CN101987095A - 瑞香素在制备治疗风湿、类风湿性关节炎、跌打扭伤药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗风湿、类风湿关节炎跌打扭伤的凝胶剂。该凝胶剂的有效成分为瑞香素，由凝胶基质，保湿剂，防腐剂等组成。治疗由风湿、类风湿关节炎跌打扭伤挫伤所引起的腰腿关节筋肌疼痛。本发明还公开了该药的制备方法。该药放置时间长，对皮肤黏膜无刺激，无异物感，无油腻感，不污染衣物，制备工艺简单，稳定性好，贮存携带方便，通透性好，疗效显著，无毒副作用，本发明可直接涂抹在关节或病灶部位，使用安全方便等。

Description

瑞香素在制备治疗风湿、类风湿性关节炎、跌打扭伤药物中的用途 

技术领域

本发明涉及瑞香素在医学领域的新用途，特别是在制备治疗风湿、类风湿性关节炎、跌打扭伤药物中的用途，本发明提供了瑞香素的凝胶剂及其制备方法，属于医学制药技术领域。 

背景技术

本发明涉及的瑞香素(Daphnetin)为首先由长白瑞香中提取分离出的化学成分，又名祖师麻甲素，化学名为7.8-二羟基香豆素，为我国首创的新药。临床主要用于治疗脉管炎、冠心病等，是一种疗效确切耐受性强对胃肠到副作用较小的药物。 

发明内容

本发明提供了瑞香素在制备治疗风湿、类风湿性关节炎药物中的用途。 

本发明还提供了瑞香素在制备治疗跌打扭伤药物中的用途。 

本发明进一步提供瑞香素的凝胶剂，用于治疗风湿、类风湿性关节炎、跌打扭伤疾病，具有显著疗效。 

本发明公开了上述瑞香素的凝胶剂的制备方法，适用于工业化生产。 

本发明提供的瑞香素凝胶剂，其特征在于由下列组分组成：含量(重量％) 

瑞香素0.1-10％、凝胶基质0.1-20％、防腐剂0.01-2％、抗氧化剂0.01-1％、增溶剂0.5-10％、保湿剂5-30％、渗透促进剂0.1-10％、PH调节剂0.01-10％，水7-94％； 

本发明提供瑞香素凝胶剂的制备工艺，包括以下步骤： 

1)称0.1-20％凝胶基质干粉置于100ml烧杯内； 

2)称取0.01~1％抗氧化剂、0.01~2％防腐剂溶于水中，搅拌下加入到凝胶基中，继续搅拌至溶胀均匀，放置3个小时； 

3)加入PH调节剂搅拌均匀，直至PH为7； 

4)取0.5-10％增溶剂，5-30％保湿剂加入到0.1~10％渗透促进剂溶液中，完全溶解后加入0.1-10％的瑞香素，搅拌均匀的瑞香素溶液； 

5)瑞香素溶液加入到凝胶基质中，搅拌，加入水7-94％，搅拌均匀得瑞香素凝胶。 

由瑞香素药效成分和适宜制成凝胶的基质、保湿剂、防腐剂等组成，按重量百分比的用量组成是，所述药效成分瑞香素重量比为0.1-10％，凝胶基质0.1-20％、防腐剂0.01-2％、抗氧化剂0.01-1％、增溶剂0.5％-10％、保湿剂5％-30％、渗透促进剂0.1-10％、PH调节剂0.01-10％，水7-94％； 

凝胶基质可选择西黄蓍胶、明胶、卡波姆(普、沫)、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯、聚丙酰胺、聚氧乙烯醇、海藻酸钠、玻璃酸钠壳聚糖、甘油、果胶、聚乙烯吡咯烷酮中之一种或几种的混合物。 

优选卡波姆、西黄蓍胶、明胶、纤维素衍生物、聚丙酰胺中之一种或几种的混合物。 

增溶剂可选择PEG-400、吐温-80、丙二醇中之一种或几种的混合物。 

保湿剂可选择丙二醇、山梨醇、丙三醇、甘油、聚乙二醇、硅乳、透明质酸、神经酰胺胶原蛋白、尿素中的一种或几种的混合物。 

防腐剂可选择乙二胺四乙酸二钠、羟苯乙脂、苯甲酸、三氯叔丁醇、硫柳汞、苯扎氯铵、山梨醇、乙醇、甘油、尼泊金甲、乙、丙等中之一种或几种的混合物。 

抗氧化剂可以选择亚硫酸氢钠、BHA、BHT、柠檬酸、EDTA、多磷酸盐、卵磷脂。 

渗透促进剂可选择油酸、月桂氮卓酮、薄荷油、丙二醇、噻酮等此类物质中的一种或几种的混合物。 

PH调节剂可选择氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铝、硼砂、三乙醇胺和或盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠、冰醋酸、氨基酸类等一种或几种混合物，优选氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铝、三乙醇胺等一种或几种混合物。 

为确切评价本发明的临床疗效和药物的安全性，本发明在实际临床应用中，分别总结风湿性关节炎，类风湿性关节炎患者50例、关节扭伤患者30例，均为有效病例并收到显著的疗效。未发现任何毒副作用，现将临床试验情况总结如下。 

一、以下实验表明本发明以瑞香素作为主要活性成分制备的药物，对治疗风湿、类风湿性关节炎疾病具有明显的疗效： 

试验例1 

疗效判断标准： 

痊愈：关节肿痛消失，功能恢复正常，血沉、抗“O”、类风湿因子各项化验指标均恢复正常； 

显效：关节肿痛基本消失，但有轻微不适感，，血沉、抗“O”、类风湿因子各项 化验指标均恢复正常或接近正常； 

有效：临床症状及化验指标较治疗前有好转，其他无显著变化； 

无效：治疗前后病情无变化。 

临床资料： 

本组共50例，其中男性18例，女性32例；年龄22-56岁，临床症状：游走性疼痛，屈伸不力，关节肿胀。发病部位：肩关节，膝关节。实验室检查项目：血沉，抗“O”和类风湿因子。 

治疗方法： 

外用，先用温水洗净患处，取本发明实施例制备的凝胶涂于患处后。一日2-3次，12周为一个疗程。 

治疗结果： 

痊愈：18例. 

显效：23例. 

有效：9例. 

所有病例在治疗过程中均未发现明显的毒副作用。 

病例1、 

余某，女，42岁，患类风湿性关节炎2年，膝关节疼痛，肿胀，应用本发明制剂涂覆患处，2个月后疼痛，肿胀症状消失，实验室检查项目均恢复正常。 

二、以下实验表明本发明以瑞香素作为主要活性成分制备的药物，对治疗跌打损伤、扭伤挫伤疾病具有明显的疗效： 

试验例2 

疗效判断标准： 

痊愈：疼痛、肿胀、淤斑消失、损伤的部位无压痛点、关节活动正常； 

显效：疼痛、肿胀、淤斑基本消失，损伤的部位压痛点不明显、能行走但久走时有不适感觉或能提物但负重时酸痛； 

有效：疼痛、肿胀、淤斑明显减轻，损伤的部位有轻度压痛、行走或提物时轻度疼痛； 

无效：疼痛、肿胀、淤斑无减轻，损伤的部位压痛、关节活动受限。 

具体临床试验方案： 

临床资料： 

本组30例，，年龄10-45岁，病程1-5天。损伤后踝关节、腕关节骤然疼痛、肿胀、淤斑、关节活动受限、损伤部位有明显的压痛点。X线片未见骨折。、 

治疗方法： 

外用，先用温水洗净患处，取本发明实施例制备的凝胶涂于患处后，揉搓5分钟。一日3-4次，2周为一个疗程。本组30例均涂用1个疗程。 

治疗结果： 

痊愈：9例 

显效：12例 

有效：8例 

无效：1例 

所有病例在治疗过程中均未发现明显的毒副作用。 

病例1、 

黄某，男，23岁，扭伤脚腕2天，临床症状疼痛、肿胀、淤斑、关节活动受限、损伤部位有明显的压痛点。X线片未见骨折。应用本发明制剂，2周后痊愈。 

综合以上临床试验例，本发明制备的药物在治疗风湿性，类风湿性关节痛、跌打损伤、扭伤挫伤疾病方面安全有效。 

本发明的积极效果在于：公开了瑞香素在治疗风湿、类风湿关节炎、跌打扭伤疾病的新用途，同时还提供以瑞香素作为活性成分的凝胶剂药物剂型，可直接作用于病灶部位，具有治疗效果好，对全身副作用小，使用安全方便等特点。 

具体实施方式

实施例1  瑞香素凝胶剂 

1g卡波姆940搅拌加入含0.05g亚硫酸氢钠和0.05g乙二胺四乙酸二钠的水溶液。溶胀均匀后加入含0.4g氢氧化钠的水溶液，混匀。在快速搅拌下加入含1g瑞香素、10g丙二醇、3g PEG-400、4g甘油、1g吐温-80、3g月桂氮卓酮的瑞香素溶液，搅拌均匀，加水至100g，搅拌均匀得瑞香素凝胶。 

其项目应符合中华人民共和国药典2005版凝胶剂项目的有关要求。 

实施例2 

1g卡波姆940搅拌加入含0.05g亚硫酸氢钠和0.05g乙二胺四乙酸二钠的水溶液。溶胀均匀后加入1.2g三乙醇胺，混匀。在快速搅拌下加入含1g瑞香素、8g丙二醇、4g PEG-400、4g甘油、1g吐温-80、3g月桂氮卓酮的瑞香素溶液，搅拌均匀，加水 至100g，搅拌均匀得瑞香素凝胶。 

实施例3 

2g卡波姆940搅拌加入含0.05g枸橼酸钠和0.05g乙二胺四乙酸二钠的水溶液。溶胀均匀后加入含0.4g氢氧化钠的水溶液，混匀。在快速搅拌下加入含5g瑞香素、10g丙二醇、3g PEG-400、4g甘油、1g吐温-80、3g油酸的瑞香素溶液，搅拌均匀，加水至100g，搅拌均匀得瑞香素凝胶。 

实施例4 

0.5g卡波姆934搅拌加入含0.05g亚硫酸氢钠和0.05g乙二胺四乙酸二钠的水溶液。溶胀均匀后加入1.2g三乙醇胺，混匀。在快速搅拌下加入含1.5g瑞香素、8g丙二醇、4g PEG-400、4g甘油、1g吐温-80、3g月桂氮卓酮的瑞香素溶液，搅拌均匀，加水至100g，搅拌均匀得瑞香素凝胶。 

实施例5 

1g卡波姆934搅拌加入含0.05g玻璃酸钠、0.05g亚硫酸氢钠和0.05g乙二胺四乙酸二钠的水溶液。溶胀均匀后加入含0.4g氢氧化钠的水溶液，混匀。在快速搅拌下加入含6g瑞香素、3g PEG-400、4g甘油、1g吐温-80、3g月桂氮卓酮的瑞香素溶液，搅拌均匀，加水至100g，搅拌均匀得瑞香素凝胶。 

Claims (4)

1.瑞香素在制备治疗风湿、类风湿性关节炎药物中的用途。

2.瑞香素在制备治疗跌打扭伤药物中的用途。

3.一种瑞香素凝胶剂，其特征在于由下列组分组成(重量％)：

瑞香素0.1-10％、凝胶基质0.1-20％、防腐剂0.01-2％、抗氧化剂0.01-1％、增溶剂0.5％-10％、保湿剂5％-30％、渗透促进剂0.1-10％、PH调节剂0.01-10％，水7-94％。

4.根据权利要求3所述瑞香素凝胶剂的制备工艺，包括以下步骤：

1)将凝胶基质干粉置于烧杯内；

2)称取抗氧化剂、防腐剂溶于水中后，搅拌下加入到凝胶基中，继续搅拌至溶胀均匀，放置3个小时；

3)加入PH调节剂搅拌均匀，直至PH为7；

4)取增溶剂、保湿剂加入渗透促进剂溶液中，完全溶解后加入瑞香素，搅拌均匀的瑞香素溶液；

5)瑞香素溶液加入到凝胶基质中，搅拌，加入水7-94％，搅拌均匀得瑞香素凝胶。