CN102028677B - 胡桃醌在制备抗柔嫩艾美耳球虫药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了胡桃醌在制备抗柔嫩艾美耳球虫药物中的应用。胡桃醌与可接受的辅料混合均匀，添加在水中或饲料中，可有效的对抗柔嫩艾美耳球虫。
Description
技术领域
本发明涉及胡桃醌的一种新用途，具体涉及胡桃醌在制备抗柔嫩艾美耳球虫药物中的应用。
背景技术
鸡球虫病是严重危害集约化养鸡业生产的最主要疫病，每年因此而造成的经济损失高达25亿英镑以上，其病原是顶复门原虫类的艾美耳球虫（Eimeriaspp），其中危害最大的是柔嫩艾美耳球虫（Eimeria tenella）。我国对此虽然至今无准确统计，但最保守的估计其损失应不小于25亿元RMB。化学药物治疗是控制鸡球虫病的重要措施之一，但目前鸡球虫具有广泛而严重的抗药性，迫切需要新的抗球虫药物面市。
胡桃醌(Juglone Nucin)，又名5-羟基-1，4-萘醌;5-羟基-1，4-萘二酮。是从胡桃楸新鲜根皮、枝皮、青果皮中分离出来的羟基萘醌类化合物。该化合物的分子式是C10H6O3，分子量174.15，CAS登录号：481-39-0，其化学结构如式（Ⅰ）所示。
胡桃醌天然存在于胡桃属植物中，也可以以萘为原料，制成萘磺酸，再碱熔，制成萘酚，最后氧化而得。在中国胡桃楸皮作为民间抗癌验方，历史悠久，作为胡桃楸的主要成分胡桃醌的抗癌活性研究也有报道。近年来有研究显示其具有抗菌、抗衣原体或抗HIV病毒、抗癌、降血糖和杀虫等生物活性，越来越受到人们的重视。
目前尚未有胡桃醌具有抗柔嫩艾美耳球虫作用的报导，通过胡桃醌已知的性质无法推断其是否具有抗柔嫩艾美耳球虫的作用。
发明内容
本发明的目的在于提供胡桃醌在制备抗柔嫩艾美耳球虫药物中的应用。
本发明通过将胡桃醌与可接受的辅料，制成散剂，之后将散剂添加至饲料中，混匀。胡桃醌的添加量为每100kg中添加2g，使用添加有胡桃醌的饲料按日常饲料量喂食鸡；或将胡桃醌按1g：100kg的比例溶于水中，按日常饮水量喂食鸡。通过动物感染实验证实胡桃醌的抗球虫指数（ACI）可达到180以上，具有很好的抗柔嫩艾美耳球虫作用。
具体实施方式
胡桃醌的抗鸡球虫实验
实验材料
对照药物：常规抗球虫药物三字球虫粉（30%磺胺氯吡嗪钠，批号001010)，由上海诺华动物保健有限公司生产；
胡桃醌：100kg饲料中混有2g胡桃醌，混匀，或者在100kg水中加入1g胡桃醌，摇匀；
球虫卵囊：柔嫩艾美耳球虫(Eimeria tenella)广东株孢子化卵囊，由广东省农业科学院兽医研究所保存，使用前在无球虫雏鸡体内复壮；
雏鸡：岭南黄雏鸡，由广东省农业科学院畜牧研究所提供，饲养于已消毒的专用动物房内；鸡笼和所用器皿均严格消毒，自由采食和饮用纯净水；试验前观察雏鸡有无临床症状及连续2d检查粪便有无球虫卵囊，备用。
饲料：由广东省新南都饲料有限公司定制育雏料，不含任何抗球虫药物。
实验方法
分组：按试验分组及处理将150只岭南黄雏鸡饲养至10日龄，逐只称重，淘汰弱雏和体重过大者，将剩余雏鸡随机分成5组，每组30只，并适当调整使每组雏鸡总体重大致相等；
处理：除第1(空白对照)组外，其余各组雏鸡均经口灌服柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊l×105个／羽；除第I组和第Ⅱ(阳性对照)组外，其余各组雏鸡均于感染后立即饲喂或饮用含抗球虫药物的饲料或水。
每天观察并记录鸡群的精神状况、采食量、粪便情况等；对死亡雏鸡称重，剖检，若为柔嫩艾美耳球虫感染引起死亡则病变记分为+4分；所有雏鸡于感染后第7天逐只称重，剖检，进行盲肠病变记分；最后计算各组雏鸡的增重和饲料报酬。试验雏鸡的分组情况见表1。
药效判定方法及标准抗球虫指数(ACI)按美国默克公司推荐的公式计算：ACI=(相对增重率+存活率)－(卵囊值+病变值)；相对增重率=(试验组增重÷空白对照组增重)×100％；存活率=(各组存活雏鸡数÷各组雏鸡总数)×100％。病变按五级记分：①无卵囊，盲肠正常，为0分；②有卵囊，盲肠黏膜稍增厚，有少量散在出血或少量血样肠内容物，为+1分；③有卵囊，盲肠黏膜增厚，有明显出血或明显血样肠内容物，为+2分；④有卵囊，盲肠黏膜增厚，有大量凝血块或血样肠芯，为+3分；⑤雏鸡因球虫病死亡或有大量卵囊，盲肠外观呈酱油色(或小肠中部有点状坏死灶，黏膜面呈绯红色)，肠管明显肿大，内容物形成明显的血样肠芯，为+4分。组内病变值=每组平均病变记分×20。药效判定标准是ACI<120为无效，120—160为弱效，160—180为中效，180以上为强效。卵囊值由盲肠内容物克卵囊数(OPG)换算而来。
实验结果：
临床症状观察
接种柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊的对照组中的雏鸡，在第2天出现精神沉郁，呆立，食欲减退；第5天出现明显血便，并出现死亡，随后血便逐渐减少。
分别计算各组的抗球虫指数，结果见表2所示。
例1
散剂的制备：取2.5g胡桃醌（含量不低于99%）和97.5g淀粉混匀，即可。
用法用量：将上述100g散剂拌入125kg饲料中，按日常食量喂食。
例2
水溶性粉剂的制备： 取2.5g胡桃醌（含量不低于99%）和97.5g葡萄糖混匀，即可。
用法用量：将上述100g粉剂溶于250升水中。在用药前给病鸡断水2小时，然后按正常饮水量喂食。
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1.胡桃醌在制备抗柔嫩艾美耳球虫药物中的应用。
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| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20120530 |