CN102050790A

CN102050790A - 2-(4-r苯基)苯并咪唑的制备方法

Info

Publication number: CN102050790A
Application number: CN2010105760807A
Authority: CN
Inventors: 钱建平
Original assignee: ZHANGJIAGANG RENFA CHEMICAL INDUSTRY MATERIAL Co Ltd
Current assignee: ZHANGJIAGANG RENFA CHEMICAL INDUSTRY MATERIAL Co Ltd
Priority date: 2010-12-06
Filing date: 2010-12-06
Publication date: 2011-05-11

Abstract

本发明公开了2-(4-R苯基)苯并咪唑的制备方法，制备步骤为：邻苯二胺，4-R苯甲酸和多聚磷酸(PPA)，在200～210℃，搅拌4～5h，冷却至自然温度，10～20wt.％的强碱水溶液，调节pH＝8.0～9.0，抽滤，滤饼在乙酸乙酯-乙醇混合溶液中加入活性炭脱色，即得目标产物，2-(4-R苯基)苯并咪唑。该制备方法反应条件温和，操作简单，并且总产率高。

Description

2-(4-R苯基)苯并咪唑的制备方法

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体说涉及2-(4-R苯基)苯并咪唑的制备方法。

背景技术

苯并咪唑类杂环化合物具有杀菌、消炎、抗癌等活性，广泛用于人体疾病的防治、食品和水果的防虫和保鲜防腐、动植物病毒的防治等。其中，5-HT3受体与癌症病人化疗、放疗的止吐具有密切的关系。在已有的受体拮抗剂为先导物的基础上，以苯并咪唑类化合物为取代化合物，合成新的高效的5-HT3受体拮抗剂已成为近十年来国内外的研究热点。

苯并咪唑类化合物在医药行业上的主要用途如下：第一，驱虫剂。有些苯并咪唑类化合物能有效地驱除人和动物体内的蠕虫、钩虫等。第二，质子泵抑制剂。这类含苯并咪哇基团的药物如奥美拉唑、泛拉唑、泮托拉唑钠等广泛用来治疗溃疡性胃炎，效果好、毒性低，能有效抑制胃酸分泌。第三，杀菌剂。一些苯并咪唑类物质如5-氟苯并咪唑衍生物是效果良好的杀菌剂。第四，局部麻醉剂。一些含氨基的苯并咪唑衍生物用作局部麻醉剂。第五，其他药剂。有些苯并咪唑基团的物质用作为止痛剂、抗癌剂、抗痉挛剂等。

苯并咪唑及其衍生物是一类应用广泛的化合物，在制药、纺织、杀菌剂等众多领域都有应用。利用它可以模拟天然超氧化物歧化酶(SOD)、碳酸酐水解酶及酸性磷酸酯酶的活性部位研究生物活性。它的某些金属配合物具有杀菌、抗癌等活性，在金属酶的模拟方面具有重要意义。最近的研究表明苯并咪唑及其衍生物在人体的抗菌消炎过程中具有高效低毒等特点。同时，它的特殊反应活性也备受人们关注，它还是许多有机合成中重要的中间体。因而，几十年来对苯并咪唑类化合物及其衍生物的合成及应用研究十分活跃。因此寻找一种原料便宜易得，反应简单，收率高的2-(4-R苯基)苯并咪唑的制备方法，十分必要的。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种原料便宜易得，反应简单，收率高的2-(4-R苯基)苯并咪唑的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：2-(4-R苯基)苯并咪唑的制备方法，反应方程式如下：

R＝H，-OH，-NH₂，-CH₃或-CH₂CH₃

合成步骤为：反应器中加入邻苯二胺，4-R苯甲酸和多聚磷酸(PPA)，升温到200～210℃，搅拌4～5h，冷却至室温，10～20wt.％的强碱水溶液，调节pH＝8.0～9.0，抽滤固体，滤饼用50～60℃蒸馏水洗涤，滤饼用乙酸乙酯-乙醇混合溶液溶解，加入活性炭，回流搅拌30～50min，抽滤，滤饼烘干至恒重，即为目标产物，2-(4-R苯基)苯并咪唑。

其中，所述的邻苯二胺，4-R苯甲酸和多聚磷酸的摩尔比为1∶1.1～1.4∶1.3～1.6。

所述的4-R苯甲酸为苯甲酸，4-羟基苯甲酸，4-甲基苯甲酸，4-乙基苯甲酸或4-氨基苯甲酸。

所述的强碱为氢氧化钠或氢氧化钾。

所述的活性炭加入量为滤饼质量的5～10％。

所述的乙酸乙酯-乙醇混合溶液中，乙酸乙酯与乙醇的体积比为1∶1.5～3.0。

本发明的有益效果：提供一种反应简单，原料易得，并且产率高的2-(4-R苯基)苯并咪唑的制备方法。

具体实施方式

下面详细描述本发明所述的具体实施方案，但不作为对本发明的限制：

实施例1：

反应器中加入邻苯二胺(23.7g，0.219mol)，苯甲酸(29.4g，0.241mol)和多聚磷酸(PPA)(48mL，0.296mol)，升温到205℃，搅拌4h，冷却至室温，10wt.％的氢氧化钠水溶液，调节pH＝8.0～9.0，抽滤固体，滤饼用50～60℃蒸馏水洗涤，滤饼用体积比为1∶1.5的乙酸乙酯-乙醇混合溶液(200mL)溶解，加入活性炭(2.6g)，回流搅拌45min，抽滤，滤饼烘干至恒重，即为目标产物，2-苯基苯并咪唑，收率：80.2％。

实施例2：

反应器中加入邻苯二胺(31.9g，0.295mol)，4-甲基苯甲酸(52.2g，0.384mol)和多聚磷酸(PPA)(72mL，0.443mol)，升温到200℃，搅拌5h，冷却至室温，20wt.％的氢氧化钠水溶液，调节pH＝8.0～9.0，抽滤固体，滤饼用50～60℃蒸馏水洗涤，滤饼用体积比为1∶2.5的乙酸乙酯-乙醇混合溶液(450mL)溶解，加入活性炭(4.9g)，回流搅拌45min，抽滤，滤饼烘干至恒重，即为目标产物，2-(4-甲基苯基)苯并咪唑，收率：79.8％。

实施例3：

反应器中加入邻苯二胺(73.8g，0.682mol)，4-氨基苯甲酸(131.0g，0.955mol)和多聚磷酸(PPA)(176mL，1.091mol)，升温到210℃，搅拌5h，冷却至室温，15wt.％的氢氧化钾水溶液，调节pH＝8.0～9.0，抽滤固体，滤饼用50～60℃蒸馏水洗涤，滤饼用体积比为1∶3的乙酸乙酯-乙醇混合溶液(500mL)溶解，加入活性炭(14.2g)，回流搅拌50min，抽滤，滤饼烘干至恒重，即为目标产物，2-(4-氨基苯基)苯并咪唑，收率：76.3％。

Claims

1.2-(4-R苯基)苯并咪唑的制备方法，反应方程式如下：

R＝H，-OH，-NH₂，-CH₃或-CH₂CH₃

合成步骤为：反应器中加入邻苯二胺，4-R苯甲酸和多聚磷酸，升温到200～210℃，搅拌4～5h，冷却至室温，10～20wt.％的强碱水溶液，调节pH＝8.0～9.0，抽滤固体，滤饼用50～60℃蒸馏水洗涤，滤饼用乙酸乙酯-乙醇混合溶液溶解，加入活性炭，回流搅拌30～50min，抽滤，滤饼烘干至恒重，即为目标产物，2-(4-R苯基)苯并咪唑。

2.根据权利要求1所述的2-(4-R苯基)苯并咪唑的制备方法，其特征在于，邻苯二胺，4-R苯甲酸和多聚磷酸的摩尔比为1∶1.1～1.4∶1.3～1.6。

3.根据权利要求1所述的2-(4-R苯基)苯并咪唑的制备方法，其特征在于4-R苯甲酸为苯甲酸，4-羟基苯甲酸，4-甲基苯甲酸，4-乙基苯甲酸或4-氨基苯甲酸。

4.根据权利要求1所述的2-(4-R苯基)苯并咪唑的制备方法，其特征在于所述的强碱为氢氧化钠或氢氧化钾。

5.根据权利要求1所述的2-(4-R苯基)苯并咪唑的制备方法，其特征在于，所述的活性炭加入量为滤饼质量的5～10％。

6.根据权利要求1所述的2-(4-R苯基)苯并咪唑的制备方法，其特征在于所述的乙酸乙酯-乙醇混合溶液，乙酸乙酯与乙醇的体积比为1∶1.5～3.0。