CN102091320B - 蟾肽抗生素用于制备治肝癌的药品 - Google Patents
蟾肽抗生素用于制备治肝癌的药品 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102091320B CN102091320B CN2011100539206A CN201110053920A CN102091320B CN 102091320 B CN102091320 B CN 102091320B CN 2011100539206 A CN2011100539206 A CN 2011100539206A CN 201110053920 A CN201110053920 A CN 201110053920A CN 102091320 B CN102091320 B CN 102091320B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- toad peptide
- peptide antibiotic
- toad
- solution
- medicine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明是一种由蟾肽抗生素用于制备治肝癌的药品,它以蟾蜍蛆虫为原料,采用溶剂萃取法,加温变性除蛋白,凝胶色谱柱分离,超声驻波液相制备色谱纯化及其真空冷冻干燥等工艺过程提取分离纯化为蟾肽抗生素,以蟾肽抗生素为治肝癌的活性成分,并与适宜的赋型剂相结合制备成各种剂型的药品,制备药品成分明确,质量稳定可控。对治疗肝癌疗效明显。本发明生产过程合理,能耗低,适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种内用药品制备,尤其是一种由蟾肽抗生素用于制备治肝癌的药品。
背景技术
肝癌是一种发生于肝部的恶性肿瘤。祖国医学认为产生的病因机为、忧怒郁闷、伤及肝脾、肝伤则肝气不疏、气血凝滞血肿硬。脾伤则脾运不健、水湿不行、而至水湿停聚而发生腹水,一般认为本病发病与肝炎、肝硬化有密切关系。
CN94110216.6公开了一种治疗肝癌的系列中药及配制方法:由柴胡、白芍、三棱、莪术、青皮、木香、茯苓、枳实、当归、金钱草、龙葵、穿山甲、生牡蛎、茵陈、香附、陈皮、白花蛇草等二十五味中药组成;CN200410037110.1公开了一种治疗肝癌的中成药:由红参、黄花、蟾蜍、斑蟊组成;CN200410023327公开了一种治疗原发性肝癌的中药颗粒剂及其制备方法:由党参、重楼、白术、黄花、陈皮、半枝莲、败酱草、茯苓、薏苡仁、郁金、苏土、牡蛎、茵陈、川木通、香附、鳖甲、土鳖虫、大黄、桃仁、沉香、柴胡等中药组成。
CN200410013742.4公开了采用中药培育蟾蜍蛆虫的方法,可以大批量生产蟾蜍蛆虫,为工业化生产药品提供原料。
原则上,前述的三种中药药物都可以用于治肝癌的病症,但每个方剂药材品种繁多,每种药材由于种植地域、气候、品种、采集时间、炮制及加工方法的差异,在工业化生产时,难于保证产品的一致性与质量控制。
发明内容
本发明的目的是提出一种由蟾肽抗生素用于制备治肝癌的药品。其药品组方与工艺专门针对肝癌的特殊症状设计,提取纯化的蟾肽抗生素的纯度达到98.2%-99.1%,再用此纯度的蟾肽抗生素制备各种剂型的药品,产品成分明确,质量可控且一致性好,对肝癌疗效好,使用方便,副作用小。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的:(1)将蟾蜍蛆虫粉碎用含NaCl水溶液或乙酸胺水溶液浸泡提取或在上述溶液中用超声波强化提取分离;(2)脱除蛋白质和多糖类;(3)注入到层析柱并用乙酸胺溶液洗脱;(4)用超声驻波液相制备色谱分离纯化蟾肽抗生素;(5)将纯化的蟾肽抗生素与适宜的药剂辅料结合使用,分别制备成蟾肽抗生素靶向制剂,或缓释载体给药系统或脂质体药品。
具体实施方式
下而结合实施例对本发明做进一步的描述:
实施例:
1、(1)将1000g蟾蜍蛆虫用5L-100L含1%-10%NaCl溶液浸泡1h-10h,加热40℃-80℃并保持30min-300min,同时10r/min-36r/min进行搅拌,提取出蟾肽抗生素的粗品;(2)将上述溶液加热至沸保持1min-10min,然后迅速冷却至常温,用管式分离机16000r/min分离,除去变性蛋白,对沉淀物用10L-20L蒸馏水洗涤两次并以管式分离机16000r/min分离,收集上清提取液;(3)将上述的上清提取液在常温条件下加至sephacryis-100HR柱中,然后用pH5.1,1mol/L的乙酸缓冲液作梯度展开并洗脱,流速为0.1ml/min-1000ml/min收集洗脱液;(4)将收集的蟾肽抗生素洗脱液加入到由正丁醇-乙酸乙酯-水按照1.25∶3.75∶5配比组成的溶剂体系中,用超声驻波液相制备色谱以声强0.1KW-5.0KW、流速0.1ml/min-1000ml/min、紫外检测器波长220nm条件下分离纯化蟾肽抗生素;(5)将纯化的蟾肽抗生素用真空冷冻干燥机在-10℃--50℃,真空度0.01Mpa-1.0Mpa条件下干燥1.0h-10h,蟾肽抗生素含量达99.1%,(6)纯化的蟾肽抗生素粉碎过100目-300目筛收集粉末。
2、(1)将1000g蟾蜍蛆虫粉碎后用2L-10L,1.0%-20%甲酸铵溶液浸泡10min-60min,注入到超声波提取罐中以波长2450kHz-10000kHz、声强0.5kw-10kw超声波提取30min-180min,提取蟾肽抗生素粗品;(2)上述提取液加温至沸保持10min-60min,然后快速降温至常温,静止30min-300min,用分离机在800r/min-16000r/min连续分离,用水10L洗涤沉淀二次并以同样条件分离;(3)将分离的上清液注入sephacryis-100HR柱中,然后用pH5.11mol/L的甲酸铵溶液洗脱,收集蟾肽抗生素部分;(4)收集蟾肽抗生素部分溶解于由正丁醇-乙酸乙酯-水按照1.25∶3.75∶5配比组成的溶液体系中,用超声驻波液相制备色谱以声强0.1kw-5.0kw、流速0.1ml/min-1000ml/min、紫外检测器波长220nm检测条件下连续分离纯化;(5)分离纯化的蟾肽抗生素在温度-10℃--50℃、真空度0.01Mpa-1.0Mpa、真空冷冻干燥1h-10h,纯化后的蟾肽抗生素含量达90.5%;(6)纯化的蟾肽抗生素粉碎过100目-300目筛收集粉末。
3、取卵磷脂200g-300g、胆固醇400g-450g、溶于5g-20g氯仿溶液中,取蟾肽抗生素30g-50g溶于30ml-100ml、pH5.5-pH5.8的磷酸盐缓冲溶液中,将两种配制好的溶液混合,搅拌均匀,然后加温至60℃-68℃蒸发除去氯仿,剩余溶液用超声波在2450kHz-3500kHz、功率0.1KW-10KW、超声处理10min-60min,然后过滤分离出蟾肽抗生素脂质体,在真空冷冻干燥机中以真空度0.01Mpa-1.0Mpa、温度-10℃--60℃干燥1h-10h,收集蟾肽抗生素脂质体。
4、取1000g聚乳酸溶于1000ml-5000ml二氯甲烷中,将100g蟾肽抗生素粉末在60r/min-200r/min搅拌条件下加入到含有聚乳酸的二氯甲烷溶液中,用超声波在2450kHz-3500kHz、功率0.1kw-10kw、超声处理10min-60min,再将1.0g-2.0g乙基纤维素及10g-20g聚乙烯醇加至200L-300L生理盐水中用高速搅拌机以1500r/min-10000r/min搅拌20min-60min;然后两者混合充分搅拌均匀,在温度85℃-95℃,蒸发除去二氯甲烷,用蒸馏水洗涤2-3次,用0.01μm-0.5μm过滤器过滤,收集聚乳酸蟾肽抗生素颗粒,在30℃-60℃、真空度0.01Mpa-1.0Mpa条件下干燥2h-10h,得聚乳酸蟾肽抗生素多孔微球颗粒。
5临床治疗与结果
5.1原发性肝癌诊断标准:
1病理诊断:肝内或肝外病理学检查证实为原发性肝癌。
2临床诊断:
2.1AFP>400μg/L,能排除活动性肝病、妊娠、生死系胚胎源性肿瘤及转移性肝癌、并能触及坚硬及有肿块的肝脏或影像学检查具有肝癌特征性占位性病变者。
2.2AFP≤400μg/L,有两种影像学检查具有肝癌特征性占位性病变或有两种肝癌标志物(AFP异质体、异常凝血酶原、γ-谷氨酰转肽酶同工酶II及α-L-岩藻糖苷酶等)阳性及一种影像学检查具有肝癌特征占位性。
5.2治疗方法
患者需忌烟、酒及辛辣刺激食品。用蟾肽抗生素脂质体或聚乳酸蟾肽抗生素多孔微球颗粒腹腔局部注射给药,或者蟾肽抗生素脂质体静脉注射给药,每天一剂。
5.3肿瘤疗效分级标准
近期疗效(四周末与治疗前比较)
(1)完全缓解:病灶完全消失,无新的病出现
(2)部分缓解病灶缩小到治疗前的50%或更小,无新的病灶出现。多灶性病变时没见一个病灶增大。
(3)稳定期:1、轻度缓解:病灶:缩小面积20%-5%或增大面积25%自觉症状改善,体力基本状况上升。2、基本稳定:病灶缩小不到25%或增大面积不超过25%以上,自觉症状改善,体力基本状况上升。
(4)扩展:单个面积或多个病灶总面积比治疗前增大25%以上,或出现新的病变。临床症状加重,体力基本状况下降。
中期疗效(5周-1年)
(1)完全缓解无瘤生存;
(2)部分缓解①癌体回复到治疗前的面积50%以上,或出现新的病灶,②癌体无增大或缩小,病状改善或消失,③体力基本状况上升;
(3)转移及扩展:原病灶扩大发展,出现新的转移灶,临床症状加重体力状况下降。
远期疗效(2-5年)
(1)无瘤生存。(2)带瘤生存。
5.4治疗效果
Claims (6)
1.一种由蟾肽抗生素制成的、用于治疗肝癌的药品,其特征在于:
(1)将1000g蟾蜍蛆虫用NaCl水溶液浸泡提取或者用甲酸铵水溶液浸泡提取;(2)提取液加热至沸然后降温,用分离机除去变性蛋白,收集上清液;(3)所得含蟾肽抗生素的上清液加到Sephacyis-100HR柱上,用pH5.1的乙酸缓冲液,梯度洗脱或用甲酸铵溶液洗脱,收集上清液;(4)收集含蟾肽抗生素洗脱液加入到由正丁醇一乙酸乙酯一水按照1.25∶3.75∶5配比组成的溶剂体系中,用超声驻波液相制备色谱在声强0.1kw-5.0kw、流速0.1ml/min-1000ml/min、紫外检测器波长220nm条件下分离纯化蟾肽抗生素;(5)纯化的蟾肽抗生素用真空冷冻干燥机在-10℃--50℃、真空度0.01Mpa-1.0Mpa条件下干燥1.0h-10h,得蟾肽抗生素粉末;(6)然后分别制备成蟾肽抗生素脂质体或蟾肽抗生素胃漂浮剂或聚乳酸蟾肽抗生素多孔微球颗粒。
2.根据权利要求1所述的一种由蟾肽抗生素制成的、用于治疗肝癌的药品,其特征在于:将蟾蜍蛆虫用5L-100L含1.0%-10%NaCl溶液浸泡加热40℃-60℃并保持30min-60min同时36r/min搅拌,提取出蟾肽抗生素粗品。
3.根据权利要求1所述的一种由蟾肽抗生素制成的、用于治疗肝癌的药品,其特征在于:提取液加热至沸,保持1min-10min,冷却至室温后用管式分离机16000r/min分离除去变性蛋白。
4.根据权利要求1所述的一种由蟾肽抗生素制成的、用于治疗肝癌的药品,其特征在于蟾肽抗生素洗脱液加入到由正丁醇一乙酸乙酯一水按照1.25∶3.75∶5配比组成的溶剂体系中,用超声驻波液相制备色谱在声强0.1kw-2.0kw、流速100ml/min-500ml/min、紫外检测器波长220nm条件下分离纯化蟾肽抗生素。
5.根据权利要求1所述的一种由蟾肽抗生素制成的、用于治疗肝癌的药品,其特征在于:取卵磷脂200g-220g、胆固醇400g、溶于50ml-150ml氯仿溶液中,取蟾肽抗生素50g溶于100ml、pH5.5的磷酸盐缓冲溶液中,将两种配制好的溶液混合,搅拌均匀,再加温60℃-68℃蒸去氯仿,剩余溶液用超声波在2450kHz-3500kHz、功率0.1kw-1.0kw、处理20min然后过滤分离出蟾肽抗生素脂质体,在真空冷冻干燥机以真空度0.1kw-5.0kw、温度-10℃--20℃、干燥5h-6h得蟾肽抗生素脂质体。
6.根据权利要求1所述的一种由蟾肽抗生素制成的、用于治疗肝癌的药品,其特征在于:取1000g聚乳酸溶于2000ml二氯甲烷中,将100g蟾肽抗生素粉末在60r/min-120r/min搅拌条件下加入到含有聚乳酸的二氯甲烷溶液中,用超声波2450kHz、功率0.1kw-1.0kw,超声处理10min-20min,再将1.0g乙基纤维素及10g聚乙烯醇加到200L生理盐水中,用搅拌机以1500r/min-5000r/min搅拌30min,然后两者混合充分搅拌均匀,在温度85℃-90℃蒸去二氯甲烷,用蒸馏水洗2-3次,用0.01μm-0.5μm过滤器过滤,收集聚乳酸蟾肽抗生素颗粒在50℃-60℃,真空度0.1Mpa-1.0Mpa条件下干燥2h-10h,得聚乳酸蟾肽抗生素多孔微球颗粒。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2011100539206A CN102091320B (zh) | 2011-03-07 | 2011-03-07 | 蟾肽抗生素用于制备治肝癌的药品 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2011100539206A CN102091320B (zh) | 2011-03-07 | 2011-03-07 | 蟾肽抗生素用于制备治肝癌的药品 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102091320A CN102091320A (zh) | 2011-06-15 |
CN102091320B true CN102091320B (zh) | 2012-11-07 |
Family
ID=44124700
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2011100539206A Active CN102091320B (zh) | 2011-03-07 | 2011-03-07 | 蟾肽抗生素用于制备治肝癌的药品 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102091320B (zh) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1196169A (zh) * | 1998-01-15 | 1998-10-21 | 黄明礼 | 人工培殖蟾蜍蛆虫的方法 |
CN1568681A (zh) * | 2004-05-10 | 2005-01-26 | 孔繁伟 | 采用中药培育蟾蜍蛆虫的方法 |
-
2011
- 2011-03-07 CN CN2011100539206A patent/CN102091320B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1196169A (zh) * | 1998-01-15 | 1998-10-21 | 黄明礼 | 人工培殖蟾蜍蛆虫的方法 |
CN1568681A (zh) * | 2004-05-10 | 2005-01-26 | 孔繁伟 | 采用中药培育蟾蜍蛆虫的方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
王宗殿.蟾蜍、蟾酥与食蟾虫的初步研究.《山西中医》.2000,第16卷(第4期),55-56. * |
王宗殿等.食蟾虫临床运用初探.《河北中医药学报》.2000,第15卷(第02期),32-33. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102091320A (zh) | 2011-06-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103621869B (zh) | 一种大鲵低聚糖肽保健品 | |
CN101371915A (zh) | 一种小柴胡汤制剂的制备方法 | |
CN102872015B (zh) | 一种白药子总生物碱提取物及其制备方法及应用 | |
CN102657736B (zh) | 一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法 | |
CN103223104A (zh) | 一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法 | |
CN106266949A (zh) | 一种中药复方制剂及其制备方法和应用 | |
CN102091320B (zh) | 蟾肽抗生素用于制备治肝癌的药品 | |
CN102940750B (zh) | 治疗痛风的药物组合物 | |
CN101698085B (zh) | 一种治疗肝纤维化或肝硬化失代偿早期的药物组合物及制备方法和用途 | |
CN101224226B (zh) | 大蝎子草的临床新用途 | |
CN104353057B (zh) | 含有稠李花色苷的降血压保健品 | |
CN103356967A (zh) | 一种具有抗乳腺增生作用的中药复方提取物及其制备方法 | |
CN102133236B (zh) | 一种由蟾肽抗生素制成的、用于治疗肺癌的药品 | |
CN102552325A (zh) | 一种熊胆提取物、制备方法及其在制备治疗脂肪肝药物中的应用 | |
CN102133234B (zh) | 一种治胃癌的药品,是由蟾肽抗生素制备而成 | |
CN1919273B (zh) | 一种治疗头痛的中药组合物 | |
CN101357213B (zh) | 复方斑蝥液体制剂及其制备方法 | |
CN110559379A (zh) | 一种纯中药散偏汤颗粒剂的制备方法 | |
CN1689612A (zh) | 精肝颗粒及其制造方法 | |
CN108721572B (zh) | 一种治疗肝癌及肝硬化的中药组合物 | |
CN1954862B (zh) | 一种治疗头痛的糖浆剂 | |
CN102743480B (zh) | 一种治疗肝炎的中药制剂及其制备方法 | |
CN102133235B (zh) | 一种由蟾肽抗生素制成的、用于治疗肺结核的药品 | |
CN106728079B (zh) | 虫草芪参胶囊制剂的生产方法 | |
CN105250363A (zh) | 一种治疗肺纤维化的中药组合物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
TR01 | Transfer of patent right | ||
TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20221027 Address after: 154100 Wuyang Industrial Park, Xiangyang District, Hegang City, Heilongjiang Province Patentee after: Heilongjiang ChanBao Biotechnology Development Co.,Ltd. Address before: 150001 No. 92 West straight street, Harbin, Heilongjiang Patentee before: HARBIN INSTITUTE OF TECHNOLOGY |