CN102000360B - 一种生物活性表面修饰的金属植入体及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种金属植入体的生物活性表面修饰方法,是通过层层自组装将带有相反电荷的壳聚糖及其衍生物交替组装在金属植入体表面,沉积薄膜厚小于100nm;其制备方法为:(1)将表面打磨清洗的金属植入体置于PEI稀溶液中自组装形成带正电荷的预处理层;(2)再将金属植入体依次浸泡在带负电荷和正电荷的壳聚糖及其衍生物稀溶液中,得到多层自组装表面涂层;(3)将生长因子等有效活性物质通过与带相反电荷的壳聚糖衍生物在自组装涂层表面继续交替组装,得到包载活性成分的复合薄膜,活性物质在复合膜中具有缓慢释放的效果。本发明涂层提高了金属植入体的生物相容性,且制备方法简单、符合环保要求。
Description
技术领域
本发明涉及一种金属生物医用植入体及其制备方法,尤其是一种生物活性表面修饰的金属植入体及其制备方法,属于生物医学领域。
背景技术
生物医用金属材料因其优良的生物力学性能,广泛用于临床的硬组织修复和替换材料中。在生理环境下,因生理性腐蚀金属材料可能会出现毒性反应、副作用和功能失效,为提高金属及其合金材料的耐腐蚀性、耐磨性和更重要的生物相容性,往往需要对其进行表面生物活性改性和修饰,使金属表面与人体组织的接触达到或接近生理状态,即生物性结合。
金属植入体表面改性的处理技术有很多,主要有物理法,如等离子喷涂、离子束注入;化学法,如溶胶-凝胶法、酸碱处理法、电泳法等。表面处理所用的涂层材料主要有羟基磷灰石、生物活性多肽及其他生物分子等。由于植入体与组织的结合发生在一个不到10微米厚的纤维结缔组织的中间层中,这个纤维组织对植入体的固定和长程稳定非常重要。经过普通表面处理的金属植入体仅能与骨组织发生惰性结合,而不能直接连接在骨组织上,因此需要在植入体表面建立一个生物活性界面来提高植入体与骨组织结合的稳定性。通过LBL技术用蛋白质、多糖、核酸等生物大分子修饰植入体表面可以保护金属基植入体减小体液对其的腐蚀,提高植入体表面的生物相容性。
壳聚糖是关节软骨中的粘多糖的类似物,而后者可以特异性地结合生长因子和受体蛋白,结构相似的壳聚糖很可能也有类似的生物活性。用壳聚糖对钛植入体进行表面修饰,利用其对细胞膜的分子识别可以控制植入体与组织的结合,等于在植入体表面建立了一个生物活性界面。此外,利用壳聚糖对生长因子的特异性结合可以将生长因子包埋在表面涂层中,通过生长因子的释放刺激断裂的愈合促进骨细胞的生长。最近已经有人通过有机硅将壳聚糖连接于钛的表面进行修饰,壳聚糖还与磷酸钙和羟基磷灰石构成钛植入体的复合涂层,都表现出改善的生物相容性。但是已有的壳聚糖表面修饰方法较为繁琐,不适合工业化生产,另外,也未能实现对生长因子等功能物质的包埋和控制释放,不具有刺激断裂的愈合促进骨细胞的生长的功能。
发明内容
为了解决上述技术问题存在的缺陷,本发明通过层层自组装的方法将壳聚糖及其衍生物沉积在金属植入体表面对其进行修饰,利用其对细胞膜的分子识别可以控制植入体与组织的结合,等于在植入体表面建立了一个生物活性界面。该表面修饰涂层同时具有提高植入体生物相容性,与促进骨细胞生长的功能。
本发明通过以下技术方案实现:
一种生物活性表面修饰的金属植入体,是通过层层自组装将壳聚糖(CS)和与其带有相反电荷的壳聚糖衍生物交替组装在金属植入体表面,沉积薄膜厚小于100nm;
或者通过层层自组装将带有相反电荷的两种壳聚糖衍生物交替组装在金属植入体表面,沉积薄膜厚小于100nm;
所述壳聚糖衍生物为羧甲基壳聚糖(CMCS)、壳聚糖季氨盐(QCS)或磺化壳聚糖(CSS)。所述壳聚糖和与其带有相反电荷的壳聚糖衍生物即为磺化壳聚糖/壳聚糖或者羧甲基壳聚糖/壳聚糖,得到的金属植入体为Me/PEI/(CSS/CS)n或Me/PEI/(CMCS/CS)n,n≥1,n为层数;所述带有相反电荷的两种壳聚糖衍生物即为磺化壳聚糖/壳聚糖季氨盐或者羧甲基壳聚糖/壳聚糖季氨盐,得到的金属植入体为Me/PEI/(CMCS/QCS)n或Me/PEI/(CSS/QCS)n,n≥1,n为层数。
上述生物活性表面修饰的金属植入体的制备方法,具体步骤如下:
(1)先对金属植入体进行打磨,再将打磨好的金属植入体用超声波清洗,然后真空干燥;
(2)于室温将带负电荷的壳聚糖衍生物溶于含0.1MNaCl的去离子水中,配成浓度为2mg/ml的壳聚糖衍生物溶液;将壳聚糖溶解在含0.1MNaCl的1%(v/v)的醋酸中,配成浓度为2mg/ml的壳聚糖溶液;将PEI溶解在含0.1MNaCl的去离子水中,配成浓度为2mg/ml的PEI溶液;
或者于室温将带有相反电荷的两种壳聚糖衍生物分别溶于含0.1MNaCl的去离子水中,配成浓度均为2mg/ml的两种壳聚糖衍生物溶液;将PEI溶解在含0.1MNaCl的去离子水中,配成浓度为2mg/ml的PEI溶液;
(3)将步骤(1)中处理后的金属植入体浸在PEI溶液中20min,在去离子水中洗涤两次各2min,冷风吹干,得到的金属植入体带有稳定正电荷的预处理层;
(4)将带有预处理层的金属植入体依次浸泡在带负电荷的壳聚糖衍生物溶液和壳聚糖溶液中各10min;再用去离子水洗涤2次,冷风吹干,得到自组装表面涂层(1层)的金属植入体;
或者将带有预处理层的金属植入体依次浸泡在带有负电荷与正电荷的壳聚糖衍生物溶液中各10min,再用去离子水洗涤2次,冷风吹干,得到自组装表面涂层(1层)的金属植入体。
多次重复上述金属植入体的制备步骤(1)、(2)、(3)、(4),即可得到涂覆多层的金属植入体,优选地,重复上述步骤1~4次,得到自组装表面涂层(2~5层)的金属植入体。涂覆1层的有可能涂覆不完整,涂得太多同样会造成表面涂层的不均匀,尤其是以涂覆3层的最佳。
优选地,步骤(1)所述打磨为依次用400#和600#金相砂纸打磨。
优选地,步骤(1)所述超声波清洗是将金属植入体依次放入蒸馏水、丙酮、70%乙醇、蒸馏水中,分别用超声波清洗20、15、20,20分钟。
优选地,步骤(4)中所述金属植入体为纯钛、钛合金、不锈钢、钴基合金或镍-钛合金的植入体。
优选地,所述金属植入体的表面涂层中还包埋有带电荷的有效活性物质,有效活性物质通过与带相反电荷的壳聚糖或其衍生物在自组装涂层表面继续交替组装,得到包载活性成分的复合薄膜,活性物质在复合膜中具有缓慢释放的效果。所述有效活性物质为聚电解质。所述有效活性物质可以是带负电荷的,也可以是带正电荷的,只要是用带相反电荷的壳聚糖衍生物来与其配对组装即可。
优选地,所述包埋方法如下:
(a)配置含0.1MNaCl的5mg/ml有效活性物质溶液,pH=7.2;
(b)将带有表面涂层的金属植入体依次浸泡在有效活性物质溶液和与有效活性物质带相反电荷的壳聚糖溶液或壳聚糖衍生物溶液中各10min;再用去离子水洗涤2次,冷风吹干,得到包埋有有效活性物质的金属植入体。
优选地,重复步骤(b)1~4次,得到自组装(2~5层)包埋有有效活性物质的金属植入体。
优选地,所述有效活性物质包括生长因子、消炎药物和活性蛋白。生长因子可以为牛血清蛋白(BSA)。
生长因子是一种带有电荷的蛋白质,假如将生长因子吸附在壳聚糖及其衍生物LBL(层层)沉积的纯钛植入体表面,通过生长因子的缓慢释放则有可能控制成骨细胞的生长。牛血清白蛋白与生长因子结构类似,可作为生长因子的替代物研究其在多层壳聚糖膜沉积的钛植入体表面的包载和释放行为。
壳聚糖天然无毒,是关节软骨中的粘多糖的类似物,而后者可以特异性地结合生长因子和受体蛋白。用壳聚糖对金属植入体进行表面修饰,利用其对细胞膜的分子识别可以控制植入体与组织的结合,等于在植入体表面建立了一个生物活性界面。
因此,本发明提供的金属植入体可应用于金属医用植入体,如人工关节、人工骨、人工假体、止血夹、心血管扩张支架、牙齿矫正器等的生物相容性修饰。
本发明与现有技术相比具有如下优点:
(1)本发明提供的制备方法工艺安全、简单有效、符合环保要求,便于大规模生产。
(2)本发明提出的各种壳聚糖及其衍生物聚电解质在纯钛表面自沉积的多层修饰薄膜能够有效改善金属表面的生物相容性,提高植入体表面与组织的活性结合,促进愈合。
(3)本发明提出的各种壳聚糖及其衍生物聚电解质在纯钛表面自沉积的多层修饰薄膜还可以作为包埋稳定有效活性物质,如生长因子、消炎药物、活性蛋白,的载体,构成多功能薄膜。
附图说明
图1是水接触角表征壳聚糖/磺化壳聚糖在纯钛植入体表面的有效交替沉积,奇数对应于壳聚糖层(第一层为PEI),偶数对应于磺化壳聚糖层。
图2是人体牙周膜成纤维细胞吸附于壳聚糖/磺化壳聚糖(实施例1)修饰的纯钛表面的荧光显微镜照片。
图3是按照实施例3制备包埋生长因子模型物的金属医用植入体表面涂层的体外释放曲线。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步具体详细描述,但本发明的实施方式不限于此,对于未特别注明的工艺参数,可参照常规技术进行。
实施例1
用400#和600#金相砂纸依次打磨纯金属钛牙科植入体(直径9mm厚1mm的圆形金属钛片)。打磨好的钛片依次放入蒸馏水、丙酮、70%乙醇、蒸馏水中,分别用超声波清洗20,15,20,20分钟。真空干燥。于室温将磺化壳聚糖溶于含0.1MNaCl的去离子水中,配成浓度为2mg/ml的磺化壳聚糖溶液;将壳聚糖溶解在含0.1MNaCl的1%(v/v)醋酸中,配成浓度为2mg/ml的壳聚糖溶液;PEI溶解在含0.1MNaCl的去离子水中,配成浓度为2mg/ml的PEI溶液;0.1MNaCl的5mg/ml牛血清蛋白(BSA)溶液。将处理好的钛片浸在PEI溶液中20min,在去离子水中洗涤两次各2min,冷风吹干,得到带有稳定正电荷的预处理层。再将带有预处理层的钛片依次浸泡在磺化壳聚糖溶液、壳聚糖溶液中,各10min,去离子水洗涤2次,冷风吹干,如此再循环2次,则得到自组装3层膜修饰的钛片:Ti/PEI/(CSS/CS)3。相同的方法继续在Ti/PEI/(CSS/CS)3上面以牛血清白蛋白/壳聚糖为电荷对组装3个双层膜,得到Ti/PEI/(CSS/CS)3/(BSA/CS)3。该表面修饰涂层具有提高植入体生物相容性及缓慢释放有效活性物质的功能。将表面修饰后的金属片置于生理盐水中,摇瓶振荡,在不同的时间段取生理盐水溶液测量牛血清蛋白的含量。牛血清蛋白浓度采用考马斯亮蓝法测定(即1ml样品加5ml考马斯亮蓝溶液摇匀放置5min,测定593nm处吸收系数),缓慢释放有效活性物质的效果可参见图3。
实施例2
用400#和600#金相砂纸依次打磨镍-钛合金医用植入体(直径9mm厚1mm的圆形金属片)。打磨好的镍-钛合金片依次放入蒸馏水、丙酮、70%乙醇、蒸馏水中,分别用超声波清洗20,15,20分钟。真空干燥。于室温将羧甲基壳聚糖溶于含0.1MNaCl的去离子水中,配成浓度为2mg/ml的羧甲基壳聚糖溶液;将壳聚糖溶解在含0.1MNaCl的1%(v/v)醋酸中,配成浓度为2mg/ml壳聚糖溶液;PEI溶解在含0.1MNaCl的去离子水中,配成浓度为2mg/mlPEI溶液;0.1MNaCl的5mg/ml牛血清蛋白(BSA)溶液。将处理好的镍-钛合金片浸在PEI溶液中20min,在去离子水中洗涤两次各2min,冷风吹干,得到带有稳定正电荷的预处理层。再将带有预处理层的镍-钛合金片依次浸泡在羧甲基壳聚糖溶液、壳聚糖溶液中,各10min,用去离子水洗涤2次,冷风吹干,如此循环2次,则得到自组装3层膜修饰的镍-钛合金片:Me/PEI/(CMCS/CS)3。相同的方法继续在Me/PEI/(CMCS/CS)3上面以牛血清白蛋白/壳聚糖为电荷对组装3个双层膜,得到Me/PEI/(CMCS/CS)3/(BSA/CS)3。该表面修饰涂层具有提高植入体生物相容性及缓慢释放有效活性物质的功能。
实施例3
用400#和600#金相砂纸依次打磨不锈钢医用植入体(直径9mm厚1mm的圆形金属片)。打磨好的不锈钢片依次放入蒸馏水、丙酮、70%乙醇、蒸馏水中,分别用超声波清洗20,15,20分钟。真空干燥。于室温将羧甲基壳聚糖、壳聚糖季铵盐分别溶于含0.1MNaCl的去离子水中,配成浓度均为2mg/ml的两种溶液;PEI溶解在含0.1MNaCl的去离子水中,配成浓度为2mg/ml的PEI溶液;0.1MNaCl的5mg/ml牛血清蛋白(BSA)溶液。将处理好的不锈钢片浸在PEI溶液中20min,在去离子水中洗涤两次各2min,冷风吹干,得到带有稳定正电荷的预处理层。再将带有预处理层的不锈钢片依次浸泡在羧甲基壳聚糖溶液、壳聚糖季铵盐溶液中,各10min,用去离子水洗涤2次,冷风吹干,如此循环2次,则得到自组装3层膜修饰的不锈钢片:Me/PEI/(CMCS/QCS)3。
实施例4
用400#和600#金相砂纸依次打磨钴镍合金医用植入体表面(直径9mm厚1mm的圆形金属片)。打磨好的钴镍合金片依次放入蒸馏水、丙酮、70%乙醇、蒸馏水中,分别用超声波清洗20,15,20分钟。真空干燥。于室温将磺化壳聚糖、壳聚糖季铵盐分别溶于含0.1MNaCl的去离子水中,配成浓度均为2mg/ml的两种;PEI溶解在含0.1MNaCl的去离子水中,浓度为2mg/ml;0.1MNaCl的5mg/ml牛血清蛋白(BSA)溶液。将处理好的钴镍合金片浸在PEI溶液中20min,在去离子水中洗涤两次各2min,冷风吹干,得到带有稳定正电荷的预处理层。再将带有预处理层的钴镍合金片依次浸泡在磺化壳聚糖溶液、壳聚糖季铵盐溶液中,各10min,用去离子水洗涤2次,冷风吹干,如此循环3次,则得到自组装3层膜修饰的钴镍合金片:Me/PEI/(CSS/QCS)3。相同的方法继续在Me/PEI/(CSS/QCS)3上面以牛血清白蛋白/壳聚糖季铵盐为电荷对组装3个双层膜,得到Me/PEI/(CSS/QCS)3/(BSA/QCS)3。该表面修饰涂层具有提高植入体生物相容性及缓慢释放有效活性物质的功能。
通过本发明的方法,壳聚糖及其衍生物薄膜能有效地交替沉积在金属医用植入体的表面。图1是实施例1制备Ti/PEI/(CCS/CS)3的多层表面涂层的接触角分析。从图1可以看出,金属表面在沉积了不同的自组装单层膜后,表面接触角度数随单层膜电性的反转呈现规律性的变化,这说明带相反电荷的聚电解质壳聚糖及其衍生物已经成功的组装在植入体的表面。
在相同的实验条件下,比较未经修饰的纯钛片与实施例1中壳聚糖/磺化壳聚糖LBL修饰的钛片Ti/PEI/(CSS/CS)3对人体牙周膜成纤维细胞的粘附性能。荧光染色研究结果发现,各组样品(包括修饰后的样品和对照)在0.5h至1h时,细胞均为梭形,2h时粘附于三组样品的细胞均达到最高峰,细胞体积更大,呈不规则多角形、梭形等多种形态。通过对细胞的荧光染色分析可以发现,LBL自组装修饰的钛片表面吸附的细胞数量是未经修饰的纯钛片表面黏附的细胞数量的两倍。而且,壳聚糖/磺化壳聚糖修饰的钛片表面细胞形态与未经修饰的钛片表面的细胞形态较为接近,以多角形居多,且有多个伪足向四周伸展。这说明壳聚糖及其衍生物自组装表面修饰在不影响细胞形态的情况下,增强了钛表面对细胞的吸附能力,具有更高的生物相容性。此外,最外层分子的电荷性质也对成纤维细胞在钛片表面的吸附有影响,当最外层为正电荷时,表面对细胞的吸附较强。
如图3所示,该曲线说明,模型物在表面涂层中的释放行为受环境pH的影响,在中性和弱酸性条件下能够达到缓慢释放,经过36h只能释放吸附总量的50%~60%。
上述实施例为本发明较佳的实施方式,但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制,其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化,均应为等效的置换方式,都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (13)
1.一种生物活性表面修饰的金属植入体的制备方法,其特征在于,具体步骤如下:
(1)先对金属植入体进行打磨,再将打磨好的金属植入体用超声波清洗,然后真空干燥;
(2)于室温将带负电荷的壳聚糖衍生物溶于含0.1MNaCl的去离子水中,配成浓度为2mg/ mL的壳聚糖衍生物溶液;将壳聚糖溶解在含0.1MNaCl的1%v/v的醋酸中,配成浓度为2mg/mL 的壳聚糖溶液;将PEI溶解在含0.1MNaCl的去离子水中,配成浓度为2mg/mL 的PEI溶液;
或者于室温将带有相反电荷的两种壳聚糖衍生物分别溶于含0.1MNaCl的去离子水中,配成浓度均为2mg/mL 的两种壳聚糖衍生物溶液;将PEI溶解在含0.1MNaCl的去离子水中,配成浓度为2mg/mL 的PEI溶液;
(3)将步骤(1)中处理后的金属植入体浸在PEI溶液中20min,在去离子水中洗涤两次各2min,冷风吹干,得到的金属植入体带有稳定正电荷的预处理层;
(4)将带有预处理层的金属植入体依次浸泡在带负电荷的壳聚糖衍生物溶液和壳聚糖溶液中各10min;再用去离子水洗涤2次,冷风吹干,通过层层自组装将壳聚糖和与其带有相反电荷的壳聚糖衍生物交替组装在金属植入体表面,沉积薄膜厚小于100nm,得到自组装表面涂层的金属植入体;
或者将带有预处理层的金属植入体依次浸泡在带有负电荷与正电荷的壳聚糖衍生物溶液中各10min,再用去离子水洗涤2次,冷风吹干,通过层层自组装将带有相反电荷的两种壳聚糖衍生物交替组装在金属植入体表面,沉积薄膜厚小于100nm,得到自组装表面涂层的金属植入体;
所述壳聚糖衍生物为羧甲基壳聚糖、壳聚糖季铵盐或磺化壳聚糖。
2.根据权利要求1所述的金属植入体的制备方法,其特征在于,重复步骤(1)、(2)、(3)、(4)1~4次。
3.根据权利要求1所述的金属植入体的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述打磨为依次用400#和600#金相砂纸打磨。
4.根据权利要求1所述的金属植入体的制备方法,其特征在于,步骤(1) 所述超声波清洗是将金属植入体依次放入蒸馏水、丙酮、70%乙醇、蒸馏水中,分别用超声波清洗20、15、20,20分钟。
5.根据权利要求1所述的金属植入体的制备方法,其特征在于,步骤(4)中所述金属植入体为纯钛、钛合金、不锈钢或钴基合金的植入体。
6.根据权利要求5所述的金属植入体的制备方法,其特征在于,所述钛合金为镍-钛合金。
7.根据权利要求2~6任意一项所述的金属植入体的制备方法,其特征在于,所述金属植入体的表面涂层还包埋有带电荷的有效活性物质,有效活性物质通过与带相反电荷的壳聚糖或其衍生物在自组装涂层表面继续交替组装,得到包埋有有效活性物质的金属植入体,所述有效活性物质为聚电解质。
8.根据权利要求7所述的金属植入体的制备方法,其特征在于,所述有效活性物质的包埋方法如下:
(a)配置含0.1MNaCl的5mg/mL 有效活性物质溶液,pH=7.2;
(b)将带有表面涂层的金属植入体依次浸泡在有效活性物质溶液和带相反电荷的壳聚糖溶液或壳聚糖衍生物溶液中各10min;再用去离子水洗涤2次,冷风吹干,得到包埋有有效活性物质的金属植入体。
9.根据权利要求8所述的金属植入体的制备方法,其特征在于,重复步骤(b)1~4次。
10.根据权利要求7所述的金属植入体的制备方法,其特征在于,所述有效活性物质包括生长因子、消炎药物和活性蛋白。
11.根据权利要求8所述的金属植入体的制备方法,其特征在于,所述有效活性物质包括生长因子、消炎药物和活性蛋白。
12.根据权利要求9所述的金属植入体的制备方法,其特征在于,所述有效活性物质包括生长因子、消炎药物和活性蛋白。
13.一种生物活性表面修饰的金属植入体,其特征在于,该植入体是由权利要求1~12任意一项方法制备的。
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CN104225686A (zh) * | 2014-09-30 | 2014-12-24 | 天津大学 | 基于力生长因子和镁合金的复合骨修复材料及其制备方法 |
CN106267367B (zh) * | 2015-06-03 | 2021-05-14 | 中国科学院理化技术研究所 | 一种可用于糖尿病患者的牙种植体的制备方法 |
CN106237376B (zh) * | 2016-03-28 | 2019-06-07 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 壳聚糖季铵盐基复合膜改性的钛基医用生物材料及其制备方法 |
CN108066818A (zh) * | 2016-11-17 | 2018-05-25 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种仿生双层缓释生长因子膜及其制备和应用 |
CN106729989A (zh) * | 2016-12-23 | 2017-05-31 | 大连三生科技发展有限公司 | 一种含抗菌肽的生物活性表面的牙种植体制备方法 |
CN108339159B (zh) * | 2017-01-24 | 2021-09-21 | 青岛智辰生物科技有限公司 | 一种药物涂层及其制备方法 |
CN107693843B (zh) * | 2017-04-01 | 2020-09-04 | 华东理工大学 | 生物医用活性钛及其合金植入材料的表面改性方法 |
CN107854734B (zh) * | 2017-10-30 | 2019-07-12 | 广东顺德工业设计研究院(广东顺德创新设计研究院) | 多功能生物相容性涂层、生物相容性医用材料及其制备方法 |
CN107890585B (zh) * | 2017-10-31 | 2020-11-10 | 温州医科大学附属第二医院、温州医科大学附属育英儿童医院 | 一种复合陶瓷支架及其制备方法 |
CN107929810B (zh) * | 2017-12-01 | 2020-08-18 | 浙江大学 | 一种层层自组装薄膜及其制备方法和应用 |
CN109498837B (zh) * | 2018-10-31 | 2021-08-03 | 武汉大学 | 一种联用同轴静电纺和层层自组装协同梯度释放生长因子的缓释纤维膜的制备方法 |
CN111529754B (zh) * | 2020-05-08 | 2021-10-26 | 重庆大学 | 一种具有复合涂层的钛基活性骨植入体及其制备方法 |
CN113304316A (zh) * | 2021-05-27 | 2021-08-27 | 南京医科大学附属口腔医院 | 一种氧化锆种植体表面促成骨活化处理方法 |
CN114272446A (zh) * | 2021-12-29 | 2022-04-05 | 湖南华耀百奥医疗科技有限公司 | 一种可降解载药胆胰管支架及其制备方法 |
CN115337444B (zh) * | 2022-09-01 | 2023-10-20 | 北京化工大学 | 一种负电性小分子调控的促凝血表面的制备方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101130114A (zh) * | 2007-09-06 | 2008-02-27 | 复旦大学 | 植入式医疗器械的生物相容性表面涂层及其涂覆方法 |
-
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101130114A (zh) * | 2007-09-06 | 2008-02-27 | 复旦大学 | 植入式医疗器械的生物相容性表面涂层及其涂覆方法 |
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