CN101982186A

CN101982186A - 猫豆提取物在制备抗炎镇痛药物中的应用

Info

Publication number: CN101982186A
Application number: CN 201010527515
Authority: CN
Inventors: 黄增琼; 蒋伟哲; 许小林; 赖术; 潘勇; 黄兴振; 巫玲玲; 何显科; 施晓霞
Original assignee: YOUJIANG NATIONAL MEDICAL COLLEGE
Current assignee: YOUJIANG NATIONAL MEDICAL COLLEGE
Priority date: 2010-11-02
Filing date: 2010-11-02
Publication date: 2011-03-02

Abstract

本发明属医药技术领域，涉及一种从豆科藜豆属植物猫豆中提取得到的提取物在制备抗炎镇痛药物中的应用。本发明观察了猫豆提取物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶致小鼠足趾肿胀急性炎症模型的抗炎作用；观察了猫豆提取物对热板和醋酸所致小鼠疼痛模型的镇痛作用。实验证明，该提取物具有抗炎镇痛作用，可用于制备抗炎镇痛药物制剂。所制备的药物制剂含有该猫豆提取物，以及一种或多种在药学上可接受的药用辅料，其中猫豆提取物在制剂中的重量含量为1-95％。药物剂型包括口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂和注射剂。

Description

猫豆提取物在制备抗炎镇痛药物中的应用

技术领域

本发明属医药领域，涉及一种猫豆的提取物在抗炎镇痛作用方面的用途。

背景技术

猫豆是豆科藜豆属植物龙爪藜豆Stizolobium cochinchinensis(Lour)Tang et Wang的种子，是广西特色药食两用资源和经济作物。猫豆是提取左旋多巴最主要的原料药材，从猫豆提取左旋多巴已成为目前全世界左旋多巴原料药的主要来源。目前，广西已成为左旋多巴的国际生产基地，猫豆种植-加工-养殖-种植产业链在广西已初步形成。

近年来，人们对从猫豆中提取分离左旋多巴的工艺技术研究已较深入，工业化大生产收率已达到3.4％。然而，人们对猫豆中其它活性成分的研究还不够深入，其它活性成分的药效学研究报道也较少。我们的前期研究发现，猫豆中的非左旋多巴组分及单体成分猫豆胍具有协同戊巴比妥钠镇静催眠的作用，提示其对中枢神经系统具有抑制作用。为进一步拓展猫豆的用途，明确猫豆中其它成分的药理活性，我们对猫豆的提取物进行了抗炎镇痛作用研究，以期能为猫豆的综合利用提供科学依据。本发明成果对今后猫豆产业的发展和产业链的延伸有一定的促进作用。

炎症和疼痛是临床较为常见的一种症状，其发生率较高，影响了人们的生活质量。目前用于抗炎的药物主要以甾体和非甾体抗炎药为主，不良反应均较多。而中枢性镇痛药如吗啡、杜冷丁等易产生依赖性和成瘾性。因此，从中药中寻找副作用小的新型抗炎镇痛药物并应用于临床将给患者带来福音。

发明内容

本发明的目的，在于提供一种猫豆提取物在制备抗炎镇痛药物中的用途。该提取物是从豆科藜豆属植物龙爪藜豆的种子，包括白皮类型猫豆、黑皮类型猫豆、花皮类型猫豆或大黑皮类型猫豆中提取获得的不含左旋多巴的生物碱类混合物。

本发明的另一个目的是提供一种具有抗炎镇痛作用的药物或药物组合物。该药物或药物组合物以具抗炎镇痛作用的猫豆的提取物为活性成分，加入一种或多种在药学上可接受的药用辅料制成的药物制剂。该药物制剂包括口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂和注射剂，每单位制剂中含有的猫豆的提取物为0.05～1克。

以猫豆提取物制备的抗炎镇痛药物可用于人体各种创伤和非创伤性中轻度疼痛的镇痛。如手术、刀伤或骨折引起的疼痛以及牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛或癌症引起的疼痛。

下面通过具体实施方式，结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明的内容不仅仅局限于所列举的实例。

具体实施方式

本发明提供一种猫豆的提取物在制备抗炎镇痛药物中的用途。

所用的猫豆为豆科藜豆属植物龙爪藜豆的种子，包括白皮类型猫豆、黑皮类型猫豆、花皮类型猫豆或大黑皮类型猫豆。以干燥猫豆为提取原料，破碎或粉碎后以pH为1～4的酸性溶液浸泡提取，经常规分离获得不含左旋多巴的猫豆的生物碱类混合物，即为本发明所述的猫豆提取物。

以猫豆提取物为活性成分，加入一种或多种在药学上可接受的药用辅料制成抗炎镇痛药物制剂。该药物制剂包括口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂和注射剂，每单位制剂中含有的猫豆的提取物为0.05～1克。所述单位制剂是指单位使用剂量，如口服液每10ml，片剂每片，胶囊剂每粒等。

一、猫豆提取物的制备

本发明以豆科藜豆属植物龙爪藜豆Stizolobium cochinchinensis(Lour)Tang et Wang的种子——猫豆为原料，包括白皮类型猫豆、黑皮类型猫豆、花皮类型猫豆或大黑皮类型猫豆。原料经自然干燥后粉碎或破碎，用pH为1～4的酸性溶液浸泡提取，经常规分离获得不含左旋多巴的猫豆的生物碱类混合物，即为本发明所述的猫豆提取物。

二、猫豆提取物抗炎镇痛活性研究

(一)抗炎作用实验

1、实验材料

(1)药物

自制猫豆提取物，临用前用蒸馏水配制成浓度为0.5％、1％、2％的药液，调节pH至中性。

醋酸地塞米松片，批号：090505，上海医药集团有限公司信谊制药总厂生产，临用前以蒸馏水配制成浓度为0.05％的药液。

(2)动物

SPF级昆明种小鼠，体重18～22g，雄雌兼用。

2、实验方法

(1)对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

取小鼠60只，雄雌各半，随机分为5组，即空白对照组(给予蒸馏水)，地塞米松组(5mg/kg)，猫豆提取物低、中、高剂量组(分别为50、100、200mg/kg)。各组分别灌胃给药，1次/d，连续3d。末次给药后1h，各组小鼠右耳耳廓涂布二甲苯0.05ml/只，左耳作对照，15min后处死动物，在两耳相同部位用直径8mm的打孔器分别凿下相等面积的耳片，用电子分析天平称重，以每鼠的右耳片重减去左耳片重计算肿胀度。按下式计算肿胀抑制率。

(2)对角叉菜胶所致小鼠足趾肿胀的影响

取小鼠60只，雄雌各半，分组及给药方法同上，末次给药后1h，于各组小鼠右后肢足趾处皮下注射1％角叉菜胶悬液0.1ml/只，造成急性足趾肿胀模型，致炎4h后，沿踝关节剪下后肢左右足，左足作对照，用电子分析天平称重，以右足重减去左足重计算肿胀度。按上式计算肿胀抑制率。

3、实验结果

(1)对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

结果表明，猫豆提取物低、中剂量对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀都有显著抑制作用，高剂量抑制作用不显著。见表1。

表1猫豆提取物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响(n＝12，)

与空白对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

(2)对角叉菜胶所致小鼠足趾肿胀的影响

结果表明，猫豆提取物低、中剂量对角叉菜胶所致的小鼠足趾肿胀都有显著抑制作用，高剂量抑制作用不显著。见表2。

表2猫豆提取物对角叉菜胶致小鼠足趾肿胀的影响(n＝12，

)

与空白对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

4、结论

猫豆提取物低、中剂量(50、100mg/kg)可显著抑制致炎剂引起的急性炎症反应，减轻炎症性水肿，而高剂量作用较弱。

(二)镇痛作用实验

1、实验材料

(1)药物

罗通定片，批号：A090702，山西云鹏制药有限公司生产，临用前以蒸馏水配制成浓度为0.6％的药液。

(2)动物

SPF级昆明种小鼠，体重18～22g，雄雌兼用。

2、实验方法

(1)对热板致小鼠疼痛反应的影响

取预选合格(55±0.5℃，5～30s内舔后足)的雌性小鼠60只，随机分为5组，即空白对照组(给予蒸馏水)、罗通定组(60mg/kg)、猫豆提取物低、中、高剂量组(分别为50、100、200mg/kg)。分别测定给药前和灌胃给药1次后30，60，90min各组小鼠的痛阈值，超过60s无反应的，痛阈值以60s计。比较各组药后不同时间痛阈与药前痛阈的差值。

(2)对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

取小鼠60只，雄雌各半，分组及给药方法同上。给药后60min，各组小鼠分别腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/只，观察15min内各鼠出现的扭体次数，按下式计算镇痛百分率。

3、实验结果

(1)对热板致小鼠疼痛反应的影响

结果表明，猫豆提取物中、高剂量在给药后90min可延长小鼠对热板所致疼痛的反应时间，但镇痛作用弱，起效慢。低剂量对热板所致小鼠疼痛反应时间无明显影响。见表3。

表3猫豆提取物对热板致小鼠疼痛反应时间的影响(n＝12，

)

与空白组对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

(2)对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

结果显示，猫豆提取物中、高剂量能显著减少醋酸所致的小鼠扭体次数，低剂量对醋酸所致的小鼠扭体次数和空白组相当。见表4。

表4猫豆提取物对醋酸致小鼠扭体反应的影响(n＝12，

)

与空白对照组比较，^**P＜0.01

4、结论

中、高剂量(100、200mg/kg)的猫豆提取物均可抑制热板和醋酸引起的小鼠疼痛反应，显著减少动物的扭体次数并延长热板痛反应时间。

因此，不同剂量的猫豆的提取物可用于抗炎镇痛。

三、猫豆提取物药物或药物组合物制剂的制备

实施例1本发明口服液的制备

取猫豆1000克，加30倍量pH为1～4的酸性溶液浸泡提取24小时，过滤，取滤液，滤渣再加20倍量蒸馏水浸泡提取24小时，过滤，合并两次滤液，浓缩，浓缩液经分离去除左旋多巴，所得不含左旋多巴溶液浓缩成膏状，加入蒸馏水溶解，调节pH至中性，加入矫味剂和防腐剂，灌装，封口，灭菌即得。

实施例2本发明片剂的制备

取猫豆1000克，加30倍量pH为1～4的酸性溶液浸泡提取24小时，过滤，取滤液，滤渣再加20倍量蒸馏水浸泡提取24小时，过滤，合并两次滤液，浓缩，浓缩液经分离去除左旋多巴，所得不含左旋多巴溶液浓缩成膏状，60℃烘干，所得猫豆提取物加入淀粉和糊精适量，加70％乙醇作润湿剂，混匀，制粒，烘干，整粒，加入1％硬脂酸镁或滑石粉作润滑剂，混匀，压片，制成每片含猫豆提取物100mg的包衣片，即得。

实施例3本发明胶囊剂的制备

取猫豆1000克，加30倍量pH为1～4的酸性溶液浸泡提取24小时，过滤，取滤液，滤渣再加20倍量蒸馏水浸泡提取24小时，过滤，合并两次滤液，浓缩，浓缩液经分离去除左旋多巴，所得不含左旋多巴溶液浓缩成膏状，加入药用辅料淀粉和糊精适量，混匀，制粒，烘干，整粒，加入1％硬脂酸镁或滑石粉作润滑剂，混匀，装入胶囊，制成每粒含猫豆提取物100mg的胶囊，即得。

实施例4本发明注射剂的制备

取猫豆1000克，加30倍量pH为1～4的酸性溶液浸泡提取24小时，过滤，取滤液，滤渣再加20倍量蒸馏水浸泡提取24小时，过滤，合并两次滤液，浓缩，浓缩液经分离去除左旋多巴，所得不含左旋多巴溶液浓缩后反复重结晶，加注射用水复溶，活性炭脱色，反复抽滤，灌封，高压灭菌，制成每2ml含猫豆提取物100mg的注射液供肌肉注射使用。

实施例5本发明复方制剂的制备

以本发明所述猫豆提取物为主要成分，加入一种以上药学上可接受的中药或化学药物制备而成的各种复方制剂，以用于抗炎镇痛治疗。

Claims

1.一种猫豆的提取物在制备抗炎镇痛药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于该抗炎镇痛药物可用于人体各种炎症性疾病的抗炎。如关节炎、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、肩周炎、牙龈炎或牙周炎。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于该抗炎镇痛药物可用于人体各种创伤和非创伤性中轻度疼痛的镇痛。如手术、刀伤或骨折引起的疼痛以及牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛或癌症引起的疼痛。

4.根据权利要求1～3所述的用途，其特征在于所述的提取物为从猫豆中提取获得的不含左旋多巴的生物碱类混合物。

5.根据权利要求1～3任一项所述的用途，其特征在于所述的提取物来源于豆科藜豆属植物龙爪藜豆Stizotobium cochinchinensis(Lour).Tang et Wang的种子。包括白皮类型猫豆、黑皮类型猫豆、花皮类型猫豆或大黑皮类型猫豆。

6.一种抗炎镇痛作用的药物或药物组合物，其特征在于由含有具抗炎镇痛作用的猫豆的提取物，以及一种或多种在药学上可接受的药用辅料制成的药物制剂。

7.如权利要求6所述的药物或药物组合物，其特征在于所述药物制剂中，每单位制剂中含有的猫豆的提取物为0.05～1克。

8.如权利要求6所述的抗炎镇痛药物制剂，其特征在于所述制剂包括口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂和注射剂。