CN102068557B - 一种普洱茶提取物在制备降血脂药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种普洱茶提取物在制备降血脂药物中的应用，属于食品领域。本发明的提取方法包括以下两个步骤：步骤1，普洱茶叶加水煎煮，提取液过滤，浓缩到一定比重；步骤2，浓缩液离心，离心液浓缩，干燥即得。

Description

一种普洱茶提取物在制备降血脂药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种普洱茶提取物在制备降血脂药物中的应用，属于食品领域。

背景技术

普洱茶原产地主要在云南的思茅地区和西双版纳。随着大叶种的推广，四川、广东、广西也成为普洱茶生产的省份。随着经济的发展，人们保健意识的增强，普洱茶因其滋味醇厚回甘，陈香独特的优良品质和其对人体的特殊保健功效起全社会的关注和重视，产品深受消费者的青睐。

普洱茶性温和耐贮藏，适于烹用或泡饮。我国古代不少史籍有很多关于普洱茶功效的记载：赵学敏《本草纲目拾遗》记载，普黑如漆，醒酒第一，消食化痰，清胃生津，功力尤大也；《木部》中又云，普洱茶膏能治百病，如肚受寒，用姜汤发散，出汗即可愈，口破喉燥，受热疼痛，用五分嚼口过夜即愈；陈宗海撰《思茅厅采访》记载“普洱帮助消化驱散寒冷，有解毒作用。”清宋士雄《随息居饮食谱》云“普洱产者，味重善吐风痰消肉食，凡暑秽疹气腹痛，霍乱痢疾等症初起，饮之辄愈”。由此可见前人对普洱茶保健经验认为，普洱茶具有消食除毒，理气去胀，清热化痰，驱风醒酒，治痢抑菌等功效。

近年来，随着科技发展，到目前为止，有关普洱茶在降血脂方面已开展了较广泛深入生理、药理功效研究，。

法国巴黎大学营养生理学试验室主任吕通教授通过利用普洱茶汁喂食小白鼠降血脂试验，认为普洱茶有促进新陈代谢、平衡和节制胞外酶、降低脂肪的奇效；台北荣总教学研究部和台湾大学食品科技研究者以普洱茶水提取物为试验材料，探讨了降血脂的效果，发现普洱茶能够抑制胆固醇合成，并可降低血中胆固醇、三磷酸甘油脂及游离脂肪酸、蛋白质总脂含量的效应；日本学者也用中国生产的云南普洱茶进行动物试验，结果发现饲喂茶叶提取物一周后，血浆胆固醇脂类明显下降，而且连续饲喂普洱茶可将脂肪组织中甘油三酯分解；巴黎圣安东尼医学系临床教学主任艾米尔·卡罗比医生实验结果显示，云南普洱茶对减少类脂化合物、胆固醇含量有良好的效果；中国昆明医学院临床试验也证明，使用普洱茶医治高血脂症与疗效较好的降脂药物安妥明治疗相比，前者的疗效还高于安妥明，且长期使用无副作用；巴黎亨利伦多医院贝纳尔贾可托教授通过临床给脂肪过多者天喝碗云南沱茶，结果证明普洱茶对降脂有明显效果；普洱县人民医院蒋玉屏副院长研究证实，普洱条有降低老年人血脂的作用，他还发现澜沧县景迈茶山的农民大多长寿，这与他们常饮普洱茶有关。

现代研究表明茶叶降脂减肥是多种成分综合作用的结果，其中起主要作用的有两大类物质，一类是多酚类化合物(简称茶多酚)，另一类是脂多糖类化合物(简称茶多糖)。试验研究标明，普洱茶中茶多糖的降脂作用可能更显著。吴文华等研究普洱茶多糖降血脂功能量效关系结果表明，与高脂对照组比较，低剂量茶多糖组(3组)小鼠血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平及AI值没有显著差异。而中、高剂量组(4、5组)小鼠血清TG、TC、LDL-C水平分别下降了40.60％、25.36％、24.38％；40.02％、26.68％、33.59％。同时，HDL-C水平分别提高了73.44％、82.81％。但中、高2个剂量组之间没有明显差异。表明茶多糖抑制高脂饮食小鼠血脂升高可能存在量效关系。

吴文华等(2007年)研究了普洱茶中茶多糖和茶多酚降血脂功能比较。结果显示：与高脂对照组相比，茶多糖组(3组)小鼠血清TG、TC、LDL-C水平分别下降了40.60％、25.36％、24.38％，同时HDL-C水平上升了73.44％。而茶多酚组(4组)小鼠血脂以上各项指标均没有统计学差异。表明从普洱茶中提取的中剂量茶多糖(TPP)不具有降血脂作用，这可能是因普洱茶中TPP含量较低，被小鼠吸收入血后不足以达到抗氧化作用的浓度普洱茶中茶多糖抑制高脂饮食小鼠血脂升高的作用大于茶多酚。

由于普洱茶具有良好的降血脂的保健功效，而且目前消费习惯只是以茶叶冲泡饮用，功效成分受冲泡次数、冲泡温度、冲泡时间等影响而造成溶出差异，不能完全利用。因此，本发明提供一种普洱茶提取物，该提取物试验证明具有良好的降脂功能，同时有效成分含量高，质量稳定，携带方便，便于服用。

发明内容

本发明提供一种普洱茶提取物及其制备方法，

本发明还提供含有本发明提取物的药物组合物及其制备方法以及医疗用途。

本发明的普洱茶提取物，是经过提取加工得到的，其提取方法，步骤如下：

步骤1，普洱茶叶加水煎煮，提取液过滤，浓缩到一定比重；

步骤2，浓缩液离心，离心液浓缩，干燥即得。

优选的，本发明的提取方法，步骤如下：

步骤1，普洱茶叶加水煎煮提取2-4次，每次0.5～2小时，6-12倍体积的水；提取液过滤，滤液减压浓缩(≤70℃)至茶叶(重量)∶浓缩液(体积)＝1∶2-1∶3，

步骤2，浓缩液用离心机离心，离心液减压浓缩至比重1.1-1.25(45-65℃)，浓缩膏喷雾干燥即得(或微波干燥，粉碎即得)。

更优选的，

本发明的提取方法，步骤如下：

步骤1，普洱茶叶加水剧烈沸腾煎煮提取3次，每次0.5～2小时，6-12倍体积的水；优选(1.5h，1.5h，1h；10倍体积，8倍体积，8倍体积)。提取液过滤，滤液减压浓缩(≤70℃)至茶叶(重量)∶浓缩液(体积)＝1∶2-1∶3，

步骤2，浓缩液用三足离心机离心，三足离心液用管式离心机离心，离心液减压浓缩至比重1.1-1.25(45-65℃)，浓缩膏喷雾干燥即得(或微波干燥，粉碎即得)。

其中管式离心条件：离心机转速：15000-19000转/min；喷雾干燥条件：进风温度：140-190℃，出风温度：75-95℃

经过以上方法得到的本发明提取物可以作为药物活性成分制备成药物组合物。

本发明的药物组合物中的药物活性成分，其在组合物中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物组合物，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。

本发明的药物组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。

本发明的药物组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。

适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。

可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。

口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。

对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。

本发明的药物组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20剂，如：1-20袋或粒或片。

本发明还包括本发明的普洱茶提取物在制备降血脂药物中的应用。

本发明的普洱茶提取物具有良好的保健和治疗功能，特别是在降血脂方面。

以下通过实验数据说明本发明的有益效果：

用高胆固醇和脂类饲料喂养动物并辅以脂肪乳灌胃可快速稳定的形成脂代谢紊乱动物模型，给予动物本发明实施例1的普洱茶提取物，以检测受试普洱茶提取物对高血脂症的影响，并判定普洱茶提取物对脂质的吸收、脂蛋白的形成、脂质的降解或排泄产生的影响。

【实验材料】

1供试品：

1.1名称：普洱茶提取物。

1.2物理性质：深褐色粉末，溶于水，溶解度好。

1.4供试品稳定性和保管：温度，室温；湿度，室内湿度范围；光线，避光；保存条件，室温下干燥器内保存。

1.5溶剂：水。

2实验动物

2.1种系：SD大鼠。

2.2级别：SPF级。

2.3性别和数量：60只，雌雄各半。

2.4动物体重：50-80g。

2.5动物来源：由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证：SCXK(京)2007-0001。

2.6饲养条件：为便于观察动物每日饮水量和进食量，实验动物单笼饲养，室温20～25℃，相对湿度为40％～70％，照明时间12小时。定时定量添加饲料，食用鼠专用颗粒饲料(北京科澳协力饲料有限公司生产)，饮自来水，每日更换垫料。

3其他试剂和药品

3.1阳性药：辛伐他汀片，批号090428，江苏黄河药业股份有限公司生产。

3.2高脂饲料：10％蛋黄粉、10％猪油、1％胆固醇、0.2％胆盐和78.8％基础饲料。

3.3脂肪乳剂：10％胆固醇、20％猪油、2％胆酸钠、1％甲基硫氧嘧啶。

4实验仪器

全自动生化分析仪

【实验方法】

1.脂肪乳剂的配制

参照文献，取猪油20g置于500ml烧杯中，在电炉上加热融化，加入10g胆固醇溶化，再加入2g胆酸钠和1g甲基硫氧嘧啶，充分搅匀；然后放入20ml吐温80、20ml丙二醇及30ml蒸馏水，不断搅拌。待甲基硫氧嘧啶溶解后，冷却至室温，再加蒸馏水至100ml，并充分混匀，即成10％胆固醇、20％猪油、2％胆酸钠、1％甲基硫氧嘧啶的脂肪乳剂。冰箱保存，使用时先于37℃水浴中融化。

2.实验分组及造模方法

SD大鼠60只，适应饲养一周后称重，实验环境下，正常组给予正常大鼠饲料饲喂。其余各组大鼠均饲喂高脂饲料，同时每天按1ml/100g剂量灌胃脂肪乳剂，连续15天后禁食16小时，取血，测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，根据血清总胆固醇(TC)水平选择造模成功的实验动物，随机分成5组：正常对照组、模型组、阳性对照组、普洱茶高剂量饮用组、普洱茶低剂量饮用组，每组各10只。在继续给予高脂饲料和脂肪乳剂的同时，分别给予不同受试物。于给药开始后第15天禁食16小时后，采血，测血清TC、TG、HDL-C水平。

3.观察指标及检测方法：

3.1一般情况观察

每天上午观察记录一次动物的一般表现、行为、中毒表现和死亡情况。根据每周测定的体重及食物摄入量，根据计算结果调整各组动物给药量，以保证各组动物受试物需要量。针对普洱茶饮用组，根据每周测定的饮水量均值，计算每周平均给药量。出现异常时，每天至少观察两次。对严重中毒的动物密切观察记录。

3.2生化指标检测

血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，全自动生化分析仪检测。

4.数据统计：

各组数据均采用SPSS方差分析进行统计分析，方差不齐者采用数据转换，如转换后仍不齐则采用非参数统计。

【实验结果】

普洱茶提取物自由饮用及灌胃降脂作用血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)检测结果见表1、表2、表3。

普洱茶提取物高剂量饮用组、普洱茶提取物低剂量饮用组TC值与模型组比较，有统计学差异(p＜0.05)。

普洱茶提取物高剂量饮用组、普洱茶提取物低剂量灌胃组TG值与模型组比较，有统计学差异(p＜0.05)。

普洱茶提取物高剂量饮用组、普洱茶提取物低剂量饮用组HDL-C值与模型组比较，有统计学差异(p＜0.05，p＜0.01)

表1 普洱茶提取物对高脂血症动物血清总胆固醇(TC)的影响

注：与模型组比较^＊p＜0.05，^＊＊p＜0.01，^＊＊＊p＜0.001

表2 普洱茶提取物对高脂血症动物血清甘油三酯(TG)的影响

注：与模型组比较^＊p＜0.05，^＊＊p＜0.01，^＊＊＊p＜0.001

表3普洱茶提取物对高脂血症动物血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的影响

注：与模型组比较^＊p＜0.05，^＊＊p＜0.01，^＊＊＊p＜0.001

【实验结论】

通过对高血脂动物三项血脂指标测定实验结果来看，普洱茶提取物对血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)三项指标均有影响，普洱茶提取物具有降低高血脂动物血清总胆固醇含量的降脂作用。

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1

普洱茶提取物生产工艺：

普洱茶叶加水剧烈沸腾煎煮提取3次(1.5h，1.5h，1h；10bv，8bv，8bv)，提取液过滤，滤液减压浓缩(≤70℃)至茶叶(重量)∶浓缩液(体积)＝1∶2-1∶3，浓缩液用三足离心机离心，三足离心液用管式离心机离心，离心液减压浓缩至比重1.1-1.25(45-65℃)，浓缩膏喷雾干燥即得(或微波干燥，粉碎即得)。

其中管式离心条件：离心机转速：17000转/min；喷雾干燥条件：进风温度：160℃，出风温度：85℃

实施例2

步骤1，普洱茶叶加水煎煮提取3次，每次0.5小时，6倍体积的水；提取液过滤，滤液减压浓缩(≤70℃)至茶叶(重量)∶浓缩液(体积)＝1∶2，

步骤2，浓缩液用离心机离心，离心液减压浓缩至比重1.1(45℃)，浓缩膏喷雾干燥即得(或微波干燥，粉碎即得)。

实施例3

步骤1，普洱茶叶加水煎煮提取3次，每次2小时，12倍体积的水；提取液过滤，滤液减压浓缩(≤70℃)至茶叶(重量)∶浓缩液(体积)＝1∶3，

步骤2，浓缩液用离心机离心，离心液减压浓缩至比重1.25(65℃)，浓缩膏喷雾干燥即得(或微波干燥，粉碎即得)。

实施例4

步骤1，普洱茶叶加水剧烈沸腾煎煮提取3次，每次0.5小时，6倍体积的水；提取液过滤，滤液减压浓缩(≤70℃)至茶叶(重量)∶浓缩液(体积)＝1∶2，

步骤2，浓缩液用三足离心机离心，三足离心液用管式离心机离心，离心液减压浓缩至比重1.1(45℃)，浓缩膏喷雾干燥即得(或微波干燥，粉碎即得)。

其中管式离心条件：离心机转速：15000转/min；喷雾干燥条件：进风温度：140℃，出风温度：75℃

实施例5

步骤1，普洱茶叶加水剧烈沸腾煎煮提取3次，每次2小时，12倍体积的水。提取液过滤，滤液减压浓缩(≤70℃)至茶叶(重量)∶浓缩液(体积)＝1∶3，

步骤2，浓缩液用三足离心机离心，三足离心液用管式离心机离心，离心液减压浓缩至比重1.25(65℃)，浓缩膏喷雾干燥即得(或微波干燥，粉碎即得)。

其中管式离心条件：离心机转速：19000转/min；喷雾干燥条件：进风温度：190℃，出风温度：95℃

实施例6

普洱茶叶加水剧烈沸腾煎煮提取3次(1h，1h，1h；6bv，6bv，6bv)，提取液过滤，滤液减压浓缩(≤70℃)至茶叶(重量)∶浓缩液(体积)＝1∶2.5，浓缩液用三足离心机离心，三足离心液用管式离心机离心，离心液减压浓缩至比重1.1-1.25(50℃)，浓缩膏喷雾干燥即得(或微波干燥，粉碎即得)。其中管式离心条件：离心机转速：17000转/min；喷雾干燥条件：进风温度：160℃，出风温度：85℃

实施例7

普洱茶叶加水剧烈沸腾煎煮提取3次(2h，2h，2h；10bv，10bv，10bv)，提取液过滤，滤液减压浓缩(≤70℃)至茶叶(重量)∶浓缩液(体积)＝1∶2.5，浓缩液用三足离心机离心，三足离心液用管式离心机离心，离心液减压浓缩至比重1.1-1.25(50℃)，浓缩膏喷雾干燥即得(或微波干燥，粉碎即得)。其中管式离心条件：离心机转速：17000转/min；喷雾干燥条件：进风温度：160℃，出风温度：85℃

实施例8

普洱茶叶加水剧烈沸腾煎煮提取2次(0.5h，0.5h；12bv，12bv)，提取液过滤，滤液减压浓缩(≤70℃)至茶叶(重量)∶浓缩液(体积)＝1∶2.5，浓缩液用三足离心机离心，三足离心液用管式离心机离心，离心液减压浓缩至比重1.1-1.25(50℃)，浓缩膏喷雾干燥即得(或微波干燥，粉碎即得)。其中管式离心条件：离心机转速：17000转/min；喷雾干燥条件：进风温度：160℃，出风温度：85℃

实施例9

普洱茶叶加水剧烈沸腾煎煮提取4次(2h，2h，2h，2h；10bv，10bv，10bv，10bv)，提取液过滤，滤液减压浓缩(≤70℃)至茶叶(重量)∶浓缩液(体积)＝1∶2.5，浓缩液用三足离心机离心，三足离心液用管式离心机离心，离心液减压浓缩至比重1.1-1.25(50℃)，浓缩膏喷雾干燥即得(或微波干燥，粉碎即得)。其中管式离心条件：离心机转速：17000转/min；喷雾干燥条件：进风温度：160℃，出风温度：85℃

实施例10

根据实施例1-9中任意一个提取物，加入常规辅料，应用制剂学上的常规方法，制成片剂。

实施例11

根据实施例1-9中任意一个提取物，加入常规辅料，应用制剂学上的常规方法，制成胶囊。

实施例12

根据实施例1-9中任意一个提取物，加入常规辅料，应用制剂学上的常规方法，制成颗粒剂。

实施例13

根据实施例1-9中任意一个提取物，加入常规辅料，应用制剂学上的常规方法，制成散剂。

实施例14

根据实施例1-9中任意一个提取物，加入常规辅料，应用制剂学上的常规方法，制成滴丸剂。

实施例15

根据实施例1-9中任意一个提取物，加入常规辅料，应用制剂学上的常规方法，制成栓剂。

Claims (7)

1.一种普洱茶提取物，其特征在于，提取方法的步骤如下：

步骤1，普洱茶叶加水剧烈沸腾煎煮提取3次，第1次用10倍量的水提取1.5h，第2次用8倍量的水提取1.5h，第3次用8倍量的水提取1h，提取液过滤，≤70℃时，滤液减压浓缩至茶叶：浓缩液=1：2-1：3，

步骤2，浓缩液用三足离心机离心，三足离心液用管式离心机离心，45-65℃时离心液减压浓缩至比重1.1—1.25，浓缩膏喷雾干燥或微波干燥即得，

其中管式离心条件：离心机转速：15000-19000转/min；喷雾干燥条件：进风温度：140-190℃，出风温度：75-95℃。

2.权利要求1的普洱茶提取物在制备降血脂药物中的应用。

3.以权利要求1的普洱茶提取物作为药物活性成分的药物组合物。

4.权利要求3的组合物，其特征在于，药物活性成分在组合物中所占重量百分比是0.1-99.9%，其余为药物可接受的载体。

5.权利要求3的组合物，其特征在于，是任何可药用的剂型。

6.权利要求3的组合物，其特征在于，所述剂型包括：片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。

7.权利要求1的普洱茶提取物的制备方法，其特征在于，步骤如下：

普洱茶叶加水剧烈沸腾煎煮提取3次，第1次用10倍量的水提取1.5h，第2次用8倍量的水提取1.5h，第3次用8倍量的水提取1h，提取液过滤，≤70℃时，滤液减压浓缩至茶叶：浓缩液=1：2-1：3，浓缩液用三足离心机离心，三足离心液用管式离心机离心，45-65℃时，离心液减压浓缩至比重1.1—1.25，浓缩膏喷雾干燥或微波干燥即得，

其中管式离心条件：离心机转速：15000-19000转/min；喷雾干燥条件：进风温度：140-190℃，出风温度：75-95℃。