CN102106855B - 一种抗结核药物制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种抗结核药物制剂，包括利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇，其中利福平或者异烟肼制备成微丸，剩余物料制备成颗粒。本发明将利福平和异烟肼一个制备成微丸并用隔离衣隔，另一个制备成颗粒，使利福平和异烟肼不能相互影响，在使用过程中保证了利福平基本不发生降解，提高了利福平的生物利用度。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域，尤其涉及一种抗结核药物制剂及其制备方法。
背景技术
结核病是严重危害人民健康的慢性传染性疾病，80年代中后期以来是全球疫情急剧恶化星辰新的上升高峰。我国也是结核病高发的国家之一。含有利福平和异烟肼的复方制剂，临床上用于治疗肺结核病，是WHO在世界范围内推荐作为治疗肺结核病的首选药物，其优点是病人的依从性，不良反应少，耐药性减少，复发率降低，临床易于监控。
上世纪90年代中期以来，世界卫生组织推荐采用多种药物配伍疗法(又称固定剂量联合疗法，简称FDCs)，但一直未被推广，而近年来这种疗法已被逐渐认识，由于它便宜有效而受到各国普遍欢迎。一些国家已开发FDCs制剂。如利福平与异烟肼两联复方制剂，利福平、异烟肼、吡嗪酰胺的三联复方制剂，但是这些制剂不符合WHO最新推荐的强度，换言之这些制剂中各组分的剂量不符合WHO最新推荐的FDCs处方中利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇的剂量。目前市场上含有上述组分的复方制剂的剂型主要有普通片剂和胶囊，其制剂中利福平的生物利用度是地狱WHO标准的，造成FDCs制剂质量问题的原因是：利福平不稳定，在制备过程中产生了不溶的难吸收的3-甲酰利福霉素SV，在异烟肼存在下，将加速利福平的降解。因此在FDCs制剂制备过程中要考虑复方药物间的相互影响。采取一定措施避免这种影响。目前现有的技术均没有很好的解决此问问题，介此，迫切需要研究开发符合WHO最新规定的剂量强度，并很好的解决药物间相互影响与利福平高生物利用度的FDCs制剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种抗结核药物制剂，该药物制剂的活性成分主要是利福平和异烟肼，本发明克服了利福平和异烟肼之间的相互影响的问题，提高了利福平的生物利用度。
本发明的另一目的在于提供一种抗结核药物制剂的制备方法。
为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：
一种抗结核药物制剂，包括利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇，其中利福平或者异烟肼制备成微丸，剩余物料制备成颗粒。
所述的药物制剂为片剂。
制备1000片药物片剂中包括利福平100g～200g、异烟肼50g～100g、盐酸乙胺丁醇200g～350g、丸芯8～18g、粘合剂10～20g、填充剂20g～60g、崩解剂40g～80g。
本发明还公开了一种用于治疗结核病药物制剂的制备方法，其特征在于将利福平或者异烟肼制备成微丸，将剩余物料制备成颗粒，再将得到的微丸和颗粒压片得到。
所述的微丸制备包括如下步骤：
(1)将利福平或者异烟肼过120目筛，备用；配置粘合剂溶液；
(2)去丸芯置离心机造粒机内，调节参数，边喷粘合剂溶液边撒粉，直至撒完全部药粉，取出微丸置于烘箱烘干备用；
(3)配置包衣液，将烘干后的微丸进行包衣，包衣后置于烘箱烘干。
所述的颗粒制备包括如下步骤：
(1)将异烟肼或者利福平、盐酸乙胺丁醇、填充剂、崩解剂、粘合剂过80目筛；
(2)将步骤(1)的物料加入搅拌制粒机中，搅拌使其混合均匀，制粒、整粒、烘干得到颗粒；
将微丸和颗粒置于多向运动混合机中混合均匀，用直径为12mm的囊形冲压片。
本发明一种用于治疗结核病药物制剂，采用微丸和颗粒压片，将两种相互影响的成分利福平和异烟肼分开，一种制备成微丸并用隔离衣隔离，另一种配合其他成分制备成颗粒，再将微丸和颗粒进行压片得到片剂，解决了利福平和异烟肼相互影响的问题，提高了利福平的生物利用度。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明做进一步的说明，但本发明并不为实施例所限制。
实施例1：本实施例制备1000片用于治疗结核病的药物制剂，采用如下处方：利福平150g 蔗糖丸芯13g PVPk30 15g
吡嗪酰胺400g 异烟肼75g 盐酸乙胺丁醇275g
MCC 40g PVPP 50g 硬脂酸镁10g
制备工艺：
1、将利福平过120目筛，作为上药粉备用；按比例配置5％PVPk30液(乙醇∶水＝1∶1)备用；
2、去蔗糖丸芯置于离心造粒机内，调节参数：转速200rpm/min、风机中、雾化压力0.3Mpa、喷液10rpm；边喷粘合剂边撒粉，直至加完药粉，取出微丸，置于烘箱内60℃2小时，备用；
3、配置包衣液：HPMC4.5g、滑石粉2.25g，加水143.25g，搅拌溶解；将微丸置于离心造粒机中，进风温度设置在40℃，开始包衣；包衣后的微丸放入烘箱干燥；
4、制备颗粒：将吡嗪酰胺、异烟肼、盐酸乙胺丁醇、MCC、PVPP、硬脂酸镁加入到搅拌制粒机中，搅拌使其混合均匀，加入5％聚维酮水溶液制粒，湿颗粒置烘箱中，50℃干燥2小时，过筛整粒得到干颗粒；
5、压片：将上述得到的微丸和颗粒置于多向运动混合机中混合均匀，用直径12mm的囊形冲压片。
本实施例制备得到的抗结核药物制剂，将利福平和异烟肼一个制备成微丸并用隔离衣隔，另一个制备成颗粒，使利福平和异烟肼不能相互影响，在使用过程中保证了利福平基本不发生降解，提高了利福平的生物利用度。
实施例2：本实施例制备1000片用于治疗结核病的药物制剂，采用如下处方：利福平100g 蔗糖丸芯15g PVPk30 20g
吡嗪酰胺450g 异烟肼100g 盐酸乙胺丁醇220g
MCC 30g PVPP 60g 硬脂酸镁10g
制备工艺：
1、将利福平过120目筛，作为上药粉备用；按比例配置5％PVPk30液(乙醇∶水＝1∶1)备用；
2、去蔗糖丸芯置于离心造粒机内，调节参数：转速250rpm/min、风机中、雾化压力0.4Mpa、喷液10rpm；边喷粘合剂边撒粉，直至加完药粉，取出微丸，置于烘箱内60℃2小时，备用；
3、配置包衣液：HPMC3.5g、滑石粉2.0g，加水140g，搅拌溶解；将微丸置于离心造粒机中，进风温度设置在40℃，开始包衣；包衣后的微丸放入烘箱干燥；
4、制备颗粒：将吡嗪酰胺、异烟肼、盐酸乙胺丁醇、MCC、PVPP、硬脂酸镁加入到搅拌制粒机中，搅拌使其混合均匀，加入5％聚维酮水溶液制粒，湿颗粒置烘箱中，50℃干燥2小时，过筛整粒得到干颗粒；
5、压片：将上述得到的微丸和颗粒置于多向运动混合机中混合均匀，用直径12mm的囊形冲压片。
实施例3：本实施例制备1000片用于治疗结核病的药物制剂，采用如下处方：利福平200g 蔗糖丸芯10g PVPk30 12g
吡嗪酰胺350g 异烟肼60g 盐酸乙胺丁醇320g
MCC 60g PVPP 40g 硬脂酸镁10g
制备工艺和实施例1相同。
Claims (1)
1.一种抗结核药物制剂，其特征在于制备1000片用于治疗结核病的药物制剂，采用如下处方：利福平150g、蔗糖丸芯13g、PVPk3015g、吡嗪酰胺400g、异烟肼75g、盐酸乙胺丁醇275g、MCC40g、PVPP50g、硬脂酸镁10g；并采用如下制备方法制备得到：
(1)、将利福平过120目筛，作为上药粉备用；用乙醇：水＝1：1的乙醇溶液配制5％PVPk30液备用；
(2)、取蔗糖丸芯置于离心造粒机内，调节参数：转速200rpm、风机转速中、雾化压力0.3Mpa、喷液10rpm；边喷粘合剂边撒粉，直至加完药粉，取出微丸，置于烘箱内60℃2小时，备用；
(3)、配制包衣液：HPMC4.5g、滑石粉2.25g，加水143.25g，搅拌溶解；将微丸置于离心造粒机中，进风温度设置在40℃，开始包衣；包衣后的微丸放入烘箱干燥；
(4)、制备颗粒：将吡嗪酰胺、异烟肼、盐酸乙胺丁醇、MCC、PVPP、硬脂酸镁加入到搅拌制粒机中，搅拌使其混合均匀，加入5％聚维酮水溶液制粒，湿颗粒置烘箱中，50℃干燥2小时，过筛整粒得到干颗粒；
(5)、压片：将上述得到的微丸和颗粒置于多向运动混合机中混合均匀，用直径12mm的囊形冲压片。
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Address after: West Building in Hangzhou City, Zhejiang province 310052 Binjiang District Lake Road 1180 Huaye hi tech Industrial Park Building No. 2 Patentee after: HANGZHOU SHARPLY PHARM R&D INSTIT. Co.,Ltd. Patentee after: HAINAN POLY PHARM. Co.,Ltd. Patentee after: ZHEJIANG POLY PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: West Building in Hangzhou City, Zhejiang province 310052 Binjiang District Lake Road 1180 Huaye hi tech Industrial Park Building No. 2 Patentee before: HANGZHOU SHARPLY PHARM R&D INSTIT. Co.,Ltd. Patentee before: Hainan Poly Pharm Co.,Ltd. Patentee before: ZHEJIANG POLY PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
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| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20230117 Address after: 571127 Guilin Ocean Economic Development Zone, Meilan District, Haikou City, Hainan Province Patentee after: HAINAN POLY PHARM. Co.,Ltd. Patentee after: ZHEJIANG POLY PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: West Building in Hangzhou City, Zhejiang province 310052 Binjiang District Lake Road 1180 Huaye hi tech Industrial Park Building No. 2 Patentee before: HANGZHOU SHARPLY PHARM R&D INSTIT. Co.,Ltd. Patentee before: HAINAN POLY PHARM. Co.,Ltd. Patentee before: ZHEJIANG POLY PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
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| TR01 | Transfer of patent right | ||
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Zhu Xulei Document name: Notification of Conformity |
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| DD01 | Delivery of document by public notice |