CN102015625B - 取代联苯胺的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种制备式(I)的取代联苯胺的方法，其中R1为受保护的氨基，所述方法包括在碱和钯催化剂的存在下使式(II)的化合物与式(III)的有机硼化合物在溶剂中反应。
Description
本发明涉及一种制备式I的取代联苯胺的方法
其中
X为氢、氟或氯；
R1为受保护的氨基；
R2为氰基、硝基、卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-烯基、C1-C6-炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷基、(C1-C6-烷基)羰基或苯基；
n为1、2或3，其中在n为2或3的情况下，R2基团也可以是不同的，
所述方法包括在碱和钯催化剂的存在下使式II的化合物与式(III)的有机硼化合物在溶剂中反应，
其中Hal为卤素，X的定义同上，
其中所述钯催化剂选自：
a)钯为零氧化态的钯-三芳基膦或钯-三烷基膦络合物，
b)在三芳基膦或三烷基膦作为络合物配体存在下的钯盐，或
c)在三芳基膦或三烷基膦存在下任选的施加于载体的金属钯，
其中所述式(III)的有机硼化合物选自：
(i)式(III)的硼酸(boronicacid)或其所形成的酸酐、二聚体或三聚体，
其中
m为2，
p为1，
Q为羟基，
R2和n的定义同上；
(ii)式(III)的硼酸衍生物，其中
m为2，
p为1，
各个Q独立地选自F、Cl、Br、I、C1-4-烷基残基、C6-10-芳基残基、C1-4-烷氧基残基和C6-10-芳氧基残基，
R2和n的定义同上；
(iii)式(III)的硼酸(borinicacid)，
其中
m为1，
p为2，
Q选自OH、F、Cl、Br、I、C1-4-烷基残基、C6-10-芳基残基、C1-4-烷氧基残基和C6-10-芳氧基残基，
R2和n的定义同上；
(iv)式(III)的环状硼酸酯，
其中
m为2，
p为1，
各个Q独立地选自C1-4-烷氧基残基，其与其所连接的硼原子一起形成5-或6-元环，所述5-或6-元环可被C1-4-烷基残基所取代，
R2和n的定义同上；
(v)式(III)的硼酸盐，
其中
m为3，
p为1，
R2和n的定义同上，
各个Q独立地选自OH、F、Cl、Br、I、C1-4-烷基残基、C6-10-芳基残基、C1-4-烷氧基残基和C6-10-芳氧基残基，
其中硼酸盐阴离子的负电荷由阳离子所补偿；
(vi)式(III)的三芳基硼烷，
其中
m为0，
p为3，
R2和n的定义同上；
(vii)式(III)的四芳基硼酸盐，
其中
m为0，
p为4，
R2和n的定义同上，
其中硼酸盐阴离子的负电荷由阳离子所补偿，
其中所使用的三芳基膦或三烷基膦可被取代。
TsutomuIshikawa等人，JOCS，第65卷，第26期，2000，9143-9151公开了通过受保护的芳基硼酸与2-溴甲酰苯胺间的Suzuki偶联反应并随后甲基化和去保护来合成苯酚2-芳基甲酰苯胺。但本发明不使用受保护的芳基硼酸。
TetrahedronLett.32，第2277页(1991)提及使用[1，4-双(二苯基膦)-丁烷]氯化钯(II)催化剂进行的苯基硼酸与氯苯间的偶联反应，收率仅28％。
EP-A0888261公开了一种在钯催化剂和碱的存在下通过使氯硝基苯与苯基硼酸反应制备硝基联苯的方法。此方法中需要非常高的催化剂浓度。
WO2006/092429和WO2007/138089各涉及一种在钯催化剂的存在下通过使取代的二苯基硼酸与二卤代芳基化合物偶联制备取代联苯的方法。其中所述偶联反应的收率仍不令人满意，且可观察到不希望有的副产物如脱卤产物、三芳基化合物和多氯联苯(PCB)的形成。
因此，本发明的一个目的是提供一种可在工业规模上实施的高收率的、选择性地制备取代联苯胺的经济可行的方法。
因此发现了开头所定义的方法。
已令人惊讶地发现，如果通过保护基保护芳基卤的氨基，则氨基取代的芳基卤的Suzuki偶联可在较温和的反应条件下进行。因此，根据本发明的方法由于减少了副产物的形成而得到较高收率。
有机硼化合物
根据本发明的方法中可使用的有机硼化合物：
(i)式(III)的硼酸
其中
m为2，
p为1，
各个Q为羟基，
R2和n的定义同上，
可通过在优选作为溶剂的THF中用三烷基硼酸盐转化芳基卤化镁获得。为抑制芳基硼酸(arylborinicacid)的形成，有必要避免任一反应物过量并在-60℃的低温下进行反应，如R.M.Washburn等人，OrganicSynthesesCollective第4卷，68或DennisG.Hall所编辑的BoronicAcids，Wiley-VCH2005，第28页及以后的及其中引用的参考文献中所述的。
根据本发明可使用的硼酸的实例为如下化合物：
(2，3-二氟苯基)硼酸、(3，4-二氟苯基)硼酸、(2，3-二氯苯基)硼酸和特别是(3，4-二氯苯基)硼酸和(4-氯苯基)硼酸；
(ii)式(III)的硼酸衍生物，其中
m为2，
p为1，
各个Q独立地选自F、Cl、Br、I、C1-4-烷基残基、C6-10-芳基残基、C1-4-烷氧基残基和C1-10-芳氧基残基，
R2和n的定义同上；
(iii)式(III)的硼酸，
其中
m为1，
p为2，
Q选自OH、F、Cl、Br、I、C1-4-烷基残基、C6-10-芳基残基、C1-4-烷氧基残基和C6-10-芳氧基残基，在一个优选的实施方案中，Q1为羟基残基，
R2和n的定义同上，
通过使任选取代的苯基氯化镁V与三烷基硼酸盐优选三甲基硼酸盐在作为溶剂的四氢呋喃中按WO2007/138089反应获得，如方案1所述。
方案1
R4为C1-C4-烷基，优选甲基。
Hal为Cl、Br、I。
优选从其中m为1、p为2、Q为OH、R2和n的定义同上的式(iii)的二苯基硼酸开始。
其它起始材料为其中n为1或2、特别是2的二苯基硼酸(iii)。特别优选在3-和4-位或仅在4-位被取代的二苯基硼酸(iii)。
根据本发明可使用的硼酸的实例为如下化合物：
二(2，3-二氟苯基)硼酸、二(3，4-二氟苯基)硼酸、二(2，3-二氯苯基)硼酸和特别是二(3，4-二氯苯基)硼酸和(4-氯苯基)硼酸。
为高收率地得到二苯基硼酸(iii)，必需使用基于所用的取代氯苯(IV)的仅0.7当量的三烷基硼酸盐。如EP-A0888261中所述，使用1.1当量的三烷基硼酸盐产生苯基硼酸。
此过程阶段中的反应温度为例如-20到100℃、20到80℃、或40到60℃；
(iv)式(III)的环状硼酸酯，
其中
m为2，
p为1，
各个Q独立地选自C1-4-烷氧基残基，其与其所连接的硼原子一起形成5-或6-元环，所述5-或6-元环可被C1-4-烷基残基所取代，
R2和n的定义同上，
可如DennisG.Hall所编辑的BoronicAcids，Wiley-VCH2005，第28页及以后的及其中引用的参考文献中所述地获得。
根据本发明可使用的环状硼酸酯的实例为根据下式(iv-1)到(iv-3)的化合物
其中R2和n的定义同上；
(v)式III的硼酸盐
其中
m为3，
p为1，
R2和n的定义同上，
各个Q独立地选自OH、F、Cl、Br、I、C1-4-烷基残基、C6-10-芳基残基、C1-4-烷氧基残基和C6-10-芳氧基残基，在本发明的一个优选实施方案中，Q1、Q2和Q3均为羟基残基，
其中硼酸盐阴离子的负电荷由阳离子所补偿，如下式(iv-1)所示，
阳离子(M+)选自例如铵(NH4 +)、碱金属或碱土金属阳离子如Na+、K+、Li+、Mg2+、Ca2+。
硼酸盐(v)可如Serwatowski等人，TetrahedronLett.44，7329(2003)中所述地获得。
(vi)式(III)的三芳基硼烷，
其中
m为0，
p为3，
R2和n的定义同上。
三芳基硼烷(vi)可如H.C.Brown等人，J.Organomet.Chem.73，1(1988)和H.C.Brown等人，“Boranereagents”，HarcourtBraceJovanovich，Publishers，(1988)中所述地获得。
(vii)式(III)的四芳基硼酸盐，
其中
m为0，
p为4，
R2和n的定义同上，
其中硼酸盐阴离子的负电荷由阳离子所补偿，例如所述阳离子选自铵(NH4 +)、碱金属或碱土金属阳离子如Na+、K+、Li+、Mg2+、Ca2+。
四芳基硼酸盐(vii)可如J.Serwatowski等人，TetrahedronLett.44，7329(2003)中所述地获得。
Suzuki偶联
根据本发明，可以高选择性、高收率地获得式I的取代联苯胺。
当通过保护基保护式(II)的芳基卤的氨基时，Suzuki偶联可在较温和的反应条件下进行。因此，不希望的副产物如脱卤产物、三芳基化合物和多氯联苯(PCB)的形成显著减少。
在此上下文中，保护基指可在Suzuki偶联步骤期间使用以修饰式(II)的芳基卤的氨基并可在所述偶联后从式(I)的取代联苯胺移除的任何种类的化学基团，其中所述移除例如通过使其与酸的水溶液反应以恢复最初的胺来实现。该步骤称为去保护。
通常可用于保护胺基的保护基的实例为如下基团：
通过使胺与氯甲酸苄酯和弱碱反应形成的苄氧羰基(Cbz)。其用来保护胺免受亲电试剂进攻。受保护的胺可通过催化氢化或用HBr处理去保护。苄氧羰基(Cbz)是现有技术中熟知的，例如由MaxBergmann，LeonidasZervas(1932)，“einallgemeinesVerfahrenderPeptid-Synthese”.BerichtederdeutschenchemischenGesellschaft65(7)：1192-1201.doi：10.1002/cber.19320650722或J.Clayden，N.Greeves，S.Warren，P.Wothers，“OrganicChemistry”，OxfordUniversityPress，2001可知。有机合成中广泛使用并在现有技术中熟知的叔丁氧基羰基(BOC)，例如由Wakselman，M.“Di-t-butylDicarbonate”，EncyclopediaofReagentsforOrganicSynthesis(Ed：L.Paquette)2004，J.Wiley&Sons，NewYork所知。该碳酸酯与胺反应产生N-叔丁氧基羰基或所谓的t-BOC衍生物。这些衍生物的性质与胺不同，这使得能够进行某些否则将影响胺官能团的后续转化。t-BOC可在之后用酸从胺移除。因此，t-BOC起到保护基的作用，例如在固相肽合成中。其对大多数碱和亲核试剂稳定。Boc基团可在碱如碳酸氢钠的存在下用二碳酸二叔丁酯在含水条件下加到胺上。胺的保护也可用4-二甲基氨基吡啶(DMAP)作为碱在乙腈溶液中实现。氨基酸中t-BOC的移除可用强酸如三氟乙酸、或在二氯甲烷中的三氟乙酸、或用在甲醇中的HCl实现。
9-芴基甲氧基羰基(Fmoc)，其是广泛使用的保护基，通常在肽的由氨基酸单元的迭代合成中从肽的N端移除。Fmoc的优势在于其在非常温和的碱性条件(例如哌啶)下断裂但在酸性条件下稳定。这使在碱性条件下稳定的弱酸不稳定保护基如Boc和苄基可用在目标肽的氨基酸残基的侧链上。该正交保护基策略是有机合成领域中常见的。
Schiff碱(RR”C＝N-R’)，其通过使氨基与醛或酮反应获得。Schiff碱保护基的移除可例如通过酸处理、通过如J.Am.Chem.Soc.1960，82，5688中所述用Pd/C/氢进行氢化或如J.Chem.Soc.C，1969，1758中所述用在乙醇中的联氨实现。
优选使用酮如丙酮、二苯甲酮或频哪酮或醛如甲醛、乙醛或苯甲醛。
乙酰氨基和乙酰乙酰氨基基团通过使氨基与乙酸或与乙酰乙酸酯反应获得。该基团的移除可通过酸处理实现。
在本发明的一个实施方案中，式(II)的芳基卤的氨基由Schiff碱、由乙酰氨基基团或由乙酰乙酰氨基基团保护。
在本发明的这个优选的实施方案中
R1为-NH(CO)R3、-N＝CR4R5；
R3、R4、R5彼此独立地代表氢、-CH2-(C＝O)-C1-8-烷基、C1-8-烷基、C1-8-烯基、C1-8-炔基或C6-18-芳基；或其中
R4、R5可和与其所连接的碳原子一起形成包含一个、两个或三个选自N、O或S的杂原子的五-或六-元环；
在本发明的另一实施方案中，通过本发明方法制备的取代联苯在各情况下单独地和组合地具有如下取代基。
R1为-NH(CO)CH3；
R2为氟、氯、溴，更优选氯；
X为氢、氟、氯、溴，更优选氟；
n为1或2，优选2。
随后的均相催化Suzuki联芳基交叉偶联按方案2进行。
方案2
根据本发明可使用的式II的芳基卤的实例为N-(2-溴-4-氟苯基)乙酰胺、N-(2-氯-4-氟苯基)乙酰胺、N-(2-溴苯基)乙酰胺、N-(2-氯苯基)乙酰胺、2-溴-N-(丙-2-亚基)苯胺、2-氯-N-(丙-2-亚基)苯胺、2-溴-4-氟-N-(丙-2-亚基)苯胺、2-氯-4-氟-N-(丙-2-亚基)苯胺、N-(2-氯苯基)-3-氧代丁酰胺、N-(2-溴苯基)-3-氧代丁酰胺、N-(2-氯-4-氟苯基)-3-氧代丁酰胺、N-(2-溴-4-氟苯基)-3-氧代丁酰胺。
式(II)的化合物可通过式(IIa)的苯胺与羧酸、醛或酮的反应制备。
化合物(II)通常以基于有机硼化合物(III)(硼当量)而言等摩尔量、优选过量最高为20％、特别是过量最高为50％、最特别是过量最高为100％的量使用。
根据本发明的化合物(II)和(III)的组合的实例为：
化合物(II)为N-(2-溴-4-氟苯基)乙酰胺或2-溴-4-氟-N-(丙-2-亚基)苯胺，化合物(III)为二(3，4-二氯苯基)硼酸。
化合物(II)为N-(2-溴苯基)乙酰胺或2-溴-N-(丙-2-亚基)苯胺，化合物(III)为二(3，4-二氯苯基)硼酸。
化合物(II)为N-(2-溴苯基)乙酰胺或2-溴-N-(丙-2-亚基)苯胺，化合物(III)为(4-氯苯基)硼酸。
所用的碱可为有机碱如叔胺。优选使用例如三乙胺或二甲基环己胺。所用的碱优选碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属乙酸盐、碱土金属乙酸盐、碱金属醇盐和碱土金属醇盐，以混合物和特别是单独地使用。特别优选的碱为碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐和碱金属碳酸氢盐。尤其优选的碱为碱金属氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾以及碱金属碳酸盐和碱金属碳酸氢盐如碳酸锂、碳酸钠和碳酸钾。在根据本发明的方法中，所述碱的用量基于有机硼化合物(III)优选为100-500摩尔％，更优选150-400摩尔％。适宜的钯催化剂为钯为零氧化态的钯-配体络合物、在络合物配体存在下的钯盐或优选在络合物配体存在下任选的施加于载体的金属钯。适宜的络合物配体为不带电荷的配体如三芳基膦和三烷基膦，其可任选在芳环中被取代，例如三苯基膦(TPP)、二-1-金刚烷基-正-丁基膦、三-叔丁基膦(TtBP)或2-(二环己基膦基)联苯。
此外，文献还描述了来自其它结构类的其它特别有活性的络合物配体，包括1，3-双(2，6-二异丙基苯基)-4，5-H2-咪唑氯化物(参见例如G.A.Grasa等人，Organometallics2002，21，2866)和三(2，4-二-叔丁基苯基)亚磷酸盐(参见A.Zapf等人，Chem.Eur.J.2000，6，1830)。
可通过加入季铵盐如四-正-丁基溴化铵(TBAB)增强络合物配体的活性(参见例如D.Zim等人，TetrahedronLett.2000，41，8199)。如果需要，可通过各种取代基如磺酸或磺酸盐/酯基团、羧酸或羧酸盐基团、膦酸、磷或磷酸盐基团、全烷基铵、羟基和聚醚基团改进钯络合物的水溶性。在钯为零氧化态的钯-配体络合物中，优选使用四-(三苯基膦)钯和另外的四[三(邻-甲苯基)膦]钯。在络合物配体的存在下使用的钯盐中，钯通常以两种正氧化态存在。优选使用氯化钯、乙酸钯或双乙腈氯化钯。特别优选使用氯化钯。
通常将6-60、优选15-25当量的前述络合物配体(特别是三苯基膦和三叔丁基膦)与一当量的钯盐组合。
EP-A0888261描述了每当量钯催化剂使用2-6当量三苯基膦。使用高过量的配体在文献中通常认为是不利的，这是因为这预期将导致催化活性络合物的失活(参见例如J.Hassan等人，Chem.Rev.2002，102，1359)。因此该高用量三苯基膦与低用量催化剂的组合带来本发明方法总收率的提高及因此经济可行性的改善是令人惊讶的。金属钯优选以粉碎形式使用或负载在载体材料上使用，例如以负载在活性碳上的钯、氧化铝上的钯、碳酸钡上的钯、硫酸钡上的钯、碳酸钙上的钯、铝硅酸盐如蒙脱石上的钯、SiO2上的钯和碳酸钙上的钯的形式，各情况下钯含量为0.5-12％重量。除钯和载体材料外，这些催化剂还可包含掺杂剂如铅。
当使用任选施加于载体的金属钯时，特别优选也使用前述络合物配体，特别是在作为络合物配体的三苯基膦的存在下使用活性碳上的钯，其中所述三苯基膦中的苯基优选被总共一到三个磺酸盐/酯基团所取代。在根据本发明的方法中，钯催化剂以基于化合物(II)的量的0.001-1.0摩尔％、优选0.005-0.5摩尔％或0.01-0.5摩尔％、特别是0.005-0.05摩尔％的低份数使用。
低用量的钯盐与高用量的络合物配体的组合构成本发明的方法相比于现有技术方法的显著成本优势。
根据本发明的方法可在由水相和固相即催化剂构成的两相系统中进行。在该情况下，水相在除水外可还包含水溶性有机溶剂。
适于本发明的方法的有机溶剂为醚如二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚、四氢呋喃、二氧六环和叔丁基甲基醚，烃如正己烷、正庚烷、环己烷、苯、甲苯和二甲苯，醇如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、乙二醇、1-丁醇、2-丁醇和叔丁醇，酮如丙酮、乙基甲基酮和异丁基甲基酮，酰胺如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮，在各情况下其单独地或以混合物使用。
优选的溶剂为醚如二甲氧基乙烷、四氢呋喃和二氧六环，烃如环己烷、甲苯和二甲苯，醇如乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇和叔丁醇，在各情况下其单独地或以混合物使用。在根据本发明方法的一个特别优选的变化方案中，使用水、一种或多种水不溶性以及一种或多种水溶性溶剂，例如水和二氧六环的混合物，或水和四氢呋喃的混合物，或水、二氧六环和乙醇的混合物，或水、四氢呋喃和甲醇的混合物，或水、甲苯和四氢呋喃的混合物，优选水和四氢呋喃的混合物或水、四氢呋喃和甲醇的混合物。
溶剂的总量通常为每摩尔化合物(II)3000-500g、优选2000-700g。
适宜地，本发明的方法通过向水和一种或多种惰性有机溶剂的混合物中加入化合物(II)、有机硼化合物(III)、碱和催化量的钯催化剂并在20℃到100℃、优选50℃到90℃、更优选60℃到80℃的温度下搅拌1-50小时、优选2-24小时进行。
取决于所用溶剂和温度，建立起1巴到6巴、优选1巴到4巴的压力。优选在水和四氢呋喃中进行反应。反应可在适于这类方法的常规装置中进行。反应完成后，通过例如过滤移除获得为固体的钯催化剂，并从所述一种或多种溶剂中分离粗产物。在产物不完全水溶的情况下，水溶性钯催化剂或络合物配体将在水相的分离中从粗产物中完全移除。随后可通过本领域技术人员熟知并适合于特定产物的方法如通过重结晶、蒸馏、升华、区域熔化、熔融结晶或色谱法进行进一步纯化。
通过本发明的方法可制备例如：
3’，4’-二氯-5-氟-N-(丙-2-亚基)联苯-2-胺、3’，4’-二氯-N-(丙-2-亚基)联苯-2-胺、4’-氯-N-(丙-2-亚基)联苯-2-胺、N-(3’，4’-二氯-5-氟联苯-2-基)乙酰胺、N-(4’-氯-5-氟联苯-2-基)乙酰胺、N-(3’，4’-二氯-联苯-2-基)乙酰胺。
本发明的方法以非常高的高至定量的收率和非常好的纯度提供化合物I。可通过本发明的方法获得的取代联苯适于作为杀真菌作物保护活性成分的前体(参见WO03/070705)。在大多数情况下，胺保护基将在进一步转化胺之前移除。
制备实施例
1.(3，4-二氯苯基)硼酸的制备
在氮气和室温下向反应容器中加入100kg四氢呋喃和6kg镁屑。加入10-20kg使用前新制备的(3，4-二氯苯基)溴化镁并随后加入15kg18％的4-溴-1，2-二氯苯在THF中的溶液。当观察到放热时，继续加入4-溴-1，2-二氯苯溶液(293kg)，同时保持温度低于50℃。加入后，使反应混合物在室温下搅拌过夜。
冷却反应混合物至-10℃后，向反应混合物中加入25kg硼酸三甲酯。之后搅拌30分钟后，使反应混合物升温至20℃并在此温度下搅拌两小时。
向反应混合物中加入230kg10％的硫酸，同时保持温度在-10℃到-5℃范围内。加入结束后，使混合物升温至20℃并搅拌两小时。加入400kg水。分离掉水层。
通过有机相的HPLC分析测得，以70-80％的收率获得了(3，4-二氯苯基)硼酸。该相可直接用于下面的Suzuki交叉偶联步骤中。
2.双(3，4-二氯苯基)硼酸的合成
向干燥的烧瓶中加入在DCM中的三溴硼烷(13ml，13mmol，1M)。将该溶液冷却至-62℃，并向冷溶液中逐滴加入(3，4-二氯苯基)溴化镁(50ml，25mmol，0.5M的THF溶液)。使反应混合物升温至室温并搅拌过夜。真空除去溶剂，将残余物溶解在DCM中并通过缓慢加入1NHCl使之水解。分离有机层，用盐水洗涤，并真空除去溶剂。所得的油用25％的乙酸乙酯作为洗脱剂通过硅胶色谱纯化，得到呈固体的标题化合物(3.34g，10.4mmol，收率80％)。
3.N-(3’，4’-二氯-5-氟联苯-2-基)乙酰胺的合成
在氩气氛下将N-(2-溴-4-氟苯基)乙酰胺(1.00g，4.27mmol)、双(3，4-二氯苯基)硼酸(0.685g，2.14mmol)、碳酸钾(1.03g，7.44mmol)、[(t-Bu)3PH]BF4(1.5mg，5mmol)、Pd(acac)2(1.6mg，55mmol)在8ml水和2ml1-丁醇中的悬浮体加热至60℃。反应混合物于60℃搅拌约13小时，冷却至室温并用1NHCl酸化。用乙酸乙酯萃取混合物两次，有机层用MgSO4干燥。真空除去溶剂。干燥后得到1.22g粗产物(GC-MS纯度80.5％，收率77％)。
Claims (10)
1.一种制备式I的取代联苯胺的方法，
其中
所述式(I)的取代联苯胺为N-(3’，4’-二氯-5-氟联苯-2-基)乙酰胺，
所述方法包括在碱和钯催化剂的存在下使式(II)的化合物与式(III)的有机硼化合物在溶剂中反应，
其中所述钯催化剂选自：
a)钯为零氧化态的钯-三芳基膦或钯-三烷基膦络合物，
b)在三芳基膦或三烷基膦作为络合物配体存在下的钯盐，或
c)在三芳基膦或三烷基膦存在下任选的施加于载体的金属钯，
其中所述式(III)的有机硼化合物为二(3，4-二氯苯基)硼酸，所述式(II)的化合物为N-(2-溴-4-氟苯基)乙酰胺。
2.根据权利要求1的方法，其中使用的根据权利要求1的钯催化剂a)为四(三苯基膦)钯或四(三-叔丁基膦)钯。
3.根据权利要求1的方法，其中使用根据权利要求1的钯催化剂b)。
4.根据权利要求1的方法，其中使用的根据权利要求1的钯催化剂c)为在三苯基膦存在下的在活性碳上的金属钯，所述三苯基膦的苯基被总共1-3个磺酸盐/酯基团所取代。
5.如权利要求3中所述的方法，其中使用的所述钯盐催化剂b)为氯化钯、乙酸钯或双乙腈氯化钯。
6.根据权利要求3的方法，其中使用钯催化剂b)且对于每当量的所述钯盐使用6-60当量的三苯基膦。
7.根据权利要求1的方法，其中使用基于化合物(II)的量的0.001-1.0摩尔％的所述钯催化剂。
8.根据权利要求1的方法，其中所述反应在20-80℃的温度下进行。
9.根据权利要求1的方法，其中所述反应在水和有机溶剂的混合物中进行。
10.根据权利要求9的方法，其中所用的所述有机溶剂为醚。
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Families Citing this family (8)
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|---|---|---|---|---|
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| EP3009420A1 (de) * | 2014-10-16 | 2016-04-20 | Bayer CropScience AG | Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen aus Aniliden durch Rutheniumkatalyse |
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| CN104557589A (zh) * | 2014-12-24 | 2015-04-29 | 天津大学 | N-(1，1’-二芳基)取代的酰胺类衍生物的制备方法 |
| ES2906251T3 (es) * | 2016-08-22 | 2022-04-13 | Basf Se | Proceso de preparacion de bifenilos sustituidos |
| CN115784928A (zh) * | 2022-12-08 | 2023-03-14 | 济宁正东化工有限公司 | 3,4-二氯苯腈的合成方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1646494A (zh) * | 2002-02-19 | 2005-07-27 | 拜尔农作物科学股份公司 | 二取代的吡唑基甲酰苯胺化合物 |
| US6958330B1 (en) * | 1998-06-22 | 2005-10-25 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Polycyclic α-amino-ε-caprolactams and related compounds |
| WO2006092429A1 (de) * | 2005-03-02 | 2006-09-08 | Basf Aktiengesellscahft | Verfahren zur herstellung substituierter biphenyle |
| DE102006036222A1 (de) * | 2006-08-03 | 2008-02-07 | Bayer Cropscience Ag | 3-Difluormethyl-pyrazolylcarboxanilide |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6087542B1 (en) | 1996-03-13 | 2000-07-11 | Basf Ag | Process for preparing nitrobiphenylene |
| DE102004041531A1 (de) | 2004-08-27 | 2006-03-02 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen |
| AU2007267055A1 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Basf Se | Process for preparing substituted biphenyls |
| US7821647B2 (en) * | 2008-02-21 | 2010-10-26 | Corning Incorporated | Apparatus and method for measuring surface topography of an object |
-
2008
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2009
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-
2010
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Patent Citations (4)
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| US6958330B1 (en) * | 1998-06-22 | 2005-10-25 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Polycyclic α-amino-ε-caprolactams and related compounds |
| CN1646494A (zh) * | 2002-02-19 | 2005-07-27 | 拜尔农作物科学股份公司 | 二取代的吡唑基甲酰苯胺化合物 |
| WO2006092429A1 (de) * | 2005-03-02 | 2006-09-08 | Basf Aktiengesellscahft | Verfahren zur herstellung substituierter biphenyle |
| DE102006036222A1 (de) * | 2006-08-03 | 2008-02-07 | Bayer Cropscience Ag | 3-Difluormethyl-pyrazolylcarboxanilide |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Anomalous Substituent Effects in the Bischler-Napieralski Reaction of 2-Aryl Aromatic Formamides;Tsutomu Ishikawa等;《J. Org. Chem.》;20001207;第65卷(第26期);9143-9151 * |
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