CN104402805A - 一种2-溴吡啶的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种2-溴吡啶的合成方法：在250mL四口原地烧瓶中加入溴化氢,在搅拌下分多次加入氨基吡啶，安装好反应回流装置；待2-氨基吡啶加完后，冰盐浴冷却到-5℃左右，在此温度下，慢慢滴入液溴约45min；在1.5h内滴入NaNO2溶液，滴加完毕后，保持温度在0℃以下并搅拌30min；然后缓慢加入30mL2.5mol/L氢氧化钠溶液，氢氧化钠溶液滴加完毕后即反应停止；反应液用乙醚15mL*4萃取，7.5gKOH干燥，放置一段时间后，用水浴蒸，至没有馏分为止，再用减压蒸馏，收集74-75℃/13mmHg馏分，产品回收率达90％以上，纯度为99％以上。

Description

一种2-溴吡啶的合成方法
技术领域
本发明是一种化合物的合成方法，更确切地说是由2-氨基吡啶为原料反应合成2-溴吡啶的方法。
背景技术
2-溴吡啶是一种浅黄色油状液体，久置或见光色泽逐渐变深，近年来，2-溴吡啶是制备许多医药和杀虫剂的重要中间体，在医药工业中心用于合成心脏病类药双异丙吡胺(磷酸丙吡胺)等。目前，2-溴吡啶合唱的方法有：(1)吡啶直接溴化法，把吡啶和溴液分别气化并预热到500℃，然后使之发生自由基反应，生成的48％的2-溴吡啶和17％的2,6-而溴吡啶，该法试验仪器复杂，反应温度高。(2)卤素交换法，以2-氯吡啶为原料，在有机溶剂的存在下，溴化氢反应，也可以制备2-溴吡啶，虽然此反应操作简便且易于分离，但是原料2-氯吡啶需要制备，含有了氯化氢和溴化氢的废水需要处理。(3)以吡啶为原料，在溴化亚铜作用下，在300-400℃下与溴反应而得到，此路线步骤简单，但工艺要求高，副产物的量大，收率低。
为克服上述不足的问题，本发明提出了一种工艺缓和、操作简单、产品质量稳定、并且周期短、收率高的2-溴吡啶的合成方法，本发明以2-氨基吡啶为原料，首先与氢溴酸和液溴反应形成橙红色固体过溴化物，再与氢氧化钠反应得到2-溴吡啶，产品回收率达90％以上，纯度可达99％以上。
发明内容
本发明的目的是为克服现有技术的不足，提供了以2-氨基吡啶为原料，首先与氢溴酸和液溴反应形成橙红色固体过溴化物，再与氢氧化钠反应得到2-溴吡啶，
为了达成上述目的，采用的具体技术方案是：该方法操作简单、产品质量稳定、周期短，产品回收率达90％以上，纯度可达99％以上。
本发明采取的技术方案是:以2-氨基吡啶为原料，在40％的溴化氢溶液中，采用亚硝酸钠溶液为重氢化剂，合成2-溴吡啶，反应式为:
所述的2-溴吡啶的制备方法是:
(1)在250mL四口原地烧瓶中加入48-50mL40％的溴化氢,在搅拌下分多次加入7.5g2-氨基吡啶，安装好反应回流装置；
(2)待2-氨基吡啶加完后，冰盐浴冷却到-5℃左右，在此温度下，慢慢滴入液溴12-14mL(0.235mol)，约45min；
(3)在1.5h内滴入18-20mL 10mol/L NaNO2溶液，滴加完毕后，保持温度在0℃以下并搅拌30min；
(4)然后缓慢加入30mL 2.5mol/L氢氧化钠溶液，氢氧化钠溶液滴加完毕后即反应停止；
(5)反应液用乙醚15mL*4萃取，7.5gKOH干燥，放置一段时间后，用水浴蒸出乙醚，至没有馏分为止，再用减压蒸馏，收集74-75℃/13mmHg馏分。
本发明具有的显著优势在于：
1、该发明工艺缓和、操作简单、产品质量稳定；
2、采用重氨化-溴化方法周期短，产品回收率达90％以上，纯度在99％以上。
具体实施方案
本发明是以2-氨基吡啶为原料，在溴化氢溶液中，采用亚硝酸钠溶液为重氢化剂，合成2-溴吡啶。
所述的2-溴吡啶的制备是：
(1)在250mL四口原地烧瓶中加入48mL-50mL40％的溴化氢,在搅拌下分多次加入7.5g2-氨基吡啶，安装好反应回流装置；
(2)待2-氨基吡啶加完后，冰盐浴冷却到-5℃左右，在此温度下，慢慢滴入液溴12-14mL，约45min；
(3)在1.5h内滴入18-20mL 10mol/L NaNO2溶液，滴加完毕后，保持温度在0℃以下并搅拌30min；
(4)然后缓慢加入30mL 2.5mol/L氢氧化钠溶液，氢氧化钠溶液滴加完毕后即反应停止；
(5)反应液用乙醚15mL*4萃取，7.5gKOH干燥，放置一段时间后，用水浴蒸出乙醚，至没有馏分为止，再用减压蒸馏，收集74-75℃/13mmHg馏分。
实例1
以2-氨基吡啶为原料，加入48mL40％的溴化氢，冰盐浴冷却到-5℃左右，在此温度下，慢慢滴入液溴12mL，约45min；在1.5h内滴入18mL 10mol/L NaNO2溶液，滴加完毕后，保持温度在0℃以下并搅拌30min；然后缓慢加入30mL 2.5mol/L氢氧化钠溶液，氢氧化钠溶液滴加完毕后即反应停止；反应液用乙醚15mL*4萃取，7.5gKOH干燥，放置一段时间后，用水浴蒸出乙醚，至没有馏分为止，再用减压蒸馏，收集74℃/13mmHg馏分。
实例2
以2-氨基吡啶为原料，加入49mL40％的溴化氢，冰盐浴冷却到-5℃左右，在此温度下，慢慢滴入液溴13mL，约45min；在1.5h内滴入19mL 10mol/L NaNO2溶液，滴加完毕后，保持温度在0℃以下并搅拌30min；然后缓慢加入30mL 2.5mol/L氢氧化钠溶液，氢氧化钠溶液滴加完毕后即反应停止；反应液用乙醚15mL*4萃取，7.5gKOH干燥，放置一段时间后，用水浴蒸出乙醚，至没有馏分为止，再用减压蒸馏，收集74℃/13mmHg馏分。
实例3
以2-氨基吡啶为原料，加入50mL40％的溴化氢，冰盐浴冷却到-5℃左右，在此温度下，慢慢滴入液溴14mL，约45min；在1.5h内滴入20mL 10mol/L NaNO2溶液，滴加完毕后，保持温度在0℃以下并搅拌30min；然后缓慢加入30mL 2.5mol/L氢氧化钠溶液，氢氧化钠溶液滴加完毕后即反应停止；反应液用乙醚15mL*4萃取，7.5gKOH干燥，放置一段时间后，用水浴蒸出乙醚，至没有馏分为止，再用减压蒸馏，收集75℃/13mmHg馏分。

Claims (2)

1.一种2-溴吡啶的合成方法，其特征在于:以2-氨基吡啶为原料，在40％的溴化氢溶液中，采用亚硝酸钠作为重氢化剂，合成2-溴吡啶。
2.根据权利要求一所述的一种2-溴吡啶的合成方法，其特征在于:2-溴吡啶的制备步骤为：
(1)在250mL四口原地烧瓶中加入48mL-50mL40％的溴化氢,在搅拌下分多次加入7.5g2-氨基吡啶，安装好反应回流装置；
(2)待2-氨基吡啶加完后，冰盐浴冷却到-5℃左右，在此温度下，慢慢滴入液溴12-14mL，约45min；
(3)在1.5h内滴入18-20mL 10mol/L NaNO2溶液，滴加完毕后，保持温度在0℃以下并搅拌30min；
(4)然后缓慢加入30mL 2.5mol/L氢氧化钠溶液，氢氧化钠溶液滴加完毕后即反应停止；
(5)反应液用乙醚15mL*4萃取，7.5gKOH干燥，放置一段时间后，用水浴蒸出乙醚，至没有馏分为止，再用减压蒸馏，收集74-75℃/13mmHg馏分。
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