CN102050779A

CN102050779A - 一种2-巯基吡啶的制备方法

Info

Publication number: CN102050779A
Application number: CN2010105760968A
Authority: CN
Inventors: 钱建平
Original assignee: ZHANGJIAGANG RENFA CHEMICAL INDUSTRY MATERIAL Co Ltd
Current assignee: ZHANGJIAGANG RENFA CHEMICAL INDUSTRY MATERIAL Co Ltd
Priority date: 2010-12-06
Filing date: 2010-12-06
Publication date: 2011-05-11

Abstract

本发明公开了一种2-巯基吡啶的制备方法，制备步骤为：以2-氯吡啶为原料，先与新制备的二硫化钠反应，得2，2′-双二巯基吡啶，2，2′-双二巯基吡啶在醋酸中被锌粉还原，然后在惰性气体的保护下盐酸酸化得目标产物2-巯基吡啶。该制备方法是一种生产工艺简单，反应条件温和，产率高的2-巯基吡啶的制备方法。

Description

一种2-巯基吡啶的制备方法

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体说涉及一种2-巯基吡啶的制备方法。

背景技术

巯基吡啶氮氧化物类化合物具有强效、广谱抗菌活性，在临床医学上有广泛的应用。作为外用药，皮肤易吸收，且副作用小。吡硫霉净霜作为外用杀菌剂，可以治疗多种皮肤病，取得了满意的疗效。

以往很多研究，采用硫氢化钠和2-氯吡啶为原料来制备2-巯基吡啶，但这种方法需要高沸点的1，2-丙二醇(b.p.188.2℃)中回流25小时，极易发生氧化偶联等副反应，高沸点的1，2-丙二醇给反应和后处理都带来很多不便，并且产率低于15％。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种生产工艺简单，反应条件温和，总产率高的2-巯基吡啶的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为，一种2-巯基吡啶的制备法，反应方程式如下：

2-巯基吡啶的制备步骤：

步骤一、控制温度-2～2℃，将硫化钠溶于无水乙醇，当硫化钠晶体完全溶解后，继续搅拌30～50min，再加入硫磺粉，45～65℃下，搅拌反应2～3h，停止反应，抽滤得二硫化钠溶液；其中硫化钠与硫的摩尔比为1∶1.1～1.4。

步骤二、将二硫化钠溶液加入盛有2-氯吡啶的反应器中，加热到温度75～85℃，搅拌反应3～4h，TLC检测反应结束，减压蒸馏，残余用10～15wt.％的盐酸水溶液酸化溶解，然后用50～60wt.％的强碱水溶液，调节pH＝8.0～9.0，后用氯仿萃取，萃取液用硫酸镁干燥，减压蒸出氯仿，得中间产物：2，2′-双二巯基吡啶；其中2-氯吡啶与二硫化钠的摩尔比为1∶1.2～1.5。

步骤三、2，2′-双二巯基吡啶与锌粉混合，在醋酸中回流4～5h，继而减压除去乙酸，之后加水煮沸，用50～60wt.％的强碱水溶液，调节pH＝8.0～9.0，继续加热20～30min，冷却到室温，乙酸乙酯萃洗，水相在惰性气体保护下，用15～20wt.％的盐酸水溶液调节pH＝6.0～6.5，抽滤，水冲洗滤饼，烘干至恒重，得目标产物2-巯基吡啶；其中2，2′-双二巯基吡啶与锌粉的摩尔比为1∶1.5～2.0。

其中，强碱为氢氧化钾或氢氧化钠；惰性气体为氮气、氦气和氩气中的一种或任意两种以上的组合。

本发明的有益效果：本发明提供了一种生产工艺简单，反应条件温和，总产率高的2-巯基吡啶的制备方法。

具体实施方式

下面详细描述本发明所述的具体实施方案，但不作为对本发明的限制。

实施例1

步骤一、控制温度-2～2℃，将硫化钠(78.0g，1.00mol)溶于无水乙醇(500mL)，当硫化钠晶体完全溶解后，继续搅拌40min，再加入硫磺粉(38.4g，1.20mol)，45～65℃下，搅拌反应2.5h，停止反应，抽滤得二硫化钠溶液。

步骤二、将二硫化钠溶液加入盛有2-氯吡啶(81.1g，0.71mol)的反应器中，加热到温度75～85℃，搅拌反应4h，TLC检测反应结束，减压蒸馏，残余用15wt.％的盐酸水溶液酸化溶解，然后用50wt.％的氢氧化钠水溶液，调节pH＝8.0～9.0，后用氯仿(500mL×3)萃取，萃取液用硫酸镁干燥，减压蒸出氯仿，得中间产物：2，2′-双二巯基吡啶。

步骤三、2，2′-双二巯基吡啶(23.7g，0.107mol)与锌粉(10.5g，0.161mol)混合，在醋酸(250mL)中回流4h，继而减压除去醋酸，之后加水(400mL)煮沸，用50wt.％的氢氧化钠水溶液，调节pH＝8.0～9.0，继续加热30min，冷却到室温，乙酸乙酯(200mL×3)萃洗，水相在氩气保护下，用15wt.％的盐酸水溶液调节pH＝6.0～6.5，抽滤，水(50mL×2)冲洗滤饼，烘干至恒重，得目标产物2-巯基吡啶。

实施例2

步骤一、控制温度-2～2℃，将硫化钠(176.4g，2.26mol)溶于无水乙醇(1200mL)，当硫化钠晶体完全溶解后，继续搅拌45min，再加入硫磺粉(90.4g，2.83mol)，45～65℃下，搅拌反应3h，停止反应，抽滤得二硫化钠溶液。

步骤二、将二硫化钠溶液加入盛有2-氯吡啶(205.3g，1.81mol)的反应器中，加热到温度75～85℃，搅拌反应3.5h，TLC检测反应结束，减压蒸馏，残余用15wt.％的盐酸水溶液酸化溶解，然后用50wt.％的氢氧化钾水溶液，调节pH＝8.0～9.0，后用氯仿(1000mL×3)萃取，萃取液用硫酸镁干燥，减压蒸出氯仿，得中间产物：2，2′-双二巯基吡啶。

步骤三、2，2′-双二巯基吡啶(73.5g，0.33mol)与锌粉(39.0g，0.60mol)混合，在醋酸(800mL)中回流4.5h，继而减压除去醋酸，之后加水(1200mL)煮沸，用50wt.％的氢氧化钾水溶液，调节pH＝8.0～9.0，继续加热30min，冷却到室温，乙酸乙酯(500mL×3)萃洗，水相在氮气保护下，用15wt.％的盐酸水溶液调节pH＝6.0～6.5，抽滤，水(100mL×2)冲洗滤饼，烘干至恒重，得目标产物2-巯基吡啶。

实施例3

步骤一、控制温度-2～2℃，将硫化钠(422.6g，5.42mol)溶于无水乙醇(3000mL)，当硫化钠晶体完全溶解后，继续搅拌50min，再加入硫磺粉(242.6g，7.58mol)，45～65℃下，搅拌反应3h，停止反应，抽滤得二硫化钠溶液。

步骤二、将二硫化钠溶液加入盛有2-氯吡啶(553.9g，4.88mol)的反应器中，加热到温度75～85℃，搅拌反应4h，TLC检测反应结束，减压蒸馏，残余用15wt.％的盐酸水溶液酸化溶解，然后用60wt.％的氢氧化钾水溶液，调节pH＝8.0～9.0，后用氯仿(2000mL×3)萃取，萃取液用硫酸镁干燥，减压蒸出氯仿，得中间产物：2，2′-双二巯基吡啶。

步骤三、2，2′-双二巯基吡啶(164.7g，0.75mol)与锌粉(97.2g，1.50mol)混合，在醋酸中回流5h，继而减压除去醋酸，之后加水(2500mL)煮沸，用60wt.％的氢氧化钾水溶液，调节pH＝8.0～9.0，继续加热30min，冷却到室温，乙酸乙酯(1000mL×2)萃洗，水相在氦气护下，用20wt.％的盐酸水溶液调节pH＝6.0～6.5，抽滤，水(200mL×2)冲洗滤饼，烘干至恒重，得目标产物2-巯基吡啶。

Claims

1.一种2-巯基吡啶的制备方法，反应方程式为：

2-巯基吡啶的制备步骤：

步骤一、控制温度-2～2℃，将硫化钠溶于无水乙醇，当硫化钠晶体完全溶解后，继续搅拌30～50min，再加入硫磺粉，45～65℃下，搅拌反应2～3h，停止反应，抽滤得二硫化钠溶液；

步骤二、将二硫化钠溶液加入盛有2-氯吡啶的反应器中，加热到75～85℃，搅拌反应3～4h，TLC检测反应结束，减压蒸馏，残余用10～15wt.％的盐酸水溶液酸化溶解，然后用50～60wt.％的强碱水溶液，调节pH＝8.0～9.0，后用氯仿萃取，萃取液用硫酸镁干燥，减压蒸出氯仿，得中间产物：2，2′-双二巯基吡啶；

步骤三、2，2′-双二巯基吡啶与锌粉混合，在醋酸中回流4～5h，继而减压除去醋酸，之后加水煮沸，用50～60wt.％的强碱水溶液，调节pH＝8.0～9.0，继续加热20～30min，冷却到室温，乙酸乙酯萃洗，水相在惰性气体保护下，用15～20wt.％的盐酸水溶液调节pH＝6.0～6.5，抽滤，水冲洗滤饼，烘干至恒重，得目标产物2-巯基吡啶。

2.根据权利要求1所述的一种2-巯基吡啶的制备方法，其特征在于，硫化钠与硫的摩尔比为1∶1.1～1.4。

3.根据权利要求1所述的一种2-巯基吡啶的制备方法，其特征在于，2-氯吡啶与二硫化钠的摩尔比为1∶1.2～1.5。

4.根据权利要求1所述的一种2-巯基吡啶的制备方法，其特征在于，2，2′-双二巯基吡啶与锌粉的摩尔比为1∶1.5～2.0。

5.根据权利要求1所述的一种2-巯基吡啶的制备方法，其特征在于，强碱为氢氧化钾或氢氧化钠。

6.根据权利要求1所述的一种2-巯基吡啶的制备方法，其特征在于，惰性气体为氮气、氦气和氩气中的一种或任意两种以上的组合。