CN102014618A - 微乳剂型杀菌组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种杀菌组合物，所述组合物包含芳族二醛；中链直链醇；表面活性剂；至少一种选自卤盐、碳酸盐和羧酸盐的增强剂；和水，其中所述杀菌组合物是微乳液。

Description

微乳剂型杀菌组合物

相关专利申请的交叉参考

本申请要求于2008年5月2日提交的美国专利申请系列号61/049,994的优先权。

技术领域

本发明涉及微乳剂型杀菌组合物，该组合物可用于消毒或杀菌。

发明背景

多种醛基杀菌组合物在商业上是已知的并且在文献中已有所论述。其中最流行的醛基杀菌组合物是包含甲醛、戊二醛或邻苯二甲醛(也简称为邻苯二醛)的那些。邻苯二甲醛较于甲醛和戊二醛具有某些优点。甲醛是潜在致癌性的并且具有讨厌的气味。戊二醛同样具有讨厌的气味，并且在存储期间可能具有化学不稳定性。邻苯二甲醛一般不认为是致癌性的，基本无臭，并且具有快速杀菌作用。由于这些以及其他优点，在本领域中普遍需要含有邻苯二甲醛的新的改善的杀菌组合物。

US2005/0136086描述了具有杀菌的二醛和增强功效的卤盐或碳酸盐的杀菌组合物。该参考文献公开了邻苯二甲醛杀菌组合物，其在与枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)芽孢接触4小时后表现具有增加的对数降低值。

CN1836508A描述了包含邻苯二甲醛、脂族醇A和脂族醇B、螯合剂、季铵盐、非离子型表面活性剂、pH缓冲系统、泡沫抑制剂和金属腐蚀抑制化合物的邻苯二甲醛微乳剂型组合物，其中CN1836508A的优选实施例被描述为可在与枯草芽孢杆菌芽孢接触30分钟内实现大于5个对数降低值。

一般来讲杀菌功效和实现消毒或杀菌的时间是杀菌组合物的重要特性。本领域存在对新的改善的杀菌组合物的需要，该杀菌组合物应具有高的杀菌功效以及比现有技术的组合物具有更快速的杀菌活性。

具体实施方式

本文所述的微乳剂型杀菌组合物可用于消毒或杀菌并且在与枯草芽孢杆菌芽孢接触15分钟或更短时间内通常能实现大于5个对数降低值。

本文所公开的微乳剂型杀菌组合物是包含芳族二醛作为活性成分的液体组合物。这种芳族二醛的例子包括但不限于邻苯二醛，也称为邻苯二甲醛或1，2-苯二甲醛和1，3-苯并二氧杂环戊烯-4，5-二甲醛(CAS 52315-62-5)：

该芳族二醛可以少于总组合物的约0.8重量％的量用于本文所述的微乳剂型杀菌组合物。例如，邻苯二甲醛优选以范围为约0.05至约0.8％，更优选以范围为约0.1至约0.6％的量使用。

本文所述的微乳剂型杀菌组合物还包含至少一种具有约3至约12个碳原子的中链直链醇，含量为少于总组合物的约25重量％。优选的是，该醇的量的范围为约2至约25％，更优选约11至约20％。这种醇的例子包括但不限于1-丙醇、1-丁醇和1-戊醇。优选的是，该中链醇为1-丙醇。

除了上述组分，本文所述的微乳剂型杀菌组合物包含至少一种表面活性剂，含量为少于总组合物的约10重量％，其在与所述中链直链醇一起使用时产生微乳液体系。可利用非离子型、阳离子型和阴离子型表面活性剂。优选的是，该表面活性剂是非离子型表面活性剂，其可以范围为约0.5至约10％，更优选约2至约8％的量使用。这种表面活性剂的例子包括但不限于聚山梨醇酯、烷基聚(环氧乙烷)和烷基多聚糖苷。

最后，本文所述的微乳剂型杀菌组合物包含至少一种选自卤盐、碳酸盐和羧酸盐的增强剂，含量为少于总组合物的约15重量％。优选的是，该增强剂以范围为约0.5至约15％，更优选约1至约5％的量使用。

卤盐的例子包括但不限于有机卤盐和无机金属卤盐例如碱金属卤盐。示例性的碱金属卤盐包括锂卤化物、钠卤化物、钾卤化物以及它们的组合。所述卤化物可包括氟化物、氯化物、溴化物或碘化物。示例性的碱金属氟化物包括氟化锂、氟化钠、氟化钾以及它们的组合。示例性的碱金属氯化物包括氯化锂、氯化钠、氯化钾以及它们的组合。示例性的碱金属溴化物包括溴化锂、溴化钠、溴化钾以及它们的组合。示例性的碱金属碘化物包括碘化锂、碘化钠、碘化钾以及它们的组合。

碳酸盐的例子包括(但不限于)碳酸盐和碳酸氢盐。示例性的碳酸盐包括(但不限于)碳酸钠(Na₂CO₃)、碳酸钾(K₂CO₃)、碳酸钙(CaCO₃)、碳酸镁(MgCO₃)、碳酸锂(Li₂CO₃)以及它们的组合。合适的碳酸氢盐包括(但不限于)碳酸氢钠(NaHCO₃)、碳酸氢钾(KHCO₃)、碳酸氢锂(LiHCO₃)以及它们的组合。优选的碳酸盐是碳酸钾。

羧酸盐的例子包括(但不限于)醋酸钾和柠檬酸钾。

本文所公开的微乳剂型杀菌组合物可任选含有非易燃的有机溶剂，包括但不限于甘油、1，2-丙二醇和聚乙二醇；季铵化合物例如二癸基二甲基氯化铵、二癸基二甲基苄基氯化铵(

4480-E，购自Mason Chemical)和苯扎氯铵。

可任选的是，渗透剂、螯合剂、防泡试剂、缓蚀剂、染料、芳香剂和其他所需的组分可用于本文所述的微乳剂型杀菌组合物，所用量适于实现所需的渗入、螯合、腐蚀抑制、染色或其他效果。

示例性的渗透剂包括(但不限于)月桂氮酮、脂族醇乙氧基化物和薄荷醇。

所述微乳剂型杀菌组合物中可采用的合适螯合剂的例子包括(但不限于)BDTA(N，N′-1，4-丁二基双[N-(羧甲基)]甘氨酸)、EDTA(乙二胺四乙酸)、EDTA的各种离子化形式、EGTA(N″-熊脱氧胆酰基-二乙撑三胺-N，N，N′-三乙酸)、PDTA(N，N′-1，3-丙二基双[N-(羧甲基)]甘氨酸)、TTHA(3，6，9，12-四(羧甲基)3，6，9，12-四氮杂十四烷二酸)、HEDTA三钠(N-[2[双(羧甲基)氨基]乙基]-N-(2-羟乙基)-甘氨酸三钠盐，有时也称为Versenol 120)。还可任选采用本领域已知的许多其他螯合剂。

可用于本文所述的微乳剂型杀菌组合物的防泡试剂包括(但不限于)例如

A(可从Stepan商购获得)、聚乙二醇和二甲基聚硅氧烷。

可在微乳剂型杀菌组合物中采用的合适缓蚀剂包括(但不限于)抗坏血酸、苯甲酸、苯并咪唑、柠檬酸、1H-苯并三唑、1-羟基-1H-苯并三唑、磷酸酯、膦酸、吡啶和苯甲酸钠。还可任选采用本领域已知的多种其他缓蚀剂。

可在所述杀菌组合物中采用的合适染料的例子包括(但不限于)Blue 1(亮蓝FCF)(如果期望带蓝色的话)、D&C Green No.5、D＆CGreen No.6和D&C Green No.8(如果期望带绿色的话)、No.5(如果期望带黄色的话)，等等。还可任选采用本领域已知的许多其他染料。

一般来讲，随着pH或碱度升高对杀菌功效的增强会增加。例如，本文所述的微乳剂型杀菌组合物的pH通常在约8至约13，优选在约9.5至约11.5的范围内。可任选采用酸、碱、缓冲液或其他pH调节剂来进行任何所需的pH调节。合适的pH调节剂包括(但不限于)氢氧化钠(NaOH)和盐酸。可用于本文所述的微乳剂型杀菌组合物的缓冲剂优选可保持pH处于约8至约13的范围内，优选处于约9.5至约11.5的范围内。这种缓冲剂的例子包括(但不限于)EDTA四盐形式/HCl、硼砂/HCl和磷酸盐缓冲液。

本文所述的微乳剂型杀菌组合物的数均粒度在约1至约500nm，优选约2至约150nm，更优选约2.5至约80nm的范围内。OPA样品的粒度和分布可通过Nanotrac粒度分析仪(Microtrac Inc.)或任何相当的光散射设备测定。

本文所述的微乳剂型杀菌组合物通常按照下面“实例”中描述的制备，并且通常能在根据实例中列出的程序与枯草芽孢杆菌芽孢接触15分钟或更短时间内实现大于5个对数减少值。具体来讲，在与枯草芽孢杆菌芽孢接触后，实例1-3、5-9和11-12在15分钟内实现了6个对数减少值；而实例4和10在5分钟内实现了5个对数减少值。本发明的优选实施例实例11能够在2.5分钟内实现大于6个对数减少值，这说明杀菌功效和实现消毒或杀菌的时间较于已知的杀菌组合物有显著改善。

实例

实例1

外观：透明黄色

制备1mg/mL苯并三唑溶液：精确称量100mg苯并三唑并转移进100mL容量瓶中。用去离子水稀释至刻度并充分混合。

根据上面的配方表，精确称量组分1至8和11并转移至相同的瓶中。添加10mL 1mg/mL的苯并三唑溶液至该瓶中。然后添加43.7mLdH₂O。保持搅拌持续超过＞2小时。该溶液将是浑浊的。将1-丙醇缓慢加至上述溶液。在添加了6至7mL 1-丙醇后，该溶液将变得澄清。最后添加约15g(18.66mL)1-丙醇。保持搅拌并充分混合。滤过0.45μm膜，然后进行进一步的测试。

杀芽孢测试：

1)添加9mL测试制剂至标为“测试溶液”的无菌试管。

2)然后添加1mL枯草芽孢杆菌芽孢悬浮液(约10⁷cfu/ml，含有约5％FBS*)至“测试溶液”管，开始计时并混合。

3)如下所述，在第10&分钟时取1mL测试样品以及中和测试样品：

a.在收集测试样品前，用约10mL甘氨酸/卵磷脂/流体D***混合物润湿过滤单元膜。

b.添加1mL测试样品。立即过滤。

c.立刻添加100mL中和剂****。过滤。

d.添加3×100mL的甘氨酸/卵磷脂/流体D混合物的等分试样，添加每次该等分试样后过滤。

e.将过滤膜无菌转移至带标签的TSA板上并在36℃下孵育2-7天。

4)对每份待测试的制剂重复步骤1-3。

5)对于(+)对照，将1mL枯草芽孢杆菌芽孢悬浮液(约10⁷cfu/ml)稀释10倍并进行系列稀释。将各系列稀释液涂布在带标签的TSA**板上并在36℃下孵育2-7天。

*FBS：胎牛血清

**TSA：胰蛋白酶大豆琼脂

***甘氨酸/卵磷脂/流体D混合物：500mL 1％&甘氨酸和500mL改良的流体D(改良的流体D：具有卵磷脂的1％Tween 80)

****中和剂：100mL的10％甘氨酸和&900mL的中和介质(中和介质：1％的Tween 80和0.3％卵磷脂)

*(+)对照：未添加测试样品的孢子悬浮液

1∶1.3稀释液的制备：例如添加15g去离子水至50g实例1中并充分混合。

实例1的数均粒度为25.06nm。

实例2和3

实例4

实例4的数均粒度为2.77nm。

实例5

实例6

实例6的数均粒度为7.06nm。

实例7

实例8

实例9

实例10

实例11

实例12

实例12稀释液(0.45％OPA)的制备：例如添加10g去离子水至30g实例12中并充分混合。

实例13

比较例1-4

在比较例1中制备CN1836508A中描述的优选实施例。在比较例2-4中用1-丙醇代替1-十二烷醇以制备澄清制剂。

DDAC：双十二烷基二甲基氯化铵

比较例1是浑浊的并且没有对该制剂进行进一步的杀芽孢测试。在接触时间为2小时时对比较例2-4进行了杀芽孢测试，在相同的杀芽孢测试程序下与实例1-13相比，在2小时接触时间时比较例2-4没有显著的杀芽孢活性。

尽管本发明已就若干实施例进行了描述，但本领域技术人员将认识到，本发明不限于所描述的实施例，而是可在所附权利要求书的精神和范围内进行修改和改变来实施。因而本说明应被视为示例性的而不是限制性的。

Claims (9)

1.一种杀菌组合物，所述组合物包含芳族二醛；中链直链醇；表面活性剂；至少一种选自卤盐、碳酸盐和羧酸盐的增强剂；和水，其中所述杀菌组合物是微乳液。

2.根据权利要求1所述的杀菌组合物，所述组合物包含少于0.8重量％的芳族二醛、少于25％的中链直链醇、少于10％的表面活性剂、少于15％的增强剂和余量水。

3.根据权利要求2所述的杀菌组合物，其中所述芳族二醛选自邻苯二甲醛和1，3-苯并二氧杂环戊烯-4，5-二甲醛；中链直链醇选自1-丙醇、1-丁醇和1-戊醇；和表面活性剂选自非离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂和离子型表面活性剂。

4.根据权利要求3所述的杀菌组合物，其中所述表面活性剂是非离子型表面活性剂并且所述增强是碳酸盐。

5.根据权利要求4所述的杀菌组合物，其中所述芳族二醛是邻苯二甲醛。

6.根据权利要求5所述的杀菌组合物，其中所述中链直链醇是1-丙醇并且所述碳酸盐是碳酸钾。

7.根据权利要求5所述的杀菌组合物，所述组合物包含约0.05至约0.8重量％的邻苯二甲醛、约2至约25％的中链直链醇、约0.5至约10％的非离子型表面活性剂、约0.5至约15％的碳酸盐和余量水，其中所述杀菌组合物微乳液的数均粒度在1至500nm的范围内。

8.根据权利要求7所述的杀菌组合物，所述组合物包含0.1至0.6重量％的邻苯二甲醛、11至20％的1-丙醇、2至8％的非离子型表面活性剂、1至5％的碳酸钾和余量水。

9.根据权利要求8所述的杀菌组合物，其中所述杀菌组合物微乳液的数均粒度在2至80nm的范围内且pH在约9.5至约11.5的范围内。