CN102078368A - 一种治疗癌症的中药提取物制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗癌症的中药提取物制剂及其制备方法，它由斑蝥、人参、黄芪、刺五加制备而成，本发明采用分别处理的方法，将斑蝥药材采用碱水提取，提高药物的稳定性，使提取液均一，无溶剂残留；人参、黄芪、刺五加药材分别进行醇、水提取，并采用大孔树脂与石硫沉淀相结合的处理方式，提高提取物中抗癌有效成分总苷及多糖的含量，使得到的提取物制剂稳定性好、吸收充分、起效快、疗效高，提高了艾迪注射液的技术含量，从而提高和保证了产品的质量。
Description
技术领域：本发明涉及一种治疗癌症的中药提取物制剂及其制备方法，属于中药制药的技术领域。
背景技术：近年来，肺癌、原发性肝癌、结直肠癌、妇科恶性肿瘤等的发病率逐年上升，已成为严重危害人类健康的最常见的恶性肿瘤，给我们的社会、经济、生活带来诸多不变。艾迪注射液是本公司发明品种，由人参、黄芪、刺五加和斑蝥4味中药制成，具有清热解毒、消瘀散结的作用，临床上主要用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤的治疗等，收载于卫生部部颁标准20册。申请人在专利号为03117114.1《治疗肿瘤的中药注射制剂及其制作方法》中公开了艾迪注射液的制备工艺：采用人参醇、水分提，其余三味水提，石硫沉淀法处理、醇沉的方法获取有效成分，该方法构成简单，有效药效成分损失多，收率低，同时容易导致药液中成分变化不稳定，也使得大量具有抗肿瘤作用的多糖成分没有得到利用。
药材的常规提取方法为水提或醇提，但究竟药材适用于水提、醇提还是醇水结合是需要药学工作者去研究的一个重点，本发明人在工艺研究的过程中惊奇地发现，将斑蝥、人参、黄芪和刺五加药材分别进行处理，然后再将粗提物进行精制纯化，不仅可以提高单个药材有效成分的提取效率，降低杂质含量，还能将大量多糖成分保留下来。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种治疗癌症的中药提取物制剂及其制备方法。它是以人参、斑蝥、黄芪和刺五加为原料药材经提取得到的有效成分提取物制备而成的不同的制剂。
本发明是这样实现的：一种治疗癌症的中药提取物制剂，按照重量份计算，它是用斑蝥0.9-2.1份、人参30-70份、黄芪60-140份、刺五加90-210份按下述方法制成：
步骤1)斑蝥粉碎，加水煎煮2-4次，合并煎煮液，用氢氧化钠调pH9.0～10.0，滤过，得斑蝥素提取物；
步骤2)人参切片，用55％-75％乙醇回流提取2-4次，合并提取液，回收乙醇，得人参粗提取物备用；刺五加粉碎，用60-80％的乙醇回流提取2-4次，合并提取液，回收乙醇，得刺五加粗提取物备用；将人参粗提取物与刺五加粗提取物合并，滤过，滤液通过大孔树脂吸附柱洗脱，洗脱液浓缩，得人参皂苷和刺五加总苷提取物；
步骤3)人参、刺五加提取后的药渣与黄芪药材共水煎煮2-4次，合并煎液，滤过，滤液以石硫沉淀法处理1-3次，所得上清液加入乙醇使含醇量达60-90％，静置，回收乙醇，得多糖提取物；
步骤4)将上述斑蝥素提取物、人参皂苷和刺五加总苷提取物、多糖提取物混合，加入辅料或者不加辅料，采用不同的方法制备成不同的制剂。
准确地说，按照重量份计算，它是用斑蝥1.5份、人参50份、黄芪100份和刺五加150份制成的。
所述的提取物制剂为水针制剂、输液制剂、粉针制剂或冻干粉针制剂。
具体的制备方法为：步骤1)斑蝥粉碎为40～60目的细粉，加水煎煮2-4次，每次加6-12倍量的水，提取0.5-2小时，合并煎煮液，用2％氢氧化钠调pH9.0～10.0，滤过，得斑蝥素提取物；
步骤2)人参切片，用55％-75％乙醇浸泡10-14小时，然后回流提取2-4次，每次6-10倍量、0.5-2小时，合并提取液，浓缩，回收乙醇，得人参粗提取液；刺五加粉碎，用60％-80％乙醇回流提取2-4次，每次6-10倍量、0.5-2小时，合并提取液，回收乙醇，即得刺五加粗提取液；将人参粗提取液与刺五加粗提取液合并，滤过，滤液通过大孔树脂吸附柱，先用水洗至无色，再换用50％-90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩，得人参皂苷和刺五加总苷提取物备用；
步骤3)人参、刺五加提取后的药渣与黄芪药材共4-6倍量水煎煮2-4次，每次0.5-2小时，合并煎煮液，滤过，滤液以石硫沉淀法处理1-3次，所得上清液加入乙醇使含醇量达60-90％，静置12-24小时，取上清液减压回收乙醇至无醇味，加注射用水稀释，得多糖提取物备用；
步骤4)将上述斑蝥素提取物、人参皂苷和刺五加总苷提取物、多糖提取物混合，加入或不加入辅料，按照不同的制备方法分别制成不同的注射制剂。
优选的制备方法为：步骤1)斑蝥粉碎为40-60目的细粉，加水煎煮3次，每次加9倍量的水，提取1小时，合并煎煮液，用2％氢氧化钠调pH9.0～10.0，滤过，得斑蝥素提取物备用；
步骤2)人参切片，用65％乙醇浸泡12小时，然后回流提取3次，每次8倍量、1小时，合并提取液，浓缩，回收乙醇，得人参粗提取液；刺五加粉碎，用70％乙醇回流提取3次，每次8倍量、1小时，合并提取液，回收乙醇，即得刺五加粗提取液；将人参粗提取液与刺五加粗提取液合并，滤过，滤液通过大孔树脂吸附柱，先用水洗至无色，再换用70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩，得人参皂苷和刺五加总苷提取物备用；
步骤3)人参、刺五加提取后的药渣与黄芪药材共5倍量水煎煮3次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液以石硫沉淀法处理2次，所得上清液加入乙醇使含醇量达80％，静置18小时，取上清液减压回收乙醇至无醇味，加注射用水稀释，得多糖提取物备用；
步骤4)将上述斑蝥素提取物、人参皂苷和刺五加总苷提取物、多糖提取物混合，加入或不加入辅料，按照不同的制备方法分别制成不同的注射制剂。
本发明中大孔树脂柱是指CD180柱、DA201柱、D101柱，优选DA201柱。
其中，水针制剂的制备方法为：将上述斑蝥素提取物、人参皂苷和刺五加总苷提取物、多糖提取物合并，加注射用水溶解并灌封于相应容器内，115℃热压灭菌1-2次，每次30分钟，冷却后，纸浆抽滤，滤液加注射用水稀释，垂熔滤球过滤，灌封，115℃再热压灭菌30分钟，制备成水针制剂；
输液制剂的制备方法为：将上述斑蝥素提取物、人参皂苷和刺五加总苷提取物、多糖提取物合并，加注射用水溶解，加入氯化钠、氯化钙、葡萄糖或右旋糖酐调节等渗，灭菌，制备成输液制剂；
粉针制剂的制备方法为：将上述斑蝥素提取物、人参皂苷和刺五加总苷提取物、多糖提取物合并，加注射用水溶解，加入甘露醇或乳糖或山梨醇，干燥，制备成粉针制剂；
冻干粉针制剂的制备方法为：将上述斑蝥素提取物、人参皂苷和刺五加总苷提取物、多糖提取物合并，加注射用水溶解，加入甘露醇或乳糖或山梨醇，冷冻干燥，制备成冻干粉针制剂。
与现有技术相比较，本发明采用分别处理的方法，将斑蝥药材采用水提取后碱调节分离的方法，提高了药物的稳定性，使提取液均一，无溶剂残留；人参、黄芪、刺五加药材分别进行醇、水提取，并采用大孔树脂与石硫沉淀相结合的处理方式，提高提取物中抗癌有效成分总苷及多糖的含量，使得到的提取物制剂稳定性好、吸收充分、起效快、疗效高，提高了艾迪注射液的技术含量，从而提高和保证了产品的质量。
本发明是经过大量试验研究而获得的，具体的研究为：
实验1：提取工艺研究
1.1斑蝥提取工艺
1.1.1斑蝥提取溶剂的选择
斑蝥中所含的主要成分为斑蝥素等，发明人同时选用了氯仿、75％乙醇、水作为溶媒，以各提取工艺中斑蝥素的提取率作为指标，对不同的提取方法进行比较，结果见下表。
不同溶剂对斑蝥素的提取率
由表中结果可以看出，3种溶媒相比较，斑蝥素的提取率相差不大，但水提液均一，稳定，无溶剂残留，生产成本较低，因此本发明工艺中选用水作为溶媒来提取斑蝥。
1.1.2药材粉碎度的考察
样品制备：分别称取斑蝥饮片，40～60目斑蝥粉，80～100目斑蝥细粉各30g，同等加水量煎煮2小时，滤过，分别收集滤液。
总固形物得率的测定：精密吸取浓缩液20ml置已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却0.5小时，迅速称重，按下试计算干膏率。结果见下表。
式中：W1为干膏重量，V为定容的体积，V1为精密吸取的体积，W为煎煮药材的重量斑蝥素含量测定：照中国药典气相色谱法测定。结果见下表。
药材粉碎度-斑蝥素含量、总固形物得率表
| 药材性状 | 斑蝥素含量(mg/g药材) | 总固形物得率(％) |
| 饮片 | 8.49 | 10.7 |
| (40～60目)粉 | 14.07 | 15.8 |
| (80～100目)粉 | 14.18 | 16.1 |
由表中结果可以看出，斑蝥药材未经粉碎，提取效果差，粉碎后斑蝥素和其他物质都能较好的溶出，其中40～60目的斑蝥粉与80～100目的粉对于提取结果无大的差别，实验过程中发现：80～100目的斑蝥粉，因为粉体较细，提取后较难过滤，从方便大生产考虑，选择斑蝥粉碎为40～60目的粉提取。
1.1.3提取加水量考察
样品制备：称取40～60目斑蝥粉30g，共3份，依下表条件加入不同的水量，煎煮3次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次0.5小时，滤过，分别收集滤液。
斑蝥素含量和总固形物得率测定方法同1.3.1。结果见下表。
加水量-斑蝥素含量、总固形物得率表
当提取水量加大时，斑蝥素的量和总固形物得率并没有较大的增加，所以选择加水量为6-12倍量，优选9倍量。
综合上述结果，斑蝥药材的提取工艺为：粉碎为40-60目的细粉，加水煎煮2-4次，每次加入6-12倍量的水，煎煮0.5-2小时。优选为：粉碎为40-60目的细粉，加水煎煮3次，每次加9倍量的水，煎煮1小时，合并煎煮液，用2％氢氧化钠调pH9.0～10.0，滤过，即得。
1.2刺五加提取工艺
1.2.1提取方法选择
取刺五加药材，分别采用加水煎煮、乙醇回流两种方法进行提取，以含量、提取液色泽、澄明度为指标，考察药材的提取率。
水提、醇提刺五加效果评价表
| 工艺 | 色泽 | 含量(mg/L) | 澄明度 |
| 水提 | 深棕褐色 | 744 | 浑浊 |
| 醇提 | 棕红 | 1203 | 澄明 |
结果表明，采用醇提工艺，提取液经处理后澄明度较好、色泽较浅，浅棕红色；而水提的刺五加在澄明度、色泽、含量等方面均较差，色泽较深，浅褐色。故选择醇提。
1.2.2提取工艺研究
提取溶媒的加入量，提取时间和次数是影响提取工艺的重要因素，以紫丁香苷含量为指标，对以上参数进行考察，以优选最佳工艺条件。
a.乙醇浓度考察
样品制备：取刺五加药材50g，粉碎，按下表浓度加入乙醇溶液，加热回流3次，每次1小时，合并回流液，滤过。
乙醇浓度考察表
| 乙醇浓度 | 50％ | 60％ | 70％ | 80％ | 90％ |
| 含量(mg/L) | 853 | 1185 | 1206 | 1217 | 1225 |
表中数据显示，乙醇浓度为60％-80％时紫丁香苷几乎已经提取完全，其中70％浓度为最佳，比较经济合理。
b.提取时间考察
取刺五加药材50g共6份，切片，同等乙醇量分别加热回流0.5、1、1.5、2、2.5、3小时，滤过，定容至一定体积，取样测定。结果如下：
提取时间考察表
| 提取时间 | 0.5 | 1 | 1.5 | 2 | 2.5 | 3 |
| 含量(mg/L) | 945 | 1048 | 1132 | 1174 | 1181 | 1183 |
由表中数据可看出，提取2小时后，紫丁香苷含量无明显改变，说明刺五加提取2小时后，物质的溶出已趋于饱和。考虑到实际生产效率，优选提取时间为1小时。
c.乙醇用量的考察
样品制备：取刺五加药材50g共3份，依下表条件加入不同量70％乙醇，加热回流3次，每次1小时，滤过，收集滤液。结果如下：
乙醇用量考察表
紫丁香苷含量随乙醇量的加大而增加，但到一定程度后没有较大变化，所以选择乙醇用量为药材重量的6-10倍，优选用量为8倍量。
综合上述实验结果，决定刺五加药材的提取工艺为：用60％-80％乙醇回流提取2-4次，每次加入乙醇6-10倍量、提取0.5-2小时。优选为：用70％乙醇回流提取3次，每次加入乙醇8倍量、提取1小时。
1.3人参提取工艺
1.3.1提取方法选择
取人参药材，分别采用加水煎煮、乙醇回流、乙醇回流后药渣加水煎煮三种方法进行提取，以人参总皂苷、提取液色泽、澄明度、过滤难易程度为指标，考察人参总皂苷的提取率。
人参提取工艺表
实验结果表明，水提液和醇提液中均可测出人参皂苷Rg1、Rb1、Re，而采用醇、水分提相结合的方法提取人参药材，提取液在色泽、含量、过滤难易等方面均取得良好效果。虽然单独采用醇提的含量比较高，但考虑下阶段的精制纯化工艺，优选醇、水结合的提取方法。
1.3.2醇提工艺研究
a.提取次数考察
样品制备：取人参药材50g，切片，加55％-75％乙醇加热回流5次，每次1小时，分别收集每次的回流液，滤过。
提取次数-人参总皂苷表
| 提取次数 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| 含量(mg/L) | 241 | 273 | 294 | 305 | 310 |
表中数据显示，提取4次时，人参总皂苷几乎已经提取完全，因此确定人参提取次数为2-4次，其中提取3次为最佳工艺，较经济合理。
b.乙醇用量的考察
样品制备：取人参50g共3份，依下表条件加入不同的55％-75％乙醇，加热回流3次，每次1小时，滤过，收集滤液。结果如下：
乙醇用量量-人参总皂苷表
人参总皂苷的量随乙醇量的加大而增加，但到一定程度后没有较大变化，所以选择乙醇用量为药材重量的6-10倍，优选用量为8倍量。
另外，发明人在研究中发现，将人参药材提取之前浸泡10-14小时，其总皂苷的提取更为完全。故综合上述结果，决定人参药材的提取工艺为：用55％-75％乙醇浸泡10-14小时，然后回流提取2-4次，每次加入乙醇6-10倍量、提取0.5-2小时。优选为：用65％乙醇浸泡12小时，回流提取3次，每次加入乙醇8倍量、提取1小时。
1.4黄芪提取工艺
将人参、刺五加乙醇回流提取后的药渣与黄芪药材共水提取。按下表加水量分别提取3次，每次1小时，以总固形物提取率为指标，考察加水量对药材有效成分提取率的影响。
加水量-总固形物提取率评价表
结果表明，提取率随加水量的加大而增加，但到一定程度后没有较大变化，所以选择加水量为药材重量的4-6倍，优选加入量为5倍量，较为经济合理。
实验2：纯化精制研究
2.1树脂种类的初选
树脂：D101、D201、D390、CD180、CAD45、AB-8大孔吸附树脂，LSA-14树脂、ADS系列树脂、聚酰胺树脂、活性炭等。以人参皂苷Re含量为指标考察树脂的吸附效果，如下表：
树脂种类选择表
| 树脂名称 | 人参皂苷Re(g/100g) | 树脂名称 | 人参皂苷Re(g/100g) |
| D201 | 2.57 | D390 | 0.66 |
| D101 | 1.86 | CD180 | 2.31 |
| AB-8 | 0.53 | LSA-14 | 0.92 |
| ADS系列 | 0.84 | 活性碳 | 0.73 |
| 聚酰胺树脂 | 0.95 | CAD45 | 0.85 |
结果表明，采用CD180、DA201、D101比较适合。
2.2选择纯化树脂
对初选出来的三种树脂作全面的测试，结果见下表。
不同树脂纯化结果对照表
| 测定项目 | CD180 | DA201 | D101 |
| 人参皂苷Re含量(％) | 2.52 | 2.86 | 1.93 |
| 提取物颜色 | 较浅 | 深 | 浅 |
| 树脂比重 | 大 | 小 | 小 |
| 树脂吸附量(mg/mL) | 8.0 | 10.5 | 14.0 |
| 树脂粒度(目) | 80-100 | 20-50 | 20-50 |
以上结果显示，上述三种树脂无论在有效成分含量、提取物颜色及吸附量等方面均较好，均可用于人参及刺五加提取物的纯化树脂，优选DA201作为纯化树脂。
实验3：质量对比研究
本发明人针对工艺的改进，对改进前后的药品质量做了全面的比较研究。
3.1试验药品：将市售的同一批药材人参50g、黄芪100g、刺五加150g、斑蝥1.5g，按照市售艾迪注射液的制备方法制成1号药物；再按本发明输液制剂、水针制剂、粉针制剂、冻干粉针制剂的制备方法制成2号、3号、4号、5号药物。
3.2试验内容：成品外观性状、pH值、含量等比较考察。
3.3方法及结果：将本发明产品与市售产品各取2份，按照已有质量标准对上述指标进行检测。结果如下：
本发明工艺与市售产品工艺比较结果
由以上数据可知，本发明输液制剂、水针制剂、粉针制剂、冻干粉针制剂在成品外观和含量方面均有较大的改善，同时其他指标均符合质量标准的要求，说明本发明制备工艺路线设计合理，工艺条件符合工厂生产要求，成品质量可控。
实验4：本发明制剂对实验小鼠移植性肿瘤S180、H22的抑制作用
4.1材料
4.1.1动物：实验动物：昆明种小鼠，体重18-22g，雌雄各半。
4.1.2药物：按照本发明制备方法制备的水针制剂、市售艾迪注射液。
4.2方法与结果
4.2.1对小鼠移植性肿瘤S180的影响：
取肿瘤生长良好的S180小鼠，无菌条件下抽取腹水，用无菌生理盐水按1∶3稀释，显微镜下计数，调瘤细胞数为1.0×107个/ml(置冰浴中)。然后取0.2ml小鼠腋部皮下接种，24小时后称重。取试验药物，注射给药剂量为32.0g生药/kg，每日小鼠尾静脉给药一次，对照组尾静脉给药注射0.2ml生理盐水，连续给药十天，末次给药后24小时，取小鼠按常规方法处死解剖肿瘤，称重。结果见下表。
对小鼠实体瘤S180的影响
| 组别 | 瘤体重量(g) | 抑制率(％) |
| 对照组 | 2.01 | - |
| 市售 | 1.34 | 33.3 |
| 本发明药物组 | 1.17 | 41.8 |
4.2.2对小鼠移植性肿瘤H22的影响：
取传代后生长良好的H22小鼠，无菌条件下抽取腹水，加4倍量无菌生理盐水混匀，接种于小鼠右前肢腋窝处皮下，每支接种0.2ml，24小时后随机分组，尾静脉注射给药，剂量同上，每日给药一次，连续十天。末次给药后逐日记录各组小鼠死亡情况，计算各组小鼠平均生存天数，计算生命延长率。结果见下表。
对小鼠H22腹水瘤的影响
| 组别 | 平均生存天数 | 延长率(％) |
| 对照组 | 11.2 | - |
| 市售 | 14.0 | 25.0 |
| 本发明药物组 | 14.8 | 32.1 |
根据以上实验结果，可以看出本发明注射制剂与已有注射制剂比较，可以明显提高对肿瘤的抑制效果，说明本发明注射制剂的疗效更好，生物利用度更高。
经试验研究表明：与现有技术相比，本发明采用分别处理的方法，将斑蝥药材采用碱水提取，提高药物的稳定性，使提取液均一，无溶剂残留；人参、黄芪、刺五加药材分别进行醇、水提取，并采用大孔树脂与石硫沉淀相结合的处理方式，提高提取物中抗癌有效成分总苷及多糖的含量，充分证明本发明所述制备工艺具有较强的科学性、可行性。
具体实施方式：
本发明实施例1：斑蝥1.5g、人参50g、黄芪100g、刺五加150g
制备方法为：步骤1)斑蝥粉碎为40-60目的细粉，加水煎煮3次，每次加9倍量的水，提取1小时，合并煎煮液，用2％氢氧化钠调pH9.0～10.0，滤过，得斑蝥素提取物；
步骤2)人参切片，用65％乙醇浸泡12小时，然后回流提取3次，每次8倍量、1小时，合并提取液，浓缩，回收乙醇，得人参粗提取液；刺五加粉碎，用70％乙醇回流提取3次，每次8倍量、1小时，合并提取液，回收乙醇，即得刺五加粗提取液；将人参粗提取液与刺五加粗提取液合并，滤过，滤液通过大孔树脂吸附柱，先用水洗至无色，再换用70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩，得人参皂苷和刺五加总苷提取物备用；
步骤3)人参、刺五加提取后的药渣与黄芪药材共5倍量水煎煮3次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液以石硫沉淀法处理2次，所得上清液加入乙醇使含醇量达80％，静置18小时，取上清液减压回收乙醇至无醇味，加注射用水稀释，得多糖提取物备用；
步骤4)将上述斑蝥素提取物、人参皂苷和刺五加总苷提取物、多糖提取物混合，加注射用水溶解并灌封于相应容器内，115℃热压灭菌2次，每次30分钟，冷却后，纸浆抽滤，滤液加注射用水稀释，垂熔滤球过滤，灌封，115℃再热压灭菌30分钟，制备成水针制剂。
本发明实施例2：斑蝥2.1g、人参70g、黄芪140g和刺五、210g
制备方法为：步骤1)斑蝥粉碎为40～60目的细粉，加水煎煮2次，每次加6倍量的水，提取0.5小时，合并煎煮液，用2％氢氧化钠调pH9.0～10.0，滤过，得斑蝥素提取物；
步骤2)人参切片，用55％乙醇浸泡10小时，然后回流提取2次，每次6倍量、0.5小时，合并提取液，浓缩，回收乙醇，得人参粗提取液；刺五加粉碎，用60％乙醇回流提取2次，每次6倍量、0.5小时，合并提取液，回收乙醇，即得刺五加粗提取液；将人参粗提取液与刺五加粗提取液合并，滤过，滤液通过大孔树脂吸附柱，先用水洗至无色，再换用50％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩，得人参皂苷和刺五加总苷提取物；
步骤3)人参、刺五加提取后的药渣与黄芪药材共4倍量水煎煮2次，每次0.5小时，合并煎煮液，滤过，滤液以石硫沉淀法处理，所得上清液加入乙醇使含醇量达60％，静置12小时，取上清液减压回收乙醇至无醇味，加注射用水稀释，得多糖提取物备用；
步骤4)将上述斑蝥素提取物、人参皂苷和刺五加总苷提取物、多糖提取物混合，加注射用水溶解，加入氯化钠、氯化钙、葡萄糖或右旋糖酐调节等渗，灭菌，制备成输液制剂。
本发明实施例3：斑蝥0.9g、人参70g、黄芪60g、刺五加210g
制备方法为：步骤1)斑蝥粉碎为40～60目的细粉，加水煎煮4次，每次加12倍量的水，提取2小时，合并煎煮液，用2％氢氧化钠调pH9.0～10.0，滤过，得斑蝥素提取物；
步骤2)人参切片，用75％乙醇浸泡14小时，然后回流提取4次，每次10倍量、2小时，合并提取液，浓缩，回收乙醇，得人参提取液；刺五加粉碎，用80％乙醇回流提取4次，每次10倍量、2小时，合并提取液，回收乙醇，即得刺五加初提取液；将人参提取液与刺五加提取液合并，滤过，滤液通过大孔树脂吸附柱，先用水洗至无色，再换用90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩，得人参皂苷和刺五加总苷提取物；
步骤3)人参、刺五加提取后的药渣与黄芪药材共6倍量水煎煮4次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，滤液以石硫沉淀法处理3次，所得上清液加入乙醇使含醇量达90％，静置24小时，取上清液减压回收乙醇至无醇味，加注射用水稀释，得多糖提取物备用；
步骤4)将上述斑蝥素提取物、人参皂苷和刺五加总苷提取物、多糖提取物混合，加注射用水溶解，加入甘露醇或乳糖或山梨醇，冷冻干燥，制备成冻干粉针制剂。
本发明实施例4：斑蝥2.1g、人参30g、黄芪140g、刺五加90g
制备方法为：步骤1)斑蝥粉碎为40～60目的细粉，加水煎煮3次，每次加8倍量的水，提取1.5小时，合并煎煮液，用2％氢氧化钠调pH9.0～10.0，滤过，得斑蝥素提取物；
步骤2)人参切片，用60％乙醇浸泡10小时，然后回流提取4次，每次9倍量、1.5小时，合并提取液，浓缩，回收乙醇，得人参粗提取液；刺五加粉碎，用75％乙醇回流提取3次，每次9倍量、1.5小时，合并提取液，回收乙醇，即得刺五加粗提取液；将人参粗提取液与刺五加粗提取液合并，滤过，滤液通过大孔树脂吸附柱，先用水洗至无色，再换用80％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩，得人参皂苷和刺五加总苷提取物；
步骤3)人参、刺五加提取后的药渣与黄芪药材共6倍量水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎煮液，滤过，滤液以石硫沉淀法处理2次，所得上清液加入乙醇使含醇量达75％，静置18小时，取上清液减压回收乙醇至无醇味，加注射用水稀释，得多糖提取物备用；
步骤4)将上述斑蝥素提取物、人参皂苷和刺五加总苷提取物、多糖提取物混合，加注射用水溶解，加入甘露醇或乳糖或山梨醇，干燥，制备成粉针制剂。
本发明实施例5：斑蝥0.9g、人参30g、黄芪60g、刺五加90g
制备方法为：步骤1)斑蝥粉碎为40～60目的细粉，加水煎煮2次，每次加10倍量的水，提取1小时，合并煎煮液，用2％氢氧化钠调pH9.0～10.0，滤过，得斑蝥素提取物；
步骤2)人参切片，用60％乙醇浸泡10-14小时，然后回流提取3次，每次7倍量、1小时，合并提取液，浓缩，回收乙醇，得人参粗提取液；刺五加粉碎，用65％乙醇回流提取3次，每次7倍量、1小时，合并提取液，回收乙醇，即得刺五加粗提取液；将人参粗提取液与刺五加粗提取液合并，滤过，滤液通过大孔树脂吸附柱，先用水洗至无色，再换用65％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩，得提人参皂苷和刺五加总苷提取物；
步骤3)人参、刺五加提取后的药渣与黄芪药材共5倍量水煎煮2次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液以石硫沉淀法处理3次，所得上清液加入乙醇使含醇量达80％，静置18小时，取上清液减压回收乙醇至无醇味，加注射用水稀释，得多糖提取物备用；
步骤4)将上述斑蝥素提取物、人参皂苷和刺五加总苷提取物、多糖提取物混合，加注射用水溶解并灌封于相应容器内，115℃热压灭菌2次，每次30分钟，冷却后，纸浆抽滤，滤液加注射用水稀释，垂熔滤球过滤，灌封，115℃再热压灭菌30分钟，制备成水针制剂。
本发明实施例6：
按照实施例1的处方和方法制备斑蝥素提取物、人参皂苷和刺五加总苷提取物、多糖提取物；将斑蝥素提取物、人参皂苷和刺五加总苷提取物、多糖提取物混合，加注射用水溶解，加入氯化钠、氯化钙、葡萄糖或右旋糖酐调节等渗，灭菌，制备成输液制剂。
本发明实施例7：
按照实施例2的处方和方法制备斑蝥素提取物、人参皂苷和刺五加总苷提取物、多糖提取物；将斑蝥素提取物、人参皂苷和刺五加总苷提取物、多糖提取物混合，加注射用水溶解，加入甘露醇或乳糖或山梨醇，冷冻干燥，制备成冻干粉针制剂。
Claims (9)
1.一种治疗癌症的中药提取物制剂，其特征在于：按照重量份计算，它是用斑蝥0.9-2.1份、人参30-70份、黄芪60-140份和刺五加90-210份为原料药材经下述方法提取得到的有效成分提取物制备而成的不同的制剂：
步骤1)斑蝥粉碎，加水煎煮2-4次，合并煎煮液，用氢氧化钠调pH9.0～10.0，滤过，得斑蝥素提取物；
步骤2)人参切片，用55％-75％乙醇回流提取2-4次，合并提取液，回收乙醇，得人参粗提取物备用；刺五加粉碎，用60-80％的乙醇回流提取2-4次，合并提取液，回收乙醇，得刺五加粗提取物备用；将人参粗提取物与刺五加粗提取物合并，滤过，滤液通过大孔树脂吸附柱洗脱，洗脱液浓缩，得人参皂苷和刺五加总苷提取物；
步骤3)人参、刺五加提取后的药渣与黄芪药材共水煎煮2-4次，合并煎液，滤过，滤液以石硫沉淀法处理1-3次，所得上清液加入乙醇使含醇量达60-90％，静置，回收乙醇，得多糖提取物；
步骤4)将上述斑蝥素提取物、人参皂苷和刺五加总苷提取物、多糖提取物混合，加入辅料或者不加辅料，采用不同的方法制备成不同的制剂。
2.权利要求1所述的治疗癌症的中药提取物制剂，其特征在于：按照重量份计算，它是用斑蝥1.5份、人参50份、黄芪100份和刺五加150份制成的。
3.根据权利要求1或2所述的治疗癌症的中药提取物制剂，其特征在于：制备方法为：
步骤1)斑蝥粉碎为40～60目的细粉，加水煎煮2-4次，每次加6-12倍量的水，提取0.5-2小时，合并煎煮液，用2％氢氧化钠调pH9.0～10.0，滤过，得斑蝥素提取物；
步骤2)人参切片，用55％-75％乙醇浸泡10-14小时，然后回流提取2-4次，每次6-10倍量、0.5-2小时，合并提取液，浓缩，回收乙醇，得人参粗提取液；刺五加粉碎，用60％-80％乙醇回流提取2-4次，每次6-10倍量、0.5-2小时，合并提取液，回收乙醇，即得刺五加粗提取液；将人参粗提取液与刺五加粗提取液合并，滤过，滤液通过大孔树脂吸附柱，先用水洗至无色，再换用50％-90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩，得人参皂苷和刺五加总苷提取物备用；
步骤3)人参、刺五加提取后的药渣与黄芪药材共4-6倍量水煎煮2-4次，每次0.5-2小时，合并煎煮液，滤过，滤液以石硫沉淀法处理1-3次，所得上清液加入乙醇使含醇量达60-90％，静置12-24小时，取上清液减压回收乙醇至无醇味，加注射用水稀释，得多糖提取物备用；
步骤4)将上述斑蝥素提取物、人参皂苷和刺五加总苷提取物、多糖提取物混合，加入或不加入辅料，按照不同的制备方法分别制成不同的注射制剂。
4.根据权利要求3所述的中药提取物制剂，其特征在于：制备方法为：
步骤1)斑蝥粉碎为40-60目的细粉，加水煎煮3次，每次加9倍量的水，提取1小时，合并煎煮液，用2％氢氧化钠调pH9.0～10.0，滤过，得斑蝥素提取物备用；
步骤2)人参切片，用65％乙醇浸泡12小时，然后回流提取3次，每次8倍量、1小时，合并提取液，浓缩，回收乙醇，得人参粗提取液；刺五加粉碎，用70％乙醇回流提取3次，每次8倍量、1小时，合并提取液，回收乙醇，即得刺五加粗提取液；将人参粗提取液与刺五加粗提取液合并，滤过，滤液通过大孔树脂吸附柱，先用水洗至无色，再换用70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩，得人参皂苷和刺五加总苷提取物备用；
步骤3)人参、刺五加提取后的药渣与黄芪药材共5倍量水煎煮3次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液以石硫沉淀法处理2次，所得上清液加入乙醇使含醇量达80％，静置18小时，取上清液减压回收乙醇至无醇味，加注射用水稀释，得多糖提取物备用；
步骤4)将上述斑蝥素提取物、人参皂苷和刺五加总苷提取物、多糖提取物混合，加入或不加入辅料，按照不同的制备方法分别制成不同的注射制剂。
5.按照权利要求1或2所述治疗癌症的中药提取物制剂，其特征在于：所述的制剂为水针制剂、输液制剂、粉针制剂或冻干粉针制剂。
6.按照权利要求5所述的治疗癌症的中药提取物制剂，其特征在于：
水针剂的制备方法为：将上述斑蝥素提取物、人参皂苷和刺五加总苷提取物、多糖提取物合并，加注射用水溶解并灌封于相应容器内，115℃热压灭菌1-2次，每次30分钟，冷却后，纸浆抽滤，滤液加注射用水稀释，垂熔滤球过滤，灌封，115℃再热压灭菌30分钟，制备成水针制剂。
7.按照权利要求5所述的治疗癌症的中药提取物制剂，其特征在于：
输液剂的制备方法为：将上述斑蝥素提取物、人参皂苷和刺五加总苷提取物、多糖提取物合并，加注射用水溶解，加入氯化钠、氯化钙、葡萄糖或右旋糖酐调节等渗，灭菌，制备成输液制剂。
8.按照权利要求5所述的治疗癌症的中药提取物制剂，其特征在于：
粉针剂的制备方法为：将上述斑蝥素提取物、人参皂苷和刺五加总苷提取物、多糖提取物合并，加注射用水溶解，加入甘露醇或乳糖或山梨醇，干燥，制备成粉针制剂；
9.按照权利要求5所述的治疗癌症的中药提取物制剂，其特征在于：
冻干粉针剂的制备方法为：将上述斑蝥素提取物、人参皂苷和刺五加总苷提取物、多糖提取物合并，加注射用水溶解，加入甘露醇或乳糖或山梨醇，冷冻干燥，制备成冻干粉针制剂。
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