CN105796819A - 一种免疫调节富硒含复合多糖中草药的组合物及制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种免疫调节富硒含复合多糖中草药的组合物及制剂，按重量份计算，其配方由以下组分组成：黄芪40～60份、当归40～60份、白芍40～60份、香菇30～50份、茯苓30～50份、沙参10～30份、山药10～30份、枸杞20～40份、地黄10～30份、化橘红10～30份、硒蛋白5～15份。本发明配伍的有效成分为中草药生物多糖和硒蛋白等，功效成分配比科学，无毒无副作用，质优价廉，免疫调节作用效果佳，具有抗氧化、抗肿瘤、免疫调节、抗衰老等增强机体的免疫功能和抗病能力。

Description

一种免疫调节富硒含复合多糖中草药的组合物及制剂

技术领域

本发明涉及中药及硒领域，特别是一种免疫调节富硒含复合多糖中草药的组合物。

背景技术

免疫功能系统与人体其它功能系统(如神经系统、内分泌系统等)相互制约、相互影响，共同维持生命运动中的生理平衡，是机体在长期进化过程中，获得的“识别自身、排斥异己”的重要生理功能。所以这种功能的调节作用就叫做免疫调节作用，免疫调节作用不平衡时就会导致生理功能紊乱，易患多种疾病：如感冒、肺炎、胃肠炎、肝病、肾病、糖尿病、心脑血管病、癌症等。目前人们使用调节免疫的方法很多，但各有优势又各有不足，所以研究开发以我国中药材资源优势和无毒有机硒为背景的、无毒无副作用的、质优价廉的产品有其巨大社会价值和经济价值。

发明内容

为解决上述问题，本发明的目的是提供一种免疫调节富硒含复合多糖中草药的组合物，其具有调节免疫功能，无毒无副作用，质优价廉。

本发明的目的是这样实现的：一种免疫调节富硒含复合多糖中草药的组合物，其特征在于：按重量份计算，其配方由以下组分组成：黄芪40～60份、当归40～60份、白芍40～60份、香菇30～50份、茯苓30～50份、沙参10～30份、山药10～30份、枸杞20～40份、地黄10～30份、化橘红10～30份、硒蛋白5～15份。

优选的，按重量份计算，其配方由以下组分组成黄芪45～55份、当归45～55份、白芍45～55份、香菇35～45份、茯苓35～45份、沙参15～25份、山药15～25份、枸杞25～35份、地黄15～25份、化橘红15～25份、硒蛋白8～12份。

最优的，按重量份计算，其配方由以下组分组成：黄芪50份、当归50份、白芍50份、香菇40份、茯苓40份、沙参20份、山药20份、枸杞30份、地黄20份、化橘红20份、硒蛋白10份。

一种免疫调节富硒含复合多糖中草药的组合物制剂，包括有效成分和药用辅料，其特征在于：所述的有效成分为前述配方中的黄芪、当归、白芍、香菇、茯苓、沙参、山药、枸杞、地黄、化橘红的提取物和硒蛋白。

所述的提取物为水提物。

所述制剂的剂型为口服液、冲剂、胶囊剂或片剂。

本发明配伍的有效成分为中草药生物多糖和硒蛋白等，功效成分配比科学，无毒无副作用，质优价廉，免疫调节作用效果佳，具有抗氧化、抗肿瘤、免疫调节、抗衰老等增强机体的免疫功能和抗病能力。

具体实施方式

本发明是一种免疫调节富硒含复合多糖中草药的组合物，按重量份计算，其配方由以下组分组成：黄芪40～60份、当归40～60份、白芍40～60份、香菇30～50份、茯苓30～50份、沙参10～30份、山药10～30份、枸杞20～40份、地黄10～30份、化橘红10～30份、硒蛋白5～15份。

优选的，按重量份计算，其配方由以下组分组成黄芪45～55份、当归45～55份、白芍45～55份、香菇35～45份、茯苓35～45份、沙参15～25份、山药15～25份、枸杞25～35份、地黄15～25份、化橘红15～25份、硒蛋白8～12份。

最优的，按重量份计算，其配方由以下组分组成：黄芪50份、当归50份、白芍50份、香菇40份、茯苓40份、沙参20份、山药20份、枸杞30份、地黄20份、化橘红20份、硒蛋白10份。

1973年世界卫生组织正式把硒列为人体必需的微量元素，1988年，中国营养学会将硒列为人体必需的15种每日膳食营养元素之一。微量元素硒能激发人体免疫球蛋白及抗体的产生，保护细胞膜、染色体和核糖核酸等生物大分子的结构与功能。硒是谷胱甘肽过氧化物酶的主要活性成分，它可直接或间接地清除体内氧自由基，可抑制脂氧化或过氧化，并能引起过氧化物的广泛分解或还原。若机体细胞长期缺硒而得不到补充，则与硒相关的代谢就会被阻滞而导致某些疾病的发生。癌症、肿瘤、心血管疾病、克山病、大骨节病和艾滋病等都与体内缺硒有关。随着人类对硒生理功能认识水平的提高，人体补硒己成为防治肿瘤及保健的措施。目前，无机硒转化为有机硒的开发工作得到了长足发展，倾向于以含硒蛋白作为人体硒补充的来源。

黄芪：黄芪有补气升阳、敛疮生肌、固表止汗、利水消肿的功效。现代研究发现黄芪多糖具有增强机体免疫功能，强心降压、降血糖、抗衰老、抗疲劳、抗肿瘤、抗病毒等作用。

当归：当归为伞形科多年生草本植物，具有补血、活血、调经止痛、润燥、滑肠等功效。国内外药理研究表明：当归多糖对免疫调节系统、造血系统有明显的促进作用以及具有抗肿瘤、抗病毒、抗氧化功能、抗放射性损伤，对机体有保护作用。

白芍：白芍为毛茛科芍药属植物，具有养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗功效。研究表明，白芍多糖具有抗炎、抗病毒、抗惊厥、抗心肌缺氧、抗缺血、免疫调节、护肝等药理作用，此外还对致癌物质黄霉素B1有较强的解毒功能。

香菇：香菇为侧耳科植物香蕈的子实体，味道鲜美，香气沁人，营养丰富。香菇富含维生素B群、铁、钾、维生素D原(经日晒后转成维生素D)、味甘，性平。主治食欲减退，少气乏力。临床与药理研究表明，香菇多糖具有抗病毒、抗肿瘤、调节免疫功能和刺激干扰素形成等作用。

茯苓：茯苓为多孔菌科真菌，茯苓味甘、淡、性平，入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。现代医学研究：茯苓多糖有明显的免疫增强活性，抗病毒、抗肿瘤，减轻放、化疗副作用，以及治疗慢性肝炎、延缓衰老等功效。

沙参：沙参为桔梗科沙参属多年生草本植物，具有滋补、祛寒热、清肺止咳，也有治疗心脾痛、头痛、妇女白带之效。研究表明，沙参多糖具有免疫调节、抗真菌、强心作用，尤其是对晚期肿瘤病人如血枯阴亏、肺阴虚之肺癌、消化道肿瘤术后气阴两虚或因放疗而伤阴引起的津枯液燥者，具有较好的疗效。

山药：山药为薯蓣科植物，具有滋养强壮，助消化，敛虚汗，止泻之功效。山药多糖具有降血糖、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤和免疫调节功效。

枸杞：枸杞为茄科植物枸杞的成熟果实，枸杞多糖是一种水溶性多糖，具有生理活性，能够增强非特异性免疫功能，提高抗病能力，抑制肿瘤生长和细胞突变，此外还具有抗衰老、抗疲劳、抗辐射损伤、降血压、降血糖、调节血脂、保护生殖系统、提高视力等作用。

地黄：地黄为玄参科地黄属多年生草本植物，具有滋阴补肾、养血补血、凉血的功效。此外，地黄有强心利尿、解热消炎、促进血液凝固和降低血糖的作用。研究表明，地黄多糖对免疫系统、造血系统和血糖调节系统有明显的促进作用，此外还具有抗肿瘤、抗病毒感染作用。

化橘红：为芸香科植物化州柚或柚的未成熟或近成熟的干燥外层果皮，具有理气宽中、化痰止咳的作用。经药理实验和临床观察，表明化橘红多糖具有显著的止咳、化痰、镇痛、消炎、抗氧化作用，且无毒副作用。

本发明配方中中草药成分以黄芪、当归为君药，扶正固本，且黄芪多糖、当归多糖组合能显著增强非特异性免疫功能和体液免疫功能；以白芍、香菇、茯苓、沙参、山药为臣药，和胃健脾，且白芍多糖、香菇多糖、茯苓多糖、沙参多糖、山药多糖等的组合能提高免疫细胞活性；以枸杞、地黄、化橘红为佐药滋阴补气。微量元素硒能激发人体免疫球蛋白及抗体的产生，保护细胞膜、染色体和核糖核酸等生物大分子的结构与功能。硒是谷胱甘肽过氧化物酶的主要活性成分，它可直接或间接地清除体内氧自由基，可抑制脂氧化或过氧化，并能引起过氧化物的广泛分解或还原。诸药合用能温和调节人体免疫，能促进人体免疫系统的平衡，影响免疫系统的不同侧面，使人体免疫处于动态平衡，恰如其分地维护人体健康。

以现代医学角度，从生物化学及分子生物学领域各有效成分的协同作用如下：本发明中黄芪多糖、地黄多糖能增强非特异性免疫功能和体液免疫功能；当归多糖能激活T、B淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞，还能促进细胞因子生成，促进抗体生成，对免疫系统发挥多方面的调节作用；香菇多糖是一种胸腺依赖型T细胞导向并有巨噬细胞参与的特殊免疫佐剂，它能识别脾脏及肝脏中抗原的巨噬细胞，促进淋巴细胞活化因子的产生，释放各种辅助性T细胞因子，增强宿主腹腔巨噬细胞吞噬率，促进具生理活性的血清因子如急性期蛋白诱导因子、血管扩张和出血诱导因子、IL-1生成诱导因子等的水平达到峰值，这些因子作用于淋巴细胞、肝细胞、血管内皮细胞后，产生许多有效免疫应答，同时导致胸腺内的前体T细胞趋于成熟、分化、增殖并向外周释放；茯苓多糖能增强免疫细胞活性及体液免疫因子分泌量，增强超氧化物歧化酶(SOD)的生物活性，清除人体在新陈代谢中产生的有害物质；沙参多糖、白芍多糖增强脾脏NK细胞杀伤率和T淋巴细胞转化功能，增加血清IgM、IgG含量；山药多糖能明显拮抗长时间大强度运动引起的免疫抑制，对体液免疫、细胞免疫功能、非特异性免疫功能都有增强作用；枸杞多糖通过多种方式影响免疫调节功能，具有免疫刺激作用。能增加人类外周血单核细胞中IL-2和TNF的表达，巨噬细胞的吞噬能力、脾巨噬细胞的增殖和脾细胞的抗体分泌、受损T巨噬细胞的活力、IL-2mRNA的表达和降低脂质过氧化，在启动初次免疫应答中具有重要的作用；地黄多糖能显著提高脾指数，增强单核巨噬细胞的吞噬功能，提高CD8+细胞的比例，能促进T淋巴细胞增殖，增强腹腔巨噬细胞的吞噬活性；硒蛋白可以改善机体体液免疫和细胞免疫功能，影响免疫器官的结构。能增强体液免疫，刺激免疫球蛋白的生成，提高机体合成抗体的能力。明显提高淋巴细胞分泌白细胞介素-6(IL-6)水平，同时提高IL-6的活性。抗氧化功能防止或减轻病毒对组织造成的损伤；同时对病毒的感染有不同程度的抑制作用。

本发明中通过多种中药中的生物多糖及硒蛋白对机体全面、全方位的免疫调节：①激活巨噬细胞、T细胞和B淋巴细胞，②激活网状内皮系统和补体，③激活干扰素生成，④诱生多种细胞因子，如：促进干扰素生成、促进白细胞介素生成、诱生肿瘤坏死因子等。作为免疫增强剂，不但能激活T细胞、B细胞、及NK细胞、CTL细胞、LAK细胞等免疫活性，激活网状内皮系统吞噬、清除老化细胞和异物及病原体，还能促进IL-1，IL-2，TNF-α，INF-γ，NO等生成，调节机体抗体和补体形成，提高机体抗肿瘤免疫力，同时也影响细胞生化代谢、抑制肿瘤细胞周期和抑制肿瘤组织中SOD活性。以上各种生物多糖和硒蛋白的协同作用，能显著增强机体免疫能力，有效提高生物利用度。

本发明药物按照组分配置好后，可以按药剂学的常规工艺和辅料制备成相应的剂型，包括有效成分和药用辅料，有效成分为上述中草药的提取物和具有抗氧化、调节机体免疫、防衰老、疾病、凋亡毒性小的硒蛋白。可制备剂型例如口服液、冲剂、胶囊剂或片剂等。优选的，提取物为水提物，采用常规的水提工艺制备即可。例如取上述十味中草药，加10-14倍量水，浸润0.5-1.5小时；煎煮1-3小时，滤过，滤液另器保存；滤渣再加入8-12倍量水，煎煮1-3小时，滤过；合并煎液，减压浓缩至相对密度为1-1.1，即得。

以下结合具体例子对本发明进行进一步阐释，但本发明并不限于此特定例子。

实施例1

配方：黄芪50份、当归50份、白芍50份、香菇40份、茯苓40份、沙参20份、山药20份、枸杞30份、地黄20份、化橘红20份、硒蛋白10份。

取黄芪等十味加12倍量水；浸润1小时；煎煮2小时；滤过；滤液另器保存；滤渣加10倍量水；煎煮2小时；滤过；合并煎液；减压浓缩至相对密度为1.05，得到中草药的水提物；冷藏48小时；取冷藏液离心；煮沸10分钟，冷却，钛棒滤过；加硒蛋白，加水至量；分装灭菌即得。本发明口服液〔1ml含药0.5g〕，人群推荐日摄入量为20ml/60kgBW(即0.33ml/kgBW)。

实施例2

配方：黄芪40份、当归40份、白芍40份、香菇30份、茯苓30份、沙参10份、山药10份、枸杞20份、地黄10份、化橘红10份、硒蛋白5份。制备方法同实施例1。

实施例3

配方：黄芪60份、当归60份、白芍60份、香菇50份、茯苓50份、沙参30份、山药30份、枸杞40份、地黄30份、化橘红30份、硒蛋白15份。制备方法同实施例1。

实施例4

配方：黄芪45份、当归45份、白芍45份、香菇35份、茯苓35份、沙参25份、山药25份、枸杞35份、地黄25份、化橘红25份、硒蛋白10份。制备方法同实施例1。

实施例5

黄芪45份、当归55份、白芍55份、香菇50份、茯苓35份、沙参10份、山药10份、枸杞30份、地黄25份、化橘红25份、硒蛋白15份。制备方法同实施例1。

实施例6

黄芪60份、当归55份、白芍45份、香菇40份、茯苓35份、沙参10份、山药20份、枸杞20份、地黄30份、化橘红20份、硒蛋白10份。制备方法同实施例1。

试验例

通过动物试验报告说明本发明药物增强免疫功能的效果。

1.样品来源及处理

将本发明实施例1的口服液，按成人临床用药量换成小鼠用药量，调整浓度为高、低两个剂量(分别相当于生药0.25g/ml、1.0g/ml)的实验药液备用。

2.小鼠脾指数实验

取体重(20±2)g昆明种小鼠40只，随机分为4组，每组10只，雌雄各半，依次标记为正常组、实验组1、实验组2、阳性对照组(环磷酰胺组)。正常组灌胃给药生理盐水，每只0.5mL，每天1次，灌胃给药后1小时腹腔注射(简称腹注)生理盐水0.2mL，连续给药7天；阳性组每天灌胃生理盐水0.2mL，每天1次，给药后1小时腹腔注射环磷酰胺0.05g/kg，连续给药7天；实验组1每天灌胃给低剂量实验药液5g/kg(20g重小鼠灌胃0.2mL)，给药后1小时，腹腔注射环磷酰胺0.05g/kg；实验组2每天灌胃给高剂量实验药液5g/kg(20g重小鼠灌胃0.2mL)，其余同实验组1。实验第8天脱颈处死小鼠，打开腹腔，分离小鼠脾脏，依次计数分离前后小鼠体重，两者差值为小鼠脾重。计算式如下：

小鼠脾指数(mg/10g)＝小鼠脾重(mg)×10/分离前小鼠体重(g)

3.小鼠体内淋巴细胞转化实验

动物分组、标记同上，给药法同上，连续10天。自给药第8天，各组小鼠植物血凝素按6mg/kg腹腔注射，每天1次，连续3天，各组小鼠在第4天断尾滴取1滴外周血至洁净载玻片(玻片经盐酸酒精溶液浸泡一天，用自来水、蒸馏水冲洗三遍后晾干)上推片，空气中自然干燥，30min后加瑞氏染液5～7滴盖满整个血膜，1分钟后加等量磷酸缓冲液。常温染色1分钟后用水冲洗，干燥后进行镜检。高倍镜或油镜下计数淋巴细胞及淋巴细胞转化率(过渡型细胞列入转化细胞)。依次操作，完成所有小鼠淋巴细胞计数。

淋巴细胞转化率(％)＝转化的淋巴细胞数(过渡型+母细胞)/淋巴细胞总数×100％。

4.小鼠体内外周血白细胞检测

动物分组、给药方法同小鼠脾指数实验，连续给药10天。依照淋巴细胞转化实验中血涂片法制片，高倍镜或油镜下计数白细胞100个，分别记下中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞的个数，并统计其比例。

单核细胞比例(％)＝单核细胞数目/白细胞总数×100％。

淋巴细胞比例(％)＝淋巴细胞(不区分是否转化)细胞数目/白细胞总数×100％。

中性粒细胞比例(％)＝中性粒细胞数目/白细胞总数×100％。

实验结果与讨论

统计学分析：采用SPSS软件，进行数据处理。p<0.05，表示有显著性意义，数据表示用

1.小鼠脾指数实验结果，见表1。

表1实验药液对小鼠脾重的影响(脾指数)

注1：与正常对照组相比p<0.01注2：与阳性组相比p<0.01

2小鼠淋巴细胞转化试验结果，见表2。

表2实验药液对小鼠淋巴细胞转化率的影响

注1：与正常对照组相比p<0.01注2：与阳性组相比p<0.05

3小鼠外周血白细胞分类计数结果，见表3。

表3实验药液对小鼠外周血白细胞比例影响

注1：与正常对照组相比p<0.05注2：与阳性组相比p<0.05

注3：与阳性组相比p<0.01

临床试验证明，本发明的药物对因免疫力异常所致的各种亚健康和疾病均具有很好的调养作用。另外，本发明的药物，无毒无副作用，同时是一种很好的保健产品。

Claims (6)

1.一种免疫调节富硒含复合多糖中草药的组合物，其特征在于：按重量份计算，其配方由以下组分组成：黄芪40～60份、当归40～60份、白芍40～60份、香菇30～50份、茯苓30～50份、沙参10～30份、山药10～30份、枸杞20～40份、地黄10～30份、化橘红10～30份、硒蛋白5～15份。

2.根据权利要求1所述的免疫调节富硒含复合多糖中草药的组合物，其特征在于：按重量份计算，其配方由以下组分组成黄芪45～55份、当归45～55份、白芍45～55份、香菇35～45份、茯苓35～45份、沙参15～25份、山药15～25份、枸杞25～35份、地黄15～25份、化橘红15～25份、硒蛋白8～12份。

3.根据权利要求1所述的免疫调节富硒含复合多糖中草药的组合物，其特征在于：按重量份计算，其配方由以下组分组成：黄芪50份、当归50份、白芍50份、香菇40份、茯苓40份、沙参20份、山药20份、枸杞30份、地黄20份、化橘红20份、硒蛋白10份。

4.一种免疫调节富硒含复合多糖中草药的组合物制剂，包括有效成分和药用辅料，其特征在于：所述的有效成分为权利要求1、2或3所述配方中的黄芪、当归、白芍、香菇、茯苓、沙参、山药、枸杞、地黄、化橘红的提取物和硒蛋白。

5.根据权利要求4所述的组合物制剂，其特征在于：所述的提取物为水提物。

6.根据权利要求4所述的组合物制剂，其特征在于：所述制剂的剂型为口服液、冲剂、胶囊剂或片剂。