CN102050779A - 一种2-巯基吡啶的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2-巯基吡啶的制备方法,制备步骤为:以2-氯吡啶为原料,先与新制备的二硫化钠反应,得2,2′-双二巯基吡啶,2,2′-双二巯基吡啶在醋酸中被锌粉还原,然后在惰性气体的保护下盐酸酸化得目标产物2-巯基吡啶。该制备方法是一种生产工艺简单,反应条件温和,产率高的2-巯基吡啶的制备方法。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域,具体说涉及一种2-巯基吡啶的制备方法。
背景技术
巯基吡啶氮氧化物类化合物具有强效、广谱抗菌活性,在临床医学上有广泛的应用。作为外用药,皮肤易吸收,且副作用小。吡硫霉净霜作为外用杀菌剂,可以治疗多种皮肤病,取得了满意的疗效。
以往很多研究,采用硫氢化钠和2-氯吡啶为原料来制备2-巯基吡啶,但这种方法需要高沸点的1,2-丙二醇(b.p.188.2℃)中回流25小时,极易发生氧化偶联等副反应,高沸点的1,2-丙二醇给反应和后处理都带来很多不便,并且产率低于15%。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是:提供一种生产工艺简单,反应条件温和,总产率高的2-巯基吡啶的制备方法。
为解决上述技术问题,本发明采用的技术方案为,一种2-巯基吡啶的制备法,反应方程式如下:
2-巯基吡啶的制备步骤:
步骤一、控制温度-2~2℃,将硫化钠溶于无水乙醇,当硫化钠晶体完全溶解后,继续搅拌30~50min,再加入硫磺粉,45~65℃下,搅拌反应2~3h,停止反应,抽滤得二硫化钠溶液;其中硫化钠与硫的摩尔比为1∶1.1~1.4。
步骤二、将二硫化钠溶液加入盛有2-氯吡啶的反应器中,加热到温度75~85℃,搅拌反应3~4h,TLC检测反应结束,减压蒸馏,残余用10~15wt.%的盐酸水溶液酸化溶解,然后用50~60wt.%的强碱水溶液,调节pH=8.0~9.0,后用氯仿萃取,萃取液用硫酸镁干燥,减压蒸出氯仿,得中间产物:2,2′-双二巯基吡啶;其中2-氯吡啶与二硫化钠的摩尔比为1∶1.2~1.5。
步骤三、2,2′-双二巯基吡啶与锌粉混合,在醋酸中回流4~5h,继而减压除去乙酸,之后加水煮沸,用50~60wt.%的强碱水溶液,调节pH=8.0~9.0,继续加热20~30min,冷却到室温,乙酸乙酯萃洗,水相在惰性气体保护下,用15~20wt.%的盐酸水溶液调节pH=6.0~6.5,抽滤,水冲洗滤饼,烘干至恒重,得目标产物2-巯基吡啶;其中2,2′-双二巯基吡啶与锌粉的摩尔比为1∶1.5~2.0。
其中,强碱为氢氧化钾或氢氧化钠;惰性气体为氮气、氦气和氩气中的一种或任意两种以上的组合。
本发明的有益效果:本发明提供了一种生产工艺简单,反应条件温和,总产率高的2-巯基吡啶的制备方法。
具体实施方式
下面详细描述本发明所述的具体实施方案,但不作为对本发明的限制。
实施例1
步骤一、控制温度-2~2℃,将硫化钠(78.0g,1.00mol)溶于无水乙醇(500mL),当硫化钠晶体完全溶解后,继续搅拌40min,再加入硫磺粉(38.4g,1.20mol),45~65℃下,搅拌反应2.5h,停止反应,抽滤得二硫化钠溶液。
步骤二、将二硫化钠溶液加入盛有2-氯吡啶(81.1g,0.71mol)的反应器中,加热到温度75~85℃,搅拌反应4h,TLC检测反应结束,减压蒸馏,残余用15wt.%的盐酸水溶液酸化溶解,然后用50wt.%的氢氧化钠水溶液,调节pH=8.0~9.0,后用氯仿(500mL×3)萃取,萃取液用硫酸镁干燥,减压蒸出氯仿,得中间产物:2,2′-双二巯基吡啶。
步骤三、2,2′-双二巯基吡啶(23.7g,0.107mol)与锌粉(10.5g,0.161mol)混合,在醋酸(250mL)中回流4h,继而减压除去醋酸,之后加水(400mL)煮沸,用50wt.%的氢氧化钠水溶液,调节pH=8.0~9.0,继续加热30min,冷却到室温,乙酸乙酯(200mL×3)萃洗,水相在氩气保护下,用15wt.%的盐酸水溶液调节pH=6.0~6.5,抽滤,水(50mL×2)冲洗滤饼,烘干至恒重,得目标产物2-巯基吡啶。
实施例2
步骤一、控制温度-2~2℃,将硫化钠(176.4g,2.26mol)溶于无水乙醇(1200mL),当硫化钠晶体完全溶解后,继续搅拌45min,再加入硫磺粉(90.4g,2.83mol),45~65℃下,搅拌反应3h,停止反应,抽滤得二硫化钠溶液。
步骤二、将二硫化钠溶液加入盛有2-氯吡啶(205.3g,1.81mol)的反应器中,加热到温度75~85℃,搅拌反应3.5h,TLC检测反应结束,减压蒸馏,残余用15wt.%的盐酸水溶液酸化溶解,然后用50wt.%的氢氧化钾水溶液,调节pH=8.0~9.0,后用氯仿(1000mL×3)萃取,萃取液用硫酸镁干燥,减压蒸出氯仿,得中间产物:2,2′-双二巯基吡啶。
步骤三、2,2′-双二巯基吡啶(73.5g,0.33mol)与锌粉(39.0g,0.60mol)混合,在醋酸(800mL)中回流4.5h,继而减压除去醋酸,之后加水(1200mL)煮沸,用50wt.%的氢氧化钾水溶液,调节pH=8.0~9.0,继续加热30min,冷却到室温,乙酸乙酯(500mL×3)萃洗,水相在氮气保护下,用15wt.%的盐酸水溶液调节pH=6.0~6.5,抽滤,水(100mL×2)冲洗滤饼,烘干至恒重,得目标产物2-巯基吡啶。
实施例3
步骤一、控制温度-2~2℃,将硫化钠(422.6g,5.42mol)溶于无水乙醇(3000mL),当硫化钠晶体完全溶解后,继续搅拌50min,再加入硫磺粉(242.6g,7.58mol),45~65℃下,搅拌反应3h,停止反应,抽滤得二硫化钠溶液。
步骤二、将二硫化钠溶液加入盛有2-氯吡啶(553.9g,4.88mol)的反应器中,加热到温度75~85℃,搅拌反应4h,TLC检测反应结束,减压蒸馏,残余用15wt.%的盐酸水溶液酸化溶解,然后用60wt.%的氢氧化钾水溶液,调节pH=8.0~9.0,后用氯仿(2000mL×3)萃取,萃取液用硫酸镁干燥,减压蒸出氯仿,得中间产物:2,2′-双二巯基吡啶。
步骤三、2,2′-双二巯基吡啶(164.7g,0.75mol)与锌粉(97.2g,1.50mol)混合,在醋酸中回流5h,继而减压除去醋酸,之后加水(2500mL)煮沸,用60wt.%的氢氧化钾水溶液,调节pH=8.0~9.0,继续加热30min,冷却到室温,乙酸乙酯(1000mL×2)萃洗,水相在氦气护下,用20wt.%的盐酸水溶液调节pH=6.0~6.5,抽滤,水(200mL×2)冲洗滤饼,烘干至恒重,得目标产物2-巯基吡啶。
Claims (6)
1.一种2-巯基吡啶的制备方法,反应方程式为:
2-巯基吡啶的制备步骤:
步骤一、控制温度-2~2℃,将硫化钠溶于无水乙醇,当硫化钠晶体完全溶解后,继续搅拌30~50min,再加入硫磺粉,45~65℃下,搅拌反应2~3h,停止反应,抽滤得二硫化钠溶液;
步骤二、将二硫化钠溶液加入盛有2-氯吡啶的反应器中,加热到75~85℃,搅拌反应3~4h,TLC检测反应结束,减压蒸馏,残余用10~15wt.%的盐酸水溶液酸化溶解,然后用50~60wt.%的强碱水溶液,调节pH=8.0~9.0,后用氯仿萃取,萃取液用硫酸镁干燥,减压蒸出氯仿,得中间产物:2,2′-双二巯基吡啶;
步骤三、2,2′-双二巯基吡啶与锌粉混合,在醋酸中回流4~5h,继而减压除去醋酸,之后加水煮沸,用50~60wt.%的强碱水溶液,调节pH=8.0~9.0,继续加热20~30min,冷却到室温,乙酸乙酯萃洗,水相在惰性气体保护下,用15~20wt.%的盐酸水溶液调节pH=6.0~6.5,抽滤,水冲洗滤饼,烘干至恒重,得目标产物2-巯基吡啶。
2.根据权利要求1所述的一种2-巯基吡啶的制备方法,其特征在于,硫化钠与硫的摩尔比为1∶1.1~1.4。
3.根据权利要求1所述的一种2-巯基吡啶的制备方法,其特征在于,2-氯吡啶与二硫化钠的摩尔比为1∶1.2~1.5。
4.根据权利要求1所述的一种2-巯基吡啶的制备方法,其特征在于,2,2′-双二巯基吡啶与锌粉的摩尔比为1∶1.5~2.0。
5.根据权利要求1所述的一种2-巯基吡啶的制备方法,其特征在于,强碱为氢氧化钾或氢氧化钠。
6.根据权利要求1所述的一种2-巯基吡啶的制备方法,其特征在于,惰性气体为氮气、氦气和氩气中的一种或任意两种以上的组合。
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