(20ml/kg体重)。第5天灌胃给药同时，除正常对照组外，每鼠皮下注射利血平0.12mg/kg，每天1次，连续10天，以复制利血平型小鼠脾虚模型；正常对照组皮下注射同体积生理盐水(5ml/kg)。末次灌胃给药后1h(末次SC利血平后24h)剪小鼠尾尖约0.2cm采血涂片，按文献进行外周血T淋巴细胞百分率测定。结果见表7。

表7  抗复感颗粒对脾虚小鼠外周血T淋巴细胞百分率的影响(n＝10)

t检验，与正常对照组比较△P＜0.05，△△P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01

表7结果表明，抗复感颗粒12.14，9.10g生药/kg剂量能够显著提高脾虚小鼠的外周血T淋巴细胞百分率，提示抗复感颗粒可增强T淋巴细胞的免疫应答能力，对小鼠细胞免疫有一定的提高作用。

抗复感颗粒对脾虚小鼠炭末廓清指数K值的影响

选取18～22g昆明种小白鼠60只，雌雄兼用，随机分为6组，每组10只。分别为抗复感颗粒12.14，9.10，6.83g/kg组；健胃消食片2.2g/kg组；脾虚模型组和正常对照组。灌胃给药，每天1次，连续15天；脾虚模型组和正常对照组灌胃给予同体积蒸馏水(20ml/kg体重)。第5天灌胃给药同时，除正常对照组外，每鼠皮下注射利血平0.12mg/kg，每天1次，连续11天，以复制利血平型小鼠脾虚模型；正常对照组皮下注射同体积生理盐水(5ml/kg)。末次灌胃给药后1h(末次SC利血平后1h)，尾静脉注射10％印度墨水，0.1ml/kg体重，于注射后2及7分钟分别眼眶静脉采血20ul溶于0.1％NaCO₃溶液中，置722型分光光度计于680nm波长处测定光密度，计算炭末廓清指数k值，并取胸腺、脾脏称重，计算脏器系数。结果见表8、表9。

表8  抗复感颗粒对脾虚小鼠炭末廓清指数k值的影响(n＝10)

t检验，与正常对照组比较△P＜0.05，△△P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01

表9  抗复感颗粒对脾虚小鼠胸腺、脾脏系数的影响(n＝10)

t检验，与正常对照组比较△P＜0.05，△△P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05

表8、表9结果显示，抗复感颗粒12.14，9.10g生药/kg剂量能够显著提高脾虚小鼠炭末廓清指数k值和显著提高胸腺系数，表明抗复感颗粒能够增强利血平型脾虚小鼠单核吞噬细胞的吞噬功能，提示其能提高非特异性免疫功能。

抗复感颗粒体外抑菌作用

采用试管稀释法。(1)取抗复感颗粒21g(相当于含20.39g生药)加营养肉汤至30ml，充分混匀使成含生药0.68g/ml的药液作为受试药。(2)将受试药液以0.68g生药/ml作为起始浓度用营养肉汤作倍比稀释，使成1∶2，1∶4，1∶8，1∶16，1∶32，1∶64试液，即每管所含生药的浓度分别0.340g/ml，0.170g/ml，0.085g/ml，0.042g/ml，0.021g/ml。(3)每组试管分别加入肺炎双球菌，金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，大肠杆菌，痢疾杆菌，绿浓杆菌，乙型溶血性链球菌，白色念珠菌8种菌株，37℃培养24h。(4)将各管培养物分别划线接种于不含药物的营养琼脂平板，(乙型溶血性链球菌，肺炎双球菌为血清平板)，37℃培养18～24h，取出观察。以生长菌落数不超过5个者为该药的最小抑菌浓度(MIC)。结果见表10。

表10  抗复感颗粒的体外抑菌作用

表10结果表明，抗复感颗粒对肺炎双球菌，金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，大肠杆菌，痢疾杆菌，绿浓杆菌，乙型溶血性链球菌，白色念珠菌均有不同程度的抑菌作用。提示抗复感颗粒体外具有一定的抑菌作用。

抗复感颗粒对小鼠致死性金葡菌感染死亡的影响

选小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为5组，每组10只。分别为抗复感颗粒12.14，9.10，6.83g生药/kg剂量组；头孢克洛颗粒剂0.06g/kg组和空白对照组。灌胃给药，每天1次，连续10天；空白对照组灌胃给予同体积蒸馏水(20ml/kg体重)。末次给药后1h，各组小鼠每只腹腔注射预试验中引起80％死亡的金黄色葡萄球菌悬液(约2.0×10⁸活菌数/ml)0.5ml，观察记录小鼠染菌后24小时内的死亡情况。结果见表11。

表11  抗复感颗粒对小鼠致死性金黄色葡萄球菌感染的影响

X²检验，与空白对照组比较：△P＜0.05

表11结果表明，在染菌后24小时内，与空白对照组比较，抗复感颗粒12.14，9.10，6.83g生药/kg剂量均不能显著降低小鼠的死亡率；头孢克洛颗粒剂则能显著降低小鼠死亡率。提示抗复感颗粒对致死性金葡球菌感染小鼠的死亡率没有显著影响。

结论

抗复感颗粒12.14，9.10，6.83g生药/kg剂量(简称大、中、小剂量)，依次为临床日剂量(1.618g生药/kg)的7.5，5.6，4.2倍。试验结果表明：与模型组比较，抗复感颗粒大、中剂量能显著提高脾虚小鼠的体重；大、中、小剂量能显著提高脾虚小鼠的体温和显著抑制脾虚小鼠小肠推进百分率；大剂量能够显著增加脾虚小鼠5小时尿液中D(+)木糖的排出量；大、中剂量能够显著延长脾虚小鼠耐疲劳(游泳)时间和冰冻死亡时间，能够显著提高脾虚小鼠的外周血T淋巴细胞百分率，能够显著提高脾虚小鼠炭末廓清指数k值和显著提高胸腺系数。抗复感颗粒体外对肺炎双球菌，金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，大肠杆菌，痢疾杆菌，绿浓杆菌，乙型溶血性链球菌，白色念珠菌具有不同程度的抑菌作用。但抗复感颗粒大、中、小剂量均不能显著降低感染致死量金葡球菌的小鼠死亡率。综上所述，抗复感颗粒具有健脾(抑制脾虚小鼠的小肠推进运动亢进，促进小肠吸收功能，等)、益气(提高脾虚小鼠的体重、体温，提高耐疲劳、耐寒能力，等)、固表(增强机体免疫功能作用，体外抑菌作用，等)作用。

Claims (2)

1.一种治疗肺脾气虚型小儿反复感冒的中药制剂，其特征在于它由下述方中各味药材的组成：

黄芪145-190g，党参145-190g，白术80-120g，陈皮30-70g，浮小麦165-205g，鸡内金13-53g，麦冬80-120g，何首乌145-185g。

2.如权利1所述的中药制剂，制成颗粒剂。