CN102056915A - 2-炔基-6-(吡啶-2-基)-哒嗪酮、2-炔基-6-(吡啶-2-基)-二氢哒嗪酮、2-炔基-6-(嘧啶-2-基)-哒嗪酮和2-炔基-6-(嘧啶-2-基)-二氢哒嗪酮和它们作为杀真菌剂的用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一些新颖的2-炔基-6-(吡啶-2-基)-哒嗪酮、2-炔基-6-(吡啶-2-基)-二氢哒嗪酮、2-炔基-6-(嘧啶-2-基)-哒嗪酮和2-炔基-6-(嘧啶-2-基)-二氢哒嗪酮，以及涉及这些化合物防治植物和哺乳动物真菌病原体的用途。

Description

2-炔基-6-(吡啶-2-基)-哒嗪酮、2-炔基-6-(吡啶-2-基)-二氢哒嗪酮、2-炔基-6-(嘧啶-2-基)-哒嗪酮和2-炔基-6-(嘧啶-2-基)-二氢哒嗪酮和它们作为杀真菌剂的用途

相关申请的交叉参考

本申请要求2008年4月8日提交的美国临时申请61/123,379的权益，将61/123,379明确地并入本文作为参考。

技术领域

本申请涉及一些新颖的2-炔基-6-(吡啶-2-基)-哒嗪酮、2-炔基-6-(吡啶-2-基)-二氢哒嗪酮、2-炔基-6-(嘧啶-2-基)-哒嗪酮和2-炔基-6-(嘧啶-2-基)-二氢哒嗪酮和这些化合物用于防治植物和哺乳动物真菌病原体的用途。

背景技术

现有技术已经描述了多种二氢哒嗪酮和哒嗪酮和它们的杀虫性质。美国专利5,728,715和5,741,793(将它们公开的内容明确并入本文作为参考)披露了2-炔基-6-芳基二氢哒嗪酮类化合物和哒嗪酮类化合物，以及它们作为杀真菌剂的用途。这些化合物明显的抗真菌作用机理包括抑制酶Δ-9脂肪酸脱饱和酶，如WO03/106385A2中所披露，将WO 03/106385公开的内容明确并入本文作为参考。这些化合物的一个特征是一些饱和脂肪酸提高了它们对一些真菌的杀真菌毒性的能力，如US5,741,793中所披露，将US5,741,793公开的内容明确并入本文作为参考。现在已经发现，在’715和’793中披露的那些类化合物的具体亚类具有大大提高的杀真菌活性。

发明内容

现在已经发现，一些2-炔基-6-(吡啶-2-基)-哒嗪酮、2-炔基-6-(吡啶-2-基)-二氢哒嗪酮、2-炔基-6-(嘧啶-2-基)-哒嗪酮和2-炔基-6-(嘧啶-2-基)-二氢哒嗪酮是优良的杀真菌剂，它们对一些作物病害具有改善的防治，并且对哺乳动物的真菌病原体具有更高的效力。

本发明包括下式化合物：

其中

A表示N或CR⁶；

------表示单键或双键；

R¹、R²、R³和R⁶独立地表示H、卤素、硝基、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基硫基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₁-C₆卤代烷基硫基、未取代或取代的苯基或未取代或取代的苯氧基；

R⁴表示H、卤素、氰基或C₁-C₆烷基；以及

R⁵表示卤素、C₁-C₈烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈炔基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈卤代烷基、C₂-C₈卤代烯基、C₂-C₈卤代炔基或C₁-C₈卤代烷氧基；

条件是当A表示CR⁶时，则R¹、R²、R³和R⁶不全是H。

本发明包括杀真菌组合物，所述组合物包含杀真菌有效量的本发明化合物并混合有可农用或可药用辅料或载体。本发明还包括防治真菌的方法，包括向真菌、土壤、植物、根、叶子、种子或向要预防侵袭的位点或向所述真菌的生长介质施用杀真菌有效量的本发明化合物。对于药物应用，本发明还包括治疗或预防哺乳动物(包括人)真菌感染的方法，所述方法包括给药治疗有效量的本发明化合物。

在美国专利5,728,715和5,741,793中披露的二氢哒嗪酮和哒嗪酮也防治木腐菌(wood decay fungi)例如密粘褶菌(Gleophyllum trabeum)、可变瓶霉(Phialophora mutabili s)、绵腐卧孔菌(Poria palcenta)和变色栓菌(Trametes versicolor)。因此，本发明还涵盖本发明化合物作为木材防腐剂的用途。

具体实施方式

发明详述

本发明化合物的特征为其是二氢哒嗪酮和哒嗪酮的吡啶-2-基衍生物或嘧啶-2-基衍生物。

本文使用的术语″烷基″、″烯基″和″炔基″以及衍生术语例如″烷氧基″和″烷基硫基″在其范围内包括直链、支链和环状部分。术语″烯基″和″炔基″意欲包括一个或多个不饱和键。

术语″取代的苯基″和″取代的苯氧基″是指取代有一个或多个取代基的苯基或苯氧基，所述取代基选自：卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基硫基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₁-C₆卤代烷基硫基、C₁-C₆酰基、C₁-C₆烷基亚磺酰基、C₁-C₆烷基磺酰基、-OC(O)C₁-C₆烷基、-NHC(O)C₁-C₆烷基、C(O)OH、-C(O)OC₁-C₆烷基、-C(O)NH₂、-C(O)NHC₁-C₆烷基或-C(O)N(C₁-C₆烷基)₂，条件是所述取代基立体相容，并且满足化学键合和应变能规则。

除非另外专门限制，术语″卤素″包括衍生术语例如″卤代″是指氟、氯、溴和碘。术语″卤代烷基″、″卤代烯基″、″卤代炔基″、″卤代烷氧基″和″卤代烷基硫基″是指取代有1至最大可能数目卤素原子的烷基、烯基、炔基、烷氧基和烷基硫基。

本发明化合物可使用公知化学方法制备。所需起始物质为商购的或容易地利用标准方法合成。

所述2-炔基-6-(吡啶-2-基)-哒嗪酮、2-炔基-6-(吡啶-2-基)-二氢哒嗪酮、2-炔基-6-(嘧啶-2-基)-哒嗪酮和2-炔基-6-(嘧啶-2-基)-二氢哒嗪酮可由本领域公知的多种方式制备。

如方案I所示，本发明的2-炔基-二氢哒嗪酮可通过环合反应制备。例如，在步骤A中，丙二酸二叔丁酯和卤代乙酸乙酯可在极性非质子性溶剂中且在强碱存在下缩合得到乙烷-1，1，2-三甲酸1，1-二叔丁酯2-乙酯。在步骤B中，所述乙烷-1，1，2-三甲酸1，1-二叔丁酯2-乙酯可与合适的吡啶酰氯或嘧啶酰氯在碱存在下反应得到三甲酸酯，在步骤C中使所述三甲酸酯脱羧化得到合适的4-(吡啶-2-基或嘧啶-2-基)-4-氧代丁酸乙酯。在步骤D中，所述合适的4-(吡啶-2-基或嘧啶-2-基)-4-氧代丁酸乙酯可与肼环合，得到合适的6-(吡啶-2-基或嘧啶-2-基)二氢哒嗪酮，所述6-(吡啶-2-基或嘧啶-2-基)二氢哒嗪酮可在步骤E中被用具有合适离去基团(L表示卤素、磺酸烷基酯基或磺酸芳基酯基)的炔烷基化。

方案I

如方案II所示，6-(吡啶-2-基或嘧啶-2-基)哒嗪酮可通过如步骤A所示的溴化-消除反应由相应的6-(吡啶-2-基或嘧啶-2-基)二氢哒嗪酮制备。然后在步骤B中，所述合适的6-(吡啶-2-基或嘧啶-2-基)哒嗪酮可被用具有合适离去基团(L表示卤素、磺酸烷基酯基或磺酸芳基酯基)的炔烷基化。

方案II

可选择地，可通过用肼环化所述合适吡啶-2-基或嘧啶-2-基甲基酮的乙醛酸加合物来直接制备6-(吡啶-2-基或嘧啶-2-基)哒嗪酮，如方案III所示。

方案III

本发明化合物具有抗致植物病的真菌、抗哺乳动物(包括人)的真菌病原体和抗造成木材腐朽的真菌的杀真菌活性。它们在抗多类真菌包括半知菌(Deuteromycetes)(不完全菌纲(Fungi Imperfecti))、担子菌(Basidiomycetes)和子囊菌(Ascomycetes)方面是具有活性。更具体地，本发明方法提供抗致植物病的微生物的活性，所述致植物病的微生物包括但不限于稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)、葫芦科刺盘孢(Colletotrichum lagenarium)、禾白粉菌(Erysiphe graminis)、隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)、长蠕孢属菌种(Helminthosporium species)、镰孢属菌种、茄链格孢(Alternaria solani)、颖枯壳针孢(Septoria nodorum)、核盘菌属菌种(Sclerotinia species)、单丝壳(Sphaerotheca fuliginea)、尾孢属菌种(Cercospora species)、葡萄钩丝壳(Uncinula necator)和白叉丝单囊壳(Podosphaera leucotricha)。更具体地，本发明方法防治米谷病(rice disease)。所述米谷病的实例为种子传播病(seedborne diseases)、土壤传播病(soilborne diseases)和育苗箱病(seedling box diseases)及场地病(field diseases)例如由稻瘟病菌和丝核属菌种(Rhizoctonia species)造成的那些病害。其它病害包括单丝壳诱发的白粉病(例如，葫芦白粉病)、由葡萄钩丝壳诱发的白粉病(例如，葡萄白粉病)和由白叉丝单囊壳诱发的白粉病(例如，苹果白粉病)。对谷物病进行防治，例如由禾白粉菌、隐匿柄锈菌、颖枯壳针孢(Septoria nodurum)和长蠕孢属菌种造成的那些病害。对西红柿病和马铃薯病进行防治，例如由茄链格孢造成的那些病害。

本发明方法也提供抗哺乳动物(包括人)的真菌病原体的活性，所述哺乳动物(包括人)的真菌病原体包括但不限于念珠菌属菌种(Candida species)例如白色念珠菌(C.albicans)、光滑念珠菌(C.glabrata)、近平滑念珠菌(C.parapsilosis)、克鲁斯念珠菌(C.krusei)和热带念珠菌(C.tropicalis)、曲霉属菌种(Aspergillus species)例如烟曲霉(Aspergillus fumigatus)、镰孢属菌种(Fusarium species)、粗球孢子菌(Coccidioides immitis)、新生隐球菌(Cryptococcus neoformans)、荚膜组织孢浆菌(Histoplasma capsulatum)、小孢子菌属菌种(Microsporum species)和毛癣属菌种(Tricophyton species)。本发明方法也提供抗造成木材腐朽的真菌的活性，所述真菌为例如密粘褶菌、可变瓶霉、绵腐卧孔菌和变色栓菌。

本发明预期使用所有媒介物，可通过所述媒介物配制本发明组合物用于递送并用作杀虫组合物，包括溶液剂、悬浮液、乳液、可润湿粉末和水可分散颗粒、乳油(emulsifiable concentrate)、颗粒剂、粉剂(dust)、诱饵等。通常，在用水稀释浓缩制剂后作为含水溶液剂、悬浮液或乳液或它们的组合施用制剂。所述溶液剂、混悬剂或乳液由水可溶、水悬浮的或水可悬浮的、水乳化的或水可乳化的制剂或它们的组合制备(当所述水可溶、水悬浮的或水可悬浮的、水乳化的或水可乳化的制剂或它们的组合为固体时，其包括并通常已知为可润湿粉末或水可分散颗粒；或者当所述水可溶、水悬浮的或水可悬浮的、水乳化的或水可乳化的制剂或它们的组合为液体时，其包括并通常称作乳油、含水悬浮液或悬浮浓缩物和含水乳液或于水中的乳液或它们的混合物例如混悬液-乳液)。容易理解的是，可使用能将该组合物加入其中的任意物质，条件是得到所需的用途而不明显妨碍杀虫活性成分作为杀虫剂的所需活性，并实现提高的残余寿命或减少的有效浓度。

可被压实形成水可分散颗粒的可润湿粉末包含一种或多种杀虫活性成分、惰性载体和表面活性剂的充分混合物(intimate mixture)。以可润湿粉末的总重量计，所述可润湿粉末中的杀虫活性成分的浓度可从约10wt％至约90wt％，更优选从约25wt％至约75wt％。在可润湿粉末制剂的制备中，所述杀虫活性成分可与任意微细粉碎的固体混合，所述微细粉碎的固体为例如叶蜡石(prophyllite)、滑石、白垩、石膏、漂白土(Fuller′s earth)、膨润土、活性白土(attapulgite)、淀粉、酪蛋白(casein)、麸质(gluten)、蒙脱土(montmorillonite clay)、硅藻土(diatomaceous earth)或精制硅酸盐(purified silicate)等。在所述操作中，通常将微细粉碎的载体和表面活性剂与所述化合物共混并研磨。

以所述浓缩物的总重量计，杀虫活性成分的乳油包含于合适液体中的常规浓度的所述杀虫活性成分，例如从约10wt％至约50wt％。可将所述杀虫活性成分溶解在惰性载体中，所述惰性载体是水混溶性溶剂或水不混溶性有机溶剂和乳化剂的混合物。所述浓缩物可用水和油稀释以形成水包油乳液形式的喷雾混合物。有用的有机溶剂包括石油的芳族部分特别是高沸点萘部分和烯部分例如重芳香族石脑油。也可使用其它有机溶剂例如萜烯溶剂包括松香衍生物、脂肪族酮例如环己酮和复杂的醇(complex alchol)例如2-乙氧基乙醇。

可被本发明有利地采用的乳化剂可容易地由本领域技术人员确定并包括各种非离子乳化剂、阴离子乳化剂、阳离子乳化剂和两性乳化剂，或两种或多种乳化剂的共混物。用在制备所述乳油中的非离子乳化剂的实例包括聚亚烷基二醇醚，和烷基酚、芳基酚、脂肪族醇、脂肪族胺或脂肪酸与环氧乙烷、环氧丙烷的缩合产物例如乙氧基化烷基酚和用多元醇或聚氧化烯酯化的羧酸酯。阳离子乳化剂包括季铵化合物和脂肪胺盐。阴离子乳化剂包括烷基芳基磺酸的油溶盐(例如，钙盐)、硫酸化聚乙二醇醚的油溶盐和磷酸化聚乙二醇醚的合适盐。

乳油的制备中可采用的代表性有机液体为芳族液体例如二甲苯和丙基苯馏分；或混合的萘馏分、矿物油、取代的芳族有机液体例如邻苯二甲酸二辛酯；煤油(kerosene)；各种脂肪酸的二烷基酰胺特别是二甲基酰胺；和乙二醇醚例如二乙二醇的正丁基醚、二乙二醇的乙基醚或二乙二醇的甲基醚和三乙二醇的甲基醚等。在乳油的制备中也可采用两种或多种有机液体的混合物。在液体制剂中通常采用表面活性乳化剂，并且以乳化剂的组合重量计，所述表面活性乳化剂的量为0.1至20wt％。所述制剂也可含有其它相容的添加剂，例如植物生长调节剂和其它农业中使用的生物活性化合物。

含水悬浮液包括一种或多种水不可溶杀虫活性成分分散在含水媒介物中的悬浮液，以含水悬浮液的总重量计，浓度为约5wt％-约50wt％。如下制备悬浮液：精细研磨一种或多种所述杀虫活性成分，将经研磨的化合物剧烈混合到媒介物中，所述媒介物由水和选自上述相同类型的表面活性剂构成。也可加入其它成分，例如无机盐以及合成胶或天然胶，以增加含水媒介物的密度和粘度。通常最有效的是通过制备含水混合物并在设备例如砂磨机、球磨机或活塞式匀化器中对其进行均化而同时研磨和混合。

含水乳液包括在含水媒介物中乳化的一种或多种水不溶杀虫活性成分，以含水乳液的总重量计，浓度通常为约5wt％至约50wt％。如果所述杀虫活性成分为固体，则在制备所述含水乳液之前必须将其溶解在合适的水不混溶溶剂中。如下制备乳液：将液体杀虫活性成分或其水不混溶溶液在含水介质中乳化，所述含水介质通常包含有助于上述乳液形成和稳定化的表面活性剂。这通常在由高剪切混合机或均化器提供的剧烈搅拌的帮助下完成。

本发明组合物也可为颗粒制剂，所述颗粒制剂可特别用于施用至土壤。以颗粒制剂的总重量计，所述颗粒制剂通常含有分散在惰性载体中的约0.5wt％-约10wt％所述杀虫活性成分，所述惰性载体完全或大部分由粗糙粉碎的惰性物质组成，所述惰性物质为例如活性白土、膨润土、硅藻土、粘土或相似的廉价物质。所述制剂通常如下制备：将所述杀虫活性成分溶解在合适的溶剂中，将其施用至颗粒载体，所述颗粒载体已经被预先制成合适的粒度(范围为约0.5至3mm)。合适的溶剂为所述化合物可基本或完全可溶的溶剂。所述制剂也可如下制备：将所述载体和化合物和溶剂制成升面团状(dough)或糊状，然后压碎并干燥得到所需颗粒粒度。

粉剂可如下制备：充分混合粉末状的一种或多种所述杀虫活性成分和合适的粉尘状农用载体(例如高岭土、研碎的火山石等)。以粉剂的总重量计，所述粉剂可合适地含有约1wt％至约10wt％所述化合物。

所述制剂可额外含有辅助表面活性剂以增强所述杀虫活性成分沉积、润湿和渗透到目标位点例如作物和微生物上。这些辅助表面活性剂可任选作为制剂的组分或作为罐混合物使用。以水的喷雾体积计，所述辅助表面活性剂的量通常从0.01至1.0体积％，优选0.05至0.5体积％。合适的辅助表面活性剂包括但不限于乙氧基化壬基酚、乙氧基化合成醇或乙氧基化天然醇、磺基琥珀酸的酯或磺基琥珀酸的盐、乙氧基化有机硅氧烷、乙氧基化脂肪胺和表面活性剂与矿物油或植物油的共混物。

所述制剂可任选包括含有其它杀虫化合物的组合。所述额外的杀虫化合物可以是杀真菌剂、杀虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀节肢动物剂(arthropodicide)、杀菌剂或它们的组合，所述额外的杀虫化合物在就应用而言所选择的介质中与本发明化合物相容并且不拮抗本发明化合物的活性。因此，在所述实施方案中，将所述其它杀虫化合物作为增补毒剂使用，用于相同或不同的杀虫用途。本发明化合物和所述组合中的杀虫化合物通常可以1∶100至100∶1的重量比存在。

对于药物用途，本文所述化合物被吸收到可药用载体中，例如溶液、悬浮液、片剂、胶囊、软膏剂、酏剂和可注射组合物。药学制剂可含有0.1wt％至99wt％活性成分。单一剂量形式的制剂(“单位剂型(unit dosage form)”优选含有20％至90％活性成分，并且非单一剂量形式的制剂优选含有5％至20％活性成分。本文使用的术语″活性成分″是指本文所述化合物、其盐以及本文所述化合物与其它药物活性化合物的混合物。单位剂量形式例如片剂或胶囊剂通常含有约0.05g至约1.0g活性成分。

给药所述药物制剂的合适方式包括口服给药、直肠给药、局部给药(包括皮肤给药、含服给药和舌下给药)、阴道给药、非经肠给药(包括皮下给药、肌内给药、静脉给药、皮内给药、鞘内给药和硬膜外给药)，以及通过鼻胃管给药。本领域技术人员会理解的是，优选的给药途径依赖于所治疗的病症，并且可随因素例如接受者的状况而变化。

本发明化合物也可与其它农业杀真菌剂结合以形成杀真菌混合物和它们的协同混合物。本发明的杀真菌化合物通常与一种或多种其它杀真菌剂共同施用，从而防治更宽范围的不期望病害。当与其它杀真菌剂共同施用时，本发明要求保护的化合物可与其它杀真菌剂配制在一起，可与其它杀真菌剂罐混(tank mix)在一起，或可与其它杀真菌剂顺序施用。所述其它杀真菌剂可包括双甲脒(amisulbrom)、2-(氰硫基甲硫基)-苯并噻唑(2-(thiocyanatomethylthio)-benzothiazole)、2-苯基-苯酚(2-phenylphenol)、8-羟基喹啉硫酸盐(8-hydroxyquinoline sulfate)、抗霉素(antimycin)、艾丘10(Ampelomyces)、使君子(quisqualis)、阿扎康唑(azaconazole)、腈嘧菌酯(azoxystrobin)、芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、苯霜灵(benalaxyl)、苯菌灵(benomyl)、苯噻菌胺酯(benthiavalicarb-isopropyl)、苄基氨基苯-磺酸(BABS)盐(benzylaminophene-sulfnate(BABS)salt)、碳酸氢盐(bicarbonates)、联苯(biphenyl)、叶枯唑(bismerthiazol)、联苯三唑醇(bitertanol)、bixafen、灭瘟素(blasticidin-S)、硼砂(borax)、波尔多液(BordeauxMixture)、烟酰胺(boscalid)、糠菌唑(bromuconazole)、乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)、BYF 1047、石硫合剂(calcium polysulfide)、敌菌丹(captafol)、克菌丹(captan)、多菌灵(carbendazim)、萎锈灵(carboxin)、环丙酰菌胺(carpropamid)、香芹酮(carvone)、地茂散(chloroneb)、百菌清(chlorothalonil)、乙菌利(chlozolinate)、盾壳霉(Coniothyrium Minitans)、氢氧化铜(copperhydroxide)、辛酸酮(copperoctanoate)、王铜(copper oxychloride)、硫酸铜(copper sulfate)、碱式硫酸铜(copper sulfate(tribasic))、氧化亚铜(cuprous oxide)、氰霜唑(cyazofamid)、环氟苄酰胺(cyflufenamid)、霜脲氰(cymoxanil)、环菌唑(cyproconazole)、嘧菌环胺(cyprodinil)、香豆素(coumarin)、棉隆(dazomet)、咪菌威(debacarb)、1，2-亚乙基二(二硫代氨基甲酸铵)(diammonium ethylenebis-(dithiocarbamate))、苯氟磺胺(dichlofluanid)、双氯酚(dichlorophen)、双氯氰菌胺(diclocymet)、哒菌酮(diclomezine)、氯硝胺(dichloran)、乙霉威(diethofencarb)、苯醚甲环唑(difenoconazole)、野燕枯离子(difenzoquat ion)、氟嘧菌胺(diflumetorim)、烯酰吗啉(dimethomorph)、醚菌胺(dimoxystrobin)、烯唑醇(diniconazole)、烯唑醇-M(diniconazole-M)、消螨通(dinobuton)、二硝巴豆酸酯(dihocap)、二苯胺(diphenylamine)、二氰蒽醌(dithianon)、十二环吗啉(dodemorph)、十二环吗啉乙酸盐(dodemorph acetate)、多果定(dodine)、多果定游离碱(dodine free base)、敌瘟磷(edifenphos)、enestrobin、氟环唑(epoxiconazole)、噻唑菌胺(ethaboxam)、乙氧喹啉(ethoxyquin)、土菌灵(etridiazole)、

唑菌酮(famoxadone)、咪唑菌酮(fenamidone)、氯苯嘧啶醇(fenarimol)、腈苯唑(fenbuconazole)、甲呋酰胺(fenfuram)、环酰菌胺(fenhexamid)、稻瘟酰胺(fenoxanil)、拌种咯(fenpiclonil)、苯锈啶(fenpropidin)、丁苯吗啉(fenpropimorph)、三苯锡(fentin)、三苯基乙酸锡(fentin acetate)、三苯基氢氧化锡(fentin hydroxide)、福美铁(ferbam)、嘧菌腙(ferimzone)、氟啶胺(fluazinam)、咯菌腈(fludioxonil)、氟吗啉(flumorph)、氟吡菌胺(fluopicolide)、fluopyram、氟氯菌核利(fluoroimide)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、氟喹唑(fluquinconazole)、氟硅唑(flusilazole)、磺菌胺(flusulfamide)、氟酰胺(fiutolanil)、粉唑醇(fiutriafol)、灭菌丹(folpet)、甲醛(formaldehyde)、三乙膦酸(fosetyl)、三乙膦酸铝(fosetyl aluminium)、麦穗宁(fuberidazole)、呋霜灵(furalaxyl)、呋吡菌胺(furametpyr)、双胍辛乙酸盐(guazatine)、双胍辛乙酸盐(guazatine acetate)、四硫钠(GY-81)、六氯苯(hexachlorobenzene)、己唑醇(hexaconazole)、

霉灵(hymexazol)、抑霉唑(imazalil)、抑霉唑硫酸盐(imazalil sulfate)、亚胺唑(imibenconazole)、双胍辛胺(iminoctadine)、双胍辛胺三乙酸盐(iminoctadine triacetate)、双胍辛胺三(对十二烷基苯磺酸盐)[iminoctadine tris(albesilate)]、种菌唑(ipconazole)、异稻瘟净(iprobenfos)、异菌脲(iprodione)、缬霉威(iprovalicarb)、稻瘟灵(isoprothiolane)、isotianil、春雷霉素(kasugamycin)、春雷霉素盐酸盐水合物(kasugamycin hydrochloride hydrate)、醚菌甲酯(kresoxim-methyl)、代森锰铜(mancopper)、代森锰锌(mancozeb)、双炔酰菌胺(mandipropamid)、代森锰(maneb)、嘧菌胺(mepanipyrim)、灭锈胺(mepronil)、二硝巴豆酸酯(meptyldinocap)、氯化汞(mercuric chloride)、氧化汞(mercuric oxide)、氯化亚汞(mercurous chloride)、甲霜灵(metalaxyl)、精甲霜灵(mefenoxam)、精甲霜灵(metalaxyl-M)、威百亩(metam)、安百亩(metam-ammonium)、metam-potassium、威百亩(metam-sodium)、叶菌唑(metconazole)、磺菌威(methasulfocarb)、碘甲烷(methyl iodide)、敌线酯(methyl isothiocyanate)、代森联(metiram)、苯氧菌胺(metominostrobin)、苯菌酮(metrafenone)、米多霉素(mildiomycin)、腈菌唑(myclobutanil)、代森钠(nabam)、酞菌异丙酯(nitrothal-isopropyl)、氟苯嘧啶醇(nuarimol)、辛噻酮(octhilinone)、呋酰胺(ofurace)、油酸(脂肪酸)(oleicacid(fatty acid))、肟醚菌胺(orysastrobin)、霜灵(oxadixyl)、喹啉铜(oxine-copper)、

咪唑(oxpoconazole fumarate)、氧化萎锈灵(oxycarboxin)、稻瘟酯(pefurazoate)、戊菌唑(penconazole)、戊菌隆(pencycuron)、五氯酚(pentachlorophenol)、月桂酸五氯苯酯(pentachlorophenyl laurate)、吡噻菌胺(penthiopyrad)、乙酸苯汞(phenyl mercury acetate)、膦酸(phosphonic acid)、四氯苯酞(phthalide)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、多抗霉素B(polyoxin B)、多抗霉素(polyoxin)、多氧霉素(polyoxorim)、碳酸氢钾(potassium bicarbonate)、羟基喹啉硫酸钾(potassium hydroquinoline sulfate)、烯丙苯噻唑(probenazole)、咪鲜胺(prochloraz)、腐霉利(procymidone)、霜霉威(propamocarb)、霜霉威盐酸盐(propamocarb hydrochloride)、丙环唑(propiconazole)、丙森锌(propineb)、丙氧喹啉(proquinazid)、丙硫菌唑(prothioconazole)、吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)、吡菌磷(pyrazophos)、pyribencarb、稗草丹(pyributicarb)、啶斑肟(pyrifenox)、嘧霉胺(pyrimethanil)、咯喹酮(pyroquilon)、灭藻醌(quinoclamine)、苯氧喹啉(quinoxyfen)、五氯硝基苯(quintozene)、大虎杖提取物(Reynoutria sachalinensis extract)、硅噻菌胺(silthiofam)、硅氟唑(simeconazole)、2-苯基苯酚钠(sodium 2-phenylphenoxide)、碳酸氢钠(sodium bicarbonate)、五氯苯酚钠(sodium pentachlorophenoxide)、螺环菌胺(spiroxamine)、硫黄(sulfur)、SYP-Z071、SYP-048、SYP-Z048、木焦油(taroil)、戊唑醇(tebuconazole)、四氯硝基苯(tecnazene)、四氟醚唑(tetraconazole)、噻菌灵(thiabendazole)、噻氟菌胺(thifluzamide)、甲基硫菌灵(thiophanate-methyl)、福美双(thiram)、噻酰菌胺(tiadinil)、甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、甲苯氟磺胺(tolylfluanid)、三唑酮(triadimefon)、三唑醇(triadimenol)、三唑并嘧啶(triazolopyrimidine)、咪唑嗪(triazoxide)、三环唑(tricyclazole)、十三吗啉(tridemorph)、肟菌酯(trifioxystrobin)、氟菌唑(triflumizole)、嗪氨灵(triforine)、灭菌唑(triticonazole)、井冈霉素(validamycin)、乙烯菌核利(vinclozolin)、代森锌(zineb)、福关锌(ziram)、苯酰菌胺(zoxamide)、假丝酵母(Candida oleophila)、枯萎病菌(Fusarium oxysporum)、绿粘帚霉属种(Gliocladium spp.)、大隔孢拟射脉霉素(Phlebiopsisgigantean)、灰绿链霉菌(Streptomycesgriseoviridis)、木霉属种(Trichoderma spp.)、(R，S)-N-(3，5-二氯苯基)-2-(甲氧基甲基)-琥珀酰亚胺)((R，S)-N-(3，5-dichlorophenyl)-2-(methoxymethyl)-succinimide)、1，2-二氯丙烷(1，2-dichloropropane)、1，3-二氯-1，1，3，3-四氟丙酮水合物(1，3-dichloro-1，1，3，3-tetrafiuoroacetone hydrate)、1-氯-2，4-二硝基萘(1-chloro-2，4-dinitronaphthalene)、1-氯-2-硝基丙烷(1-chloro-2-nitropropane)、2-(2-十七烷基-2-咪唑啉-1-基)乙醇(2-(2-heptadecyl-2-imidazolin-1-yl)ethanol)、2，3-二氢-5-苯基-1，4-二硫杂环己二烯-1，1，4，4-四氧化物(2，3-dihydro-5-phenyl-1，4-dithi-ine-1，1，4，4-tetraoxide))、乙酸2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethyl mercury acetate)、氯化2-甲氧基乙基汞(2-methoxy ethyl mercury chloride)、硅酸2-甲氧基乙基汞(2-methoxy ethyl mercury silicate)、3-(4-氯苯基)-5-甲基绕丹宁(3-(4-chlorophenyl)-5-methyl rhodanine)、硫氰酸4-(2-硝基丙-1-烯基)苯酯(4-(2-nitroprop-1-enyl)phenylthiocyanateme)、氨丙膦酸(ampropylfos)、敌菌灵(anilazine)、氧化福美双(azithiram)、多硫化钡(barium polysulfide)、铁菌清(Bayer 32394)、麦锈灵(benodanil)、醌肟腙(benquinox)、丙唑草隆(bentaluron)、苄烯酸(benzamacril)、苄烯酸异丁酯(benzamacril-isobutyl)、苯杂吗(benzamorf)、乐杀螨(binapacryl)、硫酸二(甲基汞)(bis(methyl mercury)sulfate)、氧化二(三丁基锡)(bis(tributyltin)oxide)、丁硫啶(buthiobate)、草菌盐(cadmium calcium copper zinc chromate sulfate)、吗菌威(carbamorph)、氰粉灵(CECA)、灭瘟唑(chlobenthiazone)、双胺灵(chloraniformethan)、苯咪唑菌(chlorfenazole)、四氯喹

啉(chlorquinox)、咪菌酮(climbazole)、二(3-苯基水杨酸)铜(copper bis(3-phenyl salicylate))、铬酸铜锌(copper zinc chromate)、硫杂灵(cufraneb)、灭菌铜(cupric hydrazinium sulfate)、福美铜氯(cuprobam)、环糠酰胺(cyclafuramid)、氰菌灵(cypendazole)、酯菌胺(cyprofuram)、癸磷锡(decafentin)、二氯萘醌(dichlone)、菌核利(dichlozoline)、苄氯三唑醇(diclobutrazol)、甲菌定(dimethirimol)、敌螨通(dinocton)、硝辛酯(dinosulfon)、硝丁酯(dinoterbon)、吡菌硫(dipyrithione)、灭菌磷(ditalimfos)、多敌菌(dodicin)、敌菌酮(drazoxolon)、稻瘟净(EBP)、枯瘟净(ESBP)、乙环唑(etaconazole)、代森硫(etem)、ethirim、敌磺钠(fenaminosulf)、咪菌腈(fenapanil)、种衣酯(fenitropan)、三氟苯唑(fluotrimazole)、灭菌胺(furcarbanil)、呋菌唑(furconazole)、顺式呋菌唑(furconazole-cis)、拌种胺(furmecyclox)、呋菌隆(furophanate)、果绿啶(glyodine)、灰黄霉素(griseofulvin)、丙烯酸喹啉酯(halacrinate)、噻茂铜(Hercules 3944)、环己硫磷(hexylthiofos)、丙环啶菌(ICIA0858)、壬氧磷胺(isopamphos)、氯苯咪菌酮(isovaledione)、邻酰胺(mebenil)、咪卡病西(mecarbinzid)、肼叉

唑酮(metazoxolon)、呋菌胺(methfuroxam)、氰胍甲汞(methyl mercury dicyandiamide)、噻菌胺(metsulfovax)、代森环(milneb)、粘氯酸酐(mucochloric anhydride)、甲菌利(myclozolin)、N-3，5-二氯苯基琥珀酰亚胺(N-3，5-dichlorophenyl-succinimide)、N-(3-硝基苯基)衣糠酰亚胺(N-3-nitrophenylitaconimide)、多马霉素(natamycin)、N-乙基汞基-4-甲苯磺酰苯胺(N-ethyl merctrio-4-toluene sulfonanilide)、二(N，N-二甲基二硫代氨基甲酸)镍(nickel bis(dimethyl dithiocarbamate))、八氯酮(OCH)、N，N-二甲基二硫代氨基甲酸苯基汞(phenyl Mercury dimethyl dithiocarbamate)、硝酸苯基汞(phenyl mercury nitrate)、氯瘟磷(phosdiphen)、硫菌威(prothiocarb)、胺丙威(prothiocarb hydrochloride)、吡喃灵(pyracarbolid)、啶菌腈(pyridinitril)、吡氧氯(pyroxychlor)、氯吡呋醚(pyroxyfur)、5-乙酰基-8-羟基喹啉(quinacetol)、喹菌盐(quinacetol sulfate)、酯菌腙(quinazamid)、喹唑菌酮(quinconazole)、吡咪唑菌(rabenzazole)、水杨酰胺(salicylanilide)、唑菌庚醇(SSF-109)、戊苯砜(sultropen)、福代硫(tecoram)、噻二氟(thiadifluor)、噻菌腈(thicyofen)、苯菌胺(thiochlorfenphim)、硫菌灵(thiophanate)、克杀螨(thioquinox)、硫氰苯甲酰胺(tioxymid)、三唑磷胺(triamiphos)、嘧菌醇(triarimol)、叶锈特(triazbutil)、水杨菌胺(trichlamide)、福美甲胂(urbacid)、氟苄酰胺(XRD-563)和灭杀威(zarilamid)、IK-1140、炔丙基酰胺(propargyl amide)和它们的任意组合。

本发明化合物也可与其它用于防治哺乳动物感染的抗真菌化合物结合以形成杀真菌混合物和它们的协同混合物。本发明的杀真菌化合物可与一种或多种其它抗真菌化合物或它们的可药用盐结合，从而防治更宽范围的不期望病害。当与其它抗真菌化合物结合使用时，本发明要求保护的化合物可与其它抗真菌化合物一起配制、与其它抗真菌化合物共同给予或与其它抗真菌化合物顺序施用。常见的抗真菌化合物包括但不限于选自如下的化合物：唑类化合物例如氟康唑(fluconazole)、伏立康唑(voriconazole)、伊曲康唑(itraconazole)、酮康唑(ketoconazole)和咪康唑(miconazole)，多烯化合物例如两性霉素B(amphotericin B)、制霉菌素(nystatin)或其脂质体或脂质形式例如Abelcet、AmBisome和Amphocil，嘌呤核苷酸抑制剂例如5-氟胞嘧啶抑制剂，多氧菌素例如尼柯霉素(nikkomycin)，和pneumocandin或棘球白素(echinocandin)衍生物例如卡泊芬净(caspofungin)和micofungin。

此外，本发明化合物可与其它杀虫剂结合，包括杀虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀节肢动物剂(arthropodicide)、杀菌剂或它们的组合，所述其它杀虫剂在就应用而言所选择的介质中与本发明化合物相容并且不拮抗本发明化合物的活性以形成杀虫混合物和它们的协同混合物。本发明的杀真菌化合物通常与一种或多种其它杀虫剂共同施用，从而防治更宽范围的不期望害虫。当与其它杀虫剂共同施用时，本发明要求保护的化合物可与其它杀虫剂配制在一起、可与其它杀虫剂在容器中混合(tank mix)在一起或可与其它杀虫剂顺序施用。常见的杀虫剂包括但不限于：抗生素类杀虫剂例如阿洛氨菌素(allosamidin)和敌贝特(thuringiensin)；大环内酯类杀虫剂(macrocyclic lactone insecticide)例如艾克敌(spinosad)；齐墩螨素杀虫剂(avermectin insecticide)例如阿维菌素(abamectin)、多拉克汀(doramectin)、甲氨基阿维菌素(emamectin)、爱普瑞菌素(eprinomectin)、齐墩螨素(ivermectin)和赛拉菌素(selamectin)；美倍霉素杀虫剂(milbemycin insecticide)例如lepimectin、米尔螨素(milbemectin)、米尔贝肟(milbemycin oxime)和莫西克丁(moxidectin)；砷杀虫剂(arsenical insecticide)例如砷酸钙(calcium arsenate)、乙酰亚砷酸铜(copper acetoarsenite)、砷酸铜(copper arsenate)、砷酸铅(lead arsenate)、亚砷酸钾(potassium arsenite)和亚砷酸钠(sodium arsenite)；植物性杀虫剂(botanical insecticide)例如新烟碱(anabasine)、艾扎丁(azadirachtin)、右旋柠檬烯(d-limonene)、烟碱(nicotine)、除虫菊(pyrethrins)、瓜菊酯(cinerin)、瓜菊酯I(cinerin I)、瓜菊酯II(cinerin II)、茉莉菊酯I(jasmolin I)、茉莉菊酯II(jasmolin II)、除虫菊酯I(pyrethrin I)、除虫菊酯II(pyrethrin II)、苦木(quassia)、鱼藤酮(rotenone)、鱼泥汀(ryania)和沙巴草(sabadilla)；氨基甲酸酯类杀虫剂(carbamate insecticide)例如

虫威(bendiocarb)和甲萘威(carbaryl)；苯并呋喃基甲基氨基甲酸酯类杀虫剂(benzofuranylmethyl carbamate insecticide)例如丙硫克拜威(benfuracarb)、虫螨威(carbofuran)、丁硫克百威(carbosulfan)、一甲呋喃丹(decarbofuran)和呋线威(furathiocarb)；二甲基氨基甲酸酯类杀虫剂(dimethyl carbamate insecticide)例如氮芥(dimitan)、敌蝇威(dimetilan)、喹啉威(hyquincarb)和抗蚜威(pirimicarb)；肟氨基甲酸酯类杀虫剂(oxime carbamate insecticide)例如棉铃威(alanycarb)、涕灭威(aldicarb)、砜灭威(aldoxycarb)、丁叉威(butocarboxim)、氧丁叉威(butoxycarboxim)、灭多虫(methomyl)、腈叉成(nitrilacarb)、甲氨叉威(oxamyl)、噻螨威(tazimcarb)、抗虫威(thiocarboxime)、硫双灭多威(thiodicarb)和特氨叉威(thiofanox)；苯基甲基氨基甲酸酯类杀虫剂(phenyl methyl carbamate insecticide)例如除害威(allyxycarb)、灭害威(aminocarb)、合杀威(bufencarb)、畜虫威(butacarb)、氯灭杀威(carbanolate)、除线威(cloethocarb)、N-(3-甲基苯基)氨基甲酸甲酯(dicresyl)、二氧威(dioxacarb)、多杀威(EMPC)、苯虫威(ethiofencarb)、乙苯威(fenethacarb)、丁苯威(fenobucarb)、异丙威(isoprocarb)、灭虫威(methiocarb)、速灭威(metolcarb)、自克威(mexacarbate)、蜱虱威(promacyl)、猛杀威(promecarb)、残杀威(propoxur)、混杀威(trimethacarb)、二甲威(xMC)和灭杀威(xylylcarb)；二硝基苯酚杀虫剂(dinitrophenolinsecticide)例如消螨酚(dinex)、硝丙酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)和二硝甲酚(DNOC)；氟杀虫剂(fluorine insecticide)例如六氟硅酸钡(barium hexafluoro silicate)、氟铝酸钠(cryolite)、氟化钠(sodium fluoride)、六氟硅酸钠(sodium hexafluoro silicate)和氟虫胺(sulfluramid)；甲脒杀虫剂(formamidine insecticide)例如虫螨脒(amitraz)、氯苯脒(chlordimeform)、伐虫脒(formetanate)和胺甲威(formparanate)；熏蒸杀虫剂(fumigant insecticide)例如丙烯腈(acrylonitrile)、二硫化碳(carbon disulfide)、四氯化碳(carbon tetrachloride)、氯仿(chloroform)、氯化苦(chloropicrin)、对二氯苯(para-dichlorobenzene)、1，2-二氯丙烷(1，2-dichloropropane)、甲酸乙酯(ethyl formate)、1，2-二溴乙烷(ethylene dibromide)、1，2-二氯乙烷(ethylene dichloride)、环氧乙烷(ethylene oxide)、氢氰酸(hydrogen cyanide)、碘甲烷(iodomethane)、溴甲烷(methyl bromide)、三氯乙烷(methylchloroform)、二氯甲烷(methylene chloride)、萘(naphthalene)、磷化氢(phosphine)、硫酰氟(sulfuryl fluoride)和四氯乙烷(tetrachloroethane)；无机杀虫剂(inorganic insecticide)例如硼砂(borax)、石硫合剂(calcium polysulfide)、油酸酮(copper oleate)、氯化亚汞(mercurous chloride)、硫氰酸钾(potassium thiocyanate)和硫氰酸钠(sodium thiocyanate)；几丁质合成抑制剂(chitin synthesis inhibitor)例如双二氟虫脲(bistrifluron)、噻嗪酮(buprofezin)、定虫隆(chlorfluazuron)、灭蝇胺(cyromazine)、氟脲杀(diflubenzuron)、氟螨脲(flucycloxuron)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟铃脲(hexaflumuron)、氟丙氧脲(lufenuron)、双苯氟脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氟幼脲(penfluron)、伏虫隆(teflubenzuron)和杀虫隆(triflumuron)；保幼激素模拟物(juvenile hormone mimics)例如保幼醚(epofenonane)、双氧威(fenoxycarb)、蒙五一二(hydroprene)、蒙七七七(kinoprene)、蒙五一五(methoprene)、蚊蝇醚(pyriproxyfen)和硫烯酸酯(triprene)；保幼激素(juvenile hormone)例如保幼激素I(juvenile hormone I)、保幼激素II(juvenile hormone II)和保幼激素III(juvenile hormone III)；蜕皮激素激动剂(moulting hormone agonist)例如环虫酰胺(chromafenozide)、特丁苯酰肼(halofenozide)、甲氧苯酰肼(methoxyfenozide)和双苯酰肼(tebufenozide)；蜕皮激素(moulting hormone)例如α-蜕皮素(alpha-ecdysone)和促蜕皮甾酮(ecdysterone)；蜕皮抑制剂(moulting inhibitor)例如

茂醚(diofenolan)；早熟素(precocene)例如早熟素I(precocene I)、早熟素II(precocene II)和早熟素III(precocene III)；未分类的昆虫生长调节剂(unclassified insectgrowth regulator)例如环虫腈(dicyclanil)；沙蚕毒素类似物杀虫剂(nereistoxin analogue insecticide)例如杀虫磺(bensultap)、巴丹(cartap)、硫环杀(thiocyclam)和杀虫双(thiosultap)；烟碱杀虫剂(nicotinoid insecticide)例如氟啶虫酰胺(flonicamid)；硝基胍杀虫剂(nitroguanidinein secticide)例如噻虫胺(clothianidin)、呋虫胺(dinotefuran)、吡虫啉(imidacloprid)和噻虫嗪(thiamethoxam)；硝基亚甲基杀虫剂(nitromethylene insecticide)例如硝胺烯啶(nitenpyram)和硝虫噻嗪(nithiazine)；吡啶基甲基胺杀虫剂(pyridylmethylamine insecticide)例如吡虫清(acetamiprid)、吡虫啉(imidacloprid)、硝胺烯啶(nitenpyram)和噻虫啉(thiacloprid)；有机氯杀虫剂(organochlorine insecticide)例如溴-DDT、毒杀芬(camphechlor)、DDT、pp’-DDT、乙基-DDD、HCH、γ-HCH、林丹(lindane)、甲氧滴滴涕(methoxy chlor)、五氯苯酚(pentachlororphenol)和TDE；环戊二烯类杀虫剂(cyclodiene insecticide)例如艾氏剂(aldrin)、溴烯杀(bromocyclen)、冰片丹(chlorbicyclen)、氯丹(chlordane)、开蓬(chlordecone)、狄氏剂(dieldrin)、dilor、硫丹(endosulfan)、异狄氏剂(endrin)、HEOD、七氯(heptachlor)、HHDN、碳氯灵(isobenzan)、异艾氏剂(isodrin)、克来范(kelevan)和灭蚁灵(mirex)；有机磷酸酯杀虫剂(organophosphate insecticide)例如溴苯烯磷(bromfenvinfos)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、丁烯磷(crotoxyphos)、敌敌畏(dichlorvos)、百治磷(dicrotophos)、甲基毒虫畏(dimethylvinphos)、甲基毒死蜱(fospirate)、庚虫磷(heptenophos)、丁烯胺磷(methocrotophos)、速灭磷(mevinphos)、久效磷(monocrotophos)、二溴磷(naled)、萘肽磷(naftalofos)、磷胺(phosphamidon)、丙虫磷(propaphos)、TEPP和杀虫畏(tetrachlorvinphos)；有机硫代磷酸酯杀虫剂(organothiophosphate insecticide)例如杀抗松(dioxabenzofos)、丁苯硫磷(fosmethilan)和稻丰散(phenthoate)；脂肪族有机硫代磷酸酯杀虫剂(aliphatic organothiophosphate insecticide)例如家蝇磷(acethion)、胺吸磷(amiton)、硫线磷(cadusafos)、壤土氯磷(chlorethoxyfos)、氯甲磷(chlormephos)、田乐磷(demephion)、田乐磷-O(demephion-O)、田乐磷-S(demephion-S)、内吸磷(demeton)、内吸磷-O(demeton-O)、内吸磷-S(demeton-S)、甲基内吸磷(demeton-methyl)、内吸磷-O-甲基(demeton-O-methyl)、内吸磷-S-甲基(demeton-S-methyl)、内吸磷-S-甲基硫(demeton-S-methylsulphon)、乙拌磷(disulfoton)、乙硫磷(ethion)、灭克磷(ethoprophos)、丰丙磷(IPSP)、叶蚜磷(isothioate)、马拉硫磷(malathion)、虫螨畏(methacrifos)、砜吸磷(oxydemeton-methyl)、异砜磷(oxydeprofos)、砜拌磷(oxydisulfoton)、甲拌磷(phorate)、硫特普(sulfotep)、特丁磷(terbufos)和甲基乙拌磷(thiometon)；脂肪族酰胺有机硫代磷酸酯杀虫剂(aliphatic amide organothiophosphate insecticide)例如赛果(amidithion)、果虫磷(cyanthoate)、乐果(dimethoate)、益果(ethoate-methyl)、安果(formothion)、灭蚜磷(mecarbam)、氧乐果(omethoate)、发果(prothoate)、苏果(sophamide)和蚜灭多(vamidothion)；肟有机硫代磷酸酯杀虫剂(oxime organothiophosphate insecticide)例如氯腈肟磷(chlorphoxim)、肟硫磷(phoxim)和甲基肟硫磷(phoxim-methyl)；杂环有机硫代磷酸酯杀虫剂(heterocyclic organothiophosphate insecticide)例如唑啶磷(azamethiphos)、库马磷(coumaphos)、畜虫磷(coumithoate)、敌

磷(dioxathion)、因毒磷(endothion)、灭蚜松(menazon)、茂果(morphothion)、伏杀磷(phosalone)、吡唑硫磷(pyraclofos)、打杀磷(pyridaphenthion)和喹塞昂(quinothion)；苯并噻喃有机硫代磷酸酯杀虫剂(benzothiopyranorganothiophosphate insecticide)例如噻喃磷(dithicrofos)和噻氯磷(thicrofos)；苯并三嗪有机硫代磷酸酯杀虫剂(benzotriazine organothiophosphateinsecticide)例如益棉磷(azinphos-ethyl)和保棉磷(azinphos-methyl)；异吲哚有机硫代磷酸酯杀虫剂(isoindole organothiophosphate insecticide)例如氯亚磷(dialifos)和亚胺硫磷(phosmet)；异

唑有机磷酸酯杀虫剂(isoxazoleorganothiophosphate insecticide)例如

唑磷(isoxathion)和zolaprofos；吡唑并嘧啶有机硫代磷酸酯杀虫剂(pyrazolopyrimidine organothiophosphate insecticide)例如氯吡唑磷(chlorprazophos)和定菌磷(pyrazophos)；吡啶有机硫代磷酸酯杀虫剂(pyridine organothiophosphate insecticide)例如毒死蜱(chlorpyrifos)和甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)；嘧啶有机硫代磷酸酯杀虫剂(pyrimidine organothiophosphate insecticide)例如特嘧硫磷(butathiofos)、二嗪农(diazinon)、乙嘧硫磷(etrimfos)、啶虫磷(lirimfos)、乙基虫螨磷(pirimiphos-ethyl)、甲基虫螨磷(pirimiphos-methyl)、酰胺嘧啶啉(primidophos)、嘧啶磷(pyrimitate)和嘧丙磷(tebupirimfos)；喹

啉有机硫代磷酸酯杀虫剂(quinoxaline organothiophosphate insecticide)例如喹

啉(quinalphos)和甲基喹

啉(quinalphos-methyl)；噻二唑有机磷酸酯杀虫剂(thiadiazole organothiophosphate insecticide)例如艾噻达松(athidathion)、噻唑磷(lythidathion)、杀扑磷(methidathion)和乙噻唑磷(prothidathion)；三唑有机磷酸酯杀虫剂(triazole organothiophosphate insecticide)例如氯唑磷(isazofos)和三唑磷(triazophos)；苯基有机硫代磷酸酯杀虫剂(phenyl organothiophosphate insecticide)例如偶氮磷(azothoate)、溴硫磷(bromophos)、乙基溴硫磷(bromophos-ethyl)、三硫磷(carbophenothion)、氯甲硫磷(chlorthiophos)、杀螟磷(cyanophos)、赛灭磷(cythioate)、异氯硫磷(dicapthon)、除线磷(dichlofenthion)、etaphos、氨磺磷(famphur)、皮蝇磷(fenchlorphos)、杀螟硫磷(fenitrothion)、丰索磷(fensulfothion)、倍硫磷(fenthion)、乙基倍硫磷(fenthion-ethyl)、速杀硫磷(heterophos)、碘硫磷(jodfenphos)、甲亚砜磷(mesulfenfos)、对硫磷(parathion)、甲基对硫磷(parathion-methyl)、芬硫磷(phenkapton)、对氯硫磷(phosnichlor)、丙溴磷(profenofos)、丙硫磷(prothiofos)、乙丙硫磷(sulprofos)、双硫磷(temephos)、异皮蝇磷(trichlormetaphos-3)和氯苯乙丙磷(trifenofos)；膦酸酯杀虫剂(phosphonateinsecticide)例如丁酯磷(butonate)和敌百虫(trichlorfon)；硫代膦酸酯杀虫剂(phosphonothioate insecticide)例如甲基灭蚜磷(mecarphon)；苯基乙基硫代膦酸酯杀虫剂(phenyl ethyl phosphonothioate insecticide)例如地虫磷(fonofos)和壤虫磷(trichloronat)；苯基苯基硫代膦酸酯杀虫剂(phenylphenylphosphonothioate insecticide)例如苯腈磷(cyanofenphos)、苯硫磷(EPN)和溴苯磷(leptophos)；磷酰胺酯杀虫剂(phosphoramidate insecticide)例如育畜磷(crufomate)、克线磷(fenamiphos)、伐线丹(fosthietan)、二噻磷(mephosfolan)、棉安磷(phosfolan)和甲胺嘧磷(pirimetaphos)；硫代磷酰胺酯杀虫剂(phosphoramidothioate insecticide)例如高灭磷(acephate)、水胺硫磷(isocarbophos)、丙胺磷(isofenphos)、甲胺磷(methamidophos)和烯虫磷(propetamphos)；磷二酰胺杀虫剂(phosphorodiamide insecticide)例如甲氟磷(dimefox)、叠氮磷(mazidox)、丙胺氟磷(mipafox)和八甲磷(schradan)；

二嗪杀虫剂(oxadiazine insecticide)例如茚虫威(indoxacarb)；酞酰亚胺杀虫剂(phthalimide insecticide)例如氯亚磷(dialifos)、亚胺硫磷(phosmet)和胺菊酯(tetramethrin)；吡唑杀虫剂(pyrazole insecticide)例如acetoprole、环氟苄酰胺(cyenopyrafen)、乙虫腈(ethiprole)、锐劲特(fipronil)、嘧啶威(pyrafluprole)、吡啶醇(pyriprole)、吡螨胺(tebufenpyrad)、唑虫酰胺(tolfenpyrad)和氟吡唑虫(vaniliprole)；合成除虫菊酯杀虫剂(pyrethroid ester insecticide)例如氟酯菊酯(acrinathrin)、丙烯除虫菊(allethrin)、反式丙烯除虫菊(bioallethrin)、熏虫菊(barthrin)、联苯菊酯(bifenthrin)、bioethanomethrin、环戊烯菊酯(cyclethrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、β-氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)、γ-三氟氯氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、λ-三氟氯氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、α-氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、β-氯氰菊酯(beta-cypermethrin)、θ-氯氰菊酯(theta-cypermethrin)、ζ-氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、苯醚氰菊酯(cyphenothrin)、溴氰菊酯(deltamethrin)、四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)、苄菊酯(dimethrin)、烯炔菊酯(empenthrin)、五氟苯菊酯(fenfluthrin)、吡氯氰菊酯(fenpirithrin)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、氰戊菊酯(fenvalerate)、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、氟氰菊酯(flucythrinate)、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、糠醛菊酯(furethrin)、咪炔菊酯(imiprothrin)、氧卞氟菊酯(metofluthrin)、苄氯菊脂(permethrin)、生物氯菊酯(biopermethrin)、反氯菊酯(transpermethrin)、苯醚菊酯(phenothrin)、炔酮菊酯(prallethrin)、profluthrin、反灭虫菊(pyresmethrin)、苄呋菊酯(resmethrin)、生物苄呋菊酯(bioresmethrin)、左旋反灭虫菊酯(cismethrin)、七氟菊酯(tefluthrin)、环戊烯丙菊酯(terallethrin)、胺菊酯(tetramethrin)、四溴菊酯(tralomethrin)和四氟菊酯(transfluthrin)；合成除虫菊酯醚杀虫剂(pyrethroid ether insecticide)例如醚菊酯(etofenprox)、氟丙苄醚(flufenprox)、卤醚菊酯(halfenprox)、protrifenbute和灭虫硅醚(silafluofen)；嘧啶胺杀虫剂(pyrimidinamine insecticide)例如flufenerim和嘧胺苯醚(pyrimidifen)；吡唑杀虫剂(pyrrole insecticide)例如氟唑虫清(chlorfenapyr)；季酮酸杀虫剂(tetronic acid insecticide)例如螺甲螨酯(spiromesifen)；硫脲杀虫剂(thiourea insecticide)例如杀螨硫隆(diafenthiuron)；脲杀虫剂(urea insecticide)例如氟氯双苯隆(flucofuron)和磺苯醚隆(sulcofuron)；和未分类的杀虫剂(unclassifiedin secticide)例如氯氰碘柳胺(closantel)、克罗米通(crotamiton)、EXD、抗螨唑(fenazafior)、fenoxacrim、氟虫酰胺(flubendiamide)、灭蚁腙(hydramethylnon)、稻瘟灵(isoprothiolane)、苄丙二腈(malonoben)、氰氟虫腙(metaflumizone)、虫酮(metoxadiazone)、氟蚁灵(nifluridide)、哒螨酮(pyridaben)、啶虫丙醚(pyridalyl)、碘醚柳胺(rafoxanide)、苯螨噻(triarathene)和醚苯磺隆(triazamate)、二硝巴豆酸酯(meptyldinocap)、嘧啶肟草醚(pyribencarb)和它们的任意组合。

本发明化合物也可与脂肪酸例如棕榈酸和十五酸及它们的盐或酯结合。这样的混合物可显示抗真菌病原体的协同活性。

所述化合物作为杀真菌剂具有宽范围效力。所施用的活性物质的确切量不仅依赖于所施用的具体活性物质而且还依赖于所需的具体作用、所控制的真菌种类及其生长阶段，以及植物的部分或与所述化合物接触的其它产物。因此，所有化合物和含有所述化合物的制剂在相似浓度时可能不是同等有效的或不能抗相同种类的真菌。

所述化合物以病害抑制和植物学可接受的量有效用于植物。术语″病害抑制和植物学可接受的量″是指杀死或抑制植物病害(希望对其进行防治)但对植物不是明显具有毒性的化合物的量。该量通常为约0.1至约1000ppm(百万分率)，优选的是1至500ppm。所需化合物的确切浓度随所防治的真菌病害、所采用的制剂类型、应用方法、具体植物种类、气候条件等变化。稀释度和施用率依赖于所采用的设备类型、所需要的施用方法和施用频率和要防治的病害，但有效量通常为每公顷(ha)约0.01千克(kg)至约20kg活性成分(a.i.)。作为叶子杀真菌剂，通常将本发明化合物施用至生长中的植物，施用率为每公顷约0.1至约5kg，优选为每公顷约0.125至约0.5kg。

作为种子保护剂，涂覆在种子上的毒剂的量通常为每50千克种子约10至约250克(g)以及优选每50千克种子约20至约60g剂量率。作为土壤杀真菌剂，可将所述化学品结合到土壤中，或施用至表面，施用率通常为每公顷0.5至约20kg，以及优选为每公顷约1至约5kg。

具体地，所述化合物有效防治各种不期望的侵袭有用植物作物的真菌。已经证明针对多种真菌的活性，包括造成以下植物病害的那些真菌：黄瓜炭疽病(Anthracnose of Cucumber)(葫芦科刺盘孢-COLLLA)；稻瘟病(Rice Blast)(稻瘟病菌-PYRIOR)；小麦叶锈病(Leaf Rust of Wheat)(小麦隐匿柄锈菌(Puccinia recondite tritici)-PUCCRT)；黄瓜白粉病(Powdery Mildew of Cucumber)(二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)-ERYSCI)和小麦颖枯病(Glume Blotch of Wheat)(颖枯壳针孢-LEPTNO)。

此外，所述化合物具有抗各种感染哺乳动物的真菌的活性。已经证明针对各种所述病原体的活性，所述病原体包括白色念珠菌、C.glabrata、近平滑念珠菌、克鲁斯念珠菌和热带念珠菌、烟曲霉和新生隐球菌。此外，所述化合物具有抗吡咯耐药性菌株(azole-resistant strain)的活性。

本领域技术人员会理解的是，所述化合物对前述植物和哺乳动物病原体的效力证明了所述化合物作为杀真菌剂和抗真菌剂的一般用途。

提供如下实施例说明本发明化合物的各个方面而不应理解为对权利要求的限制。

制备实施例：

1.6-(5-氯吡啶-2-基)-2-(戊-2-炔基)-4，5-二氢哒嗪-3(2H)-酮(化合物3)的制备

A.乙烷-1，1，2-三甲酸1，1-二叔丁酯2-乙酯

向装备有磁力搅拌子、氮气入口、加料漏斗和温度计的干燥的1000mL烧瓶中装入9.3克(g)60％氢化钠(0.231mol)和约400毫升(mL)无水二甲基甲酰胺(DMF)。用冰水浴将浆液冷却至5℃，并滴加于约25mL无水DMF中的50g丙二酸二叔丁酯(0.231mol)，加入速度是保持温度低于10℃(约30分钟，有气体放出，并且出现相当量的泡沫)。移去冷却浴，将反应混合物温热至环境温度，保持约10分钟，然后重新冷却至5℃。然后滴加于约25mLDMF中的氯乙酸乙酯(24.7g；0.231mol)，加入速度是保持温度低于10℃(约10分钟)。使反应混合物缓慢温热至环境温度，同时在氮气气氛中搅拌过夜。

通过GC分析等分液，其表明约70％所需产物，含有约15％二烷基化化合物和15％未烷基化化合物。反应用约200mL水小心淬灭，并用3×100mL乙醚萃取。合并的乙醚萃取物用100mL水、100mL饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并汽提。得到63g浅黄色液体，在-0.5mm Hg对其进行分馏。合并纯的馏分得到41g透明无色液体，通过GC表明其纯度为97％。NMR数据如下：300MHz ¹H NMR(CDCl₃，TMS＝0ppm)δ1.25(t，3H)；1.48(s，18H)；2.05(d，2H)；3.65(t，1H)；4.15(q，2H)。将样品储藏在冰箱(refrigerator)中并具有59％分离收率。

B.5-氯吡啶-2-甲酰氯

向装备有磁力搅拌子和回流冷凝器的干燥的250mL圆底烧瓶中装入5g5-氯吡啶-2-甲酸(0.0317mol)、100mL二氯甲烷和作为催化剂的5滴DMF。一些固体没有溶解。一次性加入亚硫酰氯(10mL；0.137mol)，使反应混合物总共回流7小时。冷却后，对反应混合物进行汽提至干，分离5.1g白色固体。NMR数据如下：300MHz ¹H NMR(CDCl₃，TMS＝0ppm)δ1.25(t，3H)；1.48(s，18H)；2.05(d，2H)；3.65(t，1H)；4.15(q，2H)。将样品储藏在冰箱中并具有59％分离收率。样品不经额外纯化即使用并具有91％分离收率。

C.3-(5-氯吡啶-2-基)-3-氧代丙烷-1，1，2-三甲酸2，2-二叔丁酯1-乙酯

向装备有搅拌子、氮气入口、加料漏斗和温度计的干燥的500mL烧瓶中装入8.6g乙烷-1，1，2-三甲酸1，1-二叔丁酯2-乙酯(0.028mol)、200mL二氯甲烷和7.9mL三乙胺。将溶液在氮气气氛中且在环境温度搅拌，同时滴加溶解于约5mL二氯甲烷中的5.0g5-氯吡啶-2-甲酰氯(0.028mol)，加入速度为保持温度低于30℃。将反应混合物在氮气气氛中且在环境温度搅拌过夜。通过GC分析等分液，其表明反应基本结束。将烧瓶的内容物转移到1000mL分液漏斗中，加入额外的200mL二氯甲烷。二氯甲烷溶液用2×100mL水、100mL饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并汽提，得到9.9g浅黄色液体，该浅黄色液体主要为所需产物。NMR数据如下：300MHz ¹HNMR(CDCl₃，TMS＝0ppm)δ1.25(t，3H)；1.48(s，18H)；3.50(s，2H)；4.15(q，2H)；7.85(d，1H)；8.10(d，1H)；8.6(s，1H)。样品不经额外纯化即使用并具有80％分离收率。

D.4-(5-氯吡啶-2-基)-4-氧代丁酸乙酯

向装备有搅拌子和回流冷凝器的干燥的250mL圆底烧瓶中装入9.9g3-(5-氯吡啶-2-基)-3-氧代丙烷-1，1，2-三甲酸2，2-二叔丁酯1-乙酯(0.0224mol)、150mL甲苯和1.0g对甲苯磺酸一水合物(0.0052mol)。将反应混合物加热至回流，继续回流直到通过GC和TLC没有监测到起始物质(总时间为5小时)。将反应混合物冷却至环境温度，并倒入约200mL水中。反应混合物用3×100mL乙醚萃取，并且合并的有机萃取物用100mL水、100mL饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并汽提得到9.2g深色液体，证明该液体为所需产物和甲苯的混合物(通过NMR证明约40％酮酯)。NMR数据如下：300MHz¹H NMR(CDCl₃，TMS＝0ppm)δ1.30(t，3H)；2.80(t，2H)；3.60(t，2H)，4.20(q，2H)；7.85(d，1H)；8.10(d，1H)；8.70(s，1H)。样品不经额外纯化即使用。推测收率为约70％。

E.6-(5-氯吡啶-2-基)-4，5-二氢哒嗪-3(2H)-酮

向装备有搅拌子和回流冷凝器的干燥的200mL烧瓶中装入3.7g 4-(5-氯吡啶-2-基)-4-氧代丁酸乙酯(0.0153mol)、75mL乙醇和0.8g水合肼(0.0168mol)。将反应混合物回流加热约2小时。通过GC分析等分液，其表明没有剩余的起始物质并且存在一种主要的产物。冷却反应混合物并倒入约200mL水中，得到褐色固体，真空过滤收集所述固体，用水、己烷洗涤并在40℃真空干燥过夜。分离2.6g褐色固体。NMR数据如下：300MHz ¹HNMR(CDCl₃，TMS＝0ppm)δ2.65(t，2H)；3.22(t，2H)，7.75(d，1H)；8.00(d，1H)；8.60(s，1H)；8.70(bs，1H)。将样品储藏在冰箱中并具有81％分离收率。

F.6-(5-氯吡啶-2-基)-2-(戊-2-炔基)-4，5-二氢哒嗪-3(2H)-酮

向装备有搅拌子、加料漏斗和氮气入口的100mL 3颈烧瓶中装入200毫克(mg)6-(5-氯吡啶-2-基)-4，5-二氢哒嗪-3(2H)-酮(0.95mmol)、3.8mg 60％氢化钠(油分散体)(0.95mmol)和20mL无水DMF。将反应混合物在环境温度搅拌约30分钟，然后滴加于约5mL无水DMF中的0.1mL戊炔氯化物(0.95mmol)。将反应混合物在环境温度搅拌过夜，并在第二天早晨通过TLC和GC检测。没有剩余的起始物质，并且形成一种新的产物。将反应混合物倒入约100mL水中，用3×50mL乙酸乙酯萃取。合并的乙酸乙酯萃取物用100mL水、100mL饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并汽提，得到240mg(92％分离收率)褐色固体。NMR数据如下：300MHz ¹H NMR(CDCl₃，TMS＝0ppm)δ1.15(t，3H)；2.20(m，2H)；2.60(t，2H)；3.25(t，2H)；4.70(s，2H)；7.75(d，1H)；8.15(d，1H)；8.50(s，1H)。

实施例2

6-(5-氯吡啶-2-基)-2-(戊-2-炔基)哒嗪-3(2H)-酮(化合物8，方法I)的制备

A.6-(5-氯吡啶-2-基)哒嗪-3(2H)-酮

向装备有搅拌子和回流冷凝器的干燥的100mL烧瓶中装入2.0g 6-(5-氯吡啶-2-基)-4，5-二氢哒嗪-3(2H)-酮(0.00955mol)和25mL冰醋酸(一些固体没有溶解)。一次性加入溴(0.5mL；0.00955mol)，将反应混合物缓慢加热至回流。回流约15分钟后，颜色褪去。通过TLC分析等分液，其显示没有剩余的起始物质并且形成一种主要产物。将反应混合物冷却并在环境温度搅拌过夜。将反应混合物倒入约300mL水中并搅拌，得到褐色固体，真空过滤收集所述固体，用水、己烷洗涤并在40℃真空干燥过夜。分离1.9g褐色固体。NMR数据如下：300MHz¹H NMR(DMSO d-6，TMS＝0ppm)δ7.10(d，1H)；7.75(d，1H)；8.11(d，1H)8.70(d，1H)；13.4(bs，1H)。样品具有96％分离收率。

向装备有搅拌子、加料漏斗和氮气入口的100mL 3颈烧瓶中装入150毫克(mg)6-(5-氯吡啶-2-基)哒嗪-3(2H)-酮(0.72mmol)、200mg碳酸钾(1.44mmol)和20mL无水DMF。将反应混合物在环境温度搅拌约30分钟，然后滴加于约2mL无水DMF中的82mg戊炔氯化物(0.8mmol)。将反应混合物在环境温度搅拌过夜，并在第二天早晨通过TLC和GC检测。没有剩余的起始物质，并且形成一种主要的新产物。将反应混合物倒入约100mL水中，用3×50mL乙醚萃取。合并的醚萃取物用100mL水、100mL饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并汽提，得到175mg褐色固体。NMR数据如下：300MHz¹H NMR(CDCl₃，TMS＝0ppm)δ1.15(t，3H)；2.20(m，2H)；4.95(s，2H)；7.05(d，1H)；7.75(d，1H)；8.15(d，1H)；8.30(d，1H)；8.50(s，1H)。样品具有89％分离收率，并且通过GC表明其为＞95％纯。

实施例3

6-(5-氯吡啶-2-基)-2-(戊-2-炔基)哒嗪-3(2H)-酮(化合物8，方法II)

A.2-溴-5-氯吡啶

在1000mL三颈圆底烧瓶烧瓶上安装气动(air-driven)搅拌器、温度计和加料漏斗。将加料漏斗用与一升倒吸阱(suck back trap)相连的入口接头盖住，所述倒吸阱通气到两个含有7％亚硫酸钠溶液的洗气阱中。向所述烧瓶中装入280mL浓HBr(48％)。分小份加入2-氨基-5-氯吡啶(42.4克，329mmol)，加入速度是使温度不超过28℃。使用冰/盐浴将反应混合物冷却至5℃，逐份加入溴(45mL，d＝3.1，g/ml，875mmol)从而使温度不超过10℃。搅拌五分钟后，将温度冷却至5℃，历时90分钟滴加亚硝酸钠(56.8克，820mmol)于约130mL水中的溶液，加入速度是使反应温度不超过10℃。在加入过程中注意到有溴气和氮气放气。使反应混合物在5-10℃搅拌一小时。然后历时90分钟滴加50％NaOH水溶液(d＝1.52g/ml，约160mL)，加入速度是使反应温度不超过10℃。碱性反应浆液用600mL乙醚(ether)萃取(一些非晶体固体没有溶解，并且通过过滤将其与干燥剂一起除去)。将所述乙醚萃取物在冰水浴中冷却，用200mL饱和亚硫酸氢钠溶液洗涤直到在淀粉碘化物试纸上呈中性。有机萃取物用100mL饱和氯化钠溶液洗涤，用MgSO₄干燥并减压浓缩得到挥发性固体。在汽提过程中保持水浴低于30℃。如果在真空烘箱中干燥产物可能消失。收率为57.2克，通过GC表明其纯度为95％。NMR数据如下：300MHz ¹H NMR(CDCl₃，TMS＝0ppm)δ7.20(d，1H)；7.80(d，1H)；8.45(s，1H)。

B.2-乙酰基-5-氯吡啶

使两升4颈烧瓶装备有顶部气动搅拌器、低温温度计和250mL加料漏斗。反应设备用氮气冲洗过夜。向具有套管的加料漏斗中装入浓度为1.3M的仲丁基锂的环己烷溶液(222mL，0.289mol)。将2-溴-4-氯吡啶(57.72g；0.30mol)和600mL无水乙醚装入所述烧瓶中，然后在丙酮/干冰浴中冷却。所得浆液的温度为-76℃。滴加所述仲丁基锂，加入速度为保持温度在-74℃以下。所述加入过程耗费1.5小时。当加入结束时，用20mL无水乙醚冲洗所述加料漏斗，然后装入30.7mL二甲基乙酰胺(0.330mol)和30mL无水乙醚。在仲丁基锂加入结束十分钟后，将所述二甲基乙酰胺溶液滴加至反应混合物仲，再次保持温度低于-74℃以下。该加入过程耗费40分钟。二甲基乙酰胺加入结束后，将反应混合物在-76℃保持一小时，然后移去浴，并使温度温热至-30℃。在该温度更换冷却浴并用200mL 3N HCl淬灭反应。使反应混合物温热至室温。分离乙醚层，用水和饱和盐水洗涤，用MgSO₄干燥并减压浓缩。将残余物溶解在二氯甲烷中，用一重量当量的硅胶浆化，过滤通过硅藻土并减压浓缩。所得固体为橙色。产物用己烷重结晶，得到29.35g产物，其为橙色/褐色固体。NMR数据如下：300MHz ¹H NMR(CDCl₃，TMS＝0ppm)δ2.70(s，3H)；7.85(d，1H)；7.95(d，1H)；8.63(s，1H)。

C.6-(5-氯-2-吡啶基)-哒嗪-3-酮

在室温，向5.05g 2-乙酰基-5-氯吡啶(32.4mmol)于36mL甲醇中的浆液中加入60mL水和4.8g 50％乙醛酸(32.4mmol)。小心加入碳酸钾(8.96g，2当量)(起泡)，将反应混合物在室温和氮气气氛中搅拌过夜。第二天，将所述浆液在旋转蒸发仪上部分汽提以除去甲醇(最高浴温为30℃)。将所述浆液转移到分液漏斗中并用二氯甲烷萃取两次。将水相转移回到圆底烧瓶中并用13.7mL乙酸小心处理(起泡)，然后加入1.9g水合肼(38mmol)。使反应混合物回流2小时。其颜色变得非常深。在冷却的同时小心加入碳酸钾直到pH为7。将反应混合物冷却至室温，然后过滤并用水洗涤。在真空烘箱中在50℃干燥所述固体。产物为4.13g微细黑色固体。NMR数据如下：300MHz¹H NMR(DMSO d-6，TMS＝0ppm)δ7.10(d，1H)；7.75(d，1H)；8.11(d，1H)8.70(d，1H)；13.4(bs，1H)。哒嗪酮的收率为61％。

D.6-(5-氯吡啶-2-基)-2-(戊-2-炔基)哒嗪-3(2H)-酮

如实施例2B所示。

实施例4

6-(5-氯吡啶-2-基)-2-[4-(戊基氧基)丁-2-炔基]哒嗪-3(2H)-酮(化合物9)

A.3-(戊基氧基)丙-1-炔

向装备有搅拌子、加料漏斗和温度计的500mL 3颈烧瓶中装入140克(g)50％氢氧化钠水溶液(1.75mol)、1.88g叔丁基溴化铵(5.83mmol)和120mL无水己烷。将反应混合物在环境温度快速搅拌，然后滴加13g(0.232摩尔)炔丙醇和43.16mL(0.35摩尔)正戊基溴。将反应混合物回流3小时，之后当停止搅拌时形成两相。通过分液漏斗收集上层(有机)相，并且在大气压蒸馏该物质。合并最纯的馏分得到28.2g透明浅黄色液体，经¹H NMR分析其与目标分子一致。NMR数据如下：300MHZ ¹H NMR(CDCl₃，TMS＝0ppm)δ0.95(m，3H)；1.33(m，4H)；1.55(m，2H)；2.40(s，1H)；3.50(m，2H)；4.15(s，2H)。

B.4-(戊基氧基)丁-2-炔-1-醇

向装备有搅拌子、加料漏斗和氮气入口的500mL 3颈烧瓶中装入10克(g)3-(戊基氧基)丙-1-炔(0.72mmol)和140mL无水乙醚。在搅拌下将反应混合物冷却至-78℃，然后滴加37.5ml(60mmol)浓度为1.6M的正丁基锂的己烷溶液。将温度调整至0℃并加入5.4g(180mmol)固体低聚甲醛。然后将混合物在环境温度搅拌过夜。向混合物中加入乙醚和水，分离醚层，用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并在旋转蒸发仪上真空干燥。分离9.44g无色液体，通过300MHz¹H NMR分析其与所需结构一致。

NMR数据如下：300MHz¹H NMR(CDCl₃，TMS＝0ppm)δ0.95(m，3H)；1.35(m，4H)；1.60(m，2H)；2.6(bs，1H)；3.50(m，4H)；4.15(s，2H)。

C.甲磺酸(4-(戊基氧基)丁-2-炔基)酯

向装备有搅拌子、加料漏斗和氮气入口的300mL 3颈烧瓶中装入7.42克(g)4-(戊基氧基)丁-2-炔-1-醇(0.45mmol)、70mL无水乙醚和6.8g(68mmol)无水三乙胺。在搅拌下将反应混合物冷却至5℃，然后滴加于7mL乙醚中的4.95g(43mmol)甲磺酰氯。将温度调整至0℃，加入5.4g(180mmol)固体低聚甲醛。然后将混合物在10-15℃搅拌6小时，然后用另外的40mL乙醚和70mL水稀释。分离有机相，用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。过滤并在旋转蒸发仪上真空浓缩。分离9.5g透明无色液体，通过300MHz¹HNMR分析其与所需结构一致。

NMR数据如下：300MHz¹H NMR(CDCl₃，TMS＝0ppm)δ0.90(m，3H)；1.35(m，4H)；1.55(m，2H)；3.15(s，3H)；3.50(m，2H)；4.20(s，2H)；4.90(s，2H)。

D.6-(5-氯吡啶-2-基)-2-[4-(戊基氧基)丁-2-炔基]哒嗪-3(2H)-酮

向装备有搅拌子、加料漏斗和氮气入口的100mL 3颈烧瓶中装入2.13克(g)6-(5-氯吡啶-2-基)哒嗪-3(2H)-酮(10.3mmol)、2.20g碳酸钾(16mmol)和50mL无水DMF。将反应混合物在环境温度搅拌约30分钟，然后滴加于约5mL无水DMF中的2.54g甲磺酸(4-(戊基氧基)丁-2-炔基)酯(10.8mmol)。将反应混合物在环境温度搅拌过夜，并在第二天早晨通过TLC和GC检测。没有剩余的起始物质并且形成新的产物。将反应混合物倒入约100mL水中，用3×50mL乙醚萃取。合并的乙醚萃取物用100mL水、100mL饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并汽提得到粗制产物，通过硅胶柱色谱法纯化所述产物。合并纯馏分并在旋转蒸发仪上真空浓缩，得到1.3g白色固体。NMR数据如下：300MHz¹H NMR(CDCl₃，TMS＝0ppm)δ0.90(m 3H)；1.30(m，4H)；1.55(m，2H)；3.45(t，2H)；4.15(s，2H)；5.05(s，2H)；7.05(d，1H)；7.75(d，1H)；8.15(d，1H)；8.30(d，1H)；8.55(s，1H)。

实施例5

6-(5-溴嘧啶-2-基)-2-(癸-2-炔基)哒嗪-3(2H)-酮(化合物34)

A.5-溴嘧啶-2-醇

向装备有搅拌子、加料漏斗和温度计的500mL 3颈烧瓶中装入6.63克(g)嘧啶-2-醇盐酸盐(50mmol)和250mL水。然后加入8.33mL(50mmol)浓度为6M的NaOH水溶液，然后历时15分钟滴加9.0g(56mmol)溴。将反应混合物在环境温度搅拌约30分钟。加入几滴亚硫酸氢钠溶液以排出残余溴，然后汽提至干。将残余物溶解于热乙醇中，过滤并汽提得到5.75g固体，通过NMR分析其与标题化合物一致。NMR数据如下：300MHz¹HNMR(DMSO-d6，TMS＝0ppm)δ8.45(s 2H)；

B.5-溴-2-氯嘧啶

向装备有搅拌子、回流冷凝器和温度计的100mL 1颈烧瓶中装入5.75克(g)5-溴嘧啶-2-醇(32.8mmol)和50mL三氯氧磷。将溶液回流加热2小时，冷却并在旋转蒸发仪上真空浓缩。分离6.3g白色固体，通过NMR分析其与标题化合物一致。NMR数据如下：300MHz¹H NMR(CDCl₃，TMS＝0ppm)δ8.70(s 2H)；

C.5-溴-嘧啶-2-甲腈

向装备有搅拌子、氮气入口和温度计的50mL 1颈烧瓶中装入3.16克(g)5-溴-2-氯嘧啶(16.3mmol)和20mL无水二甲基亚砜。将溶液冷却至约5℃(开始冷冻)，并一次性加入氰化钠(0.8g 16.3mmol)。使反应混合物缓慢温热至室温并再搅拌3小时。然后将溶液倒入约100mL水中并用乙醚萃取。有机萃取物用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并在旋转蒸发仪上真空浓缩。硅胶柱色谱法(乙醚/己烷)得到0.85g白色固体，通过NMR分析其与标题化合物一致。NMR数据如下：300MHz¹H NMR(CDCl₃，TMS＝0ppm)δ8.95(s，2H)；

D.1-(5-溴嘧啶-2-基)乙酮

向装备有搅拌子、氮气入口和温度计的50mL 1颈烧瓶中装入0.68克(g)5-溴-嘧啶-2-甲腈(3.7mmol)和20mL无水乙醚。将溶液冷却至约0℃，并滴加浓度为3.0M的甲基溴化镁的乙醚溶液(1.1mL，3.3mmol)。使其缓慢温热至室温并用氯化铵水溶液淬灭。用3×50mL乙醚萃取并用盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥并在旋转蒸发仪上真空浓缩。将由此得到的粗制产物在硅胶上进行色谱分析(使用乙醚和己烷)得到0.22g白色固体，通过NMR分析其与标题化合物一致。NMR数据如下：300MHz¹H NMR(CDCl₃，TMS＝0ppm)δ2.75(s，3H)；9.00(s 2H)。

E.6-(5-溴嘧啶-2-基)哒嗪-3(2H)-酮

向装备有搅拌子、氮气入口和温度计的50mL 1颈烧瓶中装入0.22克(g)1-(5-溴嘧啶-2-基)乙酮(1.09mmol)、0.17g(1.1mmol)乙醛酸、2.5mL甲醇和2.5mL水。向该溶液中加入0.3g(2.2mmol)碳酸钾。将反应混合物在室温搅拌过夜。然后在旋转蒸发仪上真空浓缩甲醇，所得水溶液用5mL二氯甲烷洗涤两次。然后向水溶液中加入0.6mL乙酸和0.07g(1.4mmol)水合肼一水合物。使该溶液回流2小时，然后冷却至5℃。真空过滤收集所得固体得到30mg棕色固体，通过NMR分析其与目标化合物一致。NMR数据如下：300MHz¹H NMR(CDCl₃，TMS＝0ppm)δ2.75(s，3H)；9.00(s 2H)。

F.6-(5-溴嘧啶-2-基)-2-(癸-2-炔基)哒嗪-3(2H)-酮

向装备有搅拌子和氮气入口的20mL 1颈烧瓶中装入30毫克(mg)6-(5-溴嘧啶-2-基)哒嗪-3(2H)-酮(0.12mmol)、33mg碳酸钾(0.24mmol)和5mL无水DMF。将反应混合物在环境温度搅拌约30分钟，然后一次性加入100mg甲磺酸(癸-2-炔基)酯(0.43mmol)。将反应混合物在环境温度搅拌过夜。将反应混合物倒入约10mL水中，用3×10mL乙醚萃取。合并的有机萃取物用10mL水、10mL饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并汽提得到粗制产物，通过硅胶柱色谱法纯化所述粗制产物(20％乙醚/80％己烷)。合并纯的馏分并在旋转蒸发仪上真空浓缩得到6g白色固体，通过NMR分析其与标题化合物一致。NMR数据如下：300MHz¹H NMR(CDCl₃，TMS＝0ppm)δ0.85(m 3H)；1.25(m，6H)；1.60-1.65(m，4H)；2.15(m，2H)；5.05(s，2H)；7.05(d，1H)；8.35(d，1H)；9.00(s，2H)。

下面的实践实施例说明本发明的不同方面并且不应当理解为对权利要求的限制。

实践实施例

实施例1.对Δ-9脂肪酸脱饱和酶的抑制.

下面的方法用于制备微粒体Δ-9脂肪酸脱饱和酶。使各自含有100mL葡萄糖-酵母提取物介质(0.4％酵母提取物和2％葡萄糖)的两个250mL烧瓶接种有酿酒酵母菌株12341(从American Type Culture Collection获得)并在30℃和在震摇条件(250rpm)下生长48小时。所述细胞用于接种含有3.6升介质的4升烧瓶。使细胞在30℃和在轻微震荡(90rpm)条件下生长24小时。在4℃，使细胞在2,500xG离心5分钟，通过如下方式将所述细胞沉淀洗涤两次：悬浮在冰冷却的水中并再离心，然后重新悬浮在等体积的冷0.1M磷酸钾缓冲液(pH 7.2)中。通过在弗氏细胞压碎器(French press)中在输出压力18,000psi条件下匀浆使细胞溶解，并在4℃将匀浆在8,000XG离心20分钟。使上清液过滤通过玻璃棉塞子以除去漂浮的液体层，然后在4℃在100,000XG离心90分钟，并将所得微粒体沉淀悬浮在10mL冰冷却的0.1M磷酸钾缓冲液(pH 7.2)中，使用Dounce匀浆器得到约10mg/ml蛋白浓度。将制品作为等分液在干冰/甲醇中冷冻并在-80℃储藏。

通过如下方式进行Δ-9脂肪酸脱饱和酶测定：在13×100mm玻璃培养管中，使用0.5mL反应混合物测量¹⁴C-棕榈酰-CoA脱饱和成¹⁴C-棕榈油，所述反应混合物含有0.1M磷酸钾缓冲液(pH 7.2)、1mM NADH和26μM¹⁴C-棕榈酰-CoA(每个测定0.028μCi)。将化合物作为于二甲基亚砜(DMSO)中的5μl溶液加入，并以一系列两倍稀释物进行试验。将试剂加到放在冰上的培养管中，最后加入微粒体酶制品(0.2mg蛋白质)。将所述管在30℃和在剧烈搅拌下(200rpm)震摇5分钟，然后通过加入0.5mL 10％氢氧化钾的甲醇/水溶液(90∶10，v/v)终止反应。将所述管盖住，并通过在80℃加热30分钟进行皂化。向每个管中加入6M HCl(0.5mL)，然后加入0.5mL环己烷。将所述管剧烈混合并在2,000rpm简单离心以便于相分离。移出上层环己烷层并通过HPLC(在Supelcosil LC-18柱(25×4.6mm)上，使用甲醇-水-磷酸(90∶9.9∶0.1，体积比)作为流动相，流速为1mL/min)对100μl进行分析。使用Packard A120RAM检测仪确定棕榈酸和棕榈油酸馏分中的放射活性的量。通过比较含试验化合物的测定中棕榈油酸的产生与只含DMSO的测定中棕榈油酸的产生来确定脱饱和的抑制百分比。从剂量应答曲线确定抑制棕榈油酸50％(I50)产生的试验化合物的浓度。针对化合物的I50值呈现在表1中。

表1.对Δ-9脂肪酸脱饱和酶的抑制。

实施例2.抗植物病原体的活性

使用葡萄糖-酵母氮基生长介质，其中每升水含有20g葡萄糖、3gK₂HPO₄、3g KH₂PO₄和6.7g酵母氮基(不含有氨基酸)。在96-孔微孔滴定板中在100μl YMP介质等分液中制备试验化合物的系列稀释物。用100μl葫芦科刺盘孢(COLLLA)或稻瘟病菌(PYRIOR)的孢子悬浮液(在YMP介质中制备，浓度为每毫升2×10⁵孢子)接种孔，并在25℃培养72小时，然后通过在NepheloStar读板器中读取板来评估生长。由剂量应答曲线计算EC50值(抑制50％生长所需的浓度)。化合物抗COLLLA和PYRIOR的杀真菌毒性的EC50值显示在表2中。

表2.抗植物病原性真菌的活性

实施例3.抗白色念珠菌的活性

在96-孔微孔滴定板中在100μl RPMI介质的等分液中制备化合物的两倍系列稀释物。用100μl浓度为104细胞/ml的白色念珠菌细胞悬浮液接种孔，并在35℃培育48小时。通过在分光光度计中在490nm读取所述板对生长进行量化，并由剂量-应答曲线计算EC50值。化合物抗COLLLA和PYRIOR的杀真菌毒性的EC50值显示在表3中。

表3.抗白色念珠菌的活性

Claims (7)

1.下式化合物：

其中，

A表示N或CR⁶；

------表示单键和双键之一；

R¹、R²、R³和R⁶独立地表示H、卤素、硝基、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基硫基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₁-C₆卤代烷基硫基、未取代或取代的苯基或未取代或取代的苯氧基；

R⁴表示H、卤素、氰基或C₁-C₆烷基；以及

R⁵表示卤素、C₁-C₈烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈炔基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈卤代烷基、C₂-C₈卤代烯基、C₂-C₈卤代炔基或C₁-C₈卤代烷氧基；

条件是当A表示CR⁶时，则R¹、R²、R³和R⁶不全是H。

2.杀真菌组合物，其包含杀真菌有效量的权利要求1的化合物，并混合有可农用辅料或载体。

3.防治真菌的方法，包括向真菌、土壤、植物、根、叶子、种子或向要预防侵袭的位点或向所述真菌的生长介质施用杀真菌有效量的权利要求1的化合物。

4.防治木腐菌的方法，包括向真菌、土壤、植物、根、树、叶子、种子或向要预防侵袭的位点或向所述真菌的生长介质施用杀真菌有效量的权利要求1的化合物。

5.防治可感染哺乳动物的真菌病原体的方法，包括向哺乳动物施用杀真菌有效量的权利要求1的化合物，所述真菌病原体选自：念珠菌属菌种、曲霉属菌种、镰孢属菌种、粗球孢子菌、新生隐球菌、荚膜组织孢浆菌、小孢子菌属菌种和毛癣属菌种。

6.防止木材腐烂的方法，包括向所述木材施用杀真菌有效量的权利要求1的化合物。

7.防治致植物病的微生物的方法，所述包括向真菌、土壤、植物、根、树、叶子、种子或向要预防侵袭的位点或向所述致植物病的微生物的生长介质施用杀真菌有效量的权利要求1的化合物，所述致植物病的微生物选自：稻瘟病菌、葫芦科刺盘孢、禾白粉菌、隐匿柄锈菌、长蠕孢属菌种、镰孢属菌种、茄链格孢、颖枯壳针孢、核盘菌属菌种、单丝壳、尾孢属菌种、葡萄钩丝壳和白叉丝单囊壳。