CN101977504A - 杀真菌剂肟基-四唑衍生物 - Google Patents
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Abstract
Description
说明
本发明涉及肟基(hydroximoyl)-四唑衍生物，它们的制备方法，中间体化合物的制备，以及它们作为杀真菌活性剂的用途，特别是以杀真菌组合物的形式，以及用这些化合物或组合物来控制植物病原真菌(特别是植物中的植物病原真菌)的方法。
在欧洲专利申请第1426371号中，揭示了具有以下化学结构的一些四唑肟衍生物：
式中A表示四唑基，Het表示特定的吡啶基或特定的噻唑基。
在日本专利申请第2004-131392号中，揭示了具有以下化学结构的一些四唑肟衍生物：
式中W可以选自15种不同的杂环基。
这两篇文献中揭示的化合物未证实能够提供与本发明的化合物相当的实用性。
在农业领域中，为了避免或控制对活性成分有耐药性的菌株的产生，人们对于使用新型农药化合物一直很感兴趣。而且，为了减少活性化合物的用量，同时保持与已知化合物至少等同的效力，人们对于使用比那些已知的农药活性更高的新颖化合物也很感兴趣。本发明人现已发现一类具有上述效果或益处的新化合物。
因此，本发明提供通式(I)的肟基-四唑衍生物及其盐、N-氧化物、金属络合物和准金属络合物(metalloidic complex)：
式中：
●A表示通式(A1)或(A2)的四唑基：
其中Y表示烷基；
●X独立地表示氢原子、卤原子、硝基、羟基、氰基、羟基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、氨基、次磺酰基(sulphenyl group)、甲酰基、取代或未取代的甲醛(carbaldehyde)O-(C1-Cx-烷基)肟、甲酰氧基、甲酰基氨基、氨基甲酰基、N-羟基氨基甲酰基、五氟-λ6-次磺酰基、甲酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷氧基)-氨基、取代或未取代的(C1-C8-烷基氨基)-氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷基氨基)-氨基、取代或未取代的(羟基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基、取代或未取代的C3-C8-环烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C3-C8-环烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代环烷基、C2-C8-烯基、取代或未取代的C2-C8-炔基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基、取代或未取代的C2-C8-烯氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C2-C8-卤代烯氧基、取代或未取代的C3-C8-炔氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C3-C8-卤代炔氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基羰基、取代或未取代的N-(C1-C8-烷氧基)-C1-C8-烷酰亚氨基(alkanimidoyl)、取代或未取代的具有1-5个卤原子的N-(C1-C8-烷氧基)-C1-C8-卤代烷酰亚氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基羰基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基、取代或未取代的C1-C8-烷基羰氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基氨基甲酰基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的二-C1-C8-卤代烷基氨基甲酰基氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷基氨基甲酰基)氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-卤代烷基氨基甲酰基)氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(二-C1-C8-烷基氨基甲酰基)氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的N-C1-C8-烷基-(二-C1-C8-卤代烷基氨基甲酰基)氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基羰氧基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基羰氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基硫代氨基甲酰基(carbamothioyl)、取代或未取代的二-C1-C8-烷基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷氧基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷基亚硫酰基氨基(alkylthioylamino)、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚硫酰基氨基、取代或未取代的(C1-C8-烷基-硫代氨基甲酰基)-氧基(oxy)、取代或未取代的取代或未取代的(二-C1-C8-烷基-硫代氨基甲酰基)-氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基亚磺酰基(sulphinyl)、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基、取代或未取代的C1-C8-烷基磺酰基(sulphonyl)、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基氨磺酰基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基氨磺酰基、取代或未取代的(C1-C6-烷氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的(C1-C6-烯氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的(C1-C6-炔氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的(苄氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的苄氧基、取代或未取代的苄基次磺酰基、取代或未取代的苄基氨基、取代或未取代的苯氧基、取代或未取代的苯基次磺酰基、取代或未取代的苯基氨基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基-[C1-C8]-烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)-甲硅烷氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基(sulfenyl))氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基磺酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基磺酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤氧基(halogenoxy)磺酰基氨基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)-甲硅烷基、取代或未取代的(C1-C6-亚烷基(alkylidene)氨基)氧基、取代或未取代的(C1-C6-亚烯基(alkenylidene)氨基)氧基、取代或未取代的(C1-C6-亚炔基(alkynylidene)氨基)氧基、取代或未取代的(亚苄基(benzylidene)氨基)氧基、取代或未取代的[(芳基羰基)氨基]-[C1-C8]-烷基、取代或未取代的[{C1-C8-烷基(C1-C8-烷基羰基)氨基}]-[C1-C8]-烷基、取代或未取代的[{C1-C8-烷基(芳基羰基)氨基}]-[C1-C8]-烷基、取代或未取代的[(C1-C8-烷基羰基)氨基]-[C1-C8]-烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环氧基；
●q表示1、2、3、4或5，前提是如果q表示2、3、4或5，则X表示氢原子或卤原子；
●Het表示(Het1)、(Het2)、(Het3)或(Het4)；
其中
●Z表示卤原子、硝基、羟基、氰基、次磺酰基、甲酰基、取代或未取代的甲醛O-(C1-C8-烷基)肟、取代或未取代的(C1-C8-烷基亚肼基(hydrazinylidene))-C1-C8-烷基、羟基羰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基羰基、取代或未取代的(C1-C8-烷基羰基)-C1-C8-烷基、取代或未取代的(C1-C8-烷氧基羰基)-C1-C8-烷基、甲酰氧基、氨基甲酰基、N-羟基氨基甲酰基、取代或未取代的N-羟基-(C1-C8-烷基)-氨基、五氟-λ6-次磺酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷氧基)-氨基、取代或未取代的(C1-C8-烷基氨基)-氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷基氨基)-氨基、取代或未取代的(羟基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基、取代或未取代的C3-C8-环烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C3-C8-环烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代环烷基、取代或未取代的C2-C8-烯基、取代或未取代的C2-C8-炔基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、取代或未取代的C2-C8-烯氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C2-C8-卤代烯氧基、取代或未取代的C3-C8-炔氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C3-C8-卤代炔氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基羰基、取代或未取代的N-(C1-C8-烷氧基)-C1-C8-烷酰亚氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的N-(C1-C8-烷氧基)-C1-C8-卤代烷酰亚氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基羰基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基、取代或未取代的C1-C8-烷基羰氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基羰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基羰基氨基、取代或未取代的芳基次磺酰基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基亚硫酰基(thioyl)氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基亚硫酰基氨基、取代或未取代的芳基次磺酰基亚硫酰基氨基、取代或未取代的N-甲酰基-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的N-甲酰基-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基羰氧基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基羰氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷氧基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷基亚硫酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚硫酰基氨基、取代或未取代的(C1-C8-烷基-硫代氨基甲酰基)-氧基、取代或未取代的取代或未取代的(二-C1-C8-烷基-硫代氨基甲酰基)-氧基、取代或未取代的(C1-C8-烷基-硫代氨基甲酰基)-氨基、取代或未取代的取代或未取代的(二-C1-C8-烷基-硫代氨基甲酰基)-氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基、取代或未取代的C1-C8-烷基亚磺酰基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基、取代或未取代的C1-C8-烷基磺酰基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基氨磺酰基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基氨磺酰基、取代或未取代的(C1-C6-烷氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的(C1-C6-烯氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的(C1-C6-炔氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的(苄氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的苄氧基、取代或未取代的苄基次磺酰基、取代或未取代的苯氧基、取代或未取代的苯基次磺酰基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基-[C1-C8]-烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)-甲硅烷氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基磺酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基磺酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤氧基磺酰基氨基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)-甲硅烷基、取代或未取代的(C1-C6-亚烷基氨基)氧基、取代或未取代的(C1-C6-亚烯基氨基)氧基、取代或未取代的(C1-C6-亚炔基氨基)氧基、取代或未取代的(亚苄基氨基)氧基，
●Z’表示取代或未取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的C3-C10-环烯基氨基、取代或未取代的C5-C12-稠合双环烷基氨基、取代或未取代的C5-C12-稠合双环烯基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的苯基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基；
○前提是，如果X表示氢原子、卤原子、硝基、氰基、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基磺酰基、取代或未取代的芳基，则如果Z’表示取代的C1-C8-烷基氨基、取代的(N-C1-C8-烷基)-甲酰基氨基、取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基或取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基，则取代基选自下组：五氟-λ6-次磺酰基、取代或未取代的甲醛O-(C1-C8-烷基)肟、(羟基亚氨基)-C1-C6-烷基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基、C3-C8-环烷基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C3-C8-环烷基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代环烷基、C3-C8-环烷氧基、具有1-5个卤原子的C2-C8-卤代烯氧基、具有1-5个卤原子的C3-C8-卤代炔氧基、(C1-C6-烷氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、(C1-C6-烯氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、(C1-C6-炔氧基亚氨基)-C1-C6-烷基和(苄氧基亚氨基)-C1-C6-烷基；
●R独立地表示氢原子、卤原子、氰基、氨基、取代或未取代的甲醛O-(C1-C8-烷基)肟、甲酰氧基、甲酰基氨基、氨基甲酰基、N-羟基氨基甲酰基、五氟-λ6-次磺酰基、甲酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷氧基)-氨基、取代或未取代的(C1-C8-烷基氨基)-氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷基氨基)-氨基、取代或未取代的(羟基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的C3-C8-环烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代环烷基、取代或未取代的C2-C8-烯基、取代或未取代的C2-C8-炔基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基、取代或未取代的C2-C8-烯氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C2-C8-卤代烯氧基、取代或未取代的C3-C8-炔氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C3-C8-卤代炔氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基羰基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基、取代或未取代的C1-C8-烷基羰氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基氨基甲酰基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的二-C1-C8-卤代烷基氨基甲酰基氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷基氨基甲酰基)氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-卤代烷基氨基甲酰基)氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(二-C1-C8-烷基氨基甲酰基)氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的N-C1-C8-烷基-(二-C1-C8-卤代烷基氨基甲酰基)氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基羰氧基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基羰氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷氧基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷基亚硫酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚硫酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基氨磺酰基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基氨磺酰基、取代或未取代的(C1-C6-烷氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的(C1-C6-烯氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的(C1-C6-炔氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的(苄氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的苄氧基、取代或未取代的苄基次磺酰基、取代或未取代的苄基氨基、取代或未取代的苯氧基、取代或未取代的苯基次磺酰基、取代或未取代的苯基氨基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基-[C1-C8]-烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)-甲硅烷氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基磺酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基磺酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤氧基磺酰基氨基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)-甲硅烷基、取代或未取代的(C1-C6-亚烷基氨基)氧基、取代或未取代的(C1-C6-亚烯基氨基)氧基、取代或未取代的(C1-C6-亚炔基氨基)氧基、取代或未取代的(亚苄基氨基)氧基；
●n表示0、1、2或3；
●R’表示氢原子、卤原子、氰基、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的C3-C8-环烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代环烷基、C2-C8-烯基、取代或未取代的C2-C8-炔基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基。
本发明的任何化合物可根据化合物中合成手性单元(stereogenic units)(根据IUPAC规则定义)的数目以一种或多种立体异构体的形式存在。因此，本发明同样涉及所有立体异构体以及所有可能的立体异构体以任何比例混合的混合物。可根据本领域普通技术人员已知的方法分离立体异构体。
值得注意的是，通式(I)的四唑基肟衍生物中存在的肟部分的立体结构包括(E)或(Z)异构体，这些立体异构体构成本发明的一部分。
依据本发明，以下专业术语通常为以下含义：
●卤素表示氟、氯、溴或碘；
●杂原子可以是氮、氧或硫；
●除非另有指示，否则，依据本发明的被取代的基团或取代基可以被以下基团或原子中的一个或多个取代：卤原子、硝基、羟基、氰基、氨基、次磺酰基、五氟-λ6-次磺酰基、甲酰基、取代或未取代的甲醛O-(C1-C8-烷基)肟、甲酰氧基、甲酰基氨基、氨基甲酰基、N-羟基氨基甲酰基、甲酰基氨基、(羟基亚氨基)-C1-C6-烷基、C1-C8-烷基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基、C3-C8-环烷基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C3-C8-环烷基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、具有1-5个卤原子的C3-C8-卤代环烷基、C2-C8-烯基、C3-C8-环烯基、C2-C8-炔基、C2-C8-烯氧基、C2-C8-炔氧基、C1-C8-烷基氨基、二-C1-C8-烷基氨基、C1-C8-烷氧基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷基次磺酰基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基、C2-C8-烯氧基、具有1-5个卤原子的C2-C8-卤代烯氧基、C3-C8-炔氧基、具有1-5个卤原子的C3-C8-卤代炔氧基、C1-C8-烷基羰基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基、C1-C8-烷基氨基甲酰基、二-C1-C8-烷基氨基甲酰基、N-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、C1-C8-烷氧基羰基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰氧基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰氧基、C1-C8-烷基羰基氨基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基氨基、C1-C8-烷基氨基羰氧基、二-C1-C8-烷基氨基羰氧基、C1-C8-烷氧基羰氧基、C1-C8-烷基次磺酰基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基、C1-C8-烷基亚磺酰基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基、C1-C8-烷基磺酰基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基、C1-C8-烷基氨基氨磺酰基、二-C1-C8-烷基氨基氨磺酰基、(C1-C6-烷氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、(C1-C6-烯氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、(C1-C6-炔氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、(苄氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、C1-C8-烷氧基烷基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基烷基、芳基、杂环基、苄氧基、苄基次磺酰基、苄基氨基、苯氧基、苯基次磺酰基或苯基氨基；
●术语“芳基”表示苯基或萘基；
●术语“杂环基”表示最多包含4个选自N、O或S的杂原子的饱和或不饱和的4-、5-、6-或7-元环。
在通式(A1)或(A2)的四唑基中，Y表示烷基。在这些烷基中，优选的是具有1-3个碳原子的烷基，例如甲基、乙基、正丙基或异丙基。在这些烷基中，更优选的是甲基或乙基。
优选的依据本发明的通式(I)的化合物是其中X表示以下基团或原子的化合物：氢原子；氯原子；氟原子；具有1-4个碳原子的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基，特别是甲基或叔丁基；具有1-3个碳原子的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基和异丙氧基，特别是甲氧基或乙氧基；或苯基、4-甲基苯基和4-氯苯基，特别是苯基；或取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基，例如甲基次磺酰基。
其它优选的依据本发明的通式(I)的化合物是其中q表示1或2的化合物。更优选q表示1。
其它优选的依据本发明的通式(I)的化合物是其中Z表示以下基团或原子的化合物：卤原子、氰基、取代或未取代的甲醛O-(C1-C8-烷基)肟、取代或未取代的C1-C8-烷氧基氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷氧基)-氨基、取代或未取代的C2-C8-烯基、取代或未取代的C2-C8-炔基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基羰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基羰基氨基、取代或未取代的芳基次磺酰基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基亚硫酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚硫酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基磺酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基磺酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤氧基磺酰基氨基。
其它更优选的依据本发明的通式(I)的化合物是其Z表示以下基团的化合物：取代或未取代的C1-C8-烷氧基氨基、取代或未取代的C2-C8-烯基、取代或未取代的C2-C8-炔基、取代或未取代的C1-C8-烷基亚硫酰基氨基。
其它优选的依据本发明的通式(I)的化合物是其中Z’表示以下基团的化合物：取代或未取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的C3-C10-环烯基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基。
其它更优选的依据本发明的通式(I)的化合物是其中Z’表示以下基团的化合物：取代或未取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基。
其它更优选的依据本发明的通式(I)的化合物是其中Z’表示以下基团的化合物：未取代的C1-C8-烷基氨基、取代的C1-C8-烷基氨基，取代基选自下组：三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基、C3-C8-环烷基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C3-C8-环烷基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代环烷基、C3-C8-环烷氧基、具有1-5个卤原子的C2-C8-卤代烯氧基。
其它优选的依据本发明的通式(I)的化合物是其中R独立地表示以下原子或基团的化合物：氢原子、卤原子、氰基、取代或未取代的甲醛O-(C1-C8-烷基)肟、甲酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的C3-C8-环烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、取代或未取代的C2-C8-炔基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基、取代或未取代的C3-C8-炔氧基。
其它优选的依据本发明的通式(I)的化合物是其中n表示0或1的化合物。
其它优选的依据本发明的通式(I)的化合物是其中R’表示以下基团或原子的化合物：氢原子、卤原子、氰基、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基。
上述关于本发明通式(I)的化合物的取代基的优选方案可以任何方式进行组合。因此这些优选特征的组合提供了依据本发明的化合物的亚类(sub-class)。本发明优选化合物的这些亚类的例子可具有以下组合特征：
-A的优选特征与Het、X和q中的一种或多种的优选特征；
-Het的优选特征与A、X和q中的一种或多种的优选特征；
-X的优选特征与A、Het和q中的一种或多种的优选特征；
-q的优选特征与A、Het和X中的一种或多种的优选特征。
在这些依据本发明的化合物的取代基的优选特征的组合中，所述优选特征还可选自各A、Het、X和q的更优选特征，以形成最优选的依据本发明的化合物的亚类。
依据本发明的化合物的其它取代基的优选特征也可以是这种依据本发明的优选化合物的亚类的一部分，特别是取代基Y、Z、Z’、R、n和R’的组。
本发明还涉及通式(I)的化合物的制备方法。因此，依据本发明的另一方面，提供一种制备文中定义的通式(I)的化合物的方法P1，如以下反应方案所示。
其中A、Het、X、q和Z如文中所定义，LG表示离去基团。合适的离去基团可选自卤原子，其它常规的离核基团(nucleofugal groups)如三氟甲磺酸酯基(triflate)、甲磺酸酯基(mesylate)或甲苯磺酸酯基(tosylate)，或者在活化剂存在下时(例如二烷基偶氮二羧酸酯和三苯膦的组合)为羟基。
依据本发明，提供另一种依据已知方法通过烷基化反应由通式(Ia)的化合物制备通式(Ib)的化合物的方法P2。在该情况中，提供依据本发明的方法P2，该方法P2如以下反应方案所示：
其中
●A、Het、X和q如文中所定义；
●LG’表示离去基团；
●Q1任选地表示取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、C3-C10-环烯基、C3-C10-稠合双环烷基、C5-C12-稠合双环烯基；
●Za表示羟基、肼基、次磺酰基、甲醛羟基-肟、羟基羰基、氨基甲酰基、N-羟基氨基甲酰基、取代或未取代的N-羟基-(C1-C8-烷基)-氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基氨基、取代或未取代的(C1-C8-烷基氨基)-氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的C3-C10-环烯基氨基、取代或未取代的C5-C12-稠合双环烷基氨基、取代或未取代的C5-C12-稠合双环烯基氨基、取代或未取代的苯基氨基、氨基、甲酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基氨基甲酰基氨基；
●Zb表示取代或未取代的取代或未取代的甲醛O-(C1-C8-烷基)肟、取代或未取代的C1-C8-烷氧基氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷氧基)-氨基、取代或未取代的(C1-C8-烷基氨基)-氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷基氨基)-氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、取代或未取代的C2-C8-烯氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C2-C8-卤代烯氧基、取代或未取代的C3-C8-炔氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C3-C8-卤代炔氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的C3-C10-环烯基氨基、取代或未取代的C5-C12-稠合双环烷基氨基、取代或未取代的C5-C12-稠合双环烯基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基羰基。
合适的离去基团可选自下组：卤原子或其它常规离核基团，例如醇化物(alcoolate)、氢氧化物、烷基羧酸酯、烷基磺酸酯或氰化物。
依据本发明，提供另一种由通式(Ia)的化合物制备通式(Ic)的化合物的方法P3，该方法P3是依据已知方法通过酰化、烷氧基羰化、烷基次磺酰基羰化、烷基氨基羰化和烷基氨基硫羰化反应进行的。在该情况中，提供依据本发明的方法P3，该方法P3如以下反应方案所示：
其中
●A、Het、X和q如文中所定义；
●LG’表示离去基团；
●Q2任选地表示氢原子、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基、取代或未取代的芳基次磺酰基；
●Q3表示取代或未取代的C1-C8-烷基氨基；
●Za表示羟基、肼基、次磺酰基、取代或未取代的N-羟基-(C1-C8-烷基)-氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基氨基、取代或未取代的(C1-C8-烷基氨基)-氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的C3-C10-环烯基氨基、取代或未取代的C5-C12-稠合双环烷基氨基、取代或未取代的C5-C12-稠合双环烯基氨基、取代或未取代的苯基氨基、氨基、甲酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基氨基甲酰基氨基；
●G表示氧原子或硫原子，
●Zc表示甲酰氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基羰氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基羰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基羰基氨基、取代或未取代的芳基次磺酰基羰基氨基、取代或未取代的N-甲酰基-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的N-甲酰基-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基羰氧基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基羰氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷氧基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基。
合适的离去基团可选自下组：卤原子或其它常规离核基团，例如醇化物、氢氧化物、烷基羧酸酯、烷基磺酸酯或氰化物。
依据本发明，提供另一种由通式(Id)的化合物制备通式(Ie)的化合物的方法P4，该方法P4是依据已知方法在硫羰化剂存在下通过硫羰化反应进行的，所述硫羰化剂的例子是2，4-二(4-甲氧基苯基)-1，3，2，4-二噻二磷杂丁环(dithiadiphosphetane)-2，4-二硫醚、五硫化二磷、硫。在该情况中，提供依据本发明的方法P4，该方法P4如以下反应方案所示：
其中
●A、Het、X和q如文中所定义；
●Zd表示取代或未取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基氨基、取代或未取代的(C1-C8-烷基-氨基甲酰基)-氧基、取代或未取代的取代或未取代的(二-C1-C8-烷基-氨基甲酰基)-氧基、取代或未取代的(C1-C8-烷基-氨基甲酰基)-氨基；
●Ze表示取代或未取代的C1-C8-烷基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷氧基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷基亚硫酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚硫酰基氨基、取代或未取代的(C1-C8-烷基-硫代氨基甲酰基)-氧基、取代或未取代的取代或未取代的(二-C1-C8-烷基-硫代氨基甲酰基)-氧基、取代或未取代的(C1-C8-烷基-硫代氨基甲酰基)-氨基、取代或未取代的取代或未取代的(二-C1-C8-烷基-硫代氨基甲酰基)-氨基。
依据本发明，提供另一种由通式(If)的化合物制备通式(Ig)的化合物的方法P5，该方法P5是依据已知方法通过亲核取代反应来生成通式(Ig)的化合物，该反应任选地在一氧化碳或一氧化碳发生剂如Mo(CO)6或W(CO)6存在下，任选地在催化剂存在下进行，催化剂特别是过渡金属催化剂，例如钯盐或络合物，例如氯化钯(II)、乙酸钯(II)、四-(三苯基膦)钯(0)、二-(三苯基膦)二氯化钯(II)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)、二(二亚苄基丙酮)钯(0)或1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁-氯化钯(II)。或者，可依据现有方法在碱存在下分别向反应混合物中加入钯盐和络合配体而直接在反应混合物中产生钯络合物，所述配体例如是膦，如三乙膦、三叔丁基膦、三环己基膦、2-(二环己基膦)联苯、2-(二-叔丁基膦)联苯、2-(二环己基膦)-2′-(N，N-二甲基氨基)-联苯、三苯膦、三-(邻甲苯基)膦、3-(二苯基膦基)苯磺酸钠、三-2-(甲氧基苯基)膦、2，2′-二-(二苯基膦)-1，1′-联萘、1，4-二-(二苯基膦)丁烷、1，2-二-(二苯基膦)乙烷、1，4-二-(二环己基膦)丁烷、1，2-二-(二环己基膦)乙烷、2-(二环己基膦)-2′-(N，N-二甲基氨基)-联苯、二(二苯基膦基)二茂铁、三-(2，4-叔丁基苯基)-亚磷酸酯、(R)-(-)-1-[(S)-2-(二苯基膦基)二茂铁基]乙基二-叔丁基膦、(S)-(+)-1-[(R)-2-(二苯基膦基)二茂铁基]乙基二环己基膦、(R)-(-)-1-[(S)-2-(二苯基膦基)二茂铁基]乙基二环己基膦、(S)-(+)-1-[(R)-2-(二苯基膦基)二茂铁基]乙基二-叔丁基膦，所述碱例如是无机碱或有机碱；优选是碱土金属或碱金属氢化物、氢氧化物、氨化物、醇化物、乙酸盐、碳酸盐或碳酸氢盐，例如氢化钠、氨化钠、二异丙基氨化锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、乙酸钠、乙酸钾、乙酸钙、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸铯或碳酸铵；以及叔胺，例如三甲胺、三乙胺(TEA)、三丁胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基-苄胺、N，N-二异丙基-乙胺(DIPEA)、吡啶、N-甲基哌啶、N-甲基吗啉、N，N-二甲基氨基吡啶、二氮杂双环辛烷(DABCO)、二氮杂双环壬烯(DBN)或二氮杂双环十一碳烯(DBU)。在该情况中，提供依据本发明的方法P5，该方法P5如以下反应方案所示：
其中
●A、Het、X和q如文中所定义；
●Zf表示卤原子；
●Zg表示羟基、氰基、次磺酰基、甲酰基、羟基羰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基羰基、取代或未取代的(C1-C8-烷基羰基)-C1-C8-烷基、取代或未取代的(C1-C8-烷氧基羰基)-C1-C8-烷基、甲酰氧基、氨基甲酰基、N-羟基氨基甲酰基、取代或未取代的N-羟基-(C1-C8-烷基)-氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷氧基)-氨基、取代或未取代的(C1-C8-烷基氨基)-氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷基氨基)-氨基、取代或未取代的(羟基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基、取代或未取代的C3-C8-环烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C3-C8-环烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代环烷基、取代或未取代的C2-C8-烯基、取代或未取代的C2-C8-炔基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、取代或未取代的C2-C8-烯氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C2-C8-卤代烯氧基、取代或未取代的C3-C8-炔氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C3-C8-卤代炔氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基、取代或未取代的C1-C8-烷基羰氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基羰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基羰基氨基、取代或未取代的芳基次磺酰基羰基氨基、取代或未取代的N-甲酰基-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的N-甲酰基-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基羰氧基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基羰氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基、取代或未取代的(C1-C6-烷氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的(C1-C6-烯氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的(C1-C6-炔氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的(苄氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的苄氧基、取代或未取代的苄基次磺酰基、取代或未取代的苯氧基、取代或未取代的苯基次磺酰基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基-[C1-C8]-烷基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的C3-C10-环烯基氨基、取代或未取代的C5-C12-稠合双环烷基氨基、取代或未取代的C5-C12-稠合双环烯基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的苯基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基。
依据本发明，提供另一种由通式(Ih)的化合物制备通式(Ii)的化合物的方法P6，该方法P6是依据已知方法通过脱保护反应进行的。在该情况中，提供依据本发明的方法P6，该方法P6如以下反应方案所示：
其中
●A、Het、X、q、Z、L1和q如文中所定义；
●PG表示保护基团，如甲酰基、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷氧基-C1-C2-烷基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C2-烷基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷氧基-C1-C2-烷基；
●Zi表示取代或未取代的C1-C8-烷氧基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的C3-C10-环烯基氨基、取代或未取代的C5-C12-稠合双环烷基氨基、取代或未取代的C5-C12-稠合双环烯基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的苯基氨基。
氨基保护基团和相关的裂解方法是已知的，可以参见T.W.Greene和P.G.M.Wuts，有机化学中的保护基团(Protective Group in Organic Chemistry)，第三版，John Wiley & Sons。
依据本发明，提供另一种由通式(Ij)的化合物制备通式(Ik)的化合物的方法P7，该方法P7是依据已知方法在还原剂存在下通过氨基还原反应进行的，所述还原剂例如是氢气或氢化物衍生物，特别是氰基硼氢化钠。在该情况中，提供依据本发明的方法P7，该方法P7如以下反应方案所示：
其中
●A、Het、X和q如文中所定义；
●Zj表示氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基；
●Zk表示取代或未取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的C3-C10-环烯基氨基、取代或未取代的C5-C12-稠合双环烷基氨基、取代或未取代的C5-C12-稠合双环烯基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基。
依据本发明，提供另一种由通式(Im)的化合物制备通式(In)的化合物的方法Pa，该方法Pa是依据已知方法在卤化物盐存在下通过重氮化作用将氨基转化为卤化物的反应进行的，所述卤化物盐优选是卤化铜盐。在该情况中，提供依据本发明的方法Pa，该方法Pa如以下反应方案所示：
其中
●A、Het、X和q如文中所定义；
●Zm表示氨基；
●Zn表示卤原子。
依据本发明，如果合适，方法P1、P2和P3可以在溶剂存在下进行，如果合适，还可以在碱存在下进行。
依据本发明，如果合适，方法P1和P2可以在催化剂存在下进行。合适的催化剂可选自4-二甲基-氨基吡啶、1-羟基-苯并三唑或二甲基甲酰胺。
在LG’表示羟基的情况中，依据本发明的方法P2可以在缩合剂存在下进行。合适的缩合剂可选自酰卤形成剂，如光气、三溴化磷、三氯化磷、五氯化磷、三氯氧化磷或亚硫酰氯；酸酐形成剂，如氯甲酸乙酯、氯甲酸甲酯、氯甲酸异丙酯、氯甲酸异丁酯或甲磺酰氯；碳二亚胺，如N，N′-二环己基碳二亚胺(DCC)或其它常规缩合剂，如五氧化二磷、聚磷酸、N，N′-羰基二咪唑、2-乙氧基-N-乙氧基羰基-1，2-二氢喹啉(EEDQ)、三苯基膦/四氯甲烷、氯化4-(4，6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓水合物或溴代-三吡咯烷并(tripyrrolidino)-
-六氟磷酸盐。
适用于进行本发明的方法P1-P7和Pa的溶剂是普通惰性有机溶剂。优选使用任选卤代的脂族、脂环族或芳族烃，例如石油醚、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯或萘烷；氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，例如乙醚、二异丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或茴香醚；腈，例如乙腈、丙腈、正丁腈、异丁腈或苯甲腈；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酸三酰胺；酯，例如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亚砜，例如二甲亚砜；或砜，例如环丁砜。
适用于进行依据本发明的方法P1和P2的碱是常用于这类反应的无机碱和有机碱。优选使用碱土金属、碱金属氢化物、碱金属氢氧化物或碱金属醇盐，例如氢氧化钠、氢化钠、氢氧化钙、氢氧化钾、叔丁醇钾或其它氢氧化铵；碱金属碳酸盐，例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸铯；碱金属或碱土金属乙酸盐，例如乙酸钠、乙酸钾、乙酸钙；以及叔胺，例如三甲胺、三乙胺、二异丙基乙胺、三丁胺、N，N-二甲基苯胺、吡啶、N-甲基哌啶、N，N-二甲基氨基吡啶、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)或1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)。
如果进行依据本发明的方法P1-P7和Pa，反应温度可以独立地在较宽的范围内变化。通常，依据本发明的方法P1在-80℃到160℃之间的温度下进行。
依据本发明的方法P1-P7和Pa一般独立地在大气压下进行。但是，也可以在升高或降低的压力下进行。
按照常规的方法进行后处理(work-up)。通常，用水处理反应混合物，分离出有机相，干燥后，在减压下浓缩。如果合适，通过常规的方法除去剩余的残余物中任何可能仍然存在的杂质，这些方法例如色谱法或重结晶。
本发明的化合物可依据上述方法制备。然而要理解，本领域技术人员基于其所掌握的常识和可获得的出版物，可以根据所需合成的各种具体的本发明化合物对本发明方法进行相应调整。
如果A表示文中所述的通式(A1)的基团，则可用作原料的通式(II)的化合物可通过例如羟胺与相应的酮反应制得，所述酮可例如依据R.Raap(Can.J.Chem.1971，49，2139)所述的方法，通过将四唑基金属化物质加成到通式
的酯或者它们任何合适的合成等同物如
上制得。
如果A表示文中所述的通式A2的基团，则可用作原料的通式(II)的化合物可依据J.Plenkiewicz等(Bull.Soc.Chim.Belg.1987，96，675)所述的方法，由通式如下的肟与5-取代四唑制得：
●在另一方面，本发明涉及可用作本发明制备方法的中间体化合物或物质的通式(III)的化合物。因此，本发明提供通式(IIIa)的化合物：
其中LG如文中所定义，Het表示(Het1)或(Het3)；
其中R、R’和n如文中所定义，Z表示取代或未取代的C2-C8-炔基；
优选的通式(IIIa)的化合物是其中Z表示取代或未取代的C2-C8-炔基，Het表示(Het3)且R’是氢原子的化合物。
●因此，本发明提供通式(IIIb)的化合物：
其中LG如文中所定义，Het表示(Het2)或(Het4)；
其中R、R’表示氢原子，n如文中所定义，
●Z’表示取代或未取代的N-甲酰基-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的N-甲酰基-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的C3-C10-环烯基氨基、取代或未取代的C5-C12-稠合双环烷基氨基、取代或未取代的C5-C12-稠合双环烯基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的苯基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基；前提是文中所定义的通式(IIIb)的化合物不表示以下所列的化合物：
乙酰胺，N-乙酰基-N-[6-(溴甲基)-2-吡啶基]-；氨基甲酸，N-[6-(溴甲基)-2-吡啶基]-N-甲基-，1，1-二甲基乙酯；甲酰胺，N-[6-(氯甲基)-2-吡啶基]-N-戊基-；氨基甲酸，N-[6-(羟基甲基)-2-吡啶基]-N-甲基-，1，1-二甲基乙酯；乙酰胺，N-[4-(氯甲基)-2-噻唑基]-N-乙基-；丙酰胺，N-[4-(氯甲基)-2-噻唑基]-N-甲基-；乙酰胺，N-[4-(氯甲基)-2-噻唑基]-N-(4-硝基苯基)-；2-(N-乙酰基甲基氨基)-4-氯甲基噻唑；2-吡啶甲醇，6-[(2，2-二甲基丙基)氨基]-；2-吡啶甲醇，6-(甲基氨基)-；2-甲基氨基-4-氯甲基噻唑。
优选的通式(IIIb)的化合物是其中Het表示(Het2)的化合物。
在本发明的另一方面，提供一种依据已知方法由通式(IIIb’)的化合物(其中Het表示(Het2)，LG表示羟基)制备通式(IIIb)的化合物(其中Het表示(Het2)，LG表示卤原子)的方法P8。在该情况中，提供依据本发明的方法P8，该方法P8如以下反应方案所示：
●其中R和n如文中所定义，
●Z’表示取代或未取代的N-甲酰基-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的N-甲酰基-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基。
在本发明的另一方面，提供一种依据已知方法由通式(X)的化合物经还原反应(特别是用硼氢化钠进行的还原反应)制备通式(IIIb’)的化合物(其中Het表示(Het2)，n是0，LG表示羟基)的方法P9。在该情况中，提供依据本发明的方法P9，该方法P9如以下反应方案所示：
●其中Z’表示取代或未取代的N-甲酰基-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的N-甲酰基-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基，
●Ra表示C1-C8烷基。
在本发明的另一方面，提供一种依据已知方法，特别是在碱存在下，由通式(XI)的化合物经烷基化反应制备通式(X)的化合物的方法P10，在通式(X)中，Z’表示取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基。通式(XI)的化合物可依据已知方法通过库尔提斯(Curtius)反应直接由通式(XII)的化合物制备，或者通过霍夫曼(Hofmann)重排由通式(XIII)的化合物制备，所述通式(XIII)的化合物可由通式(XII)的化合物的酰氨化制得。在该情况中，提供依据本发明的方法P10，该方法P10如以下反应方案所示：
●其中Ra表示C1-C8烷基；
●Rb表示C1-C8烷基。
在本发明的另一方面，提供一种依据已知技术由通式(XV)的化合物经还原反应(尤其是用硼氢化钠进行的还原反应)制备通式(IIIb’)的化合物的方法P11，在通式(IIIb’)中，Het表示(Het2)，n是0，LG表示羟基。通式(XV)的化合物可依据已知方法，通过在对通式(XVI)的化合物进行卤素-金属交换后，在亲电子物质(例如DMF)上加成该金属化吡啶来制备。通式(XVI)的化合物可通过依据现有技术对2-溴-6-氨基-吡啶进行酰化来制得。任选地，通式(IIIb’)的化合物(其中Het表示(Het2)，n是0，LG表示羟基)可依据现有方法经历烷基化反应。在该情况中，提供依据本发明的方法P11，该方法P11如以下反应方案所示：
●其中Z’表示取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基，
●Z”表示取代或未取代的甲酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基羰基氨基，
●Hal表示卤原子。
在本发明的另一方面，提供一种依据已知技术由通式(XVII)的化合物经Polonovsky反应制备通式(IIIb’)的化合物的方法P12，在通式(IIIb’)中，Het表示(Het2)，LG表示羟基，该反应特别是使用任选作为溶剂的羧酸酐进行，例如乙酸酐或三氟乙酸酐。通式(XVII)的化合物可依据现有技术通过通式(XVIII)的化合物吡啶核氧化反应来制备。通式(XVIII)的化合物可依据现有技术通过通式(XIX)的化合物的烷基化反应制备。通式(XIX)的化合物可依据现有技术通过2-氨基-6-甲基-吡啶的酰化反应制得。在该情况中，提供依据本发明的方法P12，该方法P12如以下反应方案所示：
●其中Z’表示取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基，
●Z”表示取代或未取代的甲酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基羰基氨基。
在本发明的另一方面，提供一种依据已知技术(例如Tetrahedron 1982(38)第3277页)，在活化剂存在下，由通式(XVII)的化合物经吡啶-氧化物的卤代甲基化反应制备通式(IIIb)的化合物的方法P13，在通式(IIIb)中，Het表示(Het2)，LG表示卤原子，所述活化剂例如是甲苯磺酰氯、亚硫酰氯或亚硫酰溴。在该情况中，提供依据本发明的方法P13，该方法P13如以下反应方案所示：
●其中Z’表示取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基。
在本发明的另一方面，提供一种依据已知方法，在卤化剂存在下，任选地在自由基引发剂存在下，任选地在紫外辐射下，由通式(XVIII)的化合物经自由基卤化反应制备通式(IIIb)的化合物的方法P14，在通式(IIIb)中，Het表示(Het2)，LG表示卤原子，所述卤化剂例如是元素氯、元素溴、N-卤代琥珀酰亚胺或二-卤代-二甲基乙内酰脲，所述自由基引发剂例如是偶氮异丁腈或三乙基硼烷。在该情况中，提供依据本发明的方法P14，该方法P14如以下反应方案所示：
方法P14
●其中Z’表示取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基。
在本发明的另一方面，提供一种任选地在催化剂存在下，由通式(XX)的化合物经亲核反应制备通式(IIIb’)的化合物的方法P15，在通式(IIIb’)中，Het表示(Het2)，LG表示羟基，所述催化剂特别是过渡金属催化剂，例如钯盐或络合物，例如氯化钯(II)、乙酸钯(II)、四-(三苯基膦)钯(0)、二-(三苯基膦)二氯化钯(II)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)、二(二亚苄基丙酮)钯(0)或1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁-氯化钯(II)。或者，可依据现有技术(例如Journal of American chemical society，2008(130)第6586页)，任选地在碱存在下分别向反应混合物中加入钯盐和络合配体而直接在反应混合物中产生钯络合物，所述配体例如是膦，如三乙膦、三叔丁基膦、三环己基膦、2-(二环己基膦)联苯、2-(二-叔丁基膦)联苯、2-(二环己基膦)-2′-(N，N-二甲基氨基)-联苯、三苯膦、三-(邻甲苯基)膦、3-(二苯基膦基)苯磺酸钠、三-2-(甲氧基苯基)膦、2，2′-二-(二苯基膦)-1，1′-联萘、1，4-二-(二苯基膦)丁烷、1，2-二-(二苯基膦)乙烷、1，4-二-(二环己基膦)丁烷、1，2-二-(二环己基膦)乙烷、2-(二环己基膦)-2′-(N，N-二甲基氨基)-联苯、二(二苯基膦基)二茂铁、三-(2，4-叔丁基苯基)-亚磷酸酯、(R)-(-)-1-[(S)-2-(二苯基膦基)二茂铁基]乙基二-叔丁基膦、(S)-(+)-1-[(R)-2-(二苯基膦基)二茂铁基]乙基二环己基膦、(R)-(-)-1-[(S)-2-(二苯基膦基)二茂铁基]乙基二环己基膦、(S)-(+)-1-[(R)-2-(二苯基膦基)二茂铁基]乙基二-叔丁基膦，所述碱例如是无机碱或有机碱；优选是碱土金属或碱金属氢化物、氢氧化物、氨化物、醇化物、乙酸盐、碳酸盐或碳酸氢盐，例如氢化钠、氨化钠、二异丙基氨化锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、乙酸钠、乙酸钾、乙酸钙、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸铯或碳酸铵；以及叔胺，例如三甲胺、三乙胺(TEA)、三丁胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基-苄胺、N，N-二异丙基-乙胺(DIPEA)、吡啶、N-甲基哌啶、N-甲基吗啉、N，N-二甲基氨基吡啶、二氮杂双环辛烷(DABCO)、二氮杂双环壬烯(DBN)或二氮杂双环十一碳烯(DBU)。在该情况中，提供依据本发明的方法P15，该方法P15如以下反应方案所示：
●其中Z’表示取代或未取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的C3-C10-环烯基-氨基、取代或未取代的C3-C10-双环烷基氨基、取代或未取代的C3-C10-双环烯基氨基、取代或未取代的N-苯基氨基，
●LG’”表示卤原子、甲苯磺酸酯基或三氟甲磺酸酯基。
因此，本发明提供如文中定义的通式(X)、(XI)、(XV)、(XVII)和(XVIII)的化合物；前提是：
●如文中定义的通式(X)的化合物不表示下列化合物：
○2-吡啶羧酸，6-[[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]甲基氨基]-，乙基酯；
●如文中定义的通式(XI)的化合物不表示下列化合物：
○6-[(叔丁氧基羰基)氨基]吡啶-2-羧酸甲酯；6-[(叔丁氧基羰基)氨基]吡啶-2-羧酸乙酯；
●如文中定义的通式(XVIII)的化合物不表示下列化合物：
○氨基甲酸，乙基(6-甲基-2-吡啶基)-，1，1-二甲基乙酯；氨基甲酸，甲基(6-甲基-2-吡啶基)-，1，1-二甲基乙酯；十四烷酰胺(etradecanamide)，N-甲基-N-(6-甲基-2-吡啶基)-；壬酰胺，7-(二氟亚甲基)-N-甲基-N-(6-甲基-2-吡啶基)-；
●如文中定义的通式(XV)的化合物不表示下列化合物：
○(6-甲酰基吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯；6-((2，2-二甲基丙酰基)氨基)吡啶-2-甲醛(carboxaldehyde)；2-(乙酰基氨基)吡啶-6-甲醛；
●如文中定义的通式(XVI)的化合物不表示下列化合物：
○甲酰胺，N-(6-氟-2-吡啶基)-；丙酰胺，N-(6-溴-2-吡啶基)-；丙酰胺，N-(6-碘-2-吡啶基)-2，2-二甲基-；十二烷酰胺，N-(6-溴-2-吡啶基)-；N-(6-溴-2-吡啶基)-2-甲基丙酰胺；乙酰胺，N-(6-氟-2-吡啶基)-；6-溴-2-新戊酰基氨基吡啶；丙酰胺，N-(6-氟-2-吡啶基)-2，2-二甲基-；6-氯-2-(新戊酰基氨基)吡啶；乙酰胺，N-(6-氯-2-吡啶基)-；2-乙酰氨基-6-溴代吡啶；
●如文中定义的通式(XVII)的化合物不表示下列化合物：
○氨基甲酸，N-甲基-N-(6-甲基-1-氧桥(oxido)-2-吡啶基)-，1，1-二甲基乙酯；氨基甲酸(arbamic acid)，(6-甲基-1-氧桥-2-吡啶基)-，乙基酯；乙酰胺，N-(6-甲基-1-氧桥-2-吡啶基)-。
另一方面，本发明还涉及含有有效且非植物毒性量的通式(I)的活性化合物的杀真菌组合物。
“有效且非植物毒性量”的表达方式指本发明组合物的量足以控制或破坏存在于或易于出现在农作物上的真菌，而该剂量并不会使所述农作物产生任何可以观察到的植物毒性症状。该量根据以下因素可在很宽的范围内变化：要控制的真菌、农作物的类型、气候条件和包含在本发明的杀真菌组合物中的化合物。该量可通过系统性田间试验来确定，这在本领域技术人员的能力范围内。
因此，依据本发明，提供一种杀真菌组合物，该组合物包含有效量的上述通式(I)的化合物作为活性组分以及农业上可接受的担体(support)、载体或填料(filler)。
依据本发明，术语“担体”表示天然或合成的有机或无机化合物，它与通式(I)的活性化合物组合或联合使用，使活性化合物更容易施用，特别是施用到植物各部分上。因此，此担体通常是惰性的，并且应该是农业上可接受的。担体可为固体或液体。合适的担体的例子包括粘土(clcans)、天然或合成的硅酸盐、氧化硅、树脂、蜡、固体肥料、水、醇(特别是丁醇)、有机溶剂、矿物油和植物油以及它们的衍生物。也可以使用这些担体的混合物。
依据本发明的组合物也可以包含其它的组分。具体地，所述组合物还可包含表面活性剂。表面活性剂可为离子或非离子型乳化剂、分散剂或润湿剂或这些表面活性剂的混合物。例如，聚丙烯酸盐、木质素磺酸盐、苯酚磺酸盐或萘磺酸盐、环氧乙烷与脂肪醇或脂肪酸或脂肪胺的缩聚物、取代的苯酚(特别是烷基苯酚或芳基苯酚)、磺基琥珀酸酯的盐、牛磺酸衍生物(特别是牛磺酸烷基酯(alkyl taurate))、聚氧乙基化醇或苯酚的磷酸酯、多元醇的脂肪酸酯，以及含有硫酸、磺酸和磷酸官能团的上述化合物的衍生物。当活性化合物和/或惰性担体不溶于水并且当施用的媒介试剂是水时，至少一种表面活性剂的存在通常是至关重要的。较佳地，以组合物的重量计，表面活性剂的含量为5重量％至40重量％。
任选地，还可包括附加的组分，例如，保护性胶体、胶粘剂、增稠剂、触变剂、渗透剂、稳定剂(stabilisers)、掩蔽剂(sequestering agent)。一般来说，活性化合物可根据常用的配方技术与任何固体或液体添加剂相混合。
本发明的组合物一般可含有0.05重量％至99重量％的活性化合物，较佳为10重量％至70重量％。
本发明的组合物可以各种形式使用，诸如气溶胶分散剂、胶囊悬浮剂(capsule suspension)、冷雾浓缩剂、可撒粉剂、可乳化的浓缩剂、水包油乳剂、油包水乳剂、微囊粒剂、细粒剂、种子处理用可流动的浓缩剂、气体制剂(在压力下)、气体发生剂、颗粒剂、热雾浓缩剂、大粒剂、微粒剂、油可分散性粉剂、油可混溶性可流动的浓缩剂、油可混溶液体、糊剂、植物棒剂、干种子处理用粉剂、农药包衣的种子、可溶性浓缩剂、可溶性粉剂、种子处理用溶液、悬浮浓缩剂(可流动的浓缩剂)、超低量(ULV)液体、超低量(ULV)悬浮剂、水可分散粒剂或片剂、浆液处理用水可分散性粉剂、水溶性粒剂或片剂、种子处理用水溶性粉剂和可润湿性粉剂。这些组合物不仅包括通过合适的设备如喷雾或撒粉设备施用到待处理的植物或种子上的现成组合物，还包括在施用到农作物之前必须稀释的浓缩商品组合物。
依据本发明的化合物还可与一种或多种以下物质混合：杀虫剂、杀真菌剂、杀细菌剂、引诱剂、杀螨剂或信息素活性物质或其它有生物活性的化合物。这样得到的混合物具广谱的活性。与其它杀真菌化合物的混合物尤其有利。依据本发明的包含通式(I)的化合物与杀细菌化合物的混合物的组合物特别有利。
依据本发明的另一个目的，提供一种控制植物、农作物或种子的植物病原真菌的方法，该方法的特征是将依据本发明的农学有效且基本无植物毒性量的农药组合物以种子处理、叶施用、茎施用、浸透或滴注施用(灌溉施肥(chemigation))的方式施用到种子、植物、植物果实或植物正在其中生长或需要在其中生长的土壤或惰性基质(例如，无机基质，诸如沙子、岩棉、玻璃棉；膨胀型矿物，诸如珍珠岩、蛭石、沸石或膨胀粘土)，浮石，火山碎屑物或材料，合成有机基质(例如，聚氨酯)、有机基质(例如泥炭、堆肥、树木废产品，诸如椰子壳的纤维、木纤维或木屑、树皮)或液体基质(例如浮板式水耕系統，营养液膜技术，气栽法(Aeroponics))上。
在本发明中，“施用到待处理的植物上”的表述应理解为是指本发明的主题农药组合物可以通过不同的处理方法施用，这些方法例如：
-将包含所述组合物之一的液体喷洒到所述植物的地上部分，
-撒粉，在土壤中掺入颗粒或粉末，在所述植物周围喷洒，并在树木的情况下为注射或涂抹，
-借助于包含所述组合物之一的保护植物的混合物，对所述植物的种子进行包覆或薄膜涂布。
依据本发明的方法可以是治疗、预防或根除方法。
在该方法中，使用的组合物可以预先通过将两种或更多种本发明的活性化合物混合在一起而制得。
依据这种方法的另一可选方案，还可以同时、连续或单独施用化合物(A)和(B)，使得各含有两种或三种活性组分中的一种(A)或(B)的组合物具有结合的(A)/(B)效应。
依据本发明的处理方法中施用的活性化合物的剂量通常且适宜为：
-对于叶处理：0.1-10,000克/公顷，优选10-1,000克/公顷，更优选50-300克/公顷；在浸透或滴注施用的情况中，剂量甚至可以减少，尤其是在使用岩棉或珍珠岩之类的惰性基质时；
-对于种子处理：2-200克/100千克种子，优选3-150克/100千克种子；
-对于土壤处理：0.1-10,000克/公顷，优选1-5,000克/公顷。
在此所述的剂量是作为本发明方法的示例性例子给出。本领域技术人员了解如何调整施用剂量，特别是依据待处理的植物或农作物的天性进行调节。
在特定情况下，例如，依据待处理或控制的植物病原真菌的特性，较低的剂量就可以提供足够的保护。某些气候条件、耐受性或其它因素如植物病原真菌的特性或(例如)植物受这些真菌侵染的程度，可能需要较高剂量的组合活性成分。最佳的剂量通常取决于若干因素，例如，待处理的植物病原真菌的类型、受侵染植物的类型或发育的水平、植被的密度或施用的方法。
用依据本发明的农药组合物或组合处理的农作物是例如但不限于葡萄树，可以是谷类、蔬菜、苜蓿、大豆、市场菜园农作物、草皮、木材、树木或园艺植物。
本发明的处理方法还可用于处理繁殖材料如块茎或根茎，并且可用于处理种子、幼苗或移植(pricking out)苗以及植物或移植植物。该处理方法也可用于处理根。本发明的处理方法也可用于处理植物的地上部分如有关植物的干、茎或梗、叶子、花和果实。
在可用本发明的方法保护的植物中，包括棉花；亚麻；葡萄藤；水果或蔬菜作物，如蔷薇科(Rosaceae sp.)(例如，仁果类水果，如苹果和梨，还有核果，诸如杏、杏仁和桃子)、茶蔗子科(Ribesioidae sp.)、胡桃科(Juglandaceae sp.)、桦木科(Betulaceae sp.)、漆树科(Anacardiaceae sp.)、山毛榉科(Fagaceae sp.)、桑科(Moraceae sp.)、木犀科(Oleaceae sp.)、猕猴桃科(Actinidaceae sp.)、樟科(Lauraceae sp.)、芭蕉科(Musaceae sp.)(例如香蕉树和粉芭蕉(plantins))、茜草科(Rubiaceae sp.)、山茶科(Theaceae sp.)、梧桐科(Sterculiceae sp.)、芸香科(Rutaceae sp.)(例如柠檬、橙子和葡萄柚)；茄科(Solanaceae sp.)(例如，西红柿)、百合科(Liliaceae sp.)、紫菀科(Asteraceae sp.)(例如莴苣)、伞形科(Umbelliferae sp.)、十字花科(Cruciferae sp.)、藜科(Chenopodiaceae sp.)、葫芦科(Cucurbitaceae sp.)、蝶形花科(Papilionaceae sp.)(例如豌豆)、蔷薇科(Rosaceae sp.)(例如草莓)；大作物，诸如禾本科(Graminae sp.)(例如玉米、菌苔或谷物如小麦、稻、大麦和黑小麦)、紫菀科(Asteraceae sp.)(例如向日葵)、十字花科(Cruciferae sp.)(例如油菜)、豆科(Fabacae sp.)(例如花生)、蝶形花科(Papilionaceae sp.)(例如大豆)、茄科(Solanaceae sp.)(例如马铃薯)、藜科(Chenopodiaceae sp.)(例如甜菜根)；园艺作物和森林作物；以及这些作物的遗传修饰的同系物。
依据本发明的处理方法可用于处理遗传修饰生物体(GMOs)，例如植物或种子。遗传修饰植物(或转基因植物)是异源基因已经稳定整合到基因组中的植物。术语“异源基因”本质上是这样一种基因，该基因在植物外部提供或组装，当该基因被引入核基因组、叶绿体基因组或线粒体基因组时，通过表达感兴趣的蛋白质或多肽或者通过下调植物中存在的其它基因或使这些基因沉默来得到具有新的或改进的农学性质或其它性质的转化植物(使用例如反义技术、共抑制技术或RNA干扰-RNAi技术)。位于基因组中的异源基因也称为转基因。通过其在植物基因组中的特定位置定义的转基因称为转化或转基因事件。
根据植物物种或植物品种以及它们的场所和生长环境(土壤、气候、生长期、饮食)，依据本发明的处理也可能产生超加(“协同”)效应。因此，例如，减少可依据本发明使用的活性化合物和组合物的施用率和/或拓宽其活性范围和/或增加其活性，有可能获得以下效果：更好的植物生长，对高温或低温的耐受性增加，对干旱或水或土壤盐含量的耐受性增加，开花性能提高，更容易收获，加快的成熟，更高的收获率，更大的果实，更高的植物高度，叶子的颜色更绿，开花更早，收获的产品的品质或营养价值更高，果实中糖浓度更高，收获的产品的储存稳定性和/或加工性更佳，这些益处超过了实际预估的效应。
在某些施用率下，依据本发明的活性化合物组合还可能在植物中产生加强效应。因此，它们也适用于动员植物的防御系统来抵抗不利的植物病原真菌和/或微生物和/或病毒的进攻。如果合适，这种作用可能是依据本发明的组合例如在抵抗真菌方面活性增强的原因之一。在本申请上下文中，植物加强(抗性诱导)物质应理解为是指能以某种方式刺激植物的防御系统从而在随后被不利的植物病原真菌和/或微生物和/或病毒接种时经过处理的植物对这些不利的植物病原真菌和/或微生物和/或病毒表现出明显的抵抗性的物质或物质的组合。在此情况中，不利的植物病原真菌和/或微生物和/或病毒应理解为是指植物病原真菌、细菌和病毒。因此，依据本发明的物质可用于保护植物，使其在经过处理后的一段时间内能抵抗上述病原体的攻击。保护起作用的时间通常为在用活性化合物处理植物后1-10天，优选1-7天。
适宜依据本发明处理的植物和栽培植物包括所有具有遗传物质的植物，这些遗传物质赋予这些植物特别有利且有用的性质(无论是通过培育和/或生物技术手段获得的)。
也适宜依据本发明处理的植物和栽培植物能抵抗一种或多种生物胁迫，即所述植物对动物和微生物害虫表现出更佳的防御性，例如抵抗线虫、昆虫、螨、植物病原真菌、细菌、病毒和/或类病毒。
也可以依据本发明处理的植物和栽培植物是对一种或多种非生物胁迫具有抵抗性的植物。非生物胁迫情况可包括例如干旱、冷温暴露、热暴露、渗透性应激、水灾、增加的土壤盐渍度、增加的矿物暴露、臭氧暴露、高光暴露、氮营养成分的有限利用率、磷营养成分的有限利用率、蔽阴。
也可以依据本发明处理的植物和栽培植物是具有增强的产率特征的植物。所述植物的产率提高的原因可能是例如改进的植物生理学、生长和发育，例如水利用效率、水保持效率、改进的氮利用、增强的碳同化作用、改进的光合作用、提高的发芽效率和加快的成熟。产率还可能受到植物结构(plant architecture)改进(在胁迫和非胁迫条件下)的影响，包括但不限于早期开花，对杂交种子生产的开花控制，幼苗活力、植物尺寸、节间数目和距离、根生长、种子尺寸、果实尺寸、豆荚尺寸、豆荚或穗数目、每豆荚或穗的种子数目、种子质量、加强的种子填充、减小的种子散布、减小的豆荚开裂和抗倒伏性。其它产率特征包括种子组成，例如碳水化合物含量、蛋白质含量、油含量和组成、营养价值、抗营养化合物的减少、改进的加工性和更佳的储存稳定性。
可依据本发明处理的植物是已经表现出杂种或杂交活力特征并由此产生更佳的产率、活力、健康状况和对生物和非生物胁迫的耐受性的杂交植物。这类植物通常通过将一个近亲交配的雄性不育的亲代系(母本)与另一个近亲交配的雄性能育的亲代系(父本)杂交而制得。杂种种子通常从雄性不育植物采集，出售给种植者。雄性不育植物有时(例如，在玉米中)可以通过去雄来生产，即机械除去雄性生殖器官(或雄花)，但是更通常的是，雄性不育是植物基因组中遗传定子的结果。在那种情况中，特别是在种子是要从杂交植物中采集的所需产品时，通常可用于确保杂交植物的雄性能育性得到完全恢复。这可以通过确保父本具有合适的育性恢复基因来实现，该育性恢复基因能恢复含有造成雄性不育的遗传定子的杂交植物的雄性能育性。造成雄性不育的遗传定子位于细胞质中。例如，描述了芸苔属的细胞质雄性不育(CMS)的例子(WO 1992/005251、WO 1995/009910、WO 1998/27806、WO 2005/002324、WO 2006/021972和US 6,229,072)。但是，造成雄性不育的遗传定子也可位于核基因组中。雄性不育植物也可通过植物生物技术方法得到，例如遗传工程。获得雄性不育植物的特别有用的手段参见例如WO 89/10396，其中，核糖核酸酶如芽孢杆菌RNA酶选择性地表达在雄蕊的毯毡层细胞中。然后，可通过在毯毡层细胞中表达核糖核酸酶抑制剂如芽孢杆菌RNA酶抑制剂来恢复能育性(例如WO 1991/002069)。
可依据本发明处理的植物或栽培植物(通过植物生物技术方法如遗传工程获得)是耐受除草剂的植物，即能耐受一种或多种给定的除草剂的植物。这种植物可通过遗传转化或通过选择含赋予这种除草剂耐受性的突变的植物来获得。
例如，耐除草剂的植物是耐草甘膦的植物，即对除草剂草甘膦或其盐具有耐受性的植物。可通过不同的手段使植物对草甘膦具有耐受性。例如，耐草甘膦的植物可通过用编码5-烯醇丙酮莽草酸-3-磷酸合酶(5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate synthase，EPSPS)的基因转化植物而获得。这类EPSPS基因的例子是细菌鼠伤寒杆菌(Salmonella typhimurium)的AroA基因(突变体CT7)(Comai等，Science(1983)，221，370-371)，细菌农杆菌属(Agrobacterium sp.)的CP4基因(Barry等，Curr.Topics Plant Physiol.(1992)，7，139-145)，编码矮牵牛EPSPS(Petunia EPSPS)的基因(Shah等，Science(1986)，233，478-481)，番茄EPSPS(Tomato EPSPS)(Gasser等，J.Biol.Chem.(1988)，263，4280-4289)，或牛筋草EPSPS(Eleusine EPSPS)(WO 2001/66704)。这类基因还可以是突变的EPSPS，如EP-A 0837944、WO 2000/066746、WO 2000/066747或WO2002/026995中所述的。耐草甘膦的植物还可以通过表达编码草甘膦氧化还原酶的基因来得到，例如如US 5,776,760和US 5,463,175号中所描述的。耐草甘膦的植物还可以通过表达编码草甘膦乙酰转移酶的基因来得到，例如如WO 2002/036782、WO 2003/092360、WO 2005/012515和WO 2007/024782中所描述的。耐草甘膦的植物还可以通过选择含上述基因的自然发生突变体的植物来得到，例如如WO 2001/024615或WO 2003/013226中所描述的。
其它耐受除草剂的植物例如是能耐受抑制谷氨酰胺合酶的除草剂(例如双丙氨磷、草胺膦(phosphinothricin)或草铵膦(glufosinate))的植物。这类植物可通过表达解毒除草剂的酶或对抑制作用具有耐受性的突变谷氨酰胺合酶而得到。一种有效的解毒酶是编码草胺膦乙酰转移酶的酶(例如来自链霉菌属的BAR或PAT蛋白)。例如，在US 5,561,236、US 5,648,477、US 5,646,024、US 5,273,894、US 5,637,489、US 5,276,268、US 5,739,082、US 5,908,810和US 7,112,665中描述了表达外源草胺膦乙酰转移酶的植物。
其它能耐受除草剂的植物还有能耐受抑制羟苯丙酮酸二加氧酶(HPPD)的除草剂的植物。羟苯丙酮酸二加氧酶是催化对羟苯丙酮酸(HPP)转化为高龙胆酸盐的反应的酶。对HPPD抑制剂具有耐受性的植物可用编码天然产耐HPPD酶的基因或编码突变HPPD酶的基因进行转化，如WO 1996/038567、WO 1999/024585和WO 1999/024586中所描述的。对HPPD抑制剂的耐受性还可以通过用编码某些能形成高龙胆酸盐的酶的基因来转化植物而获得，虽然天然HPPD酶受到HPPD抑制剂的抑制。WO 1999/034008和WO 2002/36787中描述了这些植物和基因。植物对HPPD抑制剂的耐受性还可以通过用编码预苯酸脱氢酶的基因以及编码HPPD耐受酶的基因来转化植物而得到提高，如WO 2004/024928中所描述的。
其它耐除草剂的植物是对乙酸乳酸合酶(ALS)抑制剂具有耐受性的植物。已知的ALS抑制剂包括例如磺酰脲、咪唑啉酮、三唑并嘧啶、吡啶氧基(硫代)苯甲酸盐/酯、和/或磺酰基氨基羰基三唑啉酮除草剂。已经知道，ALS酶(也称为乙酰羟酸合酶，AHAS)中的不同突变体能提供对不同除草剂和除草剂组的耐受性，例如如Tranel和Wright(Weed Science(2002)50：700-712)以及US 5,605,011、US 5,378,824、US 5,141,870和US 5,013,659中所述的。在US 5,605,011、US 5,013,659、US 5,141,870、US 5,767,361、US 5,731,180、US 5,304,732、US 4,761,373、US 5,331,107、US 5,928,937和US 5,378,824以及国际公开WO 1996/033270中描述了磺酰脲耐受植物和咪唑啉酮耐受植物的生产。例如，在WO 2004/040012、WO 2004/106529、WO 2005/020673、WO 2005/093093、WO 2006/007373、WO 2006/015376、WO 2006/024351和WO 2006/060634中还描述了其它咪唑啉酮耐受植物。例如，在WO 2007/024782中还描述了其它耐受磺酰脲和咪唑啉酮的植物。
其它耐受咪唑啉酮和/或磺酰脲的植物可通过在除草剂或诱变育种存在下进行诱变、细胞培养选择来获得，如US 5,084,082所述的用于大豆的，WO 1997/41218所述的用于大米的，US 5,773,702和WO 1999/057965所述的用于甜菜的，US 5,198,599所述的用于莴苣的，或WO 2001/065922所述用于向日葵的。
也可以依据本发明处理的植物或栽培植物(通过植物生物技术方法如遗传工程得到)是抗虫的转基因植物，即能抵抗某些靶虫攻击的植物。这类植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予这种抗虫性的突变的植物来获得。
文中使用的“抗虫转基因植物”包括含有至少一个包含编码序列的转基因的任何植物，所述编码序列编码：
1)来自苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)的杀虫晶体蛋白或其杀虫部分，例如Crickmore等(，微生物学和分子生物学综述(Microbiology and Molecular Biology Reviews)(1998)，62，807-813)列出的杀虫晶体蛋白，Crickmore等(2005)对苏云金芽孢杆菌毒素命名进行了更新，见http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/)，或其杀虫部分，例如Cry蛋白类的蛋白Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry2Ab、Cry3Aa或Cry3Bb或其杀虫部分；或
2)来自苏云金芽孢杆菌的晶体蛋白或其部分，该晶体蛋白或其部分在来自苏云金芽孢杆菌的第二其它晶体蛋白或其部分存在下具有杀虫性，例如由Cry34和Cry35晶体蛋白构成的二元毒素(Moellenbeck等，Nat.Biotechnol.(2001)，19：668-72；Schnepf等，Applied Environm.Microbiol.(2006)，71，1765-1774)；或
3)杂化杀虫蛋白，其包含不同的来自苏云金芽孢杆菌的杀虫晶体蛋白的部分，例如1)中所述蛋白的杂化或2)中所述蛋白的杂化，例如通过玉米事件MON89034生产的Cry1A.105蛋白(WO 2007/027777)；或
4)上述1)-3)中任何一种蛋白，其中一些(特别是1-10)氨基酸已经被另一种氨基酸替换，以得到对靶虫物种更高的杀虫活性，以及/或者扩大受影响的靶虫物种的范围，以及/或者由于在克隆或转化过程中在编码DNA中引入变化，例如玉米事件MON863或MON88017中的Cry3Bb1蛋白或玉米事件MIR604中的Cry3A蛋白；或
5)来自苏云金芽孢杆菌或蜡样芽孢杆菌(Bacillus cereus)的杀虫分泌性蛋白，或其杀虫部分，例如http://www.lifesci.sussex.ac.uk/home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html中所列的营养期杀虫蛋白(VIP)，例如来自VIP3Aa蛋白类的蛋白；或
6)来自苏云金芽孢杆菌或蜡样芽孢杆菌的分泌性蛋白，该蛋白在来自苏云金芽孢杆菌或蜡样芽孢杆菌的第二分泌性蛋白存在下具有杀虫性，例如由VIP1A和VIP2A蛋白构成的二元毒素(WO 1994/21795)；或
7)杂化杀虫蛋白，其包含不同的来自苏云金芽孢杆菌或蜡样芽孢杆菌的分泌性蛋白的部分，例如1)中所述蛋白的杂化或2)中所述蛋白的杂化；或
8)上述1)-3)中任何一种蛋白，其中一些(特别是1-10)氨基酸已经被另一种氨基酸替换，以得到对靶虫物种更高的杀虫活性，以及/或者扩大受影响的靶虫物种的范围，以及/或者由于在克隆或转化过程中在编码DNA中引入变化(同时仍然编码杀虫蛋白)，例如棉花事件COT102中的VIP3Aa蛋白。
当然，文中所用的抗虫转基因植物还包括包含编码上述1-8类中任何一种蛋白质的基因的组合的任何植物。在一个实施方式中，抗虫植物含有不止一个编码上述1-8类中任何一种蛋白质的转基因，以扩大在使用指向不同靶虫物种的不同蛋白质时受影响的靶虫物种的范围，或者通过使用对相同靶虫物种具有杀虫性但具有不同作用模式的不同蛋白质来延迟对植物的抗虫性发展，例如结合到昆虫不同受体结合位点。
也可依据本发明处理的植物或栽培植物(通过植物生物技术方法如遗传工程得到)对非生物胁迫具有耐受性。这类植物可通过遗传转化或通过选择含有能赋予这种抗胁迫性的突变的植物来获得。特别有用的抗胁迫植物包括：
a.含有能减少植物细胞或植物中聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)基因表达和/或活性的转基因的植物，如WO 2000/004173、WO2006/045633或PCT/EP07/004142中所述的。
b.含有能减少植物或植物细胞中PARG编码基因表达和/或活性的抗胁迫增强转基因的植物，如WO 2004/090140中所述的。
c.含有一种抗胁迫增强转基因的植物，该转基因编码烟酰胺腺嘌呤二核苷酸补救合成路径的植物功能酶，该酶包括烟酰胺酶，烟酰酸磷酸核糖基转移酶，烟酸单核苷酸磷酸腺苷转移酶、烟酰胺腺嘌呤二核苷合成酶或烟酰胺磷酸核糖基转移酶，如WO2006/032469或WO2006/133827或PCT/EP07/002433。
也可依据本发明处理的植物或栽培植物(通过植物生物技术方法如遗传工程制得)表现出收获产品数量、品质和/或储存稳定性的改变，以及/或者收获产品特定成分的性质改变，例如：
1)合成变性淀粉的转基因植物，该变性淀粉与野生型植物细胞或植物中的合成淀粉相比，其物理化学性质，尤其是直链淀粉含量或直链淀粉/支链淀粉比值、支化度、平均链长、侧链分布、粘度行为、凝胶强度、淀粉粒度和/或淀粉颗粒形态改变，因而更适宜用于一些特殊应用。所述合成变性淀粉的转基因植物例如在以下文献中进行了揭示：EP 0571427、WO 1995/004826、EP 0719338、WO 1996/15248、WO 1996/19581、WO 1996/27674、WO 1997/11188、WO 1997/26362、WO 1997/32985、WO 1997/42328、WO 1997/44472、WO 1997/45545、WO 1998/27212、WO 1998/40503、WO99/58688、WO 1999/58690、WO 1999/58654、WO 2000/008184、WO 2000/008185、WO 2000/008175、WO 2000/28052、WO 2000/77229、WO 2001/12782、WO 2001/12826、WO 2002/101059、WO 2003/071860、WO 2004/056999、WO 2005/030942、WO 2005/030941、WO 2005/095632、WO 2005/095617、WO 2005/095619、WO 2005/095618、WO 2005/123927、WO 2006/018319、WO 2006/103107、WO 2006/108702、WO 2007/009823、WO 2000/22140、WO 2006/063862、WO 2006/072603、WO 2002/034923、EP 06090134.5、EP 06090228.5、EP 06090227.7、EP 07090007.1、EP 07090009.7、WO 2001/14569、WO 2002/79410、WO 2003/33540、WO 2004/078983、WO 2001/19975、WO 1995/26407、WO 1996/34968、WO 1998/20145、WO 1999/12950、WO 1999/66050、WO 1999/53072、US 6,734,341、WO 2000/11192、WO 1998/22604、WO 1998/32326、WO 2001/98509、WO 2001/98509、WO 2005/002359、US 5,824,790、US 6,013,861、WO 1994/004693、WO 1994/009144、WO 1994/11520、WO 1995/35026、WO 1997/20936；
2)合成非淀粉碳水化合物聚合物的转基因植物，或与未经过遗传修饰的野生型植物相比具有改变的性质的合成非淀粉碳水化合物聚合物的转基因植物。例子是：产生聚果糖，特别是菊糖和果聚糖类型的植物，如EP 0663956、WO 1996/001904、WO 1996/021023、WO 1998/039460和WO 1999/024593所述的；产生α-1，4-葡聚糖的植物，如WO 1995/031553、US 2002/031826、US 6,284,479、US 5,712,107、WO 1997/047806、WO 1997/047807、WO 1997/047808和WO 2000/014249所述的；产生α-1，6支化的α-1，4-葡聚糖的植物，如WO 2000/73422所述的；产生阿塔娜(alternan)的植物，如WO 2000/047727、EP 06077301.7、US 5,908,975和EP 0728213中所述的；
3)产生透明质烷(hyaluronan)的转基因植物，例如，如WO 2006/032538、WO 2007/039314、WO 2007/039315、WO 2007/039316、JP 2006/304779和WO 2005/012529中所述的。
也可依据本发明处理的植物或栽培植物(可通过植物生物技术方法如遗传工程获得)是具有改变的纤维性质的植物，如棉花植物。这类植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予这种改变的纤维性质的突变的植物来获得，这类植物包括：
a)含有改变形式的纤维素合酶基因的植物，例如棉花植物，如WO 1998/000549中所述的；
b)含有改变形式的rsw2或rsw3同源核酸的植物，例如棉花植物，如WO 2004/053219中所述的；
c)具有增强的蔗糖磷酸合酶表达的植物，例如棉花植物，如WO 2001/017333中所述的；
d)具有增强的蔗糖合酶表达的植物，例如棉花植物，如WO 02/45485中所述的；
e)植物，例如棉花植物，其中在纤维状细胞基础上的胞间连丝的定时改变，例如通过下调纤维选择性β-1，3-葡聚糖酶来实现，如WO 2005/017157中所述的；
f)具有纤维的植物，例如棉花植物，所述纤维具有改变的反应活性，例如通过包括nodC的N-乙酰基葡糖胺转移酶基因和几丁质合成酶基因的表达来实现，如WO 2006/136351中所述的。
也可以依据本发明处理的植物或栽培植物(可通过植物生物技术方法如遗传工程获得)是具有改变的油曲线(oil profile)性质的植物，例如油籽油菜(oilseed rape)或相关的芸苔属植物。这类植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予这种改变的油性质的突变的植物来获得，这类植物包括：
a)产生具有高油酸含量的油的植物，例如油籽油菜植物，如US 5,969,169、US 5,840,946、US 6,323,392或US 6,063,947中所述的；
b)产生具有低亚麻酸含量的油的植物，例如油籽油菜植物，如US 6,270,828、US 6,169,190或US 5,965,755中所述的；
c)产生具有低含量饱和脂肪酸的油的植物，例如油籽油菜植物，例如，如US 5,434,283中所述的。
可依据本发明处理的特别有用的转基因植物是包含一种或多种编码一种或多种毒素的基因的植物，例如以以下商品名出售的植物：YIELD GARD
(例如玉米、棉花、大豆)，KnockOut
(例如玉米)，BiteGard
(例如玉米)，Bt-Xtra
(例如玉米)，StarLink(例如玉米)，Bollgard
(棉花)，Nucotn
(棉花)，Nucotn 33B
(棉花)，NatureGard
(例如玉米)，Protecta
和NewLeaf
(马铃薯)。可提及的能耐受除草剂的植物的例子是以以下商品名出售的玉米品种、棉花品种和大豆品种：Roundup Ready
(耐受草甘膦，例如玉米、棉花、大豆)，Liberty Link(耐受膦基霉素(phosphinotricin)，例如含油种子)，IMI
(耐受咪唑啉酮)和STS
(耐受磺酰基脲，例如玉米)。可提及的耐受除草剂的植物(以常规方式培养耐受除草剂的植物)包括以名称Clearfield
(例如玉米)出售的品种。
可依据本发明处理的特别有用的转基因植物是含转化事件或转化事件组合的植物，它们例如在各个国家或地方性管理机构的数据库中列出(参见，例如http://gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspx和http://www.agbios.com/dbase.php)。
本发明的组合物还可以用来抵抗易于生长在木材上或木材内部的真菌疾病。术语“木材”指所有种类的木材，和所有用于建筑的此类木材的加工材料，例如实木、高密度木材、层压木材和胶合板。本发明的处理木材的方法主要包括：使木材与本发明的一种或多种化合物或本发明的组合物接触；这包括例如直接施涂、喷涂、浸涂、注入或任何其它合适的方式。
在可通过本发明方法控制的植物或农作物疾病中，可提及的有：
白粉病(powdery mildew)，例如：
小麦白粉病(Blumeria diseases)，例如由小麦白粉菌(Blumeria graminis)引起；
叉丝单囊壳属病(Podosphaera diseases)，例如由白叉丝单囊壳(Podosphaera leucotricha)引起；
单丝壳属病(Sphaerotheca diseases)，例如由苍耳单丝壳(Sphaerotheca fuliginea)引起；
钩丝壳属病(Uncinula diseases)，例如由葡萄钓丝壳(Uncinula necator)引起；
锈病，例如：
胶锈属病(Gymnosporangium diseases)，例如由赛宾锈菌(Gymnosporangium sabinae)引起；
驼孢锈病(Hemileia diseases)，例如由咖啡驼孢锈菌(Hemileia vastatrix)引起；
层锈菌属病(Phakopsora diseases)，例如由豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)或山马蝗层锈菌(Phakopsora meibomiae)引起；
柄锈菌属病(Puccinia diseases)，例如由隐匿柄锈菌(Puccinia recondite)、禾柄锈菌(Puccinia graminis)或条形柄锈菌(Puccinia striiformis)引起；
单孢锈菌属病(Uromyces diseases)，例如由疣顶单胞锈菌(Uromyces appendiculatus)引起；
卵菌病(Oomycete diseases)，例如：
白锈属病(Albugo diseases)，例如由白锈菌(Albugo candida)引起；
盘梗霉属病(Bremia diseases)，例如由莴苣盘梗霉(Bremia lactucae)引起；
霜霉属病(Peronospora diseases)，例如由豌豆霜霉(Peronospora pisi)或芸苔霜霉(Peronospora brassicae)引起；
疫霉属病(Phytophthora diseases)，例如由致病疫霉(Phytophthora infestans)引起；
单轴霉属病(Plasmopara diseases)，例如由葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)引起；
假霜霉属(Pseudoperonospora diseases)，例如由葎草假霜霉(Pseudoperonospora humuli)或古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis)引起；
腐霉属病(Pythium diseases)，例如由终极腐霉(Pythium ultimum)引起；
叶斑病(Leafspot disease)、污叶病(leaf blotch disease)和叶枯病(leaf blight disease)，例如：
支链孢属病(Alternaria diseases)，例如由茄链格孢(Alternaria solani)引起；
尾孢霉属病(Cercospora diseases)，例如由甜菜生尾孢(Cercospora beticola)引起；
金孢子菌属病(Cladiosporum diseases)，例如由瓜枝孢(Cladiosporium cucumerinum)引起；
旋孢腔菌病(Cochliobolus diseases)，例如由禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)(Conidiaform：Drechslera，Syn：Helminthosporium)或宫部旋孢腔菌(Cochliobolus miyabeanus)引起；
刺盘孢属病(Colletotrichum diseases)，例如由豆刺盘孢(Colletotrichum lindemuthanium)引起；
油橄榄孔雀斑病(Cycloconium diseases)，例如由油橄榄孔雀斑菌(Cycloconium oleaginum)引起；
腐皮壳菌层病(Diaporthe diseases)，例如由桔柑间座壳(Diaporthe citri)引起；
痂囊腔菌属病(Elsinoe diseases)，例如由桔柑痂囊腔菌(Elsinoe fawcettii)引起；
长孢属病(Gloeosporium diseases)，例如由悦色盘长孢(Gloeosporium laeticolor)引起；
小丛壳属病(Glomerella diseases)，例如由围小丛壳(Glomerella cingulata)引起；
球座菌属病(Guignardia diseases)，例如由葡萄球座菌(Guignardia bidwelli)引起；
小球腔菌属病(Leptosphaeria diseases)，例如由十字花科小球腔菌(Leptosphaeria maculans)；颖枯小球腔菌(Leptosphaeria nodorum)引起；
稻瘟病(Magnaporthe diseases)，例如由稻瘟菌(Magnaporthe grisea)引起；
球腔菌属病(Mycosphaerella diseases)，例如由禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)；落花生球腔菌(Mycosphaerella arachidicola)；香蕉黑条叶斑病菌(Mycosphaerella fijiensisi)引起；
壳针孢属病(Phaeosphaeria diseases)，例如由颖枯壳针孢(Phaeosphaeria nodorum)引起；
核腔菌属病(Pyrenophora diseases)，例如由圆核腔菌(Pyrenophora teres)或小麦核腔菌(Pyrenophora tritici repentis)引起；
柱隔孢属病(Ramularia diseases)，例如由辛加柱隔孢(Ramularia collo-cygni)或白斑柱隔孢(Ramularia areola)引起；
喙孢属病(Rhynchosporium diseases)，例如由黑麦喙孢(Rhynchosporium secalis)引起；
壳针孢属病(Septoria diseases)，例如由芹菜小壳针孢(Septoria apii)或番茄壳针孢(Septoria lycopercisi)引起；
核瑚菌属病(Typhula diseases)，例如由肉孢核瑚菌(Typhula incarnata)引起；
黑星菌属病(Venturia diseases)，例如由苹果黑星菌(Venturia inaequalis)引起；
根、鞘和茎疾病，例如：
伏革菌病(Corticium diseases)，例如由禾伏革菌(Corticium graminearum)引起；
镰孢菌(霉)属病(Fusarium diseases)，例如由尖镰孢(Fusarium oxysporum)引起；
鲟形属病(Gaeumannomyces diseases)，例如由禾顶囊壳(Gaeumannomyces graminis)引起；
丝核菌属病(Rhizoctonia diseases)，例如由立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)引起；
枝霉病(Sarocladium diseases)，例如由稻帚枝霉(Sarocladium oryzae)引起；
小核菌属病(Sclerotium diseases)，例如由稻小核菌(Sclerotium oryzae)引起；
塔普斯(Tapesia)病，例如由塔普斯梭状芽胞杆菌(Tapesis acuformis)引起；
根串珠霉属病(Thielaviopsis diseases)，例如由根串珠霉(Thielaviopsis basicola)引起；
耳穗和圆锥花序疾病，包括玉米棒子，例如：
链格孢属病(Alternaria diseases)，例如由链格孢(Alternaria spp.)引起；
曲霉病(Aspergillus diseases)，例如由黄曲霉(Aspergillus flavus)引起；
枝孢属病(Cladosporium diseases)，例如由芽枝状枝孢(Cladiosporium cladosporioides)引起；
麦角菌属病(Claviceps diseases)，例如由麦角菌(Claviceps purpurea)引起；
镰孢菌(霉)属病(Fusarium diseases)，例如由大刀镰孢菌(Fusarium culmorum)引起；
赤霉属病(Gibberella diseases)，例如由玉米赤霉(Gibberella zeae)引起；
水稻云形病(Monographella)，例如由水稻云形菌(Monographella nivalis)引起；
黑穗病和腥黑穗病，例如：
轴黑粉菌属病(Sphacelotheca diseases)，例如由丝轴黑粉菌(Sphacelotheca reiliana)引起；
腥黑粉菌属病(Tilletia diseases)，例如由小麦网腥黑粉菌(Tilletia caries)引起；
条黑粉菌属病(Urocystis diseases)，例如由隐条黑粉菌(Urocystis occulta)引起；
黑粉菌属病(Ustilago diseases)，例如由裸黑粉菌(Ustilago nuda)引起；
果实腐烂和霉菌病，例如：
曲霉病(Aspergillus diseases)，例如由黄曲霉(Aspergillus flavus)引起；
葡萄孢属病(Botrytis diseases)，例如由灰葡萄孢(Botrytis cinerea)引起；
青霉菌病(Penicillium diseases)，例如由扩展青霉(Penicillium expansum)和产紫青霉(Penicillium purpurogenum)引起；
根霉菌属病(Rhizopus diseases)，例如由匍枝根霉(Rhizopus stolonifer)引起；
核盘菌属病(Sclerotinia diseases)，例如由核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum)引起；
轮枝孢属病(Verticilium diseases)，例如由黑白轮枝孢(Verticilium alboatrum)引起；
种子和土壤传播的腐烂，霉菌，枯萎，腐烂和猝倒病：
链格孢属病(Alternaria diseases)，例如由芥生链格孢(Alternaria brassicicola)引起；
丝囊霉病(Aphanomyces diseases)，例如由豌豆丝囊霉(Aphanomyces euteiches)引起；
壳二孢病(Ascochyta diseases)，例如由壳二孢(Ascochyta lentis)引起；
曲霉病(Aspergillus diseases)，例如由黄曲霉(Aspergillus flavus)引起；
枝孢病(Cladosporium diseases)，例如由多主枝孢(Cladosporium herbarum)引起；
旋孢腔菌病(Cochliobolus diseases)，例如由禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)(Conidiaform：Drechslera，Bipolaris Syn：Helminthosporium)引起；
刺盘孢属病(Colletotrichum diseases)，例如由番茄刺盘孢(Colletotrichum coccodes)引起；
镰孢菌(霉)属病(Fusarium diseases)，例如由大刀镰孢菌(Fusarium culmorum)引起；
赤霉属病(Gibberella diseases)，例如由玉蜀黍赤霉(Gibberella zeae)引起；
球孢菌病(Macrophomina diseases)，例如由豆类球孢菌(Macrophomina phaseolina)引起；
镰孢属病(Microdochium diseases)，例如由早熟禾镰孢(Microdochium nivale)引起；
雪霉病(Monographella diseases)，例如由小麦雪霉(Monographella nivalis)引起；
青霉菌病(Penicillium diseases)，例如由扩展青霉(Penicillium expansum)引起；
茎点霉属病(Phoma diseases)，例如由黑胫茎点霉(Phoma lingam)引起；
拟茎点霉属病(Phomopsis diseases)，例如由大豆拟茎点霉(Phomopsis sojae)引起；
疫霉属病(Phytophthora diseases)，例如由恶疫霉(Phytophthora cactorum)引起；
核腔菌病(Pyrenophora diseases)，例如由麦类核腔菌(Pyrenophora graminea)引起；
梨孢属病(Pyricularia diseases)，例如由稻梨孢菌(Pyricularia oryzae)引起；
腐霉属病(Pythium diseases)，例如由终极腐霉(Pythium ultimum)引起；
丝核菌属病(Rhizoctonia diseases)，例如由立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)引起；
根霉病(Rhizopus diseases)，例如由米根霉(Rhizopus oryzae)引起；
小核菌病(Sclerotium diseases)，例如由齐整小核菌(Sclerotium rolfsii)引起；
壳针孢属病(Septoria diseases)，例如由颖枯壳针孢(Septoria nodorum)引起；
核瑚菌病(Typhula diseases)，例如由肉孢核瑚菌(Typhula incarnata)引起；
轮枝孢属病(Verticillium diseases)，例如由大丽花轮枝孢(Verticillium dahliae)引起；
溃疡病(Canker)、松碎(broom)和梢枯病，例如：
丛赤壳属病(Nectria diseases)，例如由干癌丛赤壳菌(Nectria galligena)引起；
枯萎病，例如：
链核盘菌属病(Monilinia diseases)，例如由核果链核盘菌(Monilinia laxa)引起；
叶疱病或缩叶病，包括花和果实的变形，例如：
外担子菌属病(Exobasidium diseases)，例如由坏损外担子菌(Exobasidium vexans)引起；
外囊菌属病(Taphrina diseases)，例如由畸形外囊菌(Taphrina deformans)引起；
木质植物的衰退病，例如：
依科病(Esca diseases)，例如由根霉格孢菌(Phaemoniella clamydospora)、鸡腿蘑丝孢(Phaeoacremonium aleophilum)和地中海孢孔菌(Fomitiporia mediterranea)引起；
灵芝病(Ganoderma diseases)，例如由狭长孢灵芝(Ganoderma boninense)引起；
硬孔菌病(Rigidoporus diseases)，例如由木硬孔菌(Rigidoporus lignosus)引起；
花和种子的疾病，例如：
葡萄孢属病(Botrytis diseases)，例如由灰葡萄孢(Botrytis cinerea)引起；
根茎类疾病，例如：
丝核菌属病(Rhizoctonia diseases)，例如由立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)引起；
长蠕孢属病(Helminthosporium diseases)，例如由茄病长蠕孢(Helminthosporium solani)引起；
根肿病，例如：
根肿菌病(Plasmodiophora diseases)，例如由甘蓝根肿菌(Plamodiophora brassicae)引起。
由细菌生物体引起的疾病，例如：
黄单包杆菌属(Xanthomonas species)，例如野油菜黄单胞菌水稻致病变种(Xanthomonas campestris pv.Oryzae)；
假单胞菌属(Pseudomonas species)，例如丁香假单胞菌黄瓜致病变种(Pseudomonas syringae pv.Lachrymans)；
欧文菌属(Erwinia species)，例如解淀粉杆菌(Erwinia amylovora)。
本发明的化合物也可以用于制备对于治疗性或预防性治疗人或动物真菌疾病有用的组合物，这些疾病例如是霉菌病(mycose)、皮肤病、藓菌病和念珠菌病或由曲霉属(Aspergillus spp.)如烟曲霉(Aspergillus fumigatus)引起的疾病。
实施例A
疫霉(Phytophthora)测试(番茄)/预防性的
溶剂： 49重量份N，N-二甲基甲酰胺
乳化剂：1重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为了生产活性化合物的合适制剂，将1重量份活性化合物与所述量的溶剂和乳化剂混合，用水稀释该浓缩物至所需浓度。
为了测试预防性活性，用活性化合物制剂以所述的施用率喷洒幼小植物。在该处理1天后，用致病疫霉(Phytophthora infestans)的孢子水悬浮液对植物进行接种。将所述植物在约22℃、相对大气湿度为100％的温育箱中保持1天。然后将所述植物放置在约20℃、相对大气湿度为96％的温育箱中。
在温育后7天，对测试结果进行评价。0％表示相当于对照样的药效，100％的药效表示无病症出现。
在该测试中，表1中依据本发明的以下实施例在活性成分浓度为500ppm的情况下表现出等于或高于70％的药效：
实施例1，22，23，25，26，27，28，29，30，32，37，50，59，61，62，64，65，66，67，68，69，70，71，72，80，81，82，87，88，89，90，92，93，94，95，97，98，99，100，101，102，103，104，105，106，107，108，109，110，112，113，114，115，116，117，118，119，120，121，122，123，124，126，127，128，129，130，131，132，133，134，135，136，137，138，142，143，144，160，163，164，165和166。
实施例B
单轴霉(Plasmopara)测试(葡萄树)/保护性的
溶剂： 24.5重量份丙酮
24.5重量份二甲基乙酰胺
乳化剂：1重量份烷基芳基聚乙二醇醚
为了生产活性化合物的合适制剂，将1重量份活性化合物与所述量的溶剂和乳化剂混合，用水稀释该浓缩物至所需浓度。
为了测试保护性活性，用活性化合物制剂以所述的施用率喷洒幼小植物。在喷洒的涂层干燥后，用葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)的孢子水悬浮液对植物进行接种，然后将所述植物在约20℃、相对大气湿度为100％的温育箱中保持1天。然后将所述植物放置在约21℃、相对大气湿度约为90％的温室中4天。然后，朝所述植物喷雾(misted)，将该植物在温育箱中放置1天。
在接种后6天，对测试结果进行评价。0％表示相当于对照样的药效，100％的药效表示无病症出现。
在该测试中，表1中依据本发明的以下实施例在活性成分浓度为100ppm的情况下表现出等于或高于70％的药效：
实施例22，23，25，26，27，29，30，59，61，62，64，65，66，67，68，69，70，71，72，80，81，88，89，90，92，97，98，99，100，101，104，105，106，107，108，109，112，113，114，115，115，116，117，118，119，120，121，122，123，124，126，127，128，129，130，131，132，133，134，137，143和144。
实施例C
计算对瓜果腐霉(Pythium aphanidermatum)的ED50值的体外测试
向96孔微量滴定板的孔中添加10微升测试化合物的甲醇溶液以及乳化剂烷基芳基聚乙二醇醚。然后，溶剂在通风橱中蒸发。接着，向各孔中加入200微升已经用合适浓度的测试真菌的孢子或菌丝体悬浮液改性过的液体马铃薯右旋糖培养基。所得测试化合物在微量滴定板孔中的浓度为50、5、0.5和0.05ppm。在所有孔中，所得乳化剂的浓度都保持在300ppm。借助光度计，在620纳米波长测量所有孔中的削光情况。
然后将微量滴定板转移到振荡器上，在20℃和85％的相对湿度保持3-5天。
在温育结束后，再次用光度计在620纳米波长测量测试生物体的生长情况。两次削光值(温育之前与之后)的差值与测试生物体的生长成比例。由不同测试浓度反映的Δ削光数据以及未经处理的测试生物体的Δ削光数据(对照)，可以绘制剂量-反应曲线。定义提供50％生长抑制所需的浓度，称为ED50值(＝导致50％生长抑制的有效剂量)，单位为ppm(＝毫克/升)。
在该测试中，表1的以下实施例显示低于1ppm的ED50值。
实施例1，10，19，22，23，24，25，26，27，29，30，31，32，34，36，39，42，43，44，46，48，49，50，51，59，62，65，66，67，68，69，71，73，79，81，82，87，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，100，101，102，103，104，105，106，107，108，109，110，112，113，114，115，116，117，118，119，120，121，122和123。
以下实施例以非限制性的方式说明了依据本发明的通式(I)的化合物的制备和药效。
依据方法P1制备N-[(2-溴-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基-甲亚胺(methanimine)(化合物32)
向搅拌着的N-羟基-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(2.54克，12.5毫摩尔)的乙腈(75mL)溶液中加入碳酸铯(8.55克，26.2毫摩尔)、碘化钠(187毫克，1.25毫摩尔)和2-溴-4-溴甲基-噻唑(3.53克，13.7毫摩尔)。将所得悬浮液在25℃搅拌30分钟，然后在40℃搅拌90分钟。在冷却后，用乙酸乙酯(80毫升)稀释该悬浮液，在硅藻土塞(a plug of celite)上过滤，在真空下蒸发溶剂。在硅胶上纯化，得到油状N-[(2-溴-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基-甲亚胺，该产物静置2天后固化(4.19克，产率为88％)。
HPLC/MS：m/z＝379(M+H)；logP(HCOOH)＝3.11
依据方法P1制备N-[(2，5-二氯-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(化合物113)
向搅拌着的N-羟基-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(2.15克，10.58毫摩尔，1.0当量)的20毫升MeCN溶液中加入Cs2CO3(4.12克，12.69毫摩尔，1.2当量)，然后一次性加入KI(0.17克，1.05毫摩尔，0.1当量)。将所得悬浮液搅拌5分钟，然后一次性加入2，5-二氯-4-(氯甲基)-1，3-噻唑(2.35克，11.63毫摩尔，1.1当量)。将该反应在室温搅拌24小时。蒸发溶剂，将残余物溶解在EtOAc中，用H2O洗涤。分离有机层，用MgSO4干燥，浓缩。通过色谱在硅胶上纯化残余物，得到黄色粘性油状的N-[(2，5-二氯-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(1.65克，产率为42％，86：14的立体异构体混合物)。
HPLC/MS：m/z＝370(M+H)；logP(HCOOH)＝3.67
依据方法P1制备N-[(2-溴-5-甲基-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(化合物175)
步骤1：
制备2-溴-5-甲基-1，3-噻唑-4-羧酸甲酯
向搅拌着的2-氨基-5-甲基-1，3-噻唑-4-羧酸甲酯(5克，29.03毫摩尔，1当量)的75毫升MeCN悬浮液中加入溴化钠(5.97克，58.07毫摩尔，2当量)、溴化铜(I)(6.08克，31.93毫摩尔，1.1当量)和亚硝酸叔丁酯(90％，3.65克，31.93毫摩尔，1.1当量)。将该反应缓慢加热到80℃并保持1小时，然后冷却。蒸发MeCN，向残余物中加入100毫升DCM。将粗产物进行研制，通过“硅藻土”塞过滤，再用50毫升EtOAc洗涤。合并有机层，用MgSO4干燥，蒸发，得到黄色固体2-溴-5-甲基-1，3-噻唑-4-羧酸甲酯(3.91克，产率为42％)。
HPLC/MS：m/z＝236(M+H)；logP(HCOOH)＝1.84
步骤2：
制备(2-溴-5-甲基-1，3-噻唑-4-基)甲醇
向冷却到5℃的搅拌着的2-溴-5-甲基-1，3-噻唑-4-羧酸甲酯(2.89克，12.26毫摩尔，1当量)的120毫升干燥THF溶液中加入LiBH4(2M，在THF中，12.26毫升，24.53毫摩尔，2当量)，然后加入MeOH(0.994毫升，24.53毫摩尔，2当量)。将该反应升温至室温，继续搅拌18小时。通过加入饱和NH4Cl水溶液猝灭反应，用DCM稀释。用DCM萃取水层，合并有机层，用MgSO4干燥，浓缩。用色谱在硅胶上纯化残余物，得到白色固体(2-溴-5-甲基-1，3-噻唑-4-基)甲醇(2.07克，产率为77％)。
HPLC/MS：m/z＝209(M+H)；logP(HCOOH)＝1.10
步骤3：
制备2-溴-4-(溴甲基)-5-甲基-1，3-噻唑
向冷却到5℃的搅拌着的亚硫酰溴(2.27克，10.94毫摩尔，1.1当量)的25毫升干燥DCM的溶液中滴加(2-溴-5-甲基-1，3-噻唑-4-基)甲醇(2.07克，9.94毫摩尔，1当量)和吡啶(0.865克，10.94毫摩尔，1.1当量)的15毫升干燥DCM溶液。在加料完成后，移除冷却浴，将反应升温至室温，搅拌1.5小时。加入100毫升水和100毫升DCM，搅拌2分钟。分离有机层，用MgSO4干燥，蒸发。用色谱在硅胶上纯化残余物，得到白色固体2-溴-4-(溴甲基)-5-甲基-1，3-噻唑(1.94克，产率为72％)。
HPLC/MS：m/z＝271(M+H)；logP(HCOOH)＝2.64
制备N-[(2-溴-5-甲基-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺
向搅拌着的N-羟基-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(1.47克，7.25毫摩尔，1.0当量)的25毫升MeCN溶液中加入Cs2CO3(2.59克，7.97毫摩尔，1.1当量)，然后一次性加入KI(0.120克，0.725毫摩尔，0.1当量)。将所得悬浮液搅拌5分钟，然后一次性加入2-溴-4-(溴甲基)-5-甲基-1，3-噻唑(1.96克，7.25毫摩尔，1当量)。将反应在室温搅拌24小时。蒸发溶剂，将残余物溶解在EtOAc中，用H2O洗涤。分离有机层，用MgSO4干燥，浓缩。用色谱在硅胶上纯化残余物，得到白色固体N-[(2-溴-5-甲基-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(2.92克，产率为97％，93∶7的立体异构体的混合物)。
HPLC/MS：m/z＝(M+H)；logP(HCOOH)＝3.37
依据方法P1制备N-[(2-溴-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-1-(5-甲基-1H-四唑-1-基)-1-苯基甲亚胺(化合物145)
向搅拌着的N-羟基-1-(5-甲基-1H-四唑-1-基)-1-苯基甲亚胺(2.0克，9.84毫摩尔，1.0当量)的50毫升MeCN溶液中加入Cs2CO3(3.52克，10.82毫摩尔，1.2当量)，然后一次性加入KI(0.163克，0.984毫摩尔，0.1当量)。将所得悬浮液搅拌5分钟，然后一次性加入2-溴-4-(溴甲基)-1，3-噻唑(2.52克，9.84毫摩尔，1当量)。将反应在室温搅拌24小时。溶剂蒸发，然后将残余物溶解在EtOAc中，用H2O洗涤。分离有机层，用MgSO4干燥，浓缩。用色谱在硅胶上纯化残余物，得到黄色粘性油状N-[(2-溴-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-1-(5-甲基-1H-四唑-1-基)-1-苯基甲亚胺(3.3克，产率为88％)。
HPLC/MS：m/z＝380(M+H)；logP(HCOOH)＝3.15
依据方法P1制备N-[(6-溴吡啶-2-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(化合物17)
向冷却的(0℃)的搅拌着的N-羟基-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(6.47克，31.88毫摩尔，1.0当量)的250毫升MeCN溶液中滴加DBN(4.35克，35.07毫摩尔，1.0当量)。将反应搅拌5分钟，然后分批加入2-溴-6-(溴甲基)吡啶(8.8克，35.07毫摩尔，1.1当量)。将混合物再搅拌5分钟，然后移除冷却浴，在环境温度下继续搅拌。蒸发MeCN，用色谱在硅胶上纯化残余物，得到浅黄色油状N-[(6-溴吡啶-2-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(9.4克，产率为75％，10∶1的立体异构体的混合物)。
HPLC/MS：m/z＝373(M+H)；logP(HCOOH)＝3，25[a]；3，15[b]
依据方法P1制备N-[(6-溴-3-氟-吡啶-2-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(化合物96)
步骤1：
制备6-溴-3-氟-2-甲基吡啶1-氧化物
将6-溴-3-氟-2-甲基吡啶(2.84克，14.94毫摩尔，1当量)的溶液溶解在DCM(250毫升)中，冷却到0℃。然后，分批加入mCPBA(7.34克，29.89毫摩尔，2当量)，将反应升温至室温，搅拌48小时。加入NaHCO3/Na2S2O3(1/1)的饱和水溶液，搅拌5分钟。然后，加入DCM，各层分离。用DCM萃取水层，然后合并有机层，用MgSO4干燥，浓缩。得到白色固体6-溴-3-氟-2-甲基吡啶1-氧化物(2.94克，89％)。
HPLC/MS：m/z＝206(M+H)；logP(HCOOH)＝0.56
步骤2：
制备6-溴-3-氟吡啶-2-基)甲醇
将6-溴-3-氟-2-甲基吡啶1-氧化物(2.89克，14.02毫摩尔，1当量)溶解在净(neat)TFAA(10毫升)中，在室温搅拌30分钟，回流2小时。蒸发溶剂，用DCM稀释残余物，用饱和Na2CO3水溶液碱化。分离有机层，用饱和Na2CO3水溶液洗涤，用MgSO4干燥，浓缩。将粗产物溶解在THF中，加入MeOH(1毫升)，然后加入K2CO3(4.8克，35.07毫摩尔，2.5当量)。在搅拌30分钟后，加水，用EtOAc萃取反应。合并有机层，用MgSO4干燥，浓缩。得到黄色固体(6-溴-3-氟吡啶-2-基)甲醇(2.54克，产率为79％)。
HPLC/MS：m/z＝206(M+H)；logP(HCOOH)＝0.92
步骤3：
制备6-溴-2-(溴甲基)-3-氟吡啶
向冷却到5℃的搅拌着的亚硫酰溴(2.44克，11.78毫摩尔，1.05当量)的50毫升干燥DCM溶液中滴加(6-溴-3-氟吡啶-2-基)甲醇(2.54克，11.22毫摩尔，1当量)和吡啶(0.93l克，11.78毫摩尔，1.05当量)的15毫升干燥DCM溶液。在加料完成后，移除冷却浴，将反应升温至室温，搅拌1.5小时。加入150毫升水和150毫升DCM，搅拌2分钟。分离有机层，用MgSO4干燥，浓缩。用色谱在硅胶上纯化残余物，得到白色固体6-溴-2-(溴甲基)-3-氟吡啶(2.89克，产率为87％)。
HPLC/MS：m/z＝268(M+H)；logP(HCOOH)＝2.58
步骤4：
制备N-[(6-溴-3-氟-吡啶-2-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺
向搅拌着的N-羟基-1-(5-甲基-1H-四唑-1-基)-1-苯基甲亚胺(2克，9.84毫摩尔，1.0当量)的50毫升MeCN溶液中加入Cs2CO3(3.51克，10.82毫摩尔，1.1当量)，然后一次性加入KI(0.163克，0.98毫摩尔，0.1当量)。将所得悬浮液搅拌5分钟，然后一次性加入6-溴-2-(溴甲基)-3-氟吡啶(0.419克，2.1毫摩尔，l当量)。将反应在室温搅拌24小时。蒸发溶剂，将残余物溶解在EtOAc中，用H2O洗涤。分离有机层，用MgSO4干燥，浓缩。在硅胶上纯化残余物，得到黄色粘性油状N-[(6-溴-3-氟-吡啶-2-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(0.15克，产率为19％)。
HPLC/MS：m/z＝39l(M+H)；logP(HCOOH)＝3.27
依据方法P1制备N-[(6-溴-5-甲氧基吡啶-2-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(化合物125)
向搅拌着的N-羟基-1-(5-甲基-1H-四唑-1-基)-1-苯基甲亚胺(0.723克，3.55毫摩尔，1.0当量)的10毫升MeCN溶液中加入Cs2CO3(1.275克，3.912毫摩尔，1.1当量)，然后一次性加入KI(0.059克，0.356毫摩尔，0.1当量)。将所得悬浮液搅拌5分钟，然后一次性加入2-溴-6-(溴甲基)-3-甲氧基吡啶(1克，3.55毫摩尔，1当量)。将反应在室温搅拌24小时。蒸发溶剂，将残余物溶解在EtOAc中，用H2O洗涤。分离有机层，用MgSO4干燥，浓缩。将残余物在硅胶上纯化，得到黄色粘性油状N-[(6-溴-5-甲氧基吡啶-2-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(1.42克，产率为98％)。
HPLC/MS：m/z＝405(M+H)；logP(HCOOH)＝3.13
依据方法P5制备N-({2-[3-(苄氧基)丙-1-炔-1-基]-1，3-噻唑-4-基}甲氧基)-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(化合物263)
将N-[(2-溴-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基-甲亚胺(190毫克，0.50毫摩尔)、苄基炔丙基醚(149毫克，1.00毫摩尔)、碘化铜(I)(9.5毫克，0.05毫摩尔)、四(三苯基膦)钯(0)(28.9毫克，0.02毫摩尔)、N，N-二异丙基乙基胺(258毫克，2.0毫摩尔)的脱气四氢呋喃(2.5毫升)溶液在氩气下在50℃搅拌14小时。在加入乙醚(2毫升)后，将悬浮液在硅胶垫上过滤，滤液在真空下浓缩。在硅胶上纯化，得到稠油状N-({2-[3-(苄氧基)丙-1-炔-1-基]-1，3-噻唑-4-基}甲氧基)-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(144毫克，产率为62％)。
HPLC/MS：m/z＝445(M+H)；logP(HCOOH)＝4.04
依据方法P5制备N-{[2-(环丙基乙炔基)-1，3-噻唑-4-基]甲氧基}-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(化合物70)
向搅拌着的N-[(2-溴-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(1克，2.63毫摩尔，1当量)的20毫升干燥THF溶液(用N2″脱气的″)中加入环丙基乙炔(70％，0.996克，10.54毫摩尔，4当量)，然后加入N-乙基二异丙基胺(1.36克，10.54毫摩尔，4当量)、碘化铜(I)(0.025克，0.132毫摩尔，0.05当量)和四(三苯基膦)钯(0.152克，0.132毫摩尔，0.05当量)。将反应在室温搅拌20小时以完全转化。用EtOAc(50毫升)稀释反应混合物，通过″Chem Elut″滤筒过滤，用新鲜EtOAc(2x20毫升)洗涤，蒸发滤液。用色谱在硅胶上纯化残余物，得到褐色胶状N-{[2-(环丙基乙炔基)-1，3-噻唑-4-基]甲氧基}-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(0.57克，产率为60％，单独一种立体异构体)。
HPLC/MS：m/z＝365(M+H)；logP(HCOOH)＝3.58
依据方法P5制备N-{[5-氯-2-(环丙基乙炔基)-1，3-噻唑-4-基]甲氧基}-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(化合物114)
向搅拌着的N-[(2，5-二氯-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(0.15克，0.406毫摩尔，1当量)的3毫升干燥THF溶液(用N2″脱气的″)中加入环丙基乙炔(0.029克，0.447毫摩尔，1.1当量)，然后加入N-乙基二异丙基胺(0.209克，1.62毫摩尔，4当量)、碘化铜(0.015克，0.081毫摩尔，0.2当量)和四(三苯基膦)钯(0.046克，0.041毫摩尔，0.1当量)。将反应微波处理120℃(microwaved 120℃)/常态(normal)/固定(fixed hold)/预搅拌100秒(pre stir100s)，该处理进行180秒。用EtOAc稀释反应，通过“硅藻土”塞过滤。蒸发溶剂，用色谱在硅胶上纯化残余物，得到黄色粘性油状N-{[5-氯-2-(环丙基乙炔基)-1，3-噻唑-4-基]甲氧基}-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(0.137克，产率为71％，78∶5的立体异构体混合物)。
HPLC/MS：m/z＝(M+H)；logP(HCOOH)＝4.59
依据方法P5制备N-{[5-甲基-2-(戊-1-炔-1-基)-1，3-噻唑-4-基]甲氧基}-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(化合物181)
向搅拌着的N-[(2-溴-5-甲基-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(0.2克，0.509毫摩尔，1当量)的3毫升干燥THF溶液(用N2″脱气的″)中加入戊炔(0.069克，1.01毫摩尔，2当量)，然后加入三乙胺(0.205克，2.03毫摩尔，4当量)、碘化铜(0.014克，0.076毫摩尔，0.15当量)和四(三苯基膦)钯(0.029克，0.025毫摩尔，0.05当量)。将反应在室温搅拌20小时，以完全转化。用EtOAc(50毫升)稀释反应，通过″Chem Elut″滤筒过滤，用新鲜EtOAc(2x20毫升)洗涤，蒸发滤液。用色谱在硅胶上纯化残余物，得到褐色胶状N-{[5-甲基-2-(戊-1-炔-1-基)-1，3-噻唑-4-基]甲氧基}-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(0.141克，产率为69％)。
HPLC/MS：m/z＝(M+H)；logP(HCOOH)＝3.83
依据方法P5制备N-{[5-甲基-2-(戊-1-炔-1-基)-1，3-噻唑-4-基]甲氧基}-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(化合物159)
向搅拌着的N-[(2-溴-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-1-(5-甲基-1H-四唑-1-基)-1-苯基甲亚胺(0.2克，0.527毫摩尔，1当量)的3毫升干燥THF溶液(用N2″脱气的″)中加入环丙基乙炔(0.069克，1.05毫摩尔，2当量)，然后加入三乙胺(0.213克，2.1毫摩尔，4当量)、碘化铜(0.015克，0.079毫摩尔，0.15当量)和四(三苯基膦)钯(0.030克，0.026毫摩尔，0.05当量)。将反应在室温搅拌20小时，以完全转化。用EtOAc(50毫升)稀释反应，通过″Chem Elut″滤筒过滤，用新鲜EtOAc(2x20毫升)洗涤，浓缩滤液。用色谱在硅胶上纯化残余物，得到褐色胶状N-{[2-(环丙基乙炔基)-1，3-噻唑-4-基]甲氧基}-1-(5-甲基-1H-四唑-1-基)-1-苯基甲亚胺(0.108克，产率为56％)。
HPLC/MS：m/z＝(M+H)；logP(HCOOH)＝3.65
依据方法P5制备N-{[6-(己-1-炔-1-基)吡啶-2-基]甲氧基}-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(化合物23)
向搅拌着的N-[(6-溴吡啶-2-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(0.20克，0.536毫摩尔，1当量)的2毫升干燥THF溶液(用N2″脱气的″)中加入己炔(0.176克，2.14毫摩尔，4当量)，然后加入N-乙基二异丙基胺(0.361克，2.79毫摩尔，4当量)、碘化铜(0.031克，0.161毫摩尔，0.3当量)和四(三苯基膦)钯(0.186克，0.161毫摩尔，0.3当量)。将反应微波处理120℃/常态/固定/预搅拌100秒，该处理进行180秒。用EtOAc稀释反应，通过“硅藻土”塞过滤。蒸发溶剂，用色谱在硅胶上纯化残余物，得到黄色粘性油状N-{[6-(己-1-炔-1-基)吡啶-2-基]甲氧基}-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(0.19克，产率为85％)。
HPLC/MS：m/z＝375(M+H)；logP(HCOOH)＝4.26
依据方法P5制备N-{[6-(己-1-炔-1-基)吡啶-2-基]甲氧基}-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(化合物99)
向搅拌着的N-{[5-(环丙基乙炔基)-1，2，4-噻二唑-3-基]甲氧基}-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(0.285克，0.729毫摩尔，1当量)的2毫升干燥THF溶液(用N2″脱气的″)中加入己炔(0.149克，1.82毫摩尔，2.5当量)，然后加入N-乙基二异丙基胺(0.375克，2.91毫摩尔，4当量)、碘化铜(0.020克，0.109毫摩尔，0.15当量)和四(三苯基膦)钯(0.084克，0.073毫摩尔，0.1当量)。将反应微波处理120℃/常态/固定/预搅拌100秒，该处理进行180秒。用EtOAc稀释反应，通过“硅藻土”塞过滤。蒸发溶剂，用色谱在硅胶上纯化残余物，得到黄色粘性油状N-{[3-氟-6-(己-1-炔-1-基)吡啶-2-基]甲氧基}-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(0.245克，产率为83％)。
HPLC/MS：m/z＝393(M+H)；logP(HCOOH)＝4.41
依据方法P5制备N-{[6-(环丙基乙炔基)-5-甲氧基吡啶-2-基]甲氧基}-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(化合物126)
向搅拌着的N-[(6-溴-5-甲氧基吡啶-2-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(0.150克，0.372毫摩尔，1当量)的2毫升干燥THF溶液(用N2″脱气的″)中加入环丙基乙炔(0.073克，1.11毫摩尔，3当量)，然后加入N-乙基二异丙基胺(0.191克，1.48毫摩尔，4当量)、碘化铜(0.010克，0.056毫摩尔，0.15当量)和四(三苯基膦)钯(0.042克，0.037毫摩尔，0.1当量)。将反应微波处理120℃/常态/固定/预搅拌100秒，该处理进行1200秒。用EtOAc稀释该反应，通过“硅藻土”塞过滤。蒸发溶剂，用色谱在硅胶上纯化残余物，得到黄色粘性油状N-{[6-(环丙基乙炔基)-5-甲氧基吡啶-2-基]甲氧基}-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(0.083克，产率为57％)。
HPLC/MS：m/z＝389(M+H)；logP(HCOOH)＝3.23
依据方法P5制备N-({2-[(1E)-己-1-烯-1-基]-1，3-噻唑-4-基}甲氧基)-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(化合物278)
在干燥的经过吹扫的容器中加入N-[(2-溴-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(0.2克，0.527毫摩尔，1当量)、(1E)-己-1-烯-1-基硼酸(boronic acid)(0.074克，0.58毫摩尔，1.1当量)、Na2CO3(0.117克，1.107毫摩尔，2.1当量)和四(三苯基膦)钯(0.030克，0.026毫摩尔，0.05当量)。加入甲苯/乙醇/水(4/1/1)的溶剂混合物，用氩气吹扫容器，并密封。将反应加热到90℃并保持6小时。在冷却后，加入10毫升EtOAc，通过“硅藻土”塞过滤固体，用EtOAc洗涤。分离有机层，用MgSO4干燥，浓缩。用色谱在硅胶上纯化残余物，得到无色胶状N-({2-[(1E)-己-1-烯-1-基]-1，3-噻唑-4-基}甲氧基)-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(0.170克，产率为80％)。
HPLC/MS：m/z＝383(M+H)；logP(HCOOH)＝4.56
依据方法P5制备N-({6-[(E)-2-环己基乙烯基]吡啶-2-基}甲氧基)-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(化合物93)
在干燥的经过吹扫的容器中加入N-[(6-溴吡啶-2-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(0.2克，0.536毫摩尔，1当量)、[(E)-2-环己基乙烯基]硼酸(0.090克，0.58毫摩尔，1.1当量)、Na2CO3(0.119克，1.12毫摩尔，2.1当量)和四(三苯基膦)钯(0.030克，0.027毫摩尔，0.05当量)。加入甲苯/乙醇/水(4/1/1)的溶剂混合物，用氩气吹扫容器，密封。将反应加热到90℃并保持6小时。在冷却后，加入10毫升EtOAc，通过“硅藻土”塞过滤固体，用EtOAc洗涤。分离有机层，用MgSO4干燥，浓缩。用色谱在硅胶上纯化残余物，得到无色胶状N-({6-[(E)-2-环己基乙烯基]吡啶-2-基}甲氧基)-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(0.155克，产率为68％)。
HPLC/MS：m/z＝403(M+H)；logP(HCOOH)＝5.05
依据方法P5制备1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基-N-[(6-苯基吡啶-2-基)甲氧基]甲亚胺(化合物31)
在干燥的经过吹扫的容器中加入N-[(6-溴吡啶-2-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(0.2克，0.536毫摩尔，1当量)、苯基硼酸(0.072克，0.58毫摩尔，1.1当量)、Na2CO3(0.119克，1.12毫摩尔，2.1当量)和四(三苯基膦)钯(0.030克，0.027毫摩尔，0.05当量)。加入甲苯/乙醇/水(4/1/1)的溶剂混合物，用氩气吹扫容器，密封。将反应加热到90℃并保持6小时。在冷却后，加入10毫升EtOAc，通过“硅藻土”塞过滤固体，用EtOAc洗涤。分离有机层，用MgSO4干燥，浓缩。用色谱在硅胶上纯化残余物，得到无色胶状1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基-N-[(6-苯基吡啶-2-基)甲氧基]甲亚胺(0.192克，产率为91％)。
HPLC/MS：m/z＝371(M+H)；logP(HCOOH)＝3.89
依据方法P5制备1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-N-{[6-(戊基硫烷基)吡啶-2-基]甲氧基}-1-苯基甲亚胺(化合物74)
向N-[(6-溴吡啶-2-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(0.3克，0.80毫摩尔，1当量)的2毫升NMP溶液中加入1-戊硫醇(0.084克，0.80毫摩尔，1当量)、Cs2CO3(0.262克，0.80毫摩尔，1当量)。将反应在120℃微波处理60秒(30秒预搅拌，绝对常态(abs-normal)，固定)。然后加入混合物水/EtOAc(1/1)，分离水层，用EtOAc萃取。合并有机层，用MgSO4干燥，浓缩。用色谱在硅胶上纯化残余物，得到粘性油状1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-N-{[6-(戊基硫烷基)吡啶-2-基]甲氧基}-1-苯基甲亚胺(0.058克，产率为17％)。
HPLC/MS：m/z＝397(M+H)；logP(HCOOH)＝5.97
依据方法P5制备1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)N-{[6-(戊基硫烷基)吡啶-2-基]甲氧基}-1-苯基甲亚胺(化合物20)
向N-[(6-溴吡啶-2-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(0.2克，0536毫摩尔，1当量)的3毫升甲苯溶液中加入己醇(0.071克，0.697毫摩尔，1.3当量)、Cs2CO3(0.227克，0.697毫摩尔，1.3当量)、Pd(OAc)2(0.002克，0.011毫摩尔，0.02当量)和2-(二叔丁基膦基)-1，1′-联萘(0.005克，0.013毫摩尔，0.025当量)。用氩气吹扫该容器，密封。将反应在150℃微波加热600秒(绝对常态，固定)，用50毫升EtOAc稀释，通过″硅藻土″垫过滤。滤液蒸发，用色谱在硅胶上纯化残余物，得到粘性浅褐色油状N-{[6-(己氧基)吡啶-2-基]甲氧基}-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(0.04克，产率为17％)。
HPLC/MS：m/z＝395(M+H)；logP(HCOOH)＝5.39
依据方法P5制备{6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}(戊氧基)氨基甲酸叔丁酯(化合物268)
步骤1：
制备(戊氧基)氨基甲酸叔丁酯
将羟基氨基甲酸叔丁酯(2.1克，15.77毫摩尔，1当量)溶解在MeCN中，加入溴戊烷(2.73克，18.13毫摩尔，1.15当量)，然后加入DBU(2.52克，16.56毫摩尔，1.05当量)。将反应在室温搅拌12小时，用0.1N HCl猝灭，用EtOAc萃取，用MgSO4干燥，浓缩。用色谱在硅胶上纯化残余物，得到透明油状(戊氧基)氨基甲酸叔丁酯(3.23克，产率为91％)。
步骤2：
制备{6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}(戊氧基)氨基甲酸叔丁酯
在经过吹扫的干燥的容器中，将N-[(6-溴吡啶-2-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(0.2克，0.536毫摩尔，1当量)溶解在3毫升甲苯中，加入(戊氧基)氨基甲酸叔丁酯(0.217克，1.072毫摩尔2当量)，然后加入Pddba2(0.065克，0.113毫摩尔，0.21当量)和BINAP(0.069克，0.113毫摩尔，0.21当量)。然后，加入tBuOK(0.12克，1.07毫摩尔，2当量)，用氩气吹扫容器，密封。将反应在90℃搅拌24小时。蒸发溶剂，将残余物提取到EtOAc中，通过“硅藻土”过滤，用H2O洗涤，用MgSO4干燥，浓缩。用色谱在硅胶上纯化该粗产物，得到粘性黄色油状{6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}(戊氧基)氨基甲酸叔丁酯(0.115克，41％)。
HPLC/MS：m/z＝496(M+H)；logP(HCOOH)＝5.25
依据方法P6制备6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]-N-(戊氧基)吡啶-2-胺(化合物269)
将{6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}(戊氧基)氨基甲酸叔丁酯(0.211克，0.426毫摩尔，1当量)溶解在5毫升DCM中，加入TFA(0.485克，4.25毫摩尔，10当量)。将反应在室温搅拌过夜。然后，加入NaHCO3，用DCM萃取反应。合并有机层，用MgSO4干燥，浓缩。用色谱在硅胶上纯化该粗产物，得到透明粘性油状6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]-N-(戊氧基)吡啶-2-胺(0.143克，产率为80％)。
HPLC/MS：m/z＝396(M+H)；logP(HCOOH)＝3.87
依据方法Pa制备N-[(2-溴-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基-甲亚胺(化合物32)
向搅拌着的4-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]-1，3-噻唑-2-胺(41克，130毫摩尔，1当量)的2000毫升MeCN悬浮液中加入溴化钠(40.1克，390毫摩尔，3当量)、溴化铜(I)(18.65克，130毫摩尔，1当量)和亚硝酸叔丁酯(16.38克，143毫摩尔，1.1当量)。将反应缓慢加热到80℃并保持1小时，然后冷却。蒸发MeCN，向残余物中加入500毫升水/1000毫升DCM。研制该粗产物，通过″硅藻土″塞过滤，再用500毫升EtOAc洗涤。合并有机层，用MgSO4干燥，蒸发，得到褐色粘性油状N-[(2-溴-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(36克，产率为69％，10∶1的立体异构体混合物)。
HPLC/MS：m/z＝379(M+H)；logP(HCOOH)＝3.11
依据方法P2制备(2-环己基乙基){6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}氨基甲酸叔丁酯(化合物141)
用一次性加入的NaH(60％的在矿物油中的分散体，0.020克，0.513毫摩尔，1.05当量)处理搅拌着的{6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}氨基甲酸叔丁酯(0.2克，0.488毫摩尔，1当量)的3毫升干燥DMF溶液。在20分钟后，加入(2-溴乙基)环己烷(0.098克，0.513毫摩尔，1.05当量)，将反应搅拌1小时。加水，然后加入EtOAc。分离水层，用EtOAc萃取。然后，合并有机层，用MgSO4干燥，蒸发，得到粘性油状(2-环己基乙基){6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}氨基甲酸叔丁酯(0.27克，85％)。
HPLC/MS：m/z＝520(M+H)；logP(HCOOH)＝6.56
依据方法P6制备N-(2-环己基乙基)-6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-胺(化合物80)
向搅拌着的(2-环己基乙基){6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}氨基甲酸叔丁酯(0.252克，0.413毫摩尔，1当量)的5毫升干燥DCM溶液中一次性加入TFA(1.41克，12.39毫摩尔，30当量)。将反应回流5小时。然后，蒸发溶剂和过量的TFA。用TEA中和残余物，用色谱在硅胶上纯化，得到粘性油状N-(2-环己基乙基)-6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-胺(0.138克，产率为76％)。
HPLC/MS：m/z＝420(M+H)；logP(HCOOH)＝3.35
依据方法P5和方法P6制备N-(2-环己基乙基)-4-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]-1，3-噻唑-2-胺(化合物161)
用一次性加入的NaH(60％的在矿物油中的分散体，0.019克，0.49毫摩尔，1.1当量)处理搅拌着的{4-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]-1，3-噻唑-2-基}氨基甲酸叔丁酯(0.185克，0.445毫摩尔，1当量)的3毫升干燥DMF溶液。在20分钟后，加入(2-溴乙基)环己烷(0.096克，0.49毫摩尔，1.1当量)，将反应搅拌1小时。然后，小心加入TFA(1.48克，12.98毫摩尔，30当量)，将反应加热到60℃并保持12小时。在冷却后，加入饱和Na2CO3水溶液，然后加入DCM。各层分离，用DCM萃取水层。合并有机层，用饱和Na2CO3水溶液洗涤，用MgSO4干燥，浓缩。用色谱在硅胶上纯化该粗产物，得到透明粘性油状N-(2-环己基乙基)-4-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]-1，3-噻唑-2-胺(0.144克，产率为76％)。
HPLC/MS：m/z＝426(M+H)；logP(HCOOH)＝3.62
制备1-{6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}甲胺(化合物52)
步骤1：
向2，6-二(氯甲基)吡啶(20克，113.6毫摩尔，1当量)的250毫升DMF溶液中加入邻苯二甲酰亚胺钾(21.04克，113.6毫摩尔，1当量)。将反应在室温搅拌过夜，然后蒸发溶剂，将残余物提取到EtOAc中。通过过滤除去不溶物，用H2O洗涤滤液。分离有机层，用MgSO4干燥，浓缩。得到的白色固体用IPE/EtOAc(1/1)重结晶，得到白色固体2-{[6-(氯甲基)吡啶-2-基]甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(22.34克，产率为68％)。
HPLC/MS：m/z＝287(M+H)；logP(HCOOH)＝2.51
步骤2：
向搅拌着的N-羟基-1-(5-甲基-1H-四唑-1-基)-1-苯基甲亚胺(1.5克，7.38毫摩尔，1.0当量)的25毫升MeCN溶液中加入Cs2CO3(2.40克，7.38毫摩尔，1当量)，然后一次性加入KI(0.122克，0.738毫摩尔，0.1当量)。将所得悬浮液搅拌5分钟，然后一次性加入2-{[6-(氯甲基)吡啶-2-基]甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(2.11克，7.38毫摩尔，1当量)。将反应在室温搅拌24小时。蒸发溶剂，然后将残余物溶解在EtOAc中，用H2O洗涤。分离有机层，用MgSO4干燥，浓缩。用色谱在硅胶上纯化残余物，得到白色泡沫状2-({6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}甲基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(3克，产率为90％)。
HPLC/MS：m/z＝454(M+H)；logP(HCOOH)＝3.19
步骤3：
向2-({6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}甲基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(3克，6.61毫摩尔，1当量)的25毫升THF溶液中加入水合肼(1.32克，26.46毫摩尔，4当量)。将反应在室温搅拌过夜。蒸发溶剂，将残余物溶解在EtOAc中。加水，各层分离。用EtOAc萃取水层，合并有机层，用MgSO4干燥，浓缩，得到透明粘性油状1-{6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}甲胺(2.29克，93％)。
HPLC/MS：m/z＝324(M+H)；logP(HCOOH)＝1.23
制备N-({6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}甲基)己酰胺(化合物53)
向1-{6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}甲胺(0.21克，0.649毫摩尔，1当量)的2毫升DCM溶液中加入TEA(0.197克，1.94毫摩尔，3当量)，然后加入己酰氯(0.131克，0.974毫摩尔，1.5当量)。将反应在室温搅拌4小时，蒸发溶剂。用色谱在硅胶上纯化该粗产物，得到白色固体N-({6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}甲基)己酰胺(0.182克，产率为62％)。
HPLC/MS：m/z＝422(M+H)；logP(HCOOH)＝2.88
制备N-{[6-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶-2-基]甲氧基}-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(化合物160)
步骤1：
制备2-(1，3-二氧戊环-2-基)-6-甲基吡啶
向6-甲基吡啶-2-甲醛(3.7克，30.54毫摩尔，1当量)的10毫升乙二醇溶液中加入TsOH.H2O(6.67克，32.07毫摩尔，1.05当量)。将反应在200℃微波加热180秒(固定，高吸收(fixed hold absorb high))。将该混合物加入到搅拌着的10克K2CO3的200毫升水溶液中，用DCM(3x150毫升)萃取。合并的有机层用水洗涤，在RFE(水浴25℃)上蒸发，得到浅褐色液体2-(1，3-二氧戊环-2-基)-6-甲基吡啶(3.7克，产率为51％)。
HPLC/MS：m/z＝166(M+H)；logP(HCOOH)＝1.21
步骤2：
制备2-(1，3-二氧戊环-2-基)-6-甲基吡啶1-氧化物
向2-(1，3-二氧戊环-2-基)-6-甲基吡啶(3.7克，15.67毫摩尔，1当量)的200毫升DCM溶液中分批加入mCPBA(7.21克，31.35毫摩尔，2当量)(放热20℃＞26℃)。将反应搅拌1小时，加入100毫升2M的K2CO3水溶液。将混合物搅拌15分钟，分离有机层，用水(100毫升)洗涤，用MgSO4干燥，蒸发，得到黄色液体2-(1，3-二氧戊环-2-基)-6-甲基吡啶1-氧化物(2.4克，产率为80％)。
HPLC/MS：m/z＝182(M+H)；logP(HCOOH)＝0.45
步骤3：
制备[6-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶-2-基]甲醇
用注射器向搅拌着的2-(1，3-二氧戊环-2-基)-6-甲基吡啶1-氧化物(2.3克，12.69毫摩尔，1当量)的200毫升干燥DCM溶液中加入TFA(6.66克，31.73毫摩尔，2.5当量)。将反应搅拌2小时，在RFE上蒸发。将残余物再溶解在200毫升DCM中，加入200毫升2M的K2CO3水溶液。剧烈搅拌2小时。分离水层，用新鲜DCM(2x100毫升)萃取。合并有机层，用水(50毫升)、盐水(50毫升)洗涤，用MgSO4干燥，浓缩，得到黄色油状[6-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶-2-基]甲醇(2.25克，产率为84％)。
HPLC/MS：m/z＝182(M+H)；logP(HCOOH)＝0.54
步骤4：
制备溴化1-{[6-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶-2-基]甲基}吡啶鎓氢溴酸盐
向冷却到5℃的搅拌着的亚硫酰溴(8.36克，40.23毫摩尔，1当量)的300毫升干燥DCM溶液中滴加[6-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶-2-基]甲醇(8.1克，40.23毫摩尔，1当量)和吡啶(3.18克，40.23毫摩尔，1当量)的15毫升干燥DCM溶液。在加料完成后，移除冷却浴，使反应升温至室温，搅拌过夜。加入150毫升水和150毫升DCM，搅拌2分钟。分离有机层，用MgSO4干燥，浓缩，得到白色固体溴化1-{[6-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶-2-基]甲基}吡啶鎓氢溴酸盐(15.7克，产率为96％)。
步骤5：
制备N-{[6-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶-2-基]甲氧基}-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺
向冷却的(0℃)搅拌着的N-羟基-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(12.2克，60.03毫摩尔，1.0当量)的250毫升MeCN溶液中滴加DBN(12.30克，99.06毫摩尔，1.65当量)。将反应搅拌5分钟，然后分批加入溴化1-{[6-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶-2-基]甲基}吡啶鎓氢溴酸盐(15.7克，39.02毫摩尔，0.65当量)。将混合物继续搅拌5分钟，然后移除冷却浴，在环境温度下继续搅拌。蒸发MeCN，将残余物溶解在500毫升DCM中，用水(x2)洗涤，用MgSO4干燥，浓缩。用色谱在硅胶上纯化残余物，得到浅黄色油状N-{[6-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶-2-基]甲氧基}-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(5克，产率为22％)。
HPLC/MS：m/z＝367(M+H)；logP(HCOOH)＝2.47
制备N-{[6-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶-2-基]甲氧基}-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(化合物174)
向N-{[6-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶-2-基]甲氧基}-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(3.3克，9毫摩尔，1当量)的75毫升DMSO和15毫升水的溶液中加入p-TSA(1.79克，9.45毫摩尔，1.05当量)。将反应加热到100℃并保持1.5小时。在冷却到室温后，用400毫升EtOAc稀释混合物，依次用饱和NaHCO3水溶液和水(x2)洗涤。分离有机层，用MgSO4干燥，浓缩，得到粘性黄色油状6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-甲醛(3.1克，产率为96％)。
HPLC/MS：m/z＝323(M+H)；logP(HCOOH)＝2.54
制备N-({6-[(羟基亚氨基)甲基]吡啶-2-基}甲氧基)-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(化合物177)
向6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-甲醛(1.8克，5.58毫摩尔，1当量)的10毫升吡啶溶液中加入盐酸羟胺(0.427克，6.14毫摩尔，1.1当量)。将反应搅拌6小时，静置过夜。蒸发吡啶，将残余物在EtOAc和水之间分配。分离有机层，用MgSO4干燥，浓缩，得到浅褐色固体N-({6-[(羟基亚氨基)甲基]吡啶-2-基}甲氧基)-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(1.66克，产率为88％)。
HPLC/MS：m/z＝338(M+H)；logP(HCOOH)＝2.16
制备{6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}甲醇(化合物275)
向搅拌着的6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-甲醛(0.4克，1.24毫摩尔，1当量)的100毫升干燥THF溶液中一次性加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.276毫摩尔，1.3毫摩尔，1.05当量)。将反应搅拌20小时，然后加入1M NaOH水溶液(100毫升)。将混合物搅拌15分钟，然后用EtOAc萃取。用MgSO4干燥有机相，蒸发。用色谱在硅胶上纯化残余物，得到无色胶状{6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}甲醇(0.2克，产率为47％)。
HPLC/MS：m/z＝325(M+H)；logP(HCOOH)＝1.76
制备N-[(6-{[(环己基氧基)亚氨基]甲基}吡啶-2-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(化合物274)
向搅拌着的N-({6-[(羟基亚氨基)甲基]吡啶-2-基}甲氧基)-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(0.2克，0.593毫摩尔，1当量)的2.5毫升干燥DMF溶液中一次性加入NaH(0.024克，0.623毫摩尔，1.05当量)。10分钟后，快速滴加1-碘代环己烷(0.130克，0.623毫摩尔，1.05当量)。继续搅拌20小时，在45℃保温4小时。加入″盐水″，用EtOAc(2x75毫升)萃取反应。合并的有机层用水(2x)洗涤，用MgSO4干燥，蒸发。用色谱在硅胶上纯化残余物，得到无色粘性油状N-[(6-{[(环己基氧基)亚氨基]甲基}吡啶-2-基)甲氧基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1-苯基甲亚胺(0.107克，产率为41％)。HPLC/MS：m/z＝420(M+H)；logP(HCOOH)＝4.89
依据方法P7制备N-己基-6-{[({[3-(甲基硫烷基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}吡啶-2-胺(化合物297)
步骤1
制备N-甲氧基-N-甲基-3-(甲基硫烷基)苯甲酰胺
向搅拌着的用盐水/冰浴冷却到0℃的3-(甲硫基)苯甲酸(15，4克，91.5毫摩尔)的溶液中加入N，N-二甲基甲酰胺(0.35毫升，4.6毫摩尔)，然后加入草酰氯(8.79毫升，100毫摩尔)。将所得混合物在室温搅拌2小时，直到气体释放停止，得到透明溶液。用盐水/冰浴将混合物冷却到0℃，立即加入N，O-二甲基羟胺(10.7克，110毫摩尔)，然后通过滴液漏斗滴加三乙胺(43.4毫升，311毫摩尔)，同时保持内部温度低于20℃。将所得悬浮液在室温搅拌过夜，在硅胶垫上过滤，在真空下浓缩，得到油状N-甲氧基-N-甲基-3-(甲基硫烷基)苯甲酰胺[19.9克，产率为83％；HPLC/MS：m/z＝212(M+H)；logP(HCOOH)＝1.89]。
步骤2
制备[3-(甲基硫烷基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)甲酮
向用盐水/冰浴冷却到0℃的搅拌着的1-甲基-1H-四唑(4.20克，50毫摩尔)的无水THF(200毫升)溶液中滴加氯化异丙基镁(2M，在THF中，30毫升，60.2毫摩尔)的溶液。在加料完成后，将所得混浊的悬浮液在0℃搅拌15分钟。然后滴加N-甲氧基-N-甲基-3-(甲基硫烷基)苯甲酰胺(10.2克，39毫摩尔)的THF(80毫升)溶液，同时保持内部温度低于5℃。然后，将反应混合物升温，在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入HCl水溶液(1M，65毫升)，各层分离，用乙酸乙酯(3x50毫升)萃取水相，合并的有机层用MgSO4干燥。在硅胶上纯化，得到黄色固体[3-(甲基硫烷基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)甲酮[5.95克，产率为43％；HPLC/MS：m/z＝235(M+H)；logP(HCOOH)＝2.52]。
步骤3
制备N-羟基-1-[3-(甲基硫烷基)苯基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲亚胺
向搅拌着的[3-(甲基硫烷基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)甲酮(5.62克，24毫摩尔)的干燥吡啶(30毫升)溶液中加入盐酸羟胺(4.17克，60毫摩尔)。将反应混合物在70℃搅拌5小时，然后在真空下浓缩，用乙酸乙酯(100毫升)和水(50毫升)稀释。分离有机层，用水(50毫升)洗涤，用MgSO4干燥。在真空下蒸发溶剂，得到黄色固体N-羟基-1-[3-(甲基硫烷基)苯基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲亚胺[6.91克，产率为99.3％；HPLC/MS：m/z＝250(M+H)；logP(HCOOH)＝1.98]。
步骤4
制备2-(6-{[({[3-(甲基硫烷基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}吡啶-2-基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
向搅拌着的N-羟基-1-[3-(甲基硫烷基)苯基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲亚胺(3.00克，10.3毫摩尔)的干燥丙酮(80毫升)溶液中加入2-[6-(溴甲基)吡啶-2-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(3.61克，11.4毫摩尔)、碳酸铯(7.08克，21.7毫摩尔)和碘化钾(0.17克，1.04毫摩尔)。将反应混合物在室温搅拌5小时，然后通过过滤除去不溶物，用二氯甲烷洗涤。合并滤液，在真空下浓缩。将残余物溶解在二氯甲烷(500毫升)中，用水(2x200毫升)洗涤，用MgSO4干燥有机层，在真空下浓缩，得到黄色固体2-(6-{[({[3-(甲基硫烷基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}吡啶-2-基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮[2.79克，产率为56％；HPLC/MS：m/z＝486(M+H)；logP(HCOOH)＝3.39]。
步骤5
依据方法P6制备6-{[({[3-(甲基硫烷基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}吡啶-2-胺
向搅拌着的2-(6-{[({[3-(甲基硫烷基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}吡啶-2-基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(2.79克，5.75毫摩尔)的干燥THF(70毫升)溶液中加入水合肼(1.44克，28.7毫摩尔)。将反应混合物在室温搅拌4小时，然后通过过滤除去不溶物，用二氯甲烷洗涤。将滤液合并，在真空下浓缩。将残余物溶解在二氯甲烷(100毫升)中，用水(50毫升)洗涤，用MgSO4干燥有机层，在真空下浓缩，得到白色固体6-{[({[3-(甲基硫烷基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}吡啶-2-胺[1.63克，产率为77％；HPLC/MS：m/z＝356(M+H)；logP(HCOOH)＝1.42]。
步骤6
依据方法P7制备N-己基-6-{[({[3-(甲基硫烷基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}吡啶-2-胺(化合物297)
在室温下向搅拌着的6-{[({[3-(甲基硫烷基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}吡啶-2-胺(134毫克，0.38毫摩尔)的干燥二氯甲烷(5毫升)溶液中加入己醛(52.9毫克，0.53毫摩尔)和三酰氧基硼氢化钠(151毫克，0.68毫摩尔)。在室温搅拌20小时后，用二氯甲烷(10毫升)稀释反应混合物，加入NaHCO3水溶液(10克/L，10毫升)。在相分离后，用水洗涤有机层，用MgSO4干燥，在真空下浓缩。在硅胶上纯化，得到无色油状N-己基-6-{[({[3-(甲基硫烷基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}吡啶-2-胺[115毫克，产率为69％；HPLC/MS：m/z＝440(M+H)；logP(HCOOH)＝2.78]。
制备4-{[({[3-(甲基硫烷基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}-N-(3-苯基丙基)-1，3-噻唑-2-胺(化合物312)
步骤1：
制备4-{[({[3-(甲基硫烷基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}-1，3-噻唑-2-胺
向搅拌着的N-羟基-1-[3-(甲基硫烷基)苯基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲亚胺(2.00克，6.90毫摩尔)的干燥乙腈(115毫升)悬浮液中加入4-(氯甲基)-1，3-噻唑-2-胺(1.13克，7.59毫摩尔)、碳酸铯(4.72克，14.5毫摩尔)和碘化钾(0.57克，3.45毫摩尔)。将反应混合物在室温搅拌26小时，然后通过过滤除去不溶物，用二氯甲烷(3x40毫升)和乙酸乙酯(3x 40毫升)洗涤。合并滤液，在真空下浓缩。将残余物溶解在二氯甲烷(100毫升)中，用水(50毫升)洗涤，用二氯甲烷(50毫升)萃取水层，合并的有机层用MgSO4干燥，在真空下浓缩，得到4-{[({[3-(甲基硫烷基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}-1，3-噻唑-2-胺[1.10克，产率为42％；HPLC/MS：m/z＝362(M+H)；logP(HCOOH)＝1.76]。
依据方法P7制备4-{[({[3-(甲基硫烷基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}-N-(3-苯基丙基)-1，3-噻唑-2-胺(化合物312)
在氩气气氛和室温下向搅拌着的4-{[({[3-(甲基硫烷基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}-1，3-噻唑-2-胺(90.0毫克，0.25毫摩尔)的干燥1，2-二氯乙烷(5毫升)溶液中加入3-苯基丙醛(63.5毫克，0.47毫摩尔)、乙酸(89.7毫克，1.49毫摩尔)和三乙酰氧基硼氢化钠(156毫克，0.70毫摩尔)。在室温搅拌18小时后，再加入3-苯基丙醛(63.5毫克，0.47毫摩尔)、乙酸(89.7毫克，1.49毫摩尔)和三乙酰氧基硼氢化钠(156毫克，0.70毫摩尔)，将反应混合物在室温下再搅拌20小时。用二氯甲烷(10毫升)稀释反应混合物，加入饱和NaHCO3水溶液(10毫升)。在相分离后，用乙酸乙酯(3x10毫升)洗涤水层，合并的有机层用水(10毫升)洗涤，用MgSO4干燥，在真空下浓缩。在硅胶上纯化，得到浅黄色油状4-{[({[3-(甲基硫烷基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}-N-(3-苯基丙基)-1，3-噻唑-2-胺[69毫克，产率为58％；HPLC/MS：m/z＝481(M+H)；logP(HCOOH)＝3.71]。
依据方法P1制备N-[(2-溴-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-1-[3-(甲基硫烷基)苯基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲亚胺(化合物302)
向搅拌着的N-羟基-1-[3-(甲基硫烷基)苯基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲亚胺(1.00克，3.73毫摩尔)的乙腈(60毫升)溶液中加入碳酸铯(2.55克，7.83毫摩尔)、碘化钾(310毫克，1.86毫摩尔)和2-溴-4-溴甲基-噻唑(1.05克，4.10毫摩尔)。将所得悬浮液在25℃搅拌6小时。过滤悬浮液，用乙酸乙酯和二氯甲烷洗涤固体，滤液在真空下浓缩。将残余物溶解在二氯甲烷(50毫升)中，用水洗涤，用MgSO4干燥，在真空下浓缩。在硅胶上纯化，得到油状N-[(2-溴-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-1-[3-(甲基硫烷基)苯基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲亚胺，该产物在静置2天后固化[1.49克，产率为94％；HPLC/MS：m/z＝425(M+H)；logP(HCOOH)＝3.55]。
依据方法P5制备N-{[2-(环丙基乙炔基)-1，3-噻唑-4-基]甲氧基}-1-[3-(甲基-硫烷基)苯基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲亚胺(化合物310)
将N-[(2-溴-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-1-[3-(甲基硫烷基)苯基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲亚胺(150毫克，0.35毫摩尔)、环丙基乙炔(8.44M，在甲苯中，84μL，0.70毫摩尔)、碘化铜(I)(6.72毫克，0.03毫摩尔)、四(三苯基膦)钯(0)(20.4毫克，0.05毫摩尔)、N，N-二环己基甲基胺(0.30毫升，1.41毫摩尔)的脱气四氢呋喃(3毫升)溶液在氩气气氛和室温下搅拌24小时。在真空下蒸发溶剂后，在硅胶上纯化，得到稠油状N-{[2-(环丙基乙炔基)-1，3-噻唑-4-基]甲氧基}-1-[3-(甲基-硫烷基)苯基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲亚胺[116毫克，产率为80％；HPLC/MS：m/z＝411(M+H)；logP(HCOOH)＝3.99]。
制备6-{[({[3-(二甲基氨基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}-N-(3-苯基丙基)吡啶-2-胺(化合物311)
步骤1
制备3-(二甲基氨基)-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺
向用盐水/冰浴冷却到0℃的搅拌着的3-(二甲基氨基)苯甲酸(16，5克，100毫摩尔)的溶液中加入N，N-二甲基甲酰胺(0.39毫升，5毫摩尔)，然后加入草酰氯(10.5毫升，120毫摩尔)。将所得混合物在室温搅拌4小时，直到气体释放停止，得到透明溶液。用盐水/冰浴将混合物冷却到0℃，立即加入N，O-二甲基羟胺(13.7克，140毫摩尔)，然后通过滴液漏斗滴加三乙胺(55.8毫升，400毫摩尔)，同时保持内部温度低于20℃。将所得悬浮液在室温搅拌过夜，然后用盐水洗涤。用二氯甲烷(2x50毫升)萃取水层，然后用MgSO4干燥合并的有机层，在真空下浓缩，得到油状3-(二甲基氨基)-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺[15.5克，产率为67％；HPLC/MS：m/z＝209(M+H)；logP(HCOOH)＝0.95]。
步骤2
制备[3-(二甲基氨基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)甲酮
向用盐水/冰浴冷却到0℃的搅拌着的1-甲基-1H-四唑(4.54克，54毫摩尔)的无水THF(200毫升)溶液中滴加氯化异丙基镁溶液(2M，在THF中，27毫升，54毫摩尔)。在加料完成后，将所得混浊的悬浮液在0℃搅拌15分钟。然后，滴加3-(二甲基氨基)-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(9.37克，45毫摩尔)的THF(80毫升)溶液，同时保持内部温度低于5℃。然后，使反应混合物升温，在室温搅拌1小时。向反应混合物中加入冰冷的水(50毫升)和HCl水溶液(1M，55毫升)的混合物，各层分离，用乙酸乙酯(3x 50毫升)萃取水相，干燥合并的有机层。在硅胶上纯化，然后用乙醚重结晶，得到嫩黄色固体[3-(二甲基氨基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)甲酮[3.06克，产率为25％；HPLC/MS：m/z＝232(M+H)；logP(HCOOH)＝2.21]。
步骤3
制备3-[(羟基亚氨基)(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基]-N，N-二甲基苯胺
向搅拌着的[3-(二甲基氨基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)甲酮(3.84克，17毫摩尔)的干燥吡啶(30毫升)溶液中加入盐酸羟胺(2.89克，42毫摩尔)。将反应混合物在70℃搅拌6小时，然后在真空下浓缩，用乙酸乙酯(100毫升)和水(50毫升)稀释。分离有机层，用水(50毫升)洗涤，用MgSO4干燥。在真空下蒸发溶剂，得到黄色固体3-[(羟基亚氨基)(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基]-N，N-二甲基苯胺[4.48克，产率为99.6％；HPLC/MS：m/z＝247(M+H)；logP(HCOOH)＝1.17]。
步骤4
依据方法P1制备2-(6-{[({[3-(二甲基氨基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}吡啶-2-基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
向搅拌着的3-[(羟基亚氨基)(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基]-N，N-二甲基苯胺(2.90克，11毫摩尔)的干燥乙腈(100毫升)溶液中加入2-[6-(溴甲基)吡啶-2-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(3.74克，11.8毫摩尔)、碳酸铯(7.33克，22.5毫摩尔)和碘化钾(0.89克，5.36毫摩尔)。将反应混合物在室温搅拌24小时，然后通过过滤除去不溶物，用二氯甲烷洗涤。滤液合并，在真空下浓缩。将残余物溶解在二氯甲烷(500毫升)中，用水(2x200毫升)洗涤，用MgSO4干燥有机层，在真空下浓缩，得到橙色固体2-(6-{[({[3-(二甲基氨基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}吡啶-2-基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮[5.28克，产率为97％；HPLC/MS：m/z＝483(M+H)；logP(HCOOH)＝3.17]。
步骤5
依据方法P6制备6-{[({[3-(二甲基氨基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}吡啶-2-胺
向搅拌着的2-(6-{[({[3-(二甲基氨基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}吡啶-2-基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(5.22克，11毫摩尔)的干燥THF(130毫升)溶液中加入水合肼(2.63毫升，54毫摩尔)。将反应混合物在室温搅拌6小时，然后通过过滤除去不溶物，用乙酸乙酯洗涤。滤液合并，在真空下浓缩。将残余物溶解在乙酸乙酯(250毫升)中，用水(2x 100毫升)洗涤，用MgSO4干燥有机层，在真空下浓缩，得到橙色固体6-{[({[3-(二甲基氨基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}吡啶-2-胺[3.56克，产率为89％；HPLC/MS：m/z＝353(M+H)；logP(HCOOH)＝1.19]。
步骤6
依据方法P7制备6-{[({[3-(二甲基氨基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}-N-(3-苯基丙基)吡啶-2-胺(化合物311)
在氩气气氛和室温下，向搅拌着的6-{[({[3-(二甲基氨基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}吡啶-2-胺(125.0毫克，0.35毫摩尔)的干燥1，2-二氯乙烷(10毫升)溶液中加入3-苯基丙醛(66.6毫克，0.49毫摩尔)和三乙酰氧基硼氢化钠(135毫克，0.63毫摩尔)。在室温搅拌18小时后，用二氯甲烷(50毫升)稀释反应混合物，加入NaOH水溶液(1M，30毫升)。在相分离后，用水(40毫升)洗涤有机层，用MgSO4干燥，在真空下浓缩。在硅胶上纯化，得到油状6-{[({[3-(二甲基氨基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}-N-(3-苯基丙基)吡啶-2-胺[82毫克，产率为47％；HPLC/MS：m/z＝471(M+H)；logP(HCOOH)＝2.57]。
依据方法P1制备3-[{[(2-溴-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]亚氨基}(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基]-N，N-二甲基苯胺(化合物312)
向搅拌着的3-[(羟基亚氨基)(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基]-N，N-二甲基苯胺(1.25克，5.07毫摩尔)的乙腈(50毫升)溶液中加入碳酸铯(3.47克，10.6毫摩尔)、碘化钾(421毫克，2.53毫摩尔)和2-溴-4-溴甲基-噻唑(1.44克，5.58毫摩尔)。将所得悬浮液在25℃搅拌4个半小时。在冷却后，过滤悬浮液，用乙酸乙酯(250毫升)稀释滤液，用水(2x100毫升)洗涤，用MgSO4干燥，在真空下浓缩。在硅胶上纯化，得到油状3-[{[(2-溴-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]亚氨基}(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基]-N，N-二甲基苯胺[1.83克，产率为86％；HPLC/MS：m/z＝423(M+H)；logP(HCOOH)＝3.23]。
依据方法P11制备(2-环己基乙基)[6-(羟基甲基)吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯
步骤1：
制备(6-溴吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯
向冷却到0℃的6-溴吡啶-2-胺(15克，86.49毫摩尔，1当量)的250毫升DCM溶液中分批加入DMAP(1.05克，8.67毫摩尔，0.1当量)、TEA(9.65克，95.36毫摩尔，1.1当量)和BOC2O(22.70克，104.03毫摩尔，1.2当量)。将反应在0℃搅拌5小时，用饱和NH4Cl水溶液猝灭。用DCM萃取水层，合并有机层，用MgSO4干燥，浓缩。用色谱在硅胶上纯化该粗制残余物，得到不纯的白色固体(6-溴吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯酯(80/20的单BOC和双BOC的混合物)。然后，进行化学纯化。将固体溶解在250毫升冷却到0℃的THF中，然后滴加iPrMgCl.LiCl(2M，51.89毫升，103.78毫摩尔，1.2当量)。将该溶液搅拌30分钟，用饱和NH4Cl水溶液猝灭。水层分离，用DCM萃取。合并有机层，用MgSO4干燥，浓缩，得到白色固体(6-溴吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯(15.96克，68％)。
HPLC/MS：m/z＝275(M+H)；logP(HCOOH)＝4.11
步骤2：
制备(6-甲酰基吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯
向冷却到-78℃的(6-溴吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯(15.960克，58.43毫摩尔，1当量)的300毫升THF溶液中滴加MeLi(1.6M，36.52毫升，58.43毫摩尔，1当量)，搅拌30分钟。然后，滴加BuLi(1.6M，40.17毫升，64.27毫摩尔，1.1当量)，搅拌1小时。加入DMF(9.36克，128.55毫摩尔，2.2当量)，将混合物在-78℃搅拌30分钟，在室温搅拌1小时。用饱和NH4Cl水溶液猝灭反应，加入DCM。用DCM萃取水层，然后合并有机层，用MgSO4干燥，浓缩，得到透明油状(6-甲酰基吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯(13.46克)，该产物直接用在之后的步骤中。
HPLC/MS：m/z＝223(M+H)；logP(HCOOH)＝2.44
步骤3：
制备[6-(羟基甲基)吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯
向冷却到0℃的(6-甲酰基吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯(13.46克，60.57毫摩尔，1当量)的200毫升THF溶液中分批加入NaBH4(2.29克，60.57毫摩尔，1当量)。将反应在0℃搅拌1小时，用饱和NH4Cl水溶液猝灭。用DCM萃取水层，合并有机层，用MgSO4干燥，浓缩。用色谱在硅胶上纯化该粗制残余物，得到透明粘性油状[6-(羟基甲基)吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯(9.95克，2个步骤的总产率为70％)。
HPLC/MS：m/z＝225(M+H)；logP(HCOOH)＝1.14
步骤4：
制备(2-环己基乙基)[6-(羟基甲基)吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯
向用盐水/冰浴冷却到0℃的搅拌着的[6-(羟基甲基)吡啶-2-基]氨基甲酸酯(200毫克，1.07毫摩尔)的DMF溶液中加入叔丁醇钾(126毫克，1.07毫摩尔)。将混合物在0℃搅拌5分钟，然后加入1-溴-2环己基乙烷(205毫克，1.07毫摩尔)。在室温搅拌4小时后，用乙酸乙酯和水稀释反应混合物。用水洗涤有机层，用MgSO4干燥，在真空下浓缩。在硅胶上纯化，得到黄色油状(2-环己基乙基)[6-(羟基甲基)吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯[240毫克，产率为64％；HPLC/MS：m/z＝335(M+H)；logP(HCOOH)＝4.49]
依据方法P8制备[6-(溴甲基)吡啶-2-基](2-环己基乙基)氨基甲酸叔丁酯
向用盐水/冰浴冷却到0℃的搅拌着的亚硫酰溴(0.21毫升，1.64毫摩尔)的二氯甲烷(3毫升)溶液中滴加[6-(羟基甲基)吡啶-2-基]氨基甲酸酯(500毫克，1.50毫摩尔)和吡啶(0.18毫升，2.24毫摩尔)的二氯甲烷(3毫升)溶液。在室温搅拌2小时后，再加入亚硫酰溴(38μL，0.30毫摩尔)。在室温搅拌30分钟后，将混合物倒入冰与饱和NaHCO3水溶液(6毫升)的混合物，各层快速分离。用二氯甲烷(3x 5毫升)萃取水层，合并的有机层用水(5毫升)洗涤，用MgSO4干燥，在真空下浓缩。在硅胶上纯化，得到无色油状[6-(溴甲基)吡啶-2-基](2-环己基乙基)氨基甲酸叔丁酯[60毫克，产率为10％；HPLC/MS：m/z＝397(M+H)；logP(HCOOH)＝6.79]。
先后依据方法P8和P1制备(2-环己基乙基)(6-{[({[3-(甲基硫烷基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯
在瑞雷管(radley tube)中，将(2-环己基乙基)[6-(羟基甲基)吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯(0.25克，0.75毫摩尔)溶解在5毫升乙腈中，然后加入三乙胺(0.16毫升，1.12毫摩尔)。将混合物冷却到0℃，然后加入甲磺酰氯(0.069毫升，0.897毫摩尔)。
在室温搅拌4小时后，向粗制的反应混合物中依次加入N-羟基-1-[3-(甲基硫烷基)苯基]-1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲亚胺(0.2克，0.68毫摩尔)、碳酸铯(0.47克，1.43毫摩尔)和碘化钾(11毫克，0.068毫摩尔)。将反应混合物在室温搅拌18小时，过滤除去不溶物，用二氯甲烷(3x10毫升)和乙酸乙酯(3x10毫升)洗涤。合并滤液，在真空下浓缩。将残余物溶解在二氯甲烷(20毫升)中，用水(10毫升)洗涤，用二氯甲烷(50毫升)萃取水层，合并的有机层用水洗涤，用MgSO4干燥，在真空下浓缩。在硅胶上纯化，得到黄色油状(2-环己基乙基)(6-{[({[3-(甲基硫烷基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}-氨基)氧基]甲基}吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯[0.286克，产率为74％；HPLC/MS：m/z＝566(M+H)；logP(HCOOH)＝6.83]。
依据方法P6制备N-(2-环己基乙基)-6-{[({[3-(甲基硫烷基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}吡啶-2-胺
在瑞雷管中，将A(0.286克，0.506毫摩尔)溶解在10毫升二氯甲烷中。将混合物冷却到0℃，然后加入三氟乙酸(0.8毫升，10.1毫摩尔)。
将该反应混合物在室温搅拌18小时，然后在45℃搅拌2小时。
在继续加入三氟乙酸(1.55毫升，20.0毫摩尔)后，将该混合物在45℃搅拌2小时，然后冷却到室温，用二氯甲烷(25毫升)稀释，用饱和NaHCO3水溶液洗涤。用二氯甲烷(20毫升)萃取水层两次，合并的有机层用MgSO4干燥，在真空下浓缩。在硅胶上纯化，得到无色油状N-(2-环己基乙基)-6-{[({[3-(甲基硫烷基)苯基](1-甲基-1H-四唑-5-基)亚甲基}氨基)氧基]甲基}吡啶-2-胺[0.286克，产率为74％；HPLC/MS：m/z＝566(M+H)；logP(HCOOH)＝6.83]。
依据方法P3制备{6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}硫代氨基甲酸仲丁酯
在氩气气氛和室温下向搅拌着的6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-胺(150.0毫克，0.485毫摩尔)的二氯甲烷(5毫升)溶液中加入吡啶(0.078毫升，0.97毫摩尔)和氯硫甲酸仲丁酯(S-butyl carbonochloridothioate)(133毫克，0.87毫摩尔)。在室温搅拌过夜，用二氯甲烷(50毫升)稀释反应混合物，通过″Chem Elut″滤筒过滤，用二氯甲烷(50毫升)洗涤，滤液在真空下浓缩，得到蜂蜜状的{6-[({[(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}硫代氨基甲酸仲丁酯[82毫克，产率为38％；HPLC/MS：m/z＝426(M+H)；logP(HCOOH)＝4.25]。
依据方法P13制备2，2-二甲基-N-(6-甲基-1-氧桥吡啶-2-基)丙酰胺
步骤1：
制备2，2-二甲基-N-(6-甲基吡啶-2-基)丙酰胺
向搅拌着并冷却的(0℃)6-甲基吡啶-2-胺(25.00g，231.17毫摩尔)的二氯甲烷(250毫升)溶液中加入三乙胺(41.81毫升，300毫摩尔)和新戊酰氯(33.45g，277.4毫摩尔)。使反应混合物升温到室温，再搅拌5小时。用150毫升饱和碳酸氢钠溶液猝灭反应混合物，然后加入100毫升盐水。有机层分离，用硫酸镁干燥，过滤，在真空下浓缩，得到黄色固体。将该粗产物再溶解在1升二氯甲烷中，向其中加入100克二氧化硅。将反应混合物在室温搅拌5分钟，过滤，得到固体2，2-二甲基-N-(6-甲基吡啶-2-基)丙酰胺[40.9g，产率为87％；HPLC/MS：m/z＝193(M+H)；logP(HCOOH)＝1.20]。
步骤2：
制备2，2-二甲基-N-(6-甲基-1-氧桥吡啶-2-基)丙酰胺
向搅拌着的2，2-二甲基-N-(6-甲基吡啶-2-基)丙酰胺(3.0克，15.6毫摩尔)的二氯甲烷(100毫升)溶液中加入间氯过苯甲酸(70％，11.54克，46.81毫摩尔)。将反应混合物在室温搅拌10小时，再静置48小时。用碳酸氢钠(10克)和Na2S2O3(10克)的水溶液(200毫升)猝灭反应混合物。分离有机层。用二氯甲烷(100毫升)萃取水相两次。用硫酸镁干燥合并的有机层，过滤，在真空下浓缩，得到黄色固体。在硅胶上纯化，得到2，2-二甲基-N-(6-甲基-1-氧桥吡啶-2-基)丙酰胺[2.53克，产率为74％；HPLC/MS：m/z＝209(M+H)；logP(HCOOH)＝1.50]。
依据方法P13制备N-己基-N-(6-甲基-1-氧桥吡啶-2-基)甲酰胺
步骤1：
制备N-(6-甲基吡啶-2-基)甲酰胺
向搅拌着的净的甲酸(3.83毫升，101.7毫摩尔)中加入乙酸酐(6.98毫升，74.0毫摩尔)。将反应混合物在搅拌下在70℃加热2小时，回到室温。滴加6-甲基吡啶-2-胺(5.00g，46.23毫摩尔)的四氢呋喃(30毫升)溶液，以防止温度升高到45℃以上。将反应混合物达到室温，继续搅拌1小时。将反应混合物在真空下浓缩，将残余物稀释到100毫升乙醇中。将反应混合物在室温搅拌2小时，在真空下浓缩，得到黄色固体N-(6-甲基吡啶-2-基)甲酰胺[2.00克，产率为32％；HPLC/MS：m/z＝137(M+H)；logP(HCOOH)＝0.45]。
步骤2：
制备N-己基-N-(6-甲基吡啶-2-基)甲酰胺
在氩气气氛下，向用盐水/冰浴冷却到0℃的搅拌着的氢化钠(60％，0.176克，4.41毫摩尔)的DMF(二甲基-甲酰胺)(5毫升)悬浮液中加入N-(6-甲基吡啶-2-基)甲酰胺(500毫克，3.67毫摩尔)的DMF(10毫升)溶液。将混合物在0℃搅拌5分钟，然后加入1-碘代-2-己酮(1-iodo-2exaneane)(0.86克，4.04毫摩尔)。在室温搅拌48小时后，将反应混合物浓缩，用乙酸乙酯(20毫升)和水(50毫升)稀释。用乙酸乙酯(20毫升)萃取水相。合并的有机相用MgSO4干燥，过滤，在真空下浓缩。在硅胶上纯化，得到油状N-己基-N-(6-甲基吡啶-2-基)甲酰胺[0.700克，产率为77％；HPLC/MS：m/z＝221(M+H)；logP(HCOOH)＝3.46]。
步骤3：
制备N-己基-N-(6-甲基-1-氧桥吡啶-2-基)甲酰胺
向搅拌着的N-己基N-(6-甲基吡啶-2-基)甲酰胺(0.65克，2.95毫摩尔)的二氯甲烷(30毫升)溶液中加入间氯过苯甲酸(70％，11.54克，46.81毫摩尔)。将反应混合物在室温搅拌10小时，再静置48小时。用碳酸氢钠(10克)和Na2S2O3(10克)的水溶液(100毫升)猝灭反应混合物。分离有机层。用二氯甲烷(20毫升)萃取水相两次。用硫酸镁干燥合并的有机层，过滤，在真空下浓缩，得到黄色固体。在硅胶上纯化，得到N-己基-N-(6-甲基-1-氧桥吡啶-2-基)甲酰胺[0.74克，产率为43％；HPLC/MS：m/z＝237(M+H)；logP(HCOOH)＝1.82]。
Claims (18)
1.一种通式(I)的肟基-四唑衍生化合物及其盐、N-氧化物、金属络合物和准金属络合物：
式中
●A表示通式(A1)或(A2)的四唑基：
其中Y表示烷基；
●X独立地表示氢原子、卤原子、硝基、羟基、氰基、羟基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、氨基、次磺酰基、甲酰基、取代或未取代的甲醛O-(C1-C8-烷基)肟、甲酰氧基、甲酰基氨基、氨基甲酰基、N-羟基氨基甲酰基、五氟-λ6-次磺酰基、甲酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷氧基)-氨基、取代或未取代的(C1-C8-烷基氨基)-氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷基氨基)-氨基、取代或未取代的(羟基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基、取代或未取代的C3-C8-环烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C3-C8-环烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代环烷基、C2-C8-烯基、取代或未取代的C2-C8-炔基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基、取代或未取代的C2-C8-烯氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C2-C8-卤代烯氧基、取代或未取代的C3-C8-炔氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C3-C8-卤代炔氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基羰基、取代或未取代的N-(C1-C8-烷氧基)-C1-C8-烷酰亚氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的N-(C1-C8-烷氧基)-C1-C8-卤代烷酰亚氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基羰基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基、取代或未取代的C1-C8-烷基羰氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基氨基甲酰基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的二-C1-C8-卤代烷基氨基甲酰基氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷基氨基甲酰基)氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-卤代烷基氨基甲酰基)氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(二-C1-C8-烷基氨基甲酰基)氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的N-C1-C8-烷基-(二-C1-C8-卤代烷基氨基甲酰基)氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基羰氧基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基羰氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷氧基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷基亚硫酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚硫酰基氨基、取代或未取代的(C1-C8-烷基-硫代氨基甲酰基)-氧基、取代或未取代的取代或未取代的(二-C1-C8-烷基-硫代氨基甲酰基)-氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基亚磺酰基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基、取代或未取代的C1-C8-烷基磺酰基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基氨磺酰基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基氨磺酰基、取代或未取代的(C1-C6-烷氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的(C1-C6-烯氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的(C1-C6-炔氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的(苄氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的苄氧基、取代或未取代的苄基次磺酰基、取代或未取代的苄基氨基、取代或未取代的苯氧基、取代或未取代的苯基次磺酰基、取代或未取代的苯基氨基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基-[C1-C8]-烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)-甲硅烷氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基磺酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基磺酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤氧基磺酰基氨基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)-甲硅烷基、取代或未取代的(C1-C6-亚烷基氨基)氧基、取代或未取代的(C1-C6-亚烯基氨基)氧基、取代或未取代的(C1-C6-亚炔基氨基)氧基、取代或未取代的(亚苄基氨基)氧基、取代或未取代的[(芳基羰基)氨基]-[C1-C8]-烷基、取代或未取代的[{C1-C8-烷基(C1-C8-烷基羰基)氨基}]-[C1-C8]-烷基、取代或未取代的[{C1-C8-烷基(芳基羰基)氨基}]-[C1-C8]-烷基、取代或未取代的[(C1-C8-烷基羰基)氨基]-[C1-C8]-烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环氧基；
●q表示1、2、3、4或5，前提是如果q表示2、3、4或5，则X表示氢原子或卤原子；
●Het表示(Het1)、(Het2)、(Het3)或(Het4)；
其中
●Z表示卤原子、硝基、羟基、氰基、次磺酰基、甲酰基、取代或未取代的甲醛O-(C1-C8-烷基)肟、取代或未取代的(C1-C8-烷基亚肼基)-C1-C8-烷基、羟基羰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基羰基、取代或未取代的(C1-C8-烷基羰基)-C1-C8-烷基、取代或未取代的(C1-C8-烷氧基羰基)-C1-C8-烷基、甲酰氧基、氨基甲酰基、N-羟基氨基甲酰基、取代或未取代的N-羟基-(C1-C8-烷基)-氨基、五氟-λ6-次磺酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷氧基)-氨基、取代或未取代的(C1-C8-烷基氨基)-氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷基氨基)-氨基、取代或未取代的(羟基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基、取代或未取代的C3-C8-环烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C3-C8-环烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代环烷基、取代或未取代的C2-C8-烯基、取代或未取代的C2-C8-炔基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、取代或未取代的C2-C8-烯氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C2-C8-卤代烯氧基、取代或未取代的C3-C8-炔氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C3-C8-卤代炔氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基羰基、取代或未取代的N-(C1-C8-烷氧基)-C1-C8-烷酰亚氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的N-(C1-C8-烷氧基)-C1-C8-卤代烷酰亚氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基羰基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基、取代或未取代的C1-C8-烷基羰氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基羰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基羰基氨基、取代或未取代的芳基次磺酰基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基亚硫酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基亚硫酰基氨基、取代或未取代的芳基次磺酰基亚硫酰基氨基、取代或未取代的N-甲酰基-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的N-甲酰基-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基羰氧基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基羰氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷氧基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷基亚硫酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚硫酰基氨基、取代或未取代的(C1-C8-烷基-硫代氨基甲酰基)-氧基、取代或未取代的取代或未取代的(二-C1-C8-烷基-硫代氨基甲酰基)-氧基、取代或未取代的(C1-C8-烷基-硫代氨基甲酰基)-氨基、取代或未取代的取代或未取代的(二-C1-C8-烷基-硫代氨基甲酰基)-氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基、取代或未取代的C1-C8-烷基亚磺酰基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基、取代或未取代的C1-C8-烷基磺酰基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基氨磺酰基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基氨磺酰基、取代或未取代的(C1-C6-烷氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的(C1-C6-烯氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的(C1-C6-炔氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的(苄氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的苄氧基、取代或未取代的苄基次磺酰基、取代或未取代的苯氧基、取代或未取代的苯基次磺酰基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基-[C1-C8]-烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)-甲硅烷氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基磺酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基磺酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤氧基磺酰基氨基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)-甲硅烷基、取代或未取代的(C1-C6-亚烷基氨基)氧基、取代或未取代的(C1-C6-亚烯基氨基)氧基、取代或未取代的(C1-C6-亚炔基氨基)氧基、取代或未取代的(亚苄基氨基)氧基，
●Z’表示取代或未取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的C3-C10-环烯基氨基、取代或未取代的C5-C12-稠合双环烷基氨基、取代或未取代的C5-C12-稠合双环烯基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的苯基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基；
○前提是，如果X表示氢原子、卤原子、硝基、氰基、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基磺酰基、取代或未取代的芳基，则如果Z’表示取代的C1-C8-烷基氨基、取代的(N-C1-C8-烷基)-甲酰基氨基、取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基或取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基，则取代基选自下组：五氟-λ6-次磺酰基、取代或未取代的甲醛O-(C1-C8-烷基)肟、(羟基亚氨基)-C1-C6-烷基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基、C3-C8-环烷基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C3-C8-环烷基、具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代环烷基、C3-C8-环烷氧基、具有1-5个卤原子的C2-C8-卤代烯氧基、具有1-5个卤原子的C3-C8-卤代炔氧基、(C1-C6-烷氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、(C1-C6-烯氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、(C1-C6-炔氧基亚氨基)-C1-C6-烷基和(苄氧基亚氨基)-C1-C6-烷基；
●R独立地表示氢原子、卤原子、氰基、氨基、取代或未取代的甲醛O-(C1-C8-烷基)肟、甲酰氧基、甲酰基氨基、氨基甲酰基、N-羟基氨基甲酰基、五氟-λ6-次磺酰基、甲酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷氧基)-氨基、取代或未取代的(C1-C8-烷基氨基)-氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷基氨基)-氨基、取代或未取代的(羟基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的C3-C8-环烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代环烷基、取代或未取代的C2-C8-烯基、取代或未取代的C2-C8-炔基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基、取代或未取代的C2-C8-烯氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C2-C8-卤代烯氧基、取代或未取代的C3-C8-炔氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C3-C8-卤代炔氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基羰基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基、取代或未取代的C1-C8-烷基羰氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基氨基甲酰基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的二-C1-C8-卤代烷基氨基甲酰基氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷基氨基甲酰基)氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-卤代烷基氨基甲酰基)氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(二-C1-C8-烷基氨基甲酰基)氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的N-C1-C8-烷基-(二-C1-C8-卤代烷基氨基甲酰基)氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基羰氧基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基羰氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷氧基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基硫代氨基甲酰基、取代或未取代的C1-C8-烷基亚硫酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚硫酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基氨磺酰基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基氨磺酰基、取代或未取代的(C1-C6-烷氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的(C1-C6-烯氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的(C1-C6-炔氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的(苄氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、取代或未取代的苄氧基、取代或未取代的苄基次磺酰基、取代或未取代的苄基氨基、取代或未取代的苯氧基、取代或未取代的苯基次磺酰基、取代或未取代的苯基氨基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基-[C1-C8]-烷基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)-甲硅烷氧基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基磺酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基磺酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤氧基磺酰基氨基、取代或未取代的三(C1-C8-烷基)-甲硅烷基、取代或未取代的(C1-C6-亚烷基氨基)氧基、取代或未取代的(C1-C6-亚烯基氨基)氧基、取代或未取代的(C1-C6-亚炔基氨基)氧基、取代或未取代的(亚苄基氨基)氧基；
●n表示0、1、2或3；
●R’表示氢原子、卤原子、氰基、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的C3-C8-环烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代环烷基、C2-C8-烯基、取代或未取代的C2-C8-炔基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基。
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，Y表示甲基、乙基、正丙基或异丙基。
3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，X表示氢原子；氯原子；氟原子；具有1-4个碳原子的烷基；具有1-3个碳原子的烷氧基；苯基；4-甲基苯基；4-氯苯基；或取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基。
4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，q表示1或2，更优选是1。
5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，Z表示卤原子、氰基、取代或未取代的甲醛O-(C1-C8-烷基)肟、取代或未取代的C1-C8-烷氧基氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷氧基)-氨基、取代或未取代的C2-C8-烯基、取代或未取代的C2-C8-炔基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基羰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基羰基氨基、取代或未取代的芳基次磺酰基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基亚硫酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚硫酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基次磺酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基磺酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基磺酰基氨基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤氧基磺酰基氨基。
6.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，Z’表示取代或未取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的C3-C10-环烯基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基，或取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基。
7.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R独立地表示氢原子、卤原子、氰基、取代或未取代的甲醛O-(C1-C8-烷基)肟、甲酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的C3-C8-环烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基、取代或未取代的C2-C8-炔基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基，或取代或未取代的C3-C8-炔氧基。
8.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，n表示0或1。
9.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R’表示氢原子、卤原子、氰基、取代或未取代的C1-C8-烷基、取代或未取代的具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基。
10.一种通式(IIIa)的化合物
其中LG是离去基团，Het表示(Het1)或(Het3)；
其中R、R’和n如权利要求1-9中所定义，Z表示取代或未取代的C2-C8-炔基。
11.一种通式(IIIb)的化合物
其中LG是离去基团，Het表示(Het2)或(Het4)；
其中n如权利要求1-9中所定义，R、R’表示氢原子，
●Z’表示取代或未取代的N-甲酰基-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的N-甲酰基-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的C3-C10-环烯基氨基、取代或未取代的C5-C12-稠合双环烷基氨基、取代或未取代的C5-C12-稠合双环烯基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基、取代或未取代的苯基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基，前提是在此所定义的通式(IIIb)的化合物不表示下列化合物：
○乙酰胺，N-乙酰基-N-[6-(溴甲基)-2-吡啶基]-；氨基甲酸，N-[6-(溴甲基)-2-吡啶基]-N-甲基-，1，1-二甲基乙酯；甲酰胺，N-[6-(氯甲基)-2-吡啶基]-N-戊基-；氨基甲酸，N-[6-(羟基甲基)-2-吡啶基]-N-甲基-，1，1-二甲基乙酯；乙酰胺，N-[4-(氯甲基)-2-噻唑基]-N-乙基-；丙酰胺，N-[4-(氯甲基)-2-噻唑基]-N-甲基-；乙酰胺，N-[4-(氯甲基)-2-噻唑基]-N-(4-硝基苯基)-；2-(N-乙酰基甲基氨基)-4-氯甲基噻唑；2-吡啶甲醇，6-[(2，2-二甲基丙基)氨基]-；2-吡啶甲醇，6-(甲基氨基)-；2-甲基氨基-4-氯甲基噻唑。
12.一种通式(X)的化合物
●其中Z’表示取代或未取代的N-甲酰基-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的N-甲酰基-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的二-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的N-C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基，
●Ra表示C1-C8烷基，前提是在此所定义的通式(X)的化合物不表示下列化合物：
○2-吡啶羧酸，6-[[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]甲基氨基]-，乙基酯。
13.一种通式(XI)的化合物：
●其中Ra表示C1-C8烷基，
●Rb表示C1-C8烷基；前提是在此所定义的通式(XI)的化合物不表示下列化合物：
○6-[(叔丁氧基羰基)氨基]吡啶-2-羧酸甲酯；6-[(叔丁氧基羰基)氨基]吡啶-2-羧酸乙酯。
14.一种通式(XVIII)的化合物：
●其中Z’表示取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基；前提是在此定义的通式(XVIII)的化合物不表示下列化合物：
○氨基甲酸，乙基(6-甲基-2-吡啶基)-，1，1-二甲基乙酯；氨基甲酸，甲基(6-甲基-2-吡啶基)-，1，1-二甲基乙酯；十四烷酰胺，N-甲基-N-(6-甲基-2-吡啶基)-；壬酰胺，7-(二氟亚甲基)-N-甲基-N-(6-甲基-2-吡啶基)-。
15.一种通式(XIV)的化合物：
●其中Z”表示取代或未取代的甲酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基羰基氨基，前提是在此所定义的通式(XV)的化合物不表示下列化合物：
○(6-甲酰基吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯；6-((2，2-二甲基丙酰基)氨基)吡啶-2-甲醛；2-(乙酰基氨基)吡啶-6-甲醛。
16.一种通式(XV)的化合物：
●其中Z”表示取代或未取代的甲酰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的C1-C8-烷氧基羰基氨基，
●Hal表示卤原子；前提是在此所定义的通式(XVI)的化合物不表示下列化合物：
●甲酰胺，N-(6-氟-2-吡啶基)-；丙酰胺，N-(6-溴-2-吡啶基)-；丙酰胺，N-(6-碘-2-吡啶基)-2，2-二甲基-；十二烷酰胺，N-(6-溴-2-吡啶基)-；N-(6-溴-2-吡啶基)-2-甲基丙酰胺；乙酰胺，N-(6-氟-2-吡啶基)-；6-溴-2-新戊酰基氨基吡啶；丙酰胺，N-(6-氟-2-吡啶基)-2，2-二甲基-；6-氯-2-(新戊酰基氨基)吡啶；乙酰胺，N-(6-氯-2-吡啶基)-；2-乙酰氨基-6-溴代吡啶。
17.一种通式(XVII)的化合物：
●其中Z’表示取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烷基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-C3-C10-双环烯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-甲酰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷基羰基氨基、取代或未取代的(N-苯基)-C1-C8-烷氧基羰基氨基，前提是在此定义的通式(XVII)的化合物不表示下列化合物：
○氨基甲酸，N-甲基-N-(6-甲基-1-氧桥-2-吡啶基)-，1，1-二甲基乙酯；氨基甲酸，(6-甲基-1-氧桥-2-吡啶基)-，乙基酯；乙酰胺，N-(6-甲基-1-氧桥-2-吡啶基)-。
18.一种控制植物、农作物或种子的植物病原真菌或害虫的方法，该方法包括将农学有效且基本无植物毒性量的如权利要求1-9所述的农药组合物以种子处理、叶施用、茎施用、浸透或滴注施用或灌溉施肥的方式施用到种子、植物、植物果实或植物正在其中生长或需要在其中生长的土壤或惰性基质、浮石，火山碎屑物或材料、合成有机基质有机基质或液体基质上。
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