CN102048902A - 一种中药组合物、提取物及制备方法、应用和剂型 - Google Patents

Abstract

本发明一种中药组合物、提取物及制备方法、应用和剂型，属于中药提取物及其制备方法技术领域。本发明的中药组合物包括刺五加、赤芍、白花蛇舌草、菟丝子、茯苓、党参、枸杞子、白术、生黄芪、女贞子、五味子、鹿角胶、何首乌和地榆。其中五味子、菟丝子、女贞子、生黄芪、白术、白花蛇舌草和地榆醇提取液与党参、赤芍、茯苓、枸杞子、鹿角胶和何首乌的水煎滤液合并后浓缩得到的清膏与刺五加水提浸膏合并经干燥，得到中药提取物。本发明的中药组合物、提取物具有保肝降酶作用，对由CCl₄引起的动物肝损伤，本发明提取物具有一定的保护作用；调节免疫能力；提高肝脏解毒和代谢作用；并且促进造血功能的恢复和下调SICAM-1，来增加外周血WBC和免疫功能，治疗因应用其他药物所致的白细胞减少症。

Description

一种中药组合物、提取物及制备方法、应用和剂型

技术领域

本发明属于中药提取物及其制备方法技术领域，具体涉及一种中药组合物、提取物及制备方法、应用和剂型。

背景技术

肝病是指发生在肝脏的病变。包括乙肝，甲肝，丙肝，肝硬化，脂肪化，肝癌，酒精肝等等多种肝病。是一种常见的危害性极大的疾病。

肝病的类型主要有以下几种：

(1)由病毒所引起的肝炎、肝硬化及肝癌等病毒性肝病；(2)由于长期酗酒所造成的酒精性肝病；(3)由服用药物、化学药品或其他对肝脏有毒害作用的物质所造成的药物或毒物性肝病；(4)由于体内对某物质新陈代谢不良所导致的新陈代谢异常性肝病；(5)由于肝细胞的脂肪含量增加，可能原因有酗酒、糖尿病控制不佳、血脂肪过高、体重过重等原因造成的脂肪肝。

全球携带乙肝病毒人数为3.5亿，丙肝的感染人数也达到了1.5亿。在我国，乙肝感染率约为10％，而感染丙肝的人约有4000万。

现在为止国内外公认的抗病毒药物主要是两类，一类是干扰素，一类是口服的核苷类药物。一般国内外的指南认为，如果慢性乙肝患者转氨酶水平比较高，DNA水平不是很高，病人又比较年轻，这样首先可以考虑干扰素治疗，有可能取得比较好的疗效，尽量优先考虑长效干扰素，希望通过有限的疗程，比如一年、一年半或者两年，能够实现e抗原血清学转换，停药后病人能够比较稳定，可以避免长期服药。因此干扰素仍是慢性病毒性肝炎治疗的首选药物之一，但是慢性乙型肝炎患者在使用干扰素抗病毒治疗过程中出现白细胞减少。

因此需要一种药物既能够替代目前的干扰素对肝病进行治疗，预防和治疗因使用干扰素治疗导致的血细胞减少。

发明内容

本发明的目的为了解决目前治疗肝炎或外周白细胞、粒细胞和血小板减少的疾病，提供了一种中药组合物、提取物以及剂型。

本发明的另一个目的是提供了这种中药提取物的制备方法。

本发明的第三个目的在于提供了这种中药提取物在制备治疗肝炎药物，或在制备防治粒细胞、白细胞和血小板减少药物中的应用。

本发明的技术方案如下：

一种中药组合物，其中，所述中药组合物包括下列重量份的原料药，其中刺五加100-300份、赤芍100-300份、白花蛇舌草70-200份、菟丝子70-200份、茯苓50-150份、党参50-150份、枸杞子50-150份、白术50-150份、生黄芪50-150份、女贞子50-150份、五味子20-60份、鹿角胶30-100份、何首乌30-100份、地榆30-100份。

上述技术方案中所述的中药组合物，其中，所述中药组合物中各原料药的重量份为刺五加150-250份、赤芍150-250份、白花蛇舌草100-150份、菟丝子100-150份、茯苓80-120份、党参80-120份、枸杞子80-120份、白术80-120份、生黄芪80-120份、女贞子80-120份、五味子30-50份、鹿角胶50-80份、何首乌50-80份、地榆50-80份。

上述技术方案中所述的中药组合物，其中，所述中药组合物中各原料药的重量份为刺五加200份、赤芍200份、白花蛇舌草120份、菟丝子120份、茯苓100份、党参100份、枸杞子100份、白术100份、生黄芪100份、女贞子100份、五味子40份、鹿角胶60份、何首乌60份、地榆60份。

上述技术方案中任一技术方案所述的中药组合物在制备治疗肝炎药物，或防治粒细胞、白细胞和血小板减少药物中的应用。

一种中药提取物，其中，所述中药提取物由上述技术方案中任一技术方案所述的中药组合物制成。

上述技术方案中所述中药提取物的制备方法，包括下述步骤：

(1)、分别称取所述重量份的各原料药；

(2)、取刺五加，加8倍量水，煎煮2次，每次3小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；

(3)、取五味子、菟丝子、女贞子、生黄芪、白术、白花蛇舌草和地榆，加8倍量浓度为75％的乙醇，加热回流3次，每次2小时，合并乙醇提取液，过滤后减压回收乙醇至无味，得提取液；

(4)、取党参、赤芍、茯苓、枸杞子、鹿角胶和何首乌，加10倍量水煎煮3次，每次3小时，合并煎液，滤过，得滤液；

(5)、将步骤(3)所得提取液和步骤(4)所得滤液合并后，浓缩至50℃下相对密度为1.2～1.25的清膏；

(6)步骤(5)所得清膏与步骤(1)所得刺五加浸膏合并，干燥成干粉，即得中药提取物。

上述技术方案中所述的中药提取物在制备治疗肝炎药物，或在制备防治粒细胞、白细胞和血小板减少药物中的应用。

上述技术方案中所述的中药提取物制备的剂型，其中，它由所述中药提取物和药学上可接受的载体组成，所述剂型为合剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、丸剂、贴剂、膏剂、酊剂、锭剂、醑剂、栓剂、涂膜剂或注射剂。

上述技术方案中所述的中药提取物制备的剂型在制备治疗肝炎药物，或防治粒细胞、白细胞和血小板减少药物中的应用。

白细胞减少症为常见血液病。属中医虚劳范畴。中医理论认为：脾为后天之本，气血生化之源；肾为先天之本，“血之源头在乎肾”。且肾又主骨、生髓、藏精，肾中精气是生命活动之根本。对经络脏腑气血等功能的正常发挥有着重要作用。脾肾亏虚、气血不足，则会产生头晕、乏力、纳差、倦怠、易感冒等一系列虚证表现。一般认为，脾虚、肾虚、气虚、血虚等均与机体免疫功能相关，表现免疫功能低下。

本组合物按中医辨证施治原则组方，切中病机。方中：党参健脾益气，补养气血；黄芪益气固表，生津养血；菟丝子补益肝肾，固精益气；鹿角胶温补肝肾，益精养血；赤芍活血、散瘀、止痛，共奏益气补血之功，使其补而不燥。

刺五加益气健脾，补肾安神；茯苓利水渗湿，健脾宁心；枸杞子滋补肝肾，益精明目；女贞子滋补肝肾，明目乌发；五味子收敛固涩，益气生津，补肾宁心；白术健脾益气，燥湿利水；制何首乌补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨，化浊降脂；共奏调和阴阳之功。

其中本发明中各原料药的药性如下：

刺五加，性辛、微苦、温，归脾、肾、心经，有益气健脾、补肾安神的作用，用于脾肾阳虚，体虚乏力、食欲不振、腰膝酸痛、失眠多梦；

赤芍，苦，微寒，归肝经，有清热凉血、散瘀止痛的作用；用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，症瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡；

白花蛇舌草(Hedyotis diffusa)，味苦、淡，性寒；主要功效是清热解毒、消痛散结、利尿除湿；

菟丝子，性甘、温，归肝、肾、脾经；有滋肝补肾、固精缩尿、安胎、明目、止泻的作用，用于阳痿遗精、尿有余沥、遗尿尿频、腰膝酸软、肝肾虚泻；

茯苓，性甘、淡、平，归心经、肺经、脾经、肾经；有抗菌、抗肿瘤作用和增强免疫功能的作用；

党参，性平，味甘、微酸。归脾、肺经；有增强机体免疫功能、增强造血功能、抗应激素的作用；

枸杞子，味甘、性平，归肝经、肾经、肺经，具有增强非特异性免疫作用、延缓衰老、抗肝损伤和补肝功能；

白术，苦、甘，温。归脾、胃经；有增强机体免疫功能、抗应激、增强造血功能和抗肿瘤作用；

生黄芪，味甘、微温，归肺、脾、肝、肾经；有增强非特异性免疫功能、增强特异性免疫功能、升高红细胞比容、增加红细胞数和保肝作用；

女贞子，性甘、苦、凉，归肝、肾经，有滋补肝肾的作用，用于腰膝酸软；

五味子，性酸、甘、温，归肺、心、肾经；有收敛固涩、补肾宁心的作用，用于用于久嗽虚喘，遗尿尿频，短气脉虚；

鹿角胶，性甘咸、温，入肝、肾经；治肾气不足，虚劳羸瘦，腰痛；

何首乌，性苦、甘、涩、温，归肝、心、肾经；有解毒、消痈、润肠通便的作用，用于肝肾阴虚之腰膝酸软；

地榆，性苦、酸、涩、微寒，归肝、大肠经；有抗炎和抗菌作用。

本发明具有以下有益效果：

本发明的中药组合物、提取物具有保肝降酶、调节免疫能力、提高肝脏解毒和代谢的作用，并能防治如干扰素等药物所致粒细胞、白细胞和血小板减少症。

具体实施方式

为使本发明的技术方案便于理解，以下结合具体实施方式对本发明作进一步的说明。

实施例1：中药组合物的制备

称取原料药刺五加100份、赤芍100份、白花蛇舌草70份、菟丝子200份、茯苓150份、党参100份、枸杞子100份、白术100份、生黄芪150份、女贞子150份、五味子20份、鹿角胶100份、何首乌30份、地榆100份。

实施例2：中药组合物的制备

称取原料药刺五加200份、赤芍200份、白花蛇舌草135份、菟丝子70份、茯苓50份、党参50份、枸杞子150份、白术150份、生黄芪100份、女贞子100份、五味子40份、鹿角胶30份、何首乌100份、地榆65份。

实施例3：中药组合物的制备

称取原料药刺五加300份、赤芍300份、白花蛇舌草200份、菟丝子135份、茯苓100份、党参150份、枸杞子50份、白术50份、生黄芪50份、女贞子50份、五味子60份、鹿角胶65份、何首乌65份、地榆100份。

实施例4：中药提取物的制备

(1)、分别称取实施例1所述重量份的各原料药；

(2)、取刺五加，加8倍量水，煎煮2次，每次3小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；

(3)、取五味子、菟丝子、女贞子、生黄芪、白术、白花蛇舌草和地榆，加8倍量浓度为75％的乙醇，加热回流3次，每次2小时，合并乙醇提取液，过滤后减压回收乙醇至无味，得提取液；

(4)、取党参、赤芍、茯苓、枸杞子、鹿角胶和何首乌，加10倍量水煎煮3次，每次3小时，合并煎液，滤过，得滤液；

(5)、将步骤(3)所得提取液和步骤(4)所得滤液合并后，浓缩至50℃下相对密度为1.2～1.25的清膏；

(6)步骤(5)所得清膏与步骤(1)所得刺五加浸膏合并，干燥成干粉，即得中药提取物。

实施例5：中药提取物的制备

本实施例与实施例4的操作步骤相同，区别在于步骤(1)中分别称取实施例2所述重量份的各原料药。

实施例6：中药提取物的制备

本实施例与实施例4的操作步骤相同，区别在于步骤(1)中分别称取实施例3所述重量份的各原料药。

实施例7：中药提取物剂型的制备

称取本发明实施例4～5制备的中药提取物，加入药学上可接受的载体，按照常用的制备方法，制备得合剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、丸剂、贴剂、膏剂、酊剂、锭剂、醑剂、栓剂、涂膜剂或注射剂。

以下通过本发明所述的中药提取物的药效学试验来进一步阐述本发明所具有的有益效果。

试验例一：本发明中药提取物对肝损伤的作用

分别以10.54、5.27、2.63g生药/kg体重的高、中、低三个剂量灌胃给予小鼠。

1、实验材料

1.1 受试药物

本发明所述的中药提取物，1克浸膏约相当于2.70g生药。

1.2 剂量设计

本发明中药提取物临床人日用量为36～45g生药，取中值为40.5g，试验用剂量按动物与人公斤体重折算(简略法：大鼠按200g，系数0.018；小鼠按20g，系数0.0026)，中剂量约相当于人临床等效剂量，再按1/2和2倍临床剂量各设一个剂量组。大鼠灌胃剂量为7.30、3.65、1.82g生药/kg，小鼠灌胃剂量为10.54、5.27、2.63g生药/kg。给予2.2.15细胞药物剂量以出现细胞毒性以下2个剂量级为最高给药浓度，5个稀释度分别为：4、2、1、0.5、0.25g/L。

1.3 药品与试剂

护肝片，黑龙江省五常葵花药业有限公司，批号：20080631；动物给药剂量按动物与人公斤体重折算，大鼠临床等效剂量为0.4g/kg(ig)，小鼠为0.6g/kg(ig)。盐酸左旋咪唑(左旋咪唑)，山东仁和堂药业有限公司，批号080702；小鼠为40mg/kg(ig)。联苯双酯滴丸，北京协和药厂，批号：08030202；橄榄油，国药集团化学试剂有限公司，批号：F20081006；印度墨汁，为北京Solarbio公司产品；刀豆蛋白(ConA)，为美国Sigma公司产品；ANIT(Alfa Aesar，lot 10137323)；丙氨酸氨基转换酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、总胆红素(TBIL)均为北京北化精细化学品有限公司临床诊断试剂分厂产品；Na⁺-K⁺-ATP酶试剂盒、考马斯亮蓝蛋白测定试剂盒、MDA测定试剂盒、SOD测定试剂盒(均为南京建成科技有限公司产品，生产批号：20090807)；白细胞介素6(IL-6)放免检测试剂盒，由北京普尔伟业生物科技有限公司提供，批号：080225；其余试剂皆为分析纯。

1.4 仪器

BS120全自动生化仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)；安捷伦-8453紫外分光光度计(美国惠普公司)；SN-695B型放免γ测量仪(上海日环仪器一厂)；TGL-16C离心机(上海安亭科学仪器厂)。

1.5 实验动物

SPF级昆明种小鼠，18～22g。由中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心提供，许可证号：[SCXK-(军)，2007-004]。

1.6 检测指标及方法

血清ALT、AST活性、IL-6含量及肝组织SOD活性和MDA含量均按试剂盒说明书操作。肝组织病理学观察40g/L甲醛溶液固定肝组织，石蜡包埋切片，常规苏木素伊红(HE)染色，光镜下观察、拍照。

1.7 统计学处理软件

SPSS公司SPSS for Windows 17.0。采用单样本方差分析统计方法，各组之间采用最小二乘法进行两两比较。

2 方法与结果

2.1 本发明中药提取物对四氯化碳致小鼠肝损伤的影响

取小鼠，随机分为六组，正常对照组、模型对照组、护肝片组、中药提取物高、中、低三个剂量组。每组10只，灌胃给药，每次0.5ml/只，每天1次，正常对照组同法给蒸馏水，连续一周。除正常对照组外，于末次给药后1h，每组ip 0.1％ CCl₄豆油溶液，禁食16h后，小鼠眼眶取血，分离血清，测定ALT和AST。取新鲜左叶肝组织精密称定0.2g，加入9倍量的生理盐水在冰浴中匀浆，匀浆液以4000r/min离心10min，取上清液，按试剂盒说明书测定SOD的活性和MDA的含量。另剪下肝脏一小部分放入10％福尔马林溶液中固定，制作病理切片。

表1 中药提取物对四氯化碳致小鼠肝损伤的影响

组别	动物数(只)	ALT(u/L)	AST(u/L)	SOD(nmol/mgprot)	MDA(u/mgprot)
						正常对照组	10	36.3±3.6	124.1±16.2	24.55±2.89	4.20±1.90
模型组	10	618.6±226.9##	538.5±218.9##	29.51±6.96##	6.89±2.29##
						护肝片组	10	476.4±157.4##	377.4±95.6##，*	47.09±6.04##，**	7.54±1.93#
中药提取物高	10	461.7±210.9##，*	355.9±124.1##，**	46.26±7.62##，**	5.4643±2.03
						中药提取物中	10	473.9±127.5##，*	423.4±152.9##	41.85±4.23##，**	5.89±2.32#
中药提取物低	10	49694.4±155.6##	520.1±153.8##	38.04±3.82**	6.81±1.59##

与正常对照组比较^#p＜0.05 ^##p＜0.01；与模型组比较^*p＜0.05 ^**p＜0.01。

结果表明：中药提取物高、中剂量组对CCl₄引起ALT、AST和MDA升高有明显的降低作用。中药提取物低剂量组有较为明显的降低小鼠血清中ALT、AST和MDA含量的趋势。中药提取物高、中、低三个剂量组可显著性提高CCl₄小鼠肝脏中SOD含量。

2.2 对小鼠单核巨噬细胞吞噬功能(碳粒廓清法)的影响

小鼠随机分为六组，正常对照组、阳性对照药左旋咪唑、护肝片组、中药提取物(8、4、2g/kg)三个剂量组，每组10只，灌胃给药，每次0.5ml/只，每天1次，对照组同法给蒸馏水，连续一周。末次药后称取体重，尾静脉注射印度墨汁稀释液0.1mL/10g，注射后1分钟(t₁)、5分钟(t₂)用玻璃毛细吸管分别从眶后静脉丛取血20μl，分别溶于0.1％NaHCO₃溶液3ml中摇匀，置分光光度计在波长650nm下比色，测定光密度值(OD₁、OD₂)。最后将小鼠颈椎脱臼处死，分别称取肝、脾重量。按公式计算廓清指数K或校正吞噬指数α。

表2 中药提取物对小鼠单核巨噬细胞吞噬功能的影响(碳粒廓清法)

^*与正常对照组比较P＜0.05；^**与正常对照组比较P＜0.05。

结果如表2所示：中药提取物高剂量灌胃给药使小鼠K值和α值比对照组显著性提高，并与阳性药左旋咪唑组没有显著性差异，提示中药提取物对网状内皮系统有一定的激活作用，能明显增强小鼠单核巨噬细胞的吞噬能力，使单位时间内血液中碳粒清除速率加快，提高实验小鼠非特异性免疫能力。

实验结果表明本发明提取物具有：

1、保肝降酶作用：对四氯化碳(CCl4)引起的小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)升高有一定的抑制作用。组织学检查，对由CCl4引起的动物肝损伤，本发明提取物具有一定的保护作用。

2、调节免疫能力：单核-巨噬细胞吞噬功能(小鼠碳粒廓清法)的测定结果表明，本发明提取物对网状内皮系统有一定的激活作用，能明显增强小鼠单核巨噬细胞的吞噬能力，使单位时间内血液中碳粒清除速率加快，提高实验小鼠非特异性免疫能力。

试验例二：本发明提取物对药物所致白细胞减少的作用

白细胞减少症为白细胞总数持续低于4.0×10⁹/L，多数伴有头晕、乏力、食欲减退、面色无华、心悸、耳鸣等非特异性症状，严重者因粒细胞缺乏感染出血而死亡。干扰素是慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的主要药物，其最常见的不良反应有白细胞减少和粒细胞减少等，导致抗病毒治疗的延迟或中断，临床寻求有效、安全、经济、方便的升高白细胞药意义重大，下面报告有关本发明提取物防治干扰素引起的白细胞减少症试验研究。

1 材料和方法

1.1 实验动物 昆明种二月龄小鼠60只，体重20±2g，雌雄各半。

1.2 本发明提取物

1.3 环磷酰胺制备方法 用生理盐水配制成浓度为10mg/ml的混悬液，冰箱贮存备用。

1.4 鲨肝醇配制方法 用生理盐水配制成浓度为1mg/ml的混悬液，冰箱贮存备用。

1.5 仪器 迈瑞BC2300全自动血细胞分析仪；恒温箱；紫外可见分光光度计；GL218A高速离心机(江苏医疗器械厂生产)；电动匀浆机，电子天平；秒表等。

1.6 方法

1.6.1 实验方法 将60只小鼠随机分成4组：空白对照组、模型组、西药组、中药组。正常喂养3天后，除空白对照组外其余各组均腹腔注射环磷酰胺100mg/kg，1次/天，连用3天造模，眼框取血测白细胞总数。造模完成后，第二天开始灌胃给药。前两组用生理盐水，后两组分别用鲨肝醇和本发明提取物，按0.3ml/10g，1次/天。连续用药7天。

1.6.2 检测指标及方法 灌胃7天后，于第8天，将各组小鼠全部称重，取眶后静脉窦血测WBC及SICAM-1。眶动脉和眶静脉取血1ml后，棉球压迫止血，测定血清SICAM-1含量(按说明书进行)；做小鼠抗疲劳实验，每只小鼠尾部坠一2g重物，在40×30×20cm³玻璃容器，20℃水温下进行游泳实验，秒表计时，至小鼠浸入水下10s不能上浮为止，记录数据。解剖小鼠，取出胸腺和脾脏，生理盐水洗净，滤纸吸净血液。用天平测胸腺和脾脏重量，计算胸腺指数和脾脏指数。计算公式为：胸腺指数(脾脏指数)＝胸腺mg(脾脏mg)/小鼠体重(g)。

2 结果

2.1 各组小鼠一般情况 空白对照组小鼠毛发正常，皮肤无松弛，活动正常，精神正常，活跃，食欲旺盛；模型组小鼠精神萎靡，食欲低下，运动少，嗜睡；本发明提取物组与阳性对照组造模后同模型组，灌胃3天后情况改善，到灌胃第7天小鼠毛发有光泽，皮肤恢复弹性，活泼好动，嗜睡减轻。食欲增长，大便干湿适中。模型组小鼠前后一般情况无显著性变化。

2.2 各实验数据及分析 见表3，表4。

表3 小鼠外周血白细胞含量的比较

注：：模型组、西药组、中药组与空白对照组比较，**P＜0.01；西药组、中药组与模型组比较，P＜0.05

表4 小鼠血清SICAM-1含量及对胸腺指数、脾脏指数的影响

组别	SICAM-1μg/ml)	胸腺指数(mg/g)	脾脏指数(mg/g)	游泳时间(min)
					空白	12.34±1.7	2.58±1.16	4.31±1.22	28.91±13.18
模型	18.05±2.78	0.48±0.33	4.29±0.91	6.99±4.11
					鲨肝醇	13.34±2.31**	0.97±0.37**	8.99±1.35**	11.32±4.17**
本发明提取物	13.31±2.26**	1.09±0.59**#	9.64±1.27**	12.08±5.04**

注：模型组、西药组、TGT组与模型组比较，**P＜0.01；TGT组与模型组比较，#P＜0.05

3.结论

由表3和表4所示，本发明提取物能显著提高小鼠免疫功能，促进造血功能的恢复和下调SICAM-1，来增加外周血WBC和免疫功能，治疗因应用其他药物所致的白细胞减少症。

试验例三：

1.1 病例选择 选取慢性丙型肝炎使用干扰素抗病毒治疗的患者153例。随机分为两组，治疗组77例，男47例，女30例，年龄19-71岁，平均(42.6±16.7)岁；对照组76例，男45例，女31例，年龄18-67岁，平均(42.3±15.8)岁。两组患者年龄、性别、病情以及干扰素等其它治疗具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组口服本发明制备的提取物，每次200mg，每日3次；对照组口服利血生(市场购买)，每次20mg，每日3次，均在干扰素抗病毒之前7d开始给药，观察至干扰素治疗后28d。其间分别检测患者干扰素治疗后第3天、7天、10天、14天、28天的外周血细胞水平，本试验外周血均采自静脉血，采血时间为早餐前，血细胞计数。

1.3 统计学方法 应用sas 6.0软件包分析处理，两组计量资料间均数比较采用t检验。

2 结果

如表5和表6所示，慢性丙型肝炎患者在干扰素治疗前一周开始服用本片或利血生治疗，在干扰素治疗后3d分别检测两组患者的外周血细胞计数，结果显示：中性粒细胞均数分别为(1.92±0.55)×10⁹/L、(1.49±0.57)×10⁹/L；白细胞均数分别为(3.92±0.34)×10⁹/L、(3.18±0.47)×10⁹/L。其间差异有统计学意义(P＜0.05)。本片可有效预防干扰素所致白细胞减少，其疗效优于利血生。而对于血小板及血色素的影响无显著差异。

表5 干扰素治疗后粒细胞计数变化

注：d为计数时间，单位为天。

表6 干扰素治疗后白细胞计数变化

注：d为计数时间，单位为天。

3 结论

慢性丙型肝炎患者使用干扰素抗病毒治疗过程中出现白细胞减少常见，临床使用粒细胞集落刺激因子升血治疗，但是粒细胞刺激因子价格贵、副作用明显，且用药不方便。本片为纯中药制剂，可有效预防白细胞减少并有减轻骨髓抑制的作用，无明显毒副作用，经济、方便。其具温肾健髓、补气益血、调和阴阳之功。

本试验提示慢性丙型肝炎在干扰素抗病毒治疗前服用本片，则出现粒细胞减少的程度明显低于对照组；在预防干扰素所致白细胞减少方面疗效明显优于利血生。

以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何形式上和实质上的限制，凡熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用以上所揭示的技术内容，而作出的些许更动、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依据本发明的实质技术对以上实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变，均仍属于本发明的技术方案的范围内。

Claims (9)

1.一种中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括下列重量份的原料药，其中刺五加100-300份、赤芍100-300份、白花蛇舌草70-200份、菟丝子70-200份、茯苓50-150份、党参50-150份、枸杞子50-150份、白术50-150份、生黄芪50-150份、女贞子50-150份、五味子20-60份、鹿角胶30-100份、何首乌30-100份、地榆30-100份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物中各原料药的重量份为刺五加150-250份、赤芍150-250份、白花蛇舌草100-150份、菟丝子100-150份、茯苓80-120份、党参80-120份、枸杞子80-120份、白术80-120份、生黄芪80-120份、女贞子80-120份、五味子30-50份、鹿角胶50-80份、何首乌50-80份、地榆50-80份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物中各原料药的重量份为刺五加200份、赤芍200份、白花蛇舌草120份、菟丝子120份、茯苓100份、党参100份、枸杞子100份、白术100份、生黄芪100份、女贞子100份、五味子40份、鹿角胶60份、何首乌60份、地榆60份。

4.权利要求1～3中任一权利要求所述的中药组合物在制备治疗肝炎药物，或在制备防治粒细胞、白细胞和血小板减少药物中的应用。

5.一种中药提取物，其特征在于：所述中药提取物由权利要求1～3中任一权利要求所述的中药组合物制成。

6.权利要求5所述中药提取物的制备方法，包括下述步骤：

(1)、分别称取所述重量份的各原料药；

(2)、取刺五加，加8倍量水，煎煮2次，每次3小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成浸膏；

(3)、取五味子、菟丝子、女贞子、生黄芪、白术、白花蛇舌草和地榆，加8倍量浓度为75％的乙醇，加热回流3次，每次2小时，合并乙醇提取液，过滤后减压回收乙醇至无味，得提取液；

(4)、取党参、赤芍、茯苓、枸杞子、鹿角胶和何首乌，加10倍量水煎煮3次，每次3小时，合并煎液，滤过，得滤液；

(5)、将步骤(3)所得提取液和步骤(4)所得滤液合并后，浓缩至50℃下相对密度为1.2～1.25的清膏；

(6)步骤(5)所得清膏与步骤(1)所得刺五加浸膏合并，干燥成干粉，即得中药提取物。

7.权利要求5所述的中药提取物在制备治疗肝炎药物，或在制备防治粒细胞、白细胞和血小板减少药物中的应用。

8.权利要求5所述中药提取物制备的剂型，其特征在于：它由权利要求5所述中药提取物和药学上可接受的载体组成，所述剂型为合剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、丸剂、贴剂、膏剂、酊剂、锭剂、醑剂、栓剂、涂膜剂或注射剂。

9.权利要求8所述的中药提取物制备的剂型在制备治疗肝炎药物，或在制备防治粒细胞、白细胞和血小板减少药物中的应用。