CN102091311B - 一种治疗类风湿性关节炎的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药组合物及其制备方法。本发明所述的中药组合物的有效成分包括下述重量配比的原料药：桂枝8-30份、生甘草5-20份、知母5-20份、白芍5-20份、生麻黄5-20份、白术5-20份、制附片15-45份、防风5-20份、生姜5-20份、生石膏15-45份、薏苡仁10-30份、鸡血藤15-45份、鹿衔草8-20份、白芷8-20份、萆薢15-45份、黄芪5-30份、泽泻8-20份、汉防己10-30份。本发明所述的药物组合物具有气血双补、祛风除湿、散寒止痛的功效，特别是对于治疗热症明显、关节肿胀严重的类风湿性关节炎效果显著。

Description

一种治疗类风湿性关节炎的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，具体的说，涉及一种治疗类风湿性关节炎的中药组合物及其制备方法。

背景技术

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis)是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现。该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。早期有关节红肿热痛和功能障碍，晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎缩，极易致残。从病理改变的角度来看，类风湿性关节炎是一种主要累及关节滑膜(以后可波及到关节软骨、骨组织、关节韧带和肌键)，其次为浆膜、心、肺及眼等结缔组织的广泛性炎症性疾病。滑膜炎持久反复发作，可导致关节内软骨和骨的破坏，关节功能障碍，甚至残废。血管炎病变累及全身各个器官。类风湿性关节炎的全身性表现除关节病变外，还有发热、疲乏无力、心包炎、皮下结节、胸膜炎、动脉炎、周围神经病变等。广义的类风湿性关节炎除关节部位的炎症病变外，还包括全身的广泛性病变。

类风湿性关节炎是常见病多发病，发病时机体关节疼痛，游走不定，时而在肩，时而在肘，时而在上肢，病变局部呈现红肿、灼热、剧痛，患者功能活动明显受限，由于患者的血液循环不通畅，导致肌肉或者组织所需要的营养无法通过血液循环来输送，致使患者肌肉缺少营养而加速老化变得僵硬，若风湿活动影响心脏则可发生心肌炎甚至遗留心脏瓣膜病变。严重的会导致患者肌肉和血管萎缩，部分患者且可出现关节致残和内脏功能衰竭。

我国类风湿性关节炎患者占人口总数的18％。其发病率可达20％，其中有8000万重病患者。80％未得有效治疗，屡治不愈，病情恶化，被逼向瘫痪的边缘。风湿病俗称不死的癌症，时时刻刻催残着人类的健康，久治不愈，反复发作，令患者疼痛，令医生头痛，据有关专家统计，全国每年有40％的风湿患者出现瘫痪。

目前临床上用于治疗类风湿性关节炎的药物有：非淄体抗炎药常用的有布洛芬、萘普生、双氯酚酸等，还有慢作用抗风湿药，常用的有金合剂(肌注或口服)、青霉胺、柳氮磺胺吡啶、氯喹等。再有就是细胞毒药物，常用的有环磷酰胺、甲氨蝶呤等。但上述西药止痛药主要在于减轻疼痛，不能治痛，类风湿性关节炎患者刚开始的时候都会使用这种方法治疗类风湿性关节炎，但是这种方法治疗类风湿性关节炎度对人体的肾脏影响大；另外常用的还有物理治疗和推拿针灸治疗，如电疗、红外线照射、热疗等方法，但理疗只能麻痹神经缓解疼痛的症状，不能根治类风湿性关节炎，而推拿针灸治疗也主要以缓解病人的临床症状为主。还有封闭疗法，其主要是局部麻醉以达到止痛效果，封闭药效过后症状马上又恢复。手术治疗对适应症要求非常严格，临床上适合做手术的人群不足5％，加上费用高，创伤大，恢复期长，易复发等特点，所以根本无法全面推广。

目前，中药在治疗类风湿性关节炎上取得了一定的效果，在改善病症、恢复机体功能，预防反复等方面具有自身优势，而且副作用小、不易复发，价格适中(中国专利CN1394642，公开了一种治疗类风湿性关节炎的中药配方、制备方法。由赤茯苓、当归、地肤子、五加皮、海桐皮、枇杷叶、白薇、黄芩、广藿香、川黄连、木通十一味中药加工成汤剂；中国专利CN1435195公开了一种治疗类风湿性关节炎的中药制剂。)

本发明基于中药治疗类风湿性关节炎的优势，提出一种类风湿性关节炎的组方，并提出其制备方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种类风湿性关节炎的中药组合物及其制备方法。

本发明的技术方案是基于祖国医学对类风湿性关节炎的发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，根据活血祛痹，疏风止痛祛风散寒、健脾利湿、清热祛湿、补气养血的组方原则而成。

本发明所述的中药组合物的有效成分由包括下述重量配比的原料药制成：

桂枝8-30份、生甘草5-20份、知母5-20份、白芍5-20份、生麻黄5-20份、白术5-20份、制附片15-45份、防风5-20份、生姜5-20份、生石膏15-45份、薏苡仁10-30份、鸡血藤15-45份、鹿衔草8-20份、白芷8-20份、萆薢15-45份、黄芪5-30份、泽泻8-20份、汉防己10-30份。

其中优选的重量配比为：桂枝12份、生甘草9份、知母9份、白芍9份、生麻黄9份、白术9份、制附片15份、防风9份、生姜9份、生石膏30份、薏苡仁15份、鸡血藤30份、鹿衔草12份、白芷12份、黄芪15份、萆薢30份、泽泻12份、汉防己15份。

本发明所述的中药组合物还可以包括药学上可接受的载体或赋形剂；

所述载体或赋形剂可选用本领域常用的载体或赋形剂，如可选用下述一种或多种：糊精、淀粉、蔗糖、乳糖、羧甲基纤维素钠、滑石粉。

本发明所述的重量份可以是g、kg等医药领域公知的计量单位。

中医辩证认为：今类风湿关节炎是中医骨痹，由血气衰弱，为风寒所侵，血气凝涩，不得流通关节，诸筋无以滋养，正邪相搏，所历之节，悉皆疼痛。痛甚则使人短气汗出，肢节不可屈伸。临床表现多为关节肿胀、疼痛，痛处掀红灼热，关节屈伸不利。临床治疗主要以气血双补，祛风散寒，健脾利湿，清热疏风止痛，祛痹为主。本发明是纯中药治疗类风湿性关节炎的药物组合物，桂枝舒筋通阳和络；防风、生麻黄祛风发表，胜湿通痹；白芍养血柔肝，缓中止痛；甘草缓急止痛，调和诸药；附子、生姜温经散寒；白术、薏苡仁健脾渗湿、清热排脓、除痹；萆薢、泽泻、汉防己利水渗湿，消肿祛风通痹止痛；生石膏：清热泻火、除烦止渴；知母清热泻火，滋阴润燥；防风祛风解表，胜湿，止痛，解痉；黄芪、鸡血藤、鹿衔草、白芷气血双补，通络祛风，燥湿，消肿，止痛。因此本发明具有气血双补、祛风除湿、散寒止痛的功效，特别是对于治疗热症明显、关节肿胀严重的类风湿性关节炎效果显著。

上述中药组方可采用本领域常用的方法制剂服用，如煎煮等，也可用于制备治疗类风湿性关节炎等疾病药物中。

特别的，本发明提供一种特别适合工业生产并能更有效发挥半发明药物组合物药效的制备方法。

本发明所述的制备方法，包括如下步骤：

1)桂枝、生姜中添加体积为桂枝、生姜药物体积5～10倍水，用蒸馏法提取挥发油3-8h，挥发油过滤备用；

2)药渣与生甘草、生石膏、知母、生麻黄、防风、鸡血藤、黄芪、鹿衔草、萆薢、泽泻混合，添加体积为混合物体积5～10倍量的水煎煮1-5次，分别为每次1～4h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15-1.20(80℃测)；

3)将上述浓缩液冷却，加入95％乙醇使药液含醇量达60％以上，充分搅拌，静置15～48h，取上清液，减压浓缩至相对密度1.25-1.30(80℃测)，收集药液；

4)将制附片、白术、白芍、薏苡仁、白芷、汉防己粉碎，过80目筛，备用；

5)上述药液与细粉混匀，加入药学可接受的载体或赋形剂制粒，喷入挥发油，分装，即得。

其中，步骤1)中，优选向桂枝、生姜中添加体积为药物体积8倍量水利用蒸馏法提取挥发油4小时；

其中，所述蒸馏法是本领域常用的提取方法，一般是将含有挥发成分中药进行蒸馏，使其中的有效组分随水蒸气挥发，得到挥发油。

步骤2)中，所述煎煮优选添加体积为药物体积8倍量的水煎煮3次，分别为2h、1.5h、1h进行；

步骤3)中，静置时间优选为24h；

在步骤5)的细粉中加入药学上可接受的载体或赋形剂，采用传统制备工艺可制成临床可接受的任何剂型，如片剂、丸剂、胶囊、颗粒剂、冲剂、口服液等。

在步骤1)之前，本发明所述的制备方法还包括：称取经净选的原料中药材；然后将上述原料中药材清洗，干燥；

本发明中所述的制附片如下制备：将洗净的附子，浸入食用胆巴的水溶液中过夜，再加食盐，继续浸泡，每日取出晒晾，并逐渐延长晒晾时间，直至附子表面出现大量结晶盐粒、体质变硬为止。再用清水浸漂，每日换水2～3次，至盐分漂尽，与甘草、黑豆加水共煮透心，至切开后口尝无麻舌感时，取出，除去甘草，黑豆，切薄片，晒干。(每100kg盐附子，用甘草5kg、黑豆10kg。)

本发明的技术关键点在于：1)本发明中药组合物的原料组成；2)本发明中药组合物的原料配比；3)本发明中药组合物的制备方法；

本发明所述的药物组合物具有气血双补、祛风除湿、散寒止痛的功效，特别是对于治疗热症明显、关节肿胀严重的类风湿性关节炎效果显著。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

按下述步骤制备本发明中药组合物的颗粒剂：

称取下述重量的经净选原料药中药材：桂枝80kg、生甘草5kg、知母5kg、白芍5kg、生麻黄5kg、白术5kg、制附片15kg、防风5kg、生姜5kg、生石膏15kg、薏苡仁10kg、鸡血藤15kg、鹿衔草8kg、白芷8kg、黄芪5kg、萆薢15kg、泽泻8kg、汉防己10kg；

将洗净的附子，浸入食用胆巴的水溶液中过夜，再加食盐，继续浸泡，每日取出晒晾，并逐渐延长晒晾时间，直至附子表面出现大量结晶盐粒、体质变硬为止。再用清水浸漂，每日换水2～3次，至盐分漂尽，与甘草、黑豆加水共煮透心，至切开后口尝无麻舌感时，取出，除去甘草，黑豆，切薄片，晒干。(每100kg盐附子，用甘草5kg、黑豆10kg。)

1)桂枝、生姜加8倍量的水，用蒸馏法提取挥发油4h，挥发油过滤备用；

2)药渣与生甘草、生石膏、知母生麻黄、防风、鸡血藤、黄芪、鹿衔草、萆薢、泽泻加8倍量的水煎煮三次，分别为2h、1.5h、1h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15-1.20(80℃测)，

3)将上述浓缩液冷却，加入95％乙醇使药液含醇量达60％，充分搅拌，静置24h，取上清液，减压浓缩至相对密度1.25-1.30(80℃测)，收集药液；

4)将制附片、白术、白芍、薏苡仁、白芷、汉防己粉碎，过80目筛，备用；

5)上述药液与细粉混匀加入适量糊精、淀粉、蔗糖，制成颗粒，喷入挥发油，分装，即得。

实施例2

按下述步骤制备本发明中药组合物的颗粒剂：

称取下述重量的经净选原料药中药材：桂枝30g、生甘草20g、知母20g、白芍20g、生麻黄20g、白术20kg、制附片45g、防风20g、生姜20g、生石膏45g、薏苡仁30g、鸡血藤45g、鹿衔草20g、白芷20g、黄芪30g、萆薢45g、泽泻20g、汉防己30g；

将上述原料中药材清洗，干燥；

将洗净的附子，浸入食用胆巴的水溶液中过夜，再加食盐，继续浸泡，每日取出晒晾，并逐渐延长晒晾时间，直至附子表面出现大量结晶盐粒、体质变硬为止。再用清水浸漂，每日换水2～3次，至盐分漂尽，与甘草、黑豆加水共煮透心，至切开后口尝无麻舌感时，取出，除去甘草，黑豆，切薄片，晒干。(每100kg盐附子，用甘草5kg、黑豆10kg。)

1)桂枝、生姜加10倍量的水，用蒸馏法提取挥发油8h，挥发油过滤备用；

2)药渣与生甘草、生石膏、知母、生麻黄、防风、鸡血藤、黄芪、鹿衔草、萆薢、泽泻混合，分别添加体积为药物体积10、7、5倍量的水煎煮3次，分别煎煮为2h、1.5h、1h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15-1.20(80℃测)；

3)将上述浓缩液冷却，加入95％乙醇使药液含醇量达62％，充分搅拌，静置48h，取上清液，减压浓缩至相对密度1.25(80℃测)，收集药液；

4)将制附片、白术、白芍、薏苡仁、白芷、汉防己粉碎，过80目筛，备用；

5)上述药液与细粉混匀加入适量糊精、淀粉、蔗糖，制成颗粒，喷入挥发油，分装成为胶囊，包装，即得。

实施例3

按下述步骤制备本发明中药组合物的颗粒剂：

称取下述重量的经净选原料药中药材：桂枝12kg、生甘草9kg、知母9kg、白芍9kg、生麻黄9kg、白术9kg、制附片15kg、防风9kg、生姜9kg、生石膏30kg、薏苡仁15kg、鸡血藤30kg、鹿衔草12kg、白芷12kg、黄芪15kg、萆薢30kg、泽泻12kg、汉防己15kg。

将上述原料中药材清洗，干燥；

将洗净的附子，浸入食用胆巴的水溶液中过夜，再加食盐，继续浸泡，每日取出晒晾，并逐渐延长晒晾时间，直至附子表面出现大量结晶盐粒体质变硬为止。再用清水浸漂，每日换水2～3次，至盐分漂尽，与甘草、黑豆加水共煮透心，至切开后口尝无麻舌感时，取出，除去甘草，黑豆，切薄片，晒干。(每100kg盐附子，用甘草5kg、黑豆10kg。)

1)桂枝、生姜中添加体积为桂枝、生姜药物体积5倍水，用蒸馏法提取挥发油4h，挥发油过滤备用；

2)药渣与生甘草、生石膏、知母、生麻黄、防风、鸡血藤、黄芪、鹿衔草、萆薢、泽泻混合，添加体积为混合物体积8倍量的水煎煮5次，分别为2h、1.5h、1h，1h，1h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15-1.20(80℃测)；

3)将上述浓缩液冷却，加入95％乙醇使药液含醇量达60％，充分搅拌，静置18h，取上清液，减压浓缩至相对密度1.25-1.30(80℃测)，收集药液；

4)将制附片、白术、白芍、薏苡仁、白芷、汉防己粉碎，过80目筛，备用；

5)上述药液与细粉混匀加入适量糊精、淀粉、蔗糖，制成颗粒，喷入挥发油，分装，即得。

实验例1

本发明还进行了稳定性试验考察，确定本发明组合物的颗粒剂(暂定名：骨痹康颗粒)具有良好的稳定性，有效期可以达到二年。

【试验目的】确定骨痹康颗粒的稳定性及有效期。

【试验依据】中国药典2005年版一部。

【样品来源】取实施例3制备的颗粒剂样品采用市售三层铝塑复合膜包装。

【室温留样】将样品置于室温条件下保存，分别于0、3、6、9、12、18、24月取样考查。

【考察项目】性状、粒度、水分、溶化性、微生物限度、含量测定。

1、性状：按规定时间，分别取三批样品，按骨痹康颗粒质量标准草案中性状项目内容考察。

2、粒度：按中国药典2005年版一部附录IC颗粒剂项下方法进行。

3、水分：按中国药典2005年版一部附录IX H第一法进行。

4、溶化性：按中国药典2005年版一部附录IC颗粒剂项下方法进行。

5、微生物限度：按中国药典2005版一部附录XIII C“微生物限度检查法”进行。

6、含量测定：按骨痹康颗粒质量标准草案中含量测定项下方法进行。

【结果与结论】

1、考察试验结果见表1(稳定性试验研究数据)。

2、用室温留样观察法，对实施例1-3制备的三批样品进行了初步稳定性试验，结果本发明中药组合物的颗粒剂在性状、粒度、水份、溶化性、微生物限度、含量测定等方面都没有发生显著的变化，表明该产品是稳定的，所使用的包装材料也符合要求。根据试验结果，我们暂确定本品有效期为2年。

表1稳定性试验研究数据

样品名称：骨痹康颗粒        批号080604

实验例2

典型病例：谢某，女，42岁。患者于6个月前出现双手关节游走性疼痛，后渐出现肩、膝关节疼痛，经医药、物理治疗后，效果欠佳。近3个月来，关节疼痛部位固定，肿胀、晨僵，左膝关节活动受限。经检查发现：双手关节肿胀，轻度杵状改变，肩、膝关节轻度肿胀，压痛明显，左膝关节活动轻度受限。舌体胖大，微有齿痕，舌质淡白，脉弦细。以本方煎水服用，每天三次，服用3剂后关节疼痛开始减轻，服用5剂后关节肿胀消退。再继续服用5剂关节活动受限明显好转。连续服用2个月，诸症状消失，关节变形、肿大明显改善。继又巩固1个月疗效，随访2年，病情无复发。

实验例3

实验对象：治疗组66例，男27例，女39例；年龄25～67，平均(47.4±9.7)岁，病程5个月至13年不等。对照组45例，男20例，女25例，年龄22～65岁，平均(43.8±10.2)岁，病程5个月至13年不等。治疗前2组间性别、年龄、病程经统计学处理差异无显著性，具有可比性。

治疗组采用本方，每日三剂，水煎服，对照组采用萘普生25mg，每天2次，饭后服，外用贴剂双氯酚酸钠贴片，24小时一贴。2组均以1个月为1个疗程，连续治疗1～3个疗程，三个月后随访统计治疗。治疗过程中停用其他对该病治疗有效果的药物。

疗效评定标准：临床治愈：症状完全消失，功能活动恢复正常，主要理化检查指标正常；显效：症状全部消失或主要症状消除，功能活动基本恢复，主要理化检查指标基本正常；有效：主要症状基本消除，主要关节功能活动基本恢复或明显进步，主要理化检查指标有所改善。

结果：治疗组临床治愈15例，显效26例，有效20例，无效5例，总有效率92.4％。对照组治愈4例，显效12例，有效14例，无效15例，总有效率66.6％。治疗组总有效率明显优于对照组。

Claims (10)

1.一种治疗类风湿性关节炎的中药组合物，其特征在于，其有效成分由以下重量配比的原料药制成：

桂枝8-30份、生甘草5-20份、知母5-20份、白芍5-20份、生麻黄5-20份、白术5-20份、制附片15-45份、防风5-20份、生姜5-20份、生石膏15-45份、薏苡仁10-30份、鸡血藤15-45份、鹿衔草8-20份、白芷8-20份、萆薢15-45份、黄芪5-30份、泽泻8-20份、汉防已10-30份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其有效成分由以下重量配比的原料药制成：

桂枝12份、生甘草9份、知母9份、白芍9份、生麻黄9份、白术9份、制附片15份、防风9份、生姜9份、生石膏30份、薏苡仁15份、鸡血藤30份、鹿衔草12份、白芷12份、黄芪15份、萆薢30份、泽泻12份、汉防已15份。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物的辅料为药学上可接受的载体或赋形剂。

4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，所述载体或赋形剂可选用下述一种或多种：糊精、淀粉、蔗糖、乳糖、羧甲基纤维素钠、滑石粉。

5.权利要求1-4任一所述的中药组合物在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。

6.根据权利要求1-4任一所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)桂枝、生姜中添加体积为药物体积5～10倍的水，用蒸馏法提取挥发油3～8h，挥发油过滤备用；

2)药渣与生甘草、生石膏、知母、生麻黄、防风、鸡血藤、黄芪、鹿衔草、萆薢、泽泻混合，添加体积为药物体积5～10倍量的水煎煮1-5次，每次1-4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15-1.20；

3)将上述浓缩液冷却，加入95％乙醇使药液含醇量达60％以上，充分搅拌，静置15～48h，取上清液，减压浓缩至相对密度1.25-1.30，收集药液；

4)将制附片、白术、白芍、薏苡仁、白芷、汉防已粉碎，过80目筛，备用；

5)上述药液与细粉混匀，加入药学可接受的载体或赋形剂制粒，喷入挥发油，分装，即得。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，向桂枝、生姜中添加体积为药物体积8倍量水利用蒸馏法提取挥发油4小时。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述煎煮为添加体积为混合物体积8倍量的水煎煮3次，分别为2h、1.5h、1h进行。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中，静置时间为24h。

10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在步骤1)之前，所述的制备方法还包括：称取经净选的原料中药材，然后将上述原料中药材清洗，干燥。