CN101991694B - 一种中药组合物在制备抗甲型h1n1流感病毒的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备抗甲型H1N1流感病毒的药物中的应用。该中药组合物是由连翘、金银花、麻黄、苦杏仁等药味组成，具有广谱抗病毒作用，并且通过有效杀灭病毒、退热、消炎，实验证实有明确的抗甲型H1N1流感病毒。

Description

一种中药组合物在制备抗甲型H1N1流感病毒的药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备抗甲型H1N1流感病毒的药物中的应用，属中药应用领域。

背景技术

甲型流感病毒H1N1亚型，是甲型流感病毒的一种，也是人类最常感染的流感病毒之一。一些H1N1的种类可以在人类间传播，包括1918年的流感大爆发，另一些可在雀鸟和猪只间传播。

这种病毒的遗传组成存在争议。根据它的血凝素蛋白和神经氨酸酶的类型，科学家同意这是一种H1N1病毒。它是由人、猪和禽流感的遗传物质组成，而世界卫生组织认为它主要是由猪流感的基因组成的。

H1N1新型流感原是一种于猪只中感染的疾病，属于甲型流感病毒。美国疾管局数据显示，美国以前即曾有人类感染猪流感之病例。墨西哥与美国爆发的猪流感疫情，即为H1N1病毒所引起，但目前对此种结合猪流感、人类流感的新病毒的流行病学了解很少。

2009年3至4月，墨西哥爆发H1N1疫潮，导致过百人感染。疫情其后传播到全世界。

目前，抗甲型H1N1流感病毒的药物主要推荐磷酸奥司他韦，商品名达菲，别名特敏福、克流感，每粒胶囊含98.5毫克磷酸奥司他韦(相当于75毫克的奥司他韦)。瑞士罗氏制药公司生产，1999年在美国上市，2002年下半年在中国上市。达菲是通过抑制神经氨酸酶的活性，起到抑制病毒在人体内扩散，包括在呼吸系统扩散的作用，从而打破病毒感染循环过程。当神经氨酸酶受到抑制时，病毒就无法走出庇护它们的细胞，并随后死掉，再也无法扩散和传染人体的其它细胞。神经氨酸酶在甲型、乙型流感病毒上都存在，所以奥司他韦对甲型及乙型流感病毒感染的病例都有效，药物大量减少了通过打喷嚏散播出来的病毒，但不能完全加以制止。

本发明是在第03143211.5号的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文件记载的内容。

发明内容

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备抗甲型H1N1流感病毒的药物中的应用。

本发明所述中药可以被有相同或相似功效的中药代替，并且这些药材均可按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》进行炮制。

本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗抗甲型H1N1流感病毒的药物中的应用，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

连翘200-300金银花200-300板蓝根200-300大黄40-60

广藿香60-100绵马贯众200-300红景天60-100薄荷脑5-9

麻黄60-100苦杏仁60-100鱼腥草200-300甘草60-100

石膏200-300。

优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

连翘200金银花300板蓝根200大黄60广藿香60

绵马贯众300红景天60薄荷脑9麻黄60苦杏仁100

鱼腥草200甘草100石膏200。

或：

连翘300金银花200板蓝根300大黄60广藿香100

绵马贯众200红景天60薄荷脑5麻黄100苦杏仁60

鱼腥草300甘草60石膏300。

或：

连翘255金银花255板蓝根255大黄51广藿香85

绵马贯众255红景天85薄荷脑7.5麻黄85苦杏仁85

鱼腥草255甘草85石膏255。

优先地，所述中药组合物所用原料药中，麻黄为蜜麻黄，苦杏仁为炒苦杏仁。

本发明还提供了所述中药组合物的活性成分由以下步骤制成：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；

(2)广藿香碎断，加8-10倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90％的乙醇提取2次，每次1-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加入乙醇，调解至醇浓度为70％，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；

(5)将步骤(4)所得所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，备用；

步骤(5)所得干膏粉、步骤(2)所得挥发油与薄荷脑共同构成该中药组合物的活性成分。

本发明药物的剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、软胶囊、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。

为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社.1997年12月第1版.各剂型记载的辅料)。

其中胶囊剂的制备方法，是由以下步骤制成：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；

(2)广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90％的乙醇提取2次，每次1-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加入乙醇，调解至醇浓度为70％，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；

(5)将步骤(4)所得所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，备用；

(6)将步骤(5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒；

(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装入胶囊，即得。

其中颗粒剂的制备方法，是由以下步骤制成：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选，酌情碎断；

(2)广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90％的乙醇提取2次，每次1-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加入乙醇，调解至醇浓度为70％，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；

(5)将步骤(4)所得所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，备用；

(6)将步骤(5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒；

(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装袋，即得。

优选的颗粒剂的制备方法为：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选，酌情碎断；

(2)广藿香碎断，加6倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70％的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的水滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加95％乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏滤液；

(5)将步骤(4)所得清膏滤液与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.25-1.35的稠膏，备用；

(6)将步骤(5)所得稠膏加入适当药学上可接受的辅料制粒；

(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装袋，即得。

本发明药物的其他剂型按比例称取原料药后，采用常规的制备方法制备，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的常规剂型。

本发明药物组合物通过实验证实，对甲型H1N1流感病毒均具有明确的抗病毒作用。

实验例：

为证实本发明药物抗甲型H1N1流感病毒的疗效，用按实施例1制得的胶囊剂(以下称本发明药物)，进行了以下试验研究：

1材料与试剂

(1)病毒株：甲型H1N1流感病毒A/Beijing/501/2009(H1N1)株。

(2)细胞：MDCK细胞。

(3)待检样品：本发明药物为石家庄以岭药业股份有限公司提供，生产批号：080528。

(4)对照药物：达菲为瑞士巴塞尔豪夫迈.罗氏有限公司生产，产品批号B1212。

(5)试剂与培养基：DMEM培养基和胎牛血清购自Hyclone公司，牛血清白蛋白和TPCK-胰酶购自Sigma公司。MDCK细胞生长液为含5％胎牛血清DMEM。细胞维持液为含2ug/mlTPCK-胰酶和0.2％牛血清白蛋白的DMEM。

(6)实验条件：病毒感染实验于军事医学科学院微生物流行病研究所BSL-3级实验室内进行。

2.实验方法

(1)药物对MDCK细胞毒性测定

采用微量细胞培养法，单层MDCK细胞培养于96孔板中，使用细胞维持液2倍梯度稀释本发明药物母液(11.48mg/ml)，加入细胞培养孔中，每个稀释度4孔，每孔100μl。37℃5％CO2条件下培养3～4天，观察结果，以不出现细胞病变(CPE)的药物最小稀释度为药物的无毒限量(TD0)，根据Reed-Muench法计算药物的半数中毒浓度(TD50)。

(2)本发明药物抗甲型H1N1流感病毒作用评价

药物预处理：MDCK细胞传代贴壁后，每孔加入待检药物和阳性对照药，从最大无毒浓度(TD0)开始连续设7个倍比稀释浓度，每个稀释度4孔，24小时后倾出药液，每孔加入50μl病毒液(100TCID50)感染，吸附1小时，倾出病毒，补加维持液100μl。同时设病毒对照和细胞对照。34℃5％CO2温箱培养，4～5天观察结果，病毒对照孔CPE达到4+终止实验。

药物共处理：MDCK单层细胞，每孔加入100μl各稀释度药物和50μl病毒液(100TCID50)，吸附1小时倾出，补加维持液100μl。同时设病毒对照和细胞对照。34℃5％CO2温箱培养，4～5天观察结果，病毒对照孔CPE达到4+终止实验。

药物后处理：MDCK单层细胞，每孔加入50μl病毒液(100TCID50)，吸附1小时倾出，补加含药物的维持液100μl，从最大无毒浓度(TD0)开始连续设7个倍比稀释浓度。同时设病毒对照和细胞对照。34℃5％CO2温箱培养，4～5天观察结果，病毒对照孔CPE达到4+终止实验。

根据Reed-Muench法计算药物的半数有效浓度(IC50)，治疗指数(TI)＝TD50/IC50，每个实验重复3次，采用SPSSforWindows软件对不同药物的TI值进行统计学分析。

3.试验结果

(1)本发明药物对MDCK细胞最大无毒浓度(TD0)为0.718mg/ml，半数中毒浓度(TD50)为1.015mg/ml。

(2)不同给药方式药物抗甲型H1N1流感病毒实验结果如下：

表1.本发明药物不同给药方式抗甲型H1N1流感病毒作用

表2.达菲不同给药方式抗甲型H1N1流感病毒作用

4.结论

在MDCK细胞感染模型中，本发明药物采用预处理、共处理、后处理三种不同的给药方式，对甲型H1N1流感病毒均具有明确的抗病毒作用，且优于对照药物达菲(P＜0.01)。

具体实施方式

实施例1：

原料药配方为：

连翘255g金银花255g板蓝根255g大黄51g广藿香85g

绵马贯众255g红景天85g薄荷脑7.5g蜜麻黄85g

炒苦杏仁85g鱼腥草255g甘草85g石膏255g

制备方法为：

(1)按照上述处方称取中药材，净选，酌情碎断；

(2)广藿香碎断，加6倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70％的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，所得滤液与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；

(5)将步骤(4)所得干膏粉加入淀粉138克，用85％乙醇制粒；

(6)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(5)所得颗粒，密闭，混匀，装入1000粒胶囊，即得。

实施例2：

原料药配方为：

连翘300g金银花200g板蓝根300g大黄60g广藿香100g

绵马贯众200g红景天60g薄荷脑5g麻黄100g

苦杏仁60g鱼腥草300g甘草60g石膏300g

制备方法为：

(1)按照上述处方称取中药材，净选，酌情碎断；

(2)广藿香碎断，加5倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6倍量50％的乙醇提取2次，第一次3小时，第二次1小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁煎煮2次，第一次0.5小时，第二次2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，所得滤液与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；

(5)将步骤(4)所得干膏粉加入淀粉134克，用85％乙醇制粒；

(6)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(5)所得颗粒，按常规制剂方法制成片剂即得。

实施例3：

原料药配方为：

连翘200g金银花300g板蓝根200g大黄60g广藿香60g

绵马贯众300g红景天60g薄荷脑9g麻黄60g苦杏仁100g

鱼腥草200g甘草100g石膏200g。

制备方法为：

(1)按照上述处方称取中药材，净选，酌情碎断；

(2)广藿香碎断，加10倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用10倍量90％的乙醇提取2次，第一次1小时，第二次3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁煎煮2次，第一次2.5小时，第二次0.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，所得滤液与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；

(5)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(4)所得干膏粉，按常规制剂方法制成丸剂即得。

实施例4：

原料药配方为：

连翘170g金银花170g麻黄(炙)57g苦杏仁(炒)57g

石膏170g板蓝根170g绵马贯众170g鱼腥草170g

广藿香57g大黄34g红景天57g薄荷脑5.0g

甘草57g

制备方法：

(一)提取工艺：

(1)按照上述处方量称取中药材，净选，酌情碎断；

(2)广藿香加6倍量水提取挥发油，提油时间4h，收集挥发油，出油率为0.33±0.05％，提取液过滤后备用，残渣弃去；

(3)连翘、炙麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70％的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液过滤，滤液合并，回收乙醇至无醇味，备用；

(4)金银花、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁，煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液过滤，滤液合并同时加入步骤(2)广藿香提油后的水溶液，浓缩成60℃测定相对密度为1.10-1.15清膏，加95％乙醇，边加边搅拌，至醇浓度70％，冷藏放置24小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，与醇提液合并，浓缩至浓缩成60℃测定相对密度为1.25-1.35稠膏，备用；

(二)制剂工艺：

(5)制剂配方为：步骤(4)所得稠膏335.5g薄荷脑5g

步骤(2)所得广藿香油0.2ml糖粉342.5g糊精514.0g

(6)制粒：将糖粉和糊精混合均匀，用稠膏作粘合剂制软材，14目筛网制粒，60-65℃烘干，10目筛网整粒；

(7)分装：筛出细粉适量，将薄荷脑、广藿香挥发油加入适量乙醇，溶解，喷入细粉中，混合均匀，并与颗粒混合均匀，密闭半小时，装袋，即得，以上处方可制成颗粒1000g。

Claims (9)

1.一种中药组合物在制备抗甲型H1N1流感病毒的药物中的应用，其特征在于由下列重量份的原料药制成：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于由下列重量份的原料药制成：

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于由下列重量份的原料药制成：

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于由下列重量份的原料药制成：

5.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于所述中药组合物的活性成分由以下步骤制成：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；

(2)广藿香碎断，加8-10倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90％的乙醇提取2次，每次1-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加入乙醇，调解至醇浓度为70％，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；

(5)将步骤(4)所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，备用；

步骤(5)所得干膏粉、步骤(2)所得挥发油与薄荷脑共同构成该中药组合物的活性成分。

6.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于所述药物剂型为胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、口服液、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述胶囊剂由以下步骤制成：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；

(2)广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90％的乙醇提取2次，每次1-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加入乙醇，调解至醇浓度为70％，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；

(5)将步骤(4)所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，备用；

(6)将步骤(5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒；

(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装入胶囊，即得。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述颗粒剂由以下步骤制成：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选，酌情碎断；

(2)广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90％的乙醇提取2次，每次1-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加入乙醇，调解至醇浓度为70％，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用；

(5)将步骤(4)所得清膏与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，备用；

(6)将步骤(5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒；

(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装袋，即得。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述颗粒剂由以下步骤制成：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选，酌情碎断；

(2)广藿香碎断，加6倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70％的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的水滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加95％乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏滤液；

(5)将步骤(4)所得清膏滤液与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.25-1.35的稠膏，备用；

(6)将步骤(5)所得稠膏加入适当药学上可接受的辅料制粒；

(7)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(6)所得颗粒，密闭，混匀，装袋，即得。