CN102085360B - 原料含有水蛭素的药物组合物及其用途 - Google Patents
原料含有水蛭素的药物组合物及其用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102085360B CN102085360B CN201110007683XA CN201110007683A CN102085360B CN 102085360 B CN102085360 B CN 102085360B CN 201110007683X A CN201110007683X A CN 201110007683XA CN 201110007683 A CN201110007683 A CN 201110007683A CN 102085360 B CN102085360 B CN 102085360B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hirudin
- hyaluronidase
- medicine
- fibrinolytic
- plain
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 102000007625 Hirudins Human genes 0.000 title claims abstract description 57
- 108010007267 Hirudins Proteins 0.000 title claims abstract description 57
- WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N hirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(OS(O)(=O)=O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2)=O)CSSC1)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)CSSC1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N 0.000 title claims abstract description 57
- 229940006607 hirudin Drugs 0.000 title claims abstract description 57
- 239000002994 raw material Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 77
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 claims abstract description 51
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 claims abstract description 51
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 claims abstract description 51
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims abstract description 44
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims abstract description 7
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 claims description 48
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 claims description 48
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 27
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 17
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 38
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 abstract description 16
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 abstract description 12
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 abstract description 7
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 229940126678 chinese medicines Drugs 0.000 abstract description 2
- 101710084517 Hementerin Proteins 0.000 abstract 2
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 abstract 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 24
- 230000034994 death Effects 0.000 description 12
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 12
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 10
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 9
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 7
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 7
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 7
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 7
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 7
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 7
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 210000000269 carotid artery external Anatomy 0.000 description 5
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 5
- PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC=C1C(N=[N+]1C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 4
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 3
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical group C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 210000004004 carotid artery internal Anatomy 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 3
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 238000011496 digital image analysis Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003606 umbilical vein Anatomy 0.000 description 2
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 2
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 1
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004581 coalescence Methods 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 210000003725 endotheliocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 230000003483 hypokinetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000003657 middle cerebral artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明属于中药技术领域，本发明公开了原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的药物组合物，及其药物组合物在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用。本发明通过“对小鼠脑缺血的影响“、”对大鼠脑缺血的影响”等试验，证明了水蛭素、纤溶素和透明质酸酶制备的药物对脑血管疾病，特别是脑梗塞、内皮细胞损伤导致的脑血管疾病具有非常好的药理作用。
Description
技术领域
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的药物组合物及其该药物组合物的新用途。
背景技术
脑血管疾病是指发生在脑部血管，因颅内血液循环障碍而造成脑组织损害的一组疾病。人们生活中所讲的“脑血管意外”、“卒中”和“中风”都属于脑血管疾病。
心脑血管病是全球范围造成死亡的最主要原因：与其它任何原因相比，心脑血管病每年造成的死亡最多。根据WHO公布的信息，2004年全球范围约有1710万人死于心脑血管病，占全球死亡的29％。在这些死亡中，估计有720万死于冠心病，570万死于脑卒中。到2030年，约2360万人将死于心脑血管病，主要死于心脏病和脑卒中。心脑血管疾病造成的80％以上的死亡病例发生在低收入和中等收入国家。在这些国家中，罹患心脑血管疾病和其它非传染性疾病的人不易获得符合其需要的有效和公平的医疗服务(包括早期检测服务)，而且预防措施不足。因此，在低收入和中等收入国家中，许多人年纪轻轻就死于心脑血管疾病，而且往往在生命最旺盛时离开人世。根据《2007年中国卫生统计年鉴》提供的数据，2006年中国城市居民冠心病死亡率为57.1/10万，占所有心脏病死亡的60.9％。农村居民冠心病死亡率为33.74/10万，占心脏病总死亡的47％。总体上看城市地区冠心病死亡率高于农村地区。2009年卫生部年鉴公布2008年我国因冠心病死亡的比例是121/10万，为我国第二大致死原因。
发明内容
基于上述原因，我们通过试验研究确定，原料为水蛭素、纤溶素和透明质酸酶的药物具有治疗脑血管疾病的新用途，通过“对小鼠脑缺血的影响”、“对大鼠脑缺血的影响”等试验，证明了水蛭素、纤溶素和透明质酸酶制备的新的药物组合物，对脑血管疾病，特别是脑梗塞、内皮细胞损伤导致的脑血管疾病具有非常好的药理作用。
本发明通过下述技术方案实现的。
原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的药物组合物在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用。
其中脑血管疾病是指脑梗塞。
其中脑血管疾病是指血管内皮损伤导致的脑血管疾病。
一种新的药物组合物，其中原料为水蛭素0.1-1重量份，透明质酸酶1-5重量份，纤溶素0.1-0.5重量份。该药物组合物具有治疗脑血管疾病的作用，特别是针对脑梗塞和血管内皮损伤导致的脑血管疾病具有治疗作用。
上述所述药物包括但不限于肠溶制剂。
上述所述肠溶制剂为肠溶片。
上述所述肠溶制剂为肠溶胶囊。
上述所述肠溶制剂为肠溶微丸。
药理试验例
试验1
对小鼠脑缺血的影响(结扎双侧颈总动脉合并血压下降法)
试验动物：KM小白鼠，23±2g。
试验药物：
试验1组：水蛭素。
试验2组：水蛭素0.1g，纤溶素0.2g。
试验3组：水蛭素0.1g，透明质酸酶1g，纤溶素0.2g。
试验4组：水蛭素1g，透明质酸酶1g，纤溶素0.1g。
试验5组：水蛭素0.3g，透明质酸酶4.5g，纤溶素0.3g。
试验方法：将小鼠随机分组：模型组、试验药物组；试验药物组灌肠给药，给药量1mg/kg，每天1次，模型组给予蒸馏水，等容不等量，灌肠给药，每天1次。各组给药5天后，于末次给药1小时，用12％乌拉坦按1.0g/kg，腹腔注射麻醉后，将小鼠仰卧固定，经颈正中切口，分离双侧颈动脉并套以“0”号丝线，将双侧颈动脉同时结扎阻断并确定无血流通过后，30min后切断丝线灌流10min，再次阻断30min后，放开线，使血流再通。阻断的同时，在距尾尖1.5cm处剪断放血，放血量小于体重的6％，以造成全脑低灌流，放血后热凝止血。术毕腹腔注射生理盐水1ml。于结扎前后动态观察并记录缺血30min和再灌注90min脑电图变化。实施结扎术以脑电图呈条直线为标准。气管套管接小动物呼吸机，进行人工通气(通气量20ml/kg，频率70-80次/分)。
(1)采用卒中指数评分和神经病学症状评分标准。
卒中指数评分：总分25分，0～3为“症状组”；3～9分为“中间组”，可能有损伤；＞10分明显有损伤。毛发脏乱颤抖：1分，运动减少或迟钝：1分，耳触觉迟钝：3分，头翘起：3分，后肢外展呈“八”字：3分，上睑下垂：1分，转圈：3分，惊厥或爆发运动：3分，极度衰弱：6分。
神经病学症状评分标准：总分10分，0分正常，1～3分轻度损伤，4～6分中度损伤，7～10分严重损伤。有自发探究：0分，刺激时能走动：1分，正常步态：0分，共济失调：1分，爬行：2分，无步态：3分；能进食：0分，不能进食：1分；能饮水：0分，不能饮水：1分；疼痛刺激可移动：0分，仅头或躯干运动：1分，肢体回缩或无反应：2分。
(2)脑含水量测定
取全脑分离出大脑皮层，称其湿重后在100℃烤箱中烤干24h，连续烤干3次，取其平均值计算脑含水量。
试验结果：结果见表1。
表1对小鼠脑缺血的影响
注：与模型组比较**P＜0.01；与试验1组比较△P＜0.05；与试验2组比较&P＜0.05。
试验2对小鼠脑缺血的影响(插线法阻断大脑中动脉法)
试验动物：昆明种小鼠，20-25g。
试验药物：
试验1组：水蛭素。
试验2组：水蛭素0.1g，透明质酸酶1g。
试验3组：水蛭素0.1g，透明质酸酶1g，纤溶素0.1g。
试验4组：水蛭素1g，透明质酸酶1g，纤溶素0.5g。
试验5组：水蛭素0.8g，透明质酸酶1.5g，纤溶素0.2g。
试验试剂：2％红四氮唑(TTC)溶液；10％甲醛液。
试验仪器：激光多普勒血流测定仪；计算机图像分析系统。
模型制备：将小鼠随机分组：模型组、试验药物组；试验药物组灌肠给药，给药量1mg/kg，每天1次，模型组给予蒸馏水，等容不等量，灌肠给药，每天1次。给药5天后，于末次给药1小时，小鼠颈部正中切口，手术显微镜下暴露左侧颈总动脉(CCA)和颈外动脉(ECA)。电凝并剪断颈外动脉分支枕动脉和颈内动脉(ICA)颅外段分支翼腭突动脉。于CCA分叉处切断ECA，自断口送入末端呈球型5-0单股尼龙线，直视下将线头转入ICA，向上至遇阻力为止，线头末端至CCA分叉处距离为(11.0±0.5)mm。再灌注小鼠在插线后1小时或2小时后，将尼龙线自ECA断口徐徐拔出，实现再灌流。缺血后24小时，将小鼠麻醉、断头，取脑，于脑切片器中距额极1、3、5、7mm处冠状切开大脑，将脑片浸入37℃的2％红四氮唑(TTC)溶液中孵育30分钟，取出置于10％甲醛液中固定、拍照。采用计算机图像分析系统(NIH1.61)处理摄影图像，计算梗塞面积。
试验结果：结果见表2。
表2对小鼠脑缺血影响
表2对小鼠脑缺血的影响
注：与模型组比较**P＜0.01；与试验1组比较△P＜0.05；与试验2组比较&P＜0.05。
试验3对大鼠急性脑缺血的保护作用
试验动物：SD大鼠，体重350±47g，雌雄不分。
试验药物：
试验1组：水蛭素。
试验2组：水蛭素0.4g，透明质酸酶4g。
试验3组：水蛭素0.1g，透明质酸酶5g，纤溶素0.5g。
试验4组：水蛭素1g，透明质酸酶1g，纤溶素0.45g。
试验5组：水蛭素0.5g，透明质酸酶3g，纤溶素0.25g。
试验方法：将大鼠随机分组：生理盐水组、试验药物组；各组灌肠给药，给药量1mg/kg，生理盐水组等容不等量，给药2小时开始试验。急性不完全性脑缺血模型：给药后的大鼠戊巴比妥钠(40mg/kg)ip麻醉，颈部正中切口，气管插管，分离两侧颈总动脉，双重结扎并剪断，于脑缺血后3h、6h检测EEG的变化。6h后快速断头取脑，以检测脑含水量及组织形态学改变。EEG的改变：根据文献缺血期EEG的改变按其幅度下降程度分为4级，I级：无变化，幅度为原水平的75％以上；II级：轻度抑制，为原水平的50％～75％；III级：中度抑制，为原水平的25％～50％；IV级：严重抑制，变平坦至原水平的25％。
结果见表3：结果见表3。
表3对大鼠急性脑缺血的保护作用
注：与生理盐水组比较**P＜0.01，*P＜0.05。
试验4对血管紧张素II诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的影响
试验药物：
试验1组：水蛭素0.4g，透明质酸酶2g，纤溶素0.1g。
试验方法：人脐静脉内皮细胞系ECV304培养于DMEM培养液中，其中含胎牛血清10％、青霉素(100U/mL)和链霉素(100U/mL)，置于CO2培养箱，5％CO2、37℃、95％湿度下静止培养，2d换液1次。待细胞铺满培养瓶底时，用0.25％胰酶消化传代。按1×105/mL将细胞接种于96孔培养板，每孔200μL。培养24h后，换无血清培养液培养24h。分组：空白对照组(不加药)、Ang II组(1μmol/L)、Ang II(1μmol/L)+试验1组(5μmol/L)组(加入5μmol/L试验1，孵育30min后加入Ang II 1μmol/L)，各组设6个复孔，继续培养24h后，于光镜下观察细胞形态。MTT法检测ECV304细胞活性，按试剂盒说明测定细胞培养上清液中的NO及NOS含量，流式细胞仪检测细胞凋亡。
实验结果见表4：
表4对Ang II诱导ECV304内皮细胞的影响
| 组别 | 面积 |
| 对照组 | 0.537±0.033** |
| Ang II组 | 0.371±0.018 |
| Ang II+试验1组 | 0.514±0.049** |
注：与Ang II组比较**P＜0.01。
试验结论：上述药理试验表明，本发明药物组合物对脑血管疾病，特别是对脑梗塞和内皮细胞损伤的脑血管疾病具有很好的治疗作用。
实施例
实施例1
药物组合物原料为水蛭素0.1g，透明质酸酶1g，纤溶素0.1g。原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的药物在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用。
所述药物为肠溶片、肠溶胶囊或肠溶微丸。
实施例2
药物组合物原料为水蛭素1g，透明质酸酶5g，纤溶素0.1g。原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的药物在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用。
所述药物为肠溶片、肠溶胶囊或肠溶微丸。
实施例3
药物组合物原料为水蛭素0.1g，透明质酸酶5g，纤溶素0.2g。原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的药物在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用。
所述药物为肠溶片、肠溶胶囊或肠溶微丸。
实施例4
药物组合物原料为水蛭素0.25g，透明质酸酶4.8g，纤溶素0.4g。原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的药物在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用。
所述药物为肠溶片、肠溶胶囊或肠溶微丸。
实施例5
药物组合物原料为水蛭素0.2g，透明质酸酶3g，纤溶素0.1g。原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的药物在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用。
所述药物为肠溶片、肠溶胶囊或肠溶微丸。
实施例6
药物组合物原料为水蛭素0.1g，透明质酸酶1g，纤溶素0.1g。原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的药物在制备治疗脑梗塞的药物中的应用。
所述药物为肠溶片、肠溶胶囊或肠溶微丸。
实施例7
药物组合物原料为水蛭素1g，透明质酸酶5g，纤溶素1g。原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的药物在制备治疗脑梗塞的药物中的应用。
所述药物为肠溶片、肠溶胶囊或肠溶微丸。
实施例8
药物组合物原料为水蛭素1g，透明质酸酶5g，纤溶素0.1g。原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的药物在制备治疗脑梗塞的药物中的应用。
所述药物为肠溶片、肠溶胶囊或肠溶微丸。
实施例9
药物组合物原料为水蛭素0.9g，透明质酸酶2g，纤溶素0.1g。原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的药物在制备治疗脑梗塞的药物中的应用。
所述药物为肠溶片、肠溶胶囊或肠溶微丸。
实施例10
药物组合物原料为水蛭素0.85g，透明质酸酶1.5g，纤溶素0.4g。原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的药物在制备治疗脑梗塞的药物中的应用。
所述药物为肠溶片、肠溶胶囊或肠溶微丸。
实施例11
药物组合物原料为水蛭素0.1g，透明质酸酶0.5g，纤溶素0.1g。原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的药物在制备治疗内皮细胞损伤导致的脑血管疾病的药物中的应用。
所述药物为肠溶片、肠溶胶囊或肠溶微丸。
实施例12
药物组合物原料为水蛭素1g，透明质酸酶5g，纤溶素0.5g。原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的药物在制备治疗内皮细胞损伤导致的脑血管疾病的药物中的应用。
所述药物为肠溶片、肠溶胶囊或肠溶微丸。
实施例13
药物组合物原料为水蛭素0.1g，透明质酸酶1g，纤溶素0.1g。原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的药物在制备治疗内皮细胞损伤导致的脑血管疾病的药物中的应用。
所述药物为肠溶片、肠溶胶囊或肠溶微丸。
实施例14
药物组合物原料为水蛭素0.7g，透明质酸酶4.1g，纤溶素0.4g。原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的药物在制备治疗内皮细胞损伤导致的脑血管疾病的药物中的应用。
所述药物为肠溶片、肠溶胶囊或肠溶微丸。
实施例15
药物组合物原料为水蛭素0.2g，透明质酸酶3g，纤溶素0.1g。原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的药物在制备治疗内皮细胞损伤导致的脑血管疾病的药物中的应用。
所述药物为肠溶片、肠溶胶囊或肠溶微丸。
Claims (5)
1.原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的药物在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用；其中所述脑血管疾病是指血管内皮损伤导致的脑血管疾病；其中水蛭素0.1-1重量份，透明质酸酶1-5重量份，纤溶素0.1-0.5重量份。
2.根据权利要求1所述的应用，其中药物为肠溶制剂。
3.根据权利要求2所述的应用，其中肠溶制剂为肠溶片。
4.根据权利要求2所述的应用，其中肠溶制剂为肠溶胶囊。
5.根据权利要求2所述的应用，其中肠溶制剂为肠溶微丸。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110007683XA CN102085360B (zh) | 2011-01-14 | 2011-01-14 | 原料含有水蛭素的药物组合物及其用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110007683XA CN102085360B (zh) | 2011-01-14 | 2011-01-14 | 原料含有水蛭素的药物组合物及其用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102085360A CN102085360A (zh) | 2011-06-08 |
| CN102085360B true CN102085360B (zh) | 2012-07-25 |
Family
ID=44097521
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201110007683XA Active CN102085360B (zh) | 2011-01-14 | 2011-01-14 | 原料含有水蛭素的药物组合物及其用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102085360B (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1911250A (zh) * | 2006-08-21 | 2007-02-14 | 北京润德康医药技术有限公司 | 一种以水蛭提取物为活性成分的中药肠溶口服制剂及其制备方法 |
-
2011
- 2011-01-14 CN CN201110007683XA patent/CN102085360B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1911250A (zh) * | 2006-08-21 | 2007-02-14 | 北京润德康医药技术有限公司 | 一种以水蛭提取物为活性成分的中药肠溶口服制剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (12)
| Title |
|---|
| 代全国,尹明浩.《水蛭素治疗脑血管疾病研究进展》.《延边大学医学学报》.2007,第30卷(第3期),第215-217页. * |
| 侯倩等.《水蛭治疗脑梗塞相关研究近况》.《实用医药杂志》.2004,第21卷(第12期),第1134-1135页. * |
| 刘君.《蚂蝗抗凝血的活性成分研究》.《辽宁中医学院药学专业博士学位论文》.2005,第7-8页. * |
| 刘贞丽,潘继富,董传海.《水蛭的药理作用及其临床应用》.《时珍国医国药》.2002,第13卷(第6期),第376-377页. * |
| 康凤珍.《小议水蛭在心脑血管疾病方面的应用》.《甘肃省中医药学会2008年学术年会论文集》.2008,第107-109页. * |
| 张桂霞.《水蛭素治疗脑血管疾病研究探析》.《实用中医内科杂志》.2008,第22卷(第8期),第50-51页. * |
| 李梅 等.《中药水蛭对血液流变学影响的临床研究》.《内蒙古中医药》.2008,(第1期),第9-10页. * |
| 欧兴长.《水蛭活血有效成分研究概况》.《中国中医基础医学杂志》.1997,第4卷(第2期),第60-63页. * |
| 潘贺，刚宏林，苏云明.《中药水蛭的活性成分及药理作用研究概况》.《中医药信息》.2006,第23卷(第1期),第20-21页. * |
| 程新法等.《水蛭的综合研究近况》.《中医文献杂志》.1997,(第3期),第44-45页. * |
| 陈东明等.《纤溶酶治疗急性脑梗塞的临床观察》.《心血管康复医学杂志》.2005,第14卷(第1期),第51-52页. * |
| 陈淑莹等.《水蛭的药效学及临床研究进展》.《浙江实用医学》.1997,第2卷(第4期), * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102085360A (zh) | 2011-06-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dox et al. | Melloni's illustrated medical dictionary | |
| ES2435080T3 (es) | Procedimiento de expansión de células madre adultas de sangre, en particular sangre periférica, y aplicación relativa en el campo médico | |
| Airaodion et al. | Carica papaya leaves might cause miscarriage | |
| Allen | Local and Regional Anesthesia: With Chapters on Spinal, Epidural, Paravertebral, and Parasacral Analgesia, and Other Applications of Local and Regional Anesthesia to the Surgery of the Eye, Ear, Nose and Throat, and to Dental Practice | |
| CN107880109B (zh) | 一种促红细胞生成素来源肽及其制备方法和用途 | |
| Tiran | Baillière's midwives' dictionary | |
| CN102085360B (zh) | 原料含有水蛭素的药物组合物及其用途 | |
| CN102138967A (zh) | 香青兰总黄酮在制备防治脑血管疾病药物中的应用 | |
| GB2568928A (en) | Neuroprotective composition, preparation process thereof and medical uses thereof | |
| CN104586866A (zh) | 一种治疗脑血管疾病的药物组合物 | |
| CN102813914A (zh) | 一种用于治疗或预防脑血管及相关疾病的药物组合物 | |
| CN105343565A (zh) | 一种治疗深部真菌感染的中药 | |
| US20190167727A1 (en) | Neuroprotective composition, preparation process thereof and medical uses thereof | |
| CN104490872A (zh) | 2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉治疗神经系统线粒体损伤疾病中的用途 | |
| TWI310686B (zh) | ||
| CN101156944A (zh) | 防治神经精神疾病和损伤的神经干细胞裂解液 | |
| CN104069062B (zh) | 一种防治缺血性心脑血管疾病的豆腐果苷注射剂及其制备方法与应用 | |
| Gould | The Student's Medical Dictionary: Including All the Words and Phrases Generally Used in Medicine, with Their Proper Pronunciation and Definitions-- | |
| CN102085359B (zh) | 原料含有水蛭素、纤溶素的药物组合物及其用途 | |
| CN106727495B (zh) | 一类二氢黄酮化合物在制备心肌保护药物中的应用 | |
| CN106668035A (zh) | 一种抗癫痫药物组合物 | |
| Gould | The student's medical dictionary | |
| Qiu et al. | Combination treatment of motion sickness with scopolamine-loaded soluble microneedle patch and conventional training | |
| Keating et al. | A New Pronouncing Dictionary of Medicine: Being a Voluminous and Exhaustive Hand-book of Medical and Scientific Terminology | |
| CN105287620A (zh) | 长春西汀药物组合物及其在改善脑功能不全方面的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C53 | Correction of patent of invention or patent application | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: Cao Jia Dian 400802 Chongqing city Wansheng District East Qingxi Bridge Applicant after: CHONGQING DUOPUTAI PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: Cao Jia Dian 400802 Chongqing city Wansheng District East Qingxi Bridge Applicant before: CHONGQING SHIZHENGE PUSHENG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: APPLICANT; FROM: CHONGQING SHIZHEN'GE PUSHENG PHARMACEUTICAL CO., LTD. TO: CHONGQING DUOPUTAI PHARMACEUTICAL CO., LTD. |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: Cao Jia Dian 400802 Chongqing city Wansheng District East Qingxi Bridge Patentee after: CHONGQING DUOPUTAI PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: Cao Jia Dian 400802 Chongqing city Wansheng District East Qingxi Bridge Patentee before: Chongqing Duoputai Pharmaceutical Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20240112 Address after: No. 303-7, Qingxi Bridge, Donglin Street, Wansheng Economic Development Zone, Qijiang District, Chongqing, 400800 Patentee after: Chongqing Duoputai Pharmaceutical Technology Co.,Ltd. Address before: 400802 Donglin Qingxi bridge in Wansheng District, Chongqing Patentee before: CHONGQING DUOPUTAI PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |